OLR1

مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد 1 (مستقبل Ox-LDL 1) المعروف أيضًا باسم مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد من نوع الليكتين 1 (LOX-1) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين OLR1 . [ 5 ]

يُعدّ LOX-1 المُستقبِل الرئيسي للبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد على الخلايا البطانية ، والبلعميات ، والخلايا العضلية الملساء ، [ 6 ] وأنواع أخرى من الخلايا. [ 7 ] ولكن البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد بشكل طفيف يُتعرف عليه بسهولة أكبر بواسطة مُستقبِل TLR4 ، بينما يُتعرف على البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد بشكل كبير بسهولة أكبر بواسطة مُستقبِل CD36 . [ 8 ]

وظيفة

يُعدّ LOX-1 بروتينًا مستقبلًا ينتمي إلى عائلة الليكتينات من النوع C. ويتم تنظيم جينه عبر مسار إشارات AMP الحلقي. يرتبط هذا البروتين بالبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد ، ويُدخله إلى الخلية، ثم يُحلله .

في الوضع الطبيعي، يكون التعبير عن LOX-1 على الخلايا البطانية منخفضًا، ولكن عامل نخر الورم ألفا ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد، وإجهاد القص في الأوعية الدموية ، وغيرها من المحفزات المسببة لتصلب الشرايين تزيد بشكل كبير من التعبير عن LOX-1. [ 7 ] [ 9 ]

قد يساهم مستقبل LOX-1 في تنظيم موت الخلايا المبرمج المُحفز بواسطة Fas . يحفز البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد موت الخلايا البطانية عبر ارتباطه بمستقبل LOX-1. [ 6 ] تشمل الروابط الأخرى لمستقبل LOX-1 البروتين الدهني عالي الكثافة المؤكسد ، ونواتج الغلكزة المتقدمة ، والصفائح الدموية ، والخلايا الميتة. [ 6 ] [ 9 ] يؤدي ارتباط الصفائح الدموية بمستقبل LOX-1 إلى إطلاق الإندوثيلين المُضيق للأوعية ، مما يُسبب خللًا في وظيفة الخلايا البطانية . [ 9 ]

الأهمية السريرية

يؤدي ارتباط البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LDL) بمستقبل LOX-1 إلى تنشيط عامل النسخ NF-κB ، مما يُحفز التصاق الخلايا الوحيدة بالخلايا البطانية (وهو شرط أساسي لتكوين الخلايا الرغوية في البلاعم في تصلب الشرايين). [ 7 ] تكون ألفة البلاعم لجزيئات LDL غير المعدلة منخفضة، ولكنها تزداد بشكل كبير عند أكسدة جزيئات LDL. [ 10 ] تحدث أكسدة LDL في الحيز تحت البطاني، وليس في الدورة الدموية. [ 10 ] لكن الكوليسترول المؤكسد من الأطعمة المطبوخة على درجة حرارة عالية يمكن أن يكون أيضًا مصدرًا للأوكسيستيرولات . [ 8 ]

تم ربط تعدد أشكال جين OLR1 بمرض الشريان التاجي . [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000173391 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030162 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. لي إكس، بوزيك إم إم، وانغ إكس (نوفمبر 1998). "تحديد موقع جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد البشري (OLR1) على الكروموسوم 12p13.1→p12.3، وتحديد علامة تكرار CA متعددة الأشكال في جين OLR1". علم الوراثة الخلوية . 82 ( 1-2 ): 34-36 . doi : 10.1159/000015059 . PMID 9763655. S2CID 46772688 .  
  6. 1 2 3 بيريلو أ، نوراتا جي دي، كاتابانو إيه إل (2013). "LOX-1، OxLDL، وتصلب الشرايين" . وسطاء الالتهاب . 2013 : 1-12 . doi : 10.1155/2013/152786 . PMC 3723318. PMID 23935243 .  
  7. 1 2 3 Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P (2013). "LOX-1 في تصلب الشرايين: الوظائف البيولوجية والمعدلات الدوائية" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 70 (16): 2859-2872 . doi : 10.1007/s00018-012-1194-z . PMC 4142049. PMID 23124189 .  
  8. 1 2 Zmysłowski A, Szterk A (2017). "المعرفة الحالية حول آلية تصلب الشرايين وخصائص الأوكسيستيرولات المحفزة لتصلب الشرايين" . الدهون في الصحة والمرض . 16 (1): 188. doi : 10.1186/s12944-017-0579-2 . PMC 5625595. PMID 28969682 .  
  9. 1 2 3 كاكوتاني م، ماساكي ت، ساوامورا ت (2000). "تفاعل الصفائح الدموية مع البطانة الوعائية بوساطة مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (1): 360-364 . Bibcode : 2000PNAS...97..360K . doi : 10.1016/ j.biochi.2016.10.010 . PMC 26668. PMID 10618423 .  
  10. 1 2 Brites F, Martin M, Guillas I, Kontush A (2017). "النشاط المضاد للأكسدة للبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL): رؤى آلية حول الفائدة السريرية المحتملة" . BBA Clinical . 8 : 66-77 . doi : 10.1016/j.bbacli.2017.07.002 . PMC 5597817. PMID 28936395 .  
  11. صالحيبور ب، رضاغوليزاده ف، مهدياناصر م، كازراني ر، مدرسي م.ح (2021). "ارتباط تعدد أشكال جين OLR1 بخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . القلب والرئة . 50 (2): 334-343 . doi : 10.1016/j.hrtlng.2021.01.015 . PMID 33524863 . 

للمزيد من القراءة