متلازمة تنشيط الخلايا البدينة

متلازمة تنشيط الخلايا البدينة ( MCAS ) هي أحد أنواع اضطرابات تنشيط الخلايا البدينة (MCAD). ^{[ 1 ]} متلازمة تنشيط الخلايا البدينة هي حالة مناعية تُفرز فيها الخلايا البدينة ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء، وسائط كيميائية بشكل غير مناسب ومفرط، مثل الهيستامين ، مما يؤدي إلى مجموعة من الأعراض المزمنة، بما في ذلك أحيانًا نوبات التأق أو ما يُشبه التأق. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} تشمل الأعراض الأولية مشاكل في القلب والأوعية الدموية، والجلد، والجهاز الهضمي، والجهاز العصبي، والجهاز التنفسي. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

نظراً لإمكانية حدوث عمليات إزالة الحبيبات في مواقع مختلفة من الجسم، قد تظهر متلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS) بمجموعة واسعة من الأعراض في أجهزة الجسم المتعددة. تتراوح هذه الأعراض بين اضطرابات الجهاز الهضمي والألم المزمن، والمشاكل النفسية، وصولاً إلى ردود الفعل التحسسية الشديدة. عادةً ما تتفاوت شدة الأعراض ومدتها مع مرور الوقت. تتشابه العديد من العلامات والأعراض مع تلك الخاصة بكثرة الخلايا البدينة ، لأن كلتا الحالتين تؤديان إلى إفراز كميات زائدة من الوسائط الكيميائية من قِبَل الخلايا البدينة. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تشمل الأعراض الشائعة ما يلي: ^{[ 7 ]}

• الأمراض الجلدية
  • تدفق الماء
  • خلايا النحل
  • سهولة الإصابة بالكدمات
  • إما بشرة حمراء أو شاحبة
  • حكة
  • حرق
  • علم الأمراض الجلدية
• القلب والأوعية الدموية
  • دوار، دوخة، ألم في الصدر غير قلبي، ما قبل الإغماء ، إغماء ، اضطراب النظم القلبي ، تسرع القلب
• الجهاز الهضمي
  • إسهال و/أو إمساك، تقلصات، انزعاج معوي
  • غثيان، قيء، ارتجاع حمضي
  • صعوبة في البلع، ضيق في الحلق
• الطب النفسي العصبي
  • تشوش ذهني
  • صداع
  • التعب/الخمول
  • قلة التركيز
  • مشاكل إدراكية خفيفة
  • اضطرابات النوم
• الجهاز التنفسي
  • احتقان، سعال، أزيز
• نظامي
  • الحساسية المفرطة

قد تلعب العوامل الوراثية دورًا في ذلك. على وجه الخصوص، يُشتبه في ارتباط طفرات جين KIT (الذي يُشفّر بروتين KIT المنظم لنمو الخلايا)، وتحديدًا حول الكودون 816، حيث تُعدّ الطفرة الشائعة asp816val، بمتلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS)، كما أنها مرتبطة بمعظم مرضى كثرة الخلايا البدينة الجهازية. ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]} وقد وُجد أن الأشخاص المصابين بمتلازمة تنشيط الخلايا البدينة يميلون إلى امتلاك نطاق أوسع من طفرات جين KIT حول جميع نطاقات البروتين، وتعددها في الوقت نفسه بدلًا من طفرة واحدة، مما قد يكون سببًا محتملًا لتنوع أعراض متلازمة تنشيط الخلايا البدينة . وتنتج أعراض هذه المتلازمة عن إفراز مفرط للوسائط الكيميائية من قِبَل الخلايا البدينة. ^{[ 10 ]} وتشمل هذه الوسائط الليكوترينات ، والهيستامينات ، والبروستاجلاندينات ، والتريبتيز . ^{[ 11 ]}

يمكن تصنيف متلازمة تنشيط الخلايا البدينة إلى ثلاث فئات فرعية بناءً على المحفز الذي يُنشط عملية إطلاق حبيبات الخلايا. في متلازمة تنشيط الخلايا البدينة الأولية ، يفترض الباحثون أن عتبة إطلاق الوسائط الكيميائية، والتي تُسمى أيضًا إطلاق الحبيبات، تكون أقل، مما يعني أن الأمر يتطلب محفزًا خارجيًا أقل لإحداث رد فعل. ^{[ 12 ]} وقد أظهرت أبحاث أخرى أن بعض المرضى، وتحديدًا المصابين باضطراب تنشيط الخلايا البدينة أحادي النسيلة والمصابين بكثرة الخلايا البدينة ، لديهم ما يُشبه "فرطًا في عدد" الخلايا البدينة في نخاع العظم، مما يؤدي إلى استجابة أقوى عند التحفيز. ^{[ 13 ]} أما متلازمة تنشيط الخلايا البدينة الثانوية فهي أكثر شيوعًا، وتتضمن سببًا غير واضح، على الرغم من أنها لا ترتبط مباشرة بالخلايا أحادية النسيلة. في هذه الحالات، تحدث ردود الفعل نتيجة لآليات وسيطة بواسطة الغلوبولين المناعي E (مسبب حساسية بيئي، مثل الطعام أو الدواء) وآليات غير وسيطة بواسطة الغلوبولين المناعي E (مثل ممارسة الرياضة). ^{[ 14 ]} يحدث متلازمة تنشيط الخلايا البدينة مجهولة السبب لدى المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض غير طبيعية، بما في ذلك خزعة نخاع العظم الحميدة، مما يشير إلى عدم وجود أسباب تحسسية أو أمراض تكاثرية للخلايا البدينة. ^{[ 14 ]} كما تشير نتائج الأبحاث الحالية لعام 2024 الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة إلى وجود نوعين آخرين من متلازمة تنشيط الخلايا البدينة: النوع المختلط ، حيث تستوفي المريضة معايير كل من متلازمة تنشيط الخلايا البدينة الأولية والثانوية، ومتلازمة تنشيط الخلايا البدينة الإيجابية لـ HαT ، حيث تستوفي المريضة معايير كل من متلازمة تنشيط الخلايا البدينة الأولية والثانوية، بالإضافة إلى كونها حاملة لصفة HαT الوراثية (التريبتيزيا ألفا الوراثية). وقد تم تحديد صفة HαT الوراثية حديثًا، وهي شائعة لدى المرضى الذين يعانون من أعراض متعددة الأجهزة (أعراض جلدية، وهضمية، وعصبية نفسية، وأعراض مشابهة لمتلازمة تسارع القلب الوضعي الانتصابي). ^{[ 15 ]}

قد يكون تنشيط الخلايا البدينة موضعيًا أو جهازيًا، ولكن تشخيص متلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS) يتطلب ظهور أعراض جهازية. ^{[ 16 ] [ 17 ]} تشمل بعض الأمثلة على العواقب النسيجية المحددة لتنشيط الخلايا البدينة الشرى ، والتهاب الأنف التحسسي، والأزيز. يظهر تنشيط الخلايا البدينة الجهازي بأعراض تشمل جهازين عضويين أو أكثر (الجلد: الشرى، والوذمة الوعائية، واحمرار الوجه؛ الجهاز الهضمي: الغثيان، والقيء، والإسهال، وتشنجات البطن؛ القلب والأوعية الدموية: الإغماء الناتج عن انخفاض ضغط الدم أو ما يشبه الإغماء وتسرع القلب؛ الجهاز التنفسي: الأزيز؛ الأنف والعين: احتقان الملتحمة، والحكة، واحتقان الأنف). قد ينتج هذا عن إطلاق وسائط كيميائية من موقع محدد، مثل الجلد أو الأنسجة المخاطية، أو تنشيط الخلايا البدينة حول الأوعية الدموية. ^{[ 18 ]}

يصعب في كثير من الأحيان تشخيص متلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS) نظرًا لتنوع الأعراض و"عدم وجود أعراض حادة واضحة". ^{[ 7 ]} العديد من الأعراض غير محددة بطبيعتها. تم اقتراح معايير تشخيصية في عام 2010 ^{[ 3 ]} ومراجعتها في عام 2019. ^{[ 17 ]} تم تخصيص رمز ICD-10 لتنشيط الخلايا البدينة (D89.40، بالإضافة إلى الرموز الفرعية D89.41-43 وD89.49) في أكتوبر 2016. ^{[ 19 ]} اقترحت ورشة عمل في عام 2022 ثلاثة معايير تشخيصية: ^{[ 20 ]}

1. أعراض حادة ومتكررة تصيب جهازين عضويين على الأقل مرتبطة بالمواد الكيميائية للخلايا البدينة؛
2. ارتفاع المواد الكيميائية للخلايا البدينة (مثل التريبتيز والهيستامين وما إلى ذلك) خلال فترات ظهور الأعراض؛
3. تحسين الأعراض من خلال الأدوية التي إما تمنع تأثيرات المواد الكيميائية للخلايا البدينة، مثل مضادات الهيستامين، أو تثبط تنشيط الخلايا البدينة بشكل مباشر، مثل علاجات مضادات IgE.

بحسب الأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة (AAAAI)، فإن أدق طريقة لتشخيص متلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS) هي خزعة نخاع العظم وسحب عينة منه. ^{[ 17 ]} تُستخدم هذه الطريقة عادةً لتشخيص كثرة الخلايا البدينة الجهازية، ووجود كثرة الخلايا البدينة الجهازية يزيد من احتمالية الإصابة بمتلازمة تنشيط الخلايا البدينة لاحقًا. إضافةً إلى ذلك، يُوصى بإجراء فحوصات مخبرية أخرى شائعة، بما في ذلك تحليل طفرة KIT-D816X وتحليل التدفق الخلوي للكشف عن التعبير المشترك لـ CD117 وCD25، لتشخيص متلازمة تنشيط الخلايا البدينة النسيليّة. ^{[ 21 ]}

لم تنشر منظمة الصحة العالمية معايير تشخيصية .

تشمل الأمراض المصاحبة الشائعة متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي ، ^{[ 22 ]} ومتلازمة إهلرز-دانلوس ، ^{[ 23 ] [ 24 ]} وكوفيد طويل الأمد ^{، [ 25 ]} والتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن . ^{[ 26 ]}

تشمل العلاجات الدوائية ما يلي:

• مثبتات الخلايا البدينة ، ^{[ 27 ] [ 28 ]} بما في ذلك كرومولين الصوديوم والمثبتات الطبيعية مثل الكيرسيتين ^{[ 29 ]}
• مضادات الهيستامين من النوع H1 ، ^{[ 27 ] [ 28 ]} مثل السيتريزين ، والفيكسوفينادين ، والكيتوتيفين ، أو اللوراتادين والديسلوراتادين
• مضادات الهيستامين من النوع H2 ، ^{[ 27 ] [ 28 ]} مثل فاموتيدين أو رانيتيدين
• مضادات الليكوترين ، ^{[ 27 ] [ 28 ]} مثل مونتيلوكاست أو زيلوتون
• يمكن أن تكون الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، بما في ذلك الأسبرين ، ^{[ 28 ]} مفيدة جدًا في تقليل الالتهاب لدى بعض المرضى، بينما قد يعاني مرضى آخرون من ردود فعل خطيرة تجاه هذه الأدوية ^{[ 6 ].}
• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، مثل أوماليزوماب ^{[ 27 ]}
• الكورتيكوستيرويدات ^{[ 28 ]}

إن مآل متلازمة تنشيط الخلايا البدينة غير مؤكد. ^{[ 17 ]}

تم افتراض هذه الحالة من قبل علماء الصيدلة أوتس وروبرتس من جامعة فاندربيلت في عام 1991، وتم تسميتها في عام 2007، بعد تراكم الأدلة الواردة في أوراق بحثية من قبل سونيك وآخرون ^{[ 30 ]} وأكين وآخرون ^{[ 31 ] [ 6 ].}

• راكيل رودريغيز ، مصارعة محترفة في اتحاد المصارعة الترفيهية WWE.

• FcεRI
• عدم تحمل الهيستامين
• الغلوبولين المناعي E