الستيرويدات الابتنائية

• تحفيز نخاع العظم : لعقود من الزمن، كانت الستيرويدات الابتنائية الذاتية هي الركيزة الأساسية لعلاج فقر الدم ناقص التنسج الناتج عن سرطان الدم أو الفشل الكلوي أو فقر الدم اللاتنسجي . ^{[ 12 ]}
• تحفيز النمو : يمكن لأطباء الغدد الصماء للأطفال استخدام الستيرويدات الابتنائية لعلاج الأطفال الذين يعانون من قصور النمو . ^{[ 13 ]} ومع ذلك، فإن توفر هرمون النمو المُعاد تركيبه ، والذي له آثار جانبية أقل، يجعل هذا العلاج ثانويًا.
• تحفيز الشهية والحفاظ على كتلة العضلات وزيادتها : تم إعطاء الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية للأشخاص الذين يعانون من حالات هزال مزمنة مثل السرطان والإيدز . ^{[ 14 ] [ 15 ]}
• تشير بعض الدراسات إلى أن تحفيز كتلة الجسم الخالية من الدهون والوقاية من فقدان العظام لدى كبار السن من الرجال قد يكون له فوائد. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} ومع ذلك، لم تجد تجربة سريرية مضبوطة بالغفل أجريت عام 2006 على كبار السن من الرجال الذين يعانون من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون أي فائدة على تكوين الجسم أو الأداء البدني أو حساسية الأنسولين أو جودة الحياة عند تناول جرعات منخفضة من مكملات التستوستيرون . ^{[ 19 ]}
• الوقاية من هشاشة العظام أو علاجها لدى النساء بعد انقطاع الطمث . ^{[ 20 ] [ 21 ]} تمت الموافقة على استخدام ديكانوات الناندرولون لهذا الغرض. ^{[ 22 ]} على الرغم من الإشارة إلى استخدامها لهذا العلاج، إلا أن استخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لهذا الغرض كان محدودًا للغاية بسبب آثارها الجانبية المسببة للذكورة. ^{[ 20 ] [ 23 ]}
• المساعدة في زيادة الوزن بعد الجراحة أو الصدمة الجسدية ، أو أثناء العدوى المزمنة ، أو في سياق فقدان الوزن غير المبرر . ^{[ 24 ] [ 25 ]}
• مواجهة التأثير الهدمي للعلاج بالكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل . ^{[ 24 ] [ 25 ]}
• يُحسّن الأوكساندرولون النتائج قصيرة المدى وطويلة المدى لدى الأشخاص الذين يتعافون من الحروق الشديدة ، وهو علاج آمن ومثبت فعاليته لهذه الحالة. ^{[ 26 ] [ 27 ]}
• علاج قصر القامة مجهول السبب ، والوذمة الوعائية الوراثية ، والتهاب الكبد الكحولي ، وقصور الغدد التناسلية . ^{[ 28 ] [ 29 ]}
• يُستخدم ميثيل تستوستيرون في علاج تأخر البلوغ ، وقصور الغدد التناسلية ، والخصية المعلقة ، وضعف الانتصاب لدى الذكور، وبجرعات منخفضة لعلاج أعراض انقطاع الطمث (وخاصةً هشاشة العظام ، والهبات الساخنة ، ولزيادة الرغبة الجنسية والطاقة )، ​​وآلام الثدي واحتقانه بعد الولادة ، وسرطان الثدي لدى النساء. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}
• Growth hormones used in veterinary medicine (e.g. trenbolone acetate) are also used in intensive animal farming for faster gains in muscle mass for higher yields of meat from livestock and higher milk production in the dairy industry.^[33]

• Androgen replacement therapy for men with low levels of testosterone, such as those associated with late-onset hypogonadism;^[34] also effective in improving libido for elderly males.^{[35][36][37][38]}
• Induction of male puberty: Androgens are given to many boys distressed about extreme delay of puberty. Testosterone is now nearly the only androgen used for this purpose and has been shown to increase height, weight, and fat-free mass in boys with delayed puberty.^[39]
• Masculinizing hormone therapy for transgender men, other transmasculine people, and intersex people, by producing masculine secondary sexual characteristics such as a deeper voice, increased bone and muscle mass, masculine fat distribution, facial and body hair, and clitoral enlargement, as well as mental changes such as alleviation of gender dysphoria and increased sex drive.^{[40][41][42][43][44]}

• Treatment of breast cancer in women, although they are now very rarely used for this purpose due to their marked virilizing side effects.^[45][20][46]
• In low doses as a component of hormone therapy for postmenopausal and transgender women, for instance to increase energy, well-being, libido, and quality of life, as well as to reduce hot flashes.^{[47][48][49][50]} Testosterone is usually used for this purpose, although methyltestosterone is also used.^[50][51]
• وسائل منع الحمل الهرمونية للذكور ؛ وهي حاليًا تجريبية، ولكنها تتمتع بإمكانية استخدامها كوسائل فعالة وآمنة وموثوقة وقابلة للعكس لمنع الحمل لدى الذكور. ^{[ 52 ]}
• يُستخدم كمساعد في علاج ظاهرة رينود وزرقة الأطراف . يميل التستوستيرون وغيره من المنشطات إلى أن تكون موسعات قوية للأوعية الدموية ، مما قد يحسن تدفق الدم بشكل كبير لدى الأفراد المعرضين لتضيق الأوعية الدموية. ^{[ 53 ]}

أدرجت منظمة الصحة العالمية والوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) مادة AAS ضمن المجموعة 2A : من المحتمل أن تكون مسرطنة للإنسان. ^{[ 99 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى تغيرات في بنية القلب ، مثل تضخم وتضخم البطين الأيسر ، مما يُضعف انقباضه وانبساطه ، وبالتالي يُقلل من حجم الدم المُضخ. ^{[ 6 ]} تشمل الآثار المحتملة لهذه التغيرات في القلب ارتفاع ضغط الدم، واضطراب نظم القلب ، وفشل القلب الاحتقاني ، والنوبات القلبية ، والموت القلبي المفاجئ . ^{[ 100 ]} تُلاحظ هذه التغيرات أيضًا لدى الرياضيين غير المتعاطين للمنشطات ، ولكن قد يُسرّع تعاطي الستيرويدات هذه العملية. ^{[ 101 ] [ 102 ]} ومع ذلك، فإن العلاقة بين تغيرات بنية البطين الأيسر وانخفاض وظائف القلب، وكذلك العلاقة بتعاطي الستيرويدات، محل جدل. ^{[ 103 ] [ 104 ]}

قد يؤدي استخدام المنشطات الابتنائية إلى تغييرات ضارة في مستويات الكوليسترول : فبعض المنشطات تسبب زيادة في الكوليسترول الضار (LDL) وانخفاضًا في الكوليسترول النافع (HDL) . ^{[ 105 ]}

يُسرّع استخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لدى المراهقين من نضج العظام، وقد يُقلّل من طول البالغين عند تناول جرعات عالية. تُستخدم جرعات منخفضة من هذه الستيرويدات، مثل أوكساندرولون، في علاج قصر القامة مجهول السبب ، ولكن قد يُسرّع ذلك النضج فقط دون زيادة طول البالغين. ^{[ 106 ]}

على الرغم من أن جميع الستيرويدات الابتنائية لها تأثيرات أندروجينية ، إلا أن بعضها يؤدي، على نحوٍ متناقض، إلى تأنيث، مثل نمو أنسجة الثدي لدى الذكور، وهي حالة تُعرف بالتثدي. وتنتج هذه الآثار الجانبية عن التحول الطبيعي لهرمون التستوستيرون إلى هرموني الإستروجين والإستراديول بفعل إنزيم الأروماتاز ، الذي يُشفّر بواسطة جين CYP19A1 . ^{[ 107 ]}

يؤدي الاستخدام المطوّل للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لدى الرجال إلى توقف مؤقت لإنتاج هرمون التستوستيرون الطبيعي لديهم نتيجة تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية . ويتجلى ذلك في ضمور الخصيتين ، وتثبيط إنتاج الحيوانات المنوية ، وضعف الوظيفة الجنسية ، والعقم . ^{[ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]} أما الاستخدام القصير (من شهر إلى شهرين) للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لدى الرجال، متبوعًا بدورة علاجية لزيادة هرمون التستوستيرون (مثل الكلوميفين وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية )، فيؤدي عادةً إلى عودة إنتاج هرمون التستوستيرون إلى مستواه الطبيعي . ^{[ 111 ]}

تشمل الآثار الجانبية الخاصة بالنساء زيادة نمو شعر الجسم ، وتغيرًا دائمًا في خشونة الصوت، وتضخم البظر ، وانخفاضًا مؤقتًا في الدورة الشهرية . كما قد تحدث اضطرابات في الخصوبة وتكيسات في المبيض لدى النساء. ^{[ 112 ]} عند تناولها أثناء الحمل، قد تؤثر الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية على نمو الجنين ، إذ قد تُسبب ظهور سمات ذكورية لدى الجنين الأنثى وسمات أنثوية لدى الجنين الذكر. ^{[ 113 ]}

أظهرت فحوصات الكلى أن تسعة من أصل عشرة متعاطين للستيرويدات أصيبوا بحالة تُسمى التصلب الكبيبي البؤري القطاعي ، وهو نوع من التندب داخل الكلى. يتشابه تلف الكلى لدى لاعبي كمال الأجسام مع ما يُلاحظ لدى مرضى السمنة المفرطة، ولكنه يبدو أكثر حدة. ^{[ 114 ]}

قد تؤدي الجرعات العالية من مركبات الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الفموية إلى تلف الكبد . ^{[ 5 ]} وقد تم التعرف على داء الكبد الكيسي بشكل متزايد مع استخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية.

يُدرج الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ، الإصدار الرابع (DSM-IV) ، معايير تشخيصية عامة لاضطراب الشخصية تنص على أنه "لا ينبغي تفسير النمط بشكل أفضل على أنه مظهر من مظاهر اضطراب عقلي آخر، أو على أنه ناتج عن التأثيرات الفسيولوجية المباشرة لمادة ما (مثل المخدرات أو الأدوية) أو حالة طبية عامة (مثل إصابات الرأس)". ونتيجة لذلك، قد يُشخَّص مستخدمو المنشطات الابتنائية الأندروجينية تشخيصًا خاطئًا من قِبَل طبيب نفسي لم يُبلَّغ عن إدمانهم. ^{[ 118 ]}

أشار كلٌّ من كوبر، ونوكس، ودون، ولامبرت، وروشفورد إلى أن الأفراد الذين يستخدمون المنشطات الابتنائية الأندروجينية (AAS) أكثر عرضةً للحصول على درجات أعلى في اختبارات الشخصية الحدية (4.7 أضعاف)، والمعادية للمجتمع (3.8 أضعاف) ، والبارانوية (3.4 أضعاف)، والفصامية ( 3.1 أضعاف)، والهستيرية (2.9 أضعاف)، والسلبية العدوانية (2.4 أضعاف)، والنرجسية (1.6 أضعاف) مقارنةً بغير المستخدمين. ^{[ 119 ]} وأشارت دراسات أخرى إلى أن اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع أكثر شيوعًا بقليل بين مستخدمي المنشطات الابتنائية الأندروجينية مقارنةً بغير المستخدمين (بوب وكاتز، 1994). ^{[ 118 ]} كما رُبط اضطراب ثنائي القطب ، ^{[ 120 ]} وإدمان المواد المخدرة ، واضطراب السلوك باستخدام المنشطات الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 121 ]}

لطالما اعتُبرت الاضطرابات المزاجية من مضاعفات استخدام المنشطات الابتنائية الأندروجينية. تصف التقارير حالات من الهوس الخفيف والهوس، بالإضافة إلى التهيج، والابتهاج، والتهور، وتسارع الأفكار، ومشاعر القوة والمنعة التي لم تستوفِ معايير الهوس أو الهوس الخفيف. ^{[ 122 ]} من بين 53 لاعب كمال أجسام استخدموا المنشطات الابتنائية الأندروجينية، أبلغ 27 منهم (51%) عن اضطرابات مزاجية غير محددة. ^{[ 123 ]}

ابتداءً من منتصف ثمانينيات القرن العشرين، ذكرت وسائل الإعلام "غضب المنشطات" كأحد الآثار الجانبية لاستخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 124 ] : 23}

أظهرت مراجعة أجريت عام ٢٠٠٥ أن بعض الدراسات العشوائية المضبوطة، وليس جميعها، وجدت ارتباطًا بين استخدام المنشطات الابتنائية الأندروجينية ونوبات الهوس الخفيف وزيادة العدوانية، لكنها أشارت إلى فشل محاولات تحديد ما إذا كان استخدام هذه المنشطات يحفز السلوك العنيف، ويعود ذلك أساسًا إلى ارتفاع معدلات عدم المشاركة. ^{[ ١٢٥ ]} وفي دراسة أجريت عام ٢٠٠٨ على عينة تمثيلية على المستوى الوطني من الشباب الذكور في الولايات المتحدة، وُجد ارتباط بين استخدام المنشطات الابتنائية الأندروجينية، سواءً على مدار العمر أو خلال العام الماضي، والانخراط في أعمال عنف. وبالمقارنة مع الأفراد الذين لم يستخدموا المنشطات، أبلغ الشباب الذكور الذين استخدموا المنشطات الابتنائية الأندروجينية عن انخراط أكبر في سلوكيات عنيفة، حتى بعد ضبط تأثيرات المتغيرات الديموغرافية الرئيسية، والسلوك العنيف السابق، وتعاطي أنواع متعددة من المخدرات. ^{[ 126 ]} وجدت مراجعة أجريت عام 1996، والتي فحصت الدراسات العمياء المتاحة في ذلك الوقت، أن هذه الدراسات قد أثبتت وجود صلة بين العدوانية وتعاطي الستيرويدات، لكنها أشارت إلى أنه مع وجود تقديرات لأكثر من مليون شخص من متعاطي الستيرويدات السابقين أو الحاليين في الولايات المتحدة في ذلك الوقت، يبدو أن نسبة ضئيلة للغاية من هؤلاء المتعاطين قد عانوا من اضطرابات عقلية شديدة بما يكفي لتستدعي علاجات سريرية أو تقارير حالات طبية. ^{[ 127 ]}

العلاقة بين استخدام المنشطات الابتنائية الأندروجينية والاكتئاب غير حاسمة. (مراجعة أجريت عام 1992)وجدت الدراسات أن الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية قد تخفف الاكتئاب وتسببه في الوقت نفسه، وأن التوقف عن استخدامها أو تقليل استخدامها قد يؤدي أيضاً إلى الاكتئاب، لكنها دعت إلى إجراء دراسات إضافية نظراً لتضارب البيانات. ^{[ 128 ]}

تتفاعل الستيرويدات الابتنائية مع مستقبلات الأندروجين في مختلف الأنسجة، بما في ذلك العضلات والعظام والجهاز التناسلي. ^{[ 138 ]} عند ارتباطها بمستقبلات الأندروجين، تحفز الستيرويدات الابتنائية انتقال معقد الهرمون-المستقبل إلى نواة الخلية، حيث تُغير التعبير الجيني أو تُنشط مسارات الإشارات الخلوية؛ مما يؤدي إلى زيادة تخليق البروتين، وتعزيز نمو العضلات، وتقليل هدمها. ^{[ 139 ]}

تؤثر الستيرويدات الابتنائية على تمايز الخلايا، إذ تُفضّل نمو الخلايا العضلية على حساب الخلايا المُخزِّنة للدهون. ^{[ 140 ]} وقد أظهرت الأبحاث في هذا المجال أن التعديلات البنيوية في الستيرويدات الابتنائية تُعدّ بالغة الأهمية في تحديد مدى ارتباطها بمستقبلات الأندروجين، وما ينتج عنها من أنشطة ابتنائية وهرمونية. ^{[ 84 ]} وتؤثر هذه التعديلات على قدرة الستيرويد على التأثير في التعبير الجيني والعمليات الخلوية، مما يُبرز التفاعلات الفيزيائية الحيوية المعقدة للستيرويدات الابتنائية على المستوى الخلوي. ^{[ 138 ]}

تؤثر الستيرويدات الابتنائية بشكل ملحوظ على خصائص ألياف العضلات، إذ تؤثر على حجمها ونوعها. ويسهم هذا التغيير بشكل كبير في تعزيز قوة العضلات وقدرتها على التحمل. ^{[ 146 ]} وتُحدث الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية هذه التغييرات من خلال التأثير المباشر على المكونات الخلوية لأنسجة العضلات. وقد أظهرت الدراسات أن هذه التغييرات ليست سطحية فحسب، بل تمثل تحولًا عميقًا في الخصائص البنيوية والوظيفية للعضلات. ويُعد هذا التحول عاملًا رئيسيًا في قدرة الستيرويدات على تحسين الأداء البدني والقدرة على التحمل. ^{[ 147 ]}

قد يزيد وزن الجسم لدى الرجال بمقدار 2 إلى 5  كيلوغرامات نتيجة استخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لفترة قصيرة (أقل من 10 أسابيع)، ويعزى ذلك بشكل رئيسي إلى زيادة الكتلة العضلية. كما وجدت الدراسات على الحيوانات انخفاضًا في كتلة الدهون، إلا أن معظم الدراسات على البشر لم تُظهر انخفاضًا ملحوظًا في كتلة الدهون. وقد تبين أن تأثيرات الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية على الكتلة العضلية تعتمد على الجرعة. ولوحظ كل من تضخم العضلات وتكوين ألياف عضلية جديدة . ولا يتأثر ترطيب الكتلة العضلية باستخدام هذه الستيرويدات، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد حدوث زيادات طفيفة في حجم الدم. ^{[ 9 ]}

يبدو أن الجزء العلوي من الجسم (الصدر، والرقبة، والكتفين، والذراع العلوي) أكثر عرضةً لتأثيرات المنشطات الابتنائية الأندروجينية من غيره من مناطق الجسم، وذلك بسبب غلبة مستقبلات الأندروجين فيه. وقد لوحظ أكبر فرق في حجم ألياف العضلات بين مستخدمي المنشطات الابتنائية الأندروجينية وغير المستخدمين في ألياف العضلات من النوع الأول في العضلة المتسعة الوحشية والعضلة شبه المنحرفة ، نتيجةً للاستخدام الذاتي طويل الأمد لهذه المنشطات. بعد التوقف عن تعاطيها، تتلاشى التأثيرات تدريجيًا، ولكنها قد تستمر لأكثر من 6-12 أسبوعًا بعد التوقف عن استخدامها. ^{[ 9 ]}

تتراوح التحسينات في القوة بين 5 و20% من القوة الأساسية، ويعتمد ذلك بشكل كبير على نوع الدواء والجرعة المستخدمة، بالإضافة إلى مدة تناوله. وبشكل عام، يُعد تمرين ضغط الصدر التمرين الذي لوحظت فيه أكبر التحسينات . ^{[ 9 ]} ولما يقرب من عقدين من الزمن، كان يُعتقد أن المنشطات الابتنائية الأندروجينية لا تُحدث تأثيرات ملحوظة إلا لدى الرياضيين ذوي الخبرة في مجال القوة. ^{[ 148 ] [ 149 ]} ومع ذلك، أظهرت تجربة عشوائية مضبوطة أن برنامج تدريب القوة لمدة 10 أسابيع، مصحوبًا بإينانثات التستوستيرون بجرعة 600  ملغ/أسبوع، قد يُحسّن القوة لدى الرياضيين المبتدئين أكثر من التدريب وحده. ^{[ 9 ] [ 150 ]} هذه الجرعة كافية لتحسين كتلة العضلات الخالية من الدهون بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي، حتى لدى الأشخاص الذين لم يمارسوا أي تمارين رياضية على الإطلاق. ^{[ 150 ]} وكانت التأثيرات الابتنائية لإينانثات التستوستيرون تعتمد بشكل كبير على الجرعة. ^{[ 9 ] [ 151 ]}

يتم استقلاب التستوستيرون في أنسجة مختلفة بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT)، وهو أكثر فعالية من 3 إلى 10 أضعاف كمحفز لمستقبلات الأندروجين، وبواسطة إنزيم الأروماتاز ​​إلى إستراديول ، وهو إستروجين يفتقر إلى ألفة كبيرة لمستقبلات الأندروجين. ^{[ 77 ]} بالإضافة إلى ذلك، يتم استقلاب DHT بواسطة إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3α-HSD) وإنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3β-HSD) إلى 3α-أندروستانيديول و 3β-أندروستانيديول على التوالي، وهما مستقلبان ذوا ألفة ضئيلة أو معدومة لمستقبلات الأندروجين. ^{[ 77 ]} ينتشر إنزيم 5α-ريدوكتاز على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، ويتركز بدرجات متفاوتة في الجلد (خاصة فروة الرأس والوجه والمناطق التناسلية)، والبروستاتا، والحويصلات المنوية، والكبد، والدماغ. ^{[ 77 ]} في المقابل، لا يُمكن الكشف عن وجود إنزيم 5α-ريدوكتاز في العضلات الهيكلية . ^{[ 77 ]} يُعبر عن إنزيم الأروماتاز ​​بكثرة في الأنسجة الدهنية والدماغ، كما يُعبر عنه بشكل ملحوظ في العضلات الهيكلية. ^{[ 77 ]} يُعبر عن إنزيم 3α-HSD بكثرة في العضلات الهيكلية أيضًا. ^{[ 72 ]}

تُعدّ الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الطبيعية، مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، والستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الاصطناعية، نظائر متشابهة للغاية من الناحية التركيبية. ^{[ 77 ]} ولهذا السبب، فهي قادرة على الارتباط بنفس الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الستيرويدات والخضوع لعملية الأيض بواسطتها . ^{[ 77 ]} ووفقًا لتفسير الأيض داخل الخلايا، فإن نسبة التأثير الأندروجيني إلى التأثير الابتنائي لمُحفِّز مستقبلات الأندروجين (AR) مُحدد ترتبط بقدرته على التحول بواسطة الإنزيمات المذكورة آنفًا، بالإضافة إلى نشاط مستقبلات الأندروجين لأي نواتج ناتجة. ^{[ 77 ]} فعلى سبيل المثال، بينما يتعزز نشاط مستقبلات الأندروجين للتستوستيرون بشكل كبير عن طريق التحويل الموضعي بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الأنسجة التي يُعبَّر فيها عن هذا الإنزيم، فإن الستيرويد الابتنائي الأندروجيني الذي لا يُستقلب بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، أو الذي تم اختزاله بالفعل بواسطة هذا الإنزيم، مثل ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) نفسه أو أحد مشتقاته (مثل ميستيرولون أو دروستانولون )، لن يخضع لهذا التعزيز في تلك الأنسجة. ^{[ 77 ]} علاوة على ذلك، يتم استقلاب الناندرولون بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، ولكن على عكس التستوستيرون وDHT، فإن مستقلب الناندرولون المختزل بواسطة 5α-ريدوكتاز لديه ألفة أقل بكثير لمستقبلات الأندروجين مقارنةً بالناندرولون نفسه، مما يؤدي إلى انخفاض تنشيط مستقبلات الأندروجين في الأنسجة التي تُعبر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز. ^{[ 77 ]} ونظرًا لأن الأنسجة التي تُسمى "أندروجينية"، مثل الجلد/بصيلات الشعر والأنسجة التناسلية الذكرية، تتميز بمستويات عالية جدًا من إنزيم 5α-ريدوكتاز، بينما تكاد العضلات الهيكلية تخلو منه، فقد يُفسر هذا بشكل أساسي النسبة العالية بين التأثير العضلي والتأثير الأندروجيني والانفصال الملحوظ مع الناندرولون، وكذلك مع العديد من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى. ^{[ 77 ]}

إلى جانب إنزيم 5α-ريدوكتاز، قد يُعطّل إنزيم الأروماتاز ​​إشارات التستوستيرون في العضلات الهيكلية والأنسجة الدهنية، لذا يُتوقع أن تتمتع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية التي تفتقر إلى الألفة للأروماتاز، بالإضافة إلى خلوها من التأثير الجانبي المحتمل للتثدي ، بنسبة أعلى من التأثير المحفز لنمو العضلات مقارنةً بالستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى. ^{[ 77 ]} علاوة على ذلك، يتم تعطيل ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بفعل النشاط العالي لإنزيم 3α-HSD في العضلات الهيكلية (وأنسجة القلب)، ومن المتوقع بالمثل أن تتمتع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية التي تفتقر إلى الألفة لإنزيم 3α-HSD بنسبة أعلى من التأثير المحفز لنمو العضلات مقارنةً بالستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى (على الرغم من احتمال زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل). ^{[ 77 ]} وبناءً على ذلك، يُوصف كل من ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) وميستانولون (17α-ميثيل-DHT) وميستيرولون (1α-ميثيل- DHT ) بأنها مواد بنائية ضعيفة للغاية بسبب تعطيلها بواسطة إنزيم 3α-HSD في العضلات الهيكلية، في حين أن مشتقات DHT الأخرى ذات الخصائص التركيبية المختلفة مثل ميتينولون وأوكساندرولون وأوكسيميثولون ودروستانولون وستانوزولول تُعد ركائز ضعيفة لإنزيم 3α - HSD وتُوصف بأنها مواد بنائية قوية ^. [ ^{72 ]}

تُفسر نظرية الأيض داخل الخلايا كيف ولماذا قد يحدث انفصال ملحوظ بين التأثيرات البنائية والأندروجينية على الرغم من أن هذه التأثيرات تتوسطها نفس مستقبلات الإشارة، ولماذا يكون هذا الانفصال غير مكتمل دائمًا. ^{[ 77 ]} يدعم هذا النموذج حالة نادرة تُعرف باسم نقص إنزيم 5α-ريدوكتاز من النوع الثاني الخلقي ، حيث يكون هذا الإنزيم معيبًا، ويتأثر إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، وتكون مستوياته منخفضة بينما تكون مستويات التستوستيرون طبيعية. ^{[ 152 ] [ 153 ]} يولد الذكور المصابون بهذه الحالة بأعضاء تناسلية غامضة وغدة بروستاتا متخلفة النمو بشدة أو حتى غائبة. ^{[ 152 ] [ 153 ]} بالإضافة إلى ذلك، عند بلوغهم، ينمو لدى هؤلاء الذكور عضلات طبيعية، ويصبح صوتهم أكثر خشونة، وتزداد رغبتهم الجنسية، ولكن يقل لديهم شعر الوجه، ويكون نمط شعر الجسم لديهم أنثويًا (أي يقتصر إلى حد كبير على منطقة العانة وتحت الإبطين)، ولا يعانون من تساقط الشعر النمطي الذكوري ، ولا يعانون من تضخم البروستاتا أو سرطان البروستاتا . ^{[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ]} ومن الجدير بالذكر أيضًا أنهم لا يصابون بالتثدي نتيجة لحالتهم. ^{[ 155 ]}

أظهرت دراسة أجريت على الحيوانات أن نوعين مختلفين من عناصر الاستجابة للأندروجين قد يستجيبان بشكل مختلف للتستوستيرون وDHT عند تنشيط مستقبلات الأندروجين. ^{[ 12 ] [ 158 ]} ومع ذلك، يبقى من غير المعروف ما إذا كان هذا الأمر يساهم في الاختلافات في نسب التأثير البنائي إلى التأثير المحفز لنمو العضلات لمختلف الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 12 ] [ 158 ] [ 77 ]}

لا يقتصر إرسال إشارات التستوستيرون على مستقبلات الأندروجين النووية، بل يشمل أيضًا مستقبلات الأندروجين الغشائية، بما في ذلك ZIP9 و GPRC6A . ^{[ 159 ] [ 160 ]} وقد طُرحت فرضية مفادها أن اختلاف الإشارات عبر مستقبلات الأندروجين الغشائية قد يُسهم في فصل التأثيرات البنائية والأندروجينية للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 77 ]} في الواقع، يمتلك ثنائي هيدروتستوستيرون ألفة أقل من 1% من ألفة التستوستيرون لمستقبل ZIP9، كما أن الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الاصطناعية ، ميتريبولون وميبوليرون ، تُعدّ منافسات غير فعّالة لهذا المستقبل. ^{[ 160 ]} يشير هذا إلى أن الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية تُظهر تفاعلات مختلفة مع مستقبلات الأندروجين ومستقبلات الأندروجين الغشائية. ^{[ 160 ]} مع ذلك، تُشكّل النساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة ، واللاتي يمتلكن النمط الجيني 46,XY ("ذكري") وخصيتين، ولكن مع وجود خلل في مستقبل الأندروجين يجعله غير وظيفي، تحديًا لهذه الفرضية. ^{[ 161 ]} لا تتأثر هؤلاء النساء إطلاقًا بتأثيرات الأندروجينات، مثل التستوستيرون، التي تتوسطها مستقبلات الأندروجين، ويظهرن نمطًا ظاهريًا أنثويًا تمامًا على الرغم من أن مستويات التستوستيرون لديهن تقع في الحد الأعلى من النطاق الطبيعي للذكور. ^{[ 161 ]} تعاني هؤلاء النساء من قلة أو انعدام إفراز الدهون ، وقلة ظهور حب الشباب ، وقلة نمو شعر الجسم (بما في ذلك منطقة العانة والإبط). ^{[ 161 ]} علاوة على ذلك، تتمتع النساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة (CAIS) بكتلة عضلية طبيعية للإناث، ولكنها بالطبع أقل بكثير مقارنة بالذكور. ^{[ 162 ]} تشير هذه الملاحظات إلى أن مستقبلات الأندروجين هي المسؤولة بشكل رئيسي أو حصري عن التذكير وضمور العضلات الناتج عن الأندروجينات. ^{[ 161 ] [ 162 ] [ 163 ]} ومع ذلك، فقد وُجد أن مستقبلات الأندروجين الميكروبية (mARs) متورطة في بعض التأثيرات الصحية للتستوستيرون، مثل تعديل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وتطوره. ^{[ 160 ] [ 164 ]}

قد تُساهم التغيرات في مستويات التستوستيرون الداخلي أيضًا في الاختلافات في نسبة التأثير المحفز لنمو العضلات إلى التأثير الأندروجيني بين التستوستيرون والستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الاصطناعية. ^{[ 72 ]} تعمل مُحفزات مستقبلات الأندروجين كمضادات للغدد التناسلية ، أي أنها تُثبط إنتاج التستوستيرون في الغدد التناسلية بشكلٍ يعتمد على الجرعة، وبالتالي تُقلل من تركيز التستوستيرون في الجسم. ^{[ 72 ]} من خلال تثبيط مستويات التستوستيرون الداخلي واستبدال إشارات مستقبلات الأندروجين في الجسم بإشارات الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الخارجية، قد تزداد نسبة التأثير المحفز لنمو العضلات إلى التأثير الأندروجيني لستيرويد ابتنائي معين بشكلٍ يعتمد على الجرعة، وهذا قد يكون عاملًا إضافيًا يُساهم في الاختلافات في هذه النسبة بين مختلف أنواع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 72 ]} بالإضافة إلى ذلك، تُعد بعض الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية، مثل مشتقات 19-نورتستوستيرون كالناندروولون، من البروجستينات القوية ، ويُعد تنشيط مستقبلات البروجسترون مضادًا للغدد التناسلية، على غرار تنشيط مستقبلات الأندروجين. ^{[ 72 ]} يمكن أن يؤدي الجمع بين التنشيط الكافي لمستقبلات الأندروجين والبروجسترون إلى خفض مستويات التستوستيرون في الدم إلى مستويات مماثلة لمستويات الخصاء لدى الرجال (أي، كبح كامل لإنتاج التستوستيرون في الغدد التناسلية وانخفاض مستويات التستوستيرون في الدم بنحو 95%). ^{[ 52 ] [ 165 ]} وبالتالي، قد يساهم النشاط البروجستيروني المشترك في زيادة نسبة التأثير المحفز لنمو العضلات إلى التأثير الأندروجيني لمادة الستيرويد الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 72 ]}

يمكن تحويل التستوستيرون بكفاءة عالية إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز في الأنسجة الأندروجينية، مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا والحويصلات المنوية ، ولكن ليس في العضلات أو العظام ، حيث لا يُعبر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز أو يُعبر عنه بشكل ضئيل للغاية. ^{[ 77 ]} ولأن DHT أقوى من التستوستيرون كمحفز لمستقبلات الأندروجين بمقدار 3 إلى 10 أضعاف، فإن فعالية التستوستيرون كمحفز لمستقبلات الأندروجين تتعزز بشكل ملحوظ وانتقائي في هذه الأنسجة. ^{[ 77 ]} على عكس التستوستيرون، فإن DHT وغيره من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية ثنائية الهيدروجين 4،5α تكون مختزلة بالفعل بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، ولهذا السبب، لا يمكن تعزيز فعاليتها في الأنسجة الأندروجينية. ^{[ 77 ]} يمكن استقلاب مشتقات 19-نورتستوستيرون، مثل الناندرولون، بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، على غرار التستوستيرون، إلا أن نواتج استقلاب مشتقات 19-نورتستوستيرون المختزلة بواسطة 5α (مثل 5α-ديهيدروناندرولون ) تميل إلى امتلاك نشاط منخفض كمحفزات لمستقبلات الأندروجين، مما يؤدي إلى انخفاض النشاط الأندروجيني في الأنسجة التي تُعبر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز. ^{[ 77 ]} إضافةً إلى ذلك، لا يمكن اختزال بعض مشتقات 19-نورتستوستيرون، بما في ذلك التريستولون (7α-ميثيل-19-نورتستوستيرون (MENT))، و 11β-ميثيل-19-نورتستوستيرون (11β-MNT)، والديميثاندرولون (7α،11β-ديميثيل-19-نورتستوستيرون)، بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز. ^{[ 173 ]} في المقابل، تخضع بعض الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α، مثل ميثيل تستوستيرون، لعملية اختزال في الموضع 5α، مما يؤدي إلى تعزيز فعاليتها في الأنسجة الأندروجينية، على غرار التستوستيرون. ^{[ 77 ] [ 72 ]} مع ذلك، لا يمكن تعزيز فعالية مشتقات ثنائي هيدروتستوستيرون المُؤلكلة في الموضع 17α بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، لأنها مُختزلة بالفعل في الموضعين 4 و5α. ^{[ 77 ] [ 72 ]}

يبدو أن قدرة المستقلبات الناتجة على الاستقلاب بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، ونشاط مستقبلات الأندروجين، من أهم العوامل، إن لم تكن أهمها، التي تحدد نسبة التأثير الأندروجيني إلى التأثير المحفز لنمو العضلات في أي نوع من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية. ^{[ 77 ]} تتميز الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية التي لا يتم تعزيز تأثيرها بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز، أو التي يتم إضعاف تأثيرها بواسطة هذا الإنزيم في الأنسجة الأندروجينية، بانخفاض خطر الآثار الجانبية الأندروجينية، مثل حب الشباب ، والصلع الذكوري، والشعرانية (نمو الشعر الزائد بنمط ذكوري)، وتضخم البروستاتا الحميد ، وسرطان البروستاتا . في حين لا يوجد فرق في حدوث وشدة الآثار الأخرى، مثل تضخم العضلات ، وتغيرات العظام، ^{[ 174 ]} وتغير الصوت ، وتغيرات الرغبة الجنسية . ^{[ 77 ] [ 175 ]}

يمكن استقلاب التستوستيرون بواسطة إنزيم الأروماتاز ​​إلى إستراديول ، كما يمكن استقلاب العديد من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى إلى نواتجها الأيضية الإستروجينية المقابلة . ^{[ 77 ]} على سبيل المثال، يتم تحويل ميثيل تستوستيرون وميثاندينون، وهما من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α، بواسطة إنزيم الأروماتاز ​​إلى ميثيل إستراديول . ^{[ 176 ]} لا يمكن تحويل مشتقات التستوستيرون ثنائية الهيدروجين في الموضعين 4 و5α، مثل ثنائي هيدروتستوستيرون، إلى إستراديول، بينما يمكن تحويل مشتقات 19-نورتستوستيرون، مثل الناندرولون، إلى إستراديول، ولكن بدرجة أقل بكثير. ^{[ 77 ] [ 177 ]} لا يمكن تحويل بعض مشتقات 19-نورتستوستيرون، مثل ثنائي ميثاندرولون و11β-MNT، إلى مركبات عطرية بسبب الإعاقة الفراغية التي توفرها مجموعة 11β-ميثيل، بينما يمكن تحويل تريستولون (7α-ميثيل-19-نورتستوستيرون)، وهو ستيرويد هضمي مرتبط به ارتباطًا وثيقًا، إلى مركبات عطرية نظرًا لافتقاره إلى مجموعة 11β-ميثيل. ^{[ 177 ]} كما أن الستيرويدات الهضمية التي تخضع لعملية ألكلة في الموضع 17α (وليس تلك التي تخضع لعملية اختزال في الموضعين 4 و5α أو إزالة مجموعة الميثيل في الموضع 19) تخضع أيضًا لعملية عطرية، ولكن بدرجة أقل من التستوستيرون. ^{[ 77 ] [ 178 ]} ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الإستروجينات المُستبدلة في الموضع 17α (مثل إيثينيل إستراديول وميثيل إستراديول) تتمتع بفعالية إستروجينية مُعززة بشكل ملحوظ نتيجةً لتحسن استقرارها الأيضي ، ^{[ 176 ]} ولهذا السبب، قد تتمتع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α بفعالية إستروجينية عالية وتأثيرات إستروجينية أكبر نسبيًا من التستوستيرون. ^{[ 176 ] [ 72 ]}

يُعدّ التثدي (نمو الثديين بشكل يُشبه ثديي المرأة) التأثير الرئيسي للتأثير الإستروجيني . ^{[ 77 ]} تُظهر الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية ذات القدرة العالية على التحوّل إلى إستروجين، مثل التستوستيرون وخاصةً ميثيل تستوستيرون، خطرًا كبيرًا للإصابة بالتثدي عند تناول جرعات عالية كافية، بينما تُظهر الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية ذات القدرة المنخفضة على التحوّل إلى إستروجين، مثل الناندرولون، خطرًا أقل بكثير (وإن كان لا يزال كبيرًا عند تناول جرعات عالية). ^{[ 77 ]} في المقابل، لا تُسبب الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُختزلة 4,5α، وبعض الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى (مثل مشتقات 11β-ميثيل 19-نورتستوستيرون)، أي خطر للإصابة بالتثدي. ^{[ 77 ]} بالإضافة إلى التثدي، تتميز الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية ذات التأثير الإستروجيني العالي بنشاط مضاد للغدد التناسلية مُتزايد، مما يؤدي إلى زيادة فعاليتها في تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية وإنتاج التستوستيرون في الغدد التناسلية . ^{[ 179 ]}

تُعدّ العديد من مشتقات 19-نورتستوستيرون، بما في ذلك الناندرولون، والترينبولون ، والإيثيلسترينول (إيثيل ناندرول)، والميتريبولون (R-1881)، والتريستولون، و11β-MNT، والديميثاندرولون، وغيرها، منبهات قوية لمستقبلات البروجسترون ، وبالتالي فهي بروجستوجينات بالإضافة إلى كونها ستيرويدات هضمية. ^{[ 77 ] [ 180 ]} وكما هو الحال مع النشاط الإستروجيني، فإن النشاط البروجستوجيني لهذه الأدوية يُعزز نشاطها المضاد للغدد التناسلية. ^{[ 180 ]} وينتج عن ذلك زيادة في فعالية هذه الستيرويدات الهضمية كعوامل مضادة لتكوين الحيوانات المنوية ووسائل منع حمل للرجال (أو بعبارة أخرى، زيادة في فعاليتها في إحداث انعدام النطاف والعقم الذكري القابل للعكس ). ^{[ 180 ]}

تتميز مشتقات التستوستيرون غير المؤلكلة في الموضع 17α، مثل التستوستيرون نفسه، وDHT، والناندرولون، بانخفاض التوافر الحيوي عند تناولها عن طريق الفم ، وذلك بسبب استقلابها الكبدي المكثف عند المرور الأول، وبالتالي فهي غير فعالة عند تناولها عن طريق الفم. ^{[ 77 ]} ويُستثنى من ذلك بشكل ملحوظ الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية التي تُعد سلائف أو هرمونات أولية للأندروجين ، بما في ذلك ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، وأندروستينيديول ، وأندروستينيديون ، وبولديون (أندروستادينيديون)، وبولانديول (نورأندروستينيديول)، وبولانديون (نورأندروستينيديون)، وديينيديون ، ومينتابولان (مينتا ديون، تريستيون)، وميثوكسيدينون (ميثوكسي غونادين) (على الرغم من أن هذه الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية ضعيفة نسبيًا). ^{[ 181 ] [ 182 ]} تُستخدم الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية غير الفعالة عن طريق الفم بشكل حصري تقريبًا على هيئة إسترات تُعطى عن طريق الحقن العضلي ، حيث تعمل كمستودعات وتُستخدم كأدوية أولية طويلة المفعول . ^{[ 77 ]} تشمل الأمثلة التستوستيرون، على هيئة سيبيونات التستوستيرون ، وإينانثات التستوستيرون ، وبروبيونات التستوستيرون ، والناندرولون، على هيئة فينيل بروبيونات الناندرولون وديكانوات الناندرولون ، من بين العديد من الأنواع الأخرى (انظر هنا للاطلاع على قائمة كاملة بإسترات التستوستيرون والناندرولون). ^{[ 77 ]} ويُستثنى من ذلك إستر أنديكانوات التستوستيرون ذو السلسلة الطويلة جدًا ، والذي يُعد فعالًا عن طريق الفم، وإن كان بتوافر حيوي فموي منخفض جدًا (حوالي 3%). ^{[ 183 ]} ​​على عكس معظم الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى، تُظهر مشتقات التستوستيرون المُؤلكلة في الموضع 17α مقاومةً لعملية الأيض بسبب الإعاقة الفراغية، وهي فعالة عند تناولها عن طريق الفم، على الرغم من إمكانية أسترتها وإعطائها عن طريق الحقن العضلي أيضًا. ^{[ 77 ]}

إضافةً إلى تأثيرها عن طريق الفم، تُضفي عملية الألكلة في الموضع 17α احتمالية عالية للتسمم الكبدي ، وقد ارتبطت جميع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α، وإن كان ذلك نادرًا وبعد استخدام مطوّل فقط (تتراوح التقديرات بين 1 و17%)، ^{[ 184 ] [ 185 ]} بالتسمم الكبدي. ^{[ 77 ] [ 186 ] [ 187 ]} في المقابل، نادرًا ما ارتبطت إسترات التستوستيرون بالتسمم الكبدي، أو لم ترتبط به أبدًا، ^{[ 185 ]} وكذلك الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى غير المُؤلكلة في الموضع 17α، على الرغم من أن الاستخدام طويل الأمد قد يزيد من خطر حدوث تغيرات كبدية (ولكن بمعدل أقل بكثير من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α، ولا يُذكر ذلك عند استخدام جرعات بديلة). ^{[ 184 ] [ 188 ] [ 76 ]} وبناءً على ذلك، وُجد أن جلوكورونيدات الحلقة D للتستوستيرون وDHT تُسبب ركود الصفراء. ^{[ 189 ]}

باستثناء البروهرمونات وأنديكانوات التستوستيرون، فإن جميع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الفعالة عن طريق الفم تقريبًا هي ستيرويدات مُؤلكلة في الموضع 17α. ^{[ 190 ]} وهناك عدد قليل من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية غير المُؤلكلة في الموضع 17α والتي تكون فعالة عن طريق الفم. ^{[ 77 ]} تتضمن بعض الأمثلة إيثرات التستوستيرون 17 كلوكسوتستوستيرون ، وكينبولون ، وسيلاندرون ، وهي أدوية أولية (للتستوستيرون، وبولدينون (Δ1- ^{تستوستيرون} )، والتستوستيرون، على التوالي)، وإيثرات DHT 17 ميبتيستان ، وميسابولون ، وبروستانوزول (وهي أيضًا أدوية أولية)، ومشتقات DHT 1-ميثيل ميستيرولون وميتينولون (على الرغم من أنها منشطات استنشاقية ضعيفة نسبيًا)، ^{[ 77 ] [ 76 ]} ومشتقات 19-نورتستوستيرون ديميثاندرولون و11β-MNT، والتي تتمتع بمقاومة محسنة لعملية الأيض الكبدي عند المرور الأول بسبب مجموعات 11β-ميثيل الخاصة بها (على عكسها، فإن المنشط الاستنشاقي ذي الصلة تريستولون (7α-ميثيل-19-نورتستوستيرون) ليس نشطًا عن طريق الفم). ^{[ 77 ] [ 180 ]} بما أن هذه الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية غير مُؤلكلة في الموضع 17α، فإنها تُظهر احتمالية ضئيلة للتسبب في سمية الكبد. ^{[ 77 ]}

يُعدّ ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT ) ، عبر مستقلبه 3α-أندروستانيديول (الذي ينتجه إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3α-HSD))، ستيرويدًا عصبيًا يعمل عن طريق التعديل التآزري الإيجابي لمستقبل GABA _A. ^{[ 77 ]} كما يُنتج التستوستيرون، عبر تحوّله إلى DHT، 3α-أندروستانيديول كمستقلب، وبالتالي له نشاط مشابه. ^{[ 77 ]} بعض الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (AAS ) التي تخضع أو يمكن أن تخضع للاختزال 5α، بما في ذلك التستوستيرون، وDHT، وستانوزولول ، وميثيل تستوستيرون، من بين العديد من الستيرويدات الأخرى، يمكنها أو قد تُعدّل مستقبل GABA _A ، وقد يُساهم ذلك كآلية بديلة أو إضافية لتأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي من حيث المزاج، والقلق، والعدوانية، والرغبة الجنسية. ^{[ 77 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}

التحويل إلى DHT، ^{[ 192 ]} ناندرولون، ^{[ 77 ]} ميثاندينون (ديانابول)، ^{[ 193 ]} كلوروديهيدروميثيل تستوستيرون (تورينبول)، ^{[ 194 ]} فلوكسي ميسترون (هالوتيستين)، ^{[ 195 ]} وبولدينون (إيكويبويز): ^{[ 196 ]}

DHT إلى ستانوزولول (وينسترول)، ^{[ 197 ]} أسيتات ميتينولون (بريموبولان)، ^{[ 198 ]} أوكسي ميثولون (أنادرول)، ^{[ 199 ]} وميثاستيرون (سوبردرول): ^{[ 200 ]}

الناندرولون إلى تريستولون، ^{[ 201 ]} ترينبولون، ^{[ 202 ]} نوربوليتون، ^{[ 203 ]} وإيثيلسترينول: ^{[ 204 ]}

انتقد ديفيد هاندلسمان المصطلحات والفهم المحيطين بالمنشطات الابتنائية الأندروجينية في العديد من المنشورات. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 226 ] [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ]} ووفقًا لهاندلسمان، حاولت صناعة الأدوية في منتصف القرن العشرين فصل ما يُسمى بالتأثيرات "الأندروجينية" و"البنائية" للمنشطات الابتنائية الأندروجينية بهدف ابتكار عوامل بنائية غير مُذكِّرة تكون أكثر ملاءمة للاستخدام لدى النساء والأطفال. ^{[ 1 ]} إلا أن هذه الجهود باءت بالفشل وتُركت بحلول سبعينيات القرن العشرين. ^{[ 1 ] [ 2 ]} ويرتبط ذلك بالاكتشاف اللاحق لمستقبل أندروجيني واحد (AR) يتوسط تأثيرات المنشطات الابتنائية الأندروجينية في كل من العضلات والأنسجة التناسلية. ^{[ 1 ] [ 2 ]} بالإضافة إلى ذلك، ارتبط الأمر بسوء تفسير المقايسات الحيوية المعيبة للأندروجينات الحيوانية التي استُخدمت للتمييز بين التأثيرات الأندروجينية أو المُذكِّرة والتأثيرات البنائية أو المُقوِّية للعضلات (مثل مقايسة هيرشبرغر التي تتضمن عضلة رافعة الشرج غير المُمثلة). ^{[ 1 ] [ 2 ]} في الواقع، جميع الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لها تأثيرات متشابهة أساسًا بوساطة مستقبلات الأندروجين، ^{[ 231 ]} حتى لو كان بعضها قد يختلف في فعاليته في أنسجة معينة مثل الجلد وبصيلات الشعر وغدة البروستاتا بناءً على قابليتها للاختزال 5α (وما يرتبط به من تضخيم أيضي أو تعطيل أو عدمه). ^{[ 231 ] [ 10 ]}

بحسب هاندلسمان، فإن مصطلحي "الستيرويد البنائي" و"الستيرويد البنائي-الأندروجيني" قديمان ولا معنى لهما، ويفرقان هذه المواد بشكل خاطئ عن الأندروجينات في حين لا يوجد أساس فسيولوجي لهذا التمييز. ^{[ 1 ] [ 2 ]} وقد لوحظ أيضًا أن استخدام وتمييز مفهومي "البنائي" و"الأندروجيني"، بالإضافة إلى مصطلح "الستيرويد البنائي-الأندروجيني"، يُعدّ تناقضًا في المصطلحات. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 232 ]} وذلك لأن "البنائي" يشير إلى تأثيرات بناء العضلات، بينما يشير "الأندروجيني" إلى تحفيز والحفاظ على الخصائص الجنسية الثانوية الذكرية، ولكن الأخير يشمل من حيث المبدأ التأثيرات البنائية أو تأثيرات بناء العضلات. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 232 ]} وقد جادل هاندلسمان بأنه ينبغي التخلي عن هذه المصطلحات، وأنه بدلاً من ذلك، يجب الإشارة إلى جميع الستيرويدات البنائية ببساطة باسم "الأندروجينات". ^{[ 1 ] [ 2 ]} وفي هذا السياق، يستخدم هاندلسمان حصريًا مصطلح "الأندروجين" للإشارة إلى هذه العوامل في منشوراته. ^{[ 1 ] [ 2 ]} على الرغم من أن مصطلح "الستيرويد الابتنائي الأندروجيني" صحيح من الناحية الفنية لوصف نوعين من تأثيرات هذه العوامل، إلا أن هاندلسمان يعتبر هذا المصطلح غير ضروري ومكرر. ^{[ 1 ]} ويشبهه بمصطلحات افتراضية مثل "البروجستينات الحملية" أو "الإستروجينات الثديية الرحمية". ^{[ 1 ]} ويشير هاندلسمان أيضًا إلى أن مصطلح "الستيرويد الابتنائي" يُخلط بسهولة ودون داعٍ مع الكورتيكوستيرويدات . ^{[ 1 ]}

إلى جانب المنشطات الابتنائية الأندروجينية، انتقد هاندلسمان مصطلح " معدل مستقبلات الأندروجين الانتقائي (SARM)" والادعاءات المتعلقة بهذه العوامل أيضًا. ^{[ 226 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 230 ]}