نظام مستضدات كيد

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

نظام مستضدات كيد (المعروف أيضًا باسم مستضد Jk ) عبارة عن بروتينات موجودة في فصيلة دم كيد، تعمل كمستضدات، أي أنها قادرة على إنتاج أجسام مضادة في ظروف معينة. يوجد مستضد Jk على بروتين مسؤول عن نقل اليوريا في خلايا الدم الحمراء والكلى. [ 1 ] وهي مهمة في طب نقل الدم . على سبيل المثال، قد يُكوّن الأشخاص الذين لديهم مستضدان Jk(a) أجسامًا مضادة ضد الدم المتبرع به الذي يحتوي على مستضدين Jk(b) (وبالتالي لا يحتوي على مستضد Jk(a)). قد يؤدي ذلك إلى فقر الدم الانحلالي ، حيث يُدمر الجسم الدم المنقول، مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء. ومن الأمراض الأخرى المرتبطة بمستضد Jk مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة ، حيث يُكوّن جسم المرأة الحامل أجسامًا مضادة ضد دم جنينها، مما يؤدي إلى تدمير خلايا دم الجنين. عادةً ما يكون مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة المرتبط بأجسام Jk المضادة خفيفًا، على الرغم من الإبلاغ عن حالات مميتة. [ 2 ]

يوجد الجين المسؤول عن ترميز هذا البروتين على الكروموسوم 18. [ 3 ] توجد ثلاثة أليلات لـ Jk، وهي Jk(a) وJk(b) وJk3. اكتُشف الأليل Jk(a) بواسطة ألين وآخرون عام 1951، وسُمّي نسبةً إلى مريضة (السيدة كيد) أنجبت طفلاً مصاباً بمرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة، والمرتبط بوجود جسم مضاد موجه ضد مستضد جديد Jk(a). أما الأليل Jk(b) فقد اكتُشف بواسطة بلانت وآخرون عام 1953. الأفراد الذين يفتقرون إلى مستضد Jk (Jk null) غير قادرين على تركيز بولهم إلى أقصى حد. [ 4 ]

علم الوراثة والكيمياء الحيوية

يتكون بروتين كيد من ثلاثة مستضدات على بروتين سكري ذي عشرة نطاقات عابرة للغشاء ، ونهايتين طرفيتين سيتوبلازميتين N و C، وموقع واحد للارتباط بالجليكوزيل N خارج الخلية . [ 5 ] يحتوي جين كيد على 11 إكسونًا ، حيث تشفر الإكسونات من 4 إلى 11 البروتين الناضج. يقع جين كيد ( SLC14A1 ) على الكروموسوم 18q12.3.

التشخيص السريري

تخضع الاختبارات السريرية للكشف عن مستضدات كيد في رعاية المرضى لمعايير الجودة والتشغيل الدنيا المنشورة، [ 6 ] على غرار تحديد النمط الجيني لخلايا الدم الحمراء لأي من أنظمة فصائل الدم الأخرى المعترف بها. ويمكن للتحليل الجزيئي تحديد المتغيرات الجينية ( الأليلات ) التي قد تؤثر على ظهور مستضدات كيد على غشاء خلايا الدم الحمراء .

مستضدات كيد

Jka (JK1) و Jkb (JK2)

يُعدّ كلٌّ من Jka وJkb نتاجًا لأليلات تحتوي على Asp280 وAsn280 في الحلقة الخارجية الرابعة من بروتين Kidd السكري. يتشابه انتشار كلٍّ من Jka وJkb في السكان البيض والآسيويين، إلا أن Jka أكثر شيوعًا من Jkb في السكان السود. [ 5 ]

يتم تعزيز مستضدات كيد بواسطة الإنزيمات

Jk(ab-) و Jk3

يمثل النمط الظاهري Jk(ab-) النمط الظاهري الصفري، وينتج عادةً عن التماثل الجيني لجين صامت في الموضع JK. [ 5 ] يُعد النمط الظاهري الصفري نادرًا في معظم المجموعات السكانية، ولكنه أكثر شيوعًا بين البولينيزيين (واحد من كل 400) وسكان نيوي (1.4%). [ 5 ]

في البولينيزيين، يحتوي الأليل الصفري على طفرة في موقع الربط في الإنترون 5 مما يتسبب في فقدان الإكسون 6 من منتج mRNA.

في الفنلنديين (النمط الظاهري الصفري أقل ندرة من غيرهم من السكان الأوروبيين)، ينتج النمط الظاهري الصفري عن طفرة تشفر استبدال Ser291Pro.

ينتج نمط ظاهري نادر عديم الوظيفة لدى الأفراد اليابانيين عن وجود نسخة واحدة من جين مثبط. In(Jk) قياساً على مثبط In(Lu) السائد لمستضدات لوثران وغيرها. [ 5 ]

قد ينتج الأفراد المحصنون الذين يحملون النمط الظاهري Jk(ab-) أجسامًا مضادة لـ Jk3.

يمكن الكشف عن تعبير ضعيف للغاية عن Jka و/أو Jkb على خلايا الدم الحمراء In(Jk) في اختبارات الامتزاز/الإذابة. [ 5 ]

الأجسام المضادة لمرض كيد وأهميتها السريرية

تفسير لوحة الأجسام المضادة للكشف عن الأجسام المضادة للمريض تجاه أنظمة فصائل الدم البشرية الأكثر صلة ، بما في ذلك كيد.

أنواع الأجسام المضادة وتثبيت المتممة

الأجسام المضادة لـ Jka و Jkb ليست شائعة. وهي عادةً ما تكون من نوع IgG1 و IgG3 ذات تفاعل دافئ، ولكنها قد تشمل أيضًا IgG2 أو IgG4 أو IgM. حوالي 50% من الأجسام المضادة لـ Jka و Jkb قادرة على الارتباط بالمتممة. [ 7 ]

الجرعة

تُظهر الأجسام المضادة لمرض كيد استجابةً للجرعة: إذ تُعبّر خلايا الدم الحمراء لدى الأفراد متماثلي الزيجوت (JkaJka أو Jk(a+b-)) عن كمية أكبر من المستضد مقارنةً بالأفراد غير متماثلي الزيجوت (JkaJkb أو Jk(a+b+)). [ 8 ] ويبدو أن الأجسام المضادة لمرض كيد تتفاعل بقوة أكبر ضد الخلايا متماثلة الزيجوت.

الكشف المختبري

قد يكون من الصعب اكتشاف الأجسام المضادة لـ Kidd عن طريق اختبار التراص المباشر، وعادة ما يتطلب الأمر إضافة الغلوبولين المضاد للإنسان بعد فترة حضانة دافئة.

الأهمية السريرية

تُعدّ الأجسام المضادة لكيد خطيرة لقدرتها على إحداث تفاعلات انحلال دم حادة وشديدة عند نقل الدم . وتتميز هذه الأجسام بقدرتها على الانخفاض إلى مستويات منخفضة أو حتى غير قابلة للكشف بعد عدة أشهر من التعرض لها. [ 5 ] لذا، قد لا يتم الكشف عن الأجسام المضادة لـ Jka أو Jkb في اختبارات ما قبل نقل الدم. بعد نقل الدم، قد تحدث استجابة مناعية قوية لدى المريض ( استجابة تذكيرية )، مما يؤدي إلى انحلال خلايا الدم الحمراء المنقولة. غالبًا ما تكون الأجسام المضادة لكيد قادرة على الارتباط بالمتممة والتسبب في انحلال الدم داخل الأوعية الدموية. ولكن في أغلب الأحيان، تُسبب هذه الأجسام المضادة انحلال دم حاد خارج الأوعية الدموية. [ 8 ] وهي سبب معروف لتفاعلات انحلال الدم المتأخرة عند نقل الدم، وقد تحدث في بعض الحالات بعد أسبوع من نقل الدم. نادرًا ما تُسبب الأجسام المضادة لكيد مرض انحلال الدم لدى الجنين أو المولود الجديد . [ 5 ]

بروتين كيد السكري كناقل لليوريا

توجد مستضدات كيد على ناقل اليوريا في خلايا الدم الحمراء (ناقل اليوريا البشري 11 - HUT11 أو UT-B1). [ 9 ] عندما تقترب خلايا الدم الحمراء من لب الكلية (حيث يوجد تركيز عالٍ من اليوريا)، يسمح ناقل اليوريا بامتصاص اليوريا بسرعة ويمنع انكماش الخلايا في البيئة مفرطة التوتر في اللب. [ 5 ] عندما تغادر خلية الدم الحمراء اللب، تُنقل اليوريا مرة أخرى خارج الخلية، مما يمنع تورم الخلايا ويمنع نقل اليوريا بعيدًا عن الكلية. [ 5 ] تم الكشف عن HUT11 على الخلايا البطانية للأوعية المستقيمة (التي تغذي لب الكلية)، ولكنه غير موجود في الأنابيب الكلوية. [ 5 ]

بسبب غياب ناقل اليوريا، لا تتأثر خلايا Jk(ab-) بتحلل الدم عند استخدام اليوريا بتركيز 2 مولار. ويمكن استخدام هذه الخاصية كاختبار فحص للمتبرعين من فئة Jk(ab-).

لا يُظهر النمط الظاهري Jk(ab-) أي عيب سريري، على الرغم من الإبلاغ عن وجود عيبين طفيفين في تركيز البول لدى شخصين يحملان هذا النمط الظاهري. [ 4 ]

الأجسام المضادة لـ Kidd لدى مرضى زراعة الأعضاء

تستطيع الأجسام المضادة لـ Kidd أن تتصرف كمستضدات توافق الأنسجة في عمليات زرع الكلى، وقد تكون مسؤولة عن رفض الطعم في بعض الحالات. [ 10 ]

مراجع

  1. ↑ أوليفيس، برناديت؛ ماتي، ماري-جينيفيف؛ هويه، مارتين؛ نو، فيليب؛ مارتيال، سونيا؛ كارترون، جان-بيير؛ بايلي، باسكال (يونيو 1995). "فصيلة دم كيد ووظيفة نقل اليوريا في كريات الدم الحمراء البشرية يتم حملهما بواسطة نفس البروتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (26): 15607-15610 . doi : 10.1074/jbc.270.26.15607 . PMID 7797558 . 
  2. ↑ كيم، وون دوك؛ لي، يونغ هوان (فبراير 2006). "حالة وفاة لمرض انحلال الدم الحاد لدى حديثي الولادة المرتبط بمضاد Jk(b)" . مجلة العلوم الطبية الكورية . 21 (1): 151-154 . doi : 10.3346/jkms.2006.21.1.151 . PMC 2733965. PMID 16479082 .  
  3. ↑ جيتفيك، جي إيه؛ هويهيم، بي؛ جيدي-دال، تي؛ جرزيشيك، كيه إتش؛ لوث، آر؛ تومتر، إتش؛ أولايسن، بي (نوفمبر 1987). "تحديد موقع فصيلة الدم كيد (JK) على الكروموسوم 18 من خلال الارتباط الوثيق بتعدد أطوال قطع الحمض النووي المقيدة (DNA-RFLP)". علم الوراثة البشرية . 77 (3): 205-209 . doi : 10.1007/BF00284470 . PMID 2890568 . 
  4. 1 2 ساندز، جيه إم؛ غارغوس، جيه جيه؛ فروليش، أو؛ غان، آر بي؛ كوكو، جيه بي (يونيو 1992). "قدرة تركيز البول لدى المرضى ذوي فصيلة الدم Jk(ab-) الذين يفتقرون إلى نقل اليوريا بوساطة الناقل". مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 2 (12): 1689-96 . doi : 10.1681/ASN.V2121689 . PMID 1498276 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 روباك وآخرون. الدليل الفني لجمعية بنوك الدم الأمريكية، الطبعة السادسة عشرة. بيثيسدا، مطبعة جمعية بنوك الدم الأمريكية، 2008.
  6. ↑ معايير الاختبارات الجزيئية لمستضدات خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية والعدلات ( الطبعة السابعة). جمعية تطوير الدم والعلاجات البيولوجية. 1 يناير 2025. ISBN  978-1-56395-516-7.
  7. ↑ كلاين إتش جي، أنستي دي جيه. نقل الدم في الطب السريري لموليسون. الطبعة الحادية عشرة. أكسفورد: بلاكويل للنشر، 2005.
  8. 1 2 مايس دي دي. الملخص السريع لعلم الأمراض السريرية ASCP، الطبعة الثانية. شيكاغو: مطبعة ASCP، 2009.
  9. ↑ ساندز جيه إم. الآليات الجزيئية لنقل اليوريا. مجلة بيولوجيا الأغشية. 2003؛ 191: 149-63.
  10. ↑ هولد إس، دونالدسون إتش، هازلهيرست جي، وآخرون. رفض الزرع الحاد الناجم عن تفاعل نقل الدم لنظام فصيلة الدم كيد. أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الأعضاء. 2004؛ 19: 2403-6.