بوليميكسين ب

يُعدّ بوليميكسين  ب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بولي-آر إكس وغيره، مضادًا حيويًا يُستخدم لعلاج التهاب السحايا ، والالتهاب الرئوي ، وتسمم الدم ، والتهابات المسالك البولية . ^{[ 1 ]} ورغم فعاليته في علاج العديد من أنواع العدوى التي تُسببها البكتيريا سالبة الغرام ، إلا أنه غير فعال في علاج العدوى التي تُسببها البكتيريا موجبة الغرام . ^{[ 1 ]} يُمكن إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد ، أو العضل ، أو السائل النخاعي، أو عن طريق الاستنشاق . ^{[ 1 ]} ويُستخدم الشكل القابل للحقن عادةً فقط في حال عدم توفر خيارات علاجية أخرى. ^{[ 2 ]} كما يتوفر أيضًا على شكل تركيبات باسيتراسين/بوليميكسين  ب ، ونيومايسين /بوليميكسين  ب/باسيتراسين للاستخدام الموضعي على الجلد. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة عند إعطائه عن طريق الحقن مشاكل في الكلى ، ومشاكل عصبية، وحمى، وحكة، وطفح جلدي. ^{[ 1 ]} قد تُسبب الحقن في العضل ألمًا شديدًا. ^{[ 1 ]} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى التهابات فطرية ، وتأق ، وضعفًا عضليًا. ^{[ 1 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا للجنين أثناء الحمل . ^{[ 1 ]} يعمل بوليميكسين  ب عن طريق تكسير الغشاء السيتوبلازمي، مما يؤدي عادةً إلى موت الخلية البكتيرية . ^{[ 1 ]}

تمت الموافقة على استخدام بوليميكسين  ب طبيًا في الولايات المتحدة عام 1964. ^{[ 1 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 5 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 1 ]} في الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على استخدامه موضعيًا على الجلد فقط اعتبارًا من عام 2015. ^{[ 6 ]} وهو مشتق من بكتيريا Paenibacillus polymyxa (المعروفة سابقًا باسم Bacillus polymyxa ). ^{[ 2 ]} في عام 2023، كان مزيج بوليميكسين  ب مع ديكساميثازون ونيومايسين الدواء رقم 260 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من ^مليون وصفة طبية. ^[ 7 ^{] [ 8 ]} 

1. يُغير نفاذية الغشاء الخارجي للبكتيريا عن طريق الارتباط بموقع سالب الشحنة في طبقة الليبوبوليسكاريد، والذي يتمتع بجاذبية كهروستاتيكية لمجموعات الأمين الموجبة الشحنة في جزء الببتيد الحلقي ^{[ 11 ]} (عادةً ما يكون هذا الموقع موقع ارتباط لأيونات الكالسيوم والمغنيسيوم المقابلة)؛ والنتيجة هي غشاء خارجي غير مستقر
2. يذوب جزء الأحماض الدهنية في المنطقة الكارهة للماء من الغشاء السيتوبلازمي ويعطل سلامة الغشاء
3. تسرب الجزيئات الخلوية، وتثبيط التنفس الخلوي
4. يرتبط بالسم الداخلي ويعطله ^{[ 12 ]}
5. غياب نسبي للسمية الانتقائية: غير متخصص في أغشية الخلايا من أي نوع، شديد السمية.

يؤدي إزالة الذيل الكاره للماء من بوليميكسين  ب إلى إنتاج بوليميكسين نوناببتيد (PMBN)، الذي لا يزال يرتبط بالليبوساكاريد (LPS)، ولكنه لم يعد يقتل الخلية البكتيرية. ومع ذلك، فإنه لا يزال يزيد بشكل ملحوظ من نفاذية جدار الخلية البكتيرية للمضادات الحيوية الأخرى، مما يشير إلى أنه لا يزال يسبب درجة من اضطراب الغشاء. ^{[ 13 ]}

يتكون البوليميكسين  ب من البوليميكسينات ب1، ب1-1، ب2، ب3، وب6. ويُعتبر البوليميكسين ب1 وب2 من المكونات الرئيسية. تتشابه هذه المكونات في بنيتها باستثناء اختلاف مجموعة الأحماض الدهنية في كل جزء. وقد أظهرت نتائج الدراسات المخبرية اختلافات طفيفة في بيانات التركيز المثبط الأدنى عند مقارنة الأجزاء. ^{[ 14 ]}

يُستخدم البوليميكسين  ب أيضًا لتحفيز الإجهاد الغشائي لدراسة استجابة الكائنات الحية لهذا الإجهاد. وقد استُخدمت اختبارات الإجهاد الغشائي بالبوليميكسين، مثل هذه، لدراسة استجابات الحمض النووي الريبي الصغير (sRNA) في بكتيريا السالمونيلا المعوية . ^{[ 15 ]}