الدوبامين

يشير مصطلح دوبامينية البروتين إلى التعديل ما بعد الترجمة الذي يرتبط فيه الدوبامين تساهميًا ببقايا الغلوتامين عبر عملية نقل الأميد. وبشكل عام، يشير مصطلح أحادي أمينية البروتين إلى فئة التعديلات ما بعد الترجمة التي تشمل أحاديات الأمين؛ ومع ذلك، تُصنف هذه التفاعلات بشكل أدق حسب متفاعل أحادي الأمين الذي تصفه (مثل الدوبامينية ، والسيروتونية ، والهيستامينية ).

تم الإبلاغ عن عملية الدوبامينية لكل من البروتينات الهيستونية وغير الهيستونية، مما يمثل آلية تنظيمية عصبية جينية وبروتينية متميزة ذات آثار متعددة في الصحة والمرض. كشفت دراسات حديثة عن دور حاسم للدوبامينية في التوسط في مجموعة واسعة من العمليات الفيزيولوجية، سواء في الجهاز العصبي أو خارجه. ^[¹^]^[²^] من المعروف أن الدوبامينية تساهم في العديد من الاضطرابات النفسية العصبية الهامة (مثل إدمان المخدرات ، واضطراب تعاطي المواد المخدرة )، ^[³^]^[⁴^] كما وُجد أنها تعزز تجديد الرئة من خلال تثبيط موت الخلايا الحديدي . ^[²^]

حتى الآن، ظلّ بروتيوم الدوبامين غير مستكشف إلى حد كبير بسبب نقص الأجسام المضادة الفعّالة ذات التخصص الشامل التي تستهدف الغلوتامين الدوباميني. ^{[ 5 ]} والجدير بالذكر أن الهيستون H3 والفيبرونيكتين و TPI1 كانت الأهداف الوحيدة المعروفة لدوبامينية البروتين حتى عام 2024، عندما طُبّق بنجاح مسبار ثنائي حلقي النونين (BCN) طُوّر حديثًا في التحليل الكيميائي لبروتيوم الدوبامينية في الخلايا السرطانية. ^[¹^]^[⁵^] في هذه الدراسة، يُقدّم الباحثون أدلة جديدة تُشير إلى أن 425 بروتينًا تحتوي على مواقع دوبامينية في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم (خلايا HCT 116). ^[⁵^] من المتوقع أن يُتيح ظهور مسبار BCN هذا إجراء دراسات أكثر شمولًا حول الدوبامينية في عام 2026، وقد يُسهّل زيادة كبيرة في الدراسات التي تتناول وظائف الدوبامينية في كل من الصحة والمرض. مع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن وجود الدوبامين في أنسجة متنوعة، بما في ذلك النواة المتكئة (NAc) ^[³^] ، والمنطقة السقيفية البطنية (VTA) ^[⁴^] ، واللوزة الدماغية ^[⁶^] ، وفي البيئة الوعائية البطانية ^[²^] . ومن المعروف أن الدوبامين يؤثر على كل من سلوكيات البحث عن المخدرات (مثل الكوكايين والهيروين ) وبرامج التعبير الجيني التفاضلي المرتبطة بتعاطي المخدرات ^[³^]^[⁴^] ، وقد ارتبط بتغيرات في البصمات فوق الجينية داخل الجهاز الحوفي بعد التعرض لتجارب اجتماعية مرهقة في المراحل المبكرة من الحياة لدى الفئران ^[⁶^{] .}

تعريف

تم التعرف على عملية إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى البروتينات لأول مرة عام 1957 على يد هاينريش فالش وزملاؤه في جامعة كولومبيا . ^{[ 7 ]} بعد اكتشاف إمكانية دمج الأمينات الأولية تساهميًا في البروتينات عبر عملية نقل الأميد عند بقايا الغلوتامين، ^{[ 7 ]} واصل الفريق البحثي اكتشاف الإنزيم الذي يحفز هذه التفاعلات، وأطلقوا عليه اسم " ترانسغلوتاميناز " نسبةً إلى وظيفته. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

على الرغم من اكتشافها في منتصف القرن العشرين، لم يتم التحقق من عملية إضافة الأمين الأحادي كتعديل ما بعد الترجمة حتى عام 2003، عندما كشف دييغو والثر وزملاؤه في معهد ماكس بلانك لعلم الوراثة الجزيئية أن إضافة السيروتونين إلى البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP تتوسط إطلاق حبيبات ألفا أثناء تنشيط وتجمع الصفائح الدموية . ^{[ 10 ]}

تجدر الإشارة إلى أن عملية إضافة مجموعة الأمين إلى الهيستون H3Q5 لم تُكتشف كآلية تنظيمية فوق جينية إلا في عام 2019، عندما أبلغت لورنا فاريللي وزملاؤها في كلية إيكان للطب عن تعديل إضافة مجموعة السيروتونين إلى الهيستون H3Q5 (H3Q5ser) لأول مرة. ^{[ 11 ]} وفي وقت لاحق، في عام 2020، تم تحديد تعديل إضافة مجموعة الدوبامين إلى الهيستون H3Q5 (H3Q5dop) في الجسم المخطط بواسطة آشلي ليباك وزملاؤها في كلية إيكان للطب أيضًا . ^{[ 12 ]} وبعد خمس سنوات، اكتشف تشينغفي تشنغ وزملاؤه في جامعة ولاية أوهايو تعديل إضافة مجموعة الهيستامين إلى الهيستون H3Q5 (H3Q5his) في النواة الحدبية الثديية الخلفية في منطقة ما تحت المهاد. ^{[ 13 ]}

في عام 2024، طوّر نان تشانغ وزملاؤه في جامعة ولاية أوهايو مسبارًا يحتوي على ثنائي حلقي النونين (BCN) لمعالجة النقص في الأجسام المضادة الفعّالة ذات التخصص الشامل التي تستهدف الغلوتامين المُدوبامين. ^{[ 5 ]} في هذه الدراسة، نجح الفريق في تطبيق مسبار BCN في التحليل الكيميائي للبروتينات المُدوبامينية في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم (خلايا HCT 116)، حيث حددوا أكثر من 400 بروتين مُدوباميني، وقدموا بيانات إثراء مسارات واسعة النطاق بعد تحليلاتهم باستخدام قاعدة بيانات كيوتو لتصنيف الجينات والجينومات (KEGG) . ^{[ 5 ]}

الآلية

يُحفز إنزيم ترانسغلوتاميناز 2 (TGM2) عملية الدوبامين بطريقة تعتمد على الكالسيوم، وتعتمد على التوافر الحيوي لركائز الدوبامين داخل الخلايا. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} عمومًا، تحدث عملية دوبامين البروتينات في السيتوبلازم ؛ بينما تحدث عملية دوبامين الهيستونات داخل النواة فقط . ^{[ 1 ]}^{[ 15 ]} ومع ذلك، فإن آلية دوبامين المحفزة بواسطة TGM2 متطابقة لكل من بروتينات الهيستون وغير الهيستون على حد سواء. ^{[ 1 ]}

بنيويًا، يرتبط أيون الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ مباشرةً بإنزيم TGM2 نفسه وليس بجزيء الركيزة. ^{[ 14 ]} بمجرد ارتباط Ca2 ^{+ بـ}TGM2 ، يحدث استرخاء بمقدار 4 نانومتر حول المحور الرئيسي للبروتين، مما يكشف الموقع النشط للركائز المتاحة. ^{[ 14 ]}^{[ 16 ]} يتكون الموقع النشط نفسه من ثلاثية تحفيزية محفوظة جيدًا (Cys277–His335–Asp358) تقع داخل قناة ارتباط الركيزة، والتي يحدها بقايا محفوظة (Trp241 وTrp332) تُسهّل التحفيز من خلال تثبيت حالة الانتقال. ^{[ 14 ]}^{[ 17 ]} بمجرد ارتباط Ca2 ⁺ داخل الخلية بـ TGM2 وكشف قناة ارتباط الركيزة، يصبح بقايا الغلوتامين في بروتين الركيزة (مثل الهيستون H3 ، TPD1 ) حرًا للدخول إلى الموقع النشط للإنزيم. ^{[ 1 ]}^{[ 14 ]} كتفاعل نقل الأميد ، يمكن تلخيص آلية دوبامين البروتين في جزأين: تكوين ثيوإستر أولي ، يليه تكوين رابطة إيزوبيبتيد.

الشكل 1: آلية إضافة الدوبامين إلى البروتينات. إضافة الدوبامين هي تفاعل ثنائي الخطوات يعتمد على أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ ، حيث يحفز إنزيم TGM2 الارتباط التساهمي للدوبامين ببقايا الغلوتامين في بروتين الركيزة (مثل الهيستون H3 ، TPI1 ). (أ) تسهل بقايا السيستين المحفزة (Cys277) في إنزيم TGM2 تفاعل نقل الأسيل الأولي، والذي يتبعه في النهاية تكوين رابطة إيزوببتيدية (ب) .

عندما تكون تركيزات الكالسيوم داخل الخلايا (Ca2 ⁺⁾ والدوبامين كافية، يمكن أن تحدث عملية إضافة الدوبامين إلى البروتينات الركيزة بواسطة إنزيم TGM2. ^{[ 14 ]} أولًا، يهاجم بقايا السيستين المحفز (Cys277) في الموقع النشط لإنزيم TGM2 مجموعة الكربوكساميد β لبقايا الغلوتامين في تفاعل نقل الأسيل (الشكل 1أ)، مُكَوِّنًا وسيطًا من نوع ثيوإستر ومُحرِّرًا جزيء واحد من الأمونيا (NH3 ₎ نتيجةً لذلك. ^{[ 1 ]}^{[ 14 ]} ثانيًا، يهاجم الأمين الأولي منزوع البروتون في ركيزة الدوبامين مجموعة الثيوإستر β للوسيط، مُكَوِّنًا رابطة إيزوببتيد مستقرة، ومُحرِّرًا الإنزيم في النهاية (الشكل 1ب). ^{[ 1 ]}^{[ 14 ]}

الوظائف

دوبامين الهيستون

مع اكتشاف عملية إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستون في عام 2019، دخلت هذه العملية مجال علم التخلق المعقد والمتنامي باستمرار ، لتُشكّل مجموعة ديناميكية من الآليات التنظيمية الجديدة. ^{[ 1 ]}^{[ 11 ]} حتى الآن، يُعدّ الهيستون H3 البروتين الهيستوني الوحيد المعروف بخضوعه لتعديلات إضافة مجموعة أمينية أحادية ، والتي تم الإبلاغ عنها فقط في الموقع 5 من الغلوتامين (Gln5) في الهيستون H3 ( يُشار إليه فيما يلي بـ H3Q5 ). ^{[ 1 ]} وبناءً على ذلك، تشير إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستون حاليًا إلى الإضافة التساهمية للأمينات الأحادية إلى الغلوتامين في الموقع 5 (Gln5) من الهيستون H3. ^{[ 1 ]} لا تزال إضافة مجموعة سيروتونيل إلى الهيستون هي أكثر تعديلات إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستون شيوعًا حتى الآن، ^{[ 1 ]} على الرغم من الإبلاغ أيضًا عن إضافة مجموعتي دوبامين وهستامين إلى الهيستون. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

ترتبط تعديلات أحادي أمينة الهيستون (مثل دوبامينية H3Q5، وسيروتونية H3Q5، وهيستامينية H3Q5) بعدد من التأثيرات التنظيمية، والتي لا يبدو أن أيًا منها متطابق. وقد ظلت دوبامينية H3Q5 ( H3Q5dop ) على وجه الخصوص موضوعًا نادرًا ما تم استكشافه منذ اكتشافها في عام 2020. ^{[ 12 ]} ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن وجود H3Q5dop في الخلايا العصبية الدوبامينية في النواة المتكئة (NAc)، ^{[ 3 ]} والمنطقة السقيفية البطنية (VTA)، ^{[ 4 ]}^{[ 12 ]} واللوزة الدماغية. ^{[ 6 ]} وقد تورطت دوبامينية H3Q5 في مجموعة متنوعة من العمليات، بما في ذلك اللدونة النسخية الناجمة عن الكوكايين، ^{[ 3 ]} واللدونة النسخية والسلوكية الناجمة عن الهيروين، ^{[ 4 ]} والتغيرات النسخية والسلوكية الناجمة عن المخدرات. ^{[ 12 ]}^{[ 5 ]} يتم عرض البيانات المتعلقة بتأثيرات H3Q5dop بالتفصيل في الجدول أدناه:

أحادي الأمين	منديل	تعديل	الوظيفة البيولوجية	مراجع
الدوبامين	المنطقة السقيفية البطنية (VTA)	H3Q5dop H3K4me3Q5dop	يعزز السلوك الشبيه بالانتكاس ويعدل أنماط التعبير الجيني العصبي في منطقة VTA بعد تعاطي الكوكايين	(ليباك وآخرون، 2020) ^{[ 12 ]}
الدوبامين	النواة المتكئة (NAc)	H3Q5dop	يعزز السلوكيات المرتبطة بالبحث عن الكوكايين وينظم برامج التعبير الجيني الناتجة عن الكوكايين	(ستيوارت وآخرون، 2023) ^{[ 12 ]}
الدوبامين	المنطقة السقيفية البطنية (VTA)	H3Q5dop	يعزز السلوكيات المرتبطة بالبحث عن الهيروين وينظم برامج التعبير الجيني المرتبطة بالامتناع عن تعاطي الهيروين.	(فولتون وآخرون، 2022) ^{[ 4 ]}
الدوبامين	اللوزة الدماغية	H3Q5dop	تم تحديد التعديل بعد التعرض لتجربة اجتماعية مرهقة في المراحل المبكرة من الحياة لدى صغار الجرذان	(راجان وآخرون، 2023) ^{[ 18 ]}

تناولت دراسات حديثة دور تعديلات الدوبامين في دماغ البالغين فيما يتعلق بالتعرض للمخدرات (مثل الكوكايين والهيروين ). ^[³^]^[⁴^]^[¹²^] في أنسجة دماغ بشرية بعد الوفاة، انخفضت مستويات H3Q5dop بشكل ملحوظ في منطقة VTA لدى متعاطي الكوكايين ، مقارنةً بمجموعات الضبط. ^[¹²^] ومن المثير للاهتمام، أنه لوحظت أيضًا مستويات ثابتة من H3K4me3Q5dop في نفس المنطقة في أدمغة متعاطي الكوكايين، إلى جانب مستويات تعبير ثابتة نسبيًا لـ H3K4me3 ، والهيستون H3 الكلي ، و TGM2 . ^[¹²^] علاوة على ذلك، كان لتعديل الدوبامين في الهيستون دور حاسم في تنظيم أنماط التعبير الجيني العصبي الشاذة في منطقة VTA بعد تعاطي الكوكايين. ^[¹²^] كشفت دراسات أخرى باستخدام نموذج حيواني (القوارض) أن ارتفاع مستويات H3Q5dop بعد فترة انسحاب مطولة من إمكانية الوصول الممتد إلى تعاطي الكوكايين ذاتيًا ينظم السلوكيات الشبيهة بالانتكاس، مما يثبت دور دوبامينية الهيستون في تنظيم النتائج السلوكية طويلة الأمد في اضطراب تعاطي المخدرات من خلال تعديل البرامج اللاجينية داخل المسار الدوباميني الميزوكورتيكي . ^[¹^]^[¹²^]

في دراسةٍ أُجريت على الجهاز الحوفي ، تبيّن أن انخفاض مستويات مثيلة ثلاثية ودوبامينية الهيستون H3 عند موقع الليسين 4 (H3K4) وموقع الغلوتامين 5 (H3Q5) في اللوزة الدماغية يؤدي إلى فشل صغار الجرذان في التعرّف على الروائح الجديدة أثناء خضوعها لاختبار تفضيل الروائح الجديدة. ^{[ 6 ]} مع ذلك، لم يذكر مؤلفو هذه الدراسة ما إذا كانت هذه التعديلات قد رُصدت بالفعل في الوقت نفسه (أي H3K4me3Q5dop). ^{[ 6 ]} على الرغم من ذلك، يُعدّ اختبار التعرّف على الروائح منهجيةً بالغة الأهمية لتقييم الذاكرة والوظائف الإدراكية والإدراك الحسي في نماذج القوارض، وبالتالي فهو يُمثّل آليةً مهمةً لتقييم التغيرات في النقل العصبي والتنظيم فوق الجيني استجابةً للظروف البيئية كالإجهاد. ^{[ 6 ]}^{[ 19 ]} في هذه الدراسة، رُبط عدم القدرة على تمييز الروائح الجديدة بزيادة انتقال الدوبامين ، وانخفاض مستويات TGM2 ، وزيادة مثيلة الهيستون الثلاثية ( H3K4me3 ) والدوبامينية ( H3Q5dop ) في اللوزة الدماغية بعد التعرض لتجربة اجتماعية مُجهدة في المراحل المبكرة من الحياة. ^{[ 6 ]} لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت التقلبات المُبلغ عنها في مستويات TGM2 تُعزى إلى تغيرات في مستويات التعبير عن TGM2 أو تغيرات في مستويات نشاطه. وبغض النظر عن هذا الغموض، تُقدم هذه البيانات رؤى مفيدة، إذ يبدو أن نماذج الشدائد في المراحل المبكرة من الحياة كافية لإعادة تشكيل البصمات فوق الجينية داخل الجهاز الحوفي، مما يُؤدي إلى إنشاء برامج فوق جينية مستقرة ومُختلفة قد تُساهم في قابلية الإصابة بالاضطرابات النفسية العاطفية مدى الحياة (مثل اضطراب الاكتئاب الشديد ، والاضطراب ثنائي القطب ، واضطرابات القلق ). ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

إضافة الدوبامين إلى البروتين

على الرغم من أن الأبحاث قد أظهرت أدوارًا متعددة لعملية إضافة الدوبامين إلى الهيستونات في تعديل المرونة الجينية والسلوكية، إلا أن البروتينات الخلوية المُضاف إليها الدوبامين لا تزال غير مفهومة بشكل كافٍ، ويعود ذلك جزئيًا إلى نقص الأجسام المضادة الفعالة ذات التخصص الشامل التي تستهدف الغلوتامين المُضاف إليه الدوبامين. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} ومع ذلك، فقد تم تطبيق مسبار يحتوي على ثنائي حلقي النونين (BCN) تم تطويره مؤخرًا بنجاح في التحليل الكيميائي للبروتينات المُضاف إليها الدوبامين في الخلايا السرطانية. ^{[ 5 ]} في هذه الدراسة، يقدم الباحثون أدلة حديثة تشير إلى أن 425 بروتينًا تحتوي على مواقع إضافة الدوبامين في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم (خلايا HCT 116). ^{[ 5 ]} وكشف تحليل إضافي باستخدام قاعدة بيانات كيوتو لتصنيف الجينات والجينومات (KEGG) أن هذه البروتينات المُضاف إليها الدوبامين تشارك في العديد من مسارات نقل الإشارة، ومسارات معالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA)، والعديد من مسارات الإشارة المرتبطة بالأمراض. ^{[ 5 ]}

تُعرض تفاصيل البروتينات المُدوبَمَنة المُحدَّدة في الجداول أدناه. ^{[ 5 ]} مع ذلك، لم يُسمِّ المؤلفون سوى 176 بروتينًا من أصل 425 بروتينًا مُدوبَمَنًا مُحدَّدًا في موادهم التكميلية، وبالتالي، لا يُمكن مناقشة سوى هذه البروتينات الـ 176 في هذه المقالة. ^{[ 5 ]} ومع ذلك، ولإثراء هذه المقالة، أُعيد تحليل قائمة البروتينات الـ 176 باستخدام قاعدة بيانات KEGG ، وتُعرض تفاصيل نتائج البحث المُحدَّدة في KEGG PATHWAY و KEGG BRITE في جداول البيانات أدناه. يُدرج جدول البيانات التالي البروتينات المُدوبَمَنة (أي من بين تلك البروتينات الـ 176 ^{[ 5 ]} ) التي حددها KEGG BRITE عبر 10 عائلات بروتينية مُرتبطة بمعالجة المعلومات الوراثية:

فئة برايت	البروتينات الدوبامينية المحددة	مرجع
الجسيم الرابط	ALYREF CBX3 FRG1 FUBP1 FUS HNRNPA2B1 HNRNPA3 HNRNPDL HNRNPF HNRNPH1 HNRNPH3 HNRNPK HNRNPLL LUC7L MBNL1 NSRP1 PQBP1 PRPF8 PSPC1 RBM15B RBM22 RBM4 RBMXL1 RP9 SAFB SAFB2 SCAF4 SDE2 SF3A3 SFPQ SMNDC1 SNRPA SNRPC SON SRRM2 SRSF11 SUGP1 TCERG1 WBP11 ZNF326	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
تكوين الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)	ALYREF APOBEC3B APOBEC3F CASC3 CNOT2 CPSF2 CPSF4 FIP1L1 FXR2 HNRNPA2B1 LIMD1 NUP133 NUP50 NUP58 NUP62 NUP98 PCF11 RBM15B SUPT5H TAF15 TNRC6A TNRC6B ZC3H14 ZFP36L2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
آلات النسخ	ARID2 CPSF4 HEXIM1 IWS1 MED1 MED12 MED23 PCF11 POLR2B SCAF4 SFPQ SUPT5H TAF15 TAF6L ZC3H8 ZNF143 ZNF326	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
الكروموسوم والبروتينات المرتبطة به	AEBP2 ANKRD17 ARID2 ARID4B BPTF BRCA1 CARM1 CBX3 CBX4 CDCA5 CENPF CLSPN DNTTIP2 DRG1 ESCO1 FLOT1 HAT1 HMGB3 ING1 JMJD1C LIMD1 NCAPG2 NCOA3 NCOR1 NPM1 NSD1 NUMA1 NUP133 NUP98 PAXIP1 RBBP5 REST STAG2 TAF6L TELO2 TNRC6A TNRC6B UBN2 YY1 ZMYM3 ZNF217	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
تكوين الريبوسوم	DNTTIP2 HEATR1 NIFK NOL9 NPLOC4 PWP1 PWP2 TBL3 WDR75	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
تكوين الريبوسوم	DNTTIP2 HEATR1 NIFK NOL9 NPLOC4 PWP1 PWP2 TBL3 WDR75	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
بروتينات إصلاح الحمض النووي وإعادة التركيب	BRCA1 CLSPN DUT POLD1 POLR2B SDE2 TELO2 UIMC1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
بروتينات تضاعف الحمض النووي	POLD1 SDE2 TELO2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
تكوين الحمض النووي الريبوزي الناقل	DARS2 ELAC2 ELP2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
عوامل الترجمة	DRG1 EEF1D	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}

تتألف قاعدة بيانات KEGG من أنماط متعددة، حيث تُدرج بيانات عن مختلف البروتينات والمسارات البيولوجية والأمراض لأغراض البحث في المعلوماتية الحيوية. يُجرى تحليل إثراء مجموعات الجينات عادةً باستخدام أداة ShinyGO الإلكترونية، والتي تُتيح استخدام قواعد بيانات KEGG لتحويل قوائم الجينات إلى تفاصيل حول التسلسلات الهرمية الوظيفية وإثراء المسارات. ومن الجدير بالذكر أن KEGG PATHWAY عبارة عن مجموعة من خرائط المسارات المُعَلَّمة يدويًا، والتي تُوضِّح تفاعلات مختلفة مُحفَّزة بالإنزيمات وتُفصِّل مكوناتها. علاوة على ذلك، تُعد KEGG BRITE قاعدة بيانات أخرى مُدرجة ضمن برنامج KEGG، وتعمل كعارض للتسلسل الهرمي الوظيفي، وتُمكِّن المستخدمين من تحديد الوظائف الخلوية العليا من مجموعات البيانات واسعة النطاق. وبناءً على ذلك، يُدرج جدول البيانات التالي البروتينات المُدَوبَمَنة (أي من بين 176 بروتينًا ^{[ 5 ]} ) التي حددتها KEGG BRITE عبر 14 عائلة بروتينية مُرتبطة بمعالجة المعلومات الوراثية أو الإشارات والعمليات الخلوية:

فئة برايت	البروتينات الدوبامينية المحددة	مرجع
الإنزيمات	ABL1 BRCA1 CARM1 DARS2 DUT ELAC2 HAT1 MTOR NCOA3 NSD1 OTUD4 POLD1 POLR2B PRDX1 PRDX5 PRKCD RNF138 TAOK1 USP47 USP7	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
عوامل النسخ	AEBP2 ARID2 ARID4B CIC CNBP CREB1 FOXJ3 GLI2 KLF5 LRRFIP1 NFX1 RAI1 RERE REST SP1 SP3 STAT1 TFCP2 YY1 ZBTB7A ZC3H8 ZFX ZHX1 ZHX3 ZNF16 ZNF638 ZNF668 ZNF8 ZSCAN26	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
فوسفاتازات البروتين والبروتينات المرتبطة بها	AXIN1 BRCA1 MAPT NCOR1 SFPQ TSC2 UBN2 WBP11 YLPM1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
نظام اليوبيكويتين	BRCA1 CBX4 NFX1 RNF138 USP47 USP7 ZBTB7A	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
الاتجار بالأغشية	BAG3 FLOT1 MAPT MTOR NCOA7	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
بروتينات الهيكل الخلوي	FHOD1 LMNA MAPT TMPO	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
بروتينات الكيناز	ABL1 MTOR PRKCD TAOK1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
البروتينات الحاوية على نطاقات غير المصنفة في مكان آخر	FHL2 LRWD1 PXN SORBS3	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
الببتيدازات والمثبطات	OTUD4 USP7 USP47	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
البروتينات الرابطة للجليكوزامينوجليكان	C1QBP HDGF	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
المرافقات والمحفزات الطي	BAG3 CALR	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
البروتيازوم	PSMD4 PSMD10	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
الإنزيمات المرتبطة بالأحماض الأمينية	DARS2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
الليكتينات	معدل التغير السنوي	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}

تُعدّ خرائط مسارات KEGG مصدرًا قيّمًا لتصوّر التفاعلات المحفزة بالإنزيمات وتفاصيل مكوناتها. وقد أُنشئت خرائط مسارات لعدد كبير من الأمراض البشرية، بدءًا من السرطانات (أي حسب النوع ) ووصولًا إلى إدمان المواد (أي حسب المخدر ) والأمراض التنكسية العصبية وأمراض البريون . يسرد جدول البيانات التالي البروتينات الدوبامينية (أي من بين 176 بروتينًا ^{[ 5 ]} ) التي حددها KEGG PATHWAY عبر عدد من الأمراض البشرية، مع توفير رابط لخريطة مسار كل مرض أدناه:

المرض أو العدوى	رابط خريطة مسار KEGG	البروتينات الدوبامينية المحددة	مرجع
التصلب الجانبي الضموري	خريطة مسار كيغ لعلاج التصلب الجانبي الضموري	ALYREF NUP50 DAXX HNRNPA3 NUP62 MTOR FUS HNRNPA2B1 NUP98 NUP133 PSMD4 NUP58	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
خلل تنظيم النسخ في السرطان	خريطة KEGG لاختلال تنظيم النسخ في السرطان	JMJD1C FUS SP1 TAF15 NCOR1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان الثدي	خريطة مسار سرطان الثدي من كيغ	MTOR SP1 BRCA1 NCOA3 AXIN1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول	خريطة مسار عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) من KEGG	APOBEC3F APOBEC3B CALR MTOR PXN TAB2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مرض هنتنغتون	خريطة مسار مرض هنتنغتون من KEGG	CREB1 MTOR POLR2B PSMD4 REST SP1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
التسرطن الكيميائي	خريطة مسار التسرطن الكيميائي KEGG (تنشيط المستقبلات) خريطة مسار التسرطن الكيميائي KEGG (ROS)	ABL1 CREB1 KLF5 MTOR PRKCD	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
عدوى فيروس الورم الحليمي البشري	خريطة مسار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري من كيغ	AXIN1 CREB1 MTOR NFX1 PXN STAT1 TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
المسارات العامة في السرطان	خريطة مسارات كيغ العامة في السرطان	ABL1 AXIN1 GLI2 MTOR NCOA3 SMAD4 SP1 STAT1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول	خريطة مسار عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) من KEGG	ALYREF CALR DAXX MTOR STAT1 TAB2 TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
داء الشيغيلات	خريطة مسار داء الشيغيلات من KEGG	CBX3 MTOR PRKCD PXN TAB2 TAB3	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مرض الزهايمر	خريطة مسار مرض الزهايمر من KEGG	AXIN1 MAPT MTOR PSMD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مرض باركنسون	خريطة مسار مرض باركنسون من KEGG	DAXX MAPT PSMD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
الميكرو آر إن إيه في السرطان	خريطة مسارات KEGG للميكرو الحمض النووي الريبوزي في السرطان	CDCA5 MTOR ABL1 HNRNPK BRCA1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
ترنح مخيخي نخاعي/td>	خريطة مسار ترنح المخيخ الشوكي KEGG	CIC MTOR PSM4 PUM2 SP1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
متلازمة كوشينغ/td>	خريطة مسار متلازمة كوشينغ من كيغ	AXIN1 CREB1 RBBP5 SP1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان الخلايا الكبدية	خريطة مسار سرطان الخلايا الكبدية KEGG	ARID2 MTOR SMAD4 AXIN1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
التسرطن الفيروسي	خريطة مسار التسرطن الفيروسي KEGG	CREB1 HNRNPK PXN USP7	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان المعدة	خريطة مسار سرطان المعدة من كيغ	AXIN1 MTOR SMAD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان البنكرياس	خريطة مسار سرطان البنكرياس من KEGG	MTOR SMAD4 STAT1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان القولون والمستقيم	خريطة مسار سرطان القولون والمستقيم من KEGG	AXIN1 MTOR SMAD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
استقلاب الكولين في السرطان	خريطة مسار استقلاب الكولين في السرطان من KEGG	MTOR SP1 TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان الخلايا القاعدية	خريطة مسار سرطان الخلايا القاعدية KEGG	AXIN1 GLI2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
ابيضاض الدم النخاعي المزمن	خريطة مسار سرطان الدم النخاعي المزمن من KEGG	ABL1 SMAD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
تكوين الفخاخ خارج الخلوية للعدلات (NET)	خريطة مسار KEGG NET	محرك HAT1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان البروستاتا	خريطة مسار سرطان البروستاتا من KEGG	CREB1 MTOR	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
ورم دبقي	خريطة مسار ورم الدبقي KEGG	موتر	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
سرطان بطانة الرحم	خريطة مسار سرطان بطانة الرحم KEGG	AXIN1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}

تُصنَّف خرائط مسارات KEGG أيضًا لمسارات نقل الإشارة الفردية (مثل مسار Hippo ، ومسار JAK-STAT ، وما إلى ذلك ). وقد أُنشئت خرائط مسارات لعدد كبير من سلاسل إشارات الخلايا، بدءًا من المسارات الكلاسيكية (مثل مسار Wnt ) وصولًا إلى أنظمة الغدد الصماء الأوسع (مثل مسار الإستروجين ) وانتهاءً بجزيئات الإشارة والتفاعلات الأكثر تحديدًا (مثل مسار IgSF CAM ). يسرد جدول البيانات التالي البروتينات الدوبامينية (أي من بين 176 بروتينًا ^{[ 5 ]} ) التي حددها KEGG PATHWAY عبر عدد من مسارات نقل الإشارة، مع توفير رابط لكل خريطة مسار إشارة في الجدول أدناه:

مسار الإشارة	مسار كيغ الرابط	البروتينات الدوبامينية المحددة	مرجع
مسار إشارات AMPK	خريطة مسار إشارات AMPK من KEGG	CREB1 MTOR TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات الأبيلين	خريطة مسار إشارات الأبيلين من KEGG	MTOR SMAD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات مستقبلات الليكتين من النوع C	خريطة مسار إشارات مستقبلات الليكتين من النوع C من KEGG	PRKCD STAT1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
إشارات الكادهيرين	خريطة مسار إشارات الكادهيرين KEGG	ATN1 AXIN1 إربين LIMD1 ريري تاوك1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات الكيموكين	خريطة مسار إشارات الكيموكين KEGG	PRKCD PXN STAT1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات ErbB	خريطة مسار إشارات KEGG ErbB	ABL1 MTOR	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات الإستروجين	خريطة مسار إشارات الإستروجين KEGG	CREB1 NCOA3 PRKCD SP1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات فرس النهر	خريطة مسار إشارات KEGG Hippo	LIMD1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
إشارات IgSF CAM	خريطة مسار إشارات KEGG IgSF CAM	ABL1 PXN	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات الأنسولين	خريطة مسار إشارات الأنسولين KEGG	FLOT1 MTOR TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات IL-17	خريطة مسار إشارات KEGG IL-17	TAB2 TAB3	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات الإنتغرين	خريطة مسار إشارات الإنتغرين KEGG	MTOR PXN	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات JAK-STAT	خريطة مسار إشارات KEGG JAK-STAT	MTOR STAT1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات MAPK	خريطة مسار إشارات KEGG MAPK	DAXX MAPT TAB2 TAOK1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات mTOR	خريطة مسار إشارات mTOR من KEGG	MTOR TELO2 TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات النيوتروفين	خريطة مسار إشارات النيوتروفين KEGG	ABL1 PRKCD	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات NF-kappa B	خريطة مسار إشارات KEGG NF-kappa B	TAB2 TAB3	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات مستقبلات شبيهة بـ NOD	خريطة مسار إشارات مستقبلات KEGG NOD-like	ERBIN PRKCD STAT1 TAB2 TAB3	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات فوسفوليباز د	خريطة مسار إشارات فوسفوليباز د من KEGG	MTOR TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات PI3K-Akt	خريطة مسار إشارات KEGG PI3K-Akt	BRCA1 CREB1 MTOR TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات TGF-beta	خريطة مسار إشارات TGF-beta من KEGG	NCOR1 SMAD4 SP1	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات هرمون الغدة الدرقية	خريطة مسار إشارات هرمون الغدة الدرقية KEGG	MED1 MED12 MTOR NCOA3 NCOR1 STAT1 TSC2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات مستقبلات تول-لايك	خريطة مسار إشارات مستقبلات تول-لايك من KEGG	STAT1 TAB2	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات عامل نخر الورم	خريطة مسار إشارات عامل نخر الورم (TNF) من KEGG	CREB1 TAB2 TAB3	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}
مسار إشارات Wnt	خريطة مسار إشارات Wnt من KEGG	AXIN1 SMAD4	(تشانغ وآخرون، 2024) ^{[ 5 ]}

انظر أيضاً

مراجع

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 تشاو، يي تشي؛ تشانغ، هونغ لي؛ يانغ، ياتينغ؛ تشن، وي دونغ؛ وانغ، يان دونغ (مارس 2026). "الأمينة الأحادية في صحة الإنسان وأمراضه: الوضع الراهن، والتحديات، والاتجاهات الناشئة" . العلوم المتقدمة . 13 (16) e20653. Bibcode : 2026AdvSc..1320653Z . doi : 10.1002/advs.202520653 . ISSN 2198-3844 . PMC 13042460. PMID 41662496 .
1 2 3 مو، تشون هينج؛ لي، هوي؛ يان، مينجلي؛ شو، شيو؛ وو، جينيان؛ لي، جياتشن؛ يانغ، شينتشون؛ لي، يوان يوان؛ يانغ، جيان. سو، شينغ بينغ؛ ليو، جي؛ وو، تشوان؛ وانغ، يوان؛ دونغ، هاوهاو؛ تشين ، لو (2024/08/06). "دوبامينيلات TPI1 البطانية تمنع إشارات الأوعية الدموية الصماء الحديدية لتعزيز تجديد الرئة على التليف" . استقلاب الخلية . 36 (8): 1839-1857.e12. دوى : 10.1016/j.cmet.2024.07.008 . ردمك 1550-4131 . بميد 39111287 .
1 2 3 4 5 6 ستيوارت، أندرو ف.؛ ليباك، آشلي إي.؛ فولتون، ساشا ل.؛ سافوفيتش، بولينا؛ مايز، إيان (2023-06-01). "يساهم دوبامين الهيستون H3 في النواة المتكئة، وليس في القشرة الجبهية الإنسية، في البحث عن الكوكايين بعد فترة امتناع طويلة" . علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 125 103824. doi : 10.1016/j.mcn.2023.103824 . ISSN 1044-7431 . PMC 10247417. PMID 36842545 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ فولتون، ساشا ل.؛ ميترا، سواروب؛ ليباك، آشلي إي.؛ مارتن، جينيفر أ.؛ ستيوارت، أندرو ف.؛ كونفرس، جاكوب؛ هوخستيتلر، ماسون؛ ديتز، ديفيد م.؛ مايز، إيان (سبتمبر ٢٠٢٢). "يُعزى تأثير الهيروين على اللدونة الجينية والسلوكية في ذكور الجرذان إلى دوبامين الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية" . علم الأدوية النفسية العصبية . ٤٧ (١٠): ١٧٧٦-١٧٨٣ . doi : 10.1038/s41386-022-01279-4 . ISSN 1740-634X . PMC 9372029. PMID 35094023 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 تشانغ، نان؛ جاو، شويكسين؛ بنغ، هايدونغ؛ وو، جينغهوا؛ لي، هوابينج؛ جيبسون، كونور. وو، صوفيا؛ تشو، جيانغجيانغ؛ تشنغ ، كينغفي (2024/04/28). “التنميط البروتيني الكيميائي لدوبامينيل البروتين في خلايا سرطان القولون والمستقيم”. ص 2024.04.27.591460. BioRxiv 10.1101/2024.04.27.591460 .
1 2 3 4 5 6 7 8 راجان، كويلماني إيمانويل؛ كارين، كريستوفر؛ ديفاكار، سيلفافيناياجام (13 يوليو 2023). "التجارب الاجتماعية المجهدة في المراحل المبكرة من الحياة تُغير الأصوات فوق الصوتية وتُضعف تفضيل الروائح الجديدة: تأثير دوبامين الهيستون" . رسائل علم الأعصاب . 809 137304. doi : 10.1016/j.neulet.2023.137304 . ISSN 0304-3940 . PMID 37225119 .
1 2 ساركار، نيرمال ك.؛ كلارك، دونالد د.؛ ويلش، هاينريش (1957-01-01). "دمج الأمينات في البروتينات بواسطة التحفيز الإنزيمي" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا . 25 (2): 451-452 . doi : 10.1016/0006-3002(57)90512-7 . ISSN 0006-3002 . PMID 13471608 .
↑ مايسك، إم جيه؛ كلارك، دي دي؛ نيدل، إيه؛ ويلش، إتش. (1959-10-01). "دمج الأمين في الأنسولين بتحفيز من الترانسغلوتاميناز" . أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 84 (2): 528-540 . doi : 10.1016/0003-9861(59)90613-7 . ISSN 0003-9861 . PMID 14425580 .
↑ بادر، مايكل (21 نوفمبر 2019). "السيروتونلة: إشارات السيروتونين وعلم التخلق" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 12 288. doi : 10.3389 /fnmol.2019.00288 . ISSN 1662-5099 . PMC 6881384. PMID 31824263 .
^ فالتر ، دييغو ج. بيتر، ينس-أوي؛ الشتاء، ساندرا؛ هولتي، ماركوس. بولمان، نيلز. جرومان، مايك. فوينكل، جاكوب؛ ألامو بيثينكورت، فيكتور؛ فيلهلم، كلوديا س.؛ أنيرت هيلجر، جودرون؛ بدر، مايكل (2003-12-26). "Serotonylation لـ GTPases الصغيرة هو مسار نقل الإشارة الذي يؤدي إلى إطلاق الصفائح الدموية α-Granule" . خلية . 115 (7): 851-862 . دوى : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 . ISSN 0092-8674 . بميد 14697203 .
1 2 فاريللي، لورنا أ؛ طومسون، روبرت E.؛ تشاو، شواي؛ ليباك، اشلي E.؛ ليو، يانغ؛ بهانو، ناتاراجان ف؛ تشانغ، بايشاو؛ لوه، يونغ هوي إي؛ راماكريشنان، آرثي؛ فادوداريا، كريشنا سي؛ هيرد ، كيلي ج. إريكسون، جالينا؛ ناكاداي، تومويوشي؛ باستل، ريان م. لوكاساك ، برادلي ج. (مارس 2019). "إن السيروتونيل هيستون هو تعديل متساهل يعزز ربط TFIID بـ H3K4me3" . طبيعة . 567 (7749): 535– 539. بيب كود : 2019Natur.567..535F . doi : 10.1038/ s41586-019-1024-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 6557285. PMID 30867594 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ليباك، آشلي إي.؛ ويرنر، كريغ تي.؛ ستيوارت، أندرو إف.؛ فولتون، ساشا إل.؛ تشونغ، بينغ؛ فاريللي، لورنا إيه.؛ سميث، ألكسندر سي دبليو.؛ راماكريشنان، آرثي.؛ ليو، يانغ.؛ باستل، رايان إم.؛ مارتن، جينيفر إيه.؛ ميترا، سواروب. أوكونور، ريتشارد إم.؛ وانغ، زي جون.؛ مولينا، هنريك. (2020-04-10). "دوبامينلة الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية تنظم البحث عن الكوكايين" . مجلة ساينس . 368 (6487): 197-201 . Bibcode : 2020Sci...368..197L . doi : 10.1126/ science.aaw8806 . ISSN 1095-9203 . PMC 7228137. PMID 32273471 .
1 2 تشنغ، كينغفي؛ ويكلي، بنجامين هـ؛ فينسون، ديفيد أ. تشاو، شواي؛ باستل، ريان م. طومسون، روبرت E.؛ سترانسكي، ستيفاني؛ راماكريشنان، آرثي؛ كننغهام، اشلي م.؛ دوتا، سوهيني؛ تشان، جنيفر C.؛ دي سالفو، جوزيبينا؛ تشين، مين؛ تشانغ، نان. وو ، جينغهوا (يناير 2025). "ديناميكيات أحادية الأمين هيستون ثنائية الاتجاه تنظم الإيقاع العصبي" . طبيعة . 637 (8047): 974– 982. بيب كود : 2025Natur.637..974Z . دوى : 10.1038/s41586-024-08371-3 . ردمك 1476-4687 . PMC 11754111 . PMID 39779849 .
1 2 3 4 5 6 7 8 كيرالي، روبرت؛ ديميني، ماتيا. فيسوس ، لازلو (ديسمبر 2011). "تحويل البروتين بواسطة ناقلة الجلوتامين 2 في الخلايا: عمل متنازع عليه يعتمد على الكالسيوم 2+ لبروتين متعدد الوظائف" . مجلة فيبس . 278 (24): 4717-4739 . دوى : 10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x . اتش دي ال : 2437/119399 . ISSN 1742-464X . بميد 21902809 .
1 2 والثر، دييغو جيه؛ ستالبرغ، سيلكه؛ فوينكل، جاكوب (ديسمبر 2011). "أدوار جديدة للأمينات الأحادية الحيوية: من الأمينات الأحادية في تعديل البروتين بعد الترجمة بوساطة الترانسغلوتاميناز إلى أمراض اضطراب تنظيم الأمينات الأحادية" . مجلة FEBS . 278 (24): 4740-4755 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08347.x . ISSN 1742-464X . PMID 21923757 .
↑ دي فينيري، أ.؛ روسي، أ.؛ دي ماتيس، ف.؛ روزاتو، ن.؛ أغرو، أ.ف.؛ ماي، ج. (11 فبراير 2000). "تأثيرات معاكسة لارتباط الكالسيوم (Ca2+) وGTP على البنية الثالثية لإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (6): 3915-3921 . doi : 10.1074/jbc.275.6.3915 . ISSN 0021-9258 . PMID 10660544 .
↑ إيسما، سيري إي.؛ هولمان، سارة؛ ووترز، ميريدي أ.؛ لوراند، لازلو؛ غراهام، روبرت م.؛ حسين، أحسن (28-10-2003). "التخصص التطوري لمجموعة إندول التربتوفان لتحقيق استقرار الحالة الانتقالية بواسطة ترانسغلوتاميناز حقيقيات النوى" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 12636-12641 . Bibcode : 2003PNAS..10012636I . doi : 10.1073 / pnas.1635052100 . ISSN 0027-8424 . PMC 240670. PMID 14566064 .
↑:17خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
↑ ساك، تيانا م.؛ تشانغ، رينجي؛ سبنس، ماثيو د.أ.؛ ديفاناند، دافانجير ب.؛ أوفر ديفست، جوناثان ب.؛ موتر، جيفري ن. (ديسمبر 2025). "يرتبط الأداء في اختبار ذاكرة التعرف على الروائح الجديد بشكل تفضيلي بمقاييس معرفية محددة وخصائص نفسية فيزيائية" . الزهايمر والخرف . 21 (S3) e106541. doi : 10.1002/alz70857_106541 . ISSN 1552-5260 . PMC 12739424 .

[:0-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 تشاو، يي تشي؛ تشانغ، هونغ لي؛ يانغ، ياتينغ؛ تشن، وي دونغ؛ وانغ، يان دونغ (مارس 2026). "الأمينة الأحادية في صحة الإنسان وأمراضه: الوضع الراهن، والتحديات، والاتجاهات الناشئة" . العلوم المتقدمة . 13 (16) e20653. Bibcode : 2026AdvSc..1320653Z . doi : 10.1002/advs.202520653 . ISSN 2198-3844 . PMC 13042460. PMID 41662496 .

[:1-2] 1 2 3 مو، تشون هينج؛ لي، هوي؛ يان، مينجلي؛ شو، شيو؛ وو، جينيان؛ لي، جياتشن؛ يانغ، شينتشون؛ لي، يوان يوان؛ يانغ، جيان. سو، شينغ بينغ؛ ليو، جي؛ وو، تشوان؛ وانغ، يوان؛ دونغ، هاوهاو؛ تشين ، لو (2024/08/06). "دوبامينيلات TPI1 البطانية تمنع إشارات الأوعية الدموية الصماء الحديدية لتعزيز تجديد الرئة على التليف" . استقلاب الخلية . 36 (8): 1839-1857.e12. دوى : 10.1016/j.cmet.2024.07.008 . ردمك 1550-4131 . بميد 39111287 .

[:2-3] 1 2 3 4 5 6 ستيوارت، أندرو ف.؛ ليباك، آشلي إي.؛ فولتون، ساشا ل.؛ سافوفيتش، بولينا؛ مايز، إيان (2023-06-01). "يساهم دوبامين الهيستون H3 في النواة المتكئة، وليس في القشرة الجبهية الإنسية، في البحث عن الكوكايين بعد فترة امتناع طويلة" . علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 125 103824. doi : 10.1016/j.mcn.2023.103824 . ISSN 1044-7431 . PMC 10247417. PMID 36842545 .

[:3-4] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ فولتون، ساشا ل.؛ ميترا، سواروب؛ ليباك، آشلي إي.؛ مارتن، جينيفر أ.؛ ستيوارت، أندرو ف.؛ كونفرس، جاكوب؛ هوخستيتلر، ماسون؛ ديتز، ديفيد م.؛ مايز، إيان (سبتمبر ٢٠٢٢). "يُعزى تأثير الهيروين على اللدونة الجينية والسلوكية في ذكور الجرذان إلى دوبامين الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية" . علم الأدوية النفسية العصبية . ٤٧ (١٠): ١٧٧٦-١٧٨٣ . doi : 10.1038/s41386-022-01279-4 . ISSN 1740-634X . PMC 9372029. PMID 35094023 .

[:11-5] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 تشانغ، نان؛ جاو، شويكسين؛ بنغ، هايدونغ؛ وو، جينغهوا؛ لي، هوابينج؛ جيبسون، كونور. وو، صوفيا؛ تشو، جيانغجيانغ؛ تشنغ ، كينغفي (2024/04/28). “التنميط البروتيني الكيميائي لدوبامينيل البروتين في خلايا سرطان القولون والمستقيم”. ص 2024.04.27.591460. BioRxiv 10.1101/2024.04.27.591460 .

[:4-6] 1 2 3 4 5 6 7 8 راجان، كويلماني إيمانويل؛ كارين، كريستوفر؛ ديفاكار، سيلفافيناياجام (13 يوليو 2023). "التجارب الاجتماعية المجهدة في المراحل المبكرة من الحياة تُغير الأصوات فوق الصوتية وتُضعف تفضيل الروائح الجديدة: تأثير دوبامين الهيستون" . رسائل علم الأعصاب . 809 137304. doi : 10.1016/j.neulet.2023.137304 . ISSN 0304-3940 . PMID 37225119 .

[:5-7] 1 2 ساركار، نيرمال ك.؛ كلارك، دونالد د.؛ ويلش، هاينريش (1957-01-01). "دمج الأمينات في البروتينات بواسطة التحفيز الإنزيمي" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا . 25 (2): 451-452 . doi : 10.1016/0006-3002(57)90512-7 . ISSN 0006-3002 . PMID 13471608 .

[8] مايسك، إم جيه؛ كلارك، دي دي؛ نيدل، إيه؛ ويلش، إتش. (1959-10-01). "دمج الأمين في الأنسولين بتحفيز من الترانسغلوتاميناز" . أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 84 (2): 528-540 . doi : 10.1016/0003-9861(59)90613-7 . ISSN 0003-9861 . PMID 14425580 .

[9] بادر، مايكل (21 نوفمبر 2019). "السيروتونلة: إشارات السيروتونين وعلم التخلق" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 12 288. doi : 10.3389 /fnmol.2019.00288 . ISSN 1662-5099 . PMC 6881384. PMID 31824263 .

[10] فالتر ، دييغو ج. بيتر، ينس-أوي؛ الشتاء، ساندرا؛ هولتي، ماركوس. بولمان، نيلز. جرومان، مايك. فوينكل، جاكوب؛ ألامو بيثينكورت، فيكتور؛ فيلهلم، كلوديا س.؛ أنيرت هيلجر، جودرون؛ بدر، مايكل (2003-12-26). "Serotonylation لـ GTPases الصغيرة هو مسار نقل الإشارة الذي يؤدي إلى إطلاق الصفائح الدموية α-Granule" . خلية . 115 (7): 851-862 . دوى : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 . ISSN 0092-8674 . بميد 14697203 .

[:8-11] 1 2 فاريللي، لورنا أ؛ طومسون، روبرت E.؛ تشاو، شواي؛ ليباك، اشلي E.؛ ليو، يانغ؛ بهانو، ناتاراجان ف؛ تشانغ، بايشاو؛ لوه، يونغ هوي إي؛ راماكريشنان، آرثي؛ فادوداريا، كريشنا سي؛ هيرد ، كيلي ج. إريكسون، جالينا؛ ناكاداي، تومويوشي؛ باستل، ريان م. لوكاساك ، برادلي ج. (مارس 2019). "إن السيروتونيل هيستون هو تعديل متساهل يعزز ربط TFIID بـ H3K4me3" . طبيعة . 567 (7749): 535– 539. بيب كود : 2019Natur.567..535F . doi : 10.1038/ s41586-019-1024-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 6557285. PMID 30867594 .

[:9-12] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ليباك، آشلي إي.؛ ويرنر، كريغ تي.؛ ستيوارت، أندرو إف.؛ فولتون، ساشا إل.؛ تشونغ، بينغ؛ فاريللي، لورنا إيه.؛ سميث، ألكسندر سي دبليو.؛ راماكريشنان، آرثي.؛ ليو، يانغ.؛ باستل، رايان إم.؛ مارتن، جينيفر إيه.؛ ميترا، سواروب. أوكونور، ريتشارد إم.؛ وانغ، زي جون.؛ مولينا، هنريك. (2020-04-10). "دوبامينلة الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية تنظم البحث عن الكوكايين" . مجلة ساينس . 368 (6487): 197-201 . Bibcode : 2020Sci...368..197L . doi : 10.1126/ science.aaw8806 . ISSN 1095-9203 . PMC 7228137. PMID 32273471 .

[:10-13] 1 2 تشنغ، كينغفي؛ ويكلي، بنجامين هـ؛ فينسون، ديفيد أ. تشاو، شواي؛ باستل، ريان م. طومسون، روبرت E.؛ سترانسكي، ستيفاني؛ راماكريشنان، آرثي؛ كننغهام، اشلي م.؛ دوتا، سوهيني؛ تشان، جنيفر C.؛ دي سالفو، جوزيبينا؛ تشين، مين؛ تشانغ، نان. وو ، جينغهوا (يناير 2025). "ديناميكيات أحادية الأمين هيستون ثنائية الاتجاه تنظم الإيقاع العصبي" . طبيعة . 637 (8047): 974– 982. بيب كود : 2025Natur.637..974Z . دوى : 10.1038/s41586-024-08371-3 . ردمك 1476-4687 . PMC 11754111 . PMID 39779849 .

[:6-14] 1 2 3 4 5 6 7 8 كيرالي، روبرت؛ ديميني، ماتيا. فيسوس ، لازلو (ديسمبر 2011). "تحويل البروتين بواسطة ناقلة الجلوتامين 2 في الخلايا: عمل متنازع عليه يعتمد على الكالسيوم 2+ لبروتين متعدد الوظائف" . مجلة فيبس . 278 (24): 4717-4739 . دوى : 10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x . اتش دي ال : 2437/119399 . ISSN 1742-464X . بميد 21902809 .

[:7-15] 1 2 والثر، دييغو جيه؛ ستالبرغ، سيلكه؛ فوينكل، جاكوب (ديسمبر 2011). "أدوار جديدة للأمينات الأحادية الحيوية: من الأمينات الأحادية في تعديل البروتين بعد الترجمة بوساطة الترانسغلوتاميناز إلى أمراض اضطراب تنظيم الأمينات الأحادية" . مجلة FEBS . 278 (24): 4740-4755 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08347.x . ISSN 1742-464X . PMID 21923757 .

[16] دي فينيري، أ.؛ روسي، أ.؛ دي ماتيس، ف.؛ روزاتو، ن.؛ أغرو، أ.ف.؛ ماي، ج. (11 فبراير 2000). "تأثيرات معاكسة لارتباط الكالسيوم (Ca2+) وGTP على البنية الثالثية لإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (6): 3915-3921 . doi : 10.1074/jbc.275.6.3915 . ISSN 0021-9258 . PMID 10660544 .

[17] إيسما، سيري إي.؛ هولمان، سارة؛ ووترز، ميريدي أ.؛ لوراند، لازلو؛ غراهام، روبرت م.؛ حسين، أحسن (28-10-2003). "التخصص التطوري لمجموعة إندول التربتوفان لتحقيق استقرار الحالة الانتقالية بواسطة ترانسغلوتاميناز حقيقيات النوى" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 12636-12641 . Bibcode : 2003PNAS..10012636I . doi : 10.1073 / pnas.1635052100 . ISSN 0027-8424 . PMC 240670. PMID 14566064 .

[:17-18] :17خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).

[19] ساك، تيانا م.؛ تشانغ، رينجي؛ سبنس، ماثيو د.أ.؛ ديفاناند، دافانجير ب.؛ أوفر ديفست، جوناثان ب.؛ موتر، جيفري ن. (ديسمبر 2025). "يرتبط الأداء في اختبار ذاكرة التعرف على الروائح الجديد بشكل تفضيلي بمقاييس معرفية محددة وخصائص نفسية فيزيائية" . الزهايمر والخرف . 21 (S3) e106541. doi : 10.1002/alz70857_106541 . ISSN 1552-5260 . PMC 12739424 .

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 19 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗