المناعة الذاتية

الموسوعة الحرة
المناعة الذاتية
أماكن مختلفة من الجسم تتأثر بأمراض المناعة الذاتية
أجزاء الجسم المصابة بأمراض المناعة الذاتية
التخصصعلم المناعة

في علم المناعة ، المناعة الذاتية هي نظام الاستجابات المناعية للكائن الحي ضد خلاياه وأنسجته ومكونات الجسم الطبيعية الأخرى. [1] [2] أي مرض ناتج عن هذا النوع من الاستجابة المناعية يسمى " مرض المناعة الذاتية ". تشمل الأمثلة البارزة مرض الاضطرابات الهضمية ، ومرض السكري من النوع 1 ، وبقع هينوخ شونلاين ، والذئبة الحمامية الجهازية ، ومتلازمة سجوجرن ، والورم الحبيبي اليوزيني مع التهاب الأوعية الدموية ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض جريفز ، والبقع الأرجوانية مجهولة السبب ، ومرض أديسون ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب العضلات ، والتهاب الجلد والعضلات ، والتصلب المتعدد . غالبًا ما يتم علاج أمراض المناعة الذاتية بالستيرويدات . [3]

تعني المناعة الذاتية وجود أجسام مضادة أو خلايا T تتفاعل مع البروتين الذاتي وتوجد لدى جميع الأفراد، حتى في حالة صحية طبيعية. وتسبب أمراض المناعة الذاتية إذا كان التفاعل الذاتي يمكن أن يؤدي إلى تلف الأنسجة. [4]

تاريخ

في أواخر القرن التاسع عشر، كان يُعتقد أن الجهاز المناعي غير قادر على الرد على أنسجة الجسم. اقترح بول إيرليتش ، في مطلع القرن العشرين، مفهوم الرعب الذاتي التسممي . عدل إيرليتش نظريته لاحقًا للاعتراف بإمكانية حدوث هجمات أنسجة مناعية ذاتية، لكنه اعتقد أن آليات حماية فطرية معينة من شأنها منع الاستجابة المناعية الذاتية من أن تصبح مرضية. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1904، تم تحدي هذه النظرية باكتشاف مادة في مصل المرضى الذين يعانون من بيلة الهيموغلوبين الباردة الانتيابية والتي تتفاعل مع خلايا الدم الحمراء. خلال العقود التالية، يمكن ربط عدد من الحالات بالاستجابات المناعية الذاتية. ومع ذلك، فإن الوضع الرسمي لفرضية إيرليش أعاق فهم هذه النتائج. أصبحت المناعة تخصصًا كيميائيًا حيويًا وليس سريريًا. [5] بحلول الخمسينيات من القرن العشرين، بدأ الفهم الحديث للأجسام المضادة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية في الانتشار. [6]

في الآونة الأخيرة، أصبح من المقبول أن الاستجابات المناعية الذاتية هي جزء لا يتجزأ من أنظمة المناعة لدى الفقاريات (يُطلق عليها أحيانًا "المناعة الذاتية الطبيعية"). [7] لا ينبغي الخلط بين المناعة الذاتية والمناعة المناعية .

المناعة الذاتية منخفضة المستوى

في حين أن ارتفاع مستوى المناعة الذاتية غير صحي، فإن انخفاض مستوى المناعة الذاتية قد يكون مفيدًا بالفعل. وإذا أخذنا تجربة عامل مفيد في المناعة الذاتية إلى أبعد من ذلك، فقد نفترض بقصد إثبات أن المناعة الذاتية هي دائمًا آلية دفاع عن النفس لنظام الثدييات من أجل البقاء. لا يفقد النظام بشكل عشوائي القدرة على التمييز بين الذات وغير الذات؛ قد يكون الهجوم على الخلايا نتيجة لعمليات التمثيل الغذائي الدورية اللازمة للحفاظ على كيمياء الدم في حالة توازن. [ بحاجة لمصدر ]

ثانيًا، قد يكون للمناعة الذاتية دور في السماح باستجابة مناعية سريعة في المراحل المبكرة من العدوى عندما يحد توفر المستضدات الغريبة من الاستجابة (أي عندما يكون هناك عدد قليل من مسببات الأمراض الموجودة). في دراستهم، حقن ستيفانوفا وآخرون (2002) جسمًا مضادًا لـ MHC من الفئة الثانية في فئران تعبر عن نوع واحد من جزيء MHC من الفئة الثانية (H-2 b ) لمنع تفاعل الخلايا التائية CD4+ مع MHC مؤقتًا. أظهرت الخلايا التائية CD4+ الساذجة (تلك التي لم تواجه مستضدات غير ذاتية من قبل) التي تعافت من هذه الفئران بعد 36 ساعة من إعطاء مضادات MHC انخفاض الاستجابة لمستضد ببتيد السيتوكروم سي ، كما تم تحديده من خلال فسفرة ZAP70 والتكاثر وإنتاج الإنترلوكين 2. وبالتالي، أظهر ستيفانوفا وآخرون (2002) أن التعرف على MHC الذاتي (والذي قد يساهم في الإصابة بأمراض المناعة الذاتية إذا كان قويًا جدًا) يحافظ على استجابة الخلايا التائية CD4+ عندما تكون المستضدات الغريبة غائبة. [8]

التسامح المناعي

وقد قدمت أعمال رائدة قام بها نويل روز وإرنست ويتيبسكي في نيويورك، ورويت ودونياش في جامعة كلية لندن، أدلة واضحة على أن أمراضًا مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وفرط نشاط الغدة الدرقية، على الأقل من حيث الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة (الخلايا الليمفاوية البائية)، ترتبط بفقدان التسامح المناعي ، وهو قدرة الفرد على تجاهل "الذات"، في حين يتفاعل مع "غير الذات". ويؤدي هذا الكسر إلى قيام الجهاز المناعي بشن استجابة مناعية فعالة ومحددة ضد مستضدات الذات. ولا يزال التكوين الدقيق للتسامح المناعي بعيد المنال، ولكن تم طرح العديد من النظريات منذ منتصف القرن العشرين لتفسير أصله. [9]

حظيت ثلاث فرضيات باهتمام واسع النطاق بين علماء المناعة:

  • نظرية الحذف الاستنساخي ، التي اقترحها بيرنت ، والتي تنص على تدمير الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل أثناء تطور الجهاز المناعي لدى الفرد. وقد حصل فرانك م. بيرنت وبيتر ب. ميدور على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1960 عن عملهما "لاكتشاف التسامح المناعي المكتسب".
  • نظرية نقص الطاقة الاستنساخي ، التي اقترحها نوسال ، والتي بموجبها تصبح الخلايا التائية أو البائية ذاتية التفاعل غير نشطة في الفرد الطبيعي ولا يمكنها تضخيم الاستجابة المناعية. [10]
  • نظرية شبكة النمط الجيني ، التي اقترحها جيرن ، حيث توجد شبكة من الأجسام المضادة القادرة على تحييد الأجسام المضادة ذاتية التفاعل بشكل طبيعي داخل الجسم. [11]

بالإضافة إلى ذلك، هناك نظريتان أخريان تخضعان للتحقيق المكثف:

  • نظرية الجهل الاستنساخي ، والتي تنص على أن الخلايا التائية ذاتية التفاعل التي لا يتم تمثيلها في الغدة الزعترية سوف تنضج وتهاجر إلى المحيط، حيث لن تصادف المستضد المناسب لأنه أنسجة غير قابلة للوصول. وبالتالي، فإن الخلايا البائية ذاتية التفاعل، التي تهرب من الحذف، لا تستطيع العثور على المستضد أو الخلية التائية المساعدة المحددة. [12]
  • نظرية الخلايا التائية الكابتة أو الخلايا التائية التنظيمية ، حيث تعمل الخلايا التائية التنظيمية (عادةً خلايا CD4 + FoxP3 + ، من بين أمور أخرى) على منع أو تقليل أو الحد من الاستجابات المناعية العدوانية في الجهاز المناعي.

يمكن أيضًا التمييز بين التسامح "المركزي" والتسامح "المحيطي"، بناءً على ما إذا كانت آليات الفحص المذكورة أعلاه تعمل في الأعضاء الليمفاوية المركزية (الغدة الزعترية ونخاع العظم) أو الأعضاء الليمفاوية الطرفية (العقدة الليمفاوية والطحال وما إلى ذلك، حيث قد يتم تدمير الخلايا البائية ذاتية التفاعل). يجب التأكيد على أن هذه النظريات ليست متبادلة الحصر، وقد تزايدت الأدلة التي تشير إلى أن كل هذه الآليات قد تساهم بشكل نشط في التسامح المناعي لدى الفقاريات.

إن من السمات المحيرة لفقدان التسامح الموثق الذي يظهر في المناعة الذاتية البشرية التلقائية أنه يقتصر بالكامل تقريباً على الاستجابات المضادة الذاتية التي تنتجها الخلايا الليمفاوية البائية. وكان من الصعب للغاية إثبات فقدان التسامح من جانب الخلايا التائية، وفي الحالات التي توجد فيها أدلة على استجابة غير طبيعية للخلايا التائية فإنها لا تكون عادة للمستضد الذي تتعرف عليه الأجسام المضادة الذاتية. وعلى هذا ففي التهاب المفاصل الروماتويدي توجد أجسام مضادة ذاتية لـ IgG Fc ولكن لا توجد استجابة مقابلة للخلايا التائية. وفي الذئبة الجهازية توجد أجسام مضادة ذاتية للحمض النووي، والتي لا يمكنها استحضار استجابة الخلايا التائية، وهناك أدلة محدودة على استجابات الخلايا التائية تشير إلى مستضدات البروتين النووي. وفي مرض سيلياك توجد أجسام مضادة ذاتية لإنزيم الترانسجلوتاميناز في الأنسجة ولكن استجابة الخلايا التائية تكون لبروتين الجليادين الغريب. وقد أدى هذا التفاوت إلى فكرة مفادها أن أمراض المناعة الذاتية لدى البشر تعتمد في معظم الحالات (مع استثناءات محتملة بما في ذلك مرض السكري من النوع الأول) على فقدان تحمل الخلايا البائية التي تستخدم استجابات الخلايا التائية الطبيعية للمستضدات الغريبة بطرق مختلفة غير طبيعية. [13]

نقص المناعة وأمراض المناعة الذاتية

هناك عدد كبير من متلازمات نقص المناعة التي تظهر خصائص سريرية ومخبرية للمناعة الذاتية. قد يكون انخفاض قدرة الجهاز المناعي على التخلص من العدوى لدى هؤلاء المرضى مسؤولاً عن التسبب في المناعة الذاتية من خلال تنشيط الجهاز المناعي بشكل دائم. [14]

ومن الأمثلة على ذلك نقص المناعة المتغير الشائع ، حيث تظهر أمراض المناعة الذاتية المتعددة، على سبيل المثال، مرض التهاب الأمعاء، وقلة الصفيحات المناعية الذاتية، ومرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي. [15]

يعد مرض الخلايا الليمفاوية البلعمية العائلية ، وهو نقص مناعي أولي متنحي جسمي، مثالاً آخر. غالبًا ما يُرى نقص الكريات الدموية والطفح الجلدي وتضخم الغدد الليمفاوية وتضخم الكبد والطحال لدى هؤلاء الأفراد. يُعتقد أن وجود العديد من الالتهابات الفيروسية غير الواضحة بسبب نقص البيرفورين هو المسؤول عن ذلك.

بالإضافة إلى الالتهابات المزمنة و/أو المتكررة، فإن العديد من أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك التهاب المفاصل وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وتصلب الجلد ومرض السكري من النوع الأول تُرى أيضًا في نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA). كما تُرى الالتهابات البكتيرية والفطرية المتكررة والالتهاب المزمن في الأمعاء والرئتين في مرض الحبيبات المزمن (CGD). يحدث مرض الحبيبات المزمن بسبب انخفاض إنتاج أوكسيديز النيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADPH) بواسطة العدلات. تُرى طفرات RAG ناقصة الشكل في المرضى الذين يعانون من مرض الحبيبات المتوسط؛ وهو اضطراب مناعي ذاتي يُرى عادةً في المرضى الذين يعانون من الحبيبات مع التهاب الأوعية الدموية وسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا القاتلة الطبيعية/التائية. يُصاب مرضى متلازمة ويسكوت ألدريتش (WAS) أيضًا بالإكزيما والمظاهر المناعية الذاتية والالتهابات البكتيرية المتكررة والورم الليمفاوي. في اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي-داء المبيضات-ضمور الأديم الظاهر، تتعايش المناعة الذاتية والعدوى أيضًا: مظاهر المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء (على سبيل المثال، قصور الغدة جار الدرقية وفشل قشر الكظر) وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن. أخيرًا، يرتبط نقص IgA أحيانًا أيضًا بتطور الظواهر المناعية الذاتية والحساسية. [16]

العوامل الوراثية

بعض الأفراد لديهم قابلية وراثية للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. وترتبط هذه القابلية بجينات متعددة بالإضافة إلى عوامل خطر أخرى. لا يصاب الأفراد المستعدون وراثيًا دائمًا بأمراض المناعة الذاتية. يُشتبه في وجود ثلاث مجموعات رئيسية من الجينات في العديد من أمراض المناعة الذاتية. ترتبط هذه الجينات بما يلي: [17]

إن النوعين الأولين، اللذين يشاركان في التعرف على المستضدات، متغيران بطبيعتهما وقابلان لإعادة التركيب. وتمكن هذه الاختلافات الجهاز المناعي من الاستجابة لمجموعة واسعة للغاية من الغزاة، ولكنها قد تؤدي أيضًا إلى ظهور الخلايا الليمفاوية القادرة على التفاعل الذاتي.

توجد ارتباطات أقل مع جزيئات MHC من الفئة الأولى. والأكثر بروزًا وثباتًا هو الارتباط بين HLA B27 واعتلالات الفقار مثل التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل التفاعلي . قد توجد ارتباطات بين تعدد الأشكال داخل محفزات MHC من الفئة الثانية وأمراض المناعة الذاتية.

تظل مساهمات الجينات خارج مجمع MHC موضوعًا للبحث، في النماذج الحيوانية للأمراض (الدراسات الجينية المكثفة التي أجرتها ليندا ويكر حول مرض السكري في فئران NOD) [ يحتاج إلى توضيح ] ، وفي المرضى (تحليل الارتباط بين قابلية الإصابة بالذئبة الحمامية الذي أجراه برايان كوتزين ).

في الدراسات الحديثة، ظهر الجين PTPN22 كعامل مهم مرتبط بأمراض المناعة الذاتية المختلفة، مثل مرض السكري من النوع الأول، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، ومرض جريفز، ومرض أديسون، والوهن العضلي الشديد، والبهاق، والتصلب الجهازي، والتهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال، والتهاب المفاصل الصدفي. [19] يشارك PTPN22 في تنظيم نشاط الخلايا المناعية، وبالتالي فإن الاختلافات في هذا الجين يمكن أن تؤدي إلى خلل في الاستجابة المناعية، مما يجعل الأفراد أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. [20] [21]

الجنس

نسبة الإصابة
بالأمراض المناعية الذاتية بين الإناث والذكور
التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو 10:1 [22]
مرض جريفز 7:1 [22]
التصلب المتعدد 2:1 [22]
الوهن العضلي الشديد 2:1 [22]
الذئبة الحمامية الجهازية 9:1 ​​[22]
التهاب المفصل الروماتويدي 5:2 [22]
التهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي 1:2

ترتبط معظم أمراض المناعة الذاتية بالجنس ؛ وبشكل عام، تكون النساء أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية من الرجال. إن كونك أنثى هو عامل الخطر الأعظم للإصابة بأمراض المناعة الذاتية مقارنة بأي عامل خطر وراثي أو بيئي آخر تم اكتشافه حتى الآن. [23] [24] تشمل الحالات المناعية الذاتية التي تظهر بشكل مفرط لدى النساء: الذئبة ، والتهاب القناة الصفراوية الأولي ، ومرض جريفز ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، والتصلب المتعدد ، من بين العديد من الأمراض الأخرى. تشمل بعض أمراض المناعة الذاتية التي يكون الرجال أكثر عرضة للإصابة بها مثل النساء أو أكثر منهن: التهاب الفقار اللاصق ، ومرض السكري من النوع الأول ، والحبيبات المصحوبة بالتهاب الأوعية الدموية ، والتهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي ، والصدفية .

تختلف أسباب الدور الجنسي في المناعة الذاتية. يبدو أن النساء عمومًا يستجيبن بشكل أكبر من الرجال للاستجابات الالتهابية عندما يتم تحفيز أنظمتهن المناعية، مما يزيد من خطر المناعة الذاتية. يُشار إلى تورط الستيرويدات الجنسية من خلال أن العديد من أمراض المناعة الذاتية تميل إلى التقلب وفقًا للتغيرات الهرمونية، على سبيل المثال: أثناء الحمل، أو أثناء الدورة الشهرية، أو عند استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم. يبدو أيضًا أن تاريخ الحمل يترك خطرًا متزايدًا مستمرًا للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. وقد اقترح أن التبادل الطفيف والمباشر للخلايا بين الأمهات وأطفالهن أثناء الحمل قد يحفز المناعة الذاتية. [25] وهذا من شأنه أن يميل ميزان الجنس في اتجاه الأنثى.

تشير نظرية أخرى إلى أن الميل العالي لدى الإناث للإصابة بالمناعة الذاتية يرجع إلى اختلال توازن الكروموسوم X. [26] تم تأكيد نظرية انحراف اختلال الكروموسوم X، التي اقترحها جيف ستيوارت من جامعة برينستون، مؤخرًا تجريبيًا في تصلب الجلد والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي . [27] تم اقتراح آليات أخرى معقدة للاستعداد الوراثي مرتبطة بالكروموسوم X وهي قيد التحقيق.

العوامل البيئية

الأمراض المعدية والطفيليات

توجد علاقة عكسية مثيرة للاهتمام بين الأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية. ففي المناطق التي تنتشر فيها العديد من الأمراض المعدية، نادرًا ما نشاهد أمراض المناعة الذاتية. ويبدو أن العكس صحيح إلى حد ما. وتنسب فرضية النظافة هذه الارتباطات إلى استراتيجيات التلاعب بالمناعة التي تتبناها مسببات الأمراض. وفي حين وُصفت هذه الملاحظة بأنها زائفة وغير فعالة، وفقًا لبعض الدراسات، فإن عدوى الطفيليات ترتبط بانخفاض نشاط أمراض المناعة الذاتية. [28] [29] [30]

الآلية المفترضة هي أن الطفيلي يضعف استجابة الجهاز المناعي للمضيف من أجل حماية نفسه. وقد يوفر هذا فائدة غير متوقعة للمضيف الذي يعاني أيضًا من مرض المناعة الذاتية. لم تُعرف تفاصيل تعديل الجهاز المناعي للطفيلي بعد، ولكنها قد تشمل إفراز عوامل مضادة للالتهابات أو التدخل في إشارات الجهاز المناعي للمضيف.

كان هناك ملاحظة متناقضة وهي الارتباط القوي بين بعض الكائنات الحية الدقيقة وأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، تم ربط كليبسيلا نيومونيا وفيروس كوكساكي ب ارتباطًا وثيقًا بالتهاب الفقار اللاصق ومرض السكري من النوع الأول ، على التوالي. وقد تم تفسير ذلك من خلال ميل الكائن المصاب إلى إنتاج مستضدات فائقة قادرة على التنشيط المتعدد النسائل للخلايا الليمفاوية البائية ، وإنتاج كميات كبيرة من الأجسام المضادة ذات الخصائص المختلفة، والتي قد يكون بعضها ذاتي التفاعل (انظر أدناه).

العوامل الكيميائية والأدوية

يمكن أيضًا ربط بعض المواد الكيميائية والأدوية بنشوء حالات المناعة الذاتية، أو الحالات التي تحاكي أمراض المناعة الذاتية. وأكثر هذه الحالات لفتًا للانتباه هو الذئبة الحمامية الناجمة عن الأدوية . وعادةً ما يؤدي سحب الدواء المسبب إلى شفاء الأعراض لدى المريض.

لقد أصبح التدخين الآن من العوامل الرئيسية المسببة لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي وشدته . وقد يكون هذا مرتبطًا بخلل في تكوين السيترولين في البروتينات، حيث ترتبط تأثيرات التدخين بوجود أجسام مضادة للببتيدات السيترولينية .

التسبب في أمراض المناعة الذاتية

يُعتقد أن هناك العديد من الآليات التي تلعب دورًا في التسبب في أمراض المناعة الذاتية، على خلفية الاستعداد الوراثي والتعديل البيئي. ولا يسعنا في هذه المقالة مناقشة كل من هذه الآليات بشكل شامل، ولكن تم وصف ملخص لبعض الآليات المهمة:

  • تجاوز الخلايا التائية – يتطلب الجهاز المناعي الطبيعي تنشيط الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية قبل أن تتمكن الخلايا البائية من الخضوع للتمايز إلى خلايا بائية في البلازما وبالتالي إنتاج أجسام مضادة بكميات كبيرة. يمكن تجاوز هذا المتطلب للخلايا التائية في حالات نادرة، مثل العدوى بالكائنات الحية التي تنتج مستضدات فائقة ، والتي تكون قادرة على بدء التنشيط المتعدد النسائل للخلايا البائية، أو حتى الخلايا التائية، عن طريق الارتباط المباشر بالوحدة الفرعية β لمستقبلات الخلايا التائية بطريقة غير محددة.
  • التنافر بين الخلايا التائية والخلايا البائية ــ يفترض أن الاستجابة المناعية الطبيعية تنطوي على استجابات الخلايا البائية والتائية لنفس المستضد، حتى وإن كنا نعلم أن الخلايا البائية والخلايا التائية تتعرفان على أشياء مختلفة للغاية: التكوينات على سطح الجزيء بالنسبة للخلايا البائية وشظايا الببتيد المعالجة مسبقًا من البروتينات بالنسبة للخلايا التائية. ومع ذلك، لا يوجد شيء على حد علمنا يتطلب ذلك. كل ما هو مطلوب هو أن تقوم الخلية البائية التي تتعرف على المستضد X بدخول الخلايا ومعالجتها للبروتين Y (عادة = X) وتقديمه إلى الخلية التائية. أظهر روزنيك ولانزافيشيا أن الخلايا البائية التي تتعرف على IgGFc يمكن أن تحصل على المساعدة من أي خلية تائية تستجيب لمستضد يتم إدخاله مع IgG بواسطة الخلية البائية كجزء من مجمع مناعي. في مرض الاضطرابات الهضمية يبدو من المرجح أن الخلايا البائية التي تتعرف على الترانسجلوتامين في الأنسجة تتلقى المساعدة من الخلايا التائية التي تتعرف على الجليادين.
  • التغذية الراجعة غير الطبيعية التي تتوسطها مستقبلات الخلايا البائية – من سمات الأمراض المناعية الذاتية لدى البشر أنها تقتصر إلى حد كبير على مجموعة صغيرة من المستضدات، والتي لها أدوار إشارية معروفة في الاستجابة المناعية (DNA، C1q، IgGFc، Ro، مستقبل Con. A، مستقبل Peanut agglutinin (PNAR)). وقد أدت هذه الحقيقة إلى ظهور فكرة مفادها أن المناعة الذاتية العفوية قد تحدث عندما يؤدي ارتباط الأجسام المضادة بمستضدات معينة إلى إرجاع إشارات غير طبيعية إلى الخلايا البائية الأم من خلال ربيطات مرتبطة بالغشاء. وتشمل هذه الربيطات مستقبلات الخلايا البائية (للمستضد)، ومستقبلات IgG Fc، وCD21، التي ترتبط بالمكمل C3d، ومستقبلات Toll-like 9 و7 (والتي يمكنها ربط الحمض النووي والبروتينات النووية) وPNAR. يمكن أيضًا تصور المزيد من التنشيط غير المباشر غير الطبيعي للخلايا البائية باستخدام الأجسام المضادة الذاتية لمستقبل الأسيتيل كولين (على خلايا العضلة العضلية في الغدة الزعترية) والهرمونات وبروتينات ربط الهرمونات. جنبًا إلى جنب مع مفهوم التنافر بين الخلايا التائية والخلايا البائية، تشكل هذه الفكرة أساس فرضية الخلايا البائية ذاتية التفاعل التي تستمر ذاتيًا. [31] يُنظر إلى الخلايا البائية ذاتية التفاعل في المناعة الذاتية العفوية على أنها باقية بسبب تخريب كل من مسار مساعدة الخلايا التائية وإشارة التغذية الراجعة من خلال مستقبل الخلايا البائية، وبالتالي التغلب على الإشارات السلبية المسؤولة عن تحمل الخلايا البائية الذاتي دون الحاجة بالضرورة إلى فقدان تحمل الخلايا التائية الذاتي.
  • المحاكاة الجزيئية - قد يشترك المستضد الخارجيفي أوجه تشابه بنيوية مع مستضدات مضيفة معينة؛ وبالتالي، فإن أي جسم مضاد يتم إنتاجه ضد هذا المستضد (الذي يحاكي المستضدات الذاتية) يمكنه أيضًا، من الناحية النظرية، الارتباط بمستضدات المضيف، وتضخيم الاستجابة المناعية. نشأت فكرة المحاكاة الجزيئية في سياق الحمى الروماتيزمية ، التي تتبع الإصابة بالمكورات العنقودية بيتا الانحلالية من المجموعة أ . وعلى الرغم من أن الحمى الروماتيزمية قد نُسبت إلى المحاكاة الجزيئية لمدة نصف قرن، إلا أنه لم يتم تحديد أي مستضد رسميًا (إذا تم اقتراح الكثير). وعلاوة على ذلك، فإن التوزيع المعقد للأنسجة للمرض (القلب والمفاصل والجلد والعقد القاعدية) يجادل ضد وجود مستضد خاص بالقلب. ويظل من المحتمل تمامًا أن يكون المرض ناتجًا عن تفاعل غير عادي بين المجمعات المناعية ومكونات المكمل والبطانة.
  • التفاعل المتبادل للنمط الجيني - النمط الجيني هو نظائر مستضدية توجد في الجزء المرتبط بالمستضد (Fab) من جزيء الغلوبولين المناعي. قدم بلوتز وأولدستون أدلة على أن المناعة الذاتية يمكن أن تنشأ نتيجة لتفاعل متبادل بين النمط الجيني على جسم مضاد مضاد للفيروسات ومستقبل الخلية المضيفة للفيروس المعني. في هذه الحالة، يتم تصور مستقبل الخلية المضيفة كصورة داخلية للفيروس، ويمكن للأجسام المضادة للنمط الجيني أن تتفاعل مع الخلايا المضيفة.
  • خلل تنظيم السيتوكينات - تم تقسيم السيتوكينات مؤخرًا إلى مجموعتين وفقًا لعدد الخلايا التي تعزز وظائفها: الخلايا التائية المساعدة من النوع 1 أو النوع 2. يبدو أن الفئة الثانية من السيتوكينات، والتي تشمل IL-4 وIL-10 و TGF-β (على سبيل المثال لا الحصر)، لها دور في منع المبالغة في الاستجابات المناعية المؤيدة للالتهابات.
  • موت الخلايا الشجيرية - تقدم خلايا الجهاز المناعي المسماة بالخلايا الشجيرية المستضدات إلى الخلايا الليمفاوية النشطة . يمكن أن تؤدي الخلايا الشجيرية المعيبة في موت الخلايا المبرمج إلى تنشيط غير مناسب للخلايا الليمفاوية الجهازية وبالتالي انخفاض في تحمل الذات. [32]
  • انتشار النمط الجيني أو انجراف النمط الجيني – عندما يتغير رد الفعل المناعي من استهداف النمط الجيني الأساسي إلى استهداف أنماط جينية أخرى أيضًا. [33] وعلى النقيض من المحاكاة الجزيئية، لا يلزم أن تكون الأنماط الجينية الأخرى متشابهة هيكليًا مع النمط الجيني الأساسي.
  • تعديل النمط الجيني أو التعرض للنمط الجيني الخفي - هذه الآلية من أمراض المناعة الذاتية فريدة من نوعها لأنها لا تنتج عن خلل في نظام تكوين الدم. بدلاً من ذلك، ينتج المرض عن تعرض روابط N-glycan (السكريات المتعددة) الخفية المشتركة بين حقيقيات النوى وبدائيات النوى الدنيا على الجليكوبروتينات للخلايا والأعضاء غير المكونة للدم لدى الثدييات [34] يؤدي هذا التعرض للجليكان البدائي التطوري إلى تنشيط مستقبل واحد أو أكثر من مستقبلات الخلايا المناعية الفطرية لدى الثدييات لتحفيز حالة التهابية معقمة مزمنة. في وجود تلف مزمن والتهابي في الخلايا، يتم تجنيد الجهاز المناعي التكيفي ويفقد التسامح الذاتي مع زيادة إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. في هذا الشكل من المرض، يمكن أن يؤدي غياب الخلايا الليمفاوية إلى تسريع تلف الأعضاء، ويمكن أن يكون إعطاء IgG عن طريق الوريد علاجيًا. على الرغم من أن هذا الطريق إلى مرض المناعة الذاتية قد يكون أساسًا لحالات مرضية تنكسية مختلفة، إلا أنه لا توجد تشخيصات لآلية هذا المرض في الوقت الحاضر، وبالتالي فإن دوره في المناعة الذاتية لدى البشر غير معروف حاليًا.

يتم التحقيق في أدوار أنواع الخلايا التنظيمية المناعية المتخصصة، مثل الخلايا التائية التنظيمية ، وخلايا NKT ، وخلايا T γδ في التسبب في أمراض المناعة الذاتية.

تصنيف

يمكن تقسيم الأمراض المناعية الذاتية على نطاق واسع إلى اضطرابات مناعية ذاتية جهازية ومحددة بالأعضاء أو موضعية، اعتمادًا على السمات السريرية المرضية الرئيسية لكل مرض.

باستخدام مخطط التصنيف التقليدي "المحدد للأعضاء" و"غير المحدد للأعضاء"، تم تجميع العديد من الأمراض تحت مظلة أمراض المناعة الذاتية. ومع ذلك، تفتقر العديد من الاضطرابات الالتهابية المزمنة لدى البشر إلى الارتباطات الواضحة بعلم الأمراض المناعي الذي تحركه الخلايا البائية والتائية. في العقد الماضي [ يحتاج إلى توضيح ] تم إثبات أن "التهاب الأنسجة ضد الذات " لا يعتمد بالضرورة على استجابات غير طبيعية للخلايا التائية والبائية. [35]

وقد أدى هذا إلى الاقتراح الأخير بأن طيف المناعة الذاتية يجب أن يُنظر إليه على طول "استمرارية الأمراض المناعية"، مع أمراض المناعة الذاتية الكلاسيكية في أحد الأطراف والأمراض التي يحركها الجهاز المناعي الفطري في الطرف الآخر. ضمن هذا المخطط، يمكن تضمين الطيف الكامل للمناعة الذاتية. يمكن رؤية العديد من أمراض المناعة الذاتية البشرية الشائعة على أنها تعاني من أمراض مناعية فطرية كبيرة باستخدام هذا المخطط الجديد. هذا المخطط التصنيفي الجديد له آثار [ بحاجة لتوضيح ] لفهم آليات المرض وتطوير العلاج. [35]

تشخبص

يعتمد تشخيص الاضطرابات المناعية الذاتية إلى حد كبير على التاريخ الدقيق والفحص البدني للمريض، وارتفاع مؤشر الشك [ بحاجة لتوضيح ] على خلفية بعض التشوهات في الاختبارات المعملية الروتينية (على سبيل المثال، ارتفاع بروتين سي التفاعلي ). [ بحاجة لمصدر ]

في العديد من الاضطرابات الجهازية، [ بحاجة لتوضيح ] يمكن استخدام الاختبارات المصلية التي يمكنها الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية المحددة . [ بحاجة لمصدر ] يتم تشخيص الاضطرابات الموضعية بشكل أفضل من خلال المناعة الفلورية لعينات الخزعة. [ بحاجة لمصدر ]

تُستخدم الأجسام المضادة الذاتية لتشخيص العديد من أمراض المناعة الذاتية. [ بحاجة لتوضيح ] يتم قياس مستويات الأجسام المضادة الذاتية لتحديد تقدم المرض. [ بحاجة لمصدر ]

العلاجات

كانت علاجات أمراض المناعة الذاتية تقليديًا مثبطة للمناعة أو مضادة للالتهابات أو مسكنة . [12] يعد التحكم في الالتهاب أمرًا بالغ الأهمية في أمراض المناعة الذاتية. [36] تعالج العلاجات غير المناعية، مثل العلاج الهرموني البديل في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو أو داء السكري من النوع الأول نتائج الاستجابة العدوانية الذاتية، وبالتالي فهي علاجات مسكنة. يحد التلاعب الغذائي من شدة مرض الاضطرابات الهضمية. يحد العلاج بالستيرويد أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الأعراض الالتهابية للعديد من الأمراض. يستخدم IVIG لـ CIDP و GBS . لقد ثبت أن العلاجات المعدلة للمناعة المحددة ، مثل مضادات TNFα (مثل etanercept )، وعامل استنفاد الخلايا البائية rituximab ، ومستقبلات IL-6 المضادة لـ tocilizumab ومانع التحفيز المشارك abatacept، مفيدة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. وقد ترتبط بعض هذه العلاجات المناعية بزيادة خطر الآثار السلبية، مثل قابلية الإصابة بالعدوى.

العلاج بالديدان الطفيلية هو نهج تجريبي يتضمن تطعيم المريض بديدان معوية طفيلية محددة (ديدان طفيلية). يوجد حاليًا علاجان وثيقا الصلة متاحان، التطعيم إما بـ Necator americanus، المعروفة باسم الديدان الخطافية ، أو Trichuris Suis Ova، المعروفة باسم بيض دودة السوط الخنزيرية. [37] [38] [39] [40] [41]

كما يتم استكشاف تطعيم الخلايا التائية كعلاج مستقبلي محتمل للاضطرابات المناعية الذاتية. [ بحاجة لمصدر ]

التغذية والمناعة الذاتية

فيتامين د/أشعة الشمس

  • نظرًا لأن معظم الخلايا والأنسجة البشرية تحتوي على مستقبلات لفيتامين د، بما في ذلك الخلايا التائية والبائية، فإن المستويات الكافية من فيتامين د يمكن أن تساعد في تنظيم الجهاز المناعي. [42] يلعب فيتامين د دورًا في وظيفة المناعة من خلال العمل على  الخلايا التائية  والخلايا  القاتلة الطبيعية  . [43]   وقد أظهرت الأبحاث وجود ارتباط بين انخفاض فيتامين د في المصل وأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك  التصلب المتعدد ومرض  السكري من النوع الأول والذئبة  الحمامية الجهازية  (يشار إليها عادةً باسم الذئبة). [43] [44] [45]   ومع ذلك، نظرًا  لحدوث حساسية للضوء  في الذئبة، يُنصح المرضى بتجنب أشعة الشمس التي قد تكون مسؤولة عن نقص فيتامين د الذي يُرى في هذا المرض. [43] [44] [45] توجد  تعدد الأشكال  في  جين مستقبل فيتامين د  بشكل شائع لدى الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية، مما يعطي آلية محتملة لدور فيتامين د في المناعة الذاتية. [43] [44]  هناك أدلة متضاربة حول تأثير مكملات فيتامين د في مرض السكري من النوع الأول والذئبة والتصلب المتعدد. [43] [44] [45] 

أحماض أوميغا 3 الدهنية

  • أظهرت الدراسات أن الاستهلاك الكافي لأحماض أوميجا 3 الدهنية يعاكس تأثيرات أحماض الأراكيدونيك، التي تساهم في ظهور أعراض أمراض المناعة الذاتية. تشير التجارب التي أجريت على البشر والحيوانات إلى أن أوميجا 3 هي طريقة علاج فعالة للعديد من حالات التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض التهاب الأمعاء والربو والصدفية. [46]
  • في حين أن الاكتئاب الشديد ليس بالضرورة مرضًا مناعيًا ذاتيًا، فإن بعض أعراضه الفسيولوجية هي التهابية ومناعية ذاتية بطبيعتها. قد يثبط أوميجا 3 إنتاج الإنترفيرون جاما والسيتوكينات الأخرى التي تسبب الأعراض الفسيولوجية للاكتئاب. قد يكون هذا بسبب حقيقة أن اختلال التوازن في أحماض أوميجا 3 وأوميجا 6 الدهنية، والتي لها تأثيرات معاكسة، له دور فعال في مسببات الاكتئاب الشديد. [46]

البروبيوتيك/الميكروفلورا

  • لقد ثبت أن أنواعًا مختلفة من البكتيريا والنباتات الدقيقة الموجودة في منتجات الألبان المخمرة، وخاصة Lactobacillus casei ، تعمل على تحفيز الاستجابة المناعية للأورام لدى الفئران وتنظيم وظيفة المناعة، مما يؤخر أو يمنع ظهور مرض السكري غير المرتبط بالسمنة. وينطبق هذا بشكل خاص على سلالة Shirota من L. casei (LcS). توجد سلالة LcS بشكل أساسي في الزبادي والمنتجات المماثلة في أوروبا واليابان، ونادرًا ما توجد في أي مكان آخر. [47]

مضادات الأكسدة

  • وقد تم طرح نظرية مفادها أن الجذور الحرة تساهم في ظهور مرض السكري من النوع الأول عند الرضع والأطفال الصغار، وبالتالي يمكن تقليل المخاطر من خلال تناول كميات كبيرة من المواد المضادة للأكسدة أثناء الحمل. ومع ذلك، خلصت دراسة أجريت في مستشفى في فنلندا من عام 1997 إلى عام 2002 إلى عدم وجود ارتباط إحصائي كبير بين تناول مضادات الأكسدة وخطر الإصابة بمرض السكري. [48] تضمنت هذه الدراسة مراقبة تناول الطعام من خلال الاستبيانات، وتقدير تناول مضادات الأكسدة على هذا الأساس، وليس من خلال القياسات الدقيقة أو استخدام المكملات الغذائية.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ محررو موسوعة بريتانيكا (20 نوفمبر 2018). "المناعة الذاتية". الصحة والطب . موسوعة بريتانيكا. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2021. تم استرجاعه في 5 يناير 2020 .
  2. ^ Delves PJ (1998-01-01). "Autoimmunity". في Delves PJ (محرر). موسوعة المناعة (الطبعة الثانية). أكسفورد: إلسفير. ص 292-296. doi :10.1006/rwei.1999.0075. ISBN 978-0-12-226765-9. تم الاسترجاع بتاريخ 2021-01-06 .
  3. ^ بات هـ، باندجار ت، ليلا أ، شاه ن (ديسمبر 2013). "قضايا الإدارة مع العلاج بالستيرويدات الخارجية". المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 17 (الملحق 3): S612–S617. doi : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC 4046616. PMID  24910822 . 
  4. ^ Diamond B, Lipsky PE (2014). "Autoimmunity and Autoimmune Diseases". في Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D (المحررون). مبادئ هاريسون للطب الباطني (الطبعة التاسعة عشر). نيويورك، نيويورك: McGraw-Hill Education. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2021. تم الاسترجاع في 2021-01-05 .
  5. ^ Silverstein AM (2013). "الفصل 2: ​​المناعة الذاتية: تاريخ النضال المبكر من أجل الاعتراف". في Mackay IR، Rose NR (المحرران). أمراض المناعة الذاتية. Academic Press. ISBN 978-0-12-384930-4.
  6. ^ أحسن، حسيب (مارس 2023). "أصول وتاريخ المناعة الذاتية - مراجعة موجزة". طب الروماتيزم والمناعة الذاتية . 3 (1): 9-14. doi : 10.1002/rai2.12049 . ISSN  2767-1410.
  7. ^ Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM (يونيو 2012). "علم المناعة الفسيولوجية مقابل علم الأمراض المناعي: المناعة الذاتية الطبيعية في صحة الإنسان والمرض". علم الأمراض الفسيولوجية . 19 (3): 221-231. doi :10.1016/j.pathophys.2012.07.003. PMID  22884694.
  8. ^ ستيفانوفا آي، دورفمان جيه آر، جيرمان آر إن (نوفمبر 2002). "التعرف على الذات يعزز حساسية المستضد الأجنبي للخلايا الليمفاوية التائية الساذجة". نيتشر . 420 (6914): 429–434. رمز Bibcode :2002Natur.420..429S. doi :10.1038/nature01146. PMID  12459785. S2CID  993284.
  9. ^ برينت، ليزلي (فبراير 1997). "اكتشاف التسامح المناعي". علم المناعة البشري . 52 (2): 75-81. doi :10.1016/S0198-8859(96)00289-3. PMID  9077556.
  10. ^ بايك بي إل، بويد إيه دبليو، نوسال جي جيه (مارس 1982). "الاستضعاف المستنسخ: اللمفاويات البائية عديمة الاستضعاف على نطاق واسع". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 79 (6): 2013-2017. رمز Bibcode : 1982PNAS...79.2013P. doi : 10.1073/pnas.79.6.2013 . PMC 346112. PMID  6804951 . 
  11. ^ جيرني إن كيه (يناير 1974). "نحو نظرية شبكية للجهاز المناعي". حوليات المناعة . 125 ج (1-2): 373-389. PMID  4142565.
  12. ^ ab "التسامح والمناعة الذاتية". مؤرشف من الأصل في 2011-01-01 . تم الاسترجاع في 2007-03-19 .
  13. ^ Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (June 1999). "هل الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية الاستمرار هي المسؤولة عن الأمراض المناعية الذاتية لدى البشر؟". علم المناعة . 97 (2): 188–196. doi :10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x. PMC 2326840. PMID  10447731 . 
  14. ^ Grammatikos AP, Tsokos GC (فبراير 2012). "نقص المناعة والمناعة الذاتية: دروس من الذئبة الحمامية الجهازية". Trends in Molecular Medicine . 18 (2): 101–108. doi :10.1016/j.molmed.2011.10.005. PMC 3278563. PMID 22177735  . 
  15. ^ تام، جوناثان س.؛ روتس، جون م. (مارس 2013). "نقص المناعة المتغير الشائع". المجلة الأمريكية لطب الأنف والحساسية . 27 (4): 260-265. doi :10.2500/ajra.2013.27.3899. ISSN  1945-8924. PMC 3901442. PMID 23883805  . 
  16. ^ فوسوجيموتلاغ، أحمد؛ رسولي، سيد عرفان؛ رافييمانيش، حسين؛ سفاريراد، مولود؛ شريفي نجاد، نيوشا؛ مادانيبور، أتوسا؛ دوس سانتوس فيليلا، ماريا مارلوس؛ هيروبوليتانسكا-بليسكا، إيديتا؛ عزيزي، غلام رضا (2023-08-28). "المظاهر السريرية لنقص الغلوبولين المناعي A: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الحساسية والربو والمناعة السريرية . 19 (1): 75. دوى : 10.1186/s13223-023-00826-y . ISSN  1710-1492. بمك 10463351 . بميد  37641141. 
  17. ^ هيوارد، جوان؛ جوف، ستيفن سي إل (1997-12-01). "القابلية الوراثية لتطوير مرض المناعة الذاتية". العلوم السريرية . 93 (6): 479-491. doi :10.1042/cs0930479. ISSN  0143-5221. PMID  9497784.
  18. ^ Klein J, Sato A (سبتمبر 2000). "نظام HLA. الجزء الثاني من جزأين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (11): 782–786. doi :10.1056/NEJM200009143431106. PMID  10984567.
  19. ^ Gregersen PK, Olsson LM (2009-01-01). "التطورات الحديثة في علم الوراثة للأمراض المناعية الذاتية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 27 : 363–391. doi :10.1146/annurev.immunol.021908.132653. PMC 2992886. PMID  19302045 . 
  20. ^ Chung, Sharon A.; Criswell, Lindsey A. (January 2007). "PTPN22: Its role in SLE and autoimmunity". Autoimmunity . 40 (8): 582–590. doi :10.1080/08916930701510848. ISSN  0891-6934. PMC 2875134. PMID 18075792  . 
  21. ^ Bottini, Nunzio; Peterson, Erik J. (2014-03-21). "Tyrosine Phosphatase PTPN22: Multiple Functional Regulator of Immune Signaling, Development, and Disease". Annual Review of Immunology . 32 (1): 83–119. doi :10.1146/annurev-immunol-032713-120249. ISSN  0732-0582. PMC 6402334. PMID  24364806 . 
  22. ^ abcdef McCoy K (2 ديسمبر 2009). Marcellin L (محرر). "النساء والاضطرابات المناعية الذاتية".
  23. ^ Voskuhl R (يناير 2011). "الفروق بين الجنسين في الأمراض المناعية الذاتية". علم الأحياء للاختلافات بين الجنسين . 2 (1): 1. doi : 10.1186/2042-6410-2-1 . PMC 3022636. PMID  21208397 . 
  24. ^ Fairweather D، Beetler DJ، McCabe EJ، Lieberman SM (سبتمبر 2024). "الآليات الكامنة وراء الاختلافات الجنسية في المناعة الذاتية". J Clin Invest . 134 (18). doi :10.1172/JCI180076. PMC 11405048. PMID  39286970 . 
  25. ^ Ainsworth C (15 نوفمبر 2003). "The Stranger Within". New Scientist . 180 (2421): 34. مؤرشف من الأصل في 2008-10-22.(أعيد طبعه هنا)
  26. ^ Kruszelnicki KS (2004-02-12). "Hybrid Auto-Immune Women 3". www.abc.net.au . تم الاسترجاع في 2023-01-03 .
  27. ^ Uz E، Loubiere LS، Gadi VK، Ozbalkan Z، Stewart J، Nelson JL، Ozcelik T (يونيو 2008). "تعطيل الكروموسوم X المنحرف في التصلب الجلدي". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 34 (3): 352-355. doi :10.1007/s12016-007-8044-z. PMC 2716291. PMID  18157513 . 
  28. ^ Saunders KA, Raine T, Cooke A, Lawrence CE (January 2007). "Inhibition of autoimmune type 1 diabetes by invasive helminth infection". Infection and Immunity . 75 (1): 397–407. doi :10.1128/IAI.00664-06. PMC 1828378. PMID  17043101 . 
  29. ^ "عدوى الطفيليات قد تفيد مرضى التصلب المتعدد". sciencedaily.com .
  30. ^ Wållberg M, Harris RA (يونيو 2005). "الإصابة المشتركة بـ Trypanosoma brucei brucei تمنع التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي في فئران DBA/1 من خلال تحريض الخلايا المولدة للمستضد الكابتة". علم المناعة الدولي . 17 (6): 721–728. doi : 10.1093/intimm/dxh253 . PMID  15899926.
  31. ^ Edwards JC, Cambridge G (مايو 2006). "استهداف الخلايا البائية في التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 6 (5): 394-403. doi :10.1038/nri1838. PMID  16622478. S2CID  7235553.
  32. ^ Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (أبريل 2005). "الخلايا الشجيرية: حراس المناعة والتسامح". المجلة الدولية لأمراض الدم . 81 (3): 197-203. doi :10.1532/IJH97.04165. PMID  15814330. S2CID  34998016.
  33. ^ Srinivasan R, Houghton AN, Wolchok JD (يوليو 2002). "تحريض الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات المرتبطة بالتيروزيناز بعد التطعيم بالحمض النووي: تفاعل غير متوقع مع بروتين مشابه". Cancer Immunity . 2 : 8. PMID  12747753.
  34. ^ Green RS, Stone EL, Tenno M, Lehtonen E, Farquhar MG, Marth JD (أغسطس 2007). "تفرع N-glycan في الثدييات يحمي من التعرف الذاتي المناعي الفطري والالتهاب في مرض المناعة الذاتية". Immunity . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID  17681821.
  35. ^ ab McGonagle D, McDermott MF (أغسطس 2006). "تصنيف مقترح للأمراض المناعية". PLOS Medicine . 3 (8): e297. doi : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC 1564298. PMID  16942393 . 
  36. ^ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (سبتمبر 2008). "الفوائد العلاجية لتنظيم الالتهاب في المناعة الذاتية". الالتهاب والحساسية - أهداف الدواء . 7 (3): 203-210. doi :10.2174/187152808785748155. PMID  18782028.
  37. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (أكتوبر 2006). "الديدان الطفيلية والأمراض الالتهابية". Parasite Immunology . 28 (10): 515–523. doi :10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x. PMC 1618732. PMID  16965287 . 
  38. ^ Dunne DW, Cooke A (مايو 2005). "نظرة شاملة للجهاز المناعي: العواقب المترتبة على تطور أمراض المناعة الذاتية لدى البشر". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 5 (5): 420-426. doi :10.1038/nri1601. PMID  15864275. S2CID  24659866.
  39. ^ Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, Diesner F, Krokowski M, Avagyan A, et al. (فبراير 2008). "إصابة الديدان الطفيلية بـ Litomosoides sigmodontis تحفز الخلايا التنظيمية T وتمنع التحسس التحسسي والتهاب مجرى الهواء وفرط التفاعل في نموذج الربو لدى الفئران". مجلة المناعة . 180 (3): 1792-1799. doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID  18209076.
  40. ^ Wohlleben G، Trujillo C، Müller J، Ritze Y، Grunewald S، Tatsch U، Erb KJ (أبريل 2004). "عدوى الديدان الطفيلية تنظم تطور التهاب مجرى الهواء الناجم عن مسببات الحساسية". علم المناعة الدولي . 16 (4): 585-596. دوى : 10.1093 / إنتيم / dxh062 . بميد  15039389.
  41. ^ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI (2004). "علم الأوبئة المناعي لعدوى الديدان الخطافية البشرية". Parasite Immunology . 26 (11–12): 443–454. doi :10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x. PMID  15771680. S2CID  32598886.
  42. ^ Holick MF (ديسمبر 2004). "أشعة الشمس وفيتامين د لصحة العظام والوقاية من أمراض المناعة الذاتية والسرطانات وأمراض القلب والأوعية الدموية". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 80 (6 ملحق): 1678S–1688S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID  15585788.
  43. ^ abcde Yang CY, Leung PS, Adamopoulos IE, Gershwin ME (أكتوبر 2013). "تأثير فيتامين د على المناعة الذاتية: مراجعة شاملة". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (2): 217-226. doi :10.1007/s12016-013-8361-3. PMC 6047889. PMID  23359064 . 
  44. ^ abcd Dankers W، Colin EM، van Hamburg JP، Lubberts E (2017). "فيتامين د في المناعة الذاتية: الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية". Frontiers in Immunology . 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC 5247472. PMID  28163705 . 
  45. ^ abc Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, Shoenfeld Y (أكتوبر 2013). "فيتامين د في الأمراض المناعية الذاتية الجهازية والخاصة بالأعضاء". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (2): 256-266. doi :10.1007/s12016-012-8342-y. PMID  23238772. S2CID  13265245.
  46. ^ ab Simopoulos AP (ديسمبر 2002). "أحماض أوميجا 3 الدهنية في الالتهابات والأمراض المناعية الذاتية". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 21 (6): 495-505. doi :10.1080/07315724.2002.10719248. PMID  12480795. S2CID  16733569.
  47. ^ Matsuzaki T, Takagi A, Ikemura H, Matsuguchi T, Yokokura T (مارس 2007). "الميكروفلورا المعوية: البروبيوتيك والمناعة الذاتية". مجلة التغذية . 137 (3 ملحق 2): 798S–802S. doi : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID  17311978.
  48. ^ Uusitalo L, Kenward MG, Virtanen SM, Uusitalo U, Nevalainen J, Niinistö S, et al. (أغسطس 2008). "تناول الفيتامينات المضادة للأكسدة والعناصر النزرة أثناء الحمل وخطر الإصابة بالمناعة الذاتية المتقدمة لخلايا بيتا لدى الطفل". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 88 (2): 458-464. doi : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID  18689383.
  • الجمعية الأمريكية للأمراض المرتبطة بالمناعة الذاتية: مؤسسة غير ربحية للدفاع عن حقوق المرضى
  • شبكة التحمل المناعي: مورد موجه نحو البحث
  • جائزة نوبل - تم منح جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1960 إلى فرانك م. بيرنت وبيتر ب. ميدور "لاكتشاف التسامح المناعي المكتسب".
  • بوابة قاعدة بيانات وتحليلات علم المناعة - قاعدة بيانات ممولة من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) تحتوي على بيانات مرجعية وتجارب تغطي مجال علم المناعة بالكامل
  • فهم الأمراض المناعية الذاتية - المعهد الوطني الأمريكي لالتهاب المفاصل وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي والجلد
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=المناعة الذاتية&oldid=1255002740"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate