أحادي الأمين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يشير مصطلح "أحادي الأمين" إلى تعديل ما بعد الترجمة الذي يتم فيه ربط أحاديات الأمين (مثل الدوبامين، والسيروتونين، والهيستامين) تساهميًا ببقايا الجلوتامين عبر عملية نقل الأميد. ويشير مصطلح "أحادي الأمين" نفسه إلى فئة عامة من تعديلات ما بعد الترجمة التي تشمل أحاديات الأمين؛ ومع ذلك، تُصنف هذه التفاعلات بشكل أدق حسب نوع أحادي الأمين المتفاعل الذي تصفه (مثل الدوبامين ، والسيروتونين ، والهيستامين ). [ 1 ]

تم الإبلاغ عن عملية إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى كل من البروتينات الهيستونية وغير الهيستونية، مما يمثل آلية تنظيمية عصبية جينية وبروتينية مميزة ذات آثار متعددة في الصحة والمرض. [ 1 ] كشفت دراسات حديثة عن الدور الحاسم لهذه العملية في تنظيم طيف واسع من العمليات الفيزيولوجية، سواء في الجهاز العصبي أو خارجه. [ 1 ] [ 2 ]

من المعروف أن عملية إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى البروتينات تساهم في العديد من الأمراض الخطيرة، بما في ذلك الفصام وأنواع مختلفة من السرطان. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] وحتى الآن، تشمل أبرز ركائز إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى البروتينات عددًا من الإنزيمات الأيضية ، وبروتينات نقل الإشارات ، وبروتينات الهيكل الخلوي ، بالإضافة إلى الهيستون H3 . [ 1 ] [ 2 ]

تم الإبلاغ عن عملية إضافة الأمين الأحادي في أنواع مختلفة من الخلايا والأنسجة، بما في ذلك الخلايا العصبية أحادية الأمين، [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] والخلايا الظهارية الثديية، [ 10 ] والعضلات الملساء الوعائية، [ 11 ] والخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان، [ 12 ] وخلايا الأمعاء الصبغية، [ 13 ] [ 14 ] والصفائح الدموية، [ 15 ] [ 16 ] والعدلات، [ 17 ] والخلايا التائية CD8+، [ 18 ] والخلايا البطانية للرئة، [ 19 ] وخلايا بيتا البنكرياسية. [ 20 ] ومن المعروف أيضاً أنه يؤثر على كل من تكوين الأورام وانتشار السرطان ، وقد ارتبط بالعديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم، [ 13 ] [ 14 ] وسرطان البروستاتا العصبي الصماوي، [ 17 ] وسرطان البنكرياس، [ 21 ] وسرطان الخلايا الكبدية، [ 22 ] [ 23 ] وأورام البطانة العصبية (سرطان الدماغ). [ 6 ]

تعريف

تم التعرف على عملية إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى البروتينات لأول مرة عام 1957 على يد هاينريش فالش وزملاؤه في جامعة كولومبيا . بعد اكتشاف إمكانية دمج الأمينات الأولية تساهميًا في البروتينات عبر عملية نقل الأميد عند بقايا الغلوتامين، [ 24 ] واصل الفريق البحثي اكتشاف الإنزيم الذي يحفز هذه التفاعلات، وأطلقوا عليه اسم " ترانسغلوتاميناز " نسبةً إلى وظيفته. [ 25 ] [ 26 ]

على الرغم من اكتشافها في منتصف القرن العشرين، لم يتم التحقق من عملية إضافة الأمين إلى البروتين كتعديل ما بعد الترجمة حتى عام 2003، عندما كشف دييغو والثر وزملاؤه في معهد ماكس بلانك لعلم الوراثة الجزيئية أن إضافة السيروتونين إلى البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP تتوسط إطلاق حبيبات ألفا أثناء تنشيط وتجمع الصفائح الدموية . [ 16 ]

تجدر الإشارة إلى أن عملية إضافة مجموعة أمينو إلى الهيستون لم تُكتشف كآلية تنظيمية فوق جينية إلا في عام 2019، عندما أبلغت لورنا فاريللي وزملاؤها في كلية إيكان للطب عن تعديل السيروتونين (H3Q5ser) لأول مرة. [ 27 ] وفي وقت لاحق، في عام 2020، تم تحديد تعديل الدوبامين (H3Q5dop) في الجسم المخطط بواسطة آشلي ليباك وزملاؤها في كلية إيكان للطب أيضًا . [ 28 ] وبعد خمس سنوات، اكتشف تشينغفي تشنغ وزملاؤه في جامعة ولاية أوهايو تعديل الهيستامين (H3Q5his) في الخلايا العصبية الهيستامينية. [ 9 ]

الآلية

يُحفز إنزيم ترانسغلوتاميناز 2 (TGM2) عملية إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى البروتينات بطريقة تعتمد على الكالسيوم، وتعتمد هذه العملية على التوافر الحيوي داخل الخلايا لركائز الأمين الأحادي. [ 2 ] [ 29 ] عمومًا، تحدث إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى البروتينات في السيتوبلازم ؛ بينما تحدث إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستونات داخل النواة فقط . [ 1 ] [ 29 ] ومع ذلك، فإن آلية إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى البروتينات التي يحفزها إنزيم TGM2 متطابقة لكل من بروتينات الهيستون وغير الهيستون. [ 1 ]

بنيويًا، يرتبط أيون الكالسيوم (Ca2 +) مباشرةً بإنزيم TGM2 نفسه وليس بجزيء الركيزة. [ 29 ] بمجرد ارتباط Ca2 + بـ TGM2 ، يحدث استرخاء بمقدار 4  نانومتر حول المحور الرئيسي للبروتين، مما يكشف الموقع النشط للركائز المتاحة. [ 29 ] [ 30 ] يتكون الموقع النشط نفسه من ثلاثية تحفيزية محفوظة جيدًا (Cys277–His335–Asp358) تقع داخل قناة ارتباط الركيزة، والتي يحدها بقايا محفوظة (Trp241 وTrp332) تُسهّل التحفيز من خلال تثبيت حالة الانتقال. [ 29 ] [ 31 ] بمجرد ارتباط Ca2 + داخل الخلية بـ TGM2 وكشف قناة ارتباط الركيزة، يصبح بقايا الغلوتامين في بروتين الركيزة (مثل الهيستون H3 ، RhoA ) حرًا للدخول إلى الموقع النشط للإنزيم. [ 1 ] [ 29 ] كتفاعل نقل الأميد، يمكن تلخيص آلية أحادي أمين البروتين في جزأين: تكوين ثيوإستر أولي، يليه تكوين رابطة إيزوبيبتيد.

الشكل 1: آلية إضافة مجموعة أمينية واحدة إلى البروتين. إضافة مجموعة أمينية واحدة هي تفاعل ثنائي الخطوات يعتمد على أيونات الكالسيوم (Ca2+)، حيث يحفز إنزيم TGM2 الارتباط التساهمي لمجموعة أمينية واحدة (مثل الدوبامين ، السيروتونين ، الهيستامين ) ببقايا الغلوتامين في بروتين الركيزة. (أ) تُسهّل بقايا السيستين المحفزة (Cys277) في إنزيم TGM2 تفاعل نقل الأسيل الأولي، والذي يتبعه في النهاية تكوين رابطة إيزوببتيدية (ب) . تشمل بروتينات الركيزة الشائعة الهيستون H3 ، والبروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP ( RhoA ، Rab3a )، وبروتينات المصفوفة خارج الخلوية ( الفيبرونيكتين ).

عندما تكون تركيزات الكالسيوم داخل الخلايا (Ca2 +) والأمينات الأحادية كافية، يمكن أن تحدث عملية إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى بروتينات الركيزة بواسطة إنزيم TGM2. [ 29 ] أولًا، يهاجم بقايا السيستين المحفز (Cys277) في الموقع النشط لإنزيم TGM2 مجموعة الكربوكساميد β لبقايا الغلوتامين في تفاعل نقل الأسيل ( الشكل 1أ )، مُكَوِّنًا وسيطًا من نوع ثيوإستر ومُحرِّرًا جزيء واحد من الأمونيا (NH3 ) نتيجةً لذلك. [ 1 ] [ 29 ] ثانيًا، يهاجم الأمين الأولي منزوع البروتون في ركيزة الأمين الأحادي مجموعة الثيوإستر β للوسيط، مُكَوِّنًا رابطة إيزوببتيدية مستقرة، ومُحرِّرًا الإنزيم في النهاية ( الشكل 1ب ). [ 1 ] [ 29 ]

الوظائف

أحادي أمينة الهيستون

مع اكتشاف عملية إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستون في عام 2019، دخلت هذه العملية مجال علم التخلق المعقد والمتنامي باستمرار ، لتُشكّل مجموعة جديدة من آليات التنظيم الديناميكي. [ 1 ] [ 27 ] حتى الآن، يُعدّ الهيستون H3 البروتين الهيستوني الوحيد المعروف بخضوعه لتعديلات إضافة مجموعة أمينية أحادية، وقد تم الإبلاغ عن هذه التعديلات فقط في الموقع 5 من الغلوتامين (Gln5) في الهيستون H3 ( يُشار إليه فيما يلي بـ H3Q5 ). [ 1 ] وبالتالي، تشير إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستون حاليًا إلى الإضافة التساهمية للأمينات الأحادية إلى الغلوتامين في الموقع 5 (Gln5) من الهيستون H3. [ 1 ] لا تزال إضافة مجموعة سيروتونيل إلى الهيستون هي أكثر تعديلات إضافة مجموعة أمينية أحادية إلى الهيستون شيوعًا حتى الآن، [ 1 ] على الرغم من الإبلاغ أيضًا عن إضافة مجموعتي دوبامين وهستامين إلى الهيستون. [ 9 ] [ 32 ]

ترتبط تعديلات أحادي أمينة الهيستون بعدد من التأثيرات التنظيمية ، والتي لا يبدو أن أي اثنين منها متطابقان. وقد تم الإبلاغ عن سيروتونيلية H3Q5 (H3Q5ser) في مجموعة واسعة من الأنسجة وأنواع الخلايا، بما في ذلك الخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية، [ 5 ] والخلايا النجمية في البصلة الشمية، [ 33 ] [ 34 ] والعصب السنخي السفلي (أي في الشفة والفك السفلي)، [ 35 ] والمشيمة، [ 36 ] وأورام البطانة العصبية (سرطانات الدماغ)، [ 6 ] وأنسجة سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC)، [ 21 ] والخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان، [ 12 ] وسرطان الخلايا الكبدية (HCC)، [ 22 ] [ 23 ] والعدلات. [ 17 ] بالمقارنة، ظلّت عملية إضافة الدوبامين إلى الهيستون H3Q5 (H3Q5dop) موضوعًا أقل استكشافًا بكثير منذ اكتشافها في عام 2020. [ 28 ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن وجود H3Q5dop في الخلايا العصبية الدوبامينية في النواة المتكئة، [ 7 ] والمنطقة السقيفية البطنية (VTA)، [ 8 ] واللوزة الدماغية. [ 32 ] أما عملية إضافة الهيستامين إلى الهيستون H3Q5 (H3Q5his) فهي الأحدث (أي في عام 2025) وبالتالي الأقل إبلاغًا عن إضافة أحادي الأمين إلى الهيستون، وقد لوحظت داخل الخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الدرنية الثديية الخلفية في منطقة ما تحت المهاد (TMN)، [ 9 ] وتم اختبارها تجريبيًا في المختبر باستخدام خلايا هيلا. [ 9 ] يتم عرض البيانات المتعلقة بتأثيرات H3Q5ser و H3Q5dop و H3Q5his بالتفصيل في الجدول أدناه:

أحادي الأميننوع النسيج (أو الخلية)تعديلالوظيفة البيولوجيةمراجع
السيروتونيليشننواة الرفاء الظهرية (الخلايا العصبية السيروتونينية)H3K4me3Q5serتؤدي المستويات العالية إلى تحفيز برامج التعبير الجيني المرتبطة بالإجهاد المزمن وتضعف القدرة على التكيف السلوكي مع المحفزات المجهدة.(الكشك وآخرون، 2024) [ 5 ]
السيروتونيليشنالبصلة الشمية ( الخلايا النجمية )H3Q5serينظم معالجة الإشارات الحسية الشمية عن طريق تعزيز إطلاق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) من الخلايا النجمية(سردار وآخرون، 2023) [ 33 ]
السيروتونيليشنالعصب السنخي السفلي (أي العصب السنخي السفلي للشفة والفك السفلي)H3Q5serيعزز تجديد الخلايا العصبية الحسية بعد قطع العصب السنخي السفلي، مما يعزز التعافي الحسي(ماو وآخرون، 2025) [ 35 ]
السيروتونيليشنالمشيمةH3Q5serيساهم بشكل كبير في برامج التعبير الجيني التنموي في المشيمة، مما يؤثر على الشبكات النسخية العصبية التنموية الرئيسية في دماغ النسل(تشان وآخرون، 2024) [ 36 ]
السيروتونيليشنأورام البطانة العصبية (الخلايا العصبية السيروتونينية)H3Q5serيعزز تكوين أورام البطانة العصبية عن طريق تعطيل التعبير عن مجموعة أساسية من عوامل النسخ التنموية(Chen et al., 2024) [ 6 ]
السيروتونيليشنأنسجة سرطان غدي قنوي بنكرياسي (PDAC)H3K4me3Q5serيعزز تطور سرطان البنكرياس عن طريق زيادة تنظيم SCD وإعادة تشكيل استقلاب الدهون(لين وآخرون، 2025) [ 21 ]
السيروتونيليشنالخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs)H3Q5serيعزز تكاثر سرطان القولون والمستقيم وغزوه عن طريق تحفيز نمط ظاهري مؤيد للالتهاب في الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان.(لينغ وآخرون، 2024) [ 12 ]
السيروتونيليشنسرطان الخلايا الكبدية (HCC)H3Q5serيعزز تطور ورم سرطان الخلايا الكبدية عن طريق زيادة إمكانية الوصول إلى الكروماتين، مما يؤدي إلى زيادة النشاط النسخي لجين MYC(دونغ وآخرون، 2025) [ 23 ]
السيروتونيليشنالعدلاتH3Q5serيحفز تكوين مصائد خارج الخلية للعدلات (NETs) في الكبد، مما يؤدي إلى انتشار السرطانات العصبية الصماء (NE).(ليو وآخرون، 2025) [ 17 ]
السيروتونيليشنالنخاع المستطيل البطني الأمامي (RVLM) ، نوى الرفاءH3K4me3Q5serيؤخر القذف عن طريق استقطاب MZF1 إلى محفز DRD4 ، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن DRD4(Gao et al., 2023) [ 37 ]
الدوبامينالنواة المتكئة (NAc)H3Q5dopيعزز السلوكيات المرتبطة بالبحث عن الكوكايين وينظم برامج التعبير الجيني الناتجة عن الكوكايين(ستيوارت وآخرون، 2023) [ 7 ]
الدوبامينالمنطقة السقيفية البطنية (VTA)H3Q5dopيعزز السلوكيات المرتبطة بالبحث عن الهيروين وينظم برامج التعبير الجيني المرتبطة بالامتناع عن تعاطي الهيروين.(فولتون وآخرون، 2022)
الدوباميناللوزة الدماغيةH3Q5dopتم تحديد التعديل بعد التعرض لتجربة اجتماعية مرهقة في المراحل المبكرة من الحياة لدى صغار الجرذان(راجان وآخرون، 2023) [ 32 ]
الهيستامينيليةالنواة الحدبية الثديية الخلفية في منطقة ما تحت المهاد (TMN)H3Q5hisيساهم التعبير الإيقاعي اليومي في الدماغ في التعبير الجيني اليومي والسلوك(تشنغ وآخرون، 2025) [ 9 ]

أُبلغ عن تأثيرات مُركّبة بين أحادي أمينة الهيستون وتعديلات الهيستون الأخرى . [ 5 ] في هذه الدراسة، أدى انخفاض مستويات ثلاثي ميثيل الهيستون H3 وسيروتونيل الهيستون H3 عند موضع الليسين 4 (H3K4) وموضع الغلوتامين 5 (H3Q5)، على التوالي (أي H3K4me3Q5ser)، في نواة الرفاء الظهرية إلى ظهور أعراض اكتئابية لدى ذكور وإناث الفئران المعرضة للإجهاد المزمن. [ 5 ] وقد تم تصحيح النتائج السلوكية المرتبطة بنقص H3K4me3Q5ser عن طريق العلاج بمضادات الاكتئاب المرتبطة بالسيروتونين ، مما يُثبت أن هذه المضادات كافية لتخفيف التعبير الجيني الناتج عن الإجهاد والاضطراب السلوكي. [ 5 ] ومن المثير للاهتمام، أنه لوحظت أنماط مماثلة من استنزاف H3K4me3Q5ser في أدمغة مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) الذين يتناولون مضادات الاكتئاب مقارنةً بمن لا يتناولونها عند وفاتهم، مما يدل على دور مستقل عن النقل العصبي للسيروتونين في التوسط في كل من اللدونة النسخية المرتبطة بالإجهاد ومضادات الاكتئاب والنتائج السلوكية. [ 5 ]

وبالمثل، أدى انخفاض مستويات مثيلة ثلاثية ودوبامينية الهيستون H3 عند موقع الليسين 4 (H3K4) وموقع الغلوتامين 5 (H3Q5) في اللوزة الدماغية إلى فشل صغار الجرذان في التعرف على الروائح الجديدة أثناء خضوعها لاختبار تفضيل الروائح الجديدة. [ 32 ] ومع ذلك، أغفل مؤلفو هذه الدراسة ما إذا كانت هذه التعديلات قد رُصدت بالفعل في الوقت نفسه (أي H3K4me3Q5dop). ومع ذلك، يُعد اختبار التعرف على الروائح منهجية بالغة الأهمية لتقييم الذاكرة والوظائف الإدراكية والإدراك الحسي في نماذج القوارض، وبالتالي يُمثل آلية مهمة لتقييم التغيرات في النقل العصبي والتنظيم فوق الجيني استجابةً للظروف البيئية كالإجهاد. [ 32 ] [ 38 ] في هذه الدراسة، رُبط عدم القدرة على تمييز الروائح الجديدة بزيادة انتقال الدوبامين، وانخفاض مستويات TGM2 ، وزيادة مثيلة الهيستون الثلاثية (H3K4me3) والدوبامينية (H3Q5dop) في اللوزة الدماغية بعد التعرض لتجربة اجتماعية مُجهدة في المراحل المبكرة من الحياة. [ 32 ] لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت التقلبات المُبلغ عنها في مستويات TGM2 تُعزى إلى تغيرات في مستويات التعبير عن TGM2 أو تغيرات في مستويات نشاطه . [ 32 ] وبغض النظر عن هذا الغموض، تُقدم هذه البيانات رؤى مفيدة، إذ يبدو أن نماذج الشدائد في المراحل المبكرة من الحياة كافية لإعادة تشكيل البصمات فوق الجينية داخل الجهاز الحوفي، مما يُؤدي إلى إنشاء برامج فوق جينية مستقرة ومُختلفة قد تُساهم في قابلية الإصابة باضطرابات نفسية عاطفية مدى الحياة (مثل اضطراب الاكتئاب الشديد ، والاضطراب ثنائي القطب ، واضطرابات القلق ). [ 1 ] [ 32 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 تشاو، يي تشي؛ تشانغ، هونغ لي؛ يانغ، ياتينغ؛ تشن، وي دونغ؛ وانغ، يان دونغ (مارس 2026). "الأمينة الأحادية في صحة الإنسان وأمراضه: الوضع الراهن، والتحديات، والاتجاهات الناشئة" . العلوم المتقدمة (فاينهايم، بادن فورتمبيرغ، ألمانيا) . 13 (16) e20653. Bibcode : 2026AdvSc..1320653Z . doi : 10.1002/advs.202520653 . ISSN 2198-3844 . PMC 13042460. PMID 41662496 .   
  2. والثر ، دييغو جيه؛ ستالبرغ، سيلكه؛ فوينكل، جاكوب (ديسمبر 2011). "أدوار جديدة للأمينات الأحادية الحيوية: من الأمينات الأحادية في تعديل البروتين بعد الترجمة بوساطة الترانسغلوتاميناز إلى أمراض اضطراب تنظيم الأمينات الأحادية". مجلة FEBS . 278 ( 24 ) : 4740-4755 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08347.x . ISSN 1742-4658 . PMID 21923757 .  
  3. ^ تشن ، يون تشو. تشو، شيو مي؛ الوقف، بنغ. هو، شي كاي؛ بان، ينغ؛ لي، أنج. دو، زهي؛ شوان، جين فنغ؛ قوه، شياو تشونغ؛ شينغ، جيا شين؛ ليو، كون؛ ياو ، يونيو (يونيو 2024). "ارتباط تعديل الهيستون بتطور الفصام" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي = الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 175 116747. دوى : 10.1016/j.biopha.2024.116747 . ISSN 1950-6007 . بميد 38744217 .  
  4. ↑ لي، هوا بنغ؛ وو، جينغ هوا؛ تشانغ، نان؛ تشنغ، تشينغ فاي (28-08-2024). "أحادي أمينة الهيستون بوساطة ترانسغلوتاميناز 2 ودوره في السرطان" . تقارير العلوم البيولوجية . 44 (8) BSR20240493. doi : 10.1042/BSR20240493 . ISSN 1573-4935 . PMC 11345673. PMID 39115570 .   
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ الكاشاك، أمني؛ دي سالفو، جوزيبينا؛ فولتون، ساشا ل.؛ تشان، جينيفر س.؛ فاريللي، لورنا أ.؛ ليباك، آشلي إي.؛ باستل، رايان م.؛ كونغ، لينغتشون؛ كاثوماس، فلورين؛ نيومان، إميلي ل.؛ مينارد، كارولين؛ راماكريشنان، آرثي؛ سافوفيتش، بولينا؛ ليو، يانغ؛ كوفينغتون، هربرت إي. (١٣ يونيو ٢٠٢٤). "يساهم سيروتونيل الهيستون في نواة الرفاء الظهرية في التعبير الجيني والسلوك الناتج عن الإجهاد ومضادات الاكتئاب" . نيتشر كوميونيكيشنز . ١٥ (١): ٥٠٤٢. Bibcode : 2024NatCo..15.5042A . doi : 10.1038/ s41467-024-49336-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 11176395. PMID 38871707 .   
  6. 1 2 3 4 تشن، هسياو تشي؛ هو، بيهاو؛ ماكدونالد، مالكولم؛ ويليامسون، مايكل ر.؛ فاراداراجان، سرينيدهي؛ لوزي، بريتني؛ وو، جونسونغ؛ تشوي، دونغ جو؛ سردار، ديبوسميتا؛ هوانغ هوبز، إيميت؛ صن، هوا؛ إيباغونتا، سيري م.؛ جاين، أنتريكس؛ راو، غانيش؛ التاجر توماس إي. (أغسطس 2024). "ينظم السيروتونين الهيستوني تكوين ورم البطانة العصبية" . طبيعة . 632 (8026): 903-910 . بيب كود : 2024Natur.632..903C . دوى : 10.1038/s41586-024-07751-z . ISSN 1476-4687 . PMC 11951423. PMID 39085609 .​   
  7. 1 2 3 ستيوارت، أندرو ف.؛ ليباك، آشلي إي.؛ فولتون، ساشا ل.؛ سافوفيتش، بولينا؛ مايز، إيان (يونيو 2023). "يساهم دوبامين الهيستون H3 في النواة المتكئة، وليس في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية، في البحث عن الكوكايين بعد فترة امتناع طويلة" . علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 125 103824. doi : 10.1016/j.mcn.2023.103824 . ISSN 1095-9327 . PMC 10247417. PMID 36842545 .   
  8. 1 2 فولتون، ساشا ل.؛ ميترا، سواروب؛ ليباك، آشلي إي.؛ مارتن، جينيفر أ.؛ ستيوارت، أندرو ف.؛ كونفرس، جاكوب؛ هوخستيتلر، ماسون؛ ديتز، ديفيد م.؛ مايز، إيان (سبتمبر 2022). "يُعزى تأثير الهيروين على اللدونة الجينية والسلوكية في ذكور الجرذان إلى دوبامين الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 47 (10): 1776-1783 . doi : 10.1038/s41386-022-01279-4 . ISSN 1740-634X . PMC 9372029. PMID 35094023 .   
  9. 1 2 3 4 5 6 تشنغ، كينغفي؛ ويكلي، بنجامين هـ؛ فينسون، ديفيد أ. تشاو، شواي؛ باستل، ريان م. طومسون، روبرت E.؛ سترانسكي، ستيفاني؛ راماكريشنان، آرثي؛ كننغهام، اشلي م.؛ دوتا، سوهيني؛ تشان، جنيفر C.؛ دي سالفو، جوزيبينا؛ تشين، مين؛ تشانغ، نان. وو ، جينغهوا (يناير 2025). "ديناميكيات أحادية الأمين هيستون ثنائية الاتجاه تنظم الإيقاع العصبي" . طبيعة . 637 (8047): 974– 982. بيب كود : 2025Natur.637..974Z . دوى : 10.1038/s41586-024-08371-3 . ردمك 1476-4687 . PMC 11754111 . PMID 39779849 .   
  10. ↑ شيفتل، سيليست م.؛ هيرنانديز، لورا ل. (2020). "تحفيز السيروتونين لإنتاج البروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية في ظهارة الثدي عن طريق السيروتونيل المعتمد على الترانسغلوتاميناز" . PLOS ONE . 15 (10) e0241192. Bibcode : 2020PLoSO..1541192S . doi : 10.1371/journal.pone.0241192 . ISSN 1932-6203 . PMC 7584195. PMID 33095824 .   
  11. ↑ واتس، ستيفاني دبليو؛ بريستلي، جيسيكا آر سي؛ طومسون، جانيس إم. (25 مايو 2009). "سيروتونيلية البروتينات الوعائية المهمة للانقباض" . PLOS ONE . 4 (5) e5682. Bibcode : 2009PLoSO...4.5682W . doi : 10.1371/journal.pone.0005682 . ISSN 1932-6203 . PMC 2682564. PMID 19479059 .   
  12. لينغ ، تيانلونغ؛ داي، تشانغهان؛ وانغ، هومينغ؛ كين، تران ترونغ؛ تسوي، رونغ؛ يو، تاتشونغ؛ تشين، جيانجون (28-09-2024). "يساهم السيروتونيل في الخلايا الليفية المرتبطة بالورم في الأدوار المحفزة للورم التي يلعبها السيروتونين في سرطان القولون والمستقيم". رسائل السرطان . 600 217150. doi : 10.1016 /j.canlet.2024.217150 . ISSN 1872-7980 . PMID 39097134 .  
  13. 1 2 يي، دي؛ شو، هوانجي؛ شيا، هونغوي؛ تشانغ، تشينليانغ؛ تانغ، تشيولين؛ بي، فينغ (18 مايو 2021). "استهداف ناقل السيروتونين يعزز استقلاب التربتوفان: الآليات والآثار المترتبة على علاج سرطان القولون" . مجلة البحوث التجريبية والسريرية للسرطان . 40 (1): 173. doi : 10.1186/s13046-021-01971-1 . ISSN 1756-9966 . PMC 8132442. PMID 34006301 .   
  14. يو ، هوانغفي؛ كو، تيانيين؛ يانغ، جينلان؛ داي، تشينغ (12 أبريل 2023). "يعمل السيروتونين عبر YAP لتعزيز تكاثر الخلايا: الآلية وتأثيرها في تطور سرطان القولون والمستقيم" . اتصالات الخلايا والإشارات . 21 (1): 75. doi : 10.1186/s12964-023-01096-2 . ISSN 1478-811X . PMC 10100184. PMID 37046308 .   
  15. ↑ غيوي، كريستوف؛ إداهيبي، سعدية؛ أغارد، كريستيان؛ غينيابيرت، كريستوف؛ إيزيكي، محمد؛ تو، لي؛ سافال، لوران؛ هومبرت، مارك؛ فاضل، إيلي؛ أدنو، سيرج؛ لويران، جيرفايز؛ باكود، بيير (15 يونيو 2009). "تنشيط RhoA وكينيز Rho في ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الإنسان: دور إشارات 5-HT". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 179 (12): 1151-1158 . doi : 10.1164/rccm.200805-691OC . ISSN 1535-4970 . PMID 19299501 .  
  16. 1 2 فالتر، دييغو ج.؛ بيتر، ينس-أوي؛ الشتاء، ساندرا؛ هولتي، ماركوس. بولمان، نيلز. جرومان، مايك. فوينكل، جاكوب؛ ألامو بيثينكورت، فيكتور؛ فيلهلم، كلوديا س.؛ أنيرت هيلجر، جودرون؛ بدر، مايكل (2003-12-26). "Serotonylation لـ GTPases الصغيرة هو مسار نقل الإشارة الذي يؤدي إلى إطلاق الصفائح الدموية α-Granule" . خلية . 115 (7): 851-862 . دوى : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 . ISSN 0092-8674 . بميد 14697203 .  
  17. 1 2 3 4 ليو، كايوان؛ تشانغ، ينجشاو؛ دو، جينيو؛ تشن، شينيو. شياو، لينغلينغ؛ جيانغ، لوياو؛ جينغ، نا؛ شو، بينغوي؛ تشاو، تشاوشيان؛ ليو، ييون؛ تشاو، هويفانغ؛ صن، يوجياو؛ وانغ، جينمينغ. تشنغ، تشابينغ. وانغ ، دينغ (2025/04/15). "ينظم 5-HT عملية تحفيز السيروتونين والسيترولين في الهيستون لدفع مصائد العدلات خارج الخلية والنقائل الكبدية" . مجلة التحقيقات السريرية . 135 (8) هـ183544. دوى : 10.1172/JCI183544 . ردمك 1558-8238 . بمك 11996869 . بميد 39903533 .   
  18. ^ وانغ ، شو. فو، شنغ تشياو؛ يوان، شياو؛ يو فنغ. جي، تشيان. تانغ، هاو ون؛ لي، رونغ كون؛ هوانغ، شان؛ هوانغ، بى تشي؛ تشين، وي تينغ؛ زو، هاو؛ دو تشانغ. ياو، لين لي؛ لي، هوي؛ لي ، يونيو (2024/02/15). “نظام GAPDH serotonylation الأزواج CD8 + T استقلاب السكر في الخلايا إلى مناعة مضادة للورم”. الخلية الجزيئية . 84 (4): 760-775.e7. دوى : 10.1016/j.molcel.2023.12.015 . ردمك 1097-4164 . بميد 38215751 .  
  19. ^ مو، تشون هينج؛ لي، هوي؛ يان، مينجلي؛ شو، شيو؛ وو، جينيان؛ لي، جياتشن؛ يانغ، شينتشون؛ لي، يوان يوان؛ يانغ، جيان. سو، شينغ بينغ؛ ليو، جي؛ وو، تشوان؛ وانغ، يوان؛ دونغ، هاوهاو؛ تشين ، لو (2024/08/06). "دوبامينيلات TPI1 البطانية تمنع إشارات الأوعية الدموية الصماء الحديدية لتعزيز تجديد الرئة على التليف". استقلاب الخلية . 36 (8): 1839-1857.e12. دوى : 10.1016/j.cmet.2024.07.008 . ردمك 1932-7420 . بميد 39111287 .  
  20. ↑ يو، يونغ مين؛ جو، سيونغ سو (21-06-2024). "يؤثر السيروتونين على إفراز الأنسولين في خلايا ورم الأنسولين INS-1E في الفئران" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (13): 6828. doi : 10.3390/ijms25136828 . ISSN 1422-0067 . PMC 11241493. PMID 38999937 .   
  21. 1 2 3 لين، سانغ؛ تان، شنغ. بنغ، يونغلين؛ تولاميتي، أزيجولي؛ دو، وينفي؛ دينغ، كيشو؛ تشن، تشانغيو. وو، يونيو؛ لي، هوا؛ شو، وي؛ صن، جيلين؛ تشانغ، شيويه لي؛ تشانغ، تشي جانج؛ تشاو ، شياو دونغ (2025/07/01). "يعزز السيروتونيل هيستون تطور سرطان البنكرياس عن طريق إعادة تشكيل استقلاب الدهون" . اتصالات الطبيعة . 16 (1): 5947. بيب كود : 2025NatCo..16.5947L . دوى : 10.1038/s41467-025-61197-z . ISSN 2041-1723 . بمك 12217961 . PMID 40593695 .   
  22. 1 2 نافارو-كوركويرا، أمايا؛ مارتينيز-شانتار، ماريا إل. (يوليو 2025). "هيستون السيروتونيل في سرطان الكبد: فك تأثير الهستونات" السعيدة "على تطور سرطان الكبد". مجلة أمراض الكبد . 83 (1): 18-20 . دوى : 10.1016/j.jhep.2025.02.020 . ISSN 1600-0641 . بميد 40023196 .  
  23. 1 2 3 دونغ، رينشون؛ وانغ، تيانشي؛ دونغ، وي. تشانغ، هاوتشيوان. لي، ياني؛ تاو، ران؛ ليو، كيومنغ؛ ليانغ، هويفانغ؛ تشن، شياو بينغ؛ تشانغ، بيكسيانج؛ تشانغ ، شيويو (يوليو 2025). "يعزز السيروتونيل هيستون بوساطة TGM2 تطور سرطان الكبد عبر مسار إشارات MYC". مجلة أمراض الكبد . 83 (1): 105-118 . دوى : 10.1016/j.jhep.2024.12.038 . ISSN 1600-0641 . بميد 39788430 .  
  24. ↑ ساركار، ن.ك.؛ كلارك، د.د.؛ ويلش، هـ. (أغسطس 1957). "دمج الأمينات في البروتينات بواسطة التحفيز الإنزيمي". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا . 25 (2): 451-452 . doi : 10.1016/0006-3002(57)90512-7 . ISSN 0006-3002 . PMID 13471608 .  
  25. ↑ مايسك، إم جيه؛ كلارك، دي دي؛ نيدل، إيه؛ ويلش، إتش. (1959-10-01). "دمج الأمين في الأنسولين بتحفيز من الترانسغلوتاميناز". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 84 (2): 528-540 . doi : 10.1016/0003-9861(59)90613-7 . ISSN 0003-9861 . PMID 14425580 .  
  26. ↑ بادر، مايكل (2019). "السيروتونلة: إشارات السيروتونين وعلم التخلق" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 12 288. doi : 10.3389 /fnmol.2019.00288 . ISSN 1662-5099 . PMC 6881384. PMID 31824263 .   
  27. 1 2 فاريللي، لورنا أ؛ طومسون، روبرت E.؛ تشاو، شواي؛ ليباك، اشلي E.؛ ليو، يانغ؛ بهانو، ناتاراجان ف؛ تشانغ، بايشاو؛ لوه، يونغ هوي إي؛ راماكريشنان، آرثي؛ فادوداريا، كريشنا سي؛ هيرد ، كيلي ج. إريكسون، جالينا؛ ناكاداي، تومويوشي؛ باستل، ريان م. لوكاساك ، برادلي ج. (مارس 2019). "إن السيروتونيل هيستون هو تعديل متساهل يعزز ربط TFIID بـ H3K4me3" . طبيعة . 567 (7749): 535– 539. بيب كود : 2019Natur.567..535F . doi : 10.1038/ s41586-019-1024-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 6557285. PMID 30867594 .   
  28. 1 2 ليباك، آشلي إي.؛ ويرنر، كريغ تي.؛ ستيوارت، أندرو إف.؛ فولتون، ساشا إل.؛ تشونغ، بينغ؛ فاريللي، لورنا إيه.؛ سميث، ألكسندر سي دبليو.؛ راماكريشنان، آرثي.؛ ليو، يانغ.؛ باستل، رايان إم.؛ مارتن، جينيفر إيه.؛ ميترا، سواروب. أوكونور، ريتشارد إم.؛ وانغ، زي-جون. مولينا، هنريك (2020-04-10). "دوبامينلة الهيستون H3 في منطقة السقيف البطنية تنظم البحث عن الكوكايين" . مجلة ساينس . 368 (6487): 197-201 . Bibcode : 2020Sci...368..197L . doi : 10.1126/science.aaw8806 . ISSN 1095-9203 . PMC 7228137 . PMID 32273471 .   
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كيرالي، روبرت؛ ديميني، ماتيا. فيسوس ، لازلو (2011/11/21). "تحويل البروتين بواسطة ناقلة الجلوتامين 2 في الخلايا: عمل متنازع عليه يعتمد على الكالسيوم 2+ لبروتين متعدد الوظائف" . مجلة فيبس . 278 (24): 4717-4739 . دوى : 10.1111/j.1742-4658.2011.08345.x . اتش دي ال : 2437/119399 . ISSN 1742-464X . بميد 21902809 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-04-2023.  
  30. ↑ دي فينيري، أ.؛ روسي، أ.؛ دي ماتيس، ف.؛ روزاتو، ن.؛ أغرو، أ.ف.؛ ماي، ج. (11 فبراير 2000). "تأثيرات معاكسة لارتباط الكالسيوم (Ca2+) وGTP على البنية الثالثية لإنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (6): 3915-3921 . doi : 10.1074/jbc.275.6.3915 . ISSN 0021-9258 . PMID 10660544 .  
  31. ↑ إيسما، سيري إي.؛ هولمان، سارة؛ ووترز، ميريدي أ.؛ لوراند، لازلو؛ غراهام، روبرت م.؛ حسين، أحسن (28-10-2003). "التخصص التطوري لمجموعة إندول التربتوفان لتحقيق استقرار الحالة الانتقالية بواسطة ترانسغلوتاميناز حقيقيات النوى" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 12636-12641 . Bibcode : 2003PNAS..10012636I . doi : 10.1073 / pnas.1635052100 . ISSN 0027-8424 . PMC 240670. PMID 14566064 .   
  32. 1 2 3 4 5 6 7 8 راجان، كويلماني إيمانويل؛ كارين، كريستوفر؛ ديفاكار، سيلفافيناياجام (13 يوليو 2023). "التجارب الاجتماعية المجهدة في المراحل المبكرة من الحياة تُغير الأصوات فوق الصوتية وتُضعف تفضيل الروائح الجديدة: تأثير دوبامين الهيستون" . رسائل علم الأعصاب . 809 137304. doi : 10.1016/j.neulet.2023.137304 . ISSN 0304-3940 . PMID 37225119 .  
  33. 1 2 سردار، ديبوسميتا؛ تشنغ، يي تينغ؛ وو، جونسونغ؛ تشوي، دونغ جو؛ لي تشونغ فو. كوون، ووكبونج؛ تشن، هسياو تشي؛ لوزي، بريتني؛ سرفانتس، الكسيس. راجيندران، كافيثا؛ هوانغ، تنغ وي؛ جاين، أنتريكس؛ أرنكيل، بنيامين ر.؛ متاهة، إيان؛ دينين ، بنيامين (2023/06/16). "تحريض الخلايا النجمية Slc22a3 ينظم المعالجة الحسية من خلال هيستون السيروتونين" . علوم . 380 (6650) eade0027. دوى : 10.1126/science.ade0027 . ردمك 1095-9203 . بمك 10874521 . بميد 37319217 .   
  34. ^ سردار، ديبوسميتا. تشنغ، يي تينغ؛ وو، جونسونغ؛ تشوي، دونغ جو؛ لي تشونغ فو. كوون، ووكبونج؛ تشن، هسياو تشي؛ لوزي، بريتني؛ سرفانتس، الكسيس. راجيندران، كافيثا؛ هوانغ، تنغ وي؛ جاين، أنتريكس؛ أرنكيل، بنيامين؛ متاهة، إيان؛ دينين ، بنيامين (2023/02/27). "التحريض المعتمد على النشاط للخلايا النجمية Slc22a3 ينظم المعالجة الحسية من خلال السيروتونيل هيستون". ص 2023.02.24.529904. BioRxiv 10.1101/2023.02.24.529904 .  
  35. 1 2 ماو، سونينغ؛ تشانغ، غاوي؛ ما، بينغتشوان؛ ما، تشونغكاي؛ لي، تشونجي؛ يي، لي (2025-10-01). "يعزز السيروتونين استعادة الإحساس في الشفة بعد قطع العصب السنخي السفلي عبر سيروتونيل الهيستون" . مجلة علوم طب الأسنان . 20 (4): 2363-2374 . doi : 10.1016/j.jds.2025.04.001 . ISSN 1991-7902 . PMC 12485414. PMID 41040553 .   
  36. 1 2 تشان، جينيفر سي؛ ألينا، ناتاليا؛ كانينغهام، آشلي إم؛ راماكريشنان، آرثي؛ شين، لي؛ بادر، مايكل؛ مايز، إيان (2024-04-01). "يساهم سيروتونيليشن الهيستون المعتمد على ناقل السيروتونين في المشيمة في النسخ الجيني العصبي النمائي" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . تفسير التعديلات اللاجينية التوافقية للمعنى البيولوجي. 436 (7) 168454. doi : 10.1016/j.jmb.2024.168454 . ISSN 0022-2836 . PMC 10957302. PMID 38266980 .   
  37. ^ جاو، بان؛ ليو، شي؛ تشو، تيانله؛ جاو، روي. جاو، جينغجينغ؛ تشانغ ياو. جيانغ، هوي؛ هوانغ، هوباو؛ تشانغ ، شيان شنغ (سبتمبر 2023). "الوظيفة الحيوية لـ DRD4 في علاج سرعة القذف بالدابوكستين" . أمراض الذكورة . 11 (6): 1175-1187 . دوى : 10.1111/andr.13390 . ISSN 2047-2919 . بميد 36746766 .  
  38. ↑ ساك، تيانا م.؛ تشانغ، رينجي؛ سبنس، ماثيو د.أ.؛ ديفاناند، دافانجير ب.؛ أوفر ديفست، جوناثان ب.؛ موتر، جيفري ن. (ديسمبر 2025). "يرتبط الأداء في اختبار ذاكرة التعرف على الروائح الجديد بشكل تفضيلي بمقاييس معرفية محددة وخصائص نفسية فيزيائية" . الزهايمر والخرف . 21 (S3) e106541. doi : 10.1002/alz70857_106541 . ISSN 1552-5260 . PMC 12739424 .