OLR1
مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد 1 (مستقبل Ox-LDL 1) المعروف أيضًا باسم مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد من نوع الليكتين 1 (LOX-1) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين OLR1 . [ 5 ]
يُعدّ LOX-1 المُستقبِل الرئيسي للبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد على الخلايا البطانية ، والبلعميات ، والخلايا العضلية الملساء ، [ 6 ] وأنواع أخرى من الخلايا. [ 7 ] ولكن البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد بشكل طفيف يُتعرف عليه بسهولة أكبر بواسطة مُستقبِل TLR4 ، بينما يُتعرف على البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد بشكل كبير بسهولة أكبر بواسطة مُستقبِل CD36 . [ 8 ]
وظيفة
يُعدّ LOX-1 بروتينًا مستقبلًا ينتمي إلى عائلة الليكتينات من النوع C. ويتم تنظيم جينه عبر مسار إشارات AMP الحلقي. يرتبط هذا البروتين بالبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد ، ويُدخله إلى الخلية، ثم يُحلله .
في الوضع الطبيعي، يكون التعبير عن LOX-1 على الخلايا البطانية منخفضًا، ولكن عامل نخر الورم ألفا ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد، وإجهاد القص في الأوعية الدموية ، وغيرها من المحفزات المسببة لتصلب الشرايين تزيد بشكل كبير من التعبير عن LOX-1. [ 7 ] [ 9 ]
قد يساهم مستقبل LOX-1 في تنظيم موت الخلايا المبرمج المُحفز بواسطة Fas . يحفز البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد موت الخلايا البطانية عبر ارتباطه بمستقبل LOX-1. [ 6 ] تشمل الروابط الأخرى لمستقبل LOX-1 البروتين الدهني عالي الكثافة المؤكسد ، ونواتج الغلكزة المتقدمة ، والصفائح الدموية ، والخلايا الميتة. [ 6 ] [ 9 ] يؤدي ارتباط الصفائح الدموية بمستقبل LOX-1 إلى إطلاق الإندوثيلين المُضيق للأوعية ، مما يُسبب خللًا في وظيفة الخلايا البطانية . [ 9 ]
الأهمية السريرية
يؤدي ارتباط البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LDL) بمستقبل LOX-1 إلى تنشيط عامل النسخ NF-κB ، مما يُحفز التصاق الخلايا الوحيدة بالخلايا البطانية (وهو شرط أساسي لتكوين الخلايا الرغوية في البلاعم في تصلب الشرايين). [ 7 ] تكون ألفة البلاعم لجزيئات LDL غير المعدلة منخفضة، ولكنها تزداد بشكل كبير عند أكسدة جزيئات LDL. [ 10 ] تحدث أكسدة LDL في الحيز تحت البطاني، وليس في الدورة الدموية. [ 10 ] لكن الكوليسترول المؤكسد من الأطعمة المطبوخة على درجة حرارة عالية يمكن أن يكون أيضًا مصدرًا للأوكسيستيرولات . [ 8 ]
تم ربط تعدد أشكال جين OLR1 بمرض الشريان التاجي . [ 11 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000173391 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030162 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ لي إكس، بوزيك إم إم، وانغ إكس (نوفمبر 1998). "تحديد موقع جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد البشري (OLR1) على الكروموسوم 12p13.1→p12.3، وتحديد علامة تكرار CA متعددة الأشكال في جين OLR1". علم الوراثة الخلوية . 82 ( 1-2 ): 34-36 . doi : 10.1159/000015059 . PMID 9763655. S2CID 46772688 .
- 1 2 3 بيريلو أ، نوراتا جي دي، كاتابانو إيه إل (2013). "LOX-1، OxLDL، وتصلب الشرايين" . وسطاء الالتهاب . 2013 : 1-12 . doi : 10.1155/2013/152786 . PMC 3723318. PMID 23935243 .
- 1 2 3 Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P (2013). "LOX-1 في تصلب الشرايين: الوظائف البيولوجية والمعدلات الدوائية" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 70 (16): 2859-2872 . doi : 10.1007/s00018-012-1194-z . PMC 4142049. PMID 23124189 .
- 1 2 Zmysłowski A, Szterk A (2017). "المعرفة الحالية حول آلية تصلب الشرايين وخصائص الأوكسيستيرولات المحفزة لتصلب الشرايين" . الدهون في الصحة والمرض . 16 (1): 188. doi : 10.1186/s12944-017-0579-2 . PMC 5625595. PMID 28969682 .
- 1 2 3 كاكوتاني م، ماساكي ت، ساوامورا ت (2000). "تفاعل الصفائح الدموية مع البطانة الوعائية بوساطة مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (1): 360-364 . Bibcode : 2000PNAS...97..360K . doi : 10.1016/ j.biochi.2016.10.010 . PMC 26668. PMID 10618423 .
- 1 2 Brites F, Martin M, Guillas I, Kontush A (2017). "النشاط المضاد للأكسدة للبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL): رؤى آلية حول الفائدة السريرية المحتملة" . BBA Clinical . 8 : 66-77 . doi : 10.1016/j.bbacli.2017.07.002 . PMC 5597817. PMID 28936395 .
- ↑ صالحيبور ب، رضاغوليزاده ف، مهدياناصر م، كازراني ر، مدرسي م.ح (2021). "ارتباط تعدد أشكال جين OLR1 بخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . القلب والرئة . 50 (2): 334-343 . doi : 10.1016/j.hrtlng.2021.01.015 . PMID 33524863 .
للمزيد من القراءة
- ساوامورا ت (2002). " [ التحديد الجزيئي لـ LOX-1 وتحليل دوره الفيزيولوجي المرضي ] " . مجلة نيبون ياكوريغاكو زاشي . 119 (3): 145-154 . doi : 10.1254/fpj.119.145 . PMID 11915516 .
- ميهتا جيه إل، لي دي (2002). "تحديد وتنظيم ووظيفة مستقبل جديد للبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد يشبه الليكتين" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 39 (9): 1429-1435 . doi : 10.1016/S0735-1097(02)01803-X . PMID 11985903 .
- ساوامورا تي (2002). "[LOX-1: مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد المعبر عنه في الخلايا البطانية الوعائية]". سيكاغاكو . 74 (5): 365-376 . PMID 12073608 .
- أندو ك، فوجيتا ت (2005). "دور مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين-1 (LOX-1) في تطور تلف الأعضاء الناتج عن ارتفاع ضغط الدم". مجلة طب الكلى السريري والتجريبي . 8 (3): 178-182 . doi : 10.1007/s10157-004-0288-9 . PMID 15480893. S2CID 24851728 .
- ساوامورا تي، كومي إن، أوياما تي، وآخرون (1997). "مستقبل بطاني للبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد". نيتشر . 386 ( 6620): 73-77 . Bibcode : 1997Natur.386...73S . doi : 10.1038/386073a0 . PMID 9052782. S2CID 4321933 .
- يوشيدا هـ، كوندراتينكو ن، غرين س، وآخرون (1998). "تحديد مستقبل شبيه بالليكتين للبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد في البلاعم البشرية ودوره المحتمل كمستقبل كاسح" . مجلة الكيمياء الحيوية ، 334 (الجزء 1): 9-13 . doi : 10.1042/bj3340009 . PMC 1219654. PMID 9693095 .
- ميهتا جيه إل، لي دي واي (1998). "تحديد وتنظيم مستقبلات OX-LDL ذاتيًا في خلايا بطانة الشريان التاجي البشري المستزرعة". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 248 (3): 511-514 . doi : 10.1006/bbrc.1998.9004 . PMID 9703956 .
- ياماناكا إس، تشانغ إكس واي، ميورا كيه، وآخرون (1999). "الجين البشري الذي يرمز لمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد من نوع الليكتين (OLR1) هو عضو جديد في مركب جينات الخلايا القاتلة الطبيعية ذو نمط تعبير فريد". علم الجينوم . 54 (2): 191-199 . doi : 10.1006/geno.1998.5561 . PMID 9828121 .
- ناغاسي م، آبي ج، تاكاهاشي ك، وآخرون (1999). "التنظيم الجينومي وتنظيم التعبير عن جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين (LOX-1)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (50): 33702-33707 . doi : 10.1074/jbc.273.50.33702 . PMID 9837956 .
- دراود جي، هربوتيكي إن، لورنز آر إل (1999). "تعبير مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين (LOX-1) على خلايا العضلات الملساء الوعائية البشرية والخلايا الوحيدة، وتثبيطه بواسطة لوفاستاتين". بيوكيم. فارماكول . 57 (4): 383-386 . doi : 10.1016/S0006-2952(98)00313-X . PMID 9933026 .
- أوياما تي، ساوامورا تي، فوروتاني واي، وآخرون (1999). "بنية وتحديد موقع جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين-1 (LOX-1) على الكروموسوم البشري" . مجلة الكيمياء الحيوية ، 339 (الجزء 1): 177-184 . doi : 10.1042/0264-6021:3390177 . PMC 1220142. PMID 10085242 .
- لي دي واي، تشانغ واي سي، فيليبس إم آي، وآخرون (1999). "زيادة تنظيم مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LOX-1) في الخلايا البطانية للشريان التاجي البشري المزروعة عن طريق تنشيط مستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 84 (9): 1043-1049 . doi : 10.1161/01.res.84.9.1043 . PMID 10325241 .
- كاتاكا هـ، كومي ن، مياموتو س، وآخرون (1999). "تعبير مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين-1 في آفات تصلب الشرايين البشرية" . سيركوليشن . 99 (24): 3110-3117 . doi : 10.1161/01.cir.99.24.3110 . PMID 10377073 .
- لي د، سالدين ت، روميو ف، ميهتا جيه إل (2000). "يزيد البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد من التعبير عن مستقبلات أنجيوتنسين II من النوع 1 في خلايا بطانة الشريان التاجي البشري المزروعة: الدور المحتمل لعامل النسخ NF-kappaB" . سيركوليشن . 102 (16): 1970-1976 . doi : 10.1161/01.cir.102.16.1970 . PMID 11034947 .
- بول سي، سوبانوف واي، روهردانز بي، وآخرون (2001). "الجزء المركزي من مُركّب جينات الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية: ارتباط LOX-1 وLY49L بمنطقة CD94/NKG2". جينات المناعة . 1 (4): 280-287 . doi : 10.1038/sj.gene.6363678 . PMID 11196705. S2CID 21961232 .
- شي إكس، نيمي إس، أوهتاني تي، ماتشيدا إس (2001). "توصيف البقايا والتسلسلات في نطاق التعرف على الكربوهيدرات اللازم لتحديد موقع مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين البشري على سطح الخلية وربط الليجاند به". مجلة علوم الخلية 114 (الجزء 7): 1273-1282 . doi : 10.1242/jcs.114.7.1273 . PMID 11256994 .
- تشين إم، ناروميا إس، ماساكي تي، ساومورا تي (2001). "بقايا الطرف الكربوكسيلي المحفوظة ضمن نطاق الليكتين في LOX-1 ضرورية لارتباط البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد" . مجلة الكيمياء الحيوية. 355 ( الجزء 2): 289-296 . doi : 10.1042/0264-6021:3550289 . PMC 1221738. PMID 11284714 .
- تانيموتو أ، موراتا ي، نوماجوتشي م، وآخرون (2001). "يزيد الهيستامين من التعبير عن LOX-1 عبر مستقبل H2 في خلايا THP-1 الوحيدة النواة البشرية" . FEBS Lett . 508 (3): 345-349 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID 11728449. S2CID 7257298 .
- سوبانوف ي، بيرنرايتر أ، ديرداك س، وآخرون (2002). "مجموعة جديدة من جينات مستقبلات شبيهة بالليكتين، معبر عنها في الخلايا الوحيدة والخلايا المتغصنة والخلايا البطانية، تقع بالقرب من جينات مستقبلات الخلايا القاتلة الطبيعية في معقد جينات الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة 31 ( 12): 3493-503 . doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12 < 3493::AID - IMMU3493 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 11745369. S2CID 42415487 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 12
- الليكتينات من النوع C
- أمراض القلب
