رسم الخرائط الجينية

الموسوعة الحرة
خريطة الارتباط الجيني لذباب الفاكهة التي وضعها توماس هانت مورجان . كانت هذه أول خريطة جينية ناجحة تم إنتاجها وتوفر دليلاً مهمًا على نظرية بوفيري-ساتون للكروموسومات في الوراثة . تُظهر الخريطة المواضع النسبية للخصائص الأليلية على الكروموسوم الثاني لذباب الفاكهة. المسافة بين الجينات (وحدات الخريطة) تساوي النسبة المئوية لأحداث التقاطع التي تحدث بين الأليلات المختلفة. [1]
تعديل الصورة​
خريطة جينية تفاعلية للحمض النووي للبلاستيدات الخضراء من نبات التبغ . توجد الأجزاء ذات العلامات الموجودة بالداخل على الشريط B من الحمض النووي ، بينما توجد الأجزاء ذات العلامات الموجودة بالخارج على الشريط A. تشير الشقوق إلى الإنترونات .

تصف خريطة الجينات أو خريطة الجينوم الأساليب المستخدمة لتحديد موقع الجين على الكروموسوم والمسافات بين الجينات. [ 2 ] [3] يمكن لخريطة الجينات أيضًا وصف المسافات بين المواقع المختلفة داخل الجين.

إن جوهر رسم خرائط الجينوم هو وضع مجموعة من العلامات الجزيئية في مواضعها الخاصة على الجينوم. وتأتي العلامات الجزيئية في جميع الأشكال. ويمكن النظر إلى الجينات باعتبارها نوعًا خاصًا من العلامات الجينية في بناء خرائط الجينوم، ويمكن رسمها بنفس الطريقة التي يتم بها رسم أي علامات أخرى. وفي بعض مجالات الدراسة، تساهم رسم خرائط الجينات في إنشاء مواد جديدة معاد تركيبها داخل الكائن الحي. [4]

تساعد الخرائط الجينية في وصف الترتيب المكاني للجينات على الكروموسوم . يتم تعيين الجينات لموقع محدد على الكروموسوم يُعرف باسم الموضع ويمكن استخدامها كعلامات جزيئية للعثور على المسافة بين الجينات الأخرى على الكروموسوم. توفر الخرائط للباحثين الفرصة للتنبؤ بأنماط وراثة السمات المحددة، مما قد يؤدي في النهاية إلى فهم أفضل للسمات المرتبطة بالأمراض. [5]

إن الأساس الجيني لخرائط الجينات هو توفير مخطط يمكن أن يساعد الباحثين في إجراء تسلسل الحمض النووي . تساعد خريطة الجينات في تحديد المواضع النسبية للجينات وتسمح للباحثين بتحديد مناطق الاهتمام في الجينوم . ومن ثم يمكن التعرف على الجينات وتسلسلها بسرعة . [6]

تتضمن طريقتان لإنشاء خرائط الجينات ( رسم الخرائط الجينية ) رسم الخرائط الفيزيائية ورسم الخرائط الجينية. يستخدم رسم الخرائط الفيزيائية تقنيات علم الأحياء الجزيئي لفحص الكروموسومات. وبالتالي تسمح هذه التقنيات للباحثين بمراقبة الكروموسومات بشكل مباشر بحيث يمكن إنشاء خريطة بمواضع الجينات النسبية. من ناحية أخرى، يستخدم رسم الخرائط الجينية التقنيات الوراثية للعثور بشكل غير مباشر على الارتباط بين الجينات. يمكن أن تشمل التقنيات تجارب التهجين ( الهجين ) وفحص الأنساب . تسمح هذه التقنية بإنشاء خرائط بحيث يمكن تحليل المواضع النسبية للجينات والتسلسلات المهمة الأخرى. [6]

مناهج رسم الخرائط

هناك طريقتان مميزتان لرسم الخرائط تستخدم في مجال رسم خرائط الجينوم: الخرائط الجينية (المعروفة أيضًا باسم خرائط الارتباط) [7] والخرائط الفيزيائية. [3] في حين أن كلتا الخريطتين عبارة عن مجموعة من العلامات الجينية ومواضع الجينات ، [8] فإن مسافات الخرائط الجينية تعتمد على معلومات الارتباط الجيني ، بينما تستخدم الخرائط الفيزيائية مسافات فيزيائية فعلية تقاس عادةً بعدد أزواج القواعد . في حين أن الخريطة الفيزيائية يمكن أن تكون تمثيلًا أكثر دقة للجينوم، فإن الخرائط الجينية غالبًا ما تقدم رؤى حول طبيعة مناطق مختلفة من الكروموسوم، على سبيل المثال، تختلف نسبة المسافة الجينية إلى المسافة الفيزيائية بشكل كبير في مناطق جينومية مختلفة مما يعكس معدلات إعادة تركيب مختلفة، وغالبًا ما يشير هذا المعدل إلى مناطق كروماتيكية (غنية بالجينات عادةً) مقابل مناطق غير متجانسة (فقيرة بالجينات عادةً) من الجينوم.

رسم الخرائط الجينية

يبدأ الباحثون رسم خريطة جينية بجمع عينات من الدم أو اللعاب أو الأنسجة من أفراد الأسرة الذين يحملون مرضًا أو سمة بارزة وأفراد الأسرة الذين لا يحملونها. العينة الأكثر شيوعًا المستخدمة في رسم الخرائط الجينية، وخاصة في الاختبارات الجينومية الشخصية هي اللعاب. ثم يعزل العلماء الحمض النووي من العينات ويفحصونه عن كثب، بحثًا عن أنماط فريدة في الحمض النووي لأفراد الأسرة الذين يحملون المرض والحمض النووي لأولئك الذين لا يحملون المرض. يشار إلى هذه الأنماط الجزيئية الفريدة في الحمض النووي باسم تعدد الأشكال أو العلامات. [9]

إن الخطوات الأولى لبناء خريطة جينية هي تطوير العلامات الجينية ورسم خريطة السكان. فكلما اقتربت علامتان من الكروموسوم، كلما زادت احتمالية انتقالهما إلى الجيل التالي معًا. وبالتالي، يمكن استخدام أنماط "الانفصال المشترك" لجميع العلامات لإعادة بناء ترتيبها. مع وضع هذا في الاعتبار، يتم تسجيل النمط الجيني لكل علامة جينية لكل من الوالدين وكل فرد في الأجيال التالية. تعتمد جودة الخرائط الجينية إلى حد كبير على هذه العوامل: عدد العلامات الجينية على الخريطة وحجم السكان الذين سيتم رسم الخريطة عليهم. يرتبط العاملان ببعضهما البعض، حيث أن زيادة عدد السكان الذين سيتم رسم الخريطة عليهم يمكن أن تزيد من "دقة" الخريطة وتمنع "تشبعها".

في رسم الخرائط الجينية، يمكن استخدام أي سمة تسلسلية يمكن تمييزها بأمانة عن الوالدين كعلامة وراثية. في هذا الصدد، يتم تمثيل الجينات من خلال "سمات" يمكن تمييزها بأمانة بين الوالدين. يتم حساب ارتباطها بالعلامات الجينية الأخرى بنفس الطريقة كما لو كانت علامات مشتركة ويتم بعد ذلك وضع مواضع الجينات الفعلية بين قوسين في منطقة بين أقرب علامتين متجاورتين. ثم يتم تكرار العملية بأكملها من خلال النظر إلى المزيد من العلامات التي تستهدف تلك المنطقة لرسم خريطة جوار الجينات بدقة أعلى حتى يمكن تحديد موضع سببي محدد. غالبًا ما يشار إلى هذه العملية باسم " الاستنساخ الموضعي "، ويتم استخدامها على نطاق واسع في دراسة الأنواع النباتية. أحد أنواع النباتات، على وجه الخصوص حيث يتم استخدام الاستنساخ الموضعي هو الذرة . [10] الميزة العظيمة لرسم الخرائط الجينية هي أنها يمكن أن تحدد الموضع النسبي للجينات بناءً على تأثيرها الظاهري فقط.

إن رسم الخرائط الجينية هو وسيلة لتحديد الكروموسوم الذي يحتوي على أي جين على وجه التحديد وتحديد مكان وجود هذا الجين على هذا الكروموسوم المعين. كما يعمل رسم الخرائط كطريقة لتحديد الجين الأكثر احتمالاً لإعادة التركيب بناءً على المسافة بين جينين. يتم قياس المسافة بين جينين بوحدات تُعرف باسم وحدات السنتيمورجان أو وحدات الخريطة، وهذه المصطلحات قابلة للتبادل. السنتيمورجان هو المسافة بين الجينات التي يكون فيها ناتج الانقسام الاختزالي واحدًا من مائة ناتج معاد التركيب. [11] [4] كلما ابتعد الجينان عن بعضهما البعض، زادت احتمالية إعادة تركيبهما. وإذا كانا أقرب، فسيحدث العكس. [12]

تحليل الارتباط

يعتمد تحليل الارتباط على فهم موقع الكروموسومات وتحديد جينات المرض. توجد بعض الجينات المرتبطة أو المقترنة وراثيًا ببعضها البعض بالقرب من بعضها البعض على نفس الكروموسوم. أثناء الانقسام الاختزالي ، تكون هذه الجينات قادرة على أن تُورث معًا ويمكن استخدامها كعلامة وراثية للمساعدة في تحديد النمط الظاهري للأمراض. نظرًا لأن تحليل الارتباط يمكنه تحديد أنماط الوراثة، فإن هذه الدراسات تعتمد عادةً على الأسرة. [13]

أول خريطة جينية (Sturtevant, 1913) تظهر ستة جينات مرتبطة بالجنس.
الخريطة الجينية لذبابة الفاكهة، نشرت في نظرية الجين طبعة 1926. [14]

تم رسم أقدم خرائط الجينات عن طريق تحليل الارتباطات لذباب الفاكهة، في مجموعة البحث حول توماس هانت مورجان . نُشرت أول خريطة في عام 1913. [15]

تحليل ارتباط الجينات

يعتمد تحليل ارتباط الجينات على السكان؛ فهو لا يركز على أنماط الوراثة، بل يعتمد على التاريخ الكامل للسكان. ينظر تحليل ارتباط الجينات إلى مجموعة سكانية معينة ويحاول تحديد ما إذا كان تواتر الأليل في الأفراد المصابين مختلفًا عن تواتر مجموعة التحكم من الأفراد غير المصابين من نفس السكان. هذه الطريقة مفيدة بشكل خاص لتحديد الأمراض المعقدة التي لا تحتوي على نمط وراثة مندلي . [16]

رسم الخرائط المادية

وبما أن قياس المسافات الفعلية بين أزواج القواعد أمر صعب أو غير ممكن بشكل عام، فإن الخرائط الفيزيائية تُبنى في الواقع من خلال تفتيت الجينوم إلى قطع أصغر حجماً هرمياً أولاً. ومن خلال تحديد خصائص كل قطعة على حدة ثم تجميعها معاً مرة أخرى، فإن المسار المتداخل أو "مسار التبليط" لهذه القطع الصغيرة من شأنه أن يسمح للباحثين باستنتاج المسافات الفيزيائية بين السمات الجينومية.

رسم الخرائط التقييدية هي طريقة يتم فيها الحصول على معلومات بنيوية بخصوص جزء من الحمض النووي باستخدام إنزيمات التقييد . إنزيمات التقييد هي إنزيمات تساعد في قطع أجزاء من الحمض النووي عند تسلسلات التعرف المحددة. يتضمن أساس رسم الخرائط التقييدية هضم (أو قطع) الحمض النووي باستخدام إنزيمات التقييد. يتم بعد ذلك تشغيل شظايا الحمض النووي المهضومة على هلام الأجار باستخدام الرحلان الكهربائي ، والذي يوفر للمرء معلومات حول حجم هذه الشظايا المهضومة. تساعد أحجام هذه الشظايا في الإشارة إلى المسافة بين مواقع إنزيمات التقييد على الحمض النووي الذي تم تحليله، وتوفر للباحثين معلومات حول بنية الحمض النووي الذي تم تحليله. [16] النمط الناتج لهجرة الحمض النووي - يتم استخدام بصمة جينية لتحديد أي امتداد من الحمض النووي في الاستنساخ . من خلال تحليل بصمات الأصابع، يتم تجميع المتجاورات بواسطة وسائل آلية (FPC) أو يدوية (مستكشفات المسارات) في امتدادات الحمض النووي المتداخلة. الآن يمكن إجراء اختيار جيد للاستنساخ لتسلسل الاستنساخ بكفاءة لتحديد تسلسل الحمض النووي للكائن الحي قيد الدراسة.

في الخرائط الفيزيائية، لا توجد طرق مباشرة لتمييز جين معين لأن الخريطة لا تتضمن أي معلومات تتعلق بالسمات والوظائف. يمكن ربط العلامات الجينية بخريطة فيزيائية من خلال عمليات مثل التهجين الموضعي . من خلال هذا النهج، يمكن "تثبيت" متجاورات الخريطة الفيزيائية على خريطة جينية. يمكن بعد ذلك تسلسل النسخ المستخدمة في متجاورات الخريطة الفيزيائية على نطاق محلي للمساعدة في تصميم علامة جينية جديدة وتحديد المواضع المسببة.

القيد الكبير هو نوع من الخرائط الفيزيائية حيث يتم هضم الحمض النووي ذو الوزن الجزيئي العالي باستخدام إنزيم تقييد يحتوي على عدد قليل من مواقع التقييد.

توجد طرق بديلة لتحديد كيفية تداخل الحمض النووي في مجموعة من النسخ دون تسلسل النسخ بالكامل. وبمجرد تحديد الخريطة، يمكن استخدام النسخ كمورد لاحتواء مساحات كبيرة من الجينوم بكفاءة. وهذا النوع من رسم الخرائط أكثر دقة من الخرائط الجينية.

تعيين القيود

رسم الخرائط التقييدية هي طريقة يتم فيها الحصول على معلومات بنيوية بخصوص جزء من الحمض النووي باستخدام إنزيمات التقييد . إنزيمات التقييد هي إنزيمات تساعد في قطع أجزاء من الحمض النووي عند تسلسلات التعرف المحددة. يتضمن أساس رسم الخرائط التقييدية هضم (أو قطع) الحمض النووي باستخدام إنزيمات التقييد. ثم يتم تشغيل شظايا الحمض النووي المهضومة على هلام الأجار باستخدام الرحلان الكهربائي ، والذي يوفر للمرء معلومات حول حجم هذه الشظايا المهضومة. تساعد أحجام هذه الشظايا في الإشارة إلى المسافة بين مواقع إنزيمات التقييد على الحمض النووي الذي تم تحليله، وتوفر للباحثين معلومات حول بنية الحمض النووي الذي تم تحليله. [16]

التهجين الموضعي الفلوري

التهجين الموضعي الفلوري (FISH) هو طريقة تستخدم للكشف عن وجود (أو غياب) تسلسل الحمض النووي داخل الخلية. [17] يتم تمييز مجسات الحمض النووي الخاصة بالمناطق الكروموسومية أو الجينات ذات الاهتمام بالفلوروكرومات . من خلال ربط الفلوروكرومات بالمجسات، يتمكن الباحثون من تصور تسلسلات الحمض النووي المتعددة في وقت واحد. عندما يتلامس المجس مع الحمض النووي على كروموسوم معين، سيحدث التهجين. وبالتالي، سيتم الحصول على معلومات بشأن موقع تسلسل الحمض النووي هذا. يحلل FISH الحمض النووي أحادي السلسلة ( ssDNA ). بمجرد أن يكون الحمض النووي في حالته أحادية السلسلة، يمكن للحمض النووي أن يرتبط بمجسه المحدد. [6]

تعيين المواقع ذات العلامات التسلسلية (STS)

الموقع المسمى بالتسلسل (STS) هو تسلسل قصير من الحمض النووي (يبلغ طوله حوالي 100 - 500 زوج قاعدي ) يُرى أنه يظهر عدة مرات داخل جينوم الفرد. يمكن التعرف على هذه المواقع بسهولة، وعادةً ما تظهر مرة واحدة على الأقل في الحمض النووي الذي يتم تحليله. تحتوي هذه المواقع عادةً على تعدد أشكال وراثية تجعلها مصادر لعلامات وراثية قابلة للحياة (لأنها تختلف عن التسلسلات الأخرى). يمكن رسم خرائط للمواقع المسمىة المتسلسلة داخل جينومنا وتتطلب مجموعة من شظايا الحمض النووي المتداخلة. يستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل بشكل عام لإنتاج مجموعة من شظايا الحمض النووي. بعد إنشاء الشظايا المتداخلة، يمكن تحليل مسافة الخريطة بين STSs. من أجل حساب مسافة الخريطة بين STSs، يحدد الباحثون التردد الذي تحدث به الانقطاعات بين العلامتين (انظر تسلسل البندقية ) [16]

رسم خرائط لمواقع الطفرات

في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين، كان الرأي السائد هو أن الجينات الموجودة في الكروموسوم هي كيانات منفصلة، ​​لا يمكن تقسيمها عن طريق إعادة التركيب الجيني ومرتبة مثل الخرز على الخيط. خلال الفترة من 1955 إلى 1959، أجرى بنزر تجارب إعادة التركيب الجيني باستخدام طفرات rII من البكتيريا العاثية T4 . ووجد أنه على أساس اختبارات إعادة التركيب، يمكن رسم مواقع الطفرة بترتيب خطي. [18] [19] قدمت هذه النتيجة دليلاً على الفكرة الأساسية المتمثلة في أن الجين له بنية خطية تعادل طول الحمض النووي مع العديد من المواقع التي يمكن أن تتحور بشكل مستقل.

في عام 1961، أجرى فرانسيس كريك وليزلي بارنيت وسيدني برينر وريتشارد واتس توبين تجارب جينية أظهرت الطبيعة الأساسية للرمز الجيني للبروتينات. [20] أظهرت هذه التجارب، التي تضمنت رسم خرائط للمواقع الطفرية داخل جين rIIB في البكتيريا العاثية T4، أن ثلاث قواعد نووية متسلسلة من الحمض النووي للجين تحدد كل حمض أميني متتالي من البروتين المشفر. وبالتالي، تبين أن الرمز الجيني عبارة عن رمز ثلاثي، حيث يحدد كل ثلاثي (يُسمى كودون) حمضًا أمينيًا معينًا. كما حصلوا على دليل على أن الكودونات لا تتداخل مع بعضها البعض في تسلسل الحمض النووي الذي يشفر البروتين، وأن مثل هذا التسلسل يُقرأ من نقطة بداية ثابتة.

أجرى إدغار وآخرون [21] تجارب رسم خرائط باستخدام الطفرات r من البكتيريا العاثية T4، مما أظهر أن ترددات إعادة التركيب بين الطفرات rII ليست مضافة بشكل صارم. عادةً ما يكون تردد إعادة التركيب من تزاوج طفرتين rII (axd) أقل من مجموع ترددات إعادة التركيب للفواصل الفرعية الداخلية المجاورة (axb) + (bxc) + (cxd). على الرغم من أنها ليست مضافة بشكل صارم، فقد تم إثبات علاقة منهجية [22] تعكس على الأرجح الآلية الجزيئية الأساسية لإعادة التركيب الجيني .

تسلسل الجينوم

يُشار أحيانًا عن طريق الخطأ إلى تسلسل الجينوم باسم "رسم خريطة الجينوم" من قبل غير علماء الأحياء. تشبه عملية التسلسل العشوائي [23] عملية رسم الخرائط المادية: فهي تكسر الجينوم إلى أجزاء صغيرة، وتحدد خصائص كل جزء، ثم تجمعها معًا مرة أخرى (تختلف تقنيات التسلسل الأحدث اختلافًا جذريًا). وفي حين أن النطاق والغرض والعملية مختلفان تمامًا، يمكن اعتبار تجميع الجينوم الشكل "النهائي" للخريطة المادية، حيث يوفر بطريقة أفضل بكثير كل المعلومات التي يمكن أن تقدمها الخريطة المادية التقليدية.

يستخدم

إن تحديد الجينات عادة ما يكون الخطوة الأولى في فهم جينوم نوع ما؛ أما رسم خريطة للجين فهو عادة الخطوة الأولى في تحديد الجين. وعادة ما يكون رسم خريطة الجينات نقطة البداية للعديد من الدراسات اللاحقة المهمة.

ارتباط المرض

تُعرف عملية تحديد العنصر الجيني المسؤول عن مرض ما أيضًا باسم "الرسم الخرائطي". إذا كان المكان الذي يتم فيه البحث مقيدًا بالفعل إلى حد كبير، فإن البحث يُسمى الرسم الخرائطي الدقيق للجين. يتم الحصول على هذه المعلومات من خلال التحقيق في مظاهر المرض في العائلات الكبيرة ( الارتباط الجيني ) أو من دراسات الارتباط الجيني القائمة على السكان .

باستخدام الأساليب المذكورة أعلاه، يتمكن الباحثون من رسم خرائط جينات المرض. إن إنشاء خريطة الجينات هو الخطوة الأولى الحاسمة نحو تحديد جينات المرض. تسمح خرائط الجينات بتحديد الأليلات المتغيرة وتسمح للباحثين بالتنبؤ بالجينات التي يعتقدون أنها تسبب النمط الظاهري المتحور . مثال على اضطراب تم تحديده من خلال تحليل الارتباط هو التليف الكيسي . على سبيل المثال، مع التليف الكيسي (CF)، تم تحليل عينات الحمض النووي من خمسين عائلة متأثرة بالتليف الكيسي باستخدام تحليل الارتباط. تم تحليل مئات العلامات المتعلقة بالتليف الكيسي في جميع أنحاء الجينوم حتى تم تحديد التليف الكيسي على الذراع الطويلة للكروموسوم 7. ثم أكمل الباحثون تحليل الارتباط على علامات الحمض النووي الإضافية داخل الكروموسوم 7 لتحديد موقع أكثر دقة لجين التليف الكيسي. وجدوا أن جين التليف الكيسي يقع حول 7q31-q32 (انظر تسمية الكروموسومات ). [16]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Mader S (2007). علم الأحياء (الطبعة التاسعة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 209. ISBN 978-0-07-325839-3.
  2. ^ "Gene mapping - Glossary Entry". Genetics Home Reference] . Bethesda, MD: Lister Hill National Center for Biomedical Communications, an Intramural Research Division of the US National Library of Medicine . 2013-09-03 . تم الاسترجاع في 2013-09-06 .
  3. ^ ab "Mapping". Genome.gov . تم الاسترجاع في 3 مايو 2023 .
  4. ^ ab Ladejobi O, Elderfield J, Gardner KA, Gaynor RC, Hickey J, Hibberd JM, et al. (ديسمبر 2016). "تعظيم إمكانات مجموعات المحاصيل متعددة الوالدين". علم الجينوم التطبيقي والترجمي . 11 : 9-17. doi :10.1016/j.atg.2016.10.002. PMC 5167364. PMID  28018845 . 
  5. ^ نوسباوم، روبرت ل.؛ ماكينيس، رودريك ر.؛ ويلارد، هنتنغتون ف. (2016). تومسون وتومسون علم الوراثة في الطب (الطبعة الثامنة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسفير. ص 178-187. رقم ISBN 978-1-4377-0696-3. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016 . استرجاع 13 أكتوبر 2015 .
  6. ^ abc Brown, Terence, A. (2002). Genomes. Manchester, UK: Garland Science. ISBN 0-471-25046-5.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ "الخريطة الجينية". Genome.gov . تم الاسترجاع في 2 مايو 2023 .
  8. ^ Aguilera-Galvez C, Champouret N, Rietman H, Lin X, Wouters D, Chu Z, et al. (مارس 2018). "تطور مكانان مختلفان للجين R مع Avr2 من Phytophthora infestans ويمنحان خصائص مقاومة مميزة في البطاطس". دراسات في علم الفطريات . 89 : 105-115. doi :10.1016/j.simyco.2018.01.002. PMC 6002340. PMID  29910517 . 
  9. ^ "ورقة حقائق حول الخريطة الجينية".
  10. ^ Gallavotti A, Whipple CJ (يناير 2015). "الاستنساخ الموضعي في الذرة (Zea mays subsp. mays, Poaceae)". تطبيقات في علوم النبات . 3 (1): 1400092. doi :10.3732/apps.1400092. PMC 4298233. PMID  25606355 . 
  11. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2017-04-01). "التحليل النسخي لمجموعات خلايا الرئة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب". الدورة الدموية الرئوية . التقدم في علوم المحاصيل: الابتكار والاستدامة. 10 (1): 175-184. doi :10.1016/j.cj.2016.06.003. PMC 7052475. PMID 32166015  . 
  12. ^ Goldberg M, Fischer J, Hood L, Hartwell L (2020). علم الوراثة: من الجينات إلى الجينومات . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص 125-128. ISBN 978-1-260-24087-0.
  13. ^ Pulst, Stefan M. (يونيو 1999). "تحليل الارتباط الجيني". JAMA Neurology . 56 (6): 667–672. doi : 10.1001/archneur.56.6.667 . PMID  10369304. تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2015 .
  14. ^ مورجان، توماس هانت (1926). نظرية الجين. مكتبة MBLWHOI. نيو هافن، مطبعة جامعة ييل؛ [إلخ، إلخ.]
  15. ^ Sturtevant, AH (1913). "الترتيب الخطي لستة عوامل مرتبطة بالجنس في ذبابة الفاكهة، كما هو موضح من خلال طريقة ارتباطها" (PDF) . مجلة علم الحيوان التجريبي . 14 (1): 43–59. رمز Bibcode :1913JEZ....14...43S. doi :10.1002/jez.1400140104. S2CID  82583173.
  16. ^ أ ب ج د هارتويل، ليلاند هـ.؛ هود، ليروي؛ جولدبرج، مايكل ل.؛ رينولدز، آن إي.؛ سيلفر، لي م.؛ كاراجيانيس، جيم؛ باباكونستانتينو، ماريا (2014). علم الوراثة: من الجينات إلى الجينومات (الطبعة الكندية). كندا: ماكجرو هيل رايرسون. ص 456-459، 635-636. رقم ISBN 978-0-07-094669-9تم الاسترجاع بتاريخ 13 أكتوبر 2015 .
  17. ^ "ورقة حقائق حول التهجين الموضعي الفلوري". Genome.gov . تم الاسترجاع في 3 مايو 2023 .
  18. ^ بنزر س (يونيو 1955). "البنية الدقيقة لمنطقة وراثية في البكتيريا". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 41 (6): 344-54. doi :10.1073/pnas.41.6.344. PMC 528093. PMID  16589677 . 
  19. ^ بنزر س (نوفمبر 1959). "حول طوبولوجيا البنية الدقيقة الجينية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 45 (11): 1607-20. doi :10.1073/pnas.45.11.1607. PMC 222769. PMID  16590553 . 
  20. ^ Crick FH, Barnett L, Brenner S, Watts-Tobin RJ (ديسمبر 1961). "الطبيعة العامة للرمز الجيني للبروتينات". Nature . 192 : 1227–32. doi :10.1038/1921227a0. PMID  13882203.
  21. ^ Edgar RS, Feynman RP, Klein S, Lielausis I, Steinberg CM (فبراير 1962). "Mapping experiments with r mutants of bacteriophage T4D". Genetics . 47 (2): 179–186. doi :10.1093/genetics/47.2.179. PMC 1210321. PMID  13889186 . 
  22. ^ فيشر كم، بيرنشتاين إتش (ديسمبر 1965). “جمع الفواصل الزمنية في سيسترون RIIA للعاثية T4D”. علم الوراثة . 52 (6): 1127–36. دوى :10.1093/علم الوراثة/52.6.1127. بمك 1210971 . بميد  5882191. 
  23. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2018). "التصنيف النسخي لمجموعات خلايا الرئة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب". Pulmonary Circulation . 10 (1): 890–898. doi : 10.1080/1828051X.2018.1462110 . PMC 7052475. PMID  32166015 . 

قراءة إضافية

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gene_mapping&oldid=1260042686"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate