كثرة الصفيحات الأساسية

في علم الدم ، يُعدّ فرط الصفيحات الأساسي ( ET ) ^{[ 3 ]} سرطان دم مزمن نادر ( ورم تكاثري نخاعي ) يتميز بفرط إنتاج الصفائح الدموية (الخلايا الصفيحية) من قِبَل الخلايا النواءية في نخاع العظم . ^{[ 4 ]} وقد يتطور، وإن كان نادرًا، إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو التليف النخاعي . ^{[ 4 ]} وهو أحد سرطانات الدم التي ينتج فيها نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من خلايا الدم البيضاء أو الحمراء ، أو الصفائح الدموية. ^{[ 4 ]}

معظم المصابين بكثرة الصفيحات الأساسية لا تظهر عليهم أعراض عند التشخيص، والذي يتم عادةً بعد ملاحظة ارتفاع مستوى الصفيحات في فحص الدم الكامل الروتيني . ^{[ 5 ]} تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا النزيف (نتيجة خلل في وظيفة الصفيحات)، والجلطات الدموية (مثل تجلط الأوردة العميقة أو الانصمام الرئوي )، والتعب، والصداع، والغثيان، والقيء، وآلام البطن، واضطرابات الرؤية، والدوخة، والإغماء ، وخدر الأطراف؛ أما العلامات الأكثر شيوعًا فهي ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وتضخم الطحال . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

في مرض كثرة الصفيحات الأساسية، تكون الخلايا النواءية أكثر حساسية لعوامل النمو . ^{[ 8 ]} يتم تنشيط الصفائح الدموية المشتقة من الخلايا النواءية غير الطبيعية، مما يساهم، إلى جانب ارتفاع عدد الصفائح الدموية، في زيادة احتمالية تكوّن الجلطات الدموية. ^{[ 9 ]} يعود ازدياد احتمالية النزيف عند تجاوز عدد الصفائح الدموية مليونًا إلى احتجاز عامل فون ويلبراند (vWF) بواسطة الكتلة المتزايدة للصفائح الدموية، مما يترك كمية غير كافية من vWF لالتصاق الصفائح الدموية . ^{[ 9 ]} توجد طفرة في كيناز JAK2 (V617F) في 40-50% من الحالات، وتُعد علامة تشخيصية في حال وجودها. ^{[ 4 ] [ 9 ]} JAK2 هو أحد أفراد عائلة كيناز جانوس . ^{[ 4 ] [ 9 ]}

في عام 2013، رصدت مجموعتان بحثيتان طفرات في جين الكالريتيكولين لدى غالبية المرضى المصابين بكثرة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي الأولي ، والذين كانت نتائج اختباراتهم سلبية لـ JAK2 / MPL ، مما يجعل طفرات CALR ثاني أكثر الطفرات شيوعًا في الأورام التكاثرية النقوية . أثرت جميع الطفرات (إدخالات أو حذف) على الإكسون الأخير، مُحدثةً انزياحًا في إطار قراءة البروتين الناتج، مما أدى إلى تكوين ببتيد طرفي جديد وفقدان إشارة الاحتفاظ KDEL في الشبكة الإندوبلازمية . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

هناك ثلاث طفرات جينية معروفة تُسبب كثرة الصفيحات الأساسية (ET). الطفرة الأكثر شيوعًا هي طفرة JAK2، إذ يُعاني منها ما يقارب 50% من مرضى كثرة الصفيحات الأساسية. يُرسل جين JAK2 إشارات إلى بروتين يُحفز نمو الخلايا، وهو جزء من مسار إشارات يُسمى مسار JAK/STAT. يتحكم بروتين JAK2 في إنتاج خلايا الدم من الخلايا الجذعية المكونة للدم الموجودة في نخاع العظم، والتي يُمكن أن تُصبح في النهاية صفائح دموية أو خلايا دم حمراء أو خلايا دم بيضاء. في حالة كثرة الصفيحات الأساسية تحديدًا، تكون طفرة JAK2 مكتسبة وليست وراثية. الطفرة الأكثر شيوعًا في JAK2 هي V617F، وهي استبدال حمض الفالين الأميني بحمض الفينيل ألانين الأميني في الموضع 617، ومن هنا جاء اسم V617F. تُؤدي هذه الطفرة إلى تنشيط بروتين JAK2 باستمرار، مما يُؤدي إلى فرط إنتاج خلايا الدم غير الطبيعية، وفي حالة كثرة الصفيحات الأساسية، تكون هذه الخلايا صفائح دموية أو خلايا ضخمة النواة. كما توجد طفرة أخرى في جين JAK2 في الإكسون 12، ولكنها أقل شيوعًا بكثير.

يوجد أيضًا عدد قليل من الأشخاص الذين لديهم طفرة مختلفة تُسمى CALR، وهي اختصار لـ calreticulin. CALR هو بروتين موجود في الشبكة الإندوبلازمية، ووظيفته الحفاظ على توازن الكالسيوم والتحكم في طي البروتين. يتكون CALR من ثلاثة أجزاء: نطاق الأحماض الأمينية، ونطاق P الغني بالبرولين، ونطاق الكربوكسيل. تُسهّل جميع هذه الأجزاء وظيفة CALR. تحدث طفرة CALR نتيجة إدخال أو حذف أحماض أمينية في الإكسون 9، مما يُسبب تغييرًا في القراءة، وبالتالي تكوين طرف كربوكسيلي جديد. هناك نوعان شائعان من طفرات CALR: النوع 1 والنوع 2. النوع 1 عبارة عن حذف 52 زوجًا قاعديًا، والنوع 2 عبارة عن إدخال 5 أزواج قاعدية. في النوع 1، تُحذف الأحماض الأمينية سالبة الشحنة في الطرف الكربوكسيلي لـ CALR بالكامل، بينما في النوع 2، يُحذف نصفها تقريبًا. توجد طفرات أخرى تشمل جين CALR، إلا أن هاتين الطفرتين هما الأكثر شيوعاً. ^{[ 12 ]}

أخيرًا، تُعدّ طفرات جين MPL الأقل شيوعًا بين مرضى كثرة الصفيحات الأساسية. يُنتج جين MPL بروتينات مستقبلات الثرومبوبويتين التي تُحفّز نمو الخلايا وانقسامها. يُعدّ هذا البروتين المستقبل حيويًا لإنتاج الصفائح الدموية. توجد طفرات متنوعة في جين MPL، ولكن أكثرها شيوعًا هي الطفرات النقطية التي تُسبب تغييرات في الأحماض الأمينية. تُفعّل طفرة MPL مستقبل الثرومبوبويتين حتى في غياب الرابط، مما يُؤدي إلى تكاثر الخلايا باستمرار. ^{[ 13 ]}

تم اقتراح المعايير التشخيصية المنقحة التالية لفرط الصفيحات الأساسي في عام 2005. ^{[ 14 ]} يتطلب التشخيص وجود كل من المعيار A مع المعايير من B3 إلى B6، أو المعيار A1 مع المعايير من B1 إلى B6. ^{[ 15 ]} المعايير هي كما يلي: ^{[ 15 ]}

• أ1. عدد الصفائح الدموية > 400 × 10 ³ /ميكرولتر لمدة شهرين على الأقل.
• أ2. وجود طفرة JAK2 المكتسبة V617F
• ب1. لا يوجد سبب لكثرة الصفيحات التفاعلية
  • مؤشرات الالتهاب الطبيعية
• ب2. لا يوجد دليل على نقص الحديد
  • الحديد القابل للتلوين في نخاع العظم أو متوسط ​​حجم الكريات الحمراء الطبيعية
• ب3. لا يوجد دليل على الإصابة بكثرة الحمر الحقيقية
  • نسبة الهيماتوكريت أقل من منتصف النطاق الطبيعي أو كتلة خلايا الدم الحمراء طبيعية في وجود مخزون طبيعي من الحديد
• ب4. لا يوجد دليل على الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن
  • لكن قد يوجد كروموسوم فيلادلفيا في ما يصل إلى 10% من الحالات. ويُحتمل أن يُصاب المرضى الذين يحملون كروموسوم فيلادلفيا بسرطان الدم الحاد، وخاصة سرطان الدم الليمفاوي الحاد .
• ب5. لا يوجد دليل على التليف النخاعي
  • عدم وجود تليف الكولاجين وتليف الشبكية من الدرجة الثانية أو أقل (باستخدام مقياس من 0 إلى 4)
• ب6. لا يوجد دليل على متلازمة خلل التنسج النخاعي
  • لا يوجد خلل تنسج كبير
  • لا توجد تشوهات صبغية تشير إلى خلل التنسج النخاعي

يُوصَف فرط الصفيحات الأساسي أحيانًا بأنه اضطراب بطيء التطور، يتخلله فترات طويلة بدون أعراض، تتخللها أحداث تخثرية أو نزفية. ^{[ 16 ]} ومع ذلك، يمكن لبروتوكولات علاجية موثقة جيدًا أن تُقلل من عدد الصفائح الدموية وتُسيطر عليه، مما يُقلل من خطر هذه الأحداث التخثرية أو النزفية. يقع متوسط ​​عمر الشخص المصاب بفرط الصفيحات الأساسي المُسيطر عليه جيدًا ضمن النطاق المتوقع لشخص من نفس العمر ولكنه غير مصاب به. ^{[ 16 ]} يُعد فرط الصفيحات الأساسي من أورام التكاثر النقوي الأقل احتمالًا للتطور إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد. ^{[ 20 ]}

يبلغ معدل الإصابة بالرنين المغناطيسي الأساسي 0.6-2.5 لكل 100,000 شخص سنويًا، ومتوسط ​​العمر عند بدء ظهور الأعراض هو 65-70 عامًا، وهو أكثر شيوعًا بين الإناث منه بين الذكور. ^{[ 2 ]} أما معدل الإصابة بين الأطفال فهو 0.09 لكل 100,000 شخص سنويًا. ^{[ 2 ]}

يُمنع استخدام هيدروكسي كارباميد وأناغريليد أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 21 ]} قد يرتبط فرط الصفيحات الأساسي بزيادة خطر الإجهاض بمقدار ثلاثة أضعاف . ^{[ 2 ]} يُنصح بالمراقبة الدقيقة للأم والجنين طوال فترة الحمل . ^{[ 21 ]} يمكن استخدام جرعات منخفضة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (مثل إينوكسابارين ). ^{[ 21 ]} في حالات المضاعفات التي تُهدد الحياة، يمكن خفض عدد الصفائح الدموية بسرعة باستخدام فصل الصفائح الدموية ، وهو إجراء يتم فيه إزالة الصفائح الدموية من الدم وإعادة المتبقي منها إلى المريض. ^{[ 21 ]}

تم تشخيص إصابة جيل كابلان، الشخصية الأنثوية الرئيسية في سلسلة القصص المصورة "يوميات البيجاما"، بمرض كثرة الصفيحات الأساسية. ^{[ 22 ]}