إنترلوكين 1 بيتا

يُعتقد أن أنواعًا عديدة من الإنفلاماسومات تلعب دورًا في تكوين الأورام نظرًا لخصائصها المُعدِّلة للمناعة، وتعديلها للميكروبات المعوية، وتمايز الخلايا، وموتها المبرمج. وقد يؤدي فرط التعبير عن إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) الناتج عن الإنفلاماسوم إلى التسرطن. وتشير بعض البيانات إلى أن تعدد أشكال الإنفلاماسوم NLRP3 مرتبط بأورام خبيثة مثل سرطان القولون وسرطان الجلد. وقد أُفيد بارتفاع إفراز إنترلوكين-1 بيتا في سلالة خلايا سرطان الرئة الغدّي A549. كما أظهرت دراسة أخرى أن إنترلوكين-1 بيتا، إلى جانب إنترلوكين-8، يلعب دورًا هامًا في مقاومة العلاج الكيميائي لورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب عن طريق تحفيز التعبير عن النواقل عبر الغشاء. ^{[ 19 ]} وأظهرت دراسة أخرى أن تثبيط الإنفلاماسوم والتعبير عن إنترلوكين-1 بيتا يقلل من نمو الخلايا السرطانية في سرطان الجلد. ^{[ 20 ]}

علاوة على ذلك، وُجد أن الإنترلوكين-1β يُنشّط مسارات p38 وp42/22 MAPK في خلايا سرطان الثدي، مما يؤدي في النهاية إلى إفراز مثبط RANK / RANKL ، وهو الأوستيوبروتيجيرين . وتُعدّ المستويات المرتفعة من الأوستيوبروتيجيرين والإنترلوكين-1β سمة مميزة لخلايا سرطان الثدي ذات القدرة العالية على الانتشار. ^{[ 21 ]}

يُصيب فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) خلايا الجهاز المناعي، مثل البلاعم والخلايا المتغصنة والخلايا التائية المساعدة CD4 ⁺ ( TH ). ويمكن أن تُصاب هذه الأخيرة بالفيروس بطرق مختلفة _، وتختلف مصائرها تبعًا لحالة تنشيط الخلية التائية المساعدة. ^{[ 9 ]}

أولًا، قد تموت الخلايا التائية المساعدة (TH ₎ نتيجة تحلل فيروسي بسبب عدوى نشطة تُنتج كمية كافية من الفيروسات لقتل الخلية . ثانيًا، قد تُصاب الخلايا التائية المساعدة (CD4 ⁺ ) بالفيروس، ولكن بدلًا من إنتاج المزيد من الجسيمات الفيروسية، تدخل الخلية في طور الكمون. خلال هذه الفترة، تبدو الخلايا التائية المساعدة متطابقة ظاهريًا، ولكن أي عامل مُجهد قد يؤدي إلى تجدد إنتاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وانتشاره إلى خلايا مناعية جديدة. أخيرًا، قد تُصاب الخلية التائية _{المساعدة} بعدوى غير مكتملة، حيث يُكتشف الفيروس داخل الخلية، ويؤدي موت الخلية المبرمج، المعروف باسم موت الخلايا الالتهابي (pyroptosis )، إلى موت الخلية المصابة. يتم التوسط في موت الخلايا الالتهابي بواسطة كاسبيز-1، ويتميز بتحلل الخلية وإفراز إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β)، مما يُسبب التهابًا وجذب المزيد من الخلايا المناعية. قد يُؤدي هذا إلى حلقة مفرغة من إصابة الخلايا التائية المساعدة (CD4 ⁺ ) بعدوى غير مكتملة بفيروس نقص المناعة البشرية، وموتها عن طريق موت الخلايا الالتهابي، ووصول خلايا تائية مساعدة جديدة إلى موقع الالتهاب حيث تُصاب بالعدوى مرة أخرى. والنتيجة هي استنزاف الخلايا التائية المساعدة. على الرغم من أن مستويات إنترلوكين-1 بيتا في الدم لا تختلف اختلافاً كبيراً بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وغير المصابين به، فقد أظهرت الدراسات ارتفاع مستويات إنترلوكين-1 بيتا في الأنسجة اللمفاوية لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 9 ]}

في الواقع، يتميز النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء ( GALT ) بكثافة عالية من الخلايا المناعية، إذ تُعدّ الأمعاء حلقة وصل بين الميكروبات المعوية التكافلية التي ينبغي أن تبقى مع الجسم المضيف، والبكتيريا الممرضة التي ينبغي ألا تتمكن من الوصول إلى الدورة الدموية. إذا أدت عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى إفراز إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) من قِبَل الخلايا الوحيدة والبلعمية، فإنها تُسبب التهابًا في هذه المنطقة. تستجيب الطبقة الظهارية المخاطية لهذا الالتهاب بإنتاج كميات أقل من بروتينات الوصلات المحكمة أو بتغييرها، مما يُسهّل على الميكروبات الممرضة الانتقال إلى الصفيحة المخصوصة . هنا، يُمكن لهذه الميكروبات الممرضة أن تُنشّط الخلايا المناعية المحلية بشكل أكبر وتُضخّم الاستجابة الالتهابية. ^{[ 9 ]}

لقد ثبت أن عائلة إنترلوكين-1 (IL-1) تلعب دورًا هامًا في الالتهاب في العديد من الأمراض التنكسية، مثل التنكس البقعي المرتبط بالعمر ، واعتلال الشبكية السكري ، والتهاب الشبكية الصباغي . وقد لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستوى بروتين إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) في الجسم الزجاجي لمرضى اعتلال الشبكية السكري. وقد دُرست إمكانية اعتبار IL-1β هدفًا علاجيًا محتملاً لعلاج اعتلال الشبكية السكري. ومع ذلك، لم يُظهر الاستخدام الجهازي لدواء كاناكينوماب تأثيرًا يُذكر. لم يُثبت دور IL-1β في التنكس البقعي المرتبط بالعمر لدى المرضى، ولكن في العديد من النماذج الحيوانية والدراسات المخبرية، تم إثبات دوره في تلف خلايا الظهارة الصبغية الشبكية والخلايا المستقبلة للضوء. يقوم جسيم NLRP3 الالتهابي بتنشيط كاسبيز-1 الذي يحفز انقسام السلائف السيتوبلازمية غير النشطة (pro-IL-1β) إلى شكلها الناضج (IL-1β). تُشكّل الخلايا الظهارية الصبغية الشبكية حاجزًا دمويًا شبكيًا في شبكية العين البشرية، وهو حاجزٌ بالغ الأهمية لنشاطها الأيضي وسلامتها ومنع تسلل الخلايا المناعية. وقد ثبت أن هذه الخلايا قادرة على إفراز إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) عند تعرضها للإجهاد التأكسدي . ويؤدي التفاعل الالتهابي إلى تلف خلايا الشبكية وتسلل خلايا الجهاز المناعي. وتُعدّ العملية الالتهابية، بما في ذلك زيادة تنظيم NLRP3، أحد أسباب التنكس البقعي المرتبط بالعمر وأمراض الشبكية الأخرى التي تُفضي إلى فقدان البصر. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت ارتفاع مستوى كاسبيز-1 في شبكية مرضى السكري، مما يُسبب زيادة في إنتاج إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) وما يتبعه من موت الخلايا العصبية الشبكية. ^{[ 25 ]}

أظهرت دراسات أُجريت على الفئران المصابة بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE)، وهو نموذج لأبحاث التصلب المتعدد (MS) _{، أن تثبيط إنترلوكين-1β قد يجعل الحيوانات مقاومة لـ EAE. يؤدي إنترلوكين-1β إلى إنتاج مجموعة فرعية من الخلايا التائية المساعدة (Th17} ) ذات استجابة التهابية خاصة بمستضد معين . وبالتزامن مع سيتوكينات أخرى، يمكن لإنترلوكين-1β أن يزيد من إنتاج السيتوكين GM-CSF المرتبط بالالتهاب العصبي. ولا تزال الآليات التفصيلية في هذا الصدد قيد الدراسة. ^{[ 25 ]}

لوحظ ارتفاع مستويات إنترلوكين-1β في السائل النخاعي وأنسجة الدماغ لدى مرضى الزهايمر . وتُعدّ لويحات الأميلويد-β ، التي تُميّز مرض الزهايمر، أنماطًا جزيئية مرتبطة بالضرر (DAMPs) تتعرف عليها مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) وتؤدي إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة . ونتيجةً لذلك، تُفرز هذه الخلايا إنترلوكين-1β، بالإضافة إلى سيتوكينات أخرى. ومع ذلك، لا تزال أهمية إنترلوكين-1β في مرض الزهايمر وبداية الالتهاب العصبي غير معروفة إلى حد كبير. ^{[ 25 ]}

أخيرًا، أظهرت الدراسات المختبرية أن إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) يُسبب زيادة في نشاط إنزيم الغلوتاميناز في الميتوكوندريا. ونتيجةً لذلك، يحدث إفراز مفرط للغلوتامات، مما يُؤدي إلى تأثير سام على الجهاز العصبي. ^{[ 25 ]}