سيتريزين

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

السيتريزين هو مضاد هيستامين انتقائي محيطي من الجيل الثاني، يُستخدم لعلاج التهاب الأنف التحسسي (حمى القش)، والتهاب الجلد ، والشرى ، وسيلان الأنف. [ 11 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 12 ] تبدأ آثاره عادةً في غضون ثلاثين دقيقة وتستمر لمدة يوم تقريبًا. [ 12 ] درجة فعاليته مماثلة لمضادات الهيستامين الأخرى مثل ديفينهيدرامين ، وهو مضاد هيستامين من الجيل الأول . [ 12 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس، وجفاف الفم، والصداع، وآلام البطن. [ 12 ] ويكون النعاس الناتج أقل عمومًا مقارنةً بمضادات الهيستامين من الجيل الثاني، لأن مضادات الهيستامين من الجيل الثاني أكثر انتقائية لمستقبل H1 . [ 13 ] [ 11 ] وبالمقارنة مع مضادات الهيستامين الأخرى من الجيل الثاني، قد يُسبب السيتريزين النعاس. [ 13 ] ومن بين مضادات الهيستامين من الجيل الثاني، يُعد السيتريزين أكثر عرضةً للتسبب بالنعاس من الفيكسوفينادين واللوراتادين ، ولكنه يُظهر فعاليةً فائقةً في نموذج التورم والتهيج الناجم عن الهيستامين، ويميل إلى توفير راحة أكبر قليلًا من الأعراض السريرية مقارنةً بالفيكسوفينادين، [ 14 ] [ 15 ] الذي بدوره يميل إلى توفير راحة أكبر من الأعراض مقارنةً باللوراتادين، [ 16 ] في حين لم يُظهر اللوراتادين تفوقًا ملحوظًا على الدواء الوهمي. [ 17 ] [ 18 ]

يبدو أن استخدامه أثناء الحمل آمن، لكن لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 19 ] يعمل الدواء عن طريق حجب مستقبلات الهيستامين H1 ، والتي توجد في الغالب خارج الدماغ . [ 12 ]

يمكن استخدام السيتريزين للمرضى الأطفال. أما التأثير الجانبي الرئيسي الذي يجب الحذر منه فهو النعاس . [ 20 ]

حصلت شركة UCB على براءة اختراعها عام 1983 [ 21 ] [ 22 ] ، وبدأ استخدامها طبيًا عام 1987. [ 23 ] يُعد السيتريزين بديلًا علاجيًا مدرجًا في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 24 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 11 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 55 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 11  مليون وصفة طبية. [ 25 ] [ 26 ]

الاستخدامات الطبية

الحساسية

يُستخدم السيتريزين بشكل أساسي لعلاج حمى القش وأنواع الحساسية الأخرى. ولأن أعراض الحكة والاحمرار في هذه الحالات ناتجة عن تأثير الهيستامين على مستقبلات H1 ، فإن حجب هذه المستقبلات يخفف هذه الأعراض مؤقتًا. [ 27 ]

كما يوصف السيتريزين بشكل شائع لعلاج الشرى الحاد (الأرتيكاريا) والمزمن (في حالات خاصة)، وهو أكثر فعالية من أي مضاد هيستامين آخر من الجيل الثاني. [ 27 ]

النماذج المتاحة

يتوفر السيتريزين بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة على شكل أقراص بتركيز  5 و10 ملغ . أما تركيز 20 ملغ فيُصرف بوصفة طبية فقط. [ 8 ] كما يتوفر أيضًا على شكل شراب بتركيز 1 ملغ/مل للاستخدام عن طريق الفم بوصفة طبية. في المملكة المتحدة، يُسمح بشراء ما يصل إلى 30 قرصًا بتركيز 10 ملغ من قائمة الأدوية العامة دون وصفة طبية أو إشراف صيدلي. [ 28 ] يتوفر الدواء على شكل أقراص أو كبسولات أو شراب. [ 28 ]   

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدواء السيتريزين الصداع وجفاف الفم والنعاس والتعب ، بينما تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة، وإن كانت نادرة ، تسرع القلب والوذمة . [ 29 ]

الحكة بعد التوقف عن تناول السيتريزين

قد يؤدي التوقف عن تناول السيتريزين بعد استخدامه لفترة طويلة (عادةً ما تتجاوز ستة أشهر) إلى حكة معممة نادرة ولكنها شديدة ، تُعرف أيضًا باسم الحكة الجلدية. [ 30 ] تحدث الحكة عادةً لدى المرضى الذين يتوقفون عن تناول السيتريزين بعد استخدامه يوميًا، وتبدأ في غضون أيام قليلة من التوقف عن تناوله. على الرغم من أن الآلية التي يتسبب بها التوقف عن تناول السيتريزين في حدوث الحكة غير معروفة، إلا أن تحليلًا لحالة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يدعم وجود علاقة سببية. [ 31 ]

قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحليل حالات الحكة التي ظهرت بعد التوقف عن تناول السيتريزين في قاعدة بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) وفي المراجع الطبية حتى أبريل 2017. وأشار تقريرها إلى أن بعض المرضى أفادوا بأن الحكة أثرت على قدرتهم على العمل أو النوم أو ممارسة أنشطتهم اليومية المعتادة. [ 30 ] وفي 16 مايو 2015، أصدرت إدارة الغذاء والدواء بيانًا بشأن سلامة الأدوية يتعلق بالحكة التي قد تحدث بعد التوقف عن الاستخدام طويل الأمد للسيتريزين والليفوسيتريزين. [ 31 ]

أفادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن الأعراض عادةً ما تختفي بعد إعادة بدء تناول الدواء، وفي بعض الحالات تم علاجها بالتوقف التدريجي عن تناوله. ولا يوجد جدول زمني محدد للتوقف التدريجي عن تناول الدواء في معلومات دواء السيتريزين. [ 31 ]

علم الأدوية

المتصاوغ الفراغي L، ليفوسيتيريزين (أعلى) والمتصاوغ الفراغي D من السيتريزين

الديناميكا الدوائية

يعمل السيتريزين كمضاد انتقائي للغاية لمستقبل الهيستامين H1 . [ 8 ] تبلغ قيم Ki لمستقبل H1 حوالي 6 نانومتر للسيتريزين، و3 نانومتر لليفوسيتيريزين ، و 100 نانومتر للديكستروسيتيريزين ، مما يشير إلى أن المتصاوغ الضوئي ذو الدوران الأيسر هو الشكل النشط الرئيسي. [ 8 ] يتمتع السيتريزين بانتقائية تبلغ 600 ضعف أو أكثر لمستقبل H1 مقارنةً بمجموعة واسعة من المواقع الأخرى، بما في ذلك مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ، والسيروتونين ، والدوبامين ، ومستقبلات ألفا الأدرينالية ، وغيرها الكثير. [ 8 ] يُظهر الدواء انتقائية تبلغ 20000 ضعف أو أكثر لمستقبل H1 مقارنةً بمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية الخمسة، وبالتالي لا يُظهر تأثيرات مضادة للكولين . [ 32 ] [ 33 ] يُظهر تثبيطًا ضئيلاً لقناة hERG ( تركيز التثبيط النصفي IC50 > 30 ميكرومولار) [ 34 ] ولم تُلاحظ أي سمية قلبية مع السيتريزين بجرعات تصل إلى 60 ملغ/يوم، أي ستة أضعاف الجرعة الموصى بها عادةً [ 8 ] وهي أعلى جرعة من السيتريزين دُرست على أشخاص أصحاء. [ 35 ]     

يعبر السيتريزين الحاجز الدموي الدماغي بشكل طفيف فقط، ولهذا السبب، يُحدث تأثيرًا مُهدئًا ضئيلًا مقارنةً بالعديد من مضادات الهيستامين الأخرى. [ 36 ] وجدت دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ( PET) أن نسبة شغل مستقبلات H1 في الدماغ بلغت 12.6% لجرعة 10  ملغ من السيتريزين، و25.2% لجرعة 20  ملغ، و67.6% لجرعة 30  ملغ من الهيدروكسيزين . [ 37 ] (  تُعادل جرعة 10 ملغ من السيتريزين تقريبًا  جرعة 30 ملغ من الهيدروكسيزين من حيث التأثير المضاد للهيستامين المحيطي). [ 38 ] وقد وجدت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمضادات الهيستامين أن شغل مستقبلات H1 في الدماغ بنسبة تزيد عن 50% يرتبط بانتشار كبير للنعاس والتدهور المعرفي، بينما يُعتبر شغل مستقبلات H1 في الدماغ بنسبة أقل من 20% غير مُهدئ . [ 39 ] وبناءً على ذلك، ارتبط شغل مستقبلات H1 ارتباطًا وثيقًا بالنعاس الذاتي عند تناول 30  ملغ من الهيدروكسيزين، بينما لم يُلاحظ أي ارتباط عند تناول 10 أو 20  ملغ من السيتريزين. [ 37 ] وعليه، فإن اختراق السيتريزين للدماغ وشغله لمستقبلات H1 فيه يعتمدان على الجرعة، وبالتالي، فبينما  أشارت التقارير إلى أن السيتريزين بجرعات تتراوح بين 5 و10 ملغ لا يُسبب النعاس أو يُسببه بشكل طفيف،  فقد وُجد في دراسات أخرى أن جرعة أعلى تبلغ 20 ملغ تُسبب نعاسًا ملحوظًا. [ 37 ]

يُظهر السيتريزين أيضًا خصائص مضادة للالتهاب مستقلة عن مستقبلات H1. [ 40 ] ويتجلى هذا التأثير من خلال تثبيط مسار NF-κB ، وتنظيم إطلاق السيتوكينات والكيموكينات ، وبالتالي تنظيم استقطاب الخلايا الالتهابية. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] وقد ثبت أنه يثبط انجذاب الحمضات وإطلاق LTB4 . [ 46 ] عند جرعة 20 ملغ، وجد بون وآخرون أنه يثبط التعبير عن VCAM-1 لدى مرضى التهاب الجلد التأتبي . [ 46 ] 

الحركية الدوائية

امتصاص

يُمتص السيتريزين بسرعة وبشكل كامل عند تناوله عن طريق الفم على شكل أقراص أو شراب. [ 8 ] تبلغ التوافر الحيوي للسيتريزين عن طريق الفم 70% على الأقل، بينما تبلغ التوافر الحيوي لليفوستريزين 85% على الأقل. [ 7 ] يبلغ زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax ) للسيتريزين حوالي ساعة واحدة بغض النظر عن التركيبة الدوائية. [ 9 ] وقد وُجد أن حركية السيتريزين الدوائية تزداد خطيًا مع الجرعة ضمن نطاق يتراوح بين 5 و60 ملغ . [ 8 ] وُجد أن تركيزه الأقصى (Cmax ) بعد جرعة واحدة يبلغ 257 نانوغرام/مل لجرعة 10 ملغ و580 نانوغرام/مل لجرعة 20 ملغ. [ 9 ] لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي للسيتريزين، ولكنه وُجد أنه يؤخر زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) بمقدار 1.7 ساعة (أي إلى حوالي 2.7 ساعة) ويقلل من تركيزه الأقصى (Cmax) بنسبة 23%. [ 8 ] [ 9 ] [ 47 ] أُبلغ عن نتائج مماثلة لليفوسيتيريزين، حيث تأخر وصوله إلى أقصى تركيز (Tmax) بمقدار 1.25 ساعة، وانخفض تركيزه الأقصى (Cmax) بنحو 36% عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون. [ 47 ] تصل مستويات السيتريزين إلى حالة الثبات خلال 3 أيام، ولا يتراكم الدواء مع الاستخدام المزمن. [ 9 ] بعد تناول 10 ملغ من السيتريزين مرة واحدة يوميًا لمدة عشرة أيام، بلغ متوسط ​​تركيزه الأقصى (Cmax) 311 نانوغرام /مل. [ 48 ]            

توزيع

وُجد أن متوسط ​​ارتباط السيتريزين ببروتينات البلازما  يتراوح بين 93 و96% ضمن نطاق تركيز يتراوح بين 25 و1000 نانوغرام/مل، بغض النظر عن التركيز. [ 9 ] كما أُبلغ عن ارتباط السيتريزين ببروتينات البلازما بنسبة تتراوح بين 88 و96% في دراسات متعددة. [ 7 ] يرتبط الدواء بالألبومين بألفة عالية ، بينما يساهم كل من بروتين ألفا -1 الحمضي السكري والبروتينات الدهنية بنسبة أقل بكثير في إجمالي ارتباط السيتريزين ببروتينات البلازما. [ 7 ] وقد ذُكر أن الجزء غير المرتبط أو الحر من ليفوستريزين يبلغ 8%. [ 7 ] حجم التوزيع الحقيقي للسيتريزين غير معروف، ولكنه يُقدر بين 0.3 و0.45  لتر/كغ. [ 8 ] [ 7 ] يعبر السيتريزين حاجز الدم الدماغي ببطء وبشكل ضعيف ، ويُعتقد أن ذلك يعود إلى خصائصه الكيميائية ونشاطه كركيزة لبروتين P-glycoprotein . [ 49 ] [ 7 ] [ 50 ]

الاسْتِقْلاب

من الجدير بالذكر أن السيتريزين لا يُستقلب بواسطة نظام السيتوكروم P450 . [ 51 ] ولهذا السبب، لا يتفاعل بشكل ملحوظ مع الأدوية التي تثبط أو تحفز إنزيمات السيتوكروم P450، مثل الثيوفيلين ، والإريثروميسين ، والكلاريثروميسين ، والسيميتيدين ، أو الكحول . [ 8 ] تُظهر الدراسات التي أُجريت على السيتريزين المُصنّع باستخدام الكربون المشع-14 أن 90% من السيتريزين المُفرز يبقى دون تغيير بعد ساعتين، و80% بعد 10 ساعات، و70% بعد 24 ساعة، مما يشير إلى استقلاب محدود وبطيء. [ 9 ] على الرغم من أن السيتريزين لا يخضع لاستقلاب واسع النطاق أو استقلاب بواسطة إنزيم السيتوكروم P450، إلا أنه يخضع لبعض الاستقلاب بوسائل أخرى، تشمل مساراتها الاستقلابية الأكسدة والاقتران . [ 8 ] [ 9 ] لم يتم تحديد الإنزيمات المسؤولة بدقة عن تحويل السيتريزين. [ 8 ]

الاستبعاد

يُطرح السيتريزين بنسبة تتراوح بين 70 و85% تقريبًا في البول ، وبين 10 و13% في البراز . [ 8 ] إجمالًا، يبقى حوالي 60% من السيتريزين المطروح في البول دون تغيير. [ 8 ] [ 9 ] ويُطرح في البول عبر آلية النقل النشط . [ 9 ] يتراوح نصف عمر طرح السيتريزين بين 6.5 و10  ساعات لدى البالغين الأصحاء، بمتوسط ​​8.3 ساعات تقريبًا في الدراسات. [ 8 ] [ 9 ] يزداد نصف عمر طرح السيتريزين لدى كبار السن (إلى 12 ساعة)، وفي حالات القصور الكبدي (إلى 14 ساعة)، وفي حالات القصور الكلوي (إلى 20 ساعة). [ 9 ] ينخفض ​​تركيز السيتريزين في الجلد بوتيرة أبطأ بكثير من انخفاضه في بلازما الدم. [ 9 ] يستمر مفعوله لمدة 24 ساعة على الأقل بسبب معدل انفصاله البطيء عن مستقبل H1. [ 9 ]

كيمياء

يحتوي السيتريزين على متصاوغين فراغيين L و D. كيميائياً ، يُعد ليفوسيتيريزين المتصاوغ الفراغي L النشط للسيتريزين. ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة ثنائي فينيل ميثيل بيبيرازين من مضادات الهيستامين. ومن نظائره السيكليزين والهيدروكسيزين. [ 52 ]

توليف

تخليق السيتريزين [ 21 ]

يُؤلكل مركب 1-(4-كلوروفينيل ميثيل)-بيبرازين باستخدام ميثيل (2-كلوروإيثوكسي)-أسيتات بوجود كربونات الصوديوم ومذيب الزيلين لإنتاج ناتج استبدال Sn2 بنسبة 28%. تُجرى عملية التصبن لإستر الأسيتات بالتسخين الارتجاعي مع هيدروكسيد البوتاسيوم في الإيثانول المطلق للحصول على ملح البوتاسيوم الوسيط بنسبة 56%. ثم يُحلل هذا الملح مائيًا باستخدام حمض الهيدروكلوريك المائي ويُستخلص للحصول على حمض الكربوكسيل الناتج بنسبة 81%. [ 53 ]

التوافر

عبوة من  أقراص السيتريزين بتركيز 10 ملغ
زيرتيك-دي، وهو مزيج من السيتريزين والسودوإيفيدرين

يتوفر السيتريزين بدون وصفة طبية. [ 54 ] في بعض البلدان، لا يُباع إلا بدون وصفة طبية في عبوات تحتوي على سبع أو عشر  جرعات من 10 ملغ. [ 55 ] [ 56 ]

يتوفر السيتريزين كدواء مركب مع السودوإيفيدرين ، وهو مزيل للاحتقان . [ 57 ] غالبًا ما يُسوّق هذا المزيج تحت نفس الاسم التجاري للسيتريزين مع إضافة اللاحقة "-D" (على سبيل المثال، زيرتيك-دي ). [ 58 ] [ 59 ]

يُباع السيتريزين تحت أسماء تجارية مختلفة تشمل ألاكان، وبنادريل للحساسية، وبيريتيز للحساسية، وكوزيتير، وزيرتيك للحساسية. [ 60 ] [ 61 ]

مراجع

  1. ↑ "معلومات عن منتج رياكتين" . وزارة الصحة الكندية . 24 يناير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2025 .
  2. ↑ "معلومات عن منتج رياكتين" . وزارة الصحة الكندية . 4 أغسطس 1997. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2025 .
  3. ↑ "معلومات عن منتج زيرتيك" . وزارة الصحة الكندية . 5 يوليو 2001. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2025 .
  4. ↑ "زيرتيك للحساسية - أقراص هيدروكلوريد السيتريزين، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . ١١ فبراير ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ فبراير ٢٠٢٥ .
  5. ↑ "حقن كوزيتير-سيتريزين هيدروكلوريد" . ديلي ميد . 25 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2025 .
  6. ↑ "زيرفيات - محلول/قطرات سيتيريزين" . ديلي ميد . 9 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2025 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 تشين سي (2008). "الخواص الفيزيائية والكيميائية والدوائية والحركية الدوائية لمضادات الهيستامين ثنائية القطب سيتيريزين وليفوسيتيريزين". الكيمياء الطبية الحالية . 15 (21): 2173-2191 . doi : 10.2174/092986708785747625 . PMID 18781943 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 بورتنوي ، جيه إم، ودينكار ، سي (يناير 2004). "مراجعة هيدروكلوريد السيتريزين لعلاج الاضطرابات التحسسية". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 5 (1): 125-135 . doi : 10.1517/14656566.5.1.125 . PMID 14680442. S2CID 28946859 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 سيمونز إف إي، سيمونز كيه جيه (مايو 1999). " علم الأدوية السريري لمضادات مستقبلات الهيستامين H1 الجديدة". علم حركية الدواء السريري . 36 (5): 329-352 . doi : 10.2165/00003088-199936050-00003 . PMID 10384858. S2CID 21360079 .  
  10. 1 2 سيمونز، ف. إي. (ديسمبر 2002). "علم الأدوية المقارن لمضادات الهيستامين من النوع H1: الأهمية السريرية". المجلة الأمريكية للطب . 113 (ملحق 9أ): 38S– 46S. doi : 10.1016/s0002-9343(02)01436-5 . PMID 12517581 . 
  11. 1 2 3 الدليل الوطني البريطاني للأدوية : BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 279. ISBN    978-0-85711-338-2.
  12. 1 2 3 4 5 "دراسة شاملة حول هيدروكلوريد السيتريزين للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2019 .
  13. 1 2 سلاتر جيه دبليو، زيكنيش إيه دي، هاكسبي دي جي (يناير 1999). "مضادات الهيستامين من الجيل الثاني: مراجعة مقارنة". الأدوية . 57 (1): 31-47 . doi : 10.2165/00003495-199957010-00004 . PMID 9951950. S2CID 46984477 .  
  14. ↑ داي جيه إتش، بريسكو إم بي، رافيرو إي، راتز جيه دي، إليس إيه كيه، فرانكيش سي دبليو، وآخرون (2005). "الفعالية المقارنة للسيتريزين والفيكسوفينادين لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي، بعد 5-12 ساعة من تناول الجرعة، بوحدة التعرض البيئي". وقائع الحساسية والربو . 26 (4): 275-282 . PMID 16270720 .  
  15. ↑ هاندا إس، دوجرا إس، كومار بي (يناير 2004). "الفعالية المقارنة للسيتريزين والفيكسوفينادين في علاج الشرى المزمن مجهول السبب". مجلة العلاج الجلدي . 15 (1): 55-57 . doi : 10.1080/09546630310013450 . PMID 14754652 . 
  16. ↑ داي جيه إتش، بريسكو إم، ويدليتز إم دي (مايو 1998). "السيتريزين، أو اللوراتادين، أو الدواء الوهمي لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي الموسمي: التأثيرات بعد التعرض لحبوب لقاح الرجيد في وحدة التعرض البيئي". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 101 (5): 638-645 . doi : 10.1016/S0091-6749(98)70172-1 . PMID 9600501 . 
  17. ↑ ناياك إيه إس، بيرغر دبليو إي، لافورس سي إف، أوردانيتا إي آر، باتيل إم كيه، فرانكلين كيه بي، وآخرون . (مايو 2017). "دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل لعقاري السيتريزين واللوراتادين لدى الأطفال المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي". وقائع الحساسية والربو . 38 (3): 222-230 . doi : 10.2500/aap.2017.38.4050 . PMID 28441993 .  
  18. ↑ جرانت، جيه. إيه.، دانييلسون، إل.، ريهو، جيه. بي.، ديفوس، سي. (يوليو 1999). "مقارنة مزدوجة التعمية، بجرعة واحدة، وتصميم متقاطع، بين السيتريزين، والإيباستين، والإبينستين، والفيكسوفينادين، والتيرفينادين، واللوراتادين مقابل الدواء الوهمي: تثبيط استجابة الحكة والتهيج الناجمة عن الهيستامين لمدة 24 ساعة لدى ذكور أصحاء". الحساسية . 54 (7): 700-707 . doi : 10.1034/j.1398-9995.1999.00032.x . PMID 10442525 . 
  19. ↑ "تحذيرات بشأن استخدام السيتريزين أثناء الحمل والرضاعة" . موقع Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2019 .
  20. ↑ تشو ب، جيا كيو، وانغ زد، تشاو آر، تشو دبليو (25 أغسطس 2022). "سيتيريزين لعلاج الأمراض التحسسية لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . فرونتيرز إن بيدياتريكس . 10 940213. doi : 10.3389/fped.2022.940213 . PMC 9452751. PMID 36090559 .  
  21. 1 2 براءة اختراع أمريكية رقم 4525358 ، Baltes E، De LA، Rodriguez L، "2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-acetic acids and their amides"، نُشرت في 25 يونيو 1985، صدرت في 25 يونيو 1985، مُخصصة لشركة UCB Pharmaceuticals, Inc. و Ucb Pharmaceuticals, Inc. 
  22. ↑ US4525358A ، Baltes LA ، Rodriguez ، Eugene ، "2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-acetic acids and their amides" ، صدر في 25 يونيو 1985 . 
  23. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 549. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2020 .
  24. ↑ منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 .
  25. ↑ كين إس بي. "أفضل 300 لعام 2023" . كلين كالك . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2025 .
  26. ↑ كين إس بي. "إحصائيات استخدام دواء السيتريزين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . كلين كالك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  27. 1 2 رانج إتش بي، ديل إم إم، فلاور آر جيه، هندرسون جي (21 يناير 2015). علم الأدوية لرانج وديل ( الطبعة الثامنة). المملكة المتحدة: إلسيفير تشرشل ليفينغستون. ص 332. ISBN   978-0-7020-5362-7. OCLC 903083639 . 
  28. 1 2 "سيتريزين هيدروكلوريد" . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2020 .
  29. ↑ "الآثار الجانبية لدواء زيرتيك" . drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2015 .
  30. 1 2 تشونغ آه، لا غريناد إل، هارينستين إل إم (2019). "الحكة بعد التوقف عن تناول السيتريزين" . التقدم العلاجي في مجال سلامة الأدوية . 10 2042098619859996. دوى : 10.1177/2042098619859996 . بمك 6613055 . بميد 31308927 .  
  31. ١ ٢ ٣ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشترط التحذير من حكة نادرة ولكنها شديدة بعد التوقف عن الاستخدام لفترة طويلة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . إدارة الغذاء والدواء. ١٦ مايو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ مايو ٢٠٢٥ .
  32. ↑ تشانغ إل، تشنغ إل، هونغ جيه (2013). "الاستخدام السريري للسيتريزين في علاج التهاب الأنف التحسسي" . علم الأدوية . 92 ( 1-2 ): 14-25 . doi : 10.1159/000351843 . PMID 23867423 . 
  33. ↑ أورزيكوفسكي آر إف، كوري دي إس، فالانسيوس سي إيه (يناير 2005). "الأنشطة المضادة للكولين المقارنة لعشرة مضادات لمستقبلات الهيستامين H1 في نموذجين وظيفيين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 506 (3): 257-264 . doi : 10.1016/j.ejphar.2004.11.006 . PMID 15627436 . 
  34. ↑ تاغليالاتيلا م، باناشيوني أ، كاستالدو ب، جورجيو ج، تشو ز، جانواري سي تي، وآخرون (يوليو 1998). "الأساس الجزيئي لعدم وجود سمية قلبية مرتبطة بحجب قنوات البوتاسيوم HERG بواسطة سيتيريزين، وهو حاصر لمستقبلات H1، مقارنةً بمضادات الهيستامين الأخرى من الجيل الثاني". علم الأدوية الجزيئي . 54 (1): 113-121 . doi : 10.1124/mol.54.1.113 . PMID 9658196 .  
  35. ↑ هولهوفن ر، روسيلون د، ليتيكسه م، ميوس م أ، داوست أ، ستوكيس أ (نوفمبر 2007). "لا يُطيل ليفوسيتيريزين فترة QT/QTc لدى الأفراد الأصحاء: نتائج دراسة شاملة لفترة QT". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 63 (11): 1011-1017 . doi : 10.1007/s00228-007-0366-5 . PMID 17891537. S2CID 36218027. وتُعد الجرعة المكافئة من السيتريزين البالغة 60 ملغ أعلى جرعة تم إعطاؤها على الإطلاق للأفراد الأصحاء [13] .  
  36. ↑ غوبتا أ، شاتيلان ب، ماسينغهام ر، جونسون إي إن، هامروند-أودينيس م (فبراير 2006). "توزيع متماثلات السيتريزين في الدماغ: مقارنة بين ثلاثة معاملات توزيع مختلفة بين الأنسجة والبلازما: K(p)، K(p,u)، وK(p,uu)". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 34 (2): 318-323 . doi : 10.1124/dmd.105.007211 . PMID 16303872. S2CID 9111905 .  
  37. 1 2 3 تاشيرو م، كاتو م، مياكي م، واتانوكي س، فوناكي ي، إيشيكاوا ي، وآخرون . (أكتوبر 2009). "تأثير جرعة هيدروكلوريد السيتريزين على شغل مستقبلات الهيستامين H1 في الدماغ بعد تناوله عن طريق الفم، تم قياسه باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع [11C]دوكسيبين". علم الأدوية النفسية البشرية . 24 (7): 540-548 . doi : 10.1002/hup.1051 . PMID 19697300. S2CID 5596000 .   
  38. ↑ فان دين إلزن إم تي، فان أوس-ميدندورب إتش، فان دين برينك آي، فان دين هورك كيه، كوزنيتسوفا أو آي، لوكين إيه إس، وآخرون (2017). "فعالية وسلامة مضادات الهيستامين تصل إلى أربعة أضعاف أو أكثر في علاج الشرى التلقائي المزمن" . الحساسية السريرية والتحويلية . 7 4. doi : 10.1186/s13601-017-0141-3 . PMC 5309999. PMID 28289538. [...] 30 ملغ من الهيدروكسيزين تعادل حوالي 10 ملغ من السيتريزين [11] [... ]   
  39. ↑ ياناي ك، تاشيرو م (يناير 2007). "الأدوار الفيزيولوجية والمرضية للهيستامين العصبي: نظرة ثاقبة من دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني البشري". علم الأدوية والعلاجات . 113 (1): 1-15 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2006.06.008 . PMID 16890992 . 
  40. ↑ كولر م، هيلجر ر.أ، ريهو ج.ب، كونيغ و (مايو 1996). "يُمارس السيتريزين تأثيرات مضادة للالتهاب على العدلات البشرية". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 110 (1): 52-56 . doi : 10.1159/000237310 . PMID 8645978 . 
  41. ↑ بيلوري إل، لين كيه دبليو، بيجلسن إس (2005). "فعالية وتحمل مضادات الهيستامين الحديثة في علاج التهاب الملتحمة التحسسي". الأدوية . 65 ( 2): 215-228 . doi : 10.2165/00003495-200565020-00004 . PMID 15631542. S2CID 46791611 .  
  42. ↑ والش ، جي إم (يناير 1994). "التأثيرات المضادة للالتهاب للسيتريزين". الحساسية السريرية والتجريبية . 24 (1): 81-85 . doi : 10.1111/j.1365-2222.1994.tb00921.x . PMID 8156449. S2CID 32269456 .  
  43. ↑ جيلفاند إي دبليو، أباجوسيولا إس، ميفز إس (يناير 2004). "النشاط المضاد للالتهاب لمضادات مستقبلات H1: مراجعة للأبحاث التجريبية الحديثة". البحوث الطبية الحالية والرأي . 20 (1): 73-81 . doi : 10.1185/030079903125002586 . PMID 14741075. S2CID 20451677 .  
  44. ↑ فوماغالي ف، بايارديني إ، باسكوالي م، كومبالاتي إ، غيرا ل، ماساكاني ب، وآخرون . (أغسطس 2004). "مضادات الهيستامين: هل هي فعالة؟ هناك حاجة إلى مزيد من التجارب المضبوطة جيدًا والتي تشمل عينات أكبر". الحساسية . 59 ( ملحق 78): 74-77 . doi : 10.1111/j.1398-9995.2004.00573.x . PMID 15245363. S2CID 39936983 .   
  45. ↑ جروب جيه جيه، كاستيلان إم، ريتشارد إم إيه، بونيول جيه بي، بيرو في، أدهوت إتش، وآخرون . (مايو 1998). "الخصائص المضادة للالتهاب للسيتريزين في نموذج التهاب الجلد التماسي البشري. لا يعيق استخدام مضادات الهيستامين التقييم السريري لاختبارات الرقعة" . مجلة أكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 78 (3): 194-197 . doi : 10.1080/000155598441512 . PMID 9602225 .  
  46. 1 2 بون م، ليسبانيارد ل، رينارد ن، سونغ م، ريهو جيه بي (يوليو 2000). "ملامح جزيئات الالتصاق في التهاب الجلد التأتبي مقابل التهاب الجلد التماسي التحسسي: التعديل الدوائي بواسطة السيتريزين". مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 14 (4): 263-266 . doi : 10.1046/j.1468-3083.2000.00017.x . PMID 11204513. S2CID 24026684 .  
  47. 1 2 باسكو ب، روداكي ت، دوماغالا-روداكا ر، باليمونكا ك، مارسينكوفسكا م، أوفزاريك د (سبتمبر 2017). "تفاعل مضادات الهيستامين من الجيل الثاني من نوع H1 مع الطعام والكحول - مراجعة منهجية" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي = الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 93 : 27-39 . doi : 10.1016/j.biopha.2017.06.008 . PMID 28622592 . 
  48. ↑ "معلومات وصف دواء زيرتيك" (ملف PDF) . مايو 2006. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 4 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2009 .
  49. ↑ هو واي، سيك دي إي، هسو دبليو إتش (أكتوبر 2015). "لماذا تُسبب مضادات الهيستامين من الجيل الثاني من نوع H1 تأثيرًا مُهدئًا طفيفًا؟". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 765 : 100-106 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.08.016 . PMID 26291661 . 
  50. ^ كونين إس، ثيونيسن إل، فيرميرين أ، فان روتنبيك بي، ستيرز بي، ميهتا ما، وآخرون . (سبتمبر 2013). "دور البروتين السكري P في تأثيرات مضادات الهيستامين على الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية النفسية . 229 (1). بيرل: 9– 19. دوى : 10.1007 / s00213-013-3075-z . بميد 23564211 . S2CID 10416220 .   
  51. ↑ محمودي م (2 يونيو 2016). الحساسية والربو: التشخيص العملي والإدارة . سبرينغر. ص 574–. ISBN  978-3-319-30835-7.
  52. ↑ PubChem. "سيتيريزين" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أبريل 2022 .
  53. ^ رايتر جيه، ترينكا بي، بارثا إف إل، بونغو إل، فولك بي، سيميج جي (20 يوليو 2012). “إجراءات التصنيع الجديدة للسيتريزين”. أبحاث وتطوير العمليات العضوية . 16 (7): 1279-1282 . دوى : 10.1021 / op300009y . ردمك 1083-6160 . 
  54. ↑ "سيتيريزين: مراجعة سريرية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 11 سبتمبر 2016.
  55. ↑ آرونسون، د. و. (مايو 1996). "تقييم السيتريزين لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي والربو المزمن". حوليات الحساسية والربو والمناعة . 76 (5): 440-446 . doi : 10.1016/s1081-1206(10)63461-8 . PMID 8630718 . 
  56. ↑ جوبست إس، فان دين وينجارت دبليو، شوبرت إيه، فان دي فين إتش (سبتمبر 1994). "تقييم فعالية وسلامة ثلاث جرعات من السيتريزين تُعطى مرة واحدة يوميًا للأطفال المصابين بالتهاب الأنف التحسسي المزمن". الحساسية . 49 ( 8): 598-604 . doi : 10.1111/j.1398-9995.1994.tb00125.x . PMID 7653736. S2CID 46312788 .  
  57. ↑ ويلينغتون ك، جارفيس ب (2001). "سيتريزين/سودوإيفيدرين". الأدوية . 61 ( 15): 2231-2240 . doi : 10.2165/00003495-200161150-00009 . PMID 11772135. S2CID 263997602 .  
  58. ↑ ناثان آر إيه، فين إيه إف، لافورس سي، راتنر بي، تشابمان دي، دي غويا إي سي، وآخرون . (سبتمبر 2006). "مقارنة بين السيتريزين-سودوإيفيدرين والدواء الوهمي لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي الموسمي المصحوب بربو خفيف إلى متوسط: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية". حوليات الحساسية والربو والمناعة . 97 (3): 389-396 . doi : 10.1016/S1081-1206(10)60806-X . PMID 17042147 .  
  59. ↑ "وصف وأسماء تجارية لمزيج مضادات الهيستامين/مزيلات الاحتقان (عن طريق الفم)" . مايو كلينك . 7 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2023 .
  60. ↑ "سيتريزين: مضاد للهستامين يخفف أعراض الحساسية" . nhs.uk. 30 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يوليو 2025 .
  61. ↑ "بروتريبتيلين" . معلومات أدوية المرضى من AHFS [إنترنت] . بيثيسدا، ماريلاند: الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. 2019. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2025 - عبر Medlineplus.