ليفاسيتيل ميثادول

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ليفاسيتيل ميثادول ( INN )، أسيتات ليفوميثاديل ( USAN )، أو OrLAAM (الاسم التجاري) أو ليفو-ألفا-أسيتيل ميثادول ( LAAM ) [ 1 ] [ 2 ] هو مسكن ألم أفيوني اصطناعي يشبه الميثادون في تركيبه . يتميز بمدة تأثير طويلة بفضل مستقلباته النشطة .

الاستخدامات الطبية

يُشار إلى استخدام LAAM كعلاج من الخط الثاني لعلاج وإدارة الاعتماد على المواد الأفيونية إذا فشل المرضى في الاستجابة لأدوية مثل الميثادون أو البوبرينورفين .

يُستخدم دواء LAAM على شكل محلول فموي من هيدروكلوريد LAAM بتركيز 10 ملغم/مل، متوفر في عبوات سعة 120 و500 مل تحت الاسم التجاري Orlaam. الجرعة الأولى من LAAM للمرضى الذين لم يبدأوا العلاج بالميثادون هي 20-40 ملغم. أما الجرعة الأولى للمرضى الذين يتناولون الميثادون فتكون أعلى قليلاً من الجرعة اليومية المعتادة، ولكن لا تتجاوز 120 ملغم. بعد ذلك، يمكن تعديل الجرعة حسب الحاجة. على عكس الميثادون، الذي يتطلب تناوله يومياً، يُعطى LAAM مرتين إلى ثلاث مرات أسبوعياً.   

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يعمل LAAM كمحفز لمستقبلات الأفيون μ . كما أنه يعمل كمضاد قوي وغير تنافسي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية α3β4 . [ 3 ]

الحركية الدوائية

يخضع دواء LAAM لعملية استقلاب أولية واسعة النطاق ليتحول إلى المستقلب النشط منزوع الميثيل nor-LAAM، والذي يخضع بدوره لعملية إزالة ميثيل أخرى ليتحول إلى مستقلب نشط ثانٍ هو dinor-LAAM. وتُعد هذه المستقلبات أكثر فعالية من الدواء الأصلي.

كيمياء

يُعدّ LAAM، أو أسيتات ليفوميثاديل، المتصاوغ اليساري لأسيتيل ميثادول ، أو أسيتات ألفا-ميثاديل. أما المتصاوغ اليميني ، د - ألفا-أسيتيل ميثادول ( د -ألفا-أسيتيل ميثادول)، فهو أكثر فعالية ولكنه أقصر مفعولاً. كما أن المتصاوغ اليساري أقل سمية، حيث تبلغ جرعته المميتة الوسطية (LD50 ) في الفئران 110  ملغم/كغم تحت الجلد و172.8  ملغم/كغم عن طريق الفم، مقارنةً بجرعة LD50 لأسيتات دل -ألفا-ميثاديل التي تبلغ 61  ملغم/كغم تحت الجلد و118.3  ملغم/كغم عن طريق الفم . تبلغ درجة انصهاره 215 درجة مئوية ووزنه الجزيئي 353.50. يوجد أيضاً أسيتات بيتا-ميثاديل، ولكنه أكثر سمية وأقل فعالية من أسيتات ألفا-ميثاديل، ولا يُستخدم حالياً في الطب. 

تاريخ

حصل دواء LAAM على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1993 لعلاج إدمان المواد الأفيونية . وفي عام 2001، سُحب LAAM من السوق الأوروبية بسبب تقارير عن اضطرابات خطيرة في نظم القلب البطيني تُهدد الحياة . [ 4 ] وفي عام 2003، أوقفت شركة روكسان لابوراتوريز إنتاج دواء أورلام في الولايات المتحدة. [ 5 ]

المجتمع والثقافة

قبل أغسطس 1993، كان دواء LAAM مصنفًا ضمن الجدول الأول للمواد المخدرة في الولايات المتحدة. ولا يُصرّح باستخدامه في أستراليا وكندا . أما حاليًا ، فهو مادة مخدرة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني في الولايات المتحدة، ويحمل رقم تصنيف مكافحة المخدرات (DEA ACSCN) 9648، ويبلغ إجمالي الحصة السنوية للتصنيع منه 4  غرامات اعتبارًا من عام 2013.

مراجع

  1. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 3021360 ، فولاند أ، "3-أسيتوكسي-4،4-ثنائي فينيل-6-ميثيل أمينو هيبتان"، الصادرة في 12 فبراير 1962، والمخصصة لشركة إيلي ليلي وشركاه. 
  2. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 2565592 ، كلارك آر إل، "ألفا-د1-4-أسيتوكسي-1-ميثيل-3،3-ثنائي فينيل هكسيل أمين وأملاحه"، الصادرة في 28 أغسطس 1951، والمُسجلة باسم شركة ميرك وشركاه. 
  3. ↑ شياو واي، سميث آر دي، كاروسو إف إس، كيلار كيه جيه (أكتوبر 2001). "حجب وظيفة مستقبلات النيكوتين α3β4 في الفئران بواسطة الميثادون ومستقلباته ونظائره التركيبية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (1): 366-371 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29338-1 . PMID 11561100 . 
  4. ↑ «بيان وكالة الأدوية الأوروبية بشأن التوصية بتعليق ترخيص تسويق دواء أورلام (ليفاسيتيل ميثادول) في الاتحاد الأوروبي» (ملف PDF) . الوكالة الأوروبية لتقييم المنتجات الطبية . 19 أبريل 2001. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أبريل 2016 .
  5. ↑ "أورلام (هيدروكلوريد أسيتات ليفوميثاديل)" . تنبيهات السلامة الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2013.

للمزيد من القراءة