متلازمة موركيو

متلازمة موركيو ، المعروفة أيضًا باسم داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع ( MPS IV )، هي اضطراب أيضي نادر يعجز فيه الجسم عن معالجة أنواع معينة من جزيئات السكر تُسمى جليكوزامينوجليكان (المعروفة أيضًا باسم GAGs أو عديدات السكاريد المخاطية). في متلازمة موركيو، يُطلق على الجليكوزامينوجليكان المحدد الذي يتراكم في الجسم اسم كبريتات الكيراتان . هذا العيب الخلقي ، وهو وراثي متنحي ، يُعد نوعًا من اضطرابات التخزين الليزوزومي . يُسبب تراكم الجليكوزامينوجليكان في أجزاء مختلفة من الجسم ظهور أعراض في العديد من أجهزة الجسم. ^{[ 2 ] : 544} في الولايات المتحدة، يُقدر معدل الإصابة بمتلازمة موركيو بما بين حالة واحدة لكل 200,000 إلى حالة واحدة لكل 300,000 ولادة حية. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

يبدو مرضى متلازمة موركيو أصحاء عند الولادة. يتشابه النوعان أ و ب في الأعراض، إلا أن النوع ب عادةً ما تكون أعراضه أخف. يبدأ ظهور الأعراض عادةً بين عمر سنة وثلاث سنوات. تُسبب متلازمة موركيو تغيرات هيكلية تدريجية في الأضلاع والصدر، مما قد يؤدي إلى مضاعفات عصبية مثل انضغاط الأعصاب. قد يُعاني المرضى أيضًا من فقدان السمع وعتامة القرنية. يكون مستوى الذكاء طبيعيًا في الغالب ما لم يُعانِ المريض من استسقاء الدماغ غير المُعالج .

يتباطأ النمو البدني ويتوقف غالبًا في سن الثامنة تقريبًا. تشمل التشوهات الهيكلية صدرًا على شكل جرس، وأسنانًا متباعدة ذات مينا رقيق، وتسطحًا أو انحناءً في العمود الفقري، وقصرًا في العظام الطويلة، وخللًا في تكوين مفاصل الورك والركبة والكاحلين والمعصمين. قد تكون العظام التي تثبت اتصال الرأس بالرقبة مشوهة (نقص تنسج الناتئ السني)؛ في هذه الحالات، قد يكون إجراء جراحي يُسمى دمج عظام العمود الفقري العنقي منقذًا للحياة. غالبًا ما تؤدي هذه التشوهات العظمية إلى اضطرابات في المشي وميل للسقوط. ^{[ 4 ]} كما يشيع أيضًا ضيق التنفس وتيبس المفاصل وأمراض القلب. قد لا يعيش الأطفال المصابون بالشكل الأكثر حدة من داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع (MPS IV) بعد سن العشرين أو الثلاثين.

تشمل بعض العلامات والأعراض الإضافية لمتلازمة موركيو قصر القامة، والجنف ، والحداب ، وفرط حركة المفاصل، وتقوس الركبتين ، وصدر بارز ، وتشوه الأطراف، وعدم استقرار الفقرات، وانضغاط الحبل الشوكي، وتضخم الكبد ، ومشاكل في السمع، ومشاكل في الرؤية، ومشاكل في القلب. ^{[ 5 ]}

متلازمة موركيو مرض وراثي متنحي ينتقل عبر الكروموسومات الجسدية . يمتلك كل شخص نسختين من الجينات اللازمة لتحليل كبريتات الكيراتان، ولكن نسخة واحدة سليمة تكفي. ينقل كلا الوالدين نسخة معيبة إلى طفلهما، مما ينتج عنه طفل لا يحمل أي نسخ وظيفية من الجين. ونتيجة لذلك، يعجز الجسم عن تحليل كبريتات الكيراتان للتخلص منها. تبقى جزيئات الجليكوزامينوجليكان غير المحللة بالكامل مخزنة في خلايا الجسم، مسببةً تلفًا تدريجيًا. قد لا تظهر على الرضع أعراض المرض، ولكن مع ازدياد تلف الخلايا، تبدأ الأعراض بالظهور. ^{[ 6 ]}

يتألف علاج متلازمة موركيو من التشخيص قبل الولادة والعلاج الإنزيمي البديل . في 14 فبراير 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء إيلوسلفاز ألفا (فيميزيم) لعلاج النوع أ. حاليًا، لا يوجد علاج للنوع ب. ^{[ 6 ]}

يختلف متوسط ​​عمر مرضى متلازمة موركيو باختلاف نوعها الفرعي. النوع (أ) هو الأكثر شدة بشكل عام، حيث يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع بين العشرينيات والثلاثينيات من العمر. ^{[ 7 ]} في عام 2016، توفي رجل مصاب بمتلازمة موركيو عن عمر يناهز 81 عامًا. ^{[ 8 ]}

أظهرت إحدى الدراسات أن متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى في المملكة المتحدة يبلغ 25.30 عامًا، بانحراف معياري قدره 17.43 عامًا. وعاشت المريضات، في المتوسط، أربع سنوات أطول من المرضى الذكور. وكان الفشل التنفسي السبب الرئيسي للوفاة لدى 63% من المرضى. وشملت الأسباب الأخرى للوفاة: قصور القلب (11%)، وفشل الأعضاء الناتج عن الصدمة (11%)، ومضاعفات الجراحة (11%)، والنوبة القلبية (4%). وقد شهد متوسط ​​العمر المتوقع ارتفاعًا منذ ثمانينيات القرن الماضي. وانخفض متوسط ​​العمر عند الوفاة بسبب الفشل التنفسي من 17.42 عامًا في ثمانينيات القرن الماضي إلى 30.74 عامًا في العقد الأول من الألفية الثانية. ^{[ 9 ]}

وُصفت هذه الحالة لأول مرة، بشكل متزامن ومستقل، عام 1929، من قِبل لويس موركيو (1867-1935)، ^{[ 10 ]} وهو طبيب أوروغواياني بارز اكتشفها في مونتيفيديو ، وجيمس فريدريك بريلسفورد (1888-1961)، وهو طبيب أشعة إنجليزي في برمنغهام ، إنجلترا. ^{[ 11 ] [ 12 ]} وقد لاحظ كلاهما حدوث عتامة في القرنية ، ومرض في صمام الأبهر ، وإفراز كبريتات الكيراتان في البول. لاحظ موركيو هذا الاضطراب لدى أربعة أشقاء من عائلة من أصل سويدي، وسجّل ملاحظاته باللغة الفرنسية. ^{[ 13 ]}

• متلازمة هيرلر ( MPS I )
• متلازمة هنتر (MPS II)
• متلازمة سانفيليبو (MPS III)
• التقزم