ساترابلاتين

ساترا بلاتين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، والاسم الرمزي JM216 ) هو عامل مضاد للأورام قائم على البلاتين، وكان قيد الدراسة كعلاج لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم الذين لم يستجيبوا للعلاج الكيميائي السابق . لم يحصل بعد على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ^{[ 1 ]} ذُكر ساترا بلاتين لأول مرة في الأدبيات الطبية عام 1993، ^{[ 2 ]} وهو أول دواء كيميائي قائم على البلاتين يُعطى عن طريق الفم؛ ^{[ 3 ]} أما نظائر البلاتين الأخرى المتاحة - سيسبلاتين ، وكاربوبلاتين ، وأوكساليبلاتين - فيجب إعطاؤها عن طريق الوريد .

وقد استُخدم هذا الدواء أيضاً في علاج سرطان الرئة وسرطان المبيض. وتتمثل آلية عمله المقترحة في ارتباط المركب بالحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يجعلها غير قادرة على الانقسام . ^{[ 4 ]}

تتمثل آلية عمل المركب المقترحة في ارتباطه بالحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يجعلها غير قادرة على الانقسام . بالإضافة إلى ذلك، أظهرت بعض سلالات الخلايا السرطانية المقاومة للسيسبلاتين حساسيةً لعلاج الساترابلاتين في المختبر. قد يُعزى ذلك إلى اختلاف آلية امتصاص الخلايا (حيث يتم امتصاص الساترابلاتين عن طريق الانتشار السلبي بدلاً من النقل النشط، كما هو الحال مع السيسبلاتين).

طُوِّر دواء ساترابلاتين لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للعلاج الهرموني لعدة أسباب، منها سهولة إعطائه، واحتمالية عدم وجود مقاومة متقاطعة مع عوامل البلاتين الأخرى، والفوائد السريرية التي لوحظت في الدراسات المبكرة لسرطان البروستاتا، والحاجة المُلحة لهذا الدواء لدى هذه الفئة من المرضى بعد فشل العلاج بدوسيتاكسيل في ذلك الوقت. أُجريت التجربة السريرية الوحيدة من المرحلة الثالثة لساترابلاتين (تجربة SPARC) على مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للعلاج الهرموني الذين سبق علاجهم، وكشفت عن انخفاض بنسبة 33% في خطر تطور المرض أو الوفاة مقارنةً بالدواء الوهمي. ^{[ 5 ]} ومع ذلك، لم يُلاحظ أي فرق في معدل البقاء على قيد الحياة. ولم يُعتمد استخدامه بعد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية .

يبدو أن دواء ساترابلاتين له نشاط سريري ضد مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة مثل سرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان الرئة .

يبدو أن هذا العلاج فعالٌ بشكلٍ خاص عند استخدامه مع العلاج الإشعاعي في علاج سرطان الرئة وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. في دراسةٍ من المرحلة الأولى أجرتها جامعة فاندربيلت، حقق سبعة من أصل ثمانية مرضى مصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، والذين عولجوا بجرعاتٍ تتراوح بين 10 و30  ملغ من ساترابلاتين ثلاث مرات أسبوعيًا بالتزامن مع العلاج الإشعاعي، استجابةً كاملة. ^{[ 6 ]}

يُشابه دواء ساترابلاتين دواء كاربوبلاتين في خصائصه السمية، إذ لم تُلاحظ أي سمية كلوية أو عصبية أو أذنية. علاوة على ذلك، فهو يُتحمّل بشكل أفضل بكثير من دواء سيسبلاتين، ولا يتطلب ترطيبًا مع كل جرعة. وقد لوحظت سمية دموية أكثر حدة نوعًا ما. وتشمل الآثار الجانبية فقر الدم ، والإسهال، والإمساك، والغثيان أو القيء، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى، والكدمات. ^{[ 7 ]}

• الخثرة : قد يزيد السرطان من خطر الإصابة بجلطة دموية، وقد يزيد العلاج الكيميائي من هذا الخطر. قد تُسبب الجلطة الدموية أعراضًا مثل الألم والاحمرار والتورم في الساق، أو ضيق التنفس وألم الصدر. يُمكن علاج معظم الجلطات بأدوية مُسيّلة للدم.
• الخصوبة : يمكن أن يؤثر دواء ساترابلاتين على قدرة الشخص على الإنجاب وقد يسبب العقم عند الرجال.
• استخدام وسائل منع الحمل : قد يُلحق دواء ساترابلاتين الضرر بالجنين. من المهم استخدام وسائل منع حمل فعّالة أثناء تناول هذا الدواء ولمدة بضعة أشهر على الأقل بعد ذلك ^{[ 7 ].}

تم علاج العديد من الأورام البشرية، بما في ذلك سرطانات الخصية والمثانة والرئة والرأس والعنق وعنق الرحم، بمركبات البلاتين. ^{[ 7 ]} يُعدّ إعطاء جميع نظائر البلاتين المتوفرة في الأسواق عن طريق التسريب الوريدي أحد أبرز عيوب هذه المركبات، نظرًا لتأثيراتها الشديدة التي تحدّ من الجرعة. وقد اكتُشفت مقاومة مكتسبة لعقار سيسبلاتين/كاربوبلاتين في سرطان المبيض نتيجة عدم وصول كميات كافية من البلاتين إلى الحمض النووي المستهدف أو عدم تحقيق موت الخلايا. وقد أدّت هذه العيوب إلى تطوير الجيل التالي من نظائر البلاتين، مثل ساترابلاتين. ^{[ 7 ]}

ساترابلاتين هو دواء أولي، أي أنه يُستقلب في الجسم ويتحول إلى شكله الفعال. تزيد مجموعتا الأسيتات القطبيتان في ساترابلاتين من التوافر الحيوي للدواء ، مما يسمح لجزء كبير من الجرعة المُعطاة بالوصول إلى مجرى الدم حيث يبدأ الاستقلاب. بمجرد وصول الجزيء إلى مجرى الدم، يفقد الدواء مجموعات الأسيتات. عند هذه المرحلة، يكون الدواء مشابهًا من الناحية التركيبية للسيسبلاتين باستثناء وجود مجموعة سيكلوهكسيلامين واحدة بدلًا من مجموعة الأمين. ولأن الدواء أصبح مشابهًا من الناحية التركيبية للسيسبلاتين، فإن آلية عمله متشابهة جدًا أيضًا. تُستبدل ذرات الكلور، وترتبط ذرة البلاتين في الدواء ببقايا الجوانين في الحمض النووي. لسوء الحظ، لا يحدث هذا للخلايا السرطانية فحسب، بل للخلايا السليمة الأخرى أيضًا، مما يُسبب بعض الآثار الجانبية الشديدة. من خلال الارتباط ببقايا الجوانين، يُثبط ساترابلاتين تضاعف الحمض النووي ونسخه، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج . يختلف الساترابلاتين عن السيسبلاتين في مجموعة السيكلوهيكسامين. ففي السيسبلاتين، تكون مجموعتا الأمين متناظرتين، بينما في الساترابلاتين تكون مجموعة السيكلوهيكسامين غير متناظرة، مما يساهم في بعض خصائص الدواء المميزة. ^{[ 3 ]}

تتمثل إحدى المشكلات الرئيسية المتعلقة بالسيسبلاتين وغيره من أدوية السرطان القائمة على البلاتين في قدرة الجسم على تطوير مقاومة لها. ويحدث ذلك بشكل رئيسي عبر مسار إصلاح استئصال النيوكليوتيدات في الثدييات، والذي يُصلح الحمض النووي التالف. ومع ذلك، تُشير بعض الدراسات إلى أن الساترابلاتين، مقارنةً بأدوية السرطان الأخرى القائمة على البلاتين، قد يكون مراوغًا ولا تتعرف عليه بروتينات إصلاح الحمض النووي بسبب وجود نواتج إضافة مختلفة على جزيئه (سيكلوهيكسامين). ولأن الساترابلاتين لا تتعرف عليه بروتينات إصلاح الحمض النووي، يبقى الحمض النووي تالفًا، ولا يمكن نسخه، فتموت الخلية، وبذلك تُحل مشكلة المقاومة. ^{[ 3 ]}

أظهرت التجارب المخبرية أن ساترابلاتين أكثر فعالية من سيسبلاتين في علاج أنواع محددة من سرطانات الدم. وقد تم تحديد نقص MTAP وطفرة جين Bcl-2 كمؤشرات حيوية لزيادة الفعالية. ^{[ 8 ]}