لقاح الببتيد

اللقاحات الاصطناعية القائمة على الببتيدات ( لقاحات الإبيتوب ) هي لقاحات فرعية مصنوعة من الببتيدات . تحاكي هذه الببتيدات الإبيتوبات الموجودة على المستضد ، والتي تحفز استجابات مناعية مباشرة أو قوية. ^{[ 1 ]} لا تقتصر فوائد لقاحات الببتيدات على توفير الحماية ضد مسببات الأمراض المعدية وغير المعدية فحسب، بل يمكن استخدامها أيضًا كلقاحات علاجية للسرطان ، حيث تُستخدم ببتيدات من مستضدات مرتبطة بالأورام لتحفيز استجابة فعالة للخلايا التائية المضادة للأورام . ^{[ 2 ]}

اللقاحات التقليدية هي عبارة عن مسببات أمراض حية أو مثبتة. أما الجيل الثاني من اللقاحات فيعتمد بشكل أساسي على البروتين المستخلص من مسبب المرض. بينما يعتمد الجيل الثالث على الحمض النووي أو البلازميد القادر على التعبير عن بروتينات مسبب المرض. وتُعد لقاحات الببتيد أحدث خطوة في تطور اللقاحات. ^{[ 3 ]}

بالمقارنة مع اللقاحات التقليدية مثل مسببات الأمراض الثابتة الكاملة أو جزيئات البروتين، فإن لقاحات الببتيد لها العديد من المزايا والعيوب. ^{[ 4 ]}

المزايا:

• يتم تصنيع اللقاحات بالكامل عن طريق التخليق الكيميائي ويمكن التعامل معها ككيان كيميائي .
• مع تطور تقنيات تصنيع الببتيدات في الطور الصلب (SPPS) باستخدام الأتمتة وتقنيات الميكروويف، أصبح إنتاج الببتيدات أكثر كفاءة.
• لا تحتوي اللقاحات على أي تلوث بيولوجي لأنها مصنعة كيميائياً.
• اللقاحات قابلة للذوبان في الماء ويمكن الحفاظ عليها مستقرة في ظل ظروف بسيطة.
• يمكن تصميم الببتيدات خصيصًا لتحقيق خصوصية عالية. ويمكن تصميم لقاح ببتيدي واحد ليحتوي على عدة محددات مستضدية لتوليد استجابات مناعية ضد أمراض متعددة.
• تحتوي اللقاحات على سلسلة ببتيدية قصيرة فقط، لذا فمن غير المرجح أن تؤدي إلى ردود فعل تحسسية أو مناعية ذاتية.

العيوب:

• ضعف الاستجابة المناعية.
• غير مستقر في الخلايا.
• غياب التكوين الطبيعي .
• فعال فقط لفئة محدودة من السكان.

يهدف لقاح الببتيد الكامل إلى محاكاة الجزء المحدد من المستضد، لذا يُعد تصميم هذا الجزء أهم مرحلة في تطوير اللقاح، ويتطلب فهمًا دقيقًا لتسلسل الأحماض الأمينية للبروتين المناعي المطلوب. من المتوقع أن يُولّد الجزء المُصمّم استجابة مناعية قوية وطويلة الأمد ضد العامل الممرض. فيما يلي النقاط التي يجب مراعاتها عند تصميم هذا الجزء:

• قد يُولّد المستضد غير السائد استجابة مناعية أقوى من المستضد السائد. على سبيل المثال، تستطيع الأجسام المضادة لدى الأشخاص المصابين بالديدان الشصية التعرّف على المستضد السائد لبروتين APR-1 الخاص بدودة نيكاتور أمريكانوس ، لكنها لا تُوفّر حماية ضدّ هذه الديدان . في المقابل، تُظهر مستضدات أخرى غير سائدة على بروتين APR-1 القدرة على تحفيز إنتاج أجسام مضادة مُعادلة ضدّ الديدان الشصية. لذلك، تُعدّ المستضدات غير السائدة خيارًا أفضل لتطوير لقاحات ببتيدية ضدّ عدوى الديدان الشصية. ^{[ 5 ]}
• يجب مراعاة فرط الحساسية . على سبيل المثال، تسبب بعض الحواتم المحفزة للأجسام المضادة IgE تفاعلات فرط الحساسية بعد التطعيم لدى البشر بسبب تداخلها مع حواتم IgG في بروتين Na-ASP-2، وهو مستضد من الديدان الشصية. ^{[ 6 ]}
• تحتاج بعض الببتيدات القصيرة إلى إطالة للحفاظ على بنيتها الأصلية. قد تتضمن التسلسلات المطولة بنية ثانوية سليمة . كما يمكن تثبيت بعض الببتيدات القصيرة أو تحويلها إلى حلقات للحفاظ على بنيتها السليمة. على سبيل المثال، قد تحتوي محددات الخلايا البائية على 5 أحماض أمينية فقط. ولتحفيز الاستجابة المناعية، يُستخدم تسلسل من بروتين GCN4 في الخميرة لتحسين بنية لقاحات الببتيد عن طريق تكوين حلزون ألفا . ^{[ 7 ]}
• استخدم المواد المساعدة المرتبطة بالمستضد لتحفيز الاستجابة المناعية. ^{[ 8 ]}