المتفطرة الجذامية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

المتفطرة الجذامية (المعروفة أيضًا باسم عصية الجذام أو عصية هانسن ) هي إحدى نوعي البكتيريا المسببة لمرض هانسن (الجذام) ، [ 1 ] وهو مرض معدٍ مزمن ولكنه قابل للشفاء، يُلحق الضرر بالأعصاب الطرفية ويستهدف الجلد والعينين والأنف والعضلات. [ 2 ]

هي بكتيريا عصوية الشكل ، موجبة الغرام ، مقاومة للأحماض، وطفيلية داخلية إجبارية ، مما يعني أنها، على عكس قريبتها المتفطرة السلية ، لا يمكن زراعتها في أوساط المختبر الخالية من الخلايا. [ 3 ] يُعزى ذلك على الأرجح إلى حذف الجينات وتدهورها الذي تعرض له جينوم هذا النوع عبر التطور الاختزالي ، مما جعل البكتيريا تعتمد اعتمادًا كبيرًا على عائلها للحصول على المغذيات والوسائط الأيضية . [ 4 ] تتميز هذه البكتيريا بنطاق عوائل ضيق، فباستثناء الإنسان، فإن العوائل الطبيعية الأخرى الوحيدة هي المدرع ذو التسعة أشرطة والسنجاب الأحمر . [ 5 ] تصيب هذه البكتيريا بشكل رئيسي البلاعم وخلايا شوان ، وتوجد عادةً متجمعة على شكل سياج . [ 6 ] [ 7 ]

كانت بكتيريا المتفطرة الجذامية حساسة للدابسون كعلاج منفرد، لكنها طورت منذ ستينيات القرن الماضي مقاومة لهذا المضاد الحيوي . وتوصي منظمة الصحة العالمية حاليًا بالعلاج متعدد الأدوية ، الذي يشمل الدابسون والريفامبيسين والكلوفازيمين . وقد اكتشف هذا النوع من البكتيريا عام 1873 الطبيب النرويجي غيرهارد أرمور هانسن ، وكانت أول بكتيريا تُعرف بأنها مسببة للمرض لدى البشر. [ 8 ]

علم الأحياء الدقيقة

تلوين AFB المعدل في حالة من الجذام الورمي يظهر العديد من العصيات المقاومة للأحماض على شكل قضيب

المتفطرة الجذامية هي بكتيريا داخلية، متعددة الأشكال ، غير مكونة للأبواغ ، غير متحركة ، مقاومة للأحماض ، وممرضة . [ 3 ] وهي عصية هوائية (بكتيريا عصوية الشكل) ذات جوانب متوازية ونهايات مستديرة، محاطة بطبقة شمعية مميزة من حمض الميكوليك ، وهي سمة فريدة للمتفطرات . تكون موجبة لصبغة غرام ، ولكن تقليديًا كانت المتفطرة الجذامية تُصبغ بصبغة كاربول فوكسين في صبغة زيل-نيلسن . ولأن هذه العصيات أقل مقاومة للأحماض من المتفطرة السلية (MTB)، تُستخدم الآن طريقة صبغة فايت-فاراكو، التي تتميز بتركيز حمضي أقل. [ 9 ] [ 10 ] وهي تشبه المتفطرة السلية في الحجم والشكل. توجد هذه البكتيريا في الآفات الحبيبية، وتكون كثيرة العدد بشكل خاص في العُقيدات. تتواجد هذه البكتيريا عادةً بأعداد كبيرة داخل آفات الجذام الورمي، وتتجمع عادةً على شكل سياج . [ 6 ] عند فحص خلايا العائل بالمجهر الضوئي، يمكن العثور على بكتيريا المتفطرة الجذامية منفردة أو في تجمعات تُعرف باسم "الكرات"، وتكون العصيات مستقيمة أو منحنية قليلاً، ويتراوح طولها بين 1 و8 ميكرومتر ، وقطرها 0.3 ميكرومتر. [ 11 ] تنمو البكتيريا بشكل أفضل عند درجة حرارة تتراوح بين 27 و30 درجة مئوية، مما يجعل الجلد والغشاء المخاطي للأنف والأعصاب الطرفية أهدافًا رئيسية للإصابة ببكتيريا المتفطرة الجذامية . [ 12 ] 

نطاق المضيف

تتميز بكتيريا المتفطرة الجذامية بنطاق عوائل ضيق، فباستثناء الإنسان، فإن العوائل الأخرى الوحيدة هي المدرع ذو التسعة أشرطة والسنجاب الأحمر ، [ 5 ] وقد ثبت أن المدرع مصدر للجذام الحيواني المنشأ لدى البشر. [ 13 ] في المختبر، يمكن إصابة الفئران، وهذا نموذج حيواني مفيد . [ 14 ]

زراعة

تتميز بكتيريا المتفطرة الجذامية بفترة تضاعف طويلة بشكل غير معتاد (تتراوح بين 12 و14 يومًا مقارنةً بـ 20 دقيقة لبكتيريا الإشريكية القولونية )، بالإضافة إلى صعوبة زراعتها في المختبر (على الأوساط التقليدية الخالية من الخلايا المضيفة). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ولأنها طفيلي إلزامي داخل الخلايا ، فإنها تفتقر إلى العديد من الجينات الضرورية للبقاء على قيد الحياة بشكل مستقل، مما يُصعّب زراعتها. كما أن جدار الخلية المعقد والفريد الذي يجعل من الصعب القضاء على أفراد جنس المتفطرة هو أيضًا سبب معدل تكاثرها البطيء للغاية. تُفضل المتفطرة الجذامية درجات الحرارة المنخفضة، والظروف الحمضية قليلاً، والظروف الهوائية الدقيقة، وتُفضل استخدام الدهون كمصدر للطاقة بدلاً من السكريات. على الرغم من أن ظروف النمو اللازمة للمتفطرة الجذامية معروفة، إلا أنه لم يتم اكتشاف وسط زراعي خالٍ تمامًا من الخلايا المضيفة لدعم نموها . [ 18 ] بما أن الزراعة في المختبر غير ممكنة عمومًا، فقد تمت زراعتها بدلاً من ذلك في وسادات أقدام الفئران، [ 14 ] وفي المدرعات نظرًا لانخفاض درجة حرارة أجسامها الأساسية. [ 19 ] [ 18 ]

الاسْتِقْلاب

أدى التطور الاختزالي الذي شهده جينوم المتفطرة الجذامية إلى إضعاف قدراتها الأيضية مقارنة بأنواع المتفطرة الأخرى ، وتحديداً في مساراتها الهدمية. [ 20 ]

الهدم

يشير عدم قدرة المتفطرة الجذامية على النمو في بيئات خالية من الكائنات الحية الأخرى إلى اعتمادها على المغذيات والمركبات الوسيطة من مضيفها. [ 21 ] وتتأثر العديد من مسارات الهدم الموجودة في أنواع أخرى من المتفطرات ، نتيجةً لغياب الإنزيمات التي تؤدي أدوارًا رئيسية في تحلل المغذيات. [ 21 ] فقدت المتفطرة الجذامية القدرة على استخدام مصادر الكربون الشائعة، مثل الأسيتات والجلاكتوز، في مسارات استقلاب الطاقة المركزية لديها. [ 4 ] بالإضافة إلى ذلك، يتأثر تحلل الدهون، مع وجود نقص في إنزيمات الليباز الرئيسية، وبروتينات أخرى تشارك في تحلل الدهون. [ 22 ] وتستمر مسارات هدم الكربون الوظيفية في الوجود في هذا النوع، مثل مسار تحلل الجلوكوز، ومسار فوسفات البنتوز، ودورة حمض الستريك. [ 21 ] وتحد هذه النواقص بشكل كبير من نمو الميكروب إلى عدد محدود من مصادر الكربون، مثل المركبات الوسيطة المشتقة من المضيف. [ 4 ]

البناء

لم تتأثر مسارات البناء في بكتيريا المتفطرة الجذامية بشكل كبير بتطورها الاختزالي. [ 20 ] إذ تحتفظ هذه البكتيريا بقدرتها على تخليق المادة الوراثية، مثل البيورينات والبيريميدينات والنيوكليوتيدات والنيوكليوسيدات، بالإضافة إلى تخليق جميع الأحماض الأمينية، باستثناء الميثيونين والليسين. [ 21 ]

الجينوم

أُنجز التسلسل الجينومي الأول لسلالة من بكتيريا المتفطرة الجذامية في عام 2001، كاشفًا عن 1604 جينًا مُشفِّرًا للبروتين و1116 جينًا كاذبًا. [ 23 ] أُنجز التسلسل الجينومي لسلالة عُزلت في الأصل في ولاية تاميل نادو بالهند ، وسُمِّيت TN ، في عام 2013. يحتوي هذا التسلسل الجينومي على 3,268,203 زوجًا قاعديًا (bp) ومتوسط ​​محتوى G+C يبلغ 57.8%، وهو أقل بكثير من بكتيريا المتفطرة السلية ، التي يبلغ طول تسلسلها الجينومي 4,441,529 زوجًا قاعديًا ونسبة محتوى G+C فيها 65.6%. [ 24 ]

تُظهر مقارنة تسلسل جينوم المتفطرة الجذامية مع تسلسل جينوم المتفطرة السلية حالةً متطرفةً من التطور الاختزالي . إذ يحتوي أقل من نصف الجينوم على جينات وظيفية . ويُقدّر أن حوالي 2000 جين من جينوم المتفطرة الجذامية قد فُقدت. [ 23 ] ويبدو أن حذف الجينات وتحللها قد أدى إلى القضاء على العديد من الأنشطة الأيضية الهامة، بما في ذلك إنتاج السايدروفور ، وجزء من سلاسل التنفس التأكسدي، ومعظم سلاسل التنفس الهوائية الدقيقة واللاهوائية ، والعديد من الأنظمة الهدمية ودوائرها التنظيمية. [ 25 ] ويرتبط هذا التطور الاختزالي إلى حد كبير بتطور الكائن الحي إلى بكتيريا داخلية إجبارية. [ 26 ]

الجينات الكاذبة

فُقدت العديد من الجينات التي كانت موجودة في جينوم السلف المشترك لبكتيريا المتفطرة الجذامية والمتفطرة السلية في جينوم المتفطرة الجذامية. [ 23 ] [ 27 ] ونظرًا لاعتماد المتفطرة الجذامية على كائن مضيف، فقدت العديد من وظائف إصلاح الحمض النووي الخاصة بها، مما زاد من حدوث طفرات الحذف . [ 26 ] ولأن نواتج هذه الجينات المحذوفة موجودة عادةً في الخلايا المضيفة المصابة بالمتفطرة الجذامية ، فإن تأثير الطفرات على الميكروب يكون ضئيلاً، مما يسمح له بالبقاء داخل المضيف على الرغم من صغر حجم جينومه. [ 28 ] ونتيجةً لذلك، شهدت المتفطرة الجذامية انخفاضًا كبيرًا في حجم جينومها مع فقدان العديد من الجينات. [ 4 ] يتكون أكثر من نصف جينوم العامل الممرض حاليًا من جينات كاذبة نتيجةً لما يُعرف بالتطور الاختزالي . [ 4 ] من بين الجينومات المنشورة، تحتوي المتفطرة الجذامية على أكبر عدد من الجينات الكاذبة (>1000). [ 29 ] نشأ العديد من هذه الجينات الكاذبة من إدخال كودونات توقف، والتي قد تكون ناجمة عن خلل في عامل سيجما (بروتين ضروري لبدء النسخ في البكتيريا) أو إدخال تسلسلات متكررة مشتقة من عناصر متنقلة. [ 30 ] تتغير مستويات التعبير عن بعض الجينات الكاذبة في المتفطرة الجذامية عند إصابة البلاعم، مما يشير إلى أن بعض هذه الجينات ليست جميعها جينات "متحللة"، بل قد تؤدي وظائف في العدوى والتكاثر داخل الخلايا. [ 29 ] هذا الاختزال الجينومي ليس كاملاً. [ 27 ] إن تقليص حجم الجينوم من 4.42 مليون زوج قاعدي، مثل جينوم المتفطرة السلية ، إلى 3.27 مليون زوج قاعدي من شأنه أن يفسر فقدان حوالي 1200 تسلسل ترميز البروتين .

الإنزيمات الأساسية

يوجد ثمانية إنزيمات أساسية لبكتيريا المتفطرة الجذامية ، أحدها إنزيم ألانين راسيميز (alr). يكتسب هذا الإنزيم أهمية بالغة لوجوده في إنزيم D-ألانين-D-ألانين ليغاز وفي استقلاب الألانين /الأسبارتات. تشمل الإنزيمات الأساسية الأخرى إنزيم dTDP4deydrorhamnose 3,5epimerase (rm1C) الذي يلعب دورًا هامًا في كلٍ من استقلاب سكريات النيوكليوتيدات وتخليق وحدات سكريات البوليكيتيد. كما يتطلب تخليق البتيدوغليكان وجود الإنزيمات الستة الأساسية المتبقية لبكتيريا المتفطرة الجذامية، وهي: murG، وmurF، وMurE، وmurY، وmurC، وmurD. [ 31 ]

توزيع

تنتشر هذه البكتيريا عالميًا بين البشر، لكن أعلى معدلات انتشارها تتركز في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وآسيا، وأمريكا الجنوبية. [ 32 ] وتشمل المناطق الجغرافية التي تنتشر فيها بكتيريا المتفطرة الجذامية : أنغولا، والبرازيل، وجمهورية أفريقيا الوسطى، وجمهورية الكونغو الديمقراطية، وولايات ميكرونيزيا الموحدة، والهند، وكيريباتي، ومدغشقر، ونيبال، وجمهورية جزر مارشال، وجمهورية تنزانيا المتحدة. [ 33 ]

منذ إدخال العلاج متعدد الأدوية في ثمانينيات القرن الماضي، انخفض معدل انتشار حالات الجذام بنسبة 95%. [ 34 ] وقد دفع هذا الانخفاض منظمة الصحة العالمية إلى إعلان القضاء على الجذام كمشكلة صحية عامة، حيث يُعرَّف بأنه انتشار أقل من مريض واحد لكل 10,000 نسمة. [ 35 ] وإلى جانب انتقال بكتيريا المتفطرة الجذامية من البشر المصابين، قد تُشكِّل المصادر البيئية أيضًا خزانًا مهمًا للبكتيريا . فقد تم الكشف عن الحمض النووي للمتفطرة الجذامية في تربة منازل مرضى الجذام في بنغلاديش، وفي جحور المدرعات في سورينام، وفي موائل السناجب الحمراء المصابة بالجذام في الجزر البريطانية. [ 36 ] ووجدت إحدى الدراسات العديد من التقارير عن حالات جذام مرتبطة بتاريخ من الاتصال بالمدرعات في الولايات المتحدة. [ 34 ] اقتُرح مسار انتقال حيواني المنشأ من خلال التعرض لحيوان المدرع، حيث أظهرت دراسة سابقة أُجريت في جنوب شرق الولايات المتحدة إصابة مرضى بشريين بنفس النمط الجيني لبكتيريا المتفطرة الجذامية المرتبطة بالمدرع . [ 37 ] لوحظت معدلات إصابة عالية ببكتيريا المتفطرة الجذامية في حيوانات المدرع في ولاية بارا البرازيلية، وأظهر الأفراد الذين تناولوا لحم المدرع بشكل متكرر مستويات أعلى بكثير من مستضد المتفطرة الجذامية النوعي، وهو غليكوليبيد فينولي 1 (PGL-I)، مقارنةً بمن لم يتناولوه أو تناولوه بشكل أقل تكرارًا. [ 38 ] [ 34 ]

تطور

أقرب الكائنات الحية صلةً ببكتيريا المتفطرة الجذامية هي المتفطرة الجذامية الورمية . تباعدت هذه الأنواع قبل 13.9  مليون سنة (بنسبة 95%، أعلى كثافة احتمالية خلفية تتراوح بين 8.2  مليون سنة و 21.4  مليون سنة ). وقد حُسب أن السلف المشترك الأحدث لسلالات المتفطرة الجذامية الحالية عاش قبل 3607 سنوات (بنسبة 95%، أعلى كثافة احتمالية خلفية تتراوح بين 2204 و5525 سنة). وبلغ معدل الاستبدال المُقدَّر 7.67 × 10⁻⁹ استبدالًا لكل موقع في السنة، وهو معدل مشابه لأنواع البكتيريا الأخرى. [ 39 ]

قدّرت دراسةٌ للجينومات المعزولة من حالاتٍ تعود للعصور الوسطى معدل الطفرات بـ 6.13 × 10⁻⁹ . كما أظهر الباحثون أن عصية الجذام في الأمريكتين قد جُلبت إليها من أوروبا. [ 40 ] وتشير دراسةٌ أخرى إلى أن المتفطرة الجذامية نشأت في شرق أفريقيا، وانتشرت منها إلى أوروبا والشرق الأوسط في البداية، قبل أن تنتشر إلى غرب أفريقيا والأمريكتين خلال الخمسمائة عام الماضية. [ 41 ]

تم الحصول على تسلسلات شبه كاملة لبكتيريا المتفطرة الجذامية من هياكل عظمية تعود للعصور الوسطى، تحمل آفات عظمية تشير إلى الإصابة بالجذام، من أصول جغرافية مختلفة في أوروبا، وذلك باستخدام تقنيات التقاط الحمض النووي والتسلسل عالي الإنتاجية . وقد قورنت التسلسلات القديمة بتلك الخاصة بسلالات حديثة مأخوذة من خزعات لمرضى الجذام يمثلون أنماطًا جينية وأصولًا جغرافية متنوعة، مما أتاح رؤى جديدة في فهم تطورها ومسارها عبر التاريخ، والجغرافيا الوراثية لبكتيريا الجذام، واختفاء الجذام من أوروبا. [ 40 ]

أظهرت فيرينا ج. شوينمان وآخرون حفاظًا ملحوظًا على التركيب الجيني خلال الألف عام الماضية وتشابهًا وثيقًا بين السلالات الحديثة والقديمة، مما يشير إلى أن الانخفاض المفاجئ في مرض الجذام في أوروبا لم يكن بسبب فقدان الضراوة، بل بسبب عوامل خارجية، مثل الأمراض المعدية الأخرى، أو التغيرات في مناعة المضيف، أو تحسن الظروف الاجتماعية. [ 40 ]

التسبب في المرض

تتراوح فترة حضانة بكتيريا المتفطرة الجذامية من 9 أشهر إلى 20 عامًا. [ 42 ] تتكاثر البكتيريا داخل الخلايا، وتحديدًا في الخلايا النسيجية والخلايا العصبية، ولها شكلان. أحدهما "درني"، وهو الشكل الذي يحفز استجابة مناعية خلوية تحد من نموه، ويحتوي على عدد قليل من العصيات القابلة للكشف. [ 43 ] من خلال هذا الشكل، تتكاثر المتفطرة الجذامية في موضع دخولها، وعادةً ما يكون الجلد، حيث تغزو خلايا شوان وتستعمرها . ثم تحفز البكتيريا ارتشاح الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة، والخلايا الظهارية، والخلايا العملاقة في الجلد، مما يؤدي إلى ظهور بقع مسطحة كبيرة ذات حواف حمراء مرتفعة على جلد المصابين. تتميز هذه البقع بمراكز جافة وشاحبة وخالية من الشعر، مصحوبة بفقدان الإحساس في الجلد. وقد ينشأ فقدان الإحساس نتيجة غزو الأعصاب الحسية الطرفية. تُعد البقعة الموجودة في موقع دخول العدوى إلى الجلد وفقدان الإحساس بالألم من المؤشرات السريرية الرئيسية التي تدل على إصابة الفرد بنوع من الجذام الدرني. [ 44 ]

حيوان المدرع ذو التسعة نطاقات، وهو ناقل معروف لمرض الجذام [ 45 ]

الشكل الثاني من الجذام هو الشكل "الجذامي"، حيث تتكاثر الميكروبات داخل البلاعم في موضع الدخول، وتتميز بوجود العديد من العصيات القابلة للكشف (متعددة العصيات). [ 43 ] كما تنمو هذه الميكروبات داخل الأنسجة الظهارية للوجه وشحمة الأذن. وتكون الخلايا التائية الكابتة المُستحثة كثيرة، بينما تكون الخلايا الظهارية والخلايا العملاقة نادرة أو غائبة. ومع ضعف المناعة الخلوية، تظهر أعداد كبيرة من المتفطرة الجذامية في البلاعم، ويُصاب المرضى المصابون بحطاطات في موضع الدخول، تتميز بطي الجلد. ويؤدي التدمير التدريجي للأعصاب الجلدية إلى ما يُعرف بـ" وجه الأسد الكلاسيكي ". وقد يؤدي التغلغل الواسع لهذه البكتيريا إلى أضرار جسيمة في الجسم؛ على سبيل المثال، فقدان العظام والأصابع. [ 44 ]

أعراض عدوى المتفطرة الجذامية

تشمل أعراض عدوى المتفطرة الجذامية ، المعروفة أيضًا بالجذام، تقرحات جلدية شاحبة اللون، وكتلًا أو نتوءات لا تزول بعد عدة أسابيع أو أشهر؛ وتلفًا في الأعصاب، مما قد يؤدي إلى فقدان الإحساس في الأطراف؛ بالإضافة إلى ضعف العضلات. عادةً ما تستغرق الأعراض من 3 إلى 5 سنوات للظهور بعد التعرض للبكتيريا. مع ذلك، لا تظهر الأعراض على بعض الأفراد إلا بعد 20 عامًا من التعرض للبكتيريا. تجعل فترة الحضانة الطويلة هذه التشخيص بناءً على تقدير تعرض الفرد لمسببات المرض أمرًا صعبًا. [ 46 ]

في حيوان المدرع، تسبب بكتيريا المتفطرة الجذامية عدوى منتشرة مع تغيرات هيكلية ومرضية مماثلة في الأنسجة والأعصاب. [ 47 ]

بحسب وحدة علم الأمراض البيطرية بجامعة إدنبرة ، فإنّ أعراض المرض لدى السناجب واضحة لا لبس فيها: إذ يظهر تورم شديد وتساقط للشعر حول الخطم والشفاه والجفون والأذنين والأعضاء التناسلية، وأحيانًا في القدمين والأطراف السفلية. ويتميز هذا الجلد العاري بمظهر لامع. وعادةً ما يكون السنجاب في حالة بدنية سيئة بشكل عام، وقد يعاني من عبء كبير من الطفيليات مثل البراغيث والقراد والعث. [ 48 ]

التركيب الكيميائي للدابسون ، أول مضاد حيوي فعال لعلاج الجذام، والذي تم اكتشافه في الأربعينيات من القرن العشرين

علاج

تُكسب الأحماض الميكولية الموجودة في جدران خلايا البكتيريا مقاومةً للعديد من المضادات الحيوية، وتُعدّ عامل ضراوة رئيسيًا. [ 49 ] أوصت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية بالعلاج متعدد الأدوية (MDT) عام 1984، وأصبح العلاج القياسي للجذام. وتُوفّر منظمة الصحة العالمية هذا العلاج مجانًا منذ عام 1995 للدول الموبوءة. يُستخدم العلاج متعدد الأدوية لعلاج الجذام لأن علاجه بدواء واحد (العلاج الأحادي) قد يُؤدي إلى مقاومة الأدوية. يعتمد مزيج الأدوية المُستخدم في العلاج متعدد الأدوية على تصنيف المرض. تُوصي منظمة الصحة العالمية مرضى الجذام متعدد العصيات باستخدام مزيج من الريفامبيسين، والكلوفازيمين، والدابسون لمدة 12 شهرًا. كما تُوصي مرضى الجذام قليل العصيات باستخدام مزيج من الريفامبيسين والدابسون لمدة 6 أشهر. [ 50 ] يجب تناول المضادات الحيوية بانتظام حتى اكتمال العلاج لأن بكتيريا المتفطرة الجذامية قد تُصبح مقاومة للأدوية. [ 51 ] يمكن تحديد فعالية العلاج باستخدام صبغة مقاومة للأحماض لبكتيريا المتفطرة الجذامية من مسحة جلدية لتقدير عدد العصيات المتبقية في جسم المريض. [ 52 ]

يبلغ عدد حالات الجذام المُبلغ عنها سنويًا حوالي 250,000 حالة، مما يشير إلى أن سلسلة انتقال العدوى لم تُقطع بعد، على الرغم من استخدام العلاج متعدد الأدوية الذي أدى إلى انخفاض معدل انتشار الجذام بنسبة 90%. وهذا يُظهر بوضوح أن السيطرة على المرض لم تصل بعد إلى المستوى المطلوب، مما يستدعي مواصلة البحث عن علاجات وأساليب للسيطرة عليه. [ 4 ]

من التدابير الوقائية ضد بكتيريا المتفطرة الجذامية تجنب المخالطة اللصيقة مع الأشخاص المصابين غير المعالجين. [ 53 ] يُعدّ العمى، وتشوّه اليدين والقدمين، والشلل من آثار تلف الأعصاب المصاحب لبكتيريا المتفطرة الجذامية غير المعالجة. لا يُعالج تلف الأعصاب، ولذلك يُعدّ العلاج المبكر ضروريًا. [ 51 ] يوفر لقاح عصية كالميت غيران (BCG) حماية متفاوتة ضد الجذام، بالإضافة إلى فعاليته الرئيسية ضد السل . [ 54 ]

أهداف المضادات الحيوية

يُثبّط دابسون إنزيم ثنائي هيدروبتيروات سينثاز (DHPS) تنافسيًا، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج رباعي هيدروفولات، وهو مُكوّن أساسي في تخليق الأحماض النووية في بكتيريا المتفطرة الجذامية. يُعطّل ريفامبين ارتباط الوحدة الفرعية بيتا من بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي، مما يُؤدي إلى فصل إنتاج الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) وموت الخلية. لم تُفهم آليات عمل كلوفازيمين بشكل كامل فيما يتعلق بالمتفطرة الجذامية ، ولكن يبدو أن ارتباط الدواء يحدث عند تسلسلات القواعد التي تحتوي على الجوانين، وهو ما قد يُفسّر سبب تفضيل كلوفازيمين للجينومات الغنية بالجوانين والسيتوزين (G+C) للمتفطرات على الحمض النووي البشري. وقد ثبت أن ارتباط كلوفازيمين بالحمض النووي للمتفطرات ضعيف التأثير على قتل بكتيريا المتفطرة الجذامية في الفئران، ولذلك فهو غير مناسب كعلاج وحيد للجذام. من بين الأدوية الرئيسية الثلاثة، يعتبر الريفامبين أكثر فعالية في قتل البكتيريا من الدابسون أو الكلوفازيمين. [ 55 ]

أهداف محتملة للمضادات الحيوية

من المهم إيجاد أهداف جديدة للمضادات الحيوية نظرًا لتزايد مقاومة البكتيريا لها. تمتلك بكتيريا المتفطرة الجذامية ستة إنزيمات أساسية هي murC وmurD وmurE وmurF وmurG وmurY، وكلها ضرورية لتخليق الببتيدوغليكان في هذه البكتيريا. تُعد هذه الإنزيمات وعملية تخليق الببتيدوغليكان أهدافًا محتملة للمضادات الحيوية. ومن خلال استهداف هذه الإنزيمات، التي تحفز إضافة سلاسل عديد الببتيد القصيرة، يمكن منع تخليق جدار الخلية البكتيرية. [ 56 ]

مقاومة المضادات الحيوية

تُلاحظ مقاومة المضادات الحيوية في حوالي 10% من حالات الجذام الجديدة، وفي حوالي 15% من الحالات المُنتكسة. [ 57 ] يُعتقد أن مقاومة الأدوية في المتفطرة الجذامية ناتجة عن تغيرات جينية في أهداف المضادات الحيوية، وانخفاض نفاذية جدار الخلية. [ 58 ] بالمقارنة مع عدد مضخات الإخراج في المتفطرة السلية ، تحتوي المتفطرة الجذامية على نصف هذا العدد تقريبًا. وقد احتُفظ بمضخات الإخراج التي تُساهم في مقاومة الأدوية وضراوة المتفطرة السلية طوال عملية التطور الاختزالي للجينوم التي خضعت لها المتفطرة الجذامية . [ 58 ]

اكتشاف

جيرهارد أرمور هانسن (1841-1912)، الذي اكتشف بكتيريا المتفطرة الجذامية لأول مرة في عام 1873

اكتُشفت بكتيريا المتفطرة الجذامية عام 1873 على يد الطبيب النرويجي غيرهارد أرمور هانسن (1841-1912)، وكانت أول بكتيريا تُحدد كسبب للمرض لدى البشر. [ 8 ] وقد أكد ألبرت لودفيج سيجسموند نايسر أنها بكتيريا ، بعد أن جادل هانسن حول أسبقية الاكتشاف. [ 59 ] باءت محاولات هانسن لإصابة الحيوانات بالبكتيريا بالفشل. فعندما قام، عام 1879، بحقن نسيج من شخص مصاب بالجذام الورمي في عين كاري نيلسداتر، البالغة من العمر 33 عامًا، والتي كانت تعاني من الشكل الدرني الأقل حدة من العدوى، دون موافقة، طُرد من منصبه في مستشفى الجذام في بيرغن ومُنع من ممارسة الطب. [ 60 ] لم يكن لهذه القضية تأثير يُذكر على سمعة هانسن المهنية، فواصل أبحاثه. [ 61 ]

ملحوظات

مراجع

  1. ↑ سيرانو-كول هـ، كاردونا-كاسترو ن (يونيو 2022). "قرحات عصبية في الجذام: السمات السريرية والتشخيص والعلاج". مجلة العناية بالجروح . 31 (ملحق 6): ص32- ص 40. doi : 10.12968/jowc.2022.31.Sup6.S32 . PMID 35678776. S2CID 249521365 .  
  2. ↑ "المتفطرة الجذامية، سبب الجذام" . جمعية علم الأحياء الدقيقة . 27 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2019 .
  3. 1 2 ماكموري دي إن (1996). "المتفطرات والنوكارديا" . في بارون إس، وآخرون (محررون). علم الأحياء الدقيقة الطبية لبارون ( الطبعة الرابعة). الفرع الطبي لجامعة تكساس. ISBN   978-0-9631172-1-2PMID 21413269. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2017 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 سينغ ب، كول إس تي (يناير 2011). " المتفطرة الجذامية : الجينات، والجينات الكاذبة، والتنوع الجيني" . علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 6 (1): 57-71 . doi : 10.2217/fmb.10.153 . PMC 3076554. PMID 21162636 .  
  5. 1 2 شارما ر، سينغ ب، بينا م، سوبرامانيان ر، تشولجينكو ف، كيم ج، وآخرون . (أغسطس 2018). " النمو التفاضلي لسلالات المتفطرة الجذامية (الأنماط الجينية للنيوكليوتيدات المفردة) في المدرعات". العدوى، علم الوراثة والتطور . 62 : 20-26 . doi : 10.1016/j.meegid.2018.04.017 . PMID 29665434. S2CID 4953934 .   
  6. 1 2 "علم الأحياء الدقيقة لبكتيريا الجذام" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2013.
  7. ↑ ليال-كالف، تي، مارتينز، بي إل، بيرتولوتشي، دي إف، روزا، بي إس، دي كامارغو، آر إم، جيرمانو، جي في، بريتو دي سوزا، في إن، بيريرا لاتيني، إيه سي، مورايس، إم أو (2021). " بصمات التعبير الجيني واسعة النطاق تكشف عن نمط تنشيط مضاد للميكروبات في البلاعم المشتقة من الخلايا الوحيدة المصابة ببكتيريا المتفطرة الجذامية مع تعدد منخفض للعدوى" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 647832. doi : 10.3389/fimmu.2021.647832 . PMC 8085500. PMID 33936067 .  
  8. 1 2 هانسن جي ايه (1874). Undersøgelser Angående Spedalskhedens Årsager [ التحقيقات المتعلقة بمسببات الجذام ] (باللغة الدنماركية). او سي ال سي 969496922 . مؤرشفة من الأصلي في 29 سبتمبر 2022 . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2021 . 
  9. ↑ كالاغارلا إس، ألوري آر، ساكا إس، غودا في، أوندافالي إن، كولالابودي إس إيه (مايو 2022). "فعالية المجهر الفلوري مقابل صبغة فايت-فاراكو المعدلة في عينات خزعة الجلد لحالات الجذام - دراسة مقارنة". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 61 (5): 595-599 . doi : 10.1111/ijd.16046 . PMID 35061916. S2CID 246165881 .  
  10. ^ فرويس لوس أنجلوس، سوتو مينيسوتا، ترينداد MA (2022). "الجذام: الخصائص السريرية والمناعية" . أنيس برازيليروس دي الأمراض الجلدية . 97 (3): 338-347 . دوى : 10.1016/j.abd.2021.08.006 . بمك 9133310 . بميد 35379512 .  
  11. ^ شينيك تي إم (2006). " المتفطرة الجذامية ". في Dworkin M، Falkow S، Rosenberg E، Schleifer KH، Stackebrandt E (eds.). بدائيات النوى . سبرينغر. ص 934 – 44. دوى : 10.1007 / 0-387-30743-5_35 . رقم ISBN  978-0-387-25493-7أُرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2019 .
  12. ↑ غورباخ إس إل، بارتليت جي جي، بلاكلو إن آر (1992). الأمراض المعدية . فيلادلفيا: سوندرز. ص 1882. ISBN  0-7216-4168-7. OCLC 22346573 . 
  13. ↑ والش جي بي، مايرز دبليو إم، بينفورد سي إتش، جورموس بي جيه، باسكن جي بي، وولف آر إتش، جيرون بي جيه (1988). "الجذام كمرض حيواني المنشأ: تحديث". مجلة أكتا ليبرولوجيكا . 6 (1): 51-60 . PMID 3051854 . 
  14. 1 2 آدامز إل بي (مايو 2021). " الاستعداد والمقاومة في الجذام: دراسات على نموذج الفأر" . مراجعات المناعة . 301 (1): 157-174 . doi : 10.1111/imr.12960 . PMC 8252540. PMID 33660297 .  
  15. ↑ "المتفطرة الجذامية" . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2021 .
  16. ↑ ترومان، ر. و.، وكراهنبول، ج. ل. (مارس 2001). "بكتيريا المتفطرة الجذامية الحية ككاشف بحثي". المجلة الدولية للجذام وأمراض المتفطرات الأخرى . 69 (1): 1-12 . PMID 11480310 . 
  17. ↑ جيليس، تي بي (2015). "المتفطرة الجذامية". علم الأحياء الدقيقة الطبية الجزيئية (الطبعة الثانية) : 1655-1668 . doi : 10.1016/B978-0-12-397169-2.00093-7 . ISBN 978-0-12-397169-2.
  18. 1 2 لاهيري ر، آدامز إل بي. (2016) "زراعة وتحديد حيوية المتفطرة الجذامية "، الفصل 5.3. في سكولارد دي إم، جيليس تي بي (محرران)، الكتاب الدولي عن الجذام،.
  19. ↑ شارما ر، سينغ ب، لوغري دبليو جيه، لوكهارت جيه إم، إنمان دبليو بي، دوثي إم إس، وآخرون . (ديسمبر 2015). "الجذام الحيواني المنشأ في جنوب شرق الولايات المتحدة" . الأمراض المعدية الناشئة . 21 (12): 2127-2134 . doi : 10.3201/eid2112.150501 . PMC 4672434. PMID 26583204 .   
  20. 1 2 بوراه ك، جيراردي كيه دي، ميندوم تا، ليري إل إم، بيست دي جي، لارا فا، وآخرون . (ديسمبر 2019). بويل جي بي (محرر). "المتفطرة الجذامية داخل الخلايا تستخدم الجلوكوز المضيف كمصدر للكربون في خلايا شوان" . مبيو . 10 (6). دوى : 10.1128/mBio.02351-19 . بمك 6918074 . بميد 31848273 .   
  21. ١ ٢ ٣ ٤ بورا ك، كيرني جيه إل، بانيرجي ر، فاتس ب، وو هـ، داهالي س، وآخرون (يوليو ٢٠٢٠). بورلي بي آر (محرر). "GSMN-ML - إعادة بناء شبكة التمثيل الغذائي على نطاق الجينوم لمسببات الأمراض البشرية الإلزامية المتفطرة الجذامية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . ١٤ (٧) e٠٠٠٧٨٧١. doi : ١٠.١٣٧١/journal.pntd.٠٠٠٧٨٧١ . PMC ٧٣٦٥٤٧٧. PMID ٣٢٦٢٨٦٦٩ .   
  22. ↑ كول إس تي، إيغلميير كيه، باركهيل جيه، جيمس كيه دي، طومسون إن آر، ويلر بي آر، وآخرون . (فبراير 2001) . "تدهور جيني هائل في عصية الجذام". نيتشر . 409 (6823): 1007-1011 . Bibcode : 2001Natur.409.1007C . doi : 10.1038/35059006 . PMID 11234002. S2CID 4307207 .   
  23. 1 2 3 كول إس تي، إيغلميير كيه، باركهيل جيه، جيمس كيه دي، طومسون إن آر، ويلر بي آر، وآخرون . (فبراير 2001). "تدهور جيني هائل في عصية الجذام". نيتشر . 409 (6823): 1007-1011 . Bibcode : 2001Natur.409.1007C . doi : 10.1038 / 35059006 . PMID 11234002. S2CID 4307207 .   
  24. ↑ نارايانان إس، ديشباندي يو (يونيو 2013). "تسلسل الجينوم الكامل لأربعة عزلات سريرية من المتفطرة السلية من تاميل نادو، جنوب الهند" . إعلانات الجينوم . 1 (3): e00186–13. doi : 10.1128/genomeA.00186-13 . PMC 3707582. PMID 23788533 .  
  25. ↑ كول إس تي، بروش آر، باركهيل جيه، غارنييه تي، تشرشر سي، هاريس دي، وآخرون (يونيو 1998). "فك شفرة بيولوجيا المتفطرة السلية من تسلسل الجينوم الكامل" . نيتشر . 393 (6685): 537-544 . Bibcode : 1998Natur.393..537C . doi : 10.1038/31159 . PMID 9634230 .  
  26. 1 2 شافارو-بورتيلو بي، سوتو سي واي، غيريرو ميتشيجان (سبتمبر 2019). “تطور المتفطرة الجذامية والتكيف البيئي”. اكتا تروبيكا . 197 105041. دوى : 10.1016/j.actatropica.2019.105041 . بميد 31152726 . S2CID 173188912 .  
  27. 1 2 شافارو-بورتيلو بي، سوتو سي واي، غيريرو ميتشيجان (سبتمبر 2019). “تطور المتفطرة الجذامية والتكيف البيئي”. اكتا تروبيكا . 197 105041. دوى : 10.1016/j.actatropica.2019.105041 . بميد 31152726 . S2CID 173188912 .  
  28. ↑ فيسا، في دي، وبرينان، بي جيه (3 أغسطس/آب 2001). "جينوم المتفطرة الجذامية: مجموعة جينات بكتيرية دنيا" . علم الأحياء الجينومي . 2 (8) REVIEWS1023. doi : 10.1186/gb-2001-2-8-reviews1023 . PMC 138955. PMID 11532219 .  
  29. 1 2 ناكامورا ك، أكاما ت، بانغ ب د، سيكيمورا س، تانيغاوا ك، وو هـ، وآخرون . (سبتمبر 2009). "الكشف عن التعبير الجيني للرنا من الجينات الكاذبة والمناطق الجينومية غير المشفرة في المتفطرة الجذامية". علم الأمراض الميكروبية . 47 (3): 183-187 . doi : 10.1016/j.micpath.2009.06.006 . PMID 19555754 .  
  30. ↑ أكاما تي، سوزوكي ك، تانيغاوا ك، وآخرون. تحليل مصفوفة التجانب الجينومي الكامل لحمض RNA الخاص ببكتيريا المتفطرة الجذامية يكشف عن تعبير عالٍ للجينات الكاذبة والمناطق غير المشفرة. مجلة علم البكتيريا. 2009؛191(10):3321–3327. DOI:10.1128/JB.00120-09
  31. ↑ شانموغام، أنوسويا؛ ناتاراجان، جياكومار (31 مارس 2010). "تحليلات الجينوم الحاسوبية للإنزيمات الأيضية في المتفطرة الجذامية لتحديد أهداف الأدوية" . المعلوماتية الحيوية . 4 (9): 392-395 . doi : 10.6026/97320630004392 . ISSN 0973-2063 . PMC 2951640. PMID 20975887 .   
  32. ↑ ريبيل إف، شوفور إيه، بروسييه إف، جارلييه في، كامبو إي، أوبيري إيه (2015). "رؤى جديدة حول التوزيع الجغرافي لأنماط SNP الجينية لبكتيريا المتفطرة الجذامية، والتي تم تحديدها لعزلات من حالات الجذام التي تم تشخيصها في فرنسا الكبرى والأراضي الفرنسية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 9 (10) e0004141. doi : 10.1371/journal.pntd.0004141 . PMC 4595418. PMID 26441080 .  
  33. ↑ "خطر التعرض | مرض هانسن (الجذام) | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2015 .
  34. هامبريدج تي ، نانجان تشاندرا إس إل، جيلوك إيه، سوندرسون بي، ريتشاردوس جيه إتش (مايو 2021). "خصائص انتقال المتفطرة الجذامية خلال المراحل المتناقصة من الإصابة بالجذام: مراجعة منهجية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 15 ( 5) e0009436. doi : 10.1371/journal.pntd.0009436 . PMC 8186771. PMID 34038422 .  
  35. ↑ سميث، دبليو سي، فان براكيل، دبليو، جيليس، تي، سوندرسون، بي، ريتشاردوس، جيه إتش (أبريل 2015). " الملايين المفقودة: تهديد للقضاء على الجذام" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 9 (4) e0003658. doi : 10.1371/journal.pntd.0003658 . PMC 4408099. PMID 25905706 .  
  36. ^ Tió-Coma M، Wijnands T، Pierneef L، Schilling AK، Alam K، Roy JC، Faber WR، Menke H، Pieters T، Steveson K، Richardus JH، Geluk A (فبراير 2019). "الكشف عن DNA المتفطرة الجذامية في التربة: إبر متعددة في كومة قش" . التقارير العلمية . 9 (1): 3165. بيب كود : 2019NatSR...9.3165T . دوى : 10.1038/s41598-019-39746-6 . بمك 6395756 . بميد 30816338 .  
  37. ↑ شارما ر، سينغ ب، لوغري دبليو جيه، لوكهارت جيه إم، إنمان دبليو بي، دوثي إم إس، بينا إم تي، ماركوس إل إيه، سكولارد دي إم، كول إس تي، ترومان آر دبليو (ديسمبر 2015). "الجذام الحيواني المنشأ في جنوب شرق الولايات المتحدة" . الأمراض المعدية الناشئة . 21 (12): 2127-34 . doi : 10.3201/eid2112.150501 . PMC 4672434. PMID 26583204 .  
  38. ↑ دا سيلفا إم بي، بورتيلا جيه إم، لي دبليو، جاكسون إم، غونزاليس-جواريرو إم، هيدالغو إيه إس، بيليسلي جيه تي، بوث آر سي، غوبو إيه آر، باريتو جيه جي، مينرفينو إيه إتش، كول إس تي، أفانزي سي، بوسو بي، فرادي إم إيه، جيلوك إيه، سالغادو سي جي، سبنسر جيه إس (يونيو 2018). "أدلة على وجود الجذام الحيواني المنشأ في بارا، منطقة الأمازون البرازيلية، والمخاطر المرتبطة بالاتصال البشري أو استهلاك المدرعات" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 12 (6) e0006532. doi : 10.1371/journal.pntd.0006532 . PMC 6023134. PMID 29953440 .  
  39. ↑ سينغ ب، بينجاك أ، شوينمان ف ج، هيربيغ أ، أفانزي س، بوسو ب، وآخرون . (أبريل 2015). "نظرة معمقة على تطور وأصل عصيات الجذام من خلال تسلسل جينوم المتفطرة الجذامية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (14): 4459-4464 . Bibcode : 2015PNAS..112.4459S . doi : 10.1073 /pnas.1421504112 . PMC 4394283. PMID 25831531 .   
  40. 1 2 3 شوينمان، في. جيه.، سينغ، ب.، ميندوم، ت. أ.، كراوس-كيورا، ب.، ياغر، ج.، بوس، ك. آي.، وآخرون . (يوليو 2013). "مقارنة جينومية شاملة لبكتيريا المتفطرة الجذامية في العصور الوسطى والحديثة". مجلة ساينس . 341 (6142): 179-183 . Bibcode : 2013Sci...341..179S . doi : 10.1126/science.1238286 . PMID 23765279. S2CID 22760148 .   
  41. ↑ مونو م، أونوريه ن، غارنييه ت، أراوز ر، كوبيه جيه واي، لاكروا س، وآخرون . (مايو 2005). " حول أصل الجذام" . مجلة ساينس . 308 (5724): 1040-1042 . doi : 10.1126/science/1109759 . PMID 15894530. S2CID 86109194. مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2019 .   
  42. ↑ "الجذام (مرض هانسن) - الكتاب الأزرق - وزارة الصحة والخدمات الإنسانية، فيكتوريا، أستراليا" . ideas.health.vic.gov.au . مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2015 .
  43. 1 2 هيس إس، رامبوكانا أ (يوليو 2019). كوسارت ب، روي سي آر، سانسونيتي ب (محررون). "علم الأحياء الخلوي للتكيف داخل الخلايا لبكتيريا المتفطرة الجذامية في الجهاز العصبي المحيطي" . ميكروبيولوجي سبيكتروم . 7 (4): 7.4.13. doi : 10.1128/microbiolspec.BAI-0020-2019 . PMC 6700727. PMID 31322104 .  
  44. 1 2 فرادي إم إيه، كولترو بي إس، فيلهو إف بي، هوراسيو جي إس، نيتو إيه إيه، دا سيلفا في زد، وآخرون . (2022). "ظاهرة لوسيو: مراجعة منهجية للأدبيات للتعريف والسمات السريرية والنشوء المرضي والإدارة" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية والتناسلية والجذام . 88 (4): 464– 477. دوى : 10.25259/IJDVL_909_19 . بميد 34672479 . S2CID 239051859 .   
  45. ^ Cabral N، de Figueiredo V، Gandini M، de Souza CF، Medeiros RA، Lery LM، Lara FA، de Macedo CS، Pessolani MC، Pereira GM (2022). "تعديل الاستجابة للمتفطرة الجذامية والتسبب في مرض الجذام" . الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 13 918009. دوى : 10.3389/fmicb.2022.918009 . بمك 9201476 . بميد 35722339 .  
  46. ↑ "نظرة عامة على مرض الجذام" . موقع WebMD . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2019 .
  47. ^ أوليفيرا الرابع، Deps PD، Antunes JM (سبتمبر 2019). "المدرع والجذام: من العدوى إلى النموذج البيولوجي" . ريفيستا دو معهد الطب الاستوائي في ساو باولو . 61 ه 44. دوى : 10.1590/S1678-9946201961044 . بمك 6746198 . بميد 31531622 .  
  48. ↑ مرض الجذام في السنجاب الأحمر، جامعة إدنبرة
  49. ↑ بييغاس كيه جيه، وسوارتس بي إم (ديسمبر 2021). "مجسات كيميائية لوسم دهون المتفطرات" . الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 65 : 57-65 . doi : 10.1016/j.cbpa.2021.05.009 . PMID 34216933 . 
  50. ↑ منظمة الصحة العالمية. "إرشادات لتشخيص وعلاج والوقاية من الجذام." (2018).
  51. ١ ٢ "التشخيص والعلاج | مرض هانسن (الجذام) | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . ٢ نوفمبر ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٨ نوفمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٢ نوفمبر ٢٠١٩ .
  52. ↑ لاهيري ر، آدامز إل بي. تاريخ النشر: ١٨ سبتمبر ٢٠١٦. زراعة وتحديد حيوية المتفطرة الجذامية ، الفصل ٥.٣. في: سكولارد دي إم، جيليس تي بي (محرران)، الكتاب الدولي عن الجذام. www.internationaltextbookofleprosy.org.
  53. ↑ "الجذام: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . www.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2015 .
  54. ↑ دوثي إم إس، جيليس تي بي، ريد إس جي (نوفمبر 2011). " التقدم والعقبات في طريق تطوير لقاح للجذام" . لقاحات بشرية . 7 (11): 1172-1183 . doi : 10.4161/hv.7.11.16848 . PMC 3323495. PMID 22048122 .  
  55. ↑ كامباو إي، ويليامز دي إل. تاريخ النشر: ٢٥ يناير ٢٠١٩. أدوية مضادة للجذام: آليات العمل وآليات المقاومة في المتفطرة الجذامية ، الفصل ٥.٢. في: سكولارد دي إم، جيليس تي بي (محرران)، الكتاب الدولي عن الجذام. www.internationaltextbookofleprosy.org.
  56. ↑ شانموغام، أنوسويا؛ ناتاراجان، جياكومار (2010). "تحليلات الجينوم الحاسوبية للإنزيمات الأيضية في المتفطرة الجذامية لتحديد أهداف الأدوية" . المعلوماتية الحيوية . 4 (9): 392-395 . doi : 10.6026/97320630004392 . PMC 2951640. PMID 20975887. تاريخ الاسترجاع: 17 نوفمبر 2022 .  
  57. ↑ لي إكس، لي جي، يانغ جي، جين جي، شاو واي، لي واي، وي بي، تشانغ إل (أكتوبر 2022). "مقاومة الأدوية (دابسون، ريفامبيسين، أوفلوكساسين) وخصائص الطفرات الجينية المرتبطة بالمقاومة لدى مرضى الجذام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (20) 12443. doi : 10.3390/ijms232012443 . PMC 9604410. PMID 36293307 .  
  58. 1 2 ماتشادو د، ليكورش إي، موغاري ف، كامباو إي، فيفيروس م (2018). "رؤى حول مضخات طرد المتفطرة الجذامية وآثارها في مقاومة الأدوية والضراوة" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 9 : 3072. doi : 10.3389/fmicb.2018.03072 . PMC 6300501. PMID 30619157 .  
  59. ↑ بيليايفا، أو.، أوفاركينا، أو.، ليسانيتس، ي.، موروخوفيتس، هـ.، هونشاروفا، ي.، ميلاشينكو، م. (ديسمبر 2020). "غيرهارد هانسن ضد ألبرت نايسر: أولوية اختراع المتفطرة الجذامية ومشاكل الأخلاقيات الحيوية". أخبار الطب الجورجي (309): 156-1161 . PMID 33526747 . 
  60. ↑ دوبسون، إم جيه (2008). المرض . إنجلوود كليفس، نيوجيرسي: كويركوس. ص 25. ISBN  978-1-84724-399-7.
  61. ↑ لانسكا دي جيه (2015). "أرماور هانسن: الجدل المحيط بتجربته غير الأخلاقية لنقل مرض الجذام من إنسان إلى آخر" . تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2020 .