نيوميسين

الموسوعة الحرة

النيوميسين ، المعروف أيضاً باسم فراميسيتين ، هو مضاد حيوي من فئة الأمينوغليكوزيدات، يتميز بفعاليته القاتلة للبكتيريا الهوائية سالبة الغرام ، وبعض أنواع البكتيريا اللاهوائية التي لم تظهر عليها مقاومة بعد. وهو غير فعال عموماً ضد البكتيريا موجبة الغرام والبكتيريا اللاهوائية سالبة الغرام. يتوفر النيوميسين في تركيبات فموية وموضعية، تشمل الكريمات والمراهم وقطرات العين. ينتمي النيوميسين إلى فئة الأمينوغليكوزيدات من المضادات الحيوية التي تحتوي على اثنين أو أكثر من السكريات الأمينية المرتبطة بروابط غليكوزيدية .

اكتُشف النيوميسين عام 1949 على يد عالم الأحياء الدقيقة سلمان واكسمان وطالبه هوبير ليشفالييه في جامعة روتجرز . وحصل النيوميسين على الموافقة للاستخدام الطبي عام 1952. [ 2 ] وحصلت جامعة روتجرز على براءة اختراع النيوميسين عام 1957. [ 3 ]

اكتشاف

اكتُشف النيوميسين عام 1949 على يد عالم الأحياء الدقيقة سلمان واكسمان وطالبه هوبرت ليشفالييه في جامعة روتجرز . يُنتَج النيوميسين طبيعيًا بواسطة بكتيريا ستربتوميسيس فراديا . [ 4 ] يتطلب تصنيعه ظروفًا غذائية محددة في ظروف هوائية ثابتة أو مغمورة. بعد ذلك، يُعزل المركب ويُنقّى من البكتيريا. [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم النيوميسين عادةً كمستحضر موضعي ، مثل نيوسبورين ( نيوميسين/بوليميكسين ب/باسيتراسين ). في عام 2023، كان المزيج الموضعي من النيوميسين مع ديكساميثازون وبوليميكسين ب ( نيوميسين/بوليميكسين ب/هيدروكورتيزون ) الدواء رقم 260 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. [ 6 ] [ 7 ]

يمكن أيضًا إعطاء المضاد الحيوي عن طريق الفم، وفي هذه الحالة يُستخدم عادةً مع مضادات حيوية أخرى. يُمتص النيوميسين بشكل ضعيف جدًا من الجهاز الهضمي، ويبقى معظمه في الأمعاء، ويُطرح مع البراز. وقد استُخدم كإجراء وقائي لاعتلال الدماغ الكبدي وارتفاع الكوليسترول في الدم . من خلال قتل البكتيريا في الأمعاء، يُحافظ النيوميسين على انخفاض مستويات الأمونيا ويمنع اعتلال الدماغ الكبدي. كما استُخدم النيوميسين المُعطى عن طريق الفم لتقليل خطر الإصابة بالعدوى بعد العمليات الجراحية في الجهاز الهضمي، ولعلاج فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة .

يتمتع النيوميسين بفعالية جيدة ضد البكتيريا موجبة وسالبة الغرام ، ولكنه سام للأذن والكلى ( يضر بوظائف الكلى) حتى عند الجرعات اللازمة لتثبيط البكتيريا، وذلك بالمقارنة مع الأمينوغليكوزيدات الأخرى . لذلك، لا يُستخدم بشكل جهازي . [ 9 ] يُستخدم فقط كحقنة عند إضافته بكميات صغيرة كمادة حافظة في بعض اللقاحات - عادةً 25 ميكروغرام لكل جرعة. [ 10 ] 

نطاق

على غرار الأمينوغليكوزيدات الأخرى، يتمتع النيوميسين بفعالية ممتازة ضد البكتيريا سالبة الغرام ، وفعالية جزئية ضد البكتيريا موجبة الغرام . وهو سام نسبيًا للإنسان، حيث تُعدّ ردود الفعل التحسسية من الآثار الجانبية الشائعة (انظر: فرط الحساسية ). [ 11 ] يوصي الأطباء أحيانًا باستخدام مراهم المضادات الحيوية الخالية من النيوميسين، مثل بوليسبرين . [ 12 ] فيما يلي بيانات حساسية الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) لبعض أنواع البكتيريا سالبة الغرام ذات الأهمية الطبية. [ 13 ]

  • Enterobacter cloacae : >16 ميكروغرام/مل
  • الإشريكية القولونية : 1 ميكروغرام/مل
  • بروتيوس فولغاريس : 0.25 ميكروغرام/مل

لاحظ واكسمان وليشيفالييه في الأصل أن النيوميسين كان فعالاً ضد البكتيريا المقاومة للستربتومايسين وكذلك المتفطرة السلية ، وهي العامل المسبب لمرض السل . [ 14 ]

تأثيرات جانبية

في عامي 2005-2006، كان النيوميسين خامس أكثر مسببات الحساسية شيوعًا في نتائج اختبارات الرقعة (10.0%). [ 15 ] وقد تم اختياره كمسبب حساسية العام في عام 2010. [ 16 ]

كغيره من الأمينوغليكوزيدات، ثبت أن النيوميسين سام للأذن ، إذ يُسبب طنين الأذن ، وفقدان السمع، واضطرابات التوازن لدى عدد قليل من المرضى. يؤثر النيوميسين على القوقعة الموجودة في الأذن الداخلية. [ 17 ] وينتج فقدان السمع عن موت خلايا الشعر في الأذن، والذي يحدث استجابةً للعلاج بالنيوميسين. تشمل طرق تناوله المعروفة التي تؤدي إلى سمية الأذن: الشرج، والحقن، والحقن داخل الجنبة، والاستخدام الموضعي، والفم. [ 17 ] على الرغم من أن حالات سمية الأذن عن طريق الفم ترتبط في أغلب الأحيان بالتهاب الجهاز الهضمي أو القصور الكلوي، فقد سُجلت حالات أصيب فيها أشخاص ذوو وظائف طبيعية في هذه الأعضاء بسمية الأذن بعد الاستخدام المطول. [ 17 ] يُنصح المرضى الذين يعانون من طنين الأذن أو فقدان السمع الحسي العصبي باستشارة طبيب مختص حول المخاطر والآثار الجانبية قبل تناول هذا الدواء.

يُعرف النيوميسين أيضاً بأنه مضاد لمستقبلات حمض جاما -أمينوبيوتيريك (GABA) ، ويمكن أن يكون مسؤولاً عن النوبات والذهان، على الأقل في النماذج الحيوانية. [ 18 ]

آلية العمل

نشاط

ينبع النشاط المضاد للبكتيريا للنيومايسين من ارتباطه بالوحدة الفرعية 30S للريبوسوم بدائي النواة ، حيث يثبط ترجمة mRNA بدائي النواة . [ 19 ]

كما يُظهر النيوميسين ألفة ارتباط عالية مع فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2)، وهو أحد مكونات الفوسفوليبيد لأغشية الخلايا . [ 20 ]

مقاومة

تُكتسب مقاومة النيوميسين في أغلب الأحيان عن طريق جين كيناز الكاناميسين ؛ حيث يُعطّل الإنزيم الناتج المضاد الحيوي عن طريق إضافة مجموعة فوسفات . يُعرف هذا الجين بأسماء مختلفة، منها APH (أمينوغليكوزيد 3' فوسفوتراسفيراز) أو neo . تُجرى حاليًا أبحاث لفهم ما إذا كانت مشتقات النيوميسين قادرة على إحداث نفس التأثيرات المضادة للبكتيريا مع الحفاظ على فعاليتها ضد البكتيريا المقاومة للنيوميسين. [ 21 ] توجد أيضًا إنزيمات أخرى تُعطّل النيوميسين. [ 22 ]

تُستخدم نسخ محددة من جين neo عادةً في بلازميدات الحمض النووي لإنشاء سلالات خلوية مستقرة من الثدييات تُنتج بروتينات مستنسخة في المزارع الخلوية. على الرغم من أن النيوميسين لا يُعطّل الريبوسوم حقيقي النواة، فإن G418 ، وهو مُركّب مُشابه ، يُثبّط الريبوسومات بدائية النواة وحقيقية النواة على حد سواء، ويتم تعطيله بواسطة APH/neo. ونتيجةً لذلك، يجعل G418 من neo علامةً انتقائيةً قابلةً للاستخدام في كلٍ من حقيقيات النوى وبدائيات النوى: فبإضافته إلى مزرعة خلوية، تموت الخلايا التي لا تُنتج هذه العلامة. [ 23 ] وتستخدم العديد من بلازميدات التعبير البروتيني المتوفرة تجاريًا هذا النهج.

كيمياء

تعبير

يتكون النيوميسين الصيدلاني من عدة مركبات ذات صلة، تشمل النيوميسين أ ، والنيوميسين ب، والنيوميسين ج، بالإضافة إلى بعض المركبات الثانوية الموجودة بكميات أقل بكثير. يُعد النيوميسين ب المكون الأكثر فعالية في النيوميسين، يليه النيوميسين ج، الذي تبلغ فعاليته نصف فعالية النيوميسين ب تقريبًا. [ 24 ] أما النيوميسين أ فهو ناتج تحلل غير فعال لنظيريه ج وب. [ 25 ] وتختلف كميات هذه المكونات في النيوميسين من دفعة إلى أخرى تبعًا للشركة المصنعة وعملية التصنيع. [ 26 ]

عُزل النيوميسين لأول مرة من بكتيريا Streptomyces fradiae و Streptomyces albogriseus عام 1949 (NBRC 12773). [ 27 ] يتكون هذا العزل الأصلي من خليط من النيوميسين B ( فراميسيتين )؛ ونظيره النيوميسين C، حيث يمثل الأخير ما بين 5 و15% من الخليط. [ 14 ]

بناء

يتكون النيوميسين أ غير النشط (نيامين) من حلقتين، كلتاهما مشتقة من الجلوكوز: 2-ديوكسيستربتامين (الحلقة الأولى) و D- نيوسامين (الحلقة الثانية). [ 28 ] ترتبط الحلقة الأولى بالحلقة الثانية برابطة جليكوسيدية 1 → 4. [ 29 ]

النيوميسين B والنيوميسين C جزيئات تحتوي على 23 ذرة كربون، ولها بنية رباعية الحلقات. ثلاث من هذه الحلقات سداسية، والرابعة خماسية. يُعدّ النيوميسين C متصاوغين فراغيين، ويختلفان في مركز فراغي واحد فقط (C-5 ‴ )، أحدهما يُعطي التكوين R والآخر يُعطي التكوين S. [ 30 ] أما حلقات النيوميسين B (فراميسيتين) الأربع، من I إلى IV، فهي: 2-ديوكسيستربتامين (2-DOS)، و D- نيوسامين، و D- ريبوز ، و L- نيوسامين. ترتبط هذه الحلقات بنمط II-I-III-IV، [ 28 ] تحديدًا باستخدام روابط 1 → 3 و1 → 5 بين IV وIII وII، ورابطة 1 → 4 بين I وII. [ 30 ] يختلف النيوميسين B بانقلاب حلقة النيوسامين IV، التي تكون في التكوين D الأصلي . [ 28 ]

ملكيات

وصف مكتشفو النيوميسين بأنه مركب ثابت حرارياً وقابل للذوبان في الماء (بينما لا يذوب في المذيبات العضوية). وهو مركب قاعدي يكون أكثر نشاطاً في التفاعلات القلوية. [ 14 ]

المسار الحيوي

التخليق الحيوي للنيومايسين ب

تم تحديد تسلسل مجموعة الجينات المسؤولة عن التخليق الحيوي للنيومايسين في بكتيريا Streptomyces fradiae وتحليلها بشكل كبير. وبشكل عام، تتضمن عملية التخليق الحيوي ما يلي: [ 28 ]

  1. إنتاج 2-ديوكسيستربتامين من جلوكوز-6-فوسفات؛
  2. إنتاج 2 ′ - N -أسيتيلبارومين ثنائي الحلقة من 2-ديوكسيستربتامين و UDP- N -أسيتيل جلوكوزامين، متبوعًا بتعديله إلى نيامين (نيوميسين أ)؛
  3. إضافة مجموعة ريبوز إلى النيوميسين أ، بالإضافة إلى تعديلات أخرى للوصول إلى الريبوستاميسين ؛
  4. إضافة UDP- N -acetylglucosamine آخر لتشكيل 6 ‴ -deamino-6 ‴ hydroxyneomyxin الأولي رباعي الحلقات، متبوعًا بتعديله إلى neomycin C، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى neomycin B.

ثلاثة جينات تشفر الإنزيمات مسؤولة عن الخطوة الأولى L: (بترتيب عملها) 2-ديوكسي-سكيلو-إينوزو سينثاز (btr/neoC، neo7)؛ 2-ديوكسي-سكيلو-إينوزامين ديهيدروجينيز (btr/neoE، neo5)؛ و L-جلوتامين:2-ديوكسي-سكيلو-إينوزو أمينوترانسفيراز (btr/neoS، neoB، neo6). [ 31 ] [ 28 ] (في الدراسات الحديثة، تُسمى الجينات بـ neoX بدلاً من btrX بنفس الحرف. وقد وُرثت تسمية btr من تحليل التخليق الحيوي للبيوتيروسين ، الذي احتوى على جينات متماثلة، وشكّل أساسًا لتحليل جينات التخليق الحيوي للنيوميسين - وهو أساس لم يكن ينبغي تطبيقه مباشرةً على مجموعة جينات النيوميسين. [ 32 ] ومع ذلك، توجد تسمية neoX أخرى تستخدم نظام ترقيم حروف مستقلًا مُستخدمًا في UniProt.) [ 33 ]

تستخدم الخطوة الثانية إنزيم ناقل N-أسيتيل-D-غلوكوزامينيل 2-ديوكسيستربتامين (btr/neoM، neo8؛ UniProt "neoD") للربط الأولي، يليه إنزيم نازع أسيتيل 2'-N-أسيتيل بارومامين (btr/neoD، neo16؛ "neoL")، وإنزيم فلافوبروتين بارومامين 6'-أوكسيداز (btr/neoQ، neo11؛ "neoG")، وإنزيم ناقل أمين النيامين (btrB، neo18؛ "neoN"). [ 28 ] [ 31 ]

تتمثل الخطوة الثالثة في ربط الريبوز- D عبر ريبوزيل النيامين، باستخدام 5-فوسفوريبوزيل-1-ثنائي الفوسفات (PRPP) كمتبرع بالريبوز (BtrL، BtrP). [ 34 ] ويتم تحفيز هذه العملية بواسطة ناقل N-أسيتيل جلوكوزامينيل UDP-GlcNAc:ريبوستاميسين (btr/neoF، Neo15؛ "neoK"). [ 35 ]

تتمثل الخطوات النهائية في إنتاج النيوميسين B والنيوميسين C من الريبوستاميسين . [ 36 ] وقد أُنجز إنتاج الأخير من الريبوستاميسين باستخدام إنزيمات مُعاد تركيبها في عام 2009، مما قدم دليلاً على صحة معظم المسار المفترض. [ 37 ] يبدأ المسار مرة أخرى بإضافة neo8 للحلقة، ثم neo16 وneo11 وneo18 لتحويله إلى نيوسامين، مُنتجًا في هذه المرحلة النيوميسين C. [ 28 ] بعد ذلك، يقوم إنزيم إيبيميراز النيوميسين C المعتمد على SAM (neoN، "neoH") بتحويل النيوميسين C إلى نيوميسين B. [ 32 ]

استُخدمت الهندسة الوراثية لتحسين فعالية خطوة التماثل الفراغي بهدف إنتاج منتج ذي تركيز أعلى من النيوميسين ب. يقع إنزيم التماثل الفراغي على مجموعة جينية مختلفة، إلى جانب جين منظم وإنزيم ينتج SAM. [ 32 ]

أنشطة إضافية

ارتباط الحمض النووي

تُعرف الأمينوغليكوزيدات، مثل النيوميسين، بقدرتها على الارتباط بالحمض النووي الريبي المزدوج (DNA) بألفة عالية في المختبر . [ 38 ] يبلغ ثابت ارتباط النيوميسين مع الحمض النووي الريبي في الموقع A حوالي 10⁹ مول⁻¹ . [ 39 ] ومع ذلك، وبعد أكثر من 50 عامًا على اكتشافه، ظلت خصائص ارتباطه بالحمض النووي (DNA) غير معروفة. وقد ثبت أن النيوميسين يحفز الاستقرار الحراري للحمض النووي الثلاثي (DNA)، بينما يكون تأثيره ضئيلاً أو معدومًا تقريبًا على استقرار الحمض النووي المزدوج من النوع B. [ 40 ] كما ثبت أن النيوميسين يرتبط بالبنى التي تتخذ شكل الموقع A، ومنها الحمض النووي الثلاثي. ويشمل تأثير النيوميسين أيضًا تكوين الحمض النووي الهجين الثلاثي (DNA:RNA). [ 41 ]

التحفيز المناعي

في عام ٢٠١٨، اكتشف علماء من جامعة ييل أن التطبيق الموضعي للأمينوغليكوزيدات على الغشاء المخاطي لحيوانات المختبر يزيد من قدرتها على مقاومة التحديات المستقبلية لفيروسات الهربس البسيط، وفيروس الإنفلونزا أ، وفيروس زيكا. وكان النيوميسين من بين الأمينوغليكوزيدات الأكثر فعالية. ووجد الباحثون أن هذا التأثير لا علاقة له بالميكروبيوم المحلي ؛ بل إن الأمينوغليكوزيدات تحفز الجينات المحفزة بالإنترفيرون بطريقة تتطلب وجود TLR3 و TICAM1 و IRF3 و IRF7 . كما تم الإبلاغ عن انخفاض في تكاثر الفيروس في مزارع الخلايا البشرية. [ ٤٢ ] [ ٤٣ ]

أفادت ورقة بحثية نُشرت عام ٢٠٢٤ بنتائج إضافية من تجارب على الحيوانات. ويبدو أن النيوميسين لا يقتصر دوره على الوقاية من العدوى الفيروسية المختلفة لدى القوارض، بل يُعدّ علاجًا فعالًا أيضًا. كما تناولت الورقة البحثية تجربة سريرية عشوائية مضبوطة صغيرة جدًا على البشر، حيث تم وضع النيوسبورين في أنوف الحيوانات وقياس مستوى التعبير عن جينات تحفيز الإنترفيرون (ISG). وعلى الرغم من ملاحظة زيادة ملحوظة في مستويات هذه الجينات لدى المتطوعين في المتوسط، إلا أن هذه الزيادة كانت متفاوتة بشكل كبير بين الأفراد. [ ٤٤ ]

مراجع

  1. ↑ كونين سي إم، تشالمرز تي سي، ليفي سي إم، سيباستيان إس سي، ليبر سي إس، فينلاند إم (فبراير 1960). "امتصاص النيوميسين والكاناميسين المُتناولين عن طريق الفم؛ مع إشارة خاصة إلى المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية وكلوية حادة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 262 (8): 380-385 . doi : 10.1056/NEJM196002252620802 . PMID 14412744 . 
  2. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 507. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من المصدر الأصلي في 1 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2020 .
  3. ↑ US 2799620 ، Waksman SA ، Lechevalier HA ، "النيومايسين وعملية التحضير"، نُشر في 16 يوليو 1957 ، صدر في 18 يوليو 1957 ، مُخصص لمؤسسة روتجرز للبحوث والتعليم. 
  4. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1952» . NobelPrize.org . مؤسسة نوبل. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2008 .
  5. ↑ "نيومايسين". موسوعة تصنيع الأدوية . المجلد 3 ( الطبعة الثالثة). 2007. الصفحات 2415-2416 .   
  6. ↑ كين إس بي. "أفضل 300 لعام 2023" . كلين كالك . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2025 .
  7. ↑ كين إس بي. "إحصائيات استخدام الأدوية ديكساميثازون، نيوميسين، بوليميكسين ب، الولايات المتحدة، 2014-2023" . كلين كالك . تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .
  8. ↑ لويس، ر. ت. (يونيو 2002). "الوقاية بالمضادات الحيوية عن طريق الفم مقابل الوقاية بالمضادات الحيوية الجهازية في جراحة القولون الاختيارية: دراسة عشوائية وتحليل تجميعي يرسلان رسالة من تسعينيات القرن الماضي" . المجلة الكندية للجراحة. Journal Canadien De Chirurgie . 45 (3): 173–180 . PMC 3686946. PMID 12067168 .  
  9. ↑ ديويك م (مارس 2009). المنتجات الطبيعية الطبية: منهج التخليق الحيوي ( الطبعة الثالثة). الأتريوم، البوابة الجنوبية، تشيتشستر، غرب ساسكس، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده المحدودة. الصفحات 508، 510، 511. ISBN   978-0-470-74168-9.
  10. ↑ حيدري ن، كوهين دي إي (سبتمبر 2005). " تفاعلات فرط الحساسية لمكونات اللقاح". التهاب الجلد . 16 (3): 115-120 . doi : 10.1097/01206501-200509000-00004 . PMID 16242081. S2CID 31248441 .  
  11. ↑ ديرم نت التهاب الجلد / حساسية النيوميسين
  12. ↑ "خزانة أدويتك" . DERMAdoctor.com, Inc. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2008 .
  13. ↑ "بيانات حساسية كبريتات النيوميسين، وحساسية EP، والحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)" (ملف PDF) . TOKU-E. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 22 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2014 .
  14. 1 2 3 واكسمان إس إيه، ليشفالييه إتش إيه (مارس 1949). "نيومايسين، مضاد حيوي جديد فعال ضد البكتيريا المقاومة للستربتومايسين، بما في ذلك بكتيريا السل". مجلة ساينس . 109 (2830). نيويورك، نيويورك: 305-307 . Bibcode : 1949Sci...109..305W . doi : 10.1126/science.109.2830.305 . PMID 17782716 . 
  15. ↑ زوغ كيه إيه، وارشو إي إم، فاولر جيه إف، مايباخ إتش آي، بيلسيتو دي إل، برات إم دي، وآخرون (2009). " نتائج اختبارات الرقعة لمجموعة التهاب الجلد التماسي في أمريكا الشمالية 2005-2006". التهاب الجلد . 20 (3): 149-160 . doi : 10.2310/6620.2009.08097 . PMID 19470301. S2CID 24088485 .   
  16. ↑ ماكنمارا، داميان. (2010). تم اختيار النيوميسين كمسبب حساسية التلامس لهذا العام. رابط قديم مؤرشف بتاريخ 22 أبريل 2015 على archive.today
  17. 1 2 3 لانغمان، أ. سمية النيوميسين للأذن. طب الأذن والأنف والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة 1994، 110، 441-444.
  18. ↑ لي سي، دي سيلفا إيه جيه (مارس 1979). "تفاعل تأثيرات حصر الإشارات العصبية العضلية للنيومايسين والبوليميكسين ب". التخدير . 50 (3): 218-220 . doi : 10.1097/00000542-197903000-00010 . PMID 219730. S2CID 13551808 .  
  19. ↑ ميهتا ر، تشامبني و.س. (سبتمبر 2003). "النيومايسين والباروموميسين يثبطان تجميع الوحدة الفرعية 30S للريبوسوم في المكورات العنقودية الذهبية". علم الأحياء الدقيقة الحالي . 47 (3): 237-243 . doi : 10.1007/s00284-002-3945-9 . PMID 14570276. S2CID 23170091 .  
  20. ↑ غابيف إي، كاسيانوفيتش جيه، أبوت تي، ماكلولين إس (فبراير 1989). "ارتباط النيوميسين بفوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2)". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 979 (1): 105-112 . doi : 10.1016/0005-2736(89)90529-4 . PMID 2537103 . 
  21. ↑ بيرا، س.؛ زانيل، ج.؛ شفايتزر، ف. تصميم وتخليق وفعالية مضادات البكتيريا لمركبات النيوميسين-الليبيد: ليبيدات متعددة الكاتيونات ذات فعالية قوية ضد البكتيريا موجبة الجرام | مجلة الكيمياء الطبية. مجلة الكيمياء الطبية 2003، 51، 6160-6164.
  22. ↑ راميريز إم إس، تولماسكي إم إي (ديسمبر 2010). " الإنزيمات المعدلة للأمينوغليكوزيدات" . تحديثات مقاومة الأدوية : مراجعات وتعليقات في العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات والسرطان . 13 (6): 151-171 . doi : 10.1016/j.drup.2010.08.003 . PMC 2992599. PMID 20833577 .   
  23. ↑ "مقاومة متقاطعة بين G418 والنيومايسين؟" . مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2008 .
  24. ↑ "NCI EVS Explore: Neomycin C (C95127)" . evsexplore.semantics.cancer.gov .
  25. ↑ كاماك ر، أتوود ت ك، كامبل ب ن، باريش ج هـ، سميث أ د، ستيرلينغ ج ل، وآخرون (2006). "نيومايسين". قاموس أكسفورد للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة أكسفورد. ص 453.   
  26. ↑ تسوجي ك، روبرتسون جيه إتش، باس ر، ماكينيس دي جيه (سبتمبر 1969). "دراسة مقارنة للاستجابات للنيوميسينات B وC باستخدام طرق التحليل الميكروبيولوجي والتحليل الكروماتوغرافي الغازي السائل" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 18 (3): 396-398 . doi : 10.1128/AEM.18.3.396-398.1969 . PMC 377991. PMID 4907002 .  
  27. ↑ واكسمان إس إيه، ليشفالييه إتش إيه، هاريس دي إيه (سبتمبر 1949). "النيومايسين - الإنتاج والخصائص المضادة للميكروبات 123" . مجلة التحقيقات السريرية . 28 (5 الجزء 1): 934-939 . doi : 10.1172/JCI102182 . PMC 438928. PMID 16695766 .  
  28. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ هوانغ ف، سبيتيلر د، كوربانالي ن.أ، لي ي، ليويلين ن.م، سبنسر ج.ب (فبراير ٢٠٠٧). "تكوين حلقات النيوزامين في التخليق الحيوي للنيوميسين والبيوتيروسين". Chembiochem . ٨ (٣): ٢٨٣-٢٨٨ . doi : 10.1002/cbic.200600371 . PMID 17206729 . 
  29. ↑ "UNII - 5981U00LY0 | خدمة بحث UNII" . precision.fda.gov . O-2,6-DIAMINO-2,6-DIDEOXY-.ALPHA.-D-GLUCOPYRANOSYL-(1->4)-1,3-DIAMINO-1,2,3-TRIDEOXY-D-MYO-INOSITOL; D-STREPTAMINE, 2-DEOXY-4-O-(2,6-DIAMINO-2,6-DIDEOXY-.ALPHA.-D-GLUCOPYRANOSYL)-
  30. 1 2 PubChem. "نيومايسين" . PubChem . د-ستربتامين، O-2,6-ثنائي أمينو-2,6-ثنائي ديوكسي-.بيتا.-L-إيدوبيرانوزيل-(1->3)-O-.بيتا.-D-ريبوفورانوزيل-(1->5)]-O-[2,6-ثنائي أمينو-2,6-ثنائي ديوكسي-.ألفا.-D-جلوكوبيرانوزيل-(1->4)]-2-ديوكسي (مرادف من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
  31. 1 2 كودو ف، ياماموتو ي، يوكوياما ك، إيغوتشي ت، كاكينوما ك (ديسمبر 2005). "التخليق الحيوي لـ 2-ديوكسيستربتامين بواسطة ثلاثة إنزيمات أساسية في ستربتوميسيس فراديا NBRC 12773" . مجلة المضادات الحيوية . 58 (12). طوكيو: 766-774 . doi : 10.1038/ja.2005.104 . PMID 16506694 . 
  32. 1 2 3 Zheng J, Li Y, Guan H, Li J, Li D, Zhang J, et al. (سبتمبر 2020). "تحسين مكونات التخليق الحيوي للنيومايسين عبر إعادة بناء مجموعة جينية مصغرة تركيبية في Streptomyces fradiae ". ACS Synthetic Biology . 9 (9): 2493–2501 . doi : 10.1021/acssynbio.0c00281 . PMID 32864952 .  
  33. ↑ "UniProt Q53U18" . UniProt .
  34. ↑ كودو ف، فوجي ت، كينوشيتا س، إيغوتشي ت (يوليو 2007). "عملية ريبوزيل فريدة من نوعها في التخليق الحيوي للبيوتيروسين". الكيمياء العضوية الحيوية والطبية . 15 (13): 4360-4368 . doi : 10.1016/j.bmc.2007.04.040 . PMID 17482823 . 
  35. ↑ فان كيو، هوانغ إف، ليدلي بي إف، سبنسر جيه بي (سبتمبر 2008). "مجموعة جينات التخليق الحيوي للنيوميسين في ستربتوميسيس فراديا NCIMB 8233: أدلة جينية وكيميائية حيوية على أدوار اثنين من ناقلات الغليكوزيل وإنزيم دي أسيتيلاز". الكيمياء العضوية والجزيئية الحيوية . 6 (18): 3306-3314 . doi : 10.1039/B808734B . PMID 18802637. S2CID 29942953 .  
  36. ↑ ليويلين، ن.م.، وسبنسر، ج.ب. (ديسمبر 2006). "التخليق الحيوي للمضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية المحتوية على 2-ديوكسيستربتامين". تقارير المنتجات الطبيعية . 23 (6): 864-874 . doi : 10.1039/B604709M . PMID 17119636 . 
  37. ↑ كودو ف، كاواشيما ت، يوكوياما ك، إيغوتشي ت (نوفمبر 2009). "التحضير الأنزيمي للنيومايسين سي من الريبوستاميسين" . مجلة المضادات الحيوية . 62 (11). طوكيو: 643-646 . doi : 10.1038/ja.2009.88 . PMID 19713992 . 
  38. ↑ جين واي، واتكينز دي، ديجتياريفا إن إن، غرين كيه دي، سبانو إم إن، غارنو-تسوديكوفا إس ، وآخرون (يناير 2016). "ثنائيات النيوميسين ب المرتبطة بالأرجينين: التخليق، وارتباط الحمض النووي الريبوزي، ونشاط إنزيم المقاومة" . MedChemComm . 7 (1): 164-169 . doi : 10.1039/C5MD00427F . PMC 4722958. PMID 26811742 .   
  39. ↑ كاول م، بيلش د.س. (يونيو 2002). "الديناميكا الحرارية لتعرف الأمينوغليكوزيد على الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي: ارتباط الأمينوغليكوزيدات من فئة النيوميسين بالموقع A من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي 16S". الكيمياء الحيوية . 41 (24): 7695-7706 . doi : 10.1021/bi020130f . PMID 12056901 . 
  40. ↑ آريا دي بي، كوفي آر إل (سبتمبر 2000). "تثبيت اللولب الثلاثي للحمض النووي بواسطة المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 10 (17): 1897-1899 . doi : 10.1016/S0960-894X(00)00372-3 . PMID 10987412 . 
  41. ↑ آريا دي بي، كوفي آر إل، تشارلز آي (نوفمبر 2001). "تكوين ثلاثي هجين مُحفَّز بالنيومايسين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 123 (44): 11093-11094 . Bibcode : 2001JAChS.12311093A . doi : 10.1021/ja016481j . PMID 11686727 . 
  42. ↑ غوبيناث إس، كيم إم في، راكيب تي، وونغ بي دبليو، فان زاندت إم، باري إن إيه، وآخرون . (مايو 2018). "التطبيق الموضعي للمضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات يعزز مقاومة الجسم للعدوى الفيروسية بطريقة مستقلة عن الميكروبات المعوية" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 3 (5): 611-621 . doi : 10.1038/s41564-018-0138-2 . PMC 5918160. PMID 29632368 .   
  43. ↑ "دراسة: مضاد حيوي موضعي يُحفز استجابة مضادة للفيروسات غير متوقعة | أخبار جامعة ييل" . أخبار جامعة ييل . 9 أبريل 2018.
  44. ↑ ماو تي، كيم جيه، بينيا-هيرنانديز إم إيه، فالي جي، مورياما إم، لويتن إس، وآخرون . (أبريل 2024). "يحفز النيوميسين الأنفي مناعة مضادة للفيروسات واسعة النطاق في الجهاز التنفسي العلوي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 121 (18 ) e2319566121. doi : 10.1073/pnas.2319566121 . PMC 11067057. PMID 38648490 .