أوكساليباتين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

أوكساليباتين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةإيلوكساتين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ607035
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		وريدي
رمز ATC
  • L01XA03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [2]
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1] وصفة طبية فقط [3]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيمكتمل
نصف عمر الإزالة~10 – 25 دقيقة [4]
إفرازكلية
المعرفات
  • [(1 R ،2 R )-سيكلوهكسان-1،2-ديامين](إيثاني ثنائي- O ، O' )بلاتين(II)
رقم CAS
  • 61825-94-3 ☒ن
معرف PubChem
  • 77994
بنك المخدرات
  • DB00526 ☒ن
كيم سبايدر
  • 8062727 ☒ن
جامعة يوني
  • 04ZR38536J
كيج
  • د01790 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 414804 ☒ن
ربيطة PDB
  • 1PT ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID701125309 رقم DTXSID0036760، رقم DTXSID701125309
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.150.118
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 8 ح 14 ن 2 أ 4 نقطة
الكتلة المولية397.294  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O1C(=O)C(=O)O[Pt-2]12[NH2+]C0CCCCC0[NH2+]2
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

أوكساليباتين ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري إيلوكساتين وغيره، هو دواء للسرطان ( فئة مضادات الأورام القائمة على البلاتين ) يستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم . [5] يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد . [5]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الخدر والشعور بالتعب والغثيان والإسهال وانخفاض عدد خلايا الدم . [5] [6] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ردود الفعل التحسسية . [6] [5] من المعروف أن الاستخدام أثناء الحمل يضر بالطفل. [5] ينتمي أوكساليباتين إلى عائلة الأدوية المضادة للأورام القائمة على البلاتين . [7] يُعتقد أنه يعمل عن طريق منع تكرار الحمض النووي . [5]

تم تسجيل براءة اختراع أوكساليباتين في عام 1976 في اليابان وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في عام 1996 في أوروبا. [ 8] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية لعام 2023. [9]

الاستخدامات الطبية

يستخدم أوكساليباتين لعلاج سرطان القولون والمستقيم ، عادةً مع حمض الفولينيك (ليوكوفورين) والفلورويوراسيل في تركيبة تُعرف باسم FOLFOX [10] أو مع كابيسيتابين في تركيبة تُعرف باسم CAPOX [11] أو XELOX . [12] قد يكون فعالًا أيضًا ضد سرطان الثدي ، وورم الخلايا الجرثومية ، وسرطان المبيض ، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا ، وسرطان البنكرياس . [13]

سرطان القولون والمستقيم المتقدم

يمتلك أوكساليباتين بحد ذاته نشاطًا متواضعًا ضد سرطان القولون والمستقيم المتقدم. [14] عند مقارنته بـ 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك فقط المُدار وفقًا لنظام دي جرامون، لم ينتج نظام FOLFOX4 أي زيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام، ولكنه أنتج تحسنًا في البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم ، وهي النقطة النهائية الأساسية للتجربة العشوائية من المرحلة الثالثة. [15]

الآثار السلبية

من الممكن أن تشمل الآثار الجانبية لعلاج أوكساليباتين ما يلي:

بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني بعض المرضى من رد فعل تحسسي تجاه الأدوية التي تحتوي على البلاتين. وهذا أكثر شيوعًا بين النساء. [19]

يعتبر أوكساليباتين أقل سمية للأذن والكلى من السيسبلاتين والكاربوبلاتين. [16]

البنية والآلية

يتميز المركب بمركز مستوٍ مربع من البلاتين (II). وعلى النقيض من الأدوية الأخرى من فئة الأدوية المضادة للورم القائمة على البلاتين مثل السيسبلاتين والكاربوبلاتين ، يتميز أوكساليبلاتين بوجود ربيطة ثنائية السن ترانس -1،2-ديامينوسيكلوهكسان بدلاً من ربيطتي الأمين أحاديتي السن . كما يتميز بمجموعة أكسالات ثنائية السن . [7] تم توضيح البنية ثلاثية الأبعاد للجزيء بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية، على الرغم من أن وجود التناظر الزائف في البنية البلورية تسبب في حدوث ارتباك في تفسيره. [22]

وفقًا للدراسات التي أجريت على الكائنات الحية ، يقاوم أوكساليباتين سرطان القولون من خلال تأثيرات سامة غير مستهدفة . ومثله كمثل مركبات البلاتين الأخرى، يُعتقد أن سميته الخلوية تنجم عن تثبيط تخليق الحمض النووي في الخلايا. وعلى وجه الخصوص، يشكل أوكساليباتين روابط متقاطعة بين الخيوط وداخلها في الحمض النووي، [23] والتي تمنع تكرار الحمض النووي ونسخه، مما يتسبب في موت الخلايا.

تاريخ

تم تصنيع أوكساليباتين لأول مرة في عام 1978 في جامعة مدينة ناغويا بواسطة يوشينوري كيداني. [24] تم تطويره لاحقًا في أوروبا كبديل أقل سمية وأكثر فعالية من السيسبلاتين. حصل على موافقة أوروبية في عام 1996، [25] وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2002. [26] تمت الموافقة على أوكساليباتين الجنيس لأول مرة في الولايات المتحدة في أغسطس 2009. [27] تسببت نزاعات براءات الاختراع في توقف إنتاج الأدوية الجنيسة في عام 2010، لكنها استؤنفت مرة أخرى في عام 2012. [28] [29]

معلومات براءة الاختراع

كان إيلوكساتين مشمولاً بأرقام براءات الاختراع 5338874 (انتهت في 7 أبريل 2013)، و5420319 (انتهت في 8 أغسطس 2016)، و5716988 (انتهت في 7 أغسطس 2015) و5290961 (انتهت في 12 يناير 2013) (انظر معلومات براءات الاختراع في الكتاب البرتقالي الإلكتروني لإيلوكساتين). [30] رمز الحصرية I-441، الذي انتهى في 4 نوفمبر 2007، مخصص للاستخدام مع 5-FU/LV الوريدي لعلاج مساعد لمرضى سرطان القولون في المرحلة الثالثة الذين خضعوا لاستئصال كامل للورم الأولي بناءً على تحسن في البقاء على قيد الحياة بدون مرض مع عدم وجود فائدة مثبتة للبقاء على قيد الحياة بشكل عام بعد 4 سنوات. رمز الحصرية NCE، الكيان الكيميائي الجديد، انتهى في 9 أغسطس 2007. [30]

مراجع

  1. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  2. ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الأدوية العامة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 30 مارس 2024 .
  3. ^ "حقنة إيلوكساتين- أوكساليباتين، محلول، تركيز". DailyMed . 22 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 26 مايو 2022 .
  4. ^ Ehrsson H, Wallin I, Yachnin J (2002). "الحركية الدوائية للأوكساليبلاتين في البشر". علم الأورام الطبي . 19 (4): 261-265. doi :10.1385/MO:19:4:261. PMID  12512920. S2CID  1068099.
  5. ^ abcdef "Oxaliplatin". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  6. ^ ab Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (مايو 2018). "الآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين: مراجعة للكيميائيين". معاملات دالتون . 47 (19): 6645-6653. doi :10.1039/c8dt00838h. PMID  29632935.
  7. ^ ab Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (أغسطس 2015). "حالة اللعب ومستقبل أدوية البلاتين". سرطان الغدد الصماء المرتبط . 22 (4): R219–R233. doi : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . PMID  26113607.
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 513. ISBN 9783527607495. تم أرشفة النسخة الأصلية في 20 ديسمبر 2016.
  9. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ^ "FOLFOX". المعهد الوطني للسرطان . 18 سبتمبر 2009. تم الاسترجاع في 26 مايو 2022 .
  11. ^ "CAPOX". المعهد الوطني للسرطان . 4 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 26 مايو 2022 .
  12. ^ "XELOX". المعهد الوطني للسرطان . 6 يناير 2012. تم الاسترجاع في 26 مايو 2022 .
  13. ^ تاونسند د (2007). "أوكساليباتين". xPharm: المرجع الشامل لعلم الأدوية . إلسيفير. ص. 1-4. doi :10.1016/B978-008055232-3.62973-3. ISBN 9780080552323.
  14. ^ Bécouarn Y, Ychou M, Ducreux M, Borel C, Bertheault-Cvitkovic F, Seitz JF, et al. (أغسطس 1998). "التجربة الثانية للأوكساليبلاتين كعلاج كيميائي من الخط الأول في مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي. المجموعة الهضمية للاتحاد الفرنسي لمراكز السرطان". مجلة علم الأورام السريري . 16 (8): 2739-2744. doi :10.1200/JCO.1998.16.8.2739. PMID  9704726.
  15. ^ de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, et al. (أغسطس 2000). "Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colonectal cancer". مجلة علم الأورام السريري . 18 (16): 2938–2947. doi :10.1200/JCO.2000.18.16.2938. PMID  10944126.
  16. ^ ab Pasetto LM, D'Andrea MR, Rossi E, Monfardini S (أغسطس 2006). "السمية العصبية المرتبطة بأوكساليبلاتين: كيف ولماذا؟". المراجعات النقدية في علم الأورام/علم الدم . 59 (2): 159–168. doi :10.1016/j.critrevonc.2006.01.001. PMID  16806962.
  17. ^ Webster RG, Brain KL, Wilson RH, Grem JL, Vincent A (ديسمبر 2005). "يحفز أوكساليبلاتين فرط الاستثارة في الوصلات العصبية العضلية الحركية واللاإرادية من خلال التأثيرات على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 146 (7): 1027-1039. doi :10.1038/sj.bjp.0706407. PMC 1751225. PMID  16231011 . 
  18. ^ Gebremedhn EG، Shortland PJ، Mahns DA (أبريل 2018). "معدل الإصابة بالاعتلال العصبي الحاد الناجم عن أوكساليبلاتين وتأثيره على العلاج في الدورة الأولى: مراجعة منهجية". BMC Cancer . 18 (1): 410. doi : 10.1186/s12885-018-4185-0 . PMC 5897924. PMID  29649985 . 
  19. ^ ab Chay WY, Chew L, Yeoh TT, Tan MH (مايو 2010). "الارتباط بين نقص بوتاسيوم الدم المؤقت والسمية الحادة الشديدة المرتبطة بالأوكساليبلاتين بشكل أساسي لدى النساء". Acta Oncologica . 49 (4): 515–517. doi : 10.3109/02841860903464015 . PMID  20092386. S2CID  33026126.
  20. ^ "الآثار الجانبية لدواء أوكساليباتين". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2014. تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2014 .
  21. ^ "معلومات عن عقار Eloxatin". mein.sanofi.de (باللغة الألمانية). مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم استرجاعه في 15 يونيو 2016 .
  22. ^ Johnstone TC (يناير 2014). "البنية البلورية لأوكساليبلاتين: حالة من التناظر الزائف المُغفَل". Polyhedron . 67 : 429–435. doi :10.1016/j.poly.2013.10.003. PMC 3885251. PMID  24415827 . 
  23. ^ Graham J, Mushin M, Kirkpatrick P (يناير 2004). "Oxaliplatin". Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (1): 11–12. doi :10.1038/nrd1287. PMID  14756144.
  24. ^ Pizarro AM, Barry NP, Sadler PJ (2013). "3.25 - Metal–DNA Coordination Complexes". Comprehensive Inorganic Chemistry II (الطبعة الثانية). Elsevier. ص. 751–784. doi :10.1016/B978-0-08-097774-4.00330-2. ISBN 9780080965291.
  25. ^ Janjan NA, Delclos ME, Crane CH, Krishnan S, Das P (2010). "الفصل 24 - القولون والمستقيم". علم الأورام الإشعاعي (الطبعة التاسعة). موسبي. ص 560-605. رقم ISBN 978-0-323-04971-9.
  26. ^ "تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار إيلوكساتين". Drugs.com .
  27. ^ "Generic Eloxatin provides". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2013 . تم الاسترجاع في 19 أبريل 2014 .
  28. ^ "Hospira Announces US Re-Launch Of Generic Oxaliplatin Injection" (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 25 أغسطس 2015 .
  29. ^ "أفضل 10 أدوية لعلاج السرطان مبيعًا: إيلوكساتين - 1.2 مليار دولار". FiercePharma . 15 مايو 2012. مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2014. تم الاسترجاع في 20 أبريل 2014 .
  30. ^ "نتائج البحث عن براءات الاختراع والحصرية من الاستعلام عن الطلب رقم 021759 المنتج 001 في قائمة OB_Rx". الكتاب البرتقالي . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2007.تاريخ الولوج: 22 يوليو 2007.

قراءة إضافية

  • جراهام جيه، موشين إم، كيركباتريك بي (يناير 2004). "أوكساليباتين" (PDF) . مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 3 (1): 11-12. doi :10.1038/nrd1287. PMID  14756144. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 نوفمبر 2004. تم الاسترجاع في 19 يوليو 2005 .
  • "أوكساليباتين". المعهد الوطني للسرطان . 5 أكتوبر 2006.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أوكساليبلاتين&oldid=1224338038"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate