مستقبلات الأندروجين الغشائية

مستقبلات الأندروجين الغشائية ( mARs ) هي مجموعة من مستقبلات البروتين المقترن بـ G (GPCRs)، التي ترتبط بهرمون التستوستيرون و/أو الأندروجينات الأخرى وتُفعَّل بواسطته . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] على عكس مستقبل الأندروجين (AR)، وهو مستقبل نووي يُؤثر عبر آليات جينومية ، فإن مستقبلات الأندروجين الغشائية هي مستقبلات سطحية تُغير إشارات الخلية بسرعة عبر تعديل مسارات الإشارات داخل الخلية . [ 2 ] [ 3 ] من بين مستقبلات الأندروجين الغشائية المعروفة أو المقترحة ZIP9 و GPRC6A . [ 2 ] [ 4 ]

وُجد أن GPRC6A يلعب دورًا في وظائف الخصية وسرطان البروستاتا . [ 2 ] [ 3 ] كما وُجد أن مستقبلات mAR تُعبَّر عنها في خلايا سرطان الثدي . [ 5 ] وقد وُجد أن تنشيط مستقبلات mAR بواسطة التستوستيرون يزيد من قوة العضلات الهيكلية ، مما يشير إلى تأثيرات بنائية محتملة . [ 6 ] كما تورطت مستقبلات mAR في التأثيرات المضادة للغدد التناسلية للأندروجينات. [ 7 ] يؤثر 3α-أندروستانيديول ، وهو مستقلب نشط لثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) وأندروجين ضعيف، بالإضافة إلى كونه ستيرويدًا عصبيًا من خلال عمله كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A ، بشكل سريع على الاستجابة الجنسية والسلوك الجنسي لدى الحيوانات، وهو تأثير يعتمد على مستقبل GABA A. [ 7 ]

يرتبط مستقبل GPR133 بالأندروجينات ، وتحديدًا الأندروجين 5α-ديهيدروتستوستيرون (5α-DHT). [ 8 ] يُعد GPR133 مستقبلًا مقترنًا ببروتين G يعمل كمستقبل غشائي للأندروجينات. عند تنشيطه بواسطة 5α-DHT، يزيد GPR133 من مستويات الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) داخل الخلايا العضلية، مما يؤدي إلى تعزيز قوة العضلات. [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. بينيت، ن. س.، غاردينر، ر. أ.، هوبر، ج. د.، جونسون، د. و.، غوب، ج. س. (2010). "علم الأحياء الخلوي الجزيئي لإشارات مستقبلات الأندروجين". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوي . 42 (6): 813-827 . doi : 10.1016/j.biocel.2009.11.013 . PMID 19931639 . 
  2. 1 2 3 4 وانغ سي، ليو واي، كاو جي إم (2014). "مستقبلات البروتين جي المقترنة: وسائط خارج النواة للتأثيرات غير الجينومية للستيرويدات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 15 (9): 15412-25 . doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746. PMID 25257522 .  
  3. 1 2 3 لانغ إف، أليفزوبولوس ك، ستورناراس سي (2013). "استهداف مستقبلات الأندروجين الغشائية في الأورام". آراء الخبراء في الأهداف العلاجية . 17 (8): 951-963 . doi : 10.1517/14728222.2013.806491 . PMID 23746222. S2CID 23918273 .  
  4. بي إم، كوارلز إل دي (يونيو 2011). " ينظم GPRC6A تطور سرطان البروستاتا" . البروستاتا . 72 (4): 399-409 . doi : 10.1002/pros.21442 . PMC 3183291. PMID 21681779 .  
  5. بابادوبولو ن، باباكونستانتي إي إيه، كاليرجي ج، أليفزوبولوس ك، ستورناراس س (2009). "تفعيل مستقبلات الأندروجين الغشائية في خلايا أورام البروستاتا والثدي: الإشارات الجزيئية والتأثير السريري" . مجلة IUBMB Life . 61 (1): 56-61 . doi : 10.1002/iub.150 . PMID 19109827 . 
  6. دينت جيه آر، فليتشر دي كيه، ماكجويجان إم آر (2012). "دليل على تأثير غير جيني لهرمون التستوستيرون في العضلات الهيكلية قد يُحسّن الأداء الرياضي: الآثار المترتبة على الرياضيات" . مجلة علوم الطب الرياضي . 11 (3): 363-370 . PMC 3737931. PMID 24149341 .  
  7. 1 2 فورادوري سي دي، وايزر إم جيه، هاندا آر جيه (2008). " التأثيرات غير الجينومية للأندروجينات" . فرونت نيوروإندوكرينول . 29 (2): 169-181 . doi : 10.1016/j.yfrne.2007.10.005 . PMC 2386261. PMID 18093638 .  
  8. 1 2 يانغ ز، بينغ ي كيو، وانغ إم دبليو، تشانغ سي، تشو إس إتش، شي واي تي، وآخرون . (يناير 2025). "تحديد وبنية وتصميم ناهض لمستقبل غشائي للأندروجين". مجلة Cell . doi : 10.1016/j.cell.2025.01.006 . PMID 39884271 .