إيديبينون

يُعدّ الإيديبينون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري راكسون وغيره، دواءً طوّرته شركة تاكيدا للأدوية في البداية لعلاج مرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات الإدراكية . [ 2 ] وقد حقق نجاحًا محدودًا. بدأت شركة سانثيرا للأدوية السويسرية بدراسة استخدامه لعلاج الأمراض العصبية العضلية . في عام 2010، اكتملت التجارب السريرية الأولية لعلاج ترنح فريدريك [ 3 ] وضمور دوشين العضلي [ 4 ] . اعتبارًا من ديسمبر 2013 لم تتم الموافقة على هذا الدواء لهذه الاستخدامات في أمريكا الشمالية أو أوروبا. وقد وافقت عليه وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر (LHON)، وتم تصنيفه كدواء يتيم في عام 2007. [ 5 ]

كيميائياً، يُعد الإيديبينون مركباً عضوياً من عائلة الكينون . كما يتم الترويج له تجارياً باعتباره نظيراً اصطناعياً للإنزيم المساعد Q10 ( CoQ10 ) .

الاستخدامات

المؤشرات التي تمت الموافقة عليها أو تمت الموافقة عليها في بعض المناطق

التأثيرات المنشطة للدماغ ومرض الزهايمر

حسّن الإيديبينون التعلم والذاكرة في التجارب التي أجريت على الفئران. [ 6 ] وفي البشر، أشارت تقييمات المؤشرات البديلة مثل تخطيط كهربية الشبكية ، والجهود المستحثة السمعية ، ومقاييس التناظر البصري إلى تأثيرات إيجابية منشطة للدماغ ، [ 7 ] ولكن الدراسات الأكبر حجماً التي تستخدم مؤشرات نهائية محددة لا تزال غير متوفرة.

أظهرت الأبحاث حول استخدام الإيديبينون كعلاج محتمل لمرض الزهايمر نتائج متباينة، ولكن قد يكون هناك اتجاه نحو فائدة طفيفة. [ 8 ] [ 9 ] في مايو 1998، أُلغي ترخيص استخدامه لهذا الغرض في اليابان لعدم وجود أدلة كافية على فعاليته. في بعض الدول الأوروبية، يتوفر الدواء لعلاج حالات فردية خاصة. [ 2 ]

ترنح فريدريك (سوفريما)

أُجريت اختبارات أولية على البشر، وأظهرت أن الإيديبينون علاج آمن لترنح فريدريك، إذ أظهر تأثيرًا إيجابيًا على تضخم عضلة القلب والوظائف العصبية. [ 10 ] وقد لوحظ تحسن ملحوظ في الوظائف العصبية فقط لدى المرضى الشباب. [ 11 ] وفي تجربة أخرى، استمرت لمدة عام على ثمانية مرضى، قلل الإيديبينون من معدل تدهور وظائف القلب، لكن دون إيقاف تطور الترنح . [ 12 ]

تمت الموافقة على الدواء لعلاج ترنح فريدريك في كندا عام 2008 بشروط تضمنت إثبات فعاليته في تجارب سريرية إضافية. [ 13 ] ومع ذلك، في فبراير 2013، أعلنت وزارة الصحة الكندية أن شركة سانثيرا للأدوية الكندية ستسحب دواء إيديبينون طواعيةً اعتبارًا من أبريل 2013، وذلك لعدم إظهار الدواء فعالية في التجارب السريرية الإضافية التي أُجريت. [ 14 ] في عام 2008، رفضت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) منح ترخيص تسويق لهذا الاستخدام. [ 2 ] اعتبارًا من عام 2013، لم يكن الدواء معتمدًا لعلاج ترنح فريدريك في أوروبا [ 15 ] ولا في الولايات المتحدة، حيث لا يوجد، اعتبارًا من فبراير 2023، سوى علاج واحد معتمد. [ 16 ]

اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر (راكسون)

اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر (LHON) هو مرض وراثي ينتقل عبر الميتوكوندريا (من الأم إلى جميع الأبناء) ويؤدي إلى تنكس خلايا العقدة الشبكية (RGCs) ومحاورها العصبية، مما يُسبب فقدانًا حادًا أو شبه حاد للرؤية المركزية؛ ويصيب هذا المرض في الغالب الذكور البالغين الشباب. أكملت شركة سانثيرا المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذا المرض في أوروبا بنتائج إيجابية، [ 17 ] وقدمت طلبًا لتسويق الدواء إلى الجهات التنظيمية الأوروبية في يوليو 2011. [ 18 ] وقد تمت الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لهذا الغرض، وصُنِّف كدواء يتيم في عام 2007. [ 5 ]

المؤشرات قيد الدراسة

ضمور دوشين العضلي (كاتينا)

بعد التجارب على الفئران [ 19 ] والدراسات الأولية على البشر، دخل الإيديبينون المرحلة الثانية من التجارب السريرية في عام 2005 [ 4 ] والمرحلة الثالثة من التجارب في عام 2009. [ 20 ]

أمراض عصبية عضلية أخرى

أُجريت تجارب سريرية من المرحلتين الأولى والثانية لعلاج متلازمة MELAS (اعتلال الدماغ الميتوكوندري، والحماض اللبني، ونوبات تشبه السكتة الدماغية). [ 21 ] وخلصت تجربة من المرحلتين الأولى والثانية للتصلب المتعدد الأولي المترقي إلى أن الإيديبينون لم يمنع تفاقم الإعاقة. [ 22 ] [ 23 ]

اعتبارًا من عام 2022، تجري تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لعلاج مرض باركنسون . [ 24 ]

نمط الحياة

يُزعم أن مادة الإيديبينون تمتلك خصائص مشابهة لإنزيم Q10 في خصائصها المضادة للأكسدة ، ولذلك استُخدمت في مكافحة الشيخوخة استنادًا إلى نظرية الجذور الحرة . إلا أن الأدلة السريرية على هذا الاستخدام غير متوفرة. وقد استُخدمت موضعيًا لعلاج التجاعيد . [ 25 ]

علم الأدوية

في النماذج الخلوية والنسيجية، يعمل الإيديبينون كناقل في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، مما يزيد من إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، وهو المصدر الرئيسي للطاقة في الخلايا، كما يثبط تكوين بيروكسيد الدهون . وقد لوحظت آثار إيجابية على مخزون الطاقة في الميتوكوندريا في النماذج الحيوانية أيضًا. [ 2 ] [ 26 ] إلا أن الأهمية السريرية لهذه النتائج لم تُثبت بعد.

الحركية الدوائية

يُمتص الإيديبينون جيدًا من الأمعاء، ولكنه يخضع لعملية استقلاب أولية مفرطة في الكبد، بحيث لا يصل إلى الدورة الدموية سوى أقل من 1% منه. يمكن تحسين هذه النسبة باستخدام تركيبات خاصة ( معلقات ) من الإيديبينون، وبتناوله مع الأطعمة الدهنية؛ ولكن حتى مع اتخاذ هذه التدابير، لا تزال التوافر الحيوي يبدو أقل بكثير من 14% لدى البشر. يرتبط أكثر من 99% من الدواء المتداول ببروتينات البلازما . تشمل نواتج استقلاب الإيديبينون الغلوكورونيدات والكبريتات ، والتي تُطرح بشكل رئيسي (حوالي 80%) عن طريق البول. [ 2 ]

مراجع

  1. "Raxone EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 15 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2024 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ تقرير تقييم لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) لدواء سوفريما (ملف PDF) (تقرير). وكالة الأدوية الأوروبية . ٢٠ نوفمبر ٢٠٠٨. الصفحات ٦، ٩-١١ ، ٦٧ وما بعدها. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في ٢٠ يونيو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٣٠ ديسمبر ٢٠١٣ . 
  3. رقم التجربة السريرية NCT00229632 لـ "إيديبينون لعلاج ترنح فريدريك" على موقع ClinicalTrials.gov
  4. 1 2 رقم التجربة السريرية NCT00654784 بعنوان "فعالية وتحمل دواء إيديبينون لدى الأولاد المصابين بخلل في وظائف القلب المرتبط بضمور دوشين العضلي (DELPHI)" على موقع ClinicalTrials.gov
  5. 1 2 "راكسون" . www.ema.europa.eu . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2019 .
  6. ليو إكس جيه، وو دبليو تي (نوفمبر 1999). "تأثيرات الليجوسترازين، والتانشينون II A، واليوبيكوينون، والإيديبينون على أداء الفئران في متاهة الماء". مجلة علم الأدوية الصينية (Zhongguo Yao Li Xue Bao = Acta Pharmacologica Sinica) . 20 (11): 987–990 . PMID 11270979 . 
  7. شافلر ك، هادلر د، ستارك م (يوليو 1998). "العلاقة بين جرعة الإيديبينون وتأثيره في نموذج تجريبي لعجز دماغي. دراسة تجريبية على متطوعين شباب أصحاء باستخدام البيراسيتام كدواء مرجعي". أرزنيميتل-فورشونغ . 48 (7): 720-726 . PMID 9706371 . 
  8. غوتزمان هـ، كول ك.ب، هادلر د، راب م.أ (يناير 2002). "سلامة وفعالية الإيديبينون مقابل التاكرين لدى مرضى الزهايمر: نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز ذات مجموعات متوازية". علم الأدوية النفسية . 35 (1): 12-18 . doi : 10.1055/s-2002-19833 . PMID 11819153 . 
  9. بارنيتي إل، سينين يو، ميكوتشي بي (مايو 1997). "العلاج المُحسِّن للإدراك لمرض الزهايمر: الطريق إلى الأمام". مجلة الأدوية . 53 (5): 752-768 . doi : 10.2165/00003495-199753050-00003 . PMID 9129864. S2CID 46987059 .  
  10. دي بروسبيرو، ن. أ.، بيكر، أ.، جيفريز، ن.، فيشبيك، ك. هـ. (أكتوبر 2007). " التأثيرات العصبية لجرعات عالية من الإيديبينون لدى مرضى ترنح فريدريك: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 6 (10): 878-886 . doi : 10.1016/S1474-4422(07)70220-X . PMID 17826341. S2CID 24749816 .  
  11. تونون سي، لودي آر (سبتمبر 2008). " إيديبينون في ترنح فريدريك". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 9 (13): 2327-2337 . doi : 10.1517/14656566.9.13.2327 . PMID 18710357. S2CID 73285881 .  
  12. ^ Buyse G، Mertens L، Di Salvo G، Matthijs I، Weidemann F، Eyskens B، وآخرون . (مايو 2003). "علاج الإيديبينون في رنح فريدريك: المراقبة العصبية والقلبية والكيميائية الحيوية". علم الأعصاب . 60 (10): 1679–1681 . دوى : 10.1212/01.wnl.0000068549.52812.0f . بميد 12771265 . S2CID 36556782 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  13. "صحيفة حقائق وزارة الصحة الكندية - سلسلة" . مؤرشفة من الأصل في 19 يونيو 2014.
  14. الانسحاب الطوعي لشركة كاتينا من السوق الكندية
  15. مارغريت وال لمجلة كويست، 28 مايو 2010. بحث FA: إيديبينون يُسبب مشاكل جديدة. مؤرشف في 27 سبتمبر 2017 على موقع Wayback Machine.
  16. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لترنح فريدريك
  17. كلوبستوك تي، يو-واي-مان بي، ديميترياديس كيه، رولو جيه، هيك إس، بايلي إم، وآخرون . (سبتمبر 2011). "تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل لدواء إيديبينون في اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر" . الدماغ . 134 (الجزء 9): 2677-2686 . doi : 10.1093/brain/awr170 . PMC 3170530. PMID 21788663 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  18. فريق التحرير (26 يوليو 2011). "سانثيرا تنشر نتائج التجارب السريرية المحورية لعقار إيديبينون وتسعى للحصول على موافقة الاتحاد الأوروبي" . أخبار التكنولوجيا الحيوية الأوروبية .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  19. Buyse GM، Van der Mieren G، Erb M، D'hooge J، Herijgers P، Verbeken E، et al. (يناير 2009). "دراسة طويلة الأمد مضبوطة بالعلاج الوهمي لـ SNT-MC17 / الإيدبينون في فأر mdx الناقص للديستروفين: حماية القلب وتحسين أداء التمارين الرياضية" . مجلة القلب الأوروبية . 30 (1): 116-124 . دوى : 10.1093/eurheartj/ehn406 . بمك 2639086 . بميد 18784063 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  20. رقم التجربة السريرية NCT01027884 لـ "دراسة المرحلة الثالثة للإيديبينون في ضمور دوشين العضلي (DMD) (DELOS)" على موقع ClinicalTrials.gov
  21. رقم التجربة السريرية NCT00887562 بعنوان "دراسة الإيديبينون في علاج اعتلال الدماغ الميتوكوندري، الحماض اللبني، ونوبات تشبه السكتة الدماغية (MELAS)" على موقع ClinicalTrials.gov
  22. رقم التجربة السريرية NCT00950248 لـ "تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل من المرحلة الأولى/الثانية لعقار إيديبينون في المرضى المصابين بالتصلب المتعدد الأولي المترقي (IPPoMS)" على موقع ClinicalTrials.gov
  23. كوسا ب، وو ت، فيليبس ج، لينونين م، ماسفيكار ر، كوموري م، وآخرون . (أكتوبر 2020). "لا يمنع الإيديبينون تطور الإعاقة في التصلب المتعدد الأولي المترقي" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 45 102434. doi : 10.1016/j.msard.2020.102434 . PMC 9386688. PMID 32784117 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  24. ماكفارثينغ ك، رافالوف ج، بابتيستا م، مرسالين ل، فوست ر، وايز ر ك، وآخرون . (2022). "علاجات مرض باركنسون الدوائية قيد التجارب السريرية: تحديث 2022" . مجلة مرض باركنسون . 12 (4): 1073-1082 . doi : 10.3233/ JPD -229002 . PMC 9198738. PMID 35527571 .   
  25. ماكدانيال، د.هـ.، نيوديكر، ب.أ.، ديناردو، ج.س.، لويس، ج.أ.، مايباخ، هـ.إ. (سبتمبر 2005). "تقييم الفعالية السريرية لمادة الإيديبينون بتركيز 0.5% و1.0% على الجلد المتضرر من الشمس". مجلة طب الجلد التجميلي . 4 (3): 167-173 . doi : 10.1111/j.1473-2165.2005.00305.x . PMID 17129261. S2CID 2394666 .  
  26. سونو م، ناغاوكا أ (مايو 1988). " [ تأثير الإيديبينون والعديد من الأدوية المنشطة للدماغ على بيروكسدة الدهون في متجانس دماغ الفئران بوجود السكسينات ] " . نيهون ياكوريغاكو زاشي. فوليا فارماكولوجيكا جابونيكا (باللغة اليابانية). 91 (5): 295-299 . doi : 10.1254/fpj.91.295 . PMID 3410376 .