اللينكوساميدات

اللينكوساميدات هي فئة من المضادات الحيوية ، والتي تشمل اللينكومايسين والكليندامايسين والبيرليمايسين . ^{[ 1 ]}

تتكون اللينكوزاميدات من حلقة بيروليدين مرتبطة بجزيء بيرانوز (ميثيل ثيو-لينكوزاميد) عبر رابطة أميدية. ^{[ 2 ] [ 3 ]} يؤدي التحلل المائي للينكوزاميدات، وتحديدًا اللينكومايسين، إلى تفكك الجزيء إلى مكوناته الأساسية من السكر والبرولين. ويمكن إعادة دمج هذين المشتقين لتكوين الدواء نفسه أو أحد مشتقاته. ^{[ 4 ]}

تتم عملية التخليق الحيوي للينكوزاميدات عبر مسار ثنائي الطور، حيث يتم تخليق البروبيل برولين وميثيل ثيولينكوزاميد بشكل مستقل قبل تكثيف جزيئي السلائف. ويؤدي تكثيف مجموعة الكربوكسيل في البروبيل برولين مع مجموعة الأمين في ميثيل ثيولينكوزاميد عبر رابطة أميدية إلى تكوين N- دي ميثيل لينكومايسين. ثم يُضاف الميثيل إلى N- دي ميثيل لينكومايسين عبر S- أدينوزيل ميثيونين لإنتاج لينكومايسين A. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يُنتَج اللينكومايسين طبيعيًا بواسطة أنواع من البكتيريا، وهي: Streptomyces lincolnensis و S. roseolus و S. caelestis . ^{[ 7 ]} يُشتق الكليندامايسين من خلال استبدال مجموعة الهيدروكسيل (7R ) في اللينكومايسين بمجموعة الكلورو في الموقع ( 7S ) . ^{[ 8 ]} يُعزل اللينكومايسين بشكل أساسي من تخمير Streptomyces lincolnensis، بينما يُحضّر الكليندامايسين شبه صناعيًا. ^{[ 9 ]} على الرغم من تحضير مئات المشتقات الاصطناعية وشبه الاصطناعية من اللينكوساميدات، إلا أن اللينكومايسين A والكليندامايسين فقط هما المستخدمان في الممارسة السريرية نظرًا لمشاكل السمية وانخفاض النشاط البيولوجي في مضادات اللينكوساميدات الأخرى. ^{[ 9 ]}

تمنع اللينكوساميدات تكاثر البكتيريا بآلية تثبيط نمو البكتيريا عن طريق التدخل في تخليق البروتينات .

في آلية مشابهة للماكروليدات والستربتوغرامين ب ، ترتبط اللينكوزاميدات بالقرب من مركز نقل الببتيديل في الجزء 23S من الوحدة الفرعية 50S للريبوسومات البكتيرية . وقد كشفت دراسات سابقة، باستخدام الأشعة السينية عالية الدقة، عن ارتباط حصري بين الكليندامايسين والوحدات الفرعية الريبوسومية من البكتيريا والجزء 23S من تجويف نقل الببتيديل. ^{[ 10 ]} ويتم هذا الارتباط بواسطة جزيء سكر الميكاروز الذي يتداخل جزئيًا مع ركائز نقل الببتيديل . وبامتدادها إلى مركز نقل الببتيديل، تتسبب اللينكوزاميدات في تفكك مبكر لجزيئات الببتيديل-tRNA التي تحتوي على اثنين أو ثلاثة أو أربعة من الأحماض الأمينية. في هذه الحالة، تنمو الببتيدات حتى تصل إلى حد معين، إلى أن يعيق الإعاقة الفراغية نشاط نقل الببتيديل. ^{[ 11 ]} لا تتداخل اللينكوزاميدات مع تخليق البروتين في الخلايا البشرية (أو خلايا حقيقيات النوى الأخرى) نظرًا للاختلافات البنيوية بين الريبوسومات بدائية النواة وحقيقية النواة. تُستخدم اللينكوزاميدات ضد البكتيريا موجبة الجرام لأنها غير قادرة على المرور عبر قنوات البورين في البكتيريا سالبة الجرام .

يتم امتصاص ما يقارب 90% من اللينكوزاميدات المُتناولة عن طريق الفم، مع اختلاف طفيف حسب نوع الدواء. ويبلغ تركيزها في البلازما ذروته خلال 2-4 ساعات عند تناولها بهذه الطريقة. أما الحقن العضلي للينكوزاميدات فيؤدي إلى امتصاص قوي، حيث تصل مستوياتها في البلازما إلى ذروتها خلال 1-2 ساعة. ويرتبط حوالي 90% من الكليندامايسين ببروتينات البلازما، وهو عمومًا أكثر استقرارًا وأسرع امتصاصًا من اللينكومايسين. ^{[ 20 ]}

تتوزع اللينكوزاميدات على نطاق واسع في العديد من الأنسجة، باستثناء السائل النخاعي . عند حقن اللينكومايسين عضليًا في الفئران، وُجد أنه يتراكم بأعلى تركيز في الكلى مقارنةً بالأنسجة الأخرى، بينما وُجد الكليندامايسين بأعلى تركيز في الرئتين. ^{[ 21 ]} يتراكم الكليندامايسين في البلاعم وخلايا الدم البيضاء الأخرى، مما قد يؤدي إلى تركيزات أعلى بخمسين ضعفًا من مستويات البلازما. ^{[ 22 ]}

تُستخدم اللينكوزاميدات سريريًا كبديل للمضادات الحيوية للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين . ومن بين اللينكوزاميدات، يُعد الكليندامايسين الأكثر شيوعًا في الاستخدام السريري نظرًا لتوافره الحيوي العالي، وامتصاصه الفموي الأفضل، وفعاليته ضمن نطاق الكائنات المستهدفة. ^{[ 23 ]} تُعد اللينكوزاميدات عمومًا الخيار الأول في استخدام المضادات الحيوية في علم الأحياء الدقيقة البيطرية، وتُستخدم غالبًا لمكافحة التهابات الجلد. ^{[ 7 ]}

تتعدد الاستخدامات السريرية المحتملة لمضادات اللينكوزاميد في البشر. فهي فعالة في علاج التهابات الأسنان، والتهابات البطن، والخراجات، ومرض التهاب الحوض، والعدوى اللاهوائية. وقد ثبتت فعالية الكليندامايسين وحده في علاج حب الشباب ^{[ 24 ]} ، ومتلازمة الصدمة التسممية ^{[ 25 ]} ، والملاريا [ ^{26 ] ،} كما أنه يقلل من خطر الولادة المبكرة لدى النساء المصابات بالتهاب المهبل البكتيري ^{[ 27 ]} . وقد تكون مضادات اللينكوزاميد مفيدة أيضًا في علاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ^{[ 28 ]} .

على الرغم من عدم وجود تقارير عن سمية عضوية حادة ناتجة عن العلاج باللينكوزاميدات، فقد ارتبط استخدامها باضطرابات معوية. يُعد التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب، الناجم عن اضطراب البكتيريا المعوية بفعل الكليندامايسين، أحد الآثار الجانبية الخطيرة التي لوحظت في العديد من الأنواع عند استخدامه في العيادات البيطرية، وخاصةً الخيول. وقد ثبت حدوث شلل في العضلات الهيكلية في العديد من الأنواع عند استخدام جرعات عالية للغاية من الكليندامايسين. يمكن أن تتفاعل اللينكوزاميدات مع عوامل التخدير لتُحدث تأثيرات عصبية عضلية. ^{[ 29 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأخرى الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن والطفح الجلدي. قد يؤدي الاستخدام الموضعي للكليندامايسين إلى التهاب الجلد التماسي والجفاف والحرقان والحكة والتقشر. ^{[ 30 ]}

• كليندامايسين - كليوسين، كليوسين للأطفال، كلينداماكس المهبلي، دالاسين
• لينكومايسين - لينكوسين
• بيرليميسين

كان أول مركب لينكوساميد تم اكتشافه هو اللينكومايسين، الذي تم عزله من بكتيريا Streptomyces lincolnensis في عينة تربة من لينكولن، نبراسكا (ومن هنا جاء اسم البكتيريا). ^{[ 2 ]}

• فان بامبيكي، ف. آليات العمل. في: أرمسترونغ، د.، وكوهين، ج. الأمراض المعدية . موسبي، لندن، 1999، ص 7/1.1-7/1.14