PACS1
بروتين فرز التجمعات الحمضية للفوسفوفورين 1 ، المعروف أيضًا باسم PACS-1 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PACS1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
يُعتقد أن بروتين PACS-1 يلعب دورًا في توطين بروتينات غشاء شبكة غولجي العابرة (TGN). وقد تم تحديد نظائر له في الفئران والجرذان، وتشير الدراسات التي أُجريت على البروتين المتماثل في الجرذان إلى دوره في توجيه توطين إنزيم فورين في شبكة غولجي العابرة عن طريق الارتباط بالنطاق السيتوبلازمي المُفسفر للبروتياز. بالإضافة إلى ذلك، يلعب البروتين البشري دورًا في تثبيط جزيئات MHC-I الموجودة على سطح الخلية والموجهة إلى شبكة غولجي العابرة، وذلك بواسطة بروتين Nef الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1 )، مما يُمكّن الفيروس من الإفلات من المراقبة المناعية. [ 7 ] [ 8 ]
التفاعلات
الأهمية السريرية
أظهرت الدراسات أن طفرة جديدة c.607C >T في جين PACS1 تؤدي إلى نمط ظاهري متلازمي (يُطلق عليه عامةً متلازمة PACS1) يتميز بتأخر نمائي شامل ، وإعاقة ذهنية ، وملامح وجه مميزة. [ 9 ] [ 10 ]
الانتشار والتشخيص
تم تشخيص أول حالتين في أوائل عام 2011 من قبل أطباء في هولندا. [ 9 ] وبحلول أواخر عام 2014، تم تشخيص 20 حالة في جميع أنحاء العالم. [ 11 ]
يتم التشخيص عادةً باستخدام تسلسل الجينوم الكامل أو تسلسل الإكسوم. [ 12 ] ومن المرجح أن يتم الإبلاغ عن العديد من الحالات الأخرى في نهاية المطاف مع انتشار المعرفة بالطفرة وتزايد إمكانية الوصول إلى الاختبارات.
السمات المرصودة والمبلغ عنها
وقد تم الإبلاغ عن أن الأفراد الذين يحملون الطفرة لديهم ملامح وجه متشابهة، مثل:
- عيون متباعدة وآذان منخفضة الوضع
- زوايا العين المائلة للأسفل وحاجب واحد خفيف
- حواجب مقوسة بشدة ورموش طويلة
- أنف مستدير على شكل زر مع جسر مسطح
- فم واسع بزوايا منحنية للأسفل
- شفة علوية رقيقة وأسنان متباعدة على نطاق واسع
ومن السمات الشائعة الأخرى التي أبلغ عنها مقدمو الرعاية للأفراد المصابين ما يلي:
- انخفاض توتر العضلات
- النوبات
- سلوك التحفيز الذاتي المتكرر
- اضطراب المعالجة الحسية
- تأخر في نمو المهارات الحركية الكبرى والمهارات الحركية الدقيقة
- تأخر النمو المعرفي
- صعوبات في المضغ والبلع
- مشاكل في الهضم أو الأمعاء
- نمو بطيء ينتج عنه طول ووزن أقل من المتوسط
التشخيص والعلاج
تؤثر هذه السمات مجتمعةً على مهارات المشي والكلام والتغذية والتعلم. ولم يُرصد أي تأثير على متوسط العمر المتوقع. وكما هو الحال مع العديد من الإعاقات النمائية، لا يوجد علاج شافٍ لها.
بهدف تحسين جودة الحياة وتعزيز مهارات الحياة لدى الأفراد المتضررين، وجد مقدمو الرعاية عدداً من الأدوات والاستراتيجيات. من المهم ملاحظة أن هذه الأدوات والاستراتيجيات قد لا تكون جميعها مناسبة لكل فرد، وأن فعاليتها تختلف باختلاف الحالات. يُنصح باستشارة الطبيب قبل البدء بأي نوع من العلاج. [ 13 ]
- العلاج الطبيعي (PT)
- العلاج الوظيفي (OT)
- العلاج النطقي (بما في ذلك التواصل المعزز والبديل ) (SPT)
- العلاج السلوكي ( تحليل السلوك التطبيقي / التدخل السلوكي المكثف وما إلى ذلك).
- التدريس التجريبي المنفصل
- برامج التدخل المبكر
- العلاج بالتدليك وتدليك الأطفال
- العلاج الغذائي
- العلاج بالموسيقى
- العلاج بالخيل
- العلاج المائي
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000175115 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024855 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ ستوف، في.، نايسينز، إي.، ستوف، سي.، سويغوت، تي.، بلوم، ج.، فيرهاسيلت، ب. (أكتوبر 2003). "وظيفة الإشارة، وليس وظيفة النقل، لبروتين Nef الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ضرورية للعيوب التي يُحدثها Nef في تطور الخلايا التائية داخل الغدة الزعترية البشرية" . مجلة الدم . 102 (8): 2925-32 . doi : 10.1182/blood-2003-03-0833 . PMID 12855553 .
- ↑ هينرز، آي.، ويندلر، إف.، فاي، إتش.، توماس، إل.، توماس، جي.، توز، إس. إيه. (ديسمبر 2003). " يتم تعديل استقطاب AP-1 إلى VAMP4 عن طريق الارتباط المعتمد على الفسفرة لـ PACS-1" . تقارير EMBO . 4 (12): 1182-1189 . doi : 10.1038/sj.embor.7400018 . PMC 1326413. PMID 14608369 .
- 1 2 "Entrez Gene: PACS1 phosphofurin acidic cluster sorting protein 1" .
- وان إل ، مولوي إس إس، توماس إل، ليو جي، شيانغ واي، ريباك إس إل، توماس جي (يوليو 1998). "يُعرّف PACS-1 عائلة جينية جديدة من بروتينات الفرز السيتوبلازمية اللازمة لتحديد موقعها في شبكة غولجي العابرة" . مجلة Cell . 94 (2): 205-216 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198 .
- 1 2 Schuurs-Hoeijmakers JH, Oh EC, Vissers LE, Swinkels ME, Gilissen C, Willemsen MA, Holvoet M, Steehouwer M, Veltman JA, de Vries BB, van Bokhoven H, de Brouwer AP, Katsanis N, Devriendt K, Brunner HG (2012). "تتسبب طفرات دي نوفو المتكررة في PACS1 في هجرة القمة العصبية القحفية المعيبة وتحدد متلازمة الإعاقة الذهنية المعروفة" . أكون. جي هوم. جينيت . 91 (6): 1122– 7. دوى : 10.1016/j.ajhg.2012.10.013 . بمك 3516611 . بميد 23159249 .
- ^ الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM): 615009
- ↑ "صفحة تفاصيل النطاق" .
- ↑ كالاواي إي (2012). "بحثٌ جارٍ عن جينات الإعاقة الذهنية" . مجلة نيتشر . 484 (7394): 302-303 . Bibcode : 2012Natur.484..302C . doi : 10.1038/484302a . PMID 22517145 .
- ↑ "العلاج" . pacs1.info . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-03-04 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-07-30 .
للمزيد من القراءة
- جير إم، فاكلر أو تي، بيترلين بي إم (يوليو 2001). "علاقات البنية والوظيفة في بروتين نيف لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . تقارير EMBO . 2 (7): 580-585 . doi : 10.1093/embo-reports/kve141 . PMC 1083955. PMID 11463741 .
- ليفيت إس إيه، شون إيه، كلاين جيه سي، مانجابارا يو، تشايكن آي إم، فراير إي (فبراير 2004). "تفاعلات بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول gp120 وNef مع الشركاء الخلويين تحدد نموذجًا جديدًا للتنظيم التغايري". مجلة علوم البروتين والببتيد الحالية . 5 (1): 1-8 . doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID 14965316 .
- جوزيف إيه إم، كومار إم، ميترا دي (يناير 2005). "Nef: "عامل ضروري ومُعزز" في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية الحالية . 3 (1): 87-94 . doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- وان إل، مولوي إس إس، توماس إل، ليو جي، شيانغ واي، ريباك إس إل، توماس جي (يوليو 1998). " يُعرّف PACS-1 عائلة جينية جديدة من بروتينات الفرز السيتوبلازمية اللازمة لتحديد موقعها في شبكة غولجي العابرة" . مجلة Cell . 94 (2): 205-216 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198 .
- هيروساوا م، ناغاسي ت، إيشيكاوا ك، كيكونو ر، نومورا ن، أوهارا أ (أكتوبر 1999). "توصيف نسخ الحمض النووي المكمل (cDNA) المختارة بواسطة تحليل GeneMark من مكتبات الحمض النووي المكمل (cDNA) المجزأة حسب الحجم من دماغ الإنسان" . أبحاث الحمض النووي . 6 (5): 329-336 . doi : 10.1093/dnares/6.5.329 . PMID 10574461 .
- بيغيه، في.، وان، ل.، بوريل، س.، مانغاساريان، أ.، ديموريكس، ن.، توماس، ج.، ترونو، د. (مارس 2000). "يرتبط بروتين Nef الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بالبروتين الخلوي PACS-1 لتثبيط معقدات التوافق النسيجي الرئيسية من الفئة الأولى" . مجلة Nature Cell Biology ، 2 (3): 163-167 . doi : 10.1038/35004038 . PMC 1475706. PMID 10707087 .
- كرومب سي إم، شيانغ واي، توماس إل، غو إف، أوستن سي، توز إس إيه، توماس جي (مايو 2001). " ارتباط PACS-1 بالمحولات ضروري لنقل البروتين بوساطة النمط العنقودي الحمضي" . مجلة EMBO . 20 (9): 2191-2201 . doi : 10.1093/emboj/20.9.2191 . PMC 125242. PMID 11331585 .
- ويليامز إم، روث جيه إف، كاسبر إم آر، فليس آر آي، برزيبسين سي جي، كولينز كيه إل (ديسمبر 2002). "الارتباط المباشر لبروتين نيف لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بالذيل السيتوبلازمي لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC-I) يعطل حركة معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى" . مجلة علم الفيروسات . 76 (23): 12173-12184 . doi : 10.1128/JVI.76.23.12173-12184.2002 . PMC 136906. PMID 12414957 .
- بلاغوفيشتشينسكايا، أ.د.، توماس، ل.، فيليسيانجيلي، س.ف.، هونغ، س.هـ.، توماس، ج. (ديسمبر 2002). "يُثبِّط بروتين Nef الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) التعبير عن MHC-I عبر مسار الإدخال الخلوي ARF6 المُتحكَّم فيه بواسطة PACS-1 وPI3K" . مجلة Cell . 111 (6): 853-866 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)01162-5 . PMID 12526811. S2CID 14835284 .
- سكوت جي كي، غو إف، كرامب سي إم، توماس إل، وان إل، شيانغ واي، توماس جي (ديسمبر 2003). " حالة فسفرة نطاق التنظيم الذاتي تتحكم في حركة البروتين الموجهة بواسطة PACS-1" . مجلة EMBO . 22 (23): 6234-44 . doi : 10.1093/emboj/cdg596 . PMC 291837. PMID 14633983 .
- بوسوليل إس إيه، جيدريتشوفسكي إم، شوارتز دي، إلياس جيه إي، فيلين جيه، لي جيه، كوهن إم إيه، كانتلي إل سي، جيجي إس بي (أغسطس 2004). "توصيف واسع النطاق للبروتينات النووية الفسفورية في خلايا هيلا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (33): 12130-12135 . Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- كوتجن إم، بنزينج تي، سيمين تي، تاوبر آر، بوخهولز بي، فيليسيانجيلي إس، هوبر تي بي، شيرمر بي، كرامر-زوكر إيه، هوبكر كيه، سيمين كيه سي، تشوك سي سي، ساندفورد آر، كيم إي، توماس جي، والتز جي (فبراير 2005). " نقل TRPP2 بواسطة بروتينات PACS يمثل آلية جديدة لتنظيم قنوات الأيونات" . مجلة EMBO . 24 (4): 705-16 . doi : 10.1038/sj.emboj.7600566 . PMC 549624. PMID 15692563 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 11
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 11