مستقبلات الأندروجين الغشائية
مستقبلات الأندروجين الغشائية ( mARs ) هي مجموعة من مستقبلات البروتين المقترن بـ G (GPCRs)، التي ترتبط بهرمون التستوستيرون و/أو الأندروجينات الأخرى وتُفعَّل بواسطته . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] على عكس مستقبل الأندروجين (AR)، وهو مستقبل نووي يُؤثر عبر آليات جينومية ، فإن مستقبلات الأندروجين الغشائية هي مستقبلات سطحية تُغير إشارات الخلية بسرعة عبر تعديل مسارات الإشارات داخل الخلية . [ 2 ] [ 3 ] من بين مستقبلات الأندروجين الغشائية المعروفة أو المقترحة ZIP9 و GPRC6A . [ 2 ] [ 4 ]
وُجد أن GPRC6A يلعب دورًا في وظائف الخصية وسرطان البروستاتا . [ 2 ] [ 3 ] كما وُجد أن مستقبلات mAR تُعبَّر عنها في خلايا سرطان الثدي . [ 5 ] وقد وُجد أن تنشيط مستقبلات mAR بواسطة التستوستيرون يزيد من قوة العضلات الهيكلية ، مما يشير إلى تأثيرات بنائية محتملة . [ 6 ] كما تورطت مستقبلات mAR في التأثيرات المضادة للغدد التناسلية للأندروجينات. [ 7 ] يؤثر 3α-أندروستانيديول ، وهو مستقلب نشط لثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) وأندروجين ضعيف، بالإضافة إلى كونه ستيرويدًا عصبيًا من خلال عمله كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A ، بشكل سريع على الاستجابة الجنسية والسلوك الجنسي لدى الحيوانات، وهو تأثير يعتمد على مستقبل GABA A. [ 7 ]
يرتبط مستقبل GPR133 بالأندروجينات ، وتحديدًا الأندروجين 5α-ديهيدروتستوستيرون (5α-DHT). [ 8 ] يُعد GPR133 مستقبلًا مقترنًا ببروتين G يعمل كمستقبل غشائي للأندروجينات. عند تنشيطه بواسطة 5α-DHT، يزيد GPR133 من مستويات الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) داخل الخلايا العضلية، مما يؤدي إلى تعزيز قوة العضلات. [ 8 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ بينيت، ن. س.، غاردينر، ر. أ.، هوبر، ج. د.، جونسون، د. و.، غوب، ج. س. (2010). "علم الأحياء الخلوي الجزيئي لإشارات مستقبلات الأندروجين". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوي . 42 (6): 813-827 . doi : 10.1016/j.biocel.2009.11.013 . PMID 19931639 .
- 1 2 3 4 وانغ سي، ليو واي، كاو جي إم (2014). "مستقبلات البروتين جي المقترنة: وسائط خارج النواة للتأثيرات غير الجينومية للستيرويدات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 15 (9): 15412-25 . doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746. PMID 25257522 .
- 1 2 3 لانغ إف، أليفزوبولوس ك، ستورناراس سي (2013). "استهداف مستقبلات الأندروجين الغشائية في الأورام". آراء الخبراء في الأهداف العلاجية . 17 (8): 951-963 . doi : 10.1517/14728222.2013.806491 . PMID 23746222. S2CID 23918273 .
- ↑ بي إم، كوارلز إل دي (يونيو 2011). " ينظم GPRC6A تطور سرطان البروستاتا" . البروستاتا . 72 (4): 399-409 . doi : 10.1002/pros.21442 . PMC 3183291. PMID 21681779 .
- ↑ بابادوبولو ن، باباكونستانتي إي إيه، كاليرجي ج، أليفزوبولوس ك، ستورناراس س (2009). "تفعيل مستقبلات الأندروجين الغشائية في خلايا أورام البروستاتا والثدي: الإشارات الجزيئية والتأثير السريري" . مجلة IUBMB Life . 61 (1): 56-61 . doi : 10.1002/iub.150 . PMID 19109827 .
- ↑ دينت جيه آر، فليتشر دي كيه، ماكجويجان إم آر (2012). "دليل على تأثير غير جيني لهرمون التستوستيرون في العضلات الهيكلية قد يُحسّن الأداء الرياضي: الآثار المترتبة على الرياضيات" . مجلة علوم الطب الرياضي . 11 (3): 363-370 . PMC 3737931. PMID 24149341 .
- 1 2 فورادوري سي دي، وايزر إم جيه، هاندا آر جيه (2008). " التأثيرات غير الجينومية للأندروجينات" . فرونت نيوروإندوكرينول . 29 (2): 169-181 . doi : 10.1016/j.yfrne.2007.10.005 . PMC 2386261. PMID 18093638 .
- 1 2 يانغ ز، بينغ ي كيو، وانغ إم دبليو، تشانغ سي، تشو إس إتش، شي واي تي، وآخرون . (يناير 2025). "تحديد وبنية وتصميم ناهض لمستقبل غشائي للأندروجين". مجلة Cell . doi : 10.1016/j.cell.2025.01.006 . PMID 39884271 .
- مستقبلات مقترنة بالبروتين G
- البروتينات البشرية
- بقايا المستقبلات
