الخزعة السائلة

الموسوعة الحرة

الخزعة السائلة ، والمعروفة أيضًا بالخزعة السائلة أو خزعة الطور السائل ، هي عملية أخذ عينات وتحليل أنسجة بيولوجية غير صلبة، وخاصة الدم . [ 1 ] [ 2 ] ومثل الخزعة التقليدية ، تُستخدم هذه التقنية بشكل أساسي كأداة تشخيصية ومراقبة لأمراض مثل السرطان ، مع ميزة إضافية تتمثل في كونها غير جراحية إلى حد كبير. كما يمكن استخدام الخزعات السائلة للتحقق من فعالية دواء علاج السرطان من خلال أخذ عينات متعددة على مدى بضعة أسابيع. وقد تُثبت هذه التقنية أيضًا فائدتها للمرضى بعد العلاج لمراقبة الانتكاس . [ 3 ]

لم ينتشر استخدام الخزعات السائلة سريريًا على نطاق واسع بعد، ولكنه أصبح معيارًا للرعاية في بعض المناطق. [ 4 ]

يشير مصطلح الخزعة السائلة إلى التحليل الجزيئي للأحماض النووية والهياكل الخلوية الفرعية في السوائل البيولوجية، وخاصة الإكسوسومات، وفي سياق السرطان، الخلايا السرطانية المنتشرة. [ 5 ]

الأنواع

توجد عدة أنواع من طرق الخزعة السائلة؛ ويعتمد اختيار الطريقة على الحالة التي يتم دراستها.

مرضتم أخذ عينة من الأنسجةإجراءات أخذ العيناتالغزوالمادة المعزولةطريقة العزل والكشفتحليلالمراجع
السرطان (بأنواعه المختلفة)دمالفصدالتدخل الجراحي البسيطالخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs)متنوعة (مثل CellSearch و RosetteStep و Dynabeads )قياس التدفق الخلوي، استخلاص الأحماض النووية، الكيمياء المناعية الخلوية، المقايسات الوظيفية[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
السرطان (بأنواعه المختلفة)دمالفصدالتدخل الجراحي البسيطالحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA)استخلاص الحمض النوويالتسلسل الجيني من الجيل التالي[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
سرطان الخلايا البوليةالبولجمع البولغير جراحيالحمض النووي للورم البولي (utDNA)استخلاص الحمض النوويالتسلسل الجيني من الجيل التالي[ 13 ] [ 14 ]
السرطانات غير البوليةالبولجمع البولغير جراحيبروتينات البول، المستقلباتHPLC - MSعلم البروتينات ، علم الأيض[ 15 ] [ 16 ]
سرطان المثانة والبروستاتاالبولجمع البولغير جراحيالخلايا السرطانية المتقشرةتحليل البولالتهجين الموضعي الفلوري[ 17 ] [ 18 ]
نوبة قلبيةدمالفصدالتدخل الجراحي البسيطالخلايا البطانية الدوارة (CECs)متنوعة (مثل CellSearch، HD-CEC)قياس التدفق الخلوي[ 19 ]
الأمراض العصبية / أورام الدماغالسائل النخاعيالبزل القطنيالتدخل الجراحي البسيطبروتينات السائل النخاعي الشوكي، والأحماض النوويةمتنوعاختبار ELISA ، اختبار متعدد ، تسلسل الجيل التالي[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
التشخيص قبل الولادةالدم (الأمومي)الفصدالتدخل الجراحي البسيطالحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا (cffDNA)استخلاص الحمض النوويالنمط النووي ، التهجين الموضعي الفلوري[ 23 ]
التشخيص قبل الولادةالدم (الأمومي)الفصدالتدخل الجراحي البسيطالخلايا الجنينية في دم الأم (FCMB)قياس التدفق الخلويالنمط النووي، التهجين الموضعي الفلوري[ 24 ]
التشخيص قبل الولادةالدم ( الحبل السري )بزل الحبل السريغازيخلايا وجزيئات الدم السريمتنوعالنمط النووي، فصائل الدم ، فحوصات الدم ، اختبار كلايهاور-بيتكه ، قياس التدفق الخلوي[ 25 ]
التشخيص قبل الولادةالسائل الأمنيوسيبزل السائل الأمنيوسيغازيخلايا وجزيئات السائل الأمنيوسيمتنوعالنمط النووي، فصيلة الدم، نسبة L/S ، نسبة S/A[ 26 ]

يمكن دراسة مجموعة واسعة من المؤشرات الحيوية للكشف عن أمراض أخرى أو مراقبتها. على سبيل المثال، يمكن استخدام عزل بروتوبورفيرين IX من عينات الدم كأداة تشخيصية لتصلب الشرايين . [ 27 ] تشمل المؤشرات الحيوية للسرطان في الدم PSA (سرطان البروستاتا)، و CA19-9 (سرطان البنكرياس)، و CA-125 (سرطان المبيض).

الآلية

يشير الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) إلى الحمض النووي الذي تطلقه الخلايا السرطانية في مجرى الدم. [ 28 ] [ 29 ] تعكس الطفرات السرطانية في ctDNA تلك الموجودة في خزعات الأورام التقليدية، مما يسمح باستخدامها كمؤشرات حيوية جزيئية لتتبع المرض. [ 30 ] [ 31 ] تتميز هذه الاختبارات بحساسية عالية في الكشف، مما يسمح بمراقبة الحد الأدنى من المرض المتبقي بعد العلاج. يمكن للعلماء تنقية وتحليل ctDNA باستخدام تقنيات التسلسل من الجيل التالي (NGS) أو طرق تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي (digital PCR ). [ 32 ] توفر طرق NGS نظرة شاملة على التركيب الجيني للسرطان، وهي مفيدة بشكل خاص في التشخيص، بينما يوفر تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي نهجًا أكثر دقة، وهو مناسب بشكل خاص للكشف عن الحد الأدنى من المرض المتبقي، ولمراقبة استجابة العلاج، وتطور المرض. [ 33 ] [ 34 ] أدى التقدم الأخير في علم التخلق إلى توسيع استخدام الخزعة السائلة للكشف عن السرطانات في مراحلها المبكرة، بما في ذلك من خلال مناهج مثل احتمالية الإصابة بالسرطان في البلازما (CLiP). [ 35 ]

تستطيع الخزعات السائلة الكشف عن تغيرات في حجم الورم قبل أشهر أو سنوات من قدرة فحوصات التصوير التقليدية على ذلك، مما يجعلها مناسبة للكشف المبكر عن الأورام ومراقبتها والكشف عن طفرات المقاومة. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] ومن المتوقع أن يؤدي ازدياد استخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) في مختلف المجالات البحثية، والتقدم المحرز في هذه التقنية، وتزايد تبني الطب الشخصي، إلى دفع نمو سوق الخزعات السائلة العالمي. [ 39 ]

التطبيق السريري

في مجال السرطان ، يمكن استخدام الخزعة السائلة لإجراء فحوصات الكشف عن أنواع متعددة من السرطان ، [ 40 ] عندما يتعذر أخذ خزعات من الأورام الصلبة، ولمقارنة العلاجات المختلفة كجزء من التجارب السريرية، ولتوجيه الأطباء والمرضى في اتخاذ القرارات بشأن اختيار العلاج الأمثل من بين علاجات الطب الدقيق ، وللكشف عن الحد الأدنى من المرض المتبقي (مراقبة المرض). وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الخزعة السائلة للحمض النووي للورم المنتشر في الدم لسرطان الرئة ذي الطفرة في جين EGFR . [ 41 ]

تم التحقق من صحة طريقة CellSearch لحصر الخلايا السرطانية المنتشرة في سرطان الثدي النقيلي وسرطان القولون النقيلي وسرطان البروستاتا النقيلي، وتم اعتمادها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كطريقة تشخيصية مفيدة. [ 42 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أليكس-بانابيير، كاثرين؛ بانتيل، كلاوس (يناير 2013). "الخلايا السرطانية المنتشرة: الخزعة السائلة للسرطان" . الكيمياء السريرية . 59 (1): 110-118 . doi : 10.1373/clinchem.2012.194258 . ISSN 1530-8561 . PMID 23014601 .  
  2. ↑ كراولي، إميلي؛ دي نيكولانتونيو، فيديريكا؛ لوباكيس، فوتيوس؛ بارديلي، ألبرتو (9 يوليو 2013). "الخزعة السائلة: رصد علم الوراثة السرطانية في الدم". مجلة Nature Reviews Clinical Oncology . 10 (8): 472–484 . doi : 10.1038/nrclinonc.2013.110 . PMID 23836314 . 
  3. ↑ "فهم الأصول غير المتوقعة للسرطان يساعد في التشخيص المبكر" . مجلة الإيكونوميست . 14 سبتمبر 2017. تاريخ الاطلاع: 29 سبتمبر 2017 .
  4. ↑ جينجراس، إيزابيل؛ سالغادو، روبرتو؛ إغناتياديس، ميخائيل (نوفمبر 2015). "الخزعة السائلة: هل ستكون الأداة السحرية لمراقبة استجابة الأورام الصلبة للعلاجات المضادة للسرطان؟". الرأي الحالي في علم الأورام . 27 (6): 560-567 . doi : 10.1097/CCO.0000000000000223 . PMID 26335664 . 
  5. ↑ شبير، عبد الله م.؛ روبادي، إبراهيم أحمد (فبراير 2024). "الخزعة السائلة تمثل نهجًا واعدًا للكشف المبكر عن السرطان: المعلومات الحالية والآفاق المستقبلية". علم الأمراض - البحث والممارسة . 254 155082. doi : 10.1016/j.prp.2023.155082 . PMID 38246032 . 
  6. ^ بيترز، DJE. دي ليري، ب؛ فان دن ايندن، جي جي؛ فان ليري، SJ؛ روثي ، ف. إغناتياديس، م؛ سيويرتس، صباحا؛ لامبريشتس، د؛ روتن، أ؛ فان دام، بنسلفانيا؛ باولس، ف. بيترز، م؛ فيرمولين، PB؛ ديريكس، LY (أبريل 2013). "العزلة شبه الآلية والتوصيف الجزيئي للخلايا السرطانية المفردة أو عالية النقاء من عينات الدم المخصبة من CellSearch باستخدام فرز الخلايا الكهربية" . المجلة البريطانية للسرطان . 108 (6): 1358–1367 . دوى : 10.1038/bjc.2013.92 . بمك 3619252 . بميد 23470469 .  
  7. ^ Agerbæk، ميتي Ø.؛ بانج كريستنسن، سارة ر.؛ يانغ، مينغ هسين؛ كلاوسن، توماس م.؛ بيريرا، مارينا أ. شارما، شريا؛ ديتليف، سيسي ب. نيلسن، مورتن A .؛ شودري، سواتي؛ جوستافسون، توبياس. سورنسن، بول H .؛ ماير، تيم. بروبر، ديفيد؛ شمش، جوناثان؛ ثاندر، ثور G.؛ أيشر، ألكسندرا؛ دوغارد، مادس. هيشن، كريستوفر. سالانتي ، علي (ديسمبر 2018). "يستعيد بروتين الملاريا VAR2CSA بكفاءة الخلايا السرطانية المنتشرة بطريقة مستقلة عن EpCAM" . اتصالات الطبيعة . 9 (1): 3279. بيب كود : 2018NatCo...9.3279A . doi : 10.1038/ s41467-018-05793-2 . PMC 6095877. PMID 30115931 .  
  8. ↑ ثيل، جانا أ.؛ بيتول، بافيل؛ هيكس، جيمس؛ كون، بيتر (2019). "تحليل الخلايا السرطانية المنتشرة على مستوى الخلية الواحدة". توصيف الأورام . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1908. الصفحات 243-264 . doi : 10.1007/978-1-4939-9004-7_17 . ISBN   978-1-4939-9002-3. PMC 7679177 . PMID 30649733 .  
  9. ↑ ناكازاوا، م.؛ لو، س.؛ تشين، ي.؛ بالر، س. ج.؛ كاردوتشي، م. أ.؛ أيزنبرغر، م. أ.؛ لو، ج.؛ أنتوناراكيس، إ. س. (2015-09-01). "تحليل متسلسل قائم على الدم لـ AR-V7 لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم" . حوليات علم الأورام . 26 (9): 1859-1865 . doi : 10.1093/annonc/mdv282 . ISSN 0923-7534 . PMC 4551160. PMID 26117829 .   
  10. ↑ هيتزر، إي.؛ أولز، ب.؛ جيجل، ج. ب. (11 نوفمبر 2014). "الحمض النووي الورمي المتداول كخزعة سائلة للسرطان" . الكيمياء السريرية . 61 (1): 112-123 . doi : 10.1373/clinchem.2014.222679 . PMID 25388429 . 
  11. ↑ وان، جوناثان سي إم؛ ماسي، تشارلز؛ غارسيا-كورباتشو، خافيير؛ موليير، فلورنت؛ برينتون، جيمس دي؛ كالداس، كارلوس؛ بيسي، سيمون؛ بيرد، ريتشارد؛ روزنفيلد، نيتزان (أبريل 2017). "الخزعات السائلة تبلغ مرحلة النضج: نحو تطبيق الحمض النووي للورم المنتشر" . مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 17 (4): 223-238 . doi : 10.1038/nrc.2017.7 . PMID 28233803 . 
  12. ^ Avanzini S، Kurtz DM، Chabon JJ، Moding EJ، Hori SS، Gambhir SS، Alizadeh AA، Diehn M، Reiter JG (ديسمبر 2020). "نموذج رياضي لتساقط ctDNA يتنبأ بحجم اكتشاف الورم" . تقدم العلوم . 6 (50) eabc4308. بيب كود : 2020SciA....6.4308A . دوى : 10.1126/sciadv.abc4308 . بمك 7732186 . بميد 33310847 .  
  13. ↑ تشودري، عادل أ.؛ بيليني، برونا؛ بيجوفيتش، ناديا؛ تشوهان، براديب س.؛ هاريس، بيتر ك.؛ شيمانسكي، جيفري ج.؛ سميث، زاكاري ل.؛ أرورا، فيفيك ك. (نوفمبر 2020). "الأدوار الناشئة لتحليل الحمض النووي للأورام في البول في إدارة سرطان المثانة" . مجلة علم الأورام الدقيق JCO . 4 (4): 806-817 . doi : 10.1200/PO.20.00060 . PMC 7448529. PMID 32923907 .  
  14. ↑ بيكوكا، فينسنت ت.؛ فيليبس، كيفن ج.؛ فيشر، دانيال س.؛ كاروسو، فينسنت م.؛ غودارزي، مهدي؛ غارسيا-رانسوم، مونيكا؛ لينتز، بيتر س.؛ ماكبرايد، أندرو ر.؛ جنسن، براد و.؛ مازاريللا، برايان س.؛ كوبي، تيريزا؛ كوركولا، جيمس إي.؛ غراي، جو و.؛ ليفين، تريفور ج. (سبتمبر 2022). "التحليل الجينومي الشامل للبول يربط طفرات سرطان الظهارة البولية بالمخاطر السريرية وفعالية التدخل" . مجلة الطب السريري . 11 (19): 5827. doi : 10.3390/jcm11195827 . ISSN 2077-0383 . PMC 9571552 . PMID 36233691 .   
  15. ↑ وارد، دي جي؛ نيانغوما، إس؛ جوي، إتش؛ هاميلتون، إي؛ وي، دبليو؛ تسيلبيس، سي؛ ستيفن، إن؛ ويكلام، إم جيه؛ جونسون، بي جيه؛ إسماعيل، تي؛ مارتن، إيه (16 يونيو 2008). " التحليل البروتيني للبول للكشف عن سرطان القولون" . علم البروتينات . 6 19. doi : 10.1186/1477-5956-6-19 . PMC 2440369. PMID 18558005 .  
  16. ↑ أراسارادنام، آر بي؛ ويكاكسونو، إيه؛ أوبراين، إتش؛ كوخر، إتش إم؛ كوفينجتون، جيه إيه؛ كرنوغوراك-يورسيفيتش، تي (فبراير 2018). "التشخيص غير الجراحي لسرطان البنكرياس من خلال الكشف عن المركبات العضوية المتطايرة في البول" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 154 (3): 485-487.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2017.09.054 . PMID 29129714 . 
  17. ↑ هالينغ، كيفن سي؛ كيب، بنجامين آر. (سبتمبر 2008). "الكشف عن سرطان المثانة باستخدام تقنية التهجين الفلوري في الموقع (اختبار يوروفيجن)". التقدم في علم الأمراض التشريحي . 15 (5): 279-286 . doi : 10.1097/PAP.0b013e3181832320 . PMID 18724101 . 
  18. ↑ إسكرا، جيليان ن.؛ رابيزاده، دانيال؛ مانغولد، ليزلي؛ فابيان، إليزابيث؛ برينين، دبليو. ناثانيال؛ ييتر، ديفيد ب.؛ بينتا، كينيث ج.؛ بارتين، آلان دبليو.؛ إسحاق، ويليام ب.؛ بافلوفيتش، كريستيان ب.؛ لو، جون (مارس 2021). "طريقة جديدة للكشف عن خلايا سرطان البروستاتا المتقشرة في البول باستخدام التهجين الموضعي للحمض النووي الريبي". سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 24 (1): 220-232 . doi : 10.1038/s41391-020-00272-6 . PMID 32820256 . 
  19. ↑ بيثيل، كيلي؛ لوتجن، مادلين س؛ داماني، سمير؛ كولاتكار، أناند؛ لامي، راشيل؛ صابوري-غومي، محسن؛ توبول، سارة؛ توبول، إريك ج؛ كون، بيتر (9 يناير 2014). "خزعة الطور السائل للكشف عن الخلايا البطانية المنتشرة وتوصيفها في احتشاء عضلة القلب" . علم الأحياء الفيزيائي . 11 (1) 016002. Bibcode : 2014PhBio..11a6002B . doi : 10.1088/1478-3975/11/1/016002 . PMC 4143170. PMID 24406475 .  
  20. ^ بيككو، أوكو تي؛ لوميلا، ميكا؛ روموكاينن، جانا؛ نيرج، أوسي. سيبالا، توني T.؛ هيروكا، صنعاء كايسا؛ كويفيستو، آن م. ألافوزوف، إيرينا؛ بولي، لاكشمان؛ سافولاينن، ساكاري؛ سونينين، هيلكا؛ ياسكيلينن، جحا إي؛ هيلتونن، ميكو؛ زيتيربيرج، هنريك. لينونين، فيل؛ فيانداكا، ماسيمو س. (17 مارس 2014). "المؤشرات الحيوية للسائل النخاعي ونتائج خزعة الدماغ في استسقاء الرأس ذو الضغط الطبيعي مجهول السبب" . بلوس واحد . 9 (3) هـ91974. بيب كود : 2014PLoSO...991974P . doi : 10.1371/ journal.pone.0091974 . PMC 3956805. PMID 24638077 .  
  21. ↑ موليير إف، ماير آر، تشاندرا ناندا دي، ماراس إف، سميث سي جي، سو جيه، موريس جيه، واتس سي، بريندل كيه إم، روزنفيلد إن (2018). "الكشف عن تفتت الحمض النووي الخالي من الخلايا وتغيرات عدد النسخ في السائل النخاعي الشوكي لمرضى الورم الدبقي" . EMBO Mol Med . 10 (12) e9323. doi : 10.15252/emmm.201809323 . PMC 6284385. PMID 30401727 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  22. ^ ليو، أنتوني بي واي؛ سميث، كايل S.؛ كومار، راهول. بول، لينا؛ بيهانيك، لور؛ لين، تونغ؛ ماس، كندرا ك.؛ باجتلر، كريستيان دبليو؛ شينتاجومبالا، مورالي؛ سو، جاك م؛ بوفيه، اريك. فيشر، مايكل J.؛ جورورانجان، سريداران؛ كوهن، ريتشارد. هاسال ، تيم (2021-11-08). "التقييم المتسلسل للأمراض المتبقية القابلة للقياس في الخزعات السائلة للورم الأرومي النخاعي" . الخلية السرطانية . 39 (11): 1519-1530.هـ4. دوى : 10.1016/j.ccell.2021.09.012 . ردمك 1535-6108 . بمك 9620970 . بميد 34678152 .   
  23. ↑ رافي، عمران؛ هيل، ميليسا؛ هايوارد، جوديث؛ تشيتي، لين س (يوليو 2017). "الفحص غير الجراحي قبل الولادة: استخدام الحمض النووي الجنيني الحر في فحص متلازمة داون" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 67 (660): 298-299 . doi : 10.3399/bjgp17X691625 . PMC 5565870. PMID 28663415 .  
  24. ^ سينغ ، ريبودامان. هات، لوت؛ رافن، كاتارينا؛ فوغل، إيدا؛ بيترسن، أولاف بيورن؛ أولدبيرج، نيلز؛ شيلدي ، بالي (سبتمبر 2017). "الخلايا الجنينية في دم الأم للتشخيص قبل الولادة: قصة حب من جديد" . المؤشرات الحيوية في الطب . 11 (9): 705–710 . دوى : 10.2217/bmm-2017-0055 . بميد 28617034 . 
  25. ^ وينر، كارل ب. لي، جين ت. (2017). "بزل الحبل السري" . في أبوزيو، جوزيف ج. فينتزيليوس، أنتوني م.؛ بيرغيلا، فينسينزو؛ ألفاريز بيريز، يسوع ر. (محرران). طب التوليد الجراحي، 4E . روتليدج. دوى : 10.1201/9781315382739 . رقم ISBN 978-1-4987-2056-4.
  26. ^ بيرني، سريرام سي. روست ، جون ر. تشيرفيناك، فرانك أ. (2017). "بزل السلى" . في أبوزيو، جوزيف ج. فينتزيليوس، أنتوني م.؛ بيرغيلا، فينسينزو؛ ألفاريز بيريز، يسوع ر. (محرران). طب التوليد الجراحي، 4E . روتليدج. دوى : 10.1201/9781315382739 . رقم ISBN 978-1-4987-2056-4.
  27. ^ ناسيمنتو دا سيلفا، مونيكا؛ سيشيري، ليتيسيا بونفانتي؛ رودريغز دي أوليفيرا سيلفا، فلافيا؛ أندرادي، مايرا فرانكو؛ كورول، ليليا كوروناتو (2014). "خزعة سائلة لتصلب الشرايين باستخدام البروتوبورفيرين التاسع كمؤشر حيوي". المحلل . 139 (6): 1383– 8. بيب كود : 2014أنا...139.1383N . دوى : 10.1039/c3an01945d . بميد 24432352 . 
  28. ↑ "ما هو الحمض النووي للورم المنتشر وكيف يُستخدم لتشخيص السرطان وإدارته؟: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 سبتمبر 2021 .
  29. ↑ "ما هو الحمض النووي للورم المنتشر وكيف يُستخدم لتشخيص السرطان وإدارته؟" . المرجع الرئيسي لعلم الوراثة التابع للمعاهد الوطنية للصحة . 5 مارس 2019. تاريخ الاطلاع: 12 مارس 2019.
  30. ↑ "تُظهر الخزعات السائلة ارتباطًا وثيقًا بخزعات الأنسجة للكشف عن الطفرات الجينية". مؤرشف بتاريخ 17 أكتوبر 2022 في أرشيف الإنترنت . إدارة ممارسات الأورام . يوليو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2019.
  31. ↑ "الحمض النووي الخالي من الخلايا كعلامة حيوية في السرطان" . الحويصلات خارج الخلوية، الحمض النووي الدائري . أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2022.
  32. ↑ بيشر، آندي. "الخزعة السائلة، مفتاح الطب الدقيق" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 23 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2019.
  33. ↑ "الخزعة السائلة: الاختلافات بين التقنيات" مؤرشف بتاريخ 15 نوفمبر 2017 في أرشيف الإنترنت . OncLive . 17 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2019.
  34. ↑ إليس، جين. "تقنية تفاعل البوليميراز الرقمي: ظهور العصر الرقمي" . مجلة بايو كومبير . 7 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2019.
  35. ↑ فان دير بول واي، موليير إف (2019). "نحو الكشف المبكر عن السرطان من خلال فك شفرة البصمات الوراثية والبيئية للحمض النووي الخالي من الخلايا" . خلية السرطان . 36 (4): 350-368 . doi : 10.1016/j.ccell.2019.09.003 . PMID 31614115 . 
  36. ↑ ماكدويل، ساندي. "الخزعات السائلة: الماضي والحاضر والمستقبل" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 12 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2019.
  37. ↑ "الخزعة السائلة: استخدام الحمض النووي في الدم للكشف عن السرطان وتتبعه وعلاجه" . المعهد الوطني للسرطان . 8 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2019.
  38. ↑ أولسون، إليونور؛ وينتر، كريستوف (2015). "المراقبة المتسلسلة للحمض النووي الورمي المنتشر في الدم لدى مرضى سرطان الثدي الأولي للكشف عن المرض النقيلي الخفي" . مجلة EMBO للطب الجزيئي . 7 (8): 1034-1047 . doi : 10.15252/emmm.201404913 . PMC 4551342. PMID 25987569 .  
  39. ↑ "سوق الخزعة السائلة - تحليل عالمي وإقليمي: التركيز على العرض، والاستخدام، وسير العمل، والمؤشرات الحيوية المنتشرة، والعينة، والتكنولوجيا، والتطبيق السريري، والمستخدم النهائي، والمنطقة - تحليل وتوقعات، 2022-2032" . bisresearch.com . تاريخ الاطلاع: 19 سبتمبر 2022 .
  40. ^ بريتو روشا، تياجو؛ كونستانسيو، فيرا؛ هنريكي، روي. جيرونيمو ، كارمن (18 مارس 2023). "تحويل نموذج فحص السرطان: الإمكانات المتزايدة لاختبارات الكشف المبكر عن السرطان المتعدد القائمة على الدم" . الخلايا . 12 (6): 935. دوى : 10.3390 / cells12060935 . ISSN 2073-4409 . بمك 10047029 . بميد 36980276 .   
  41. ↑ كوابيسز، دوروتا (فبراير 2017). "الموافقة على أول اختبار خزعة سائلة. هل هي بداية عهد جديد لاختبار الطفرات في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة؟" . حوليات الطب الانتقالي . 5 (3): 46. doi : 10.21037/atm.2017.01.32 . ISSN 2305-5839 . PMC 5326656. PMID 28251125 .   
  42. ^ كاراتشاليو، ن. مايو دي لاس كاساس، سي؛ مولينا فيلا، MA؛ روسيل، آر (مارس 2015). "الخزعات السائلة في الوقت الحقيقي تصبح حقيقة في علاج السرطان" . حوليات الطب الانتقالي . 3 (3): 36. دوى : 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.01.16 . بمك 4356857 . بميد 25815297 .