حمض الميثيل مالونيك

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
حمض الميثيل مالونيك
الأسماء
الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
حمض الميثيل بروبانديويك
أسماء أخرى
حمض الميثيل مالونيك
المعرفات
  • 516-05-2 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:30860 ☒ن
كيم سبايدر
  • 473 ☒ن
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.007.473
رقم EC
  • 208-219-5
كيج
  • ج02170 ☒ن
شبكة ميثيل مالونيك + حمض
معرف PubChem
  • 487
جامعة يوني
  • 8LL8S712J7 يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID00199549
  • إنشي = 1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8) ☒ن
    المفتاح: ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N ☒ن
  • إنشي = 1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
    المفتاح: ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYAT
  • CC(C(=O)O)C(=O)O
ملكيات
ج 4 ح 6 أ 4
الكتلة المولية 118.088 جرام/مول
كثافة 1.455 جم/سم -3
نقطة الانصهار 134 درجة مئوية (273 درجة فهرنهايت؛ 407 كلفن)
الحموضة ( pKa ) ​ pK a1 = 3,07 [1]
pK a2 = 5,76 [1]
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
☒ن التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

حمض الميثيل مالونيك ( MMA ) هو مركب كيميائي من مجموعة الأحماض ثنائية الكربوكسيل . يتكون من البنية الأساسية لحمض المالونيك ويحمل أيضًا مجموعة ميثيل . تسمى أملاح حمض الميثيل مالونيك ميثيل مالونات .

الاسْتِقْلاب

مسار استقلاب البروبيونات مع حمض الميثيل مالونيك كمنتج ثانوي

حمض الميثيل مالونيك هو منتج ثانوي لمسار استقلاب البروبيونات . [2] المصادر الأولية لذلك هي التالية مع المساهمات التقريبية لكل منها في استقلاب البروبيونات في الجسم بالكامل بين قوسين: [3]

يتم تحويل مشتق البروبيونات ، بروبيونيل-CoA ، إلى D- ميثيل مالونيل-CoA بواسطة بروبيونيل-CoA كاربوكسيلاز ثم يتم تحويله إلى L- ميثيل مالونيل-CoA بواسطة ميثيل مالونيل-CoA إبيميريز . [6] يحدث الدخول إلى دورة حمض الستريك من خلال تحويل L- ميثيل مالونيل-CoA إلى سكسينيل-CoA بواسطة L- ميثيل مالونيل-CoA موتاز ، حيث يلزم فيتامين ب 12 في شكل أدينوسيل كوبالامين كإنزيم مساعد . [2] يمثل مسار التحلل هذا من بروبيونيل-CoA إلى سكسينيل-CoA أحد أهم مسارات التحلل في دورة حمض الستريك. [7] يتكون حمض الميثيل مالونيك كمنتج ثانوي لهذا المسار الأيضي عندما يتم انقسام D-methylmalonyl-CoA إلى حمض الميثيل مالونيك و CoA بواسطة D-methylmalonyl-CoA hydrolase . [5] [2] إن إنزيم أسيل-CoA synthetase العضو 3 (ACSF3) مسؤول بدوره عن تحويل حمض الميثيل مالونيك وCoA إلى ميثيل مالونيل-CoA. [8]

تتمتع الإستريزات داخل الخلايا بالقدرة على إزالة المجموعة الميثيلية (-CH3 ) من حمض الميثيل مالونيك وبالتالي إنتاج حمض المالونيك. [9]

الأهمية السريرية

فيتامين ب12نقص

قد تشير مستويات حمض الميثيل مالونيك المرتفعة إلى نقص فيتامين ب 12. الاختبار حساس للغاية (أولئك الذين يعانون من نقص فيتامين ب 12 لديهم مستويات مرتفعة دائمًا تقريبًا) ولكن ليس محددًا جدًا (أولئك الذين لا يعانون من نقص فيتامين ب 12 قد يكون لديهم مستويات مرتفعة أيضًا). [10] يرتفع حمض الميثيل مالونيك في 90-98٪ من المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب 12. لديه خصوصية أقل حيث أن 20-25٪ من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا لديهم مستويات مرتفعة من حمض الميثيل مالونيك، ولكن 25-33٪ منهم لا يعانون من نقص ب 12. لهذا السبب، لا يُنصح باختبار مستويات حمض الميثيل مالونيك بشكل روتيني لدى كبار السن. [11]

الأمراض الأيضية

يرتبط الفائض بحمض الميثيل مالونيك في الدم .

إذا كانت مستويات حمض الميثيل مالونيك المرتفعة مصحوبة بمستويات مرتفعة من حمض المالونيك ، فقد يشير هذا إلى مرض التمثيل الغذائي المرتبط بحمض المالونيك وحمض الميثيل مالونيك (CMAMMA). من خلال حساب نسبة حمض المالونيك إلى حمض الميثيل مالونيك في بلازما الدم، يمكن التمييز بين CMAMMA وحمض الميثيل مالونيك الكلاسيكي. [12]

سرطان

علاوة على ذلك، ارتبط تراكم حمض الميثيل مالونيك في الدم مع تقدم العمر بتطور الورم في عام 2020. [13]

فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة

يمكن أن يؤدي فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة أيضًا إلى ارتفاع مستويات حمض الميثيل مالونيك بسبب منافسة البكتيريا في عملية امتصاص فيتامين ب 12. [14] [15] وهذا ينطبق على فيتامين ب 12 من الطعام والمكملات الغذائية ويمكن تجنبه عن طريق حقن فيتامين ب 12. كما يُفترض من دراسات الحالة للمرضى الذين يعانون من متلازمة الأمعاء القصيرة أن فرط نمو البكتيريا المعوية يؤدي إلى زيادة إنتاج حمض البروبيونيك، وهو مقدمة لحمض الميثيل مالونيك. [16] وقد ثبت أنه في هذه الحالات، عادت مستويات حمض الميثيل مالونيك إلى طبيعتها مع تناول ميترونيدازول . [16] [17]

قياس

يتم قياس تركيزات حمض الميثيل مالونيك في الدم عن طريق مطيافية الكتلة الغازية الكروماتوغرافية أو مطيافية الكتلة السائلة الكروماتوغرافية (LC-MS) والقيم المتوقعة لحمض الميثيل مالونيك في الأشخاص الأصحاء تتراوح بين 73 و 271 نانومول / لتر. [18] [19]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab "ثوابت تفكك الأحماض والقواعد العضوية". ZirChrom Separations, Inc.
  2. ^ abc Tejero, Joanne; Lazure, Felicia; Gomes, Ana P. (مارس 2024). "حمض الميثيل مالونيك في الشيخوخة والمرض". Trends in Endocrinology & Metabolism . 35 (3): 188–200. doi :10.1016/j.tem.2023.11.001. ISSN  1043-2760. PMC 10939937. PMID 38030482  . 
  3. ^ abcd Chandler, RJ; Venditti, CP (سبتمبر 2005). "الأنظمة الجينية والجينومية لدراسة حمض الميثيل مالونيك في الدم". علم الوراثة الجزيئي والتمثيل الغذائي . 86 (1-2): 34-43. doi :10.1016/j.ymgme.2005.07.020. PMC 2657357. PMID  16182581 . 
  4. ^ abcd Baumgartner MR، Hörster F، Dionisi-Vici C، Haliloglu G، Karall D، Chapman KA، et al. (سبتمبر 2014). "المبادئ التوجيهية المقترحة لتشخيص وإدارة حمض الميثيل مالونيك وحمض البروبيونيك". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 9 (1): 130. doi : 10.1186/s13023-014-0130-8 . PMC 4180313. PMID  25205257 . 
  5. ^ ab Kovachy, Robin J.; Stabler, Sally P.; Allen, Robert H. (1988), "[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase", Methods in Enzymology , vol. 166, Elsevier, pp. 393–400, doi :10.1016/s0076-6879(88)66051-4, ISBN 978-0-12-182067-1، رقم PMID  3071714
  6. ^ ديوجو، روي؛ روا ، إينيس ب. فيريرا، سارة؛ نوغيرا، سيليا؛ بيريرا، كريستينا؛ روزمانينيو-سالجادو، جوانا؛ ديوغو، لويزا (2023/10/31). “نقص إنزيم ميثيل مالونيل A (CoA) Epimerase، وهو سبب نادر للغاية لحمض الميثيل مالونيك المعزول مع السمات العصبية السائدة”. كيوريوس . 15 (10). دوى : 10.7759/cureus.48017 . ردمك  2168-8184. بمك 10687495 . بميد  38034150. 
  7. ^ Collado, M. Sol; Armstrong, Allison J.; Olson, Matthew; Hoang, Stephen A.; Day, Nathan; Summar, Marshall; Chapman, Kimberly A.; Reardon, John; Figler, Robert A.; Wamhoff, Brian R. (يوليو 2020). "التطبيقات البيوكيميائية والتحليلية للنماذج المختبرية لحمض البروبيونيك وحمض الميثيل مالونيك باستخدام الخلايا الكبدية الأولية المشتقة من المريض". علم الوراثة الجزيئي والتمثيل الغذائي . 130 (3): 183-196. doi :10.1016/j.ymgme.2020.05.003. PMC 7337260. PMID  32451238 . 
  8. ^ "جين ACSF3". Medlineplus . تم الاسترجاع في 2024-04-15 .
  9. ^ McLaughlin BA, Nelson D, Silver IA, Erecinska M, Chesselet MF (سبتمبر 1998). "سمية الميثيل مالونات في الثقافات العصبية الأولية". علم الأعصاب . 86 (1): 279-290. doi : 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 . PMID  9692761.
  10. ^ "الحساسية والنوعية". كلية الطب بجامعة إيموري . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2012.
  11. ^ "نقص فيتامين ب12 والدوخة". www.dizziness-and-balance.com .
  12. ^ دي ساين فان دير فيلدين إم جي، فان دير هام إم، جانس جي جي، فيسر جي، برينسن إتش سي، فيرهوفن دويف إن إم، وآخرون. (2016). مورافا إي، بومغارتنر إم، باترسون إم، رحمن إس (محرران). “نهج جديد للتشخيص الأيضي السريع في CMAMMA”. تقارير جيمد . 30 . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ: 15-22. دوى :10.1007/8904_2016_531. رقم ISBN 978-3-662-53680-3. PMC  5110436 . PMID  26915364.
  13. ^ Gomes AP, Ilter D, Low V, Endress JE, Fernández-García J, Rosenzweig A, et al. (سبتمبر 2020). "التراكم الناجم عن التقدم في السن لحمض الميثيل مالونيك يعزز تطور الورم". Nature . 585 (7824): 283–287. doi :10.1038/s41586-020-2630-0. PMC 7785256. PMID  32814897 . 
  14. ^ Dukowicz, Andrew C.; Lacy, Brian E.; Levine, Gary M. (فبراير 2007). "Small Intestinal Bacterial Overgrowth". Gastroenterology & Hepatology . 3 (2): 112–122. ISSN  1554-7914. PMC 3099351. PMID  21960820 . 
  15. ^ جيانيلا را، برويتمان س أ، زامشيك ن (فبراير 1972). "المنافسة بين البكتيريا والعامل الداخلي لفيتامين ب 12: الآثار المترتبة على سوء امتصاص فيتامين ب 12 في فرط نمو البكتيريا المعوية". طب الجهاز الهضمي . 62 (2): 255-260. doi :10.1016/s0016-5085(72)80177-x. PMID  4629318.
  16. ^ ab Sentongo TA, Azzam R, Charrow J (أبريل 2009). "حالة فيتامين ب12، وحمض الميثيل مالونيك في الدم، وفرط نمو البكتيريا في متلازمة الأمعاء القصيرة". مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية عند الأطفال . 48 (4): 495-497. doi : 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b . PMID  19322060.
  17. ^ Jimenez L, Stamm DA, Depaula B, Duggan CP (يناير 2018). "هل حمض الميثيل مالونيك في المصل هو مؤشر حيوي موثوق لحالة فيتامين ب12 لدى الأطفال المصابين بمتلازمة الأمعاء القصيرة: سلسلة حالات". مجلة طب الأطفال . 192 : 259-261. doi :10.1016/j.jpeds.2017.09.024. PMC 6029886. PMID  29129351 . 
  18. ^ Isber S (2007). دور سوء التغذية وارتفاع مستوى الهوموسيستين في الحمل المعقد في سوريا (PDF) (أطروحة دكتوراه). doi :10.22028/D291-20838.
  19. ^ "حمض الميثيل مالونيك، المصل أو البلازما (حالة فيتامين ب12)". ltd.aruplab.com .

قراءة إضافية

  • فيتامين ب12 والإدراك وقياسات التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ: فحص مقطعي.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=حمض_الميثيل_المالوني&oldid=1250789264"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate