ورم تكاثري نخاعي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الأورام التكاثرية النخاعية ( MPNs ) هي مجموعة من سرطانات الدم النادرة التي تتميز بزيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء أو البيضاء أو الصفائح الدموية في نخاع العظم . يشير مصطلح "النخاعي " إلى نخاع العظم ، بينما يصف مصطلح "التكاثري" النمو السريع لخلايا الدم، ويصف مصطلح "الورم" هذا النمو بأنه غير طبيعي وغير منضبط.

غالباً ما يرتبط الإفراط في إنتاج خلايا الدم بطفرة جسدية ، على سبيل المثال في علامات الجينات JAK2 و CALR و TET2 و MPL.

في حالات نادرة، قد تتسارع بعض أمراض التكاثر النقوي مثل التليف النقوي الأولي وتتحول إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد . [ 1 ]

تصنيف

تُصنف معظم المؤسسات والمنظمات الأورام التكاثرية النقوية على أنها سرطانات دموية. [ 2 ] في الأورام التكاثرية النقوية، يبدأ الورم (النمو غير الطبيعي) حميدًا وقد يتحول لاحقًا إلى ورم خبيث .

اعتبارًا من عام 2016، أدرجت منظمة الصحة العالمية الفئات الفرعية التالية من اضطرابات التكاثر النقوي: [ 3 ]

الأسباب

تنشأ اضطرابات التكاثر النقوي عندما تُصاب الخلايا السلفية (الخلايا الأرومية) للسلالات النخاعية في نخاع العظم بطفرات جسدية تُسبب نموها بشكل غير طبيعي. وهناك فئة مماثلة من الأمراض للسلالة اللمفاوية، وهي اضطرابات التكاثر اللمفاوي مثل ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، والأورام اللمفاوية ، وابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، والورم النخاعي المتعدد . [ 4 ] يُعتقد أن الوراثة تلعب دورًا محوريًا في تطور اضطرابات التكاثر النقوي، وخاصة في حدوث المضاعفات الانصمامية الخثارية والنزفية. [ 5 ]

تتشابه اضطرابات التكاثر النقوي مع الأمراض الالتهابية المزمنة، ومثل تلك الحالات، يمكن أن تحدث بسبب التعرضات البيئية. [ 6 ]

تشخبص

قد لا تظهر أعراض على المصابين بأمراض التكاثر النقوي عند اكتشاف المرض لأول مرة عن طريق فحوصات الدم. [ 7 ] وبحسب طبيعة الورم التكاثري النقوي، قد تشمل الفحوصات التشخيصية تحديد كتلة خلايا الدم الحمراء (لتشخيص كثرة الحمر)، وسحب عينة من نخاع العظم وخزعة منه ، وقياس تشبع الأكسجين الشرياني ومستوى الكربوكسي هيموغلوبين ، ومستوى الفوسفاتاز القلوي في العدلات ، وفيتامين ب 12 (أو قدرة ارتباطه)، وحمض اليوريك في الدم [ 8 ] أو التسلسل المباشر للحمض النووي للمريض. [ 9 ] ووفقًا لمعايير التشخيص الصادرة عن منظمة الصحة العالمية عام 2016 ، يتم تشخيص الأورام التكاثرية النقوية على النحو التالي: [ 10 ]

ابيضاض الدم النخاعي المزمن

يتميز سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) بوجود طفرة مميزة في كروموسوم فيلادلفيا (BCR-ABL1).

ابيضاض الدم النيوتروفيلي المزمن

يتميز سرطان الدم النخاعي المزمن (CNL) بوجود طفرة في جين CSF3R واستبعاد الأسباب الأخرى لكثرة العدلات .

كثرة الصفيحات الأساسية

يُشخَّص فرط الصفيحات الأساسي (ET) عندما يتجاوز عدد الصفيحات 450 × 10⁹/لتر، ويرتبط بطفرة JAK2 V617F في ما يصل إلى 55% من الحالات [ 11 ] ، وبطفرة MPL (مستقبل الثرومبوبويتين) في ما يصل إلى 5% من الحالات [ 12 ] . يجب ألا يكون هناك زيادة في ألياف الشبكية، ويجب ألا تنطبق على المريض معايير أمراض التكاثر النقوي الأخرى، وخاصةً ما قبل التليف النقوي الأولي (Pre-PMF) .

كثرة الحمر الحقيقية

يرتبط مرض كثرة الحمر الحقيقية (PV) في أغلب الأحيان بطفرة JAK2 V617F في أكثر من 95% من الحالات، بينما ترتبط النسبة المتبقية بطفرات في الإكسون 12 من جين JAK2. ويتطلب التشخيص ارتفاعًا في مستوى الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت ، بالإضافة إلى فحص نخاع العظم الذي يُظهر "تكاثرًا ملحوظًا للخلايا الحمراء والبيضاء والخلايا النواءية مع وجود خلايا نواءية ناضجة متعددة الأشكال ".

التليف النخاعي الأولي/المبكر

يرتبط التليف النخاعي الأولي ما قبل التليف (Pre-PMF) عادةً بطفرات JAK2 أو CALR أو MPL، ويُظهر تليفًا شبكيًا لا يتجاوز الدرجة 1. أما فقر الدم وتضخم الطحال وارتفاع مستوى إنزيم LDH عن الحد الأعلى وكثرة الكريات البيضاء فهي معايير ثانوية. [ 13 ]

التليف النخاعي الليفي الظاهر

كما هو الحال في مرحلة ما قبل التليف النقوي الأولي ، يرتبط التليف النقوي الأولي الظاهر بطفرات في جينات JAK2 أو CALR أو MPL. ومع ذلك، تُظهر خزعة نخاع العظم تليفًا في الشبكية و/أو الكولاجين من الدرجة الثانية أو الثالثة. أما فقر الدم ، وتضخم الطحال ، وارتفاع مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) عن الحد الأعلى الطبيعي، وكثرة الكريات البيضاء، فهي معايير ثانوية.

MPN-U

المرضى الذين يعانون من تجلط الدم غير المبرر والأورام التي لا يمكن تصنيفها في إحدى الفئات الأخرى.

علاج

لا يوجد علاج دوائي شافٍ لأمراض التكاثر النقوي. [ 14 ] يمكن أن يكون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم علاجًا شافيًا لمجموعة صغيرة من المرضى، ومع ذلك، يركز علاج أمراض التكاثر النقوي عادةً على السيطرة على الأعراض والأدوية المثبطة لنخاع العظم للمساعدة في السيطرة على إنتاج خلايا الدم.

يهدف علاج كثرة الصفيحات الأساسية وكثرة الحمر الحقيقية إلى الوقاية من المضاعفات النزفية الخثارية. أما علاج التليف النقوي فيهدف إلى تخفيف فقر الدم وتضخم الطحال والأعراض الأخرى. يُعدّ الأسبرين بجرعات منخفضة فعالاً في علاج كثرة الحمر الحقيقية وكثرة الصفيحات الأساسية. وقد حسّنت مثبطات التيروزين كيناز، مثل إيماتينيب، من مآل مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن، ليصل متوسط ​​العمر المتوقع لديهم إلى مستوى قريب من الطبيعي . [ 15 ]

في الآونة الأخيرة، تمت الموافقة على استخدام مثبط JAK2 ، وهو روكسوليتينيب ، لعلاج التليف النخاعي الأولي . [ 16 ] وتجري حاليًا تجارب على هذه المثبطات لعلاج الأورام التكاثرية النخاعية الأخرى.

حدوث

على الرغم من اعتبارها أمراضًا نادرة، إلا أن معدلات الإصابة بأمراض التكاثر النقوي آخذة في الازدياد، وفي بعض الحالات تتضاعف ثلاث مرات. ويُفترض أن هذا الارتفاع قد يكون مرتبطًا بتحسن القدرات التشخيصية نتيجةً لتحديد جين JAK2 وعلامات جينية أخرى، فضلًا عن استمرار تحسين إرشادات منظمة الصحة العالمية. [ 17 ]

يوجد تباين واسع في معدل الإصابة والانتشار المبلغ عنه لأمراض التكاثر النقوي في جميع أنحاء العالم، مع وجود تحيز في النشر يُشتبه في أنه موجود بالنسبة لكثرة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي الأولي . [ 18 ]

تاريخ

طُرح مفهوم أمراض التكاثر النقوي لأول مرة عام 1951 من قِبل طبيب أمراض الدم ويليام داميشيك . [ 19 ] وقد ساهم اكتشاف ارتباط هذه الأمراض بعلامة جين JAK2 عام 2005 وعلامة CALR عام 2013 في تحسين القدرة على تصنيفها. [ 20 ]

تم تصنيف MPNs على أنها سرطانات الدم من قبل منظمة الصحة العالمية في عام 2008. [ 21 ] في السابق، كانت تُعرف باسم أمراض التكاثر النخاعي (MPD).

في عام 2016، لم يعد يتم تصنيف داء الخلايا البدينة على أنه اضطراب تكاثر الخلايا النخاعية. [ 22 ]

مراجع

  1. ↑ "منع تطور التليف النخاعي إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . كيور توداي . 28 سبتمبر 2018. تاريخ الاسترجاع: 18 فبراير 2023 .
  2. ↑ "هل الأورام التكاثرية النخاعية (MPNs) سرطان؟" . #مؤسسة_أبحاث_الأورام_التكاثرية_النخاعية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2020 .
  3. ↑ أربير، دانيال أ.؛ أورازي، أتيليو؛ هاسيرجيان، روبرت؛ ثيل، يورغن؛ بورويتز، مايكل ج.؛ لو بو، ميشيل م.؛ بلومفيلد، كلارا د.؛ كازولا، ماريو؛ فارديمان، جيمس و. (19 مايو 2016). "مراجعة عام 2016 لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام النخاع العظمي وسرطان الدم الحاد" . مجلة الدم . 127 (20): 2391-2405 . doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ISSN 0006-4971 . PMID 27069254 .  
  4. ↑ ثابا ب، فضل س، بارسي م، روجرز هـ (2021). "الأورام التكاثرية النخاعية". دار نشر ستات بيرلز. PMID 30285359 . {{cite journal}}يتطلب الاستشهاد بالمجلة ( مساعدة )|journal=
  5. ↑ تشيا، يوه كاي (2021). "علم الوراثة الجزيئية للأورام التكاثرية النخاعية الخثارية: الآثار المترتبة على علم الأورام الدقيق" . الجينات والأمراض . doi : 10.1016/j.gendis.2021.01.002 – عبر ساينس دايركت.
  6. ↑ سويفر، إي إم؛ فليشمان ، إيه جي (2023). "الأورام التكاثرية النخاعية - طمس الخطوط الفاصلة بين السرطان والاضطراب الالتهابي المزمن" . فرونت . أونكول . 13. doi : 10.3389/fonc.2023.1208089 . PMC 10288874. PMID 37361587 .  
  7. ↑ "الأعراض والتشخيص وعوامل الخطر | تحالف سياتل لرعاية مرضى السرطان" . www.seattlecca.org . تاريخ الاسترجاع: 10 يوليو 2020 .
  8. ↑ ليفين، مالكولم آي؛ لويس، إس إم؛ بين، باربرا جيه؛ إيميلدا بيتس (2001). داسي ولويس: علم الدم العملي . لندن: دبليو بي سوندرز. ص 586. ISBN  0-443-06377-X.
  9. ↑ ماجور، جي دبليو، تالاك، إم آر، كلوز، إن إم، تايلور، دي، كوربي، دي، مولي، بي، تراو، إم، بيركنز، إيه سي (سبتمبر 2016). "التوصيف الجزيئي السريع للأورام التكاثرية النخاعية باستخدام إعادة تسلسل الإكسونات المستهدفة لـ 86 جينًا مشاركًا في إشارات JAK-STAT والتنظيم اللاجيني" . مجلة التشخيص الجزيئي . 18 (5): 707-718 . doi : 10.1016/j.jmoldx.2016.05.006 . PMID 27449473 . 
  10. ^ باربوي، تيزيانو. ثيلي، يورغن. جيسلينجر، هاينز؛ كفاسنيكا، هانز مايكل؛ فانوتشي، أليساندرو م.؛ جوجليلميلي، باولا؛ أورازي، أتيليو. تيفيري ، أيالو (2018/02/09). "تصنيف منظمة الصحة العالمية ومعايير تشخيصها لعام 2016 للأورام التكاثرية النقوية: ملخص الوثيقة ومناقشة متعمقة" . مجلة سرطان الدم . 8 (2): 15. دوى : 10.1038/s41408-018-0054-y . ردمك 2044-5385 . بمك 5807384 . بميد 29426921 .   
  11. ↑ كامبل بي جيه، سكوت إل إم، باك جي، ويتلي كيه، إيست سي إل، مارسدن جيه تي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "تعريف الأنواع الفرعية لكثرة الصفيحات الأساسية وعلاقتها بكثرة الحمر الحقيقية بناءً على حالة طفرة JAK2 V617F: دراسة مستقبلية". لانسيت . 366 (9501): 1945-1953 . doi : 10.1016/S0140-6736(05) 67785-9 . PMID 16325696. S2CID 36419846 .   
  12. ↑ بير، ب. أ.، كامبل، ب. ج.، سكوت، ل. م.، بنش، أ. ج.، إيربر، و. ن.، بارفورد، د.، وآخرون . (يوليو 2008). "طفرات MPL في اضطرابات التكاثر النقوي: تحليل مجموعة PT-1" . مجلة الدم . 112 (1): 141-149 . doi : 10.1182/blood-2008-01-131664 . PMID 18451306 .  
  13. ↑ ميسا، روبن (3 مايو 2021). "ما هو التليف النخاعي الأولي ما قبل التليف؟" . قوة المريض . هيلث سنترال ذ.م.م. تم الاسترجاع في 23 يونيو 2023 .
  14. ↑ "ملخص" . www.meduniwien.ac.at . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-05-2022 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 09-07-2020 .
  15. ↑ تيفيري، أياليو؛ فاينشنكر، ويليام (10 يناير 2011). "الأورام التكاثرية النخاعية: الفيزيولوجيا المرضية الجزيئية، والفهم السريري الأساسي، واستراتيجيات العلاج". مجلة علم الأورام السريري . 29 (5): 573-582 . doi : 10.1200/JCO.2010.29.8711 . ISSN 0732-183X . PMID 21220604 .  
  16. ↑ تيبس ر، بوغينبيرغر ج م، بنسون ك ل، ميسا ر أ (أكتوبر 2012). "نظرة عامة على التسبب الجزيئي وعلاج الأورام التكاثرية النخاعية". التشخيص والعلاج الجزيئي . 16 (5): 269-283 . doi : 10.1007/s40291-012-0006-3 . PMID 23023734. S2CID 16010648 .  
  17. ↑ روالدسنيس، كريستينا؛ هولست، رينيه؛ فريدريكسن، هنريك؛ غنيمة، وليد (2017). "أورام التكاثر النقوي: اتجاهات الإصابة والانتشار والبقاء على قيد الحياة في النرويج". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 98 (1): 85-93 . doi : 10.1111/ejh.12788 . ISSN 1600-0609 . PMID 27500783. S2CID 19156436 .   
  18. ↑ تيتمارش، جلين جيه؛ دنكومب، أندرو إس؛ ماكمولين، ماري فرانسيس؛ أورورك، مايكل؛ ميسا، روبن؛ دي فوخت، فرانك؛ هوران، سارة؛ فريتشي، لين؛ كلارك، مايك؛ أندرسون، ليزلي أ. (يونيو 2014). "ما مدى شيوع أورام التكاثر النقوي؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 89 (6): 581-587 . doi : 10.1002/ajh.23690 . ISSN 1096-8652 . PMID 24971434 .  
  19. ↑ داميشيك و (أبريل 1951). "بعض التكهنات حول متلازمات التكاثر النخاعي" . مجلة الدم . 6 (4): 372-375 . doi : 10.1182/blood.V6.4.372.372 . PMID 14820991 . 
  20. ↑ "فهم اضطرابات التكاثر النقوي - نظرة عامة | مؤسسة أبحاث اضطرابات التكاثر النقوي" . #مؤسسة_أبحاث_اضطرابات_التكاثر_النقوي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2020 .
  21. ↑ "الأورام التكاثرية النخاعية" . مجتمع دعم مرضى السرطان .
  22. ↑ باربوي تي، ثيل جيه، جيسلينجر إتش، كفاسنيكا إتش إم، فانوتشي إيه إم، غولييلميلي بي، وآخرون . (فبراير 2018). "تصنيف منظمة الصحة العالمية ومعايير التشخيص لأورام التكاثر النقوي لعام 2016: ملخص الوثيقة ومناقشة معمقة" . مجلة سرطان الدم . 8 (2) 15. doi : 10.1038/s41408-018-0054- y . PMC 5807384. PMID 29426921 .