متلازمة ليدل

متلازمة ليدل ، أو متلازمة ليدل ، ^{[ 1 ]} هي اضطراب وراثي ينتقل بصفة سائدة ، ويتميز بارتفاع ضغط الدم المبكر، والذي غالبًا ما يكون حادًا، مصحوبًا بانخفاض نشاط الرينين في البلازما، والقلاء الاستقلابي ، وانخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، ومستويات طبيعية إلى منخفضة من الألدوستيرون. ^{[ 1 ]} تتضمن متلازمة ليدل خللًا في وظائف الكلى ، مع زيادة إعادة امتصاص الصوديوم وفقدان البوتاسيوم من الأنابيب الكلوية ، ويتم علاجها بمزيج من نظام غذائي منخفض الصوديوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (مثل الأميلوريد ). وهي حالة نادرة للغاية، حيث لم يُبلغ إلا عن أقل من 30 حالة فردية أو عائلية في جميع أنحاء العالم حتى عام 2008. ^{[ 2 ]}

غالباً ما يكون الأطفال المصابون بمتلازمة ليدل بدون أعراض. ​​ويكون أول مؤشر على الإصابة بهذه المتلازمة هو اكتشاف ارتفاع ضغط الدم عرضياً أثناء الفحص البدني الروتيني. ونظراً لندرة هذه المتلازمة، قد لا يخطر ببال الطبيب المعالج تشخيصها إلا بعد أن لا يستجيب ارتفاع ضغط الدم لدى الطفل للأدوية الخافضة للضغط .

قد تظهر على البالغين أعراض غير محددة لانخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، والتي قد تشمل الضعف، والإرهاق، والخفقان، أو ضعف العضلات ( ضيق التنفس ، والإمساك /انتفاخ البطن، أو عدم تحمل التمارين الرياضية). بالإضافة إلى ذلك، قد يصبح ارتفاع ضغط الدم المزمن مصحوبًا بأعراض. ^{​​[ 3 ]}

تنتج هذه المتلازمة عن خلل في تنظيم قناة الصوديوم الظهارية ( ENaC ) بسبب طفرة جينية في الموضع 16p13-p12. توجد هذه القنوات على سطح الخلايا الظهارية في الكلى والرئتين والغدد العرقية. تنقل قناة ENaC أيونات الصوديوم من التجويف المجاور إلى الخلايا الظهارية المبطنة له. تُغير الطفرة نطاقًا في القناة، مما يجعلها غير قابلة للتحلل بشكل صحيح بواسطة نظام البروتيازوم اليوبيكويتين . تحديدًا، يُحذف أو يتغير النمط PY في البروتين، فلا يتعرف إنزيم E3 ليغاز (Nedd4) على القناة. يؤدي فقدان القدرة على التحلل إلى وجود كميات كبيرة من القناة بشكل مزمن على الغشاء القمي للخلايا الظهارية المبطنة للقنوات الجامعة في الكلى. ^{[ 4 ]} ينتج عن ذلك حالة شبيهة بفرط الألدوستيرونية، لأن الألدوستيرون هو المسؤول عادةً عن تكوين هذه القنوات وإدخالها. يؤدي ازدياد امتصاص الصوديوم إلى ازدياد امتصاص الماء، وارتفاع ضغط الدم نتيجة لزيادة حجم السائل خارج الخلوي . ^{[ 5 ]}

يشمل تقييم الطفل المصاب بارتفاع ضغط الدم المستمر عادةً تحليل شوارد الدم ومستوى الألدوستيرون، بالإضافة إلى فحوصات أخرى. في داء ليدل، يرتفع مستوى الصوديوم في الدم عادةً، وينخفض ​​مستوى البوتاسيوم، ^{[ 6 ]} ويرتفع مستوى البيكربونات. وتُلاحظ هذه النتائج أيضًا في فرط الألدوستيرونية، وهو سبب نادر آخر لارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال. يُعزى فرط الألدوستيرونية الأولي (المعروف أيضًا بمتلازمة كون ) إلى ورم غدي في الغدة الكظرية يُفرز الألدوستيرون ، أو إلى تضخم الغدة الكظرية . تكون مستويات الألدوستيرون مرتفعة في فرط الألدوستيرونية، بينما تكون منخفضة إلى طبيعية في متلازمة ليدل. ^{[ 5 ]}

يمكن طلب دراسة جينية لتسلسلات ENaC للكشف عن الطفرات (الحذف، الإدخال، الطفرات غير المترادفة) والحصول على التشخيص. ^{[ 7 ]}

العلاج هو استخدام مدر للبول حافظ للبوتاسيوم ، مثل الأميلوريد، الذي يعمل على حجب قنوات الصوديوم مباشرةً. [٨] تشمل مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم الفعالة لهذا الغرض الأميلوريد والتريامتيرين ^{؛ أما السبيرونولاكتون} فليس فعالاً لأنه يعمل عن طريق تنظيم الألدوستيرون، ومتلازمة ليدل لا تستجيب لهذا التنظيم. يُعد الأميلوريد الخيار العلاجي الوحيد الآمن أثناء الحمل. ^{[ ٩ ]} عادةً ما يُصحح العلاج الدوائي كلاً من ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم، ونتيجةً لذلك، قد لا يحتاج هؤلاء المرضى إلى أي علاج تعويضي للبوتاسيوم.

تزول متلازمة ليدل تمامًا بعد عملية زرع الكلى . ^{[ 10 ]}

سُميت هذه المتلازمة نسبةً إلى الدكتور غرانت ليدل (1921-1989)، وهو طبيب غدد صماء أمريكي في جامعة فاندربيلت ، والذي وصفها عام 1963. ^{[ 11 ]} وصف ليدل المتلازمة في عائلة من الأشخاص الذين يمثلون ارتفاع ضغط الدم الوراثي السائد المتنحي مع انخفاض البوتاسيوم والرينين والألدوستيرون. ^{[ 10 ]}

• فرط الألدوستيرونية الكاذب

• فرط الألدوستيرونية الكاذب في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة