الكيرسيتين

الكيرسيتين هو الشكل غير السكري لعدد من جليكوسيدات الفلافونويد الأخرى ، مثل الروتين (المعروف أيضًا باسم كيرسيتين-3-O-روتينوسيد) والكيرسيترين ، الموجود في الحمضيات والحنطة السوداء والبصل. ^{[ 2 ]} يشكل الكيرسيتين جليكوسيدات الكيرسيتين والروتين مع الرامنوز والروتينوز على التوالي. وبالمثل، فإن الجوايجافيرين هو 3- O- أرابينوسيد ، والهايبروسيد هو 3- O- جالاكتوسيد ، والإيزوكيرسيتين هو 3- O- جلوكوسيد ، والسبيرايوسيد هو 4′- O- جلوكوسيد . CTN-986 هو مشتق من الكيرسيتين موجود في بذور القطن وزيت بذور القطن. أما الميكويليانين فهو كيرسيتين 3- O -β- D- جلوكورونوبيرانوسيد. ^{[ 12 ]}

توجد أيضاً عدة جليكوسيدات من التاكسيفولين (المعروف أيضاً باسم ثنائي هيدروكيرسيتين). أما إيزوكيرسيتين فهو جلوكوسيد 3- O للكيرسيتين.

يوجد إنزيم الكيرسيتينيز في فطر الرشاشية الصفراء (Aspergillus flavus) . ^{[ 13 ]} يقوم هذا الإنزيم بتحليل غليكوزيد الكيرسيتين لإطلاق الكيرسيتين و L- رامنوز . وهو إنزيم في مسار هدم الروتين . ^{[ 14 ]}

تُعدّ التوافر الحيوي للكيرسيتين في جسم الإنسان بعد تناوله عن طريق الفم منخفضًا جدًا، حيث خلصت إحدى الدراسات إلى أنه يجب أن يكون أقل من 1%. ^{[ 15 ]} يُظهر الحقن الوريدي للكيرسيتين انخفاضًا سريعًا في التركيز، وفقًا لنموذج ذي حجرتين ( نصف عمر ابتدائي 8.8 دقائق، ونصف عمر نهائي 2.4 ساعة). ^{[ 15 ]} نظرًا لأنه يخضع لعملية استقلاب سريعة وواسعة النطاق، فمن غير المرجح أن تنطبق التأثيرات البيولوجية المفترضة من الدراسات المختبرية على الجسم الحي . ^{[ 2 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} مكملات الكيرسيتين في شكل أغليكون أقل توافرًا حيويًا من جليكوسيد الكيرسيتين الموجود غالبًا في الأطعمة، وخاصة البصل الأحمر. ^{[ 2 ] [ 19 ]} قد يؤدي تناول الكيرسيتين مع الأطعمة الغنية بالدهون إلى زيادة التوافر الحيوي مقارنةً بتناوله مع الأطعمة قليلة الدسم، ^{[ 19 ]} كما قد تزيد الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات من امتصاص الكيرسيتين عن طريق تحفيز حركة الجهاز الهضمي وتخمر القولون . ^{[ 2 ]} على الرغم من أن الكيرسيتين أثبت فعاليته كمركب مضاد للالتهابات في العديد من نماذج المقايسة الحيوية المخبرية والحيوية، إلا أن تناوله عن طريق الفم لدى البشر لم يُظهر التأثيرات المرجوة. ^{[ 20 ]} نظرًا لانخفاض ذوبان الكيرسيتين وضعف توافره الحيوي، تم تصنيع مشتقات منه للتغلب على هذه التحديات وتعزيز نشاطه البيولوجي، مما أدى إلى مركبات ذات خصائص محسّنة لتطبيقات علاجية محتملة. ^{[ 21 ]}

يتم استقلاب الكيرسيتين بسرعة (عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد ) بعد تناول الأطعمة أو المكملات الغذائية المحتوية على الكيرسيتين. ^{[ 22 ]} وقد تم العثور على خمسة نواتج أيضية (جلوكورونيدات الكيرسيتين) في بلازما الدم البشري بعد تناول الكيرسيتين. ^{[ 23 ] [ 22 ]} ويبلغ نصف عمر جلوكورونيدات الكيرسيتين مجتمعةً حوالي 11-12 ساعة. ^{[ 22 ]}

في الفئران، لم يخضع الكيرسيتين لأي عملية أيضية كبيرة من المرحلة الأولى . ^{[ 24 ]} في المقابل، خضع الكيرسيتين لعملية أيضية واسعة النطاق من المرحلة الثانية (الاقتران) لإنتاج مستقلبات أكثر قطبية من المادة الأصلية، وبالتالي تُطرح من الجسم بسرعة أكبر. في المختبر ، تُضاف مجموعة الميثيل إلى مجموعة الهيدروكسيل في الموضع ميتا للكاتيكول بواسطة إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O. وتُضاف مجموعة الغلوكورونيد إلى أربع من مجموعات الهيدروكسيل الخمس في الكيرسيتين بواسطة إنزيم ناقل غلوكورونيل UDP . ويُستثنى من ذلك مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 5 لحلقة الفلافونويد، التي لا تخضع عادةً لعملية الغلوكورونيد. أما المستقلبات الرئيسية للكيرسيتين الممتص عن طريق الفم فهي: غلوكورونيد الكيرسيتين-3 ، وغلوكورونيد 3'-ميثيل كيرسيتين-3 ، وكبريتات الكيرسيتين-3' . ^{[ 24 ]} لقد ثبت في المختبر أن أحد مستقلبات الميثيل للكيرسيتين أكثر فعالية من الكيرسيتين في تثبيط البلاعم المنشطة بالليبوساكاريد . ^{[ 18 ]}

بالمقارنة مع مركبات الفلافونويد الأخرى ، يعتبر الكيرسيتين أحد أكثر المحفزات فعالية لإنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية. ^{[ 25 ]}

أظهرت الدراسات المخبرية أن الكيرسيتين مثبط قوي لإنزيمات السيتوكروم P450 ، CYP3A4 و CYP2C19 ، ومثبط متوسط ​​لـ CYP2D6 . ^{[ 26 ] [ 27 ]} وقد تزداد فعالية الأدوية التي تُستقلب عبر هذه المسارات. ووجدت دراسة أجريت على الحيوانات أن تناول الكيرسيتين كمكمل غذائي يُبطئ استقلاب الكافيين بدرجة ذات دلالة إحصائية في فئة فرعية جينية معينة، ولكن التأثير المطلق كان ضئيلاً للغاية. ^{[ 28 ]} كما أن الكيرسيتين مثبط لـ CYP1B1 ^{[ 29 ]} و CYP46A1 . ^{[ 30 ]}

لم تُجرَ سوى دراسات قليلة حول سلامة تناول مكملات الكيرسيتين لدى البشر، والنتائج غير كافية لتأكيد سلامة هذه الممارسة. وعلى وجه الخصوص، هناك نقص في المعلومات المتعلقة بسلامة تناول مكملات الكيرسيتين للنساء الحوامل والمرضعات والأطفال والمراهقين. وتثير التأثيرات الهرمونية للكيرسيتين التي وُجدت في الدراسات على الحيوانات الشكوك حول وجود تأثير مماثل لدى البشر، لا سيما فيما يتعلق بالأورام المعتمدة على هرمون الإستروجين . ^{[ 39 ]}

قد يتداخل تناول مكملات الكيرسيتين مع تأثيرات بعض الأدوية. وتُعرف طبيعة هذا التفاعل بدقة بالنسبة لبعض الأدوية الشائعة، ولكنها غير معروفة بالنسبة للعديد منها. ^{[ 39 ]}