الالتهاب العصبي

الالتهاب العصبي هو التهاب ينشأ عن إطلاق موضعي لوسائط التهابية من قِبَل الخلايا العصبية الواردة ، مثل المادة P ، والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، والنيوروكينين A (NKA)، والإندوثيلين-3 (ET-3). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي إطلاق الببتيدات العصبية إلى زيادة توسع الأوعية الدموية ونفاذية الشعيرات الدموية في الخلايا البطانية الوعائية والخلايا العضلية الملساء. ^{[ 4 ]}

يُعتقد أن إطلاق الوسائط الالتهابية يُحفز بتنشيط قنوات أيونية تُعدّ الكاشفات الرئيسية للمؤثرات البيئية الضارة. ومن هذه القنوات مستقبل الحرارة/الكابسيسين TRPV1 ^{[ 5 ]} ومستقبل الوسابي TRPA1 ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} . وقد تُسبب قنوات TRPA1 المُحفزة بواسطة الليبوبوليسكاريدات التهابًا عصبيًا حادًا ^{[ 9 ] .}

بمجرد إطلاقها، تحفز هذه الببتيدات العصبية إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة المجاورة . وبدوره، يحفز الهيستامين إطلاق المادة P وCGRP؛ وبالتالي، يتم إنشاء رابط ثنائي الاتجاه بين الهيستامين والببتيدات العصبية في الالتهاب العصبي. ^{[ 10 ]}

يبدو أن الالتهاب العصبي يلعب دورًا في نشأة العديد من الاضطرابات، بما في ذلك الشقيقة [ ^{11 ] [ 4 ] ،} والصدفية ^{[ 2 ]} ، والربو ^{[ 12 ]} ، والتهاب الأنف الحركي الوعائي ^{[ 13 ]} ، والألم العضلي الليفي ، والأكزيما ، والوردية ، وخلل التوتر العضلي ، والحساسية الكيميائية المتعددة ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} . في حالة الشقيقة ، يُحفز تنبيه العصب ثلاثي التوائم الالتهاب العصبي عبر إطلاق الببتيدات العصبية ، بما في ذلك المادة P ، وأكسيد النيتريك ، والببتيد المعوي الفعال وعائيًا ، و5-HT ، والنيوروكينين A ، و CGRP ^{[ 4 ]} .

يُسبب نقص المغنيسيوم التهابًا عصبيًا في نموذج حيواني (الفئران). وقد افترض الباحثون أن المادة P ، التي تظهر في اليوم الخامس من نقص المغنيسيوم المُستحث، تُحفز بدورها إنتاج سيتوكينات التهابية أخرى، بما في ذلك إنترلوكين 1 (IL-1) وإنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNFα)، والتي تبدأ في الارتفاع الحاد في اليوم الثاني عشر. لذا، تُعد المادة P عنصرًا أساسيًا في مسار نقص المغنيسيوم وصولًا إلى سلسلة الالتهاب العصبي اللاحقة. ^{[ 17 ]} في دراسة لاحقة، زوّد الباحثون الفئران بمستويات غذائية منخفضة من المغنيسيوم، ولكنها لا تزال ضمن نطاق الاستهلاك الغذائي الموجود لدى البشر، ولاحظوا زيادة في المادة P وTNFα وإنترلوكين 1 بيتا (IL-1β)، تلاها تفاقم في فقدان العظام. تشير هذه البيانات وغيرها إلى أن نقص المغنيسيوم في النظام الغذائي ، حتى عند مستويات شائعة لدى البشر، قد يُحفز الالتهاب العصبي ويؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام . ^{[ 18 ]}

في عام 2018، تمت الموافقة على ثلاثة من مثبطات CGRP من قبل إدارة الغذاء والدواء للوقاية من الصداع النصفي: إيرينوماب؛ فريمانيزوماب؛ وغالكانيزوماب.

يُعدّ الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) هدفًا علاجيًا في علاج الشقيقة نظرًا لدوره المفترض في نقل الألم عبر الجهاز العصبي الثلاثي التوائم، ودوره في توسيع الأوعية الدموية المصاحب للالتهاب العصبي. في عام ٢٠١٨، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مضادات CGRP، وهي إيرينوماب، وفريمانيزوماب، وغالكانيزوماب، للوقاية من الشقيقة. وتخضع مثبطات CGRP أخرى حاليًا لتجارب سريرية.

استباقاً للعلاج بالبوتوكس للصداع النصفي في المستقبل، وجدت دراسة مبكرة أجراها جانكسو وآخرون بعض النجاح في العلاج باستخدام قطع الأعصاب أو المعالجة المسبقة بالكابسيسين لمنع الأعراض المزعجة للالتهاب العصبي. ^{[ 19 ]}

أظهرت دراسة أجريت عام 2010 حول علاج الصداع النصفي باستخدام مثبطات مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) نتائج واعدة. ^{[ 20 ]} في التجارب المبكرة، أظهر أول مضاد فموي غير ببتيدي لمستقبلات CGRP ، وهو MK-0974 ( تيلكاجيبانت )، فعالية في علاج نوبات الصداع النصفي، ^{[ 21 ]} ولكن لوحظ ارتفاع في إنزيمات الكبد لدى اثنين من المشاركين. وتجري حاليًا دراسة علاجات أخرى وروابط أخرى في المسار الالتهابي العصبي بهدف إيقاف المرض، بما في ذلك علاجات الصداع النصفي . ^{[ 22 ]}

بالنظر إلى أن سم البوتولينوم قد ثبتت فعاليته في تثبيط الالتهاب العصبي، وإلى الأدلة التي تشير إلى دور الالتهاب العصبي في نشأة الصدفية ، ^{[ 23 ]} فإن جامعة مينيسوتا تجري حاليًا تجربة سريرية تجريبية لمتابعة الملاحظة التي تفيد بأن المرضى الذين عولجوا بسم البوتولينوم لعلاج خلل التوتر العضلي قد شهدوا تحسنًا ملحوظًا في الصدفية. ^{[ 24 ]}

يُستخدم أستيلين ( أزيلاستين ) لعلاج أعراض التهاب الأنف الحركي الوعائي ، بما في ذلك سيلان الأنف ، واحتقان الأنف، والتنقيط الأنفي الخلفي لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

يبدو أن الستاتينات "تقلل من التعبير عن الببتيدات العصبية الالتهابية المرتبطة بجين الكالسيتونين والمادة P في الخلايا العصبية الحسية"، ^{[ 27 ]} وبالتالي قد تكون مفيدة في علاج الأمراض التي تظهر بالتهاب عصبي سائد.

في مقال نُشر عام 2012 ^{[ 28 ]} في مجلة Nature Neuroscience ، ناقش تشيو وآخرون تطور العلوم المتعلقة بالالتهاب العصبي وقدموا رسمًا بيانيًا ^{[ 29 ]} يوضح الاكتشافات الرئيسية التي أدت إلى الفهم الحالي للالتهاب العصبي وآلياته والحالات التي يسببها اضطرابه.