العلاج الموضعي

الكريم عبارة عن مستحلب من الزيت والماء بنسب متساوية تقريبًا. يتغلغل في الطبقة القرنية الخارجية لجدار الجلد. يتميز الكريم بكثافته مقارنةً باللوشن، ويحافظ على شكله عند إخراجه من عبوته. يميل إلى أن يكون متوسط ​​الترطيب. بالنسبة لمنتجات الستيرويدات الموضعية، تُعد مستحلبات الزيت في الماء شائعة. تحمل الكريمات خطرًا كبيرًا للتسبب في تحسس مناعي بسبب المواد الحافظة، ومع ذلك فهي تحظى بنسبة قبول عالية من المرضى. يوجد تباين كبير في المكونات والتركيب ودرجة الحموضة ومدى تحملها بين العلامات التجارية العامة. ^{[ 11 ]}

تُعدّ رغوات الكورتيكوستيرويد الموضعية مناسبة لعلاج مجموعة من الأمراض الجلدية التي تستجيب للكورتيكوستيرويدات. تتميز هذه الرغوات بسهولة استخدامها، مما يُحسّن التزام المريض بالعلاج، وبالتالي يُحسّن نتائجه لمن يُفضّلون خيارًا موضعيًا أكثر ملاءمة ونظافة. غالبًا ما تُستخدم الرغوة مع الستيرويدات الموضعية المُسوّقة لفروة الرأس. ^{[ 12 ]}

الجل أكثر كثافة من السوائل. غالبًا ما يكون الجل مستحلبًا شبه صلب ، ويستخدم أحيانًا الكحول كمذيب للمكون الفعال؛ بعض أنواع الجل تسيل عند درجة حرارة الجسم. يتكون الجل عادةً من السليلوز الممزوج بالكحول أو الأسيتون. يتميز الجل بخاصية التجفيف الذاتي، وتختلف مكوناته بشكل كبير بين العلامات التجارية، كما أنه يحمل خطرًا كبيرًا للتسبب في فرط الحساسية بسبب العطور والمواد الحافظة. يُعد الجل مفيدًا للمناطق المشعرة وثنايا الجسم. عند وضع الجل، يجب تجنب الشقوق الجلدية نظرًا لتأثير الكحول اللاذع. يحظى الجل بشعبية واسعة نظرًا لمظهره التجميلي الأنيق. ^{[ 11 ]}

تُشبه المستحضرات السائلة المحلول، لكنها أكثر كثافةً وتميل إلى أن تكون أكثر ترطيبًا . وهي عادةً ما تكون مزيجًا من الزيت والماء، وغالبًا ما تحتوي على نسبة كحول أقل من المحلول. وقد تُسبب المستحضرات السائلة جفافًا للبشرة إذا احتوت على نسبة عالية من الكحول.

المرهم عبارة عن مستحضر متجانس، لزج، شبه صلب؛ وغالبًا ما يكون مستحلبًا دهنيًا كثيفًا من الماء في الزيت (80% زيت، 20% ماء) ذو لزوجة عالية، يُستخدم موضعيًا على الجلد أو الأغشية المخاطية . يحتوي كل مرهم على رقم مائي يحدد الحد الأقصى لكمية الماء التي يمكن أن يحتويها. يُستخدم المرهم كمرطب أو لتطبيق المكونات الفعالة على الجلد لأغراض وقائية أو علاجية أو تحوطية، وعند الحاجة إلى درجة من الإحكام.

تُستخدم المراهم موضعياً على أسطح مختلفة من الجسم، بما في ذلك الجلد والأغشية المخاطية للعين ( مرهم العين ) ، والصدر ، والفرج ، والشرج ، والأنف . وقد يكون المرهم مُعالَجاً دوائياً أو غير مُعالَج.

تتميز المراهم عادةً بترطيبها العالي، وهي مفيدة للبشرة الجافة . كما أنها قليلة التسبب بالحساسية لاحتوائها على مكونات قليلة بالإضافة إلى الزيت أو الدهون الأساسية، وقليلة التسبب بالتهيج. وعادةً ما يكون هناك اختلاف طفيف بين العلامات التجارية للأدوية. إلا أن المرضى غالباً ما لا يفضلونها بسبب ملمسها الدهني. ^{[ 11 ]}

تُعرف المادة الحاملة للمرهم باسم قاعدة المرهم . ويعتمد اختيار القاعدة على الحالة السريرية التي يُستخدم فيها المرهم. ومن أنواع قواعد المراهم المختلفة ما يلي:

• قواعد الامتصاص، مثل شمع العسل ودهن الصوف
• قواعد الاستحلاب، مثل السيتراميد وشمع الاستحلاب
• قواعد الهيدروكربون، مثل السيريسين ، والشمع الميكروكريستالي ، والبارافين الصلب ، والبارافين اللين
• الزيوت النباتية، مثل زيت اللوز ، وزيت جوز الهند ، وزيت الزيتون ، وزيت الفول السوداني ، وزيت السمسم
• قواعد قابلة للذوبان في الماء، على سبيل المثال، ماكروغول 200، 300، 400

يتم توزيع الأدوية في القاعدة وتنقسم بعد اختراقها للخلايا الحية للجلد .

رقم الماء للمرهم هو الحد الأقصى لكمية الماء التي يمكن أن يحتويها 100 غرام من القاعدة عند درجة حرارة 20  درجة مئوية.

تُصنع المراهم باستخدام قواعد كارهة للماء، أو محبة للماء، أو مستحلبة للماء، لتوفير مستحضرات غير قابلة للامتزاج، أو قابلة للامتزاج، أو قابلة للاستحلاب مع إفرازات الجلد . كما يمكن اشتقاقها من قواعد هيدروكربونية (دهنية)، أو قواعد امتصاص، أو قواعد قابلة للإزالة بالماء، أو قواعد قابلة للذوبان في الماء.

تقييم المراهم:

1. محتوى الدواء
2. إطلاق الدواء من القاعدة
3. اختراق الدواء
4. اتساق التحضير
5. امتصاص الدواء في مجرى الدم
6. تأثير مهيج

الخصائص التي تؤثر على اختيار قاعدة المرهم هي:

1. استقرار
2. المخترقية
3. خصائص المذيب
4. تأثيرات مهيجة
5. سهولة الاستخدام والإزالة

طرق تحضير المراهم:

• الصهر : في هذه الطريقة يتم صهر المكونات معًا بترتيب تنازلي لدرجات انصهارها ويتم تقليبها لضمان التجانس.
• الطحن : في هذه العملية، يتم توزيع الأدوية غير القابلة للذوبان والمجزأة بدقة بالتساوي عن طريق الطحن مع كمية صغيرة من القاعدة متبوعة بالتخفيف مع زيادة تدريجية في كميات القاعدة.

يتكون المعجون من ثلاثة مكونات: الزيت والماء والمسحوق. وهو مرهم معلق فيه مسحوق.

المسحوق ^{[ 13 ]} إما أن يكون الدواء النقي بحد ذاته (مسحوق التلك)، أو مصنوعًا من الدواء ممزوجًا بمادة حاملة مثل نشا الذرة أو مسحوق كوز الذرة (زيوسورب إيه إف - مسحوق ميكونازول). يمكن استخدامه كمستحضر موضعي للاستنشاق ( مسحوق الكوكايين المستخدم في جراحة الأنف).

لوشن الرج هو مزيج ينفصل إلى جزأين أو ثلاثة أجزاء مع مرور الوقت. في كثير من الأحيان، يحتاج الزيت الممزوج بمحلول مائي إلى الرج جيدًا قبل الاستخدام، وتتضمن التعليمات: "رج جيدًا قبل الاستخدام".

قد تُوضع الأدوية في صورة صلبة. ومن الأمثلة على ذلك مزيلات العرق، ومضادات التعرق، والمواد القابضة، والمواد المرقئة للدم. بعض المواد الصلبة تذوب عند وصولها إلى درجة حرارة الجسم (مثل التحاميل الشرجية).

تعتمد بعض وسائل منع الحمل على الإسفنج كوسيلة لنقل الأدوية السائلة. وقد استُخدم عصير الليمون المنقوع في الإسفنج كوسيلة بدائية لمنع الحمل في بعض الثقافات.

يُعد شريط كوردران مثالاً على الستيرويدات الموضعية التي تُطبّق تحت ضغط باستخدام شريط لاصق. وهذا يزيد بشكل كبير من فعالية الستيرويد الموضعي وامتصاصه، ويُستخدم لعلاج الأمراض الجلدية الالتهابية.

الصبغة هي مستحضر جلدي يحتوي على نسبة عالية من الكحول. وعادةً ما تُستخدم كحامل للدواء إذا رُغب في تجفيف المنطقة.

تُسوَّق المحاليل الموضعية على شكل قطرات أو غسولات أو بخاخات، وتتميز عمومًا بانخفاض لزوجتها، وغالبًا ما تحتوي على الكحول أو الماء في تركيبتها الأساسية. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} وهي عادةً عبارة عن مسحوق مُذاب في الكحول والماء، وأحيانًا في الزيت؛ مع العلم أن المحلول الذي يحتوي على الكحول كمكون أساسي، كما هو الحال في الستيرويدات الموضعية، قد يُسبب جفاف الجلد. ^{[ 17 ]} يوجد تباين كبير بين العلامات التجارية، وقد تُسبب بعض المحاليل تهيجًا، وذلك تبعًا للمواد الحافظة والعطور المستخدمة في تركيبتها الأساسية.

فيما يلي بعض الأمثلة على الحلول الموضعية:

1. محلول أسيتات الألومنيوم الموضعي: هو محلول عديم اللون، ذو رائحة حمضية خفيفة وطعم حلو نوعًا ما. يُستخدم موضعيًا كمادة قابضة بعد تخفيفه بنسبة 10-40 جزءًا من الماء. يدخل في تركيب العديد من أنواع الكريمات والمستحضرات والمراهم الجلدية. تتوفر أقراص ومساحيق تجارية مُقاسة ومُعبأة مسبقًا لهذا المستحضر. ^{[ 18 ]}
2. محلول بوفيدون اليود الموضعي: هو مركب كيميائي من اليود مع بولي فينيل بيروليدون. المادة الفعالة عبارة عن بوليمر بمتوسط ​​وزن جزيئي يبلغ 40,000. يحتوي بوفيدون اليود على 10% من اليود المتاح، والذي يُطلق ببطء عند وضعه على الجلد. يُستخدم هذا المستحضر موضعيًا كمطهر جراحي ومحلول مطهر غير مُهيّج؛ وتُعزى فعاليته مباشرةً إلى وجود اليود وإطلاقه من المركب. المنتج التجاري: محلول بيتادين . ^{[ 19 ]}

تُعدّ اللصقات الجلدية وسيلة دقيقة للغاية لإطلاق الدواء على مدار فترة زمنية محددة. قد يؤثر قطع اللصقة إلى نصفين على الجرعة المُوَصَّلة. يُمكن التحكم في إطلاق المادة الفعالة من نظام التوصيل الجلدي (اللصقة) عن طريق الانتشار عبر المادة اللاصقة التي تُغطي اللصقة بالكامل، أو عن طريق الانتشار عبر غشاء قد يحتوي فقط على مادة لاصقة على حافة اللصقة، أو عن طريق إطلاق الدواء من مصفوفة بوليمرية. قد يؤدي قطع اللصقة إلى جفاف سريع لقاعدة الدواء، مما يؤثر على معدل الانتشار.

تُستخدم بعض الأدوية على شكل مرهم أو جل، وتصل إلى الغشاء المخاطي عن طريق التبخر. ومن الأمثلة على ذلك مزيلات الاحتقان الأنفية الموضعية وملح الاستنشاق.

في أوائل سبعينيات القرن الماضي، قدمت شركة ألزا ، من خلال مؤسسها أليخاندرو زافاروني ، أولى براءات الاختراع الأمريكية التي تصف أنظمة توصيل الأدوية عبر الجلد للسكوبولامين والنيتروجليسرين والنيكوتين . ^{[ 21 ]} وقد وجد الباحثون أن وضع الأدوية على سطح الجسم مفيد من نواحٍ عديدة. إذ يمكن لأدوية الجلد أن تُعطي مفعولاً أسرع وتأثيراً موضعياً على الجسم ، لأن الكريم الموضعي يتجاوز عملية الاستقلاب الأولي، مثل الاستقلاب الكبدي والمعوي . وإلى جانب الامتصاص، تمنع الأدوية الجلدية بفعالية القيود التي تُسببها الأدوية التي تُؤخذ عن طريق الفم، مثل الغثيان والقيء ، وسوء الاستخدام الناتج عن الطعم غير المستساغ للأدوية . يُعدّ التطبيق الموضعي طريقة سهلة للمرضى لعلاج التهابات الجلد بطريقة غير مؤلمة وغير جراحية. ومن وجهة نظر المريض، يوفر تطبيق الأدوية على الجلد أيضاً جرعة ثابتة في الدم، مما يُعطي التوافر الحيوي الأمثل والتأثيرات العلاجية . في حالة الجرعة الزائدة أو الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، يمكن للمرضى إزالة الدواء أو غسله بسرعة للتخلص من السمية ببساطة عن طريق إزالة اللاصقة لإيقاف توصيل الدواء. ^{[ 22 ]}

قد يُصاب موضع وضع لصقات الأدوية الموضعية بالتهيج والطفح الجلدي والحكة. لذا، يُنصح بتغيير موضع بعض الأدوية الموضعية، بما في ذلك لصقات النيكوتين للإقلاع عن التدخين، عند كل استخدام لتجنب تهيج الجلد المستمر . كما أن بعض الأدوية، نظرًا لحاجتها إلى اختراق الجلد، قد لا تتمكن من المرور عبره، مما يؤدي إلى هدر جزء منها وانخفاض فعاليتها في الجسم.

يُعدّ اختراق الجلد التحدي الرئيسي لأي شكل دوائي موضعي. إذ يجب أن يخترق الدواء الجلد ليصل إلى الجسم ويؤدي وظيفته. ويخضع الدواء لقانون فيك الأول للانتشار. ^{[ 23 ]} ومن أكثر صيغ قانون فيك الأول للانتشار شيوعًا ما يلي:

${\displaystyle J=-D{dc \over dx}}$

أين

• يمثل J تدفق الانتشار .
• D هو معامل الانتشار .
• dc/dx هو تدرج التركيز .

يتم وصف D بواسطة معادلة ستوكس-أينشتاين . المعادلة هي:

${\displaystyle D={\frac {RT}{6\pi \eta rN_{A}}}}$

أين

• R هو ثابت الغازات .
• T هي درجة الحرارة .
• η هي اللزوجة .
• r هو نصف قطر المذاب.
• ${\displaystyle N_{A}}$هو ثابت أفوجادرو .

بافتراض ثبات تدرج التركيز لجميع الأدوية الموضعية المُطبقة حديثًا وثبات درجة الحرارة (درجة حرارة الجسم الطبيعية: 37  درجة مئوية)، فإن لزوجة الدواء ونصف قطره يحددان معدل انتشاره. فكلما زادت لزوجة الدواء أو زاد نصف قطره، انخفض معدل انتشاره . ^{[ 23 ]}