بولي ماتزينجر

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

بولي سيلين إيفلين ماتزينجر (مواليد 21 يوليو 1947) هي عالمة مناعة فرنسية المولد اقترحت نظرية نموذج الخطر لكيفية عمل الجهاز المناعي . [ 1 ]

السنوات الأولى

وُلدت بولي ماتزينجر في 21 يوليو 1947 في فرنسا لأم فرنسية (سيمون) وأب هولندي (هانز). [ 1 ] في عام 1954، هاجرت إلى الولايات المتحدة مع شقيقتها مارجولين ووالديها. وشملت وظائفها السابقة العزف على آلة الباس في موسيقى الجاز، والنجارة، وتدريب الكلاب، والعمل كنادلة، والعمل كعارضة في مجلة بلاي بوي . [ 2 ] [ 3 ] حصلت على بكالوريوس العلوم في علم الأحياء من جامعة كاليفورنيا، إرفاين عام 1976، [ 3 ] ودكتوراه في علم الأحياء من جامعة كاليفورنيا، سان دييغو عام 1979. [ 4 ] [ 5 ] ثم أمضت أربع سنوات في أبحاث ما بعد الدكتوراه في جامعة كامبريدج ، [ 3 ] وعملت كباحثة في معهد بازل لعلم المناعة لمدة ست سنوات قبل أن تلتحق بالعمل في المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا، ميريلاند. [ 5 ]

مختبر الأشباح في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية

تشغل ماتزينجر منصب رئيسة قسم تحمل الخلايا التائية والذاكرة في المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) . [ 6 ] وقد أُطلق على المختبر اسم "المختبر الخفي" نظرًا لاختيار ماتزينجر إجراء الأشهر التسعة الأولى من بحثها بمفردها مع التركيز على نظرية الفوضى . في عام 2013، وأثناء إعادة تنظيم مختبر علم المناعة الخلوية والجزيئية، نقل المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية قسم ماتزينجر إلى مختبر علم الوراثة المناعية . [ 6 ]

في عام 2015 ، سجل ماتزينجر سلسلة من ثمانية أجزاء حول نموذج الخطر للجهاز المناعي، تغطي رفض الزرع والأورام والمناعة الذاتية والخلايا التائية والطفيليات والإنذارات . [ 7 ]

بحث

نموذج الخطر

واجه نموذج الذات/اللاذات، الذي اقترحه ماكفارلين بورنيت وفرانك فينير عام 1949، تحديات في أواخر ثمانينيات القرن العشرين، إذ أدرك علماء المناعة أن الخلايا التائية تعتمد على الخلايا العارضة للمستضدات التي تعرض المواد وترسل إشارات تحفيزية مشتركة. وانطلاقًا من كتابات توماس كون حول التحولات النموذجية في العلوم، قدّم تشارلز جينواي في عام 1989 اقتراحًا مفاده أن الجهاز المناعي الفطري هو الحارس الحقيقي لاستجابات الجهاز المناعي. كما افترض أن الجهاز المناعي الفطري يستخدم مستقبلات قديمة للتعرف على الأنماط لاتخاذ هذه القرارات، حيث يتعرف على مسببات الأمراض من خلال خصائصها الثابتة. [ 8 ]

إشارات الخطر

في مقالتها المنشورة عام ١٩٩٤ بعنوان "التسامح، الخطر، والأسرة الممتدة"، وسّعت ماتزينجر نموذج الخطر، مُجادلةً بأن الخلايا العارضة للمستضدات تستجيب لـ"إشارات الخطر" المنبعثة من الخلايا التي تخضع للموت الخلوي غير المبرمج عند تعرضها للإصابة أو الإجهاد، على عكس الاستماتة ( الموت الخلوي المُتحكم فيه ). تُعلم إشارات الإنذار التي تُطلقها هذه الخلايا الجهاز المناعي بوجود مشكلة تتطلب استجابة مناعية. وجادلت بأن الخلايا التائية والاستجابة المناعية التي تُنسقها لا تحدث بسبب تعريف حديثي الولادة لمفهوم "الذات"، كما في النموذج السابق، ولا بسبب تعريفات قديمة لمسببات الأمراض، كما في حجة جينواي، بل بسبب استجابة ديناميكية ومُحدثة باستمرار للخطر كما يُحدده تلف الخلايا. [ ٩ ]

نِطَاق

يُعدّ نموذج الخطر واسع النطاق، إذ يشمل مواضيع متنوعة كزراعة الأعضاء، والمناعة الأمومية/الجنينية، وأمراض المناعة الذاتية، وعلاجات السرطان، واللقاحات. وقد جادل ماتزينجر بأن النماذج السابقة عجزت عن تفسير سبب اختلاف استجابات الجهاز المناعي تبعًا لموقع التهديد المحدد وشدته. كما عجزت هذه النماذج عن تفسير كيفية رفض الجهاز المناعي للأورام، أو تحفيزه لأمراض المناعة الذاتية ، أو توليده للاستجابات التحسسية.

لا يزال بعض علماء المناعة متمسكين بأفكار جينواي، معتقدين أن الاستجابة المناعية تتغذى بشكل أساسي على "مستقبلات التعرف على الأنماط" الفطرية المحفوظة تطوريًا والتي تتعرف على أوجه التشابه بين الكائنات الحية الدقيقة، مما يقلل من آثار موت الخلايا غير المبرمج.

التعرف على الأنماط وجهاز المناعة المعتمد على الأنسجة

اقترح سيونغ يونغ سيونغ وماتزينغر أن المناطق الكارهة للماء المكشوفة على المركبات البيولوجية تُعدّ من بين الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs) في نموذج الخطر. عند مواجهة عوامل الإجهاد، تقوم الخلايا بطي بروتيناتها بشكل خاطئ وتغيير طبيعتها، مما يؤدي إلى كشف المناطق الكارهة للماء التي تتجمع في كتل لتجنب التعرض للبيئة المائية. [ 10 ]

في مقال نُشر عام ٢٠١٣ في مجلة Nature Immunology ، سلّطت ماتزينجر الضوء على الدلالة الأساسية لنموذج الخطر، وهي أن أنسجة الجسم هي التي تُحفّز الاستجابات المناعية. ومع استمرار الأبحاث في إظهار دور بكتيريا الميكروبيوم في كل عضو في توجيه وظائفه ومخرجاته، تفترض ماتزينجر أن الميكروبات قد تُحفّز استجابات الجهاز المناعي. [ ١١ ] وتجادل ماتزينجر بأن جزيئات DAMPs قد تُفسّر سبب استجابة مستقبلات تول-لايك لإشارات الربيطة الخارجية والداخلية، حيث يُشير نموذج الخطر الخاص بها إلى وجود مسارات إشارات متعددة تُحدّد مدى وطبيعة كل استجابة مناعية.

تحديات لنظريات ماتزينجر

أظهرت الدراسات أن الخلايا التائية التنظيمية تثبط الاستجابات المناعية، ويتجلى ذلك في متلازمة IPEX المناعية الذاتية التي تحدث عندما يكون المنظم الرئيسي لهذه الخلايا التائية التنظيمية مختلاً وظيفياً. [ 12 ] وقد أدرجت ماتزينجر الخلايا التائية التنظيمية في نموذجها للخطر، مشيرةً إلى أن نشاطها التنظيمي ليس مطلقاً، استناداً إلى ارتفاع معدلات رفض الأعضاء المزروعة في حال إصابتها بالعدوى، مما يدل على أن إشارات الخطر لا تزال تُملي الاستجابة المناعية. [ 13 ]

تركز الانتقادات الموجهة لنموذج الخطر على نقطتين رئيسيتين: أولاً، جادل ماتزينجر بأن الأورام تستمر في التسبب بالسرطان لأن خلاياها تخضع للموت الخلوي المبرمج، ما يؤدي إلى فشلها في إطلاق إشارات الخطر للاستجابة المناعية. ومع ذلك، أظهرت الأبحاث الحديثة أن الجهاز المناعي قادر على اكتشاف بعض الأورام وتدميرها. ثانياً، يفسر نموذج الخطر رفض الأعضاء المزروعة كنتيجة للضرر الناجم عن الجراحة، لكن هذا التفسير لا يأخذ في الحسبان زيادة تحمل الجسم لعملية الزرع الذاتي ، أي نقل الأنسجة بين أجزاء من الجسم نفسه. [ 14 ]

كثيراً ما يُعاد استخدام المصطلحات التي صاغها ماتزينجر، مثل "الخلية العارضة للمستضدات المتخصصة" و"إشارة الخطر" و" جزيئات الإنذار الخلوية المرتبطة بالضرر "، لتفسير نموذج الذات/اللاذات في الجهاز المناعي. وقد جادل عالم المناعة راسل إي. فانس بأن النماذج المناعية، كنموذج الخطر، هي تمثيلات غير دقيقة حتمًا لآليات متميزة نشأت تحت ضغط التطور. [ 15 ]

جدل حول تأليف كتاب مشترك لكلب

في عام 1978، نشرت ماتزينجر بحثها الرابع في مجلة الطب التجريبي ، مُدرجةً كلبها الأفغاني ، غالادريل ميركوود، كمؤلف مشارك وهمي ، حتى تتمكن من كتابة البحث بصيغة المتكلم الجمع المبني للمعلوم. [ 16 ] وعندما اكتشف محررو المجلة ذلك، منعوها من النشر. [ 17 ]

الجوائز

في مهرجان كولونيا السينمائي عام 1986 ، فازت بولي ماتزينجر بجائزة التميز الخاص في الأفلام التعليمية عن ترجمتها الألمانية لفيلم " المناعة: القصة من الداخل" . وفي عام 1996، مُنحت عضوية فخرية مدى الحياة في الجمعية الإسكندنافية لعلم المناعة. وفي عام 2002، صنّفتها مجلة ديسكوفر ضمن أهم خمسين امرأة في مجال العلوم. [ 18 ] وفي عام 2003، حصلت على دكتوراه فخرية من جامعة هاسيلت . وفي عام 2008، أُدرجت أبحاثها ضمن قائمة "الأبحاث الأكثر استشهادًا" التي تضم أعلى 1% من الاستشهادات في مجالها على قاعدة بيانات Web of Science . [ 6 ]

منذ عام 2009، قامت شركة التكنولوجيا الحيوية EpiVax بتمويل منحة بولي ماتزينجر للعالمات الجريئات في معهد علم المناعة والمعلوماتية بجامعة رود آيلاند واللاتي يتغلبن على التحديات. [ 19 ]

المنشورات

أفلام

مراجع

  1. 1 2 أوكس، إليزابيث هـ. (2014-05-14). دليل علماء العلوم والتكنولوجيا والمجتمع من الألف إلى الياء . دار إنفوبيس للنشر. ISBN 9781438109251.
  2. ↑ كوبر، غليندا (16 أبريل 1997). "الأرنب الذكي" . صحيفة الإندبندنت . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 27 يوليو 2018 .
  3. 1 2 3 "بولي ماتزينجر: تعرف على نموذج المناعة" . Procrastina Fácil (بالإسبانية الأوروبية). 2018-04-29. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 27-07-2018 . تم الاسترجاع 2018-07-27 .
  4. ↑ دريفوس، كلوديا (16 يونيو 1998). "حوار مع بولي ماتزينجر: شق طريق غير تقليدي نحو نظرية جديدة للمناعة" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2015 .
  5. 1 2 أوكس، إليزابيث هـ. (2007). موسوعة علماء العالم . دار إنفوبيس للنشر. ISBN 9781438118826.
  6. 1 2 3 "بولي ماتزينجر، دكتوراه." المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . 19 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2023 .
  7. ↑ ماتزينجر، بولي (22-09-2015)، دورة علم المناعة القائمة على نموذج الخطر: الجلسة 1 ، المعاهد الوطنية للصحة ، تم الاطلاع عليها بتاريخ 10-01-2023
  8. ↑ جينواي، سي إيه (1989). "الاقتراب من خط التقارب؟ التطور والثورة في علم المناعة" . ندوات كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 54 الجزء 1: 1-13 . doi : 10.1101/sqb.1989.054.01.003 . ISSN 0091-7451 . PMID 2700931 .  
  9. ↑ ماتزينجر، بولي (أبريل 1994). "التسامح، والخطر، والأسرة الممتدة" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 12 (1): 991-1045 . doi : 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015 . ISSN 0732-0582 . PMID 8011301 .  
  10. ↑ سيونغ، سيونغ-يونغ؛ ماتزينغر، بولي (1 يونيو 2004). "كراهية الماء: نمط جزيئي قديم مرتبط بالضرر يُحفز الاستجابات المناعية الفطرية" . مجلة Nature Reviews Immunology . 4 (6): 469-478 . doi : 10.1038/nri1372 . ISSN 1474-1741 . PMID 15173835. S2CID 13336660 .   
  11. ↑ ماتزينجر، بولي (1 يناير 2007). "إشارات ودية وخطيرة: هل الأنسجة هي المتحكمة؟" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 8 (1): 11-13 . doi : 10.1038/ni0107-11 . ISSN 1529-2916 . PMID 17179963. S2CID 6448542 .   
  12. ↑ بروهس، أنيكا؛ بروكسش، إيرهاردت؛ شوارتز، توماس؛ شوارتز، أغاثا (2018-03-01). "يؤدي تعطيل الحاجز البشروي إلى تحفيز الخلايا التائية التنظيمية عبر إنترلوكين-33 في الفئران" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 138 (3): 570-579 . doi : 10.1016/j.jid.2017.09.032 . ISSN 0022-202X . PMID 29045819 .  
  13. ↑ ماتزينجر، بولي (1 يناير 2007). "إشارات ودية وخطيرة: هل الأنسجة هي المتحكمة؟" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 8 (1): 11-13 . doi : 10.1038/ni0107-11 . ISSN 1529-2916 . PMID 17179963. S2CID 6448542 .   
  14. ↑ برادو، توماس؛ كوبر، إدوين (2012). " نظرية الخطر: بعد 20 عامًا" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 3 : 287. doi : 10.3389/fimmu.2012.00287 . ISSN 1664-3224 . PMC 3443751. PMID 23060876 .   
  15. ↑ راسل إي. فانس2 (15 أغسطس/آب 2000). "تعليق رائد: ثورة كوبرنيكية؟ شكوك حول نظرية الخطر" . مجلة علم المناعة . 165 (4). Jimmunol.org: 1725–1728 . doi : 10.4049/jimmunol.165.4.1725 . PMID 10925247. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر/تشرين الأول 2008. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس/آب 2013 . {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  16. ↑ بولي ماتزينجر؛ غالادريل ميركوود (1978). "في كائن هجين غير متوافق تمامًا مع مستضد H-2، يمكن للخلايا التائية من أصل المتبرع أن تستجيب لمستضدات التوافق النسيجي الثانوية المرتبطة إما بنوع H-2 الخاص بالمتبرع أو المضيف" . مجلة الطب التجريبي . 148 (1): 84-92 . doi : 10.1084/jem.148.1.84 . PMC 2184911. PMID 78964 .  أيقونة الوصول المفتوح
  17. ↑ أنطون، تيد (2000). العلم الجريء: سبعة علماء يغيرون عالمنا . دبليو إتش فريمان وشركاه . رقم ISBN 9780716735120.
  18. ↑ سفيتيل، كاثي (13 نوفمبر 2002). "أهم 50 امرأة في مجال العلوم" . ديسكفر. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2019 .
  19. ↑ "جائزة بولي ماتزينجر للعالمة الجريئة" . EpiVax . 13 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2023 .
  20. ↑ "الموت بالتصميم" . جاذبيات غريبة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17-10-2013 . تم الاسترجاع بتاريخ 17-10-2013 .