إمباغليفلوزين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

إمباغليفلوزين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري جارديانس ( يُلفظ / ˈdʒɑːrdiəns / ) ، من بين أسماء أخرى ، هو دواء مضاد لداء السكري يُستخدم لتحسين مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني و / أو  لمرضى قصور القلب المُثبت مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF). وقد أظهرت الدراسات فوائد كبيرة في تحسين نتائج قصور القلب وتقليل حالات دخول المستشفى. [ 12 ] [ 2 ] [ 14 ] [ 15 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للإمباغليفلوزين التهابات الخميرة التناسلية وانخفاض ضغط الدم ، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم . [ 2 ] [ 16 ] [ 17 ] قد تظهر أعراض أخرى مثل الغثيان والقيء، وتزداد حدتها عند استخدامه مع الميتفورمين . [ 16 ] [ 17 ] تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة نادرة ولكنها خطيرة، مثل الحماض الكيتوني السكري مع مستوى طبيعي لسكر الدم، والذي قد يتجلى بفرط التنفس أو الخمول أو تغيرات في الحالة العقلية، ولكنها غير شائعة في التجارب السريرية. [ 16 ] [ 17 ] تشمل الأحداث الضائرة الخطيرة الأخرى، وإن كانت نادرة، الغرغرينا الفورية ، وهي عدوى جلدية حادة في منطقة الفخذ، والحماض الكيتوني السكري الذي قد يحدث حتى مع مستويات طبيعية لسكر الدم. [ 2 ] [ 18 ] لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. [ 19 ]

إمباغليفلوزين هو مثبط لناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT-2)، وهو مثبط قابل للعكس لهذا الناقل . يقلل من إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى ويطرح الفائض منه عبر البول، مما يجعله فعالاً في علاج داء السكري من النوع الثاني. يعتمد مفعوله على تركيز الجلوكوز في الدم ومعدل الترشيح الكبيبي . هذا الإفراز للجلوكوز في البول، والذي لا يبدو أنه يؤثر على توازن الكهارل الأخرى في الدم، يترافق مع إدرار البول، وهو ما قد يساهم في العديد من الوظائف الفسيولوجية الأخرى، مما قد يفسر دوره في علاج قصور القلب. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

تمت الموافقة على استخدام إمباغليفلوزين طبيًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي عام 2014. [ 13 ] [ 23 ] [ 24 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 25 ] في عام 2023، كان الدواء الرابع والثلاثين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 16  مليون وصفة طبية. [ 26 ] [ 27 ] وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كدواء جنيس عام 2022. [ 28 ]

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء إمباغليفلوزين لتقليل خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية ودخول المستشفى بسبب قصور القلب لدى البالغين؛ [ 12 ] ولتقليل خطر التدهور المستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) لدى مرضى الكلى المزمن ، ودخول المستشفى لدى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة المعرضين لخطر تفاقم المرض والوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ [ 12 ] ولتقليل خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع  الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية ؛ [ 12 ] وكعلاج مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في مستوى السكر في الدم لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم عشر سنوات فأكثر والمصابين  بداء السكري من النوع الثاني. [ 12 ]

في الاتحاد الأوروبي ، يُستخدم إمباغليفلوزين لعلاج داء السكري من النوع الثاني غير المُسيطر عليه بشكل كافٍ لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم عشر سنوات فأكثر، كعلاج مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية؛ [ 13 ] وكعلاج وحيد عندما يُعتبر الميتفورمين غير مناسب بسبب عدم تحمله؛ [ 13 ] بالإضافة إلى أدوية أخرى لعلاج داء السكري. [ 13 ] كما يُستخدم لعلاج قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض لدى البالغين؛ [ 13 ] ويُستخدم أيضًا لعلاج أمراض الكلى المزمنة لدى البالغين. [ 13 ]

بغض النظر عن وجود داء السكري ، يمكن أن يقلل دواء إمباغليفلوزين من خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية ودخول المستشفى بسبب قصور القلب، ويقلل من تدهور وظائف الكلى، عند إضافته إلى العلاج القياسي لقصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض أو الحفاظ على الكسر القذفي. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

السكري

يُستخدم دواء إمباغليفلوزين لعلاج البالغين المصابين بداء السكري من النوع  الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة، وذلك للحد من خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ كما يُستخدم كعلاج مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في مستوى السكر في الدم لدى البالغين المصابين  بداء السكري من النوع الثاني. [ 12 ] [ 32 ] [ 33 ]

في يونيو 2023، وسعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نطاق الاستخدام، بالإضافة إلى النظام الغذائي والتمارين الرياضية، لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات فأكثر المصابين  بداء السكري من النوع 2. [ 34 ]

أظهر دواء إمباغليفلوزين تأثيرات إيجابية على معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عنها لدى مرضى السكري من النوع الثاني. [ 35 ] بالإضافة إلى ذلك، أثبتت تجارب سريرية عشوائية مضبوطة واسعة النطاق أن إمباغليفلوزين يقلل من حالات دخول المستشفى بسبب قصور القلب والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين المصابين بقصور القلب، سواءً كان لديهم انخفاض أو متوسط ​​أو الحفاظ على كسر القذف البطيني الأيسر، وبغض النظر عن حالة الإصابة بالسكري من النوع الثاني. [ 15 ] [ 30 ] هناك أدلة من دراسات عالية الجودة تشير إلى أن إمباغليفلوزين يمكن أن يساعد أيضًا في إبطاء معدل تدهور وظائف الكلى. وبغض النظر عن حالة الإصابة بالسكري، لوحظت فائدة لدى أولئك الذين يعانون من فقدان طفيف أو متوسط ​​أو شديد في وظائف الكلى. [ 36 ] [ 37 ] قد يلاحظ الأشخاص الذين بدأوا بتناول إمباغليفلوزين انخفاضًا في وظائف الكلى في البداية قبل أن يستقر معدل الترشيح الكبيبي لديهم. [ 38 ] وقد لوحظت أكبر فائدة لدى أولئك الذين يعانون من فقدان شديد في وظائف الكلى، أو لديهم خطر أكبر لتدهور وظائف الكلى، أو تاريخ من الإصابة بالسكري. [ 36 ]

يتوفر دواء إمباغليفلوزين أيضاً على شكل تركيبات بجرعات ثابتة مثل إمباغليفلوزين/ليناجليبتين ، [ 39 ] وإمباغليفلوزين/ميتفورمين ، [ 40 ] وإمباغليفلوزين /ليناجليبتين/ميتفورمين . [ 41 ]

مرض الكلى المزمن

على الرغم من أن دواء جارديانس طُوّر في الأصل لعلاج داء السكري من النوع الثاني ، فقد أثبتت التجارب السريرية واسعة النطاق أنه يوفر فوائد كبيرة للكلى والقلب والأوعية الدموية لمجموعة أوسع بكثير من المرضى، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة حتى بدون الإصابة بداء السكري من النوع الثاني. [ 42 ]

موانع الاستخدام

تأثيرات جانبية

شائع

  • يزيد دواء إمباغليفلوزين من خطر الإصابة بالعدوى الفطرية التناسلية. ويكون الخطر أعلى لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ سابق من الإصابة بالعدوى الفطرية التناسلية. [ 43 ]
  • كان يُعتقد أن دواء إمباغليفلوزين مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية . وقد أظهرت مراجعات التجارب السريرية أنه لا يوجد خطر كبير للإصابة بالتهابات المسالك البولية أثناء تناول إمباغليفلوزين مقارنةً بالدواء الوهمي أو أدوية السكري الأخرى. [ 44 ] [ 45 ]
  • يُخفّض دواء إمباغليفلوزين ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، وقد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم ، مما قد يُسبب الإغماء و/أو السقوط. [ 43 ] ويزداد هذا الخطر لدى كبار السن، والأشخاص الذين يتناولون مدرات البول ، والأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى. [ 43 ]
  • يمكن ملاحظة زيادات طفيفة في مستوى الكوليسترول الضار (LDL) مع استخدام إمباجليفلوزين، بنسبة تتراوح بين 2-4% عن المستوى الأساسي. [ 43 ]
  • قد يُسبب إمباغليفلوزين انخفاضًا مؤقتًا في وظائف الكلى، وفي حالات نادرة، إصابة كلوية حادة ، لذا ينبغي استخدامه بحذر لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. تشير بعض الأدلة إلى إمكانية استخدامه بأمان لدى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض ملحوظ في وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي ≥ 20 مل/دقيقة/1.73 م² ) مع استمرار فوائده الكلوية. [ 46 ] ومع ذلك، نظرًا لأن هذا الاستنتاج يستند بشكل كبير إلى تجربة سريرية رئيسية واحدة، يُوصى بإجراء المزيد من الأبحاث لتحديد سلامة وفعالية الدواء على المدى الطويل لدى هذه الفئة من المرضى. [ 35 ]

جاد

  • يُعدّ الحماض الكيتوني السكري حالة نادرة ولكنها قد تُهدد الحياة، وقد يكون أكثر شيوعًا مع استخدام إمباغليفلوزين ومثبطات SGLT-2 الأخرى. [ 47 ] [ 48 ] في حين أن الحماض الكيتوني السكري يرتبط عادةً بارتفاع مستويات سكر الدم، إلا أنه قد يُلاحظ لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات SGLT-2 مع مستويات طبيعية غير معتادة لسكر الدم، وهي ظاهرة تُعرف باسم الحماض الكيتوني السكري سوي السكر. [ 47 ] قد يُصعّب غياب ارتفاع مستويات سكر الدم لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات SGLT-2 تشخيص الحماض الكيتوني السكري. وقد يزداد خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري سوي السكر المرتبط باستخدام إمباغليفلوزين في حالات المرض، والجفاف، والجراحة، و/أو تناول الكحول. [ 47 ] يُلاحظ هذا أيضًا لدى  مرضى السكري من النوع الأول الذين يتناولون إمباغليفلوزين، وهو استخدام غير مُصرَّح به أو "خارج نطاق الاستخدام المُصرَّح به" للدواء. [ 48 ] وللحد من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني (وهي حالة خطيرة ينتج فيها الجسم مستويات عالية من أحماض الدم تُسمى الكيتونات) بعد الجراحة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تغييرات في معلومات وصف أدوية مثبطات SGLT2 لمرضى السكري، لتوصي بالتوقف عن تناولها مؤقتًا قبل الجراحة المُقررة. يجب التوقف عن تناول إمباغليفلوزين قبل ثلاثة أيام على الأقل من موعد الجراحة المُقررة. [ 49 ] تشمل أعراض الحماض الكيتوني السكري الغثيان والقيء وآلام البطن والتعب وصعوبة التنفس. [ 49 ]
  • الغرغرينا الفورية ، وهي عدوى نادرة ولكنها خطيرة تصيب منطقة الفخذ، أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يتناولون إمباغليفلوزين ومثبطات SGLT-2 الأخرى. [ 2 ] [ 18 ] تشمل الأعراض ارتفاع درجة الحرارة، والشعور العام بالتوعك، والألم أو التورم حول الأعضاء التناسلية أو في الجلد خلفها. تتطور العدوى بسرعة، ويُنصح بالتوجه إلى الطبيب فورًا. [ 18 ]
  • قد يزيد دواء إمباغليفلوزين من خطر انخفاض سكر الدم عند استخدامه مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين. [ 50 ] أما عند استخدامه بمفرده أو بالإضافة إلى الميتفورمين، فلا يبدو أنه يزيد من خطر نقص سكر الدم. [ 51 ]

آلية العمل

إمباغليفلوزين هو مثبط لناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT-2)، الموجود بشكل شبه حصري في الأنابيب الكلوية القريبة من الجزء النفروني في الكلى. يُمثل SGLT-2 حوالي 90  % من إعادة امتصاص الجلوكوز في الدم. يؤدي تثبيط SGLT-2 إلى خفض مستوى الجلوكوز في الدم عن طريق منع إعادة امتصاصه في الكلى، وبالتالي إخراج الجلوكوز (أي سكر الدم) عبر البول. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] من بين جميع مثبطات SGLT-2 المتوفرة حاليًا، يتميز إمباغليفلوزين بأعلى درجة من الانتقائية لـ SGLT-2 مقارنةً بـ SGLT-1 وSGLT-4 وSGLT-5 وSGLT-6. [ 55 ]

تاريخ

تم تطويره بواسطة شركة بوهرينجر إنجلهايم ، وحصل على براءة اختراع في عام 2005، [ 56 ] ويتم تسويقه بشكل مشترك من قبل شركة إيلي ليلي وشركاه .

فيما يخص الوفيات القلبية الوعائية، استندت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في قرارها إلى دراسة ما بعد التسويق التي اشترطتها عند الموافقة على دواء إمباغليفلوزين عام 2014، كعلاج مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في مستوى السكر في الدم لدى البالغين المصابين  بداء السكري من النوع الثاني. [ 23 ] [ 32 ] وقد خضع إمباغليفلوزين للدراسة في تجربة سريرية بعد التسويق شملت أكثر من 7000 مشارك مصابين  بداء السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 32 ] وأظهرت التجربة أن إمباغليفلوزين يقلل من خطر الوفاة القلبية الوعائية مقارنةً بالدواء الوهمي عند إضافته إلى العلاجات القياسية لداء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية. [ 32 ]

في علاج قصور القلب، قيّمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سلامة وفعالية دواء إمباغليفلوزين كعلاج مساعد للعلاج القياسي في تجربة سريرية دولية عشوائية مزدوجة التعمية، قارنت بين 2997 مشاركًا تلقوا إمباغليفلوزين بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا، و2991 مشاركًا تلقوا دواءً وهميًا. [ 33 ] كان المقياس الرئيسي للفعالية هو الوقت حتى الوفاة لأسباب قلبية وعائية أو الحاجة إلى دخول المستشفى بسبب قصور القلب. [ 33 ] من بين الأفراد الذين تلقوا إمباغليفلوزين لمدة عامين تقريبًا، توفي 14% لأسباب قلبية وعائية أو دخلوا المستشفى بسبب قصور القلب، مقارنةً بـ 17% من المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي. [ 33 ] يُعزى هذا التحسن في الغالب إلى انخفاض عدد المشاركين الذين دخلوا المستشفى بسبب قصور القلب. [ 33 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب مراجعة الأولوية لعقار إمباجليفلوزين، ووافقت على المؤشر الإضافي لفشل القلب في عام 2022. [ 33 ]

في مايو 2013، قدمت شركتا بوهرينغر وإيلي ليلي طلبات للحصول على موافقة تسويقية من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). [ 57 ] تمت الموافقة على إمباغليفلوزين في الاتحاد الأوروبي في مايو 2014، [ 13 ] وفي الولايات المتحدة في أغسطس 2014. [ 23 ] [ 24 ] [ 58 ] اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء أربع دراسات ما بعد التسويق: دراسة حول نتائج القلب والأوعية الدموية، ودراستان على الأطفال، ودراسة سمية على الحيوانات مرتبطة بالتجارب السريرية للأطفال. [ 23 ] [ 58 ]

بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع في عام 2025، بدأت حوالي 37 شركة في إنتاج دواء إمباجليفلوزين الجنيس في الهند. [ 59 ]

بحث

أظهر تحليل تلوي لتجارب عشوائية مضبوطة قصيرة الأجل فعالية مماثلة في ضبط مستوى السكر في الدم بين جرعتي إمباغليفلوزين 10 ملغ و25 ملغ لدى مرضى  السكري من النوع الثاني. ورغم احتمال انخفاض مستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c) بشكل أكبر مع الجرعات الأعلى، إلا أن هذا الفرق يكون أكثر أهمية سريرية عندما يكون مستوى الهيموغلوبين السكري الأساسي لدى المرضى ≥ 8.5%. [ 60 ] [ 61 ]

الوزن وضغط الدم

يُسبب دواء إمباغليفلوزين انخفاضًا طفيفًا في ضغط الدم ووزن الجسم. ومن المرجح أن يكون هذا التأثير ناتجًا عن إفراز الجلوكوز في البول وزيادة طفيفة في إفراز الصوديوم في البول . [ 43 ] [ 62 ]

في التجارب السريرية، فقد المشاركون المصابون  بداء السكري من النوع الثاني والذين يتناولون إمباغليفلوزين مع أدوية أخرى لعلاج السكري ما متوسطه 2% من وزنهم الأساسي . [ 63 ] [ 64 ] وقد ارتبط استخدام إمباغليفلوزين بفقدان وزن ذي دلالة سريرية، حيث حققت نسبة أعلى من الأفراد فقدانًا للوزن يزيد عن 5% من وزنهم الأساسي مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 65 ] [ 63 ] [ 64 ] وقد تختلف درجة فقدان الوزن تبعًا للجرعة (10 ملغ أو 25 ملغ). [ 63 ] [ 64 ] في حين أن فقدان الوزن قد يُسهم في تحسين التحكم في مستوى السكر في الدم، فإن التأثير الأساسي لإمباغليفلوزين في خفض مستوى الجلوكوز يحدث بشكل مستقل من خلال زيادة إفراز الجلوكوز في البول. [ 35 ] وقد لوحظت نفس درجة فقدان الوزن أيضًا في دراسة أُجريت على مرضى قصور القلب الذين يتناولون إمباغليفلوزين. [ 66 ]

أظهرت الدراسات أن دواء إمباغليفلوزين يخفض ضغط الدم الانقباضي بمقدار 3 إلى 5  مليمترات زئبقية (ملم زئبقي) دون تغيير في معدل النبض. [ 63 ] [ 64 ] [ 43 ] وقد حققت نسبة أكبر من الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط عند خط الأساس ضغط دم منضبطًا (أي ضغط دم انقباضي أقل من 130 ملم زئبقي وضغط دم انبساطي أقل من 80 ملم زئبقي) بعد تناول إمباغليفلوزين لمدة 24 أسبوعًا. [ 64 ] وتُعتبر تأثيرات الدواء على ضغط الدم ووزن الجسم إيجابية بشكل عام، حيث أن العديد من مرضى  السكري من النوع الثاني يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو زيادة الوزن أو السمنة. [ 51 ] [ 67 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام إمباجليفلوزين (جارديانس) أثناء الحمل" . Drugs.com . 30 أغسطس 2018. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .
  2. 1 2 3 4 5 6 "دراسة شاملة عن إمباغليفلوزين للمختصين" . Drugs.com . AHFS. مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2018 .
  3. ↑ "AusPAR: Empagliflozin" . إدارة السلع العلاجية (TGA)، كومنولث أستراليا . 8 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2022 .
  4. ↑ "جارديانس" . شركة بوهرينجر إنجلهايم المحدودة . إدارة السلع العلاجية (TGA)، كومنولث أستراليا. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2023.
  5. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2014" . إدارة السلع العلاجية (TGA)، كومنولث أستراليا . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2023 .
  6. ↑ "الأدوية الموصوفة والمستحضرات البيولوجية: الملخص السنوي لهيئة السلع العلاجية لعام 2017" . هيئة السلع العلاجية (TGA)، كومنولث أستراليا . 21 يونيو 2022. تاريخ الاطلاع: 31 مارس 2024 .
  7. ↑ "تراخيص الأدوية الجديدة في كندا: أبرز أحداث عام 2015" . وزارة الصحة الكندية . 4 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2024 .
  8. ↑ "معلومات منتج جارديانس" . وزارة الصحة الكندية . 11 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2024 .
  9. ↑ "معلومات منتج جارديانس" . وزارة الصحة الكندية . 11 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2024 .
  10. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص جارديانس المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 10 ملغ" . (emc) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 فبراير 2020 .
  11. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص جارديانس المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 25 ملغ" . (emc) . 23 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "جارديانس - أقراص إمباجليفلوزين، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 22 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Jardiance EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 16 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  14. ↑ ديفيز إم جيه، داليسيو دي إيه، فرادكين جيه، كيرنان دبليو إن، ماثيو سي، مينغرون جي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "إدارة ارتفاع سكر الدم في داء السكري من النوع الثاني، 2018. تقرير توافقي صادر عن الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري (EASD)" . مجلة داء السكري . 61 (12): 2461-2498 . doi : 10.1007/s00125-018-4729-5 . PMID 30288571 .  
  15. 1 2 باكر م، أنكر إس دي، بتلر ج، فيليباتوس ج، بوكوك إس جيه، كارسون ب، وآخرون . (أكتوبر 2020). "النتائج القلبية الوعائية والكلوية مع إمباغليفلوزين في قصور القلب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (15): 1413-1424 . doi : 10.1056/NEJMoa2022190 . hdl : 2066/230126 . PMID 32865377 .  
  16. 1 2 3 باكر م، أنكر إس دي، بتلر ج، فيليباتوس ج، فيريرا جيه بي، بوكوك إس جيه، وآخرون . (يناير 2021). "تأثير إمباجليفلوزين على الاستقرار السريري لمرضى قصور القلب وانخفاض الكسر القذفي: تجربة EMPEROR-Reduced" . سيركوليشن . 143 ( 4): 326-336 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051783 . PMC 7834905. PMID 33081531 .   
  17. 1 2 3 هيرينغتون دبليو جي، ستابلين إن، وانر سي، غرين جيه بي، هاوسكي إس جيه، إمبيرسون جيه آر، وآخرون (مجموعة إمبا التعاونية لأمراض الكلى) (يناير 2023). "إمباغليفلوزين في المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (2): 117-127 . doi : 10.1056/NEJMoa2204233 . PMC 7614055. PMID 36331190 .   
  18. ١ ٢ ٣ «تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن حالات نادرة من عدوى خطيرة في المنطقة التناسلية مع مثبطات SGLT2 لمرضى السكري» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٩ فبراير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٣ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٨ مارس ٢٠١٩ .
  19. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 691. ISBN   978-0-85711-338-2.
  20. ↑ "دراسة شاملة عن إمباغليفلوزين للمختصين". Drugs.com. AHFS. مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2018.
  21. ↑ بورسما إم، بيوسيكامب جي سي، تير ماتين جي إم، فيجارسكا إس إم، دانسر AHJ، فان فيلدهويسن دي جي، وآخرون. آثار إمباغليفلوزين على التعامل مع الصوديوم والجلوكوز الكلوي في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد. المجلة الأوروبية لفشل القلب. 2021;23(1):68-78.
  22. ↑ MIMS Online [إنترنت]. سيدني: MIMS أستراليا؛ 2010. جارديانس ( إمباغليفلوزين) [تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2025]. متاح على الرابط: https://www.mimsonline.com.au
  23. ١ ٢ ٣ ٤ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء جاردينس لعلاج داء السكري من النوع الثاني" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١ أغسطس ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٥ فبراير ٢٠٢٣ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  24. 1 2 "حزمة الموافقة على الدواء: أقراص جارديانس (إمباغليفلوزين) NDA رقم 204629" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2020 .
  25. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  26. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  27. ↑ "إحصائيات استخدام دواء إمباغليفلوزين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
  28. ↑ «أولى الموافقات على الأدوية الجنيسة لعام 2022» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 3 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2024 .
  29. ↑ باكر م، أنكر إس دي، بتلر ج، فيليباتوس ج، بوكوك إس جيه، كارسون ب، وآخرون . (أكتوبر 2020). "النتائج القلبية الوعائية والكلوية مع إمباغليفلوزين في قصور القلب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (15): 1413-1424 . doi : 10.1056/NEJMoa2022190 . hdl : 2066/230126 . PMID 32865377 .  
  30. 1 2 أنكر إس دي، بتلر جيه، فيليباتوس جي، فيريرا جيه بي، بوتشي إي، بوم إم، وآخرون . (أكتوبر 2021). "إمباغليفلوزين في قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (16): 1451-1461 . doi : 10.1056/NEJMoa2107038 . PMID 34449189 .  
  31. ↑ زاناد ف، فيريرا جيه بي، بوكوك إس جيه، أنكر إس دي، بتلر جيه، فيليباتوس جي، وآخرون . (سبتمبر 2020). "مثبطات SGLT2 لدى مرضى قصور القلب ذوي الكسر القذفي المنخفض: تحليل تلوي لتجربتي EMPEROR-Reduced وDAPA-HF" . مجلة لانسيت . 396 (10254): 819-829 . doi : 10.1016/s0140-6736(20)31824-9 . PMID 32877652 .  
  32. ١ ٢ ٣ ٤ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء جاردينس للحد من الوفيات القلبية الوعائية لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٦ ديسمبر ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١١ فبراير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٢ ديسمبر ٢٠١٦ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  33. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج لمجموعة أوسع من مرضى قصور القلب» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٤ فبراير ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ فبراير ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٧ فبراير ٢٠٢٢ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  34. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على فئة جديدة من الأدوية لعلاج داء السكري من النوع الثاني لدى الأطفال» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 20 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2023 .
  35. زينمان ب، وانر س، لاشين ج م، فيتشيت د، بلوهمكي إ، هانتل س، وآخرون . (نوفمبر 2015). "إمباغليفلوزين، والنتائج القلبية الوعائية، والوفيات في داء السكري من النوع الثاني". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 ( 22 ): 2117-2128 . doi : 10.1056/NEJMoa1504720 . hdl : 11573/894529 . PMID 26378978 .  
  36. 1 2 هيرينغتون دبليو جي، بريس دي، هاينز آر، فون إيناتن إم، ستابلين إن، هاوسكي إس جيه، وآخرون . (2020). "إمكانية تحسين نتائج القلب والكلى عن طريق تثبيط ناقل الصوديوم-الجلوكوز المشترك 2 لدى مرضى الكلى المزمن: الأساس المنطقي لدراسة EMPA-KIDNEY" . مجلة الكلى السريرية . 13 (4): 722. doi : 10.1093/ckj/sfz009 . PMC 7467589. PMID 32905262 .   
  37. ^ Wanner C، Inzucchi SE، Lachin JM، Fitchett D، von Eynatten M، Mattheus M، et al. (يوليو 2016). “إمباجليفلوزين وتطور أمراض الكلى في مرض السكري من النوع 2”. مجلة نيو انغلاند للطب . 375 (4): 323– 334. دوى : 10.1056/nejmoa1515920 . بميد 27299675 .  
  38. ^ Wanner C، Inzucchi SE، Lachin JM، Fitchett D، von Eynatten M، Mattheus M، et al. (يوليو 2016). “إمباجليفلوزين وتطور أمراض الكلى في مرض السكري من النوع 2”. مجلة نيو انغلاند للطب . 375 (4): 323-334 . دوى : 10.1056 / NEJMoa1515920 . بميد 27299675 .  
  39. ↑ "أقراص جليكسامبي-إمباغليفلوزين وليناجليبتين، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 22 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2020 .
  40. ↑ "Synjardy XR- empagliflozin, metformin hydrochloride tablet, extended release" . DailyMed .
  41. ↑ "تريجاردي إكس آر - أقراص إمباجليفلوزين، ليناجليبتين، ميتفورمين هيدروكلوريد، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2021 .
  42. ↑ هيث، ل.؛ بولوك، س. دروس طويلة الأمد من دراسة EMPA-KIDNEY: مرض الكلى السكري. مجلة نات. ريف. نيفرول. 2025، 21 (4)، 222-223، ملاحظة. DOI: 10.1038/s41581-024-00921-2
  43. 1 2 3 4 5 6 "دراسة وطنية شاملة عن دواء إمباغليفلوزين (جارديانس)" (ملف PDF) . وزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية . أكتوبر 2015. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 مارس 2021.
  44. ↑ دونان جيه آر، غراندي سي إيه، تشيبريكوف إي، مارا سي إيه، أوبري-باسلر كيه، جونستون كيه، وآخرون . (فبراير 2019). "السلامة المقارنة لمثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT2): مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم جيه أوبن . 9 (1) e022577. doi : 10.1136/bmjopen-2018-022577 . PMC 6361337. PMID 30813108 .   
  45. ↑ كيندوريت شورلينغ أو، كلارك د، زوينر آي، كاسبرز إس، لي جيه، إيلييف إتش (أغسطس 2020). "تحليل مُجمّع لسلامة وتحمّل إمباغليفلوزين لدى مرضى السكري من النوع الثاني" . Advances in Therapy . 37 (8): 3463–3484 . doi : 10.1007/s12325-020-01329-7 . PMC 7370973. PMID 32372290 .  
  46. ↑ هيرينغتون وآخرون (يناير 2023). "إمباغليفلوزين لدى مرضى القصور الكلوي المزمن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (2): 117-127 . doi : 10.1056/NEJMoa2204233 . PMC 7614055. PMID 36331190 .   
  47. 1 2 3 روزنستوك ج، فيرانيني إي (سبتمبر 2015). "الحماض الكيتوني السكري مع مستوى طبيعي للسكر في الدم: مصدر قلق متعلق بالسلامة يمكن التنبؤ به، واكتشافه، والوقاية منه مع مثبطات SGLT2" . رعاية مرضى السكري . 38 (9): 1638-1642 . doi : 10.2337/dc15-1380 . PMID 26294774 . 
  48. 1 2 هاندلسمان واي، هنري آر آر، بلومغاردن زد تي، داغوغو-جاك إس، ديفرونزو آر إيه، أينهورن دي، وآخرون . (يونيو 2016). "بيان موقف الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين والكلية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء بشأن العلاقة بين مثبطات SGLT-2 والحماض الكيتوني السكري" . ممارسة الغدد الصماء . 22 (6): 753-762 . doi : 10.4158/EP161292.PS . PMID 27082665 .  
  49. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُعدّل ملصقات مثبطات SGLT2 لمرضى السكري لتشمل تحذيراً" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٩ مارس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٧ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٦ يونيو ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  50. ↑ "إمباغليفلوزين في العلاج المركب لمرض السكري من النوع الثاني" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ). 25 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2018 . 
  51. 1 2 أندرسون جيه إي، رايت إي إي، شيفر سي إف (فبراير 2017). "إمباغليفلوزين: دوره في خيارات علاج مرضى السكري من النوع الثاني" . علاج السكري . 8 (1): 33-53 . doi : 10.1007/s13300-016-0211-x . PMC 5306110. PMID 27837465 .  
  52. ↑ عبد الغني، م. أ.، وديفرونزو، ر. أ. (سبتمبر 2008). "تثبيط إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي: استراتيجية جديدة لتحقيق ضبط مستوى الجلوكوز في داء السكري من النوع الثاني". مجلة الممارسة الغدية . 14 (6): 782-790 . doi : 10.4158/ep.14.6.782 . PMID 18996802 . 
  53. ↑ ناير إس، وايلدينغ جيه بي (يناير 2010). "مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 كعلاج جديد لداء السكري" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (1): 34-42 . doi : 10.1210/jc.2009-0473 . PMID 19892839 . 
  54. ↑ بايز، هـ. (مارس 2009). "من ضحية إلى حليف: الكلى كهدف ناشئ لعلاج داء السكري". البحوث الطبية الحالية والآراء . 25 (3): 671-681 . doi : 10.1185/03007990802710422 . PMID 19232040. S2CID 73341491 .  
  55. ↑ تينتولوريس أ، فلاخاكيس ب، تزيرافيني إ، إليفثيريادو إ، تينتولوريس ن (أغسطس 2019). "مثبطات SGLT2: مراجعة لتأثيراتها المضادة لداء السكري والواقية للقلب" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 16 (16): 2965. doi : 10.3390/ijerph16162965 . PMC 6720282. PMID 31426529 .  
  56. ↑ WO2005092877A1 ، هيميلسباخ، فرانك؛ إيكهارت، ماتياس وإيكلمان ، بيتر وآخرون، "مشتقات البنزول المستبدلة بالجلوكوبيرانوزيل، والأدوية التي تحتوي على هذه المركبات، واستخدامها وطريقة إنتاجها"، صدر في 6 أكتوبر 2005 
  57. ↑ تاكر، م. إي. (7 مايو 2013). "التفاصيل الأولى لتجارب إمباغليفلوزين بعد تقديم ملفات في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي" . ميدسكيب ميديكال نيوز . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 18 يناير 2014 .
  58. 1 2 ميكاتي إي (1 أغسطس 2014). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على إمباغليفلوزين للبالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني" . شبكة الأخبار الرقمية لعلم الغدد الصماء السريري . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2014 .
  59. ↑ بهاتاشاريا ر (9 مايو 2025). "تضاعف عدد النسخ الجنيسة من دواء السكري الرئيسي في السوق خلال شهر واحد" . صحيفة إيكونوميك تايمز . ISSN 0013-0389 . تاريخ الاطلاع: 16 أغسطس 2025 . 
  60. ↑ لياكوس أ، كاراغيانيس ت، أثاناسيادو إ، ساريجياني م، ماينو م، باباثيودورو ك، وآخرون . (أكتوبر 2014). "فعالية وسلامة إمباغليفلوزين لمرض السكري من النوع الثاني: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". داء السكري، السمنة، والأيض . 16 (10): 984-993 . doi : 10.1111/dom.12307 . PMID 24766495 .  
  61. ↑ إنزوتشي إس إي، ديفيز إم جيه، خونتي كيه، تريفيدي بي، جورج جيه ​​تي، زوينر آي، وآخرون . (فبراير 2021). "تأثيرات علاج إمباغليفلوزين عبر فئات خط الأساس لمستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c) ووزن الجسم وضغط الدم كعلاج إضافي للميتفورمين لدى مرضى السكري من النوع الثاني" . مجلة السكري والسمنة والأيض . 23 (2): 425-433 . doi : 10.1111/dom.14234 . PMC 7839733. PMID 33084149 .   
  62. ↑ فيرما إس، ماكموري جيه جيه (أكتوبر 2018). "مثبطات SGLT2 وآليات الفائدة القلبية الوعائية: مراجعة شاملة لأحدث ما توصل إليه العلم" . مجلة داء السكري . 61 (10): 2108-2117 . doi : 10.1007/s00125-018-4670-7 . PMID 30132036 . 
  63. 1 2 3 4 كوفاكس سي إس، سيشيا في، سوالو آر، جونز آر، راتوند إتش، وورل إتش جيه، وآخرون . (فبراير 2014). "يحسن إمباغليفلوزين التحكم في مستوى السكر في الدم والوزن كعلاج إضافي لبيوغليتازون أو بيوغليتازون مع ميتفورمين لدى مرضى السكري من النوع الثاني: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا". داء السكري، السمنة، والأيض . 16 (2): 147-158 . doi : 10.1111/dom.12188 . PMID 23906415 .  
  64. 1 2 3 4 5 هارينغ إتش يو، ميركر إل، سيوالدت-بيكر إي، وايمر إم، ماينيك تي، برودل يو سي، وآخرون . (يونيو 2014). "إمباغليفلوزين كعلاج إضافي للميتفورمين لدى مرضى السكري من النوع الثاني: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا" . رعاية مرضى السكري . 37 (6): 1650-1659 . doi : 10.2337/dc13-2105 . PMID 24722494 .  
  65. ↑Rosenstock J, Jelaska A, Frappin G, Salsali A, Kim G, Woerle HJ, et al. (July 2014). "Improved glucose control with weight loss, lower insulin doses, and no increased hypoglycemia with empagliflozin added to titrated multiple daily injections of insulin in obese inadequately controlled type 2 diabetes". Diabetes Care. 37 (7): 1815–1823. doi:10.2337/dc13-3055. PMID 24929430.
  66. ↑Anker SD, Khan MS, Butler J, Ofstad AP, Peil B, Pfarr E, et al. (January 2023). "Weight change and clinical outcomes in heart failure with reduced ejection fraction: insights from EMPEROR-Reduced". European Journal of Heart Failure. 25 (1): 117–127. doi:10.1002/ejhf.2728. PMC 10098519. PMID 36325584.
  67. ↑"Obesity and overweight fact sheet"(PDF). World Health Organization. Archived(PDF) from the original on 23 January 2019. Retrieved 23 March 2019.