ليفوميثادون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الليفوميثادون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري L-Polamidon وغيره، هو مسكن ألم ومضاد للسعال من مشتقات الأفيون الاصطناعية ، يُسوّق في أوروبا ويُستخدم لتسكين الألم وفي العلاج المُداوم على الأفيون . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] بالإضافة إلى استخدامه كدواء بحد ذاته، يُعد الليفوميثادون أيضًا المكون العلاجي الرئيسي للميثادون ، وهو مزيج راسيمي من الليفوميثادون ( R- ميثادون) والديكستروميثادون ( S- ميثادون). [ 2 ] [ 4 ]

يُستخدم الليفوميثادون في علاج الإدمان على المواد المخدرة بدلاً من الميثادون الراسيمي، أو في بعض الحالات بالتزامن معه كبديل، [ 5 ] وذلك بسبب المخاوف من أن يكون تأثير الميثادون الراسيمي السام للقلب والمطيل لفترة QT ناتجًا بشكل أساسي عن الديكستروميثادون. [ 6 ] [ 5 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يتمتع الليفوميثادون بفعالية تفوق فعالية نظيره S -(+) بحوالي 50 ضعفًا، بالإضافة إلى انتقائية أعلى لمستقبلات الأفيون μ . [ 1 ] [ 7 ] وبناءً على ذلك، فهو أقوى من الميثادون بمرتين تقريبًا من حيث الوزن، وتأثيراته متطابقة تقريبًا عند المقارنة. [ 8 ] [ 9 ] إضافةً إلى نشاطه على مستقبلات الأفيون ، وُجد أن الليفوميثادون يعمل كمضاد تنافسي ضعيف لمستقبل N- ميثيل- D- أسبارتات (NMDA) [ 10 ] وكمضاد غير تنافسي قوي لمستقبل أستيل كولين النيكوتيني α3β4 ( nACh ) . [ 11 ]

  • v
  • ت
  • هـ
تقارب ارتباط المستقبلات لنظائر الميثادون [ 12 ] [ 13 ]
مُجَمَّعالتقارب ( Ki ، ثابت المثبط ، بالنانومتر )النسب
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كاباSERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونينتلميح أداة NET ناقل النورإبينفرينتلميح NMDAR مستقبل N-ميثيل-D-أسبارتاتم:د:كSERT:NET
الميثادون الراسيمي1.743540514002592500–83001:256:2381:5
ديكستروميثادون19.79601370992127002600–74001:49:701:13
ليفوميثادون0.945371186014.17022800–34001:393:19681:50

كيمياء

يُعد فصل المتصاوغات الفراغية من أسهل العمليات في الكيمياء العضوية، وقد وُصف في براءة الاختراع الأصلية. [ 14 ] تتضمن هذه العملية "معالجة قاعدة الميثادون الراسيمية بحمض د-(+)-طرطريك في خليط من الأسيتون والماء، مما يؤدي إلى ترسيب ديكسترو-ميثادون ليفو-طرطرات بشكل شبه كامل، ويمكن استخلاص ليفوميثادون الأكثر فعالية بسهولة من المحلول الأم بدرجة عالية من النقاء البصري." [ 15 ]

تتوفر الآن طريقة تركيب غير متماثلة [ 16 ] لتحضير كل من الليفوميثادون (R-(−)-ميثادون) والديكستروميثادون ( S-(+)-ميثادون). [ 17 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

ليفوميثادون هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . [ 3 ] [ 2 ]

أسماء العلامات التجارية

تم بيع الليفوميثادون تحت أسماء تجارية تشمل L-Polaflux وL-Polamidon وL-Polamivet وLevadone وLevo-Methasan وLevothyl وMevodict وLevopidon وVistadict، وغيرها. [ 18 ] [ 3 ] [ 2 ]

يُدرج الليفوميثادون ضمن الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961، وهو مادة مخدرة خاضعة للرقابة من الفئة الثانية في الولايات المتحدة الأمريكية باعتباره متماثلاً للميثادون (ACSCN 9250)، ولا يُدرج بشكل منفصل، وكذلك الأمر بالنسبة للديكستروميثادون. [ 19 ] ويخضع الليفوميثادون لرقابة مماثلة بموجب قانون المخدرات الألماني (Betäubungsmittelgesetz ) وقوانين مماثلة في جميع دول العالم تقريبًا. [ 20 ] [ 21 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 بوشمان، هـ. (20 ديسمبر 2002). المسكنات: من الكيمياء وعلم الأدوية إلى التطبيق السريري . وايلي-في سي إتش. ص  196. ISBN 978-3-527-30403-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2012 .
  2. 1 2 3 4 ماكدونالد ف (1997). قاموس العوامل الدوائية . مطبعة سي آر سي. ص 1294. ISBN  978-0-412-46630-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2012 .
  3. 1 2 3 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس الولايات المتحدة. 2000. ص. 605. ردمك  978-3-88763-075-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2012 .
  4. ↑ PubChem. "الميثادون" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-12-08 .
  5. 1 2 جودسون، ب. أ.، هورنز، و. هـ.، غولدشتاين، أ. (أكتوبر 1976). "الآثار الجانبية لليفوميثادون والميثادون الراسيمي في برنامج علاجي". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 20 (4): 445-449 . doi : 10.1002/cpt1976204445 . PMID 788990 . 
  6. ↑ إيب سي بي، كريتول إس، روجييه جيه إس، شلابفر جيه، سينترا غريلو إل، ديغلون جيه جيه، وآخرون . (مايو 2007). "الحجب الانتقائي الفراغي لقناة hERG بواسطة (S)-ميثادون وإطالة فترة QT لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي البطيء لـ CYP2B6". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 81 (5): 719-728 . doi : 10.1038/sj.clpt.6100120 . PMID 17329992 .  
  7. ↑ فورش ر، شونهر هـ، توبياس أ، جينكينز أ (11 أغسطس 2009). تصميم الأسطح: تطبيقات في علوم الحياة وتكنولوجيا النانو . وايلي-في سي إتش. ص 193. ISBN  978-3-527-40789-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2012 .
  8. ↑ برويرا إي، يينوراجالينجام إس (16 أغسطس 2011). دليل أكسفورد الأمريكي لطب الرعاية التلطيفية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 43. ISBN  978-0-19-538015-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2012 .
  9. ↑ فيرثين يو، أولمان آر، لاخمان إيه، دورينغ إيه، كوخ بي، ماير-تومسون إتش جي، وآخرون . (نوفمبر 2005). "آثار الميثادون D,L الراسيمي والميثادون L على المرضى المُعالَجين - دراسة عشوائية مضبوطة". إدمان المخدرات والكحول . 80 (2): 267-271 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2005.04.007 . PMID 15916866 .  
  10. ↑ سترين إي سي، ستيتزر إم إل (4 نوفمبر 2005). علاج إدمان المواد الأفيونية . مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص 63. ISBN  978-0-8018-8303-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2012 .
  11. ↑ شياو واي، سميث آر دي، كاروسو إف إس، كيلار كيه جيه (أكتوبر 2001). "حجب وظيفة مستقبلات النيكوتين ألفا3بيتا4 في الفئران بواسطة الميثادون ومستقلباته ونظائره التركيبية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (1): 366-371 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29338-1 . PMID 11561100 . 
  12. ↑ كود إي إي، شانك آر بي، شوبسكي جيه جيه، رافا آر بي (1995). "تأثير تثبيط امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين للمسكنات المركزية: المحددات البنيوية ودورها في تسكين الألم" . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 274 (3): 1263-1270 . PMID 7562497 . 
  13. ↑ جورمان، أ. ل.، إليوت، ك. ج.، إنتوريسي، س. إ. (فبراير 1997). "يرتبط المتصاوغان د و ل من الميثادون بالموقع غير التنافسي على مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA) في الدماغ الأمامي والحبل الشوكي للفئران". رسائل علم الأعصاب 223 (1): 5-8 . doi : 10.1016/S0304-3940(97)13391-2 . PMID 9058409 . 
  14. ↑ بروكس، دبليو إتش، غويدا ، دبليو سي، دانيال، كيه جي (2011). "أهمية الكيرالية في تصميم الأدوية وتطويرها" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 11 (7): 760-770 . doi : 10.2174/156802611795165098 . PMC 5765859. PMID 21291399 .  
  15. ↑ "تخليق الميثادون" . إيرويد .
  16. ↑ هول، جيه دي، وشاينمان، إف، وتيرنر، إن جيه (مارس 2003). "تخليق الميثادونات النشطة ضوئيًا، وLAAM، والبيوفورالول بواسطة تفاعلات الأسيلة المحفزة بالليباز". Tetrahedron: Asymmetry . 14 (5): 567–576 . doi : 10.1016/S0957-4166(03)00019-3 .
  17. ↑ US 6143933 ، Scheinmann F ، Hull JD ، Turner NJ ، "عملية تحضير الميثادونات النشطة بصريًا بنقاء متماثل ضوئيًا عاليًا"، صدرت في 7 نوفمبر 2000 ، مخصصة لشركة Salford Ultrafine Chemicals. 
  18. ↑ "ليفوميثادون" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016.
  19. ↑ "معاملات التحويل للمواد الخاضعة للرقابة" . قسم مكافحة التحويل . إدارة مكافحة المخدرات، وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-03-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-08-21 .
  20. ↑ روزنر ب، نيكون ج، يانغ جيه سي، رومان-أوريستارازو أ (28 أغسطس 2019). تشيونغباسيتورن و (محرر). " أنماط وصف المواد الأفيونية في ألمانيا ووباء المواد الأفيونية العالمي: مراجعة منهجية للأدلة المتاحة" . PLOS ONE . 14 (8) e0221153. Bibcode : 2019PLoSO..1421153R . doi : 10.1371/journal.pone.0221153 . PMC 6713321. PMID 31461466 .  
  21. ↑ روبرتسون ك، سولبرغ يو (2000). مراجعة الممارسات الحالية في علاج الإدمان على المخدرات في الاتحاد الأوروبي (ملف PDF) . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان. ISBN 978-92-9168-104-4.