الليبوبوليسكاريد

الموسوعة الحرة
بنية الليبوبوليسكاريد (LPS)

الليبوبوليسكاريد ( LPS )، المعروف الآن باسم الذيفان الداخلي ، [ 1 ] [ 2 ] هو مصطلح جامع لمكونات الغشاء الخارجي للغلاف الخلوي للبكتيريا سالبة الغرام ، [ 3 ] مثل الإشريكية القولونية والسالمونيلا ، [ 4 ] والتي تشترك في بنية هيكلية واحدة. الليبوبوليسكاريدات جزيئات كبيرة تتكون من ثلاثة أجزاء: عديد سكاريد خارجي يُسمى المستضد O ، وقليل سكاريد داخلي ، ودهون A (التي تُستمد منها السمية بشكل كبير)، جميعها مرتبطة بروابط تساهمية. في المصطلحات الحالية، يُستخدم مصطلح الذيفان الداخلي غالبًا كمرادف لليبوبوليسكاريد، على الرغم من وجود بعض الذيفانات الداخلية (بالمعنى الأصلي للسموم الموجودة داخل الخلية البكتيرية والتي تُطلق عند تحلل الخلية) التي لا ترتبط بالليبوبوليسكاريد، مثل ما يُسمى ببروتينات الذيفان الداخلي دلتا التي تنتجها بكتيريا العصوية التورنجية . [ 5 ]

قد يكون للليبوساكاريد تأثيرات كبيرة على صحة الإنسان، لا سيما من خلال تفاعلاته مع الجهاز المناعي. يُعد الليبوساكاريد مُنشطًا قويًا للجهاز المناعي ومُسببًا للحمى . [ 6 ] في الحالات الشديدة، قد يُحفز الليبوساكاريد استجابة مناعية سريعة وأنواعًا متعددة من الفشل العضوي الحاد [ 7 ]، مما قد يؤدي إلى صدمة إنتانية . [ 8 ] عند مستويات منخفضة وعلى مدى فترة زمنية أطول، تشير الأدلة إلى أن الليبوساكاريد قد يلعب دورًا هامًا وضارًا في أمراض المناعة الذاتية ، والسمنة ، والاكتئاب ، وشيخوخة الخلايا . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

اكتشاف

اكتُشف النشاط السام للليبوساكاريد (LPS) لأول مرة وأطلق عليه اسم الذيفان الداخلي (endotoxin) على يد ريتشارد فريدريش يوهانس فايفر . وقد ميّز بين الذيفانات الخارجية (exotoxins )، وهي سموم تُفرزها البكتيريا في البيئة المحيطة، والذيفانات الداخلية (endotoxins)، وهي سموم موجودة داخل الخلية البكتيرية ولا تُفرز إلا بعد تدمير الغشاء الخارجي للبكتيريا. [ 13 ] وأظهرت دراسات لاحقة أن إطلاق الليبوساكاريد من الميكروبات سالبة الغرام لا يتطلب بالضرورة تدمير جدار الخلية البكتيرية، بل يُفرز الليبوساكاريد كجزء من النشاط الفيزيولوجي الطبيعي لنقل الحويصلات الغشائية على شكل حويصلات الغشاء الخارجي البكتيري (OMVs) ، والتي قد تحتوي أيضًا على عوامل ضراوة وبروتينات أخرى . [ 14 ] [ 4 ]

وظائف في البكتيريا

يُعدّ الليبوبوليسكاريد (LPS) مكونًا رئيسيًا للغشاء الخلوي الخارجي للبكتيريا سالبة الغرام، حيث يُساهم بشكل كبير في السلامة البنيوية للبكتيريا ويحمي الغشاء من أنواع معينة من الهجمات الكيميائية. يُعتبر LPS أكثر المستضدات وفرةً على سطح خلايا معظم البكتيريا سالبة الغرام، إذ يُشكّل ما يصل إلى 80% من الغشاء الخارجي لبكتيريا الإشريكية القولونية والسالمونيلا . [ 4 ] يزيد LPS من الشحنة السالبة للغشاء الخلوي ويُساعد على استقرار بنيته العامة. وهو ذو أهمية بالغة للعديد من البكتيريا سالبة الغرام ، التي تموت إذا طرأت طفرات على الجينات المُشفّرة له أو أُزيلت. مع ذلك، يبدو أن LPS غير ضروري في بعض أنواع البكتيريا سالبة الغرام على الأقل، مثل النيسرية السحائية ، والموراكسيلة النزلية ، والأسينيتوباكتر بوماني . [ 15 ] كما ثبت تورطه في جوانب غير مُمرضة من البيئة البكتيرية، بما في ذلك الالتصاق السطحي، والحساسية للعاثيات ، والتفاعلات مع المفترسات مثل الأميبا . يُعدّ LPS ضروريًا أيضًا لعمل الأومبتينات ، وهي فئة من البروتيازات البكتيرية. [ 16 ]

تعبير

السكاروليبيد Kdo 2 - الليبيد A. بقايا Kdo باللون الأحمر (اللب)، وبقايا الجلوكوزامين باللون الأزرق ، وسلاسل الأسيل باللون الأسود ، ومجموعات الفوسفات باللون الأخضر .

إن LPS عبارة عن أجسام مضادة مزدوجة تتكون من ثلاثة أجزاء: مستضد O (أو عديد السكاريد O) وهو محب للماء، والسكريات قليلة الوحدات الأساسية (وهي أيضًا محبة للماء)، والدهون A، وهي المجال الكاره للماء.

المستضد O

يُشار إلى بوليمر الغليكان المتكرر الموجود داخل عديد السكاريد الشحمي (LPS) باسم مستضد O، أو عديد السكاريد O، أو السلسلة الجانبية O للبكتيريا. يرتبط مستضد O بالسكريات قليلة الوحدات الأساسية، ويشكل النطاق الخارجي لجزيء عديد السكاريد الشحمي. يختلف تركيب وبنية سلسلة O اختلافًا كبيرًا من سلالة إلى أخرى، مما يحدد الخصوصية المصلية لسلالة البكتيريا الأصلية؛ [ 17 ] يوجد أكثر من 160 بنية مختلفة لمستضد O تنتجها سلالات مختلفة من الإشريكية القولونية . [ 18 ] يحدد وجود أو غياب سلاسل O ما إذا كان عديد السكاريد الشحمي يُعتبر "خشنًا" أو "أملسًا". تجعل سلاسل O كاملة الطول عديد السكاريد الشحمي أملسًا، بينما يؤدي غيابها أو انخفاضها إلى جعله خشنًا. [ 19 ] عادةً ما تمتلك البكتيريا ذات عديد السكاريد الشحمي الخشن أغشية خلوية أكثر نفاذية للمضادات الحيوية الكارهة للماء، لأن عديد السكاريد الشحمي الخشن أكثر كراهية للماء . [ 20 ] يتم عرض مستضد O على السطح الخارجي للخلية البكتيرية، ونتيجة لذلك، يصبح هدفًا للتعرف عليه بواسطة الأجسام المضادة المضيفة .

جوهر

يحتوي النطاق الأساسي دائمًا على مكون قليل السكريات يرتبط مباشرةً بالدهون A، ويحتوي عادةً على سكريات مثل الهيبتوز وحمض 3-ديوكسي-دي-مانو-أوكت-2-يولوسونيك (المعروف أيضًا باسم KDO، كيتو-ديوكسي أوكتولوزونات). [ 21 ] يتميز قليل السكريات الأساسي بقلة التباين في بنيته وتركيبه، حيث تشترك مجموعات كبيرة من البكتيريا في بنية أساسية محددة. [ 17 ] كما تحتوي لبّات عديد السكاريد الشحمي (LPS) للعديد من البكتيريا على مكونات غير كربوهيدراتية، مثل الفوسفات والأحماض الأمينية وبدائل الإيثانولامين.

الدهون أ

الليبيد أ، في الظروف الطبيعية، هو ثنائي سكاريد من الجلوكوزامين المُفسفر مُحاط بسلاسل متعددة من الأحماض الدهنية . تعمل هذه السلاسل الكارهة للماء من الأحماض الدهنية على تثبيت الليبوبوليسكاريد (LPS) في غشاء الخلية البكتيرية، بينما يبرز باقي الليبوبوليسكاريد من سطح الخلية. يُعد نطاق الليبيد أ الأكثر نشاطًا بيولوجيًا، وهو المسؤول عن جزء كبير من سمية البكتيريا سالبة الغرام. عندما تُحلل الخلايا البكتيرية بواسطة الجهاز المناعي ، قد تُطلق شظايا من الغشاء تحتوي على الليبيد أ في الدورة الدموية، مما يُسبب الحمى والإسهال، وربما صدمة إنتانية قاتلة (أحد أشكال الصدمة الإنتانية ). يُعد جزء الليبيد أ مكونًا محفوظًا للغاية في الليبوبوليسكاريد. [ 22 ] ومع ذلك، يختلف تركيب الليبيد أ بين أنواع البكتيريا. يُحدد تركيب الليبيد أ إلى حد كبير درجة وطبيعة تنشيط الجهاز المناعي للمضيف. [ 23 ]

ليبوليغوساكاريد

يتميز الشكل "الخشن" من عديد السكاريد الشحمي (LPS) بوزن جزيئي منخفض نتيجة غياب عديد السكاريد O. ويحل محله قليل السكاريد قصير يُعرف باسم عديد السكاريد الشحمي (LOS)، وهو جليكوليبيد موجود في الغشاء الخارجي لبعض أنواع البكتيريا سالبة الغرام، مثل أنواع النيسرية وأنواع المستدمية . [ 9 ] [ 24 ] يلعب عديد السكاريد الشحمي دورًا محوريًا في الحفاظ على سلامة ووظيفة الغشاء الخارجي لغلاف الخلية في البكتيريا سالبة الغرام. كما يلعب دورًا هامًا في إمراضية بعض أنواع العدوى البكتيرية لقدرته على العمل كمحفزات ومعدلات للمناعة. [ 9 ] علاوة على ذلك، فإن جزيئات عديد السكاريد الشحمي مسؤولة عن قدرة بعض السلالات البكتيرية على إظهار المحاكاة الجزيئية والتنوع المستضدي ، مما يساعدها على التهرب من دفاعات الجهاز المناعي للمضيف، وبالتالي يساهم في ضراوة هذه السلالات البكتيرية . في حالة النيسرية السحائية ، يتميز الجزء الدهني A من الجزيء ببنية متناظرة، ويتكون لبّه الداخلي من حمض 3-ديوكسي-D-مانو-2-أوكتولوسونيك (KDO) وجزيئات الهيبتوز (Hep). أما سلسلة السكريات قليلة التعدد في اللب الخارجي فتختلف باختلاف سلالة البكتيريا . [ 9 ] [ 24 ]

إزالة سمية LPS

قد يقوم إنزيم مضيف محفوظ للغاية يُسمى أسيلوكسي أسيل هيدرولاز (AOAH) بإزالة سمية الليبوبوليسكاريد (LPS) عند دخوله أنسجة الحيوانات أو إنتاجه فيها. كما قد يحوّل هذا الإنزيم الليبوبوليسكاريد في الأمعاء إلى مثبط له. تُنتج العدلات والبلعميات والخلايا المتغصنة هذا الليباز، الذي يُعطّل الليبوبوليسكاريد عن طريق إزالة سلسلتي الأسيل الثانويتين من الليبيد A لإنتاج رباعي أسيل الليبوبوليسكاريد. عند حقن الفئران بالليبوبوليسكاريد، فإن الفئران التي تفتقر إلى إنزيم AOAH تُطوّر مستويات عالية من الأجسام المضادة غير النوعية، وتُصاب بتضخم كبدي مطوّل، وتُعاني من تحمّل مطوّل للذيفان الداخلي. قد يكون تعطيل الليبوبوليسكاريد ضروريًا لاستعادة الحيوانات لتوازنها بعد التعرّض له عن طريق الحقن. [ 25 ] على الرغم من امتلاك الفئران العديد من الآليات الأخرى لتثبيط إشارات الليبوبوليسكاريد، إلا أنه لا يوجد أي منها قادر على منع هذه التغييرات في الحيوانات التي تفتقر إلى إنزيم AOAH.

يمكن أن يؤدي نزع الفوسفات من عديد السكاريد الشحمي (LPS) بواسطة الفوسفاتاز القلوي المعوي إلى تقليل شدة عدوى السالمونيلا التريفموريوم والمطثية العسيرة، مما يعيد التوازن الطبيعي للميكروبات المعوية. [ 26 ] يمنع الفوسفاتاز القلوي التهاب الأمعاء (و" متلازمة الأمعاء المتسربة ") الناتج عن البكتيريا عن طريق نزع الفوسفات من جزء الليبيد أ من عديد السكاريد الشحمي. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] 

التخليق الحيوي والنقل

التجميع النهائي لـ LPS: يتم نقل وحدات المستضد O عبر الغشاء الداخلي (بواسطة Wzx) حيث يتم بلمرتها (بواسطة Wzy، ويتم تحديد طول السلسلة بواسطة Wzz) وربطها (بواسطة WaaL) لتكوين جزيئات الليبيد A الأساسية الكاملة (التي تم نقلها بواسطة MsbA). [ 30 ]
نقل LPS: يتم نقل جزيئات LPS المكتملة عبر الفراغ المحيط بالبلازما والغشاء الخارجي بواسطة بروتينات نقل الليبوبوليسكاريد (Lpt) A وB وC وD وE وF وG. [ 31 ]

تبدأ عملية إنتاج عديد السكاريد الشحمي (LPS) بجزيء يُسمى ليبيد A-Kdo2، والذي يتكون أولًا على سطح الغشاء الداخلي للخلية البكتيرية. ثم تُضاف سكريات أخرى إلى هذا الجزيء على الغشاء الداخلي قبل نقله إلى الحيز بين الغشائين الداخلي والخارجي ( الحيز المحيط بالبلازما ) بمساعدة بروتين يُسمى MsbA. أما المستضد O، وهو جزء آخر من عديد السكاريد الشحمي، فيُصنع بواسطة مُركبات إنزيمية خاصة على الغشاء الداخلي. ثم يُنقل إلى الغشاء الخارجي عبر ثلاثة أنظمة مختلفة: أحدها يعتمد على Wzy، والآخر يعتمد على ناقلات ABC، والثالث يتضمن عملية تعتمد على إنزيم سينثاز. [ 32 ]

في نهاية المطاف، يُنقل الليبوبوليسكاريد (LPS) إلى الغشاء الخارجي عبر جسر غشائي من بروتينات نقل الليبوبوليسكاريد (Lpt). [ 31 ] [ 33 ] يُعد هذا الناقل هدفًا محتملاً للمضادات الحيوية. [ 34 ] [ 35 ]

التأثيرات البيولوجية على العوائل المصابة بالبكتيريا سالبة الجرام

تخزين LPS في الجسم

يحتوي جسم الإنسان على مخزون داخلي من الليبوبوليسكاريد (LPS). [ 36 ] تستوطن الأسطح الظهارية مجموعة متنوعة من الميكروبات (بما في ذلك البكتيريا سالبة الغرام). تفرز البكتيريا سالبة الغرام سمومًا داخلية. يُعد هذا التفاعل بين المضيف والميكروبات علاقة تكافلية تلعب دورًا حاسمًا في استتباب الجهاز المناعي. عند اختلال هذا التوازن، قد يؤدي ذلك إلى أمراض مثل تسمم الدم الداخلي والصدمة الإنتانية الناجمة عن السموم الداخلية.

الاستجابة المناعية

يُعدّ الليبوبوليسكاريد (LPS) نموذجًا أوليًا للذيفان الداخلي، إذ يرتبط بمُركّب مستقبلات CD14 / TLR4 / MD2 في أنواع عديدة من الخلايا، ولا سيما في الخلايا الوحيدة ، والخلايا المتغصنة ، والبلعميات ، والخلايا البائية ، مما يُحفّز إفراز السيتوكينات المُحفّزة للالتهاب ، وأكسيد النيتريك ، والإيكوزانويدات . [ 37 ] مُنح بروس بيوتلر جزءًا من جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2011 لعمله الذي أثبت أن TLR4 هو مستقبل LPS. [ 38 ] [ 39 ]

كجزء من استجابة الخلية للإجهاد ، يُعدّ الأكسيد الفائق أحد أنواع الأكسجين التفاعلية الرئيسية التي يحفزها الليبوبوليسكاريد (LPS) في أنواع مختلفة من الخلايا التي تُعبّر عن مستقبلات تول (TLR ). [ 40 ] كما يُعدّ الليبوبوليسكاريد (LPS) مولدًا خارجيًا للحمى. [ 6 ]

يخضع عمل الليبوبوليسكاريد (LPS) لبحوث تجريبية منذ عدة سنوات نظرًا لدوره في تنشيط العديد من عوامل النسخ . كما ينتج الليبوبوليسكاريد أنواعًا عديدة من الوسائط المشاركة في الصدمة الإنتانية . ومن بين الثدييات، يُعدّ البشر أكثر حساسية لليبوبوليسكاريد من الرئيسيات الأخرى، [ 41 ] وحتى من الحيوانات الأخرى (مثل الفئران). إذ تُسبب جرعة 1  ميكروغرام/كيلوغرام صدمة لدى البشر، بينما تتحمل الفئران جرعة تصل إلى ألف ضعف. [ 42 ] وقد يرتبط هذا باختلافات في مستوى الأجسام المضادة الطبيعية المنتشرة بين النوعين. [ 43 ] [ 44 ] كما قد يرتبط أيضًا بتكتيكات مناعية متعددة ضد مسببات الأمراض، وجزء من استراتيجية مضادة للميكروبات متعددة الأوجه، استُقيت من التغيرات السلوكية البشرية عبر تطور جنسنا البشري (مثل تناول اللحوم، والممارسات الزراعية، والتدخين). [ 41 ] (سعيد وآخرون). أظهرت الدراسات أن LPS يسبب تثبيطًا يعتمد على IL-10 لتكاثر ووظيفة خلايا CD4 التائية عن طريق زيادة مستويات PD-1 على الخلايا الوحيدة مما يؤدي إلى إنتاج IL-10 بواسطة الخلايا الوحيدة بعد ارتباط PD-1 بـ PD-L1 . [ 45 ]

تُعد السموم الداخلية مسؤولة إلى حد كبير عن المظاهر السريرية الدرامية للعدوى بالبكتيريا سالبة الجرام المسببة للأمراض، مثل النيسرية السحائية ، وهي مسببات الأمراض التي تسبب مرض المكورات السحائية ، بما في ذلك تسمم الدم بالمكورات السحائية ، ومتلازمة ووترهاوس-فريدريكسن ، والتهاب السحايا .

أظهرت الدراسات أن أجزاءً من عديد السكاريد الشحمي (LPS) من سلالات بكتيرية متعددة تتشابه كيميائيًا مع جزيئات سطح خلايا المضيف البشري؛ وتُعرف قدرة بعض البكتيريا على عرض جزيئات على سطحها متطابقة كيميائيًا أو مشابهة لجزيئات سطح بعض أنواع خلايا المضيف باسم المحاكاة الجزيئية . [ 46 ] على سبيل المثال، في بكتيريا النيسرية السحائية L2,3,5,7,9، يُعد الجزء الرباعي السكاريد الطرفي من قليل السكاريد (لاكتو-N-نيوتيتراوز) هو نفسه رباعي السكاريد الموجود في الباراغلوبوسيد ، وهو طليعة لمستضدات الغليكوليبيد ABH الموجودة على كريات الدم الحمراء البشرية . [ 9 ] وفي مثال آخر، يوجد الجزء الثلاثي السكاريد الطرفي (لاكتوترياوز) من قليل السكاريد من أنواع النيسرية الممرضة (LOS) أيضًا في غليكوسفينغوليبيدات سلسلة اللاكتونيوز من الخلايا البشرية. [ 9 ] لقد ثبت أن معظم المكورات السحائية من المجموعتين B وC، بالإضافة إلى المكورات البنية ، تحتوي على هذا السكر الثلاثي كجزء من بنية الليبوسكاريد (LOS). [ 9 ] قد يلعب وجود هذه "المحاكيات" لسطح الخلية البشرية، بالإضافة إلى عملها كـ"تمويه" من الجهاز المناعي، دورًا في إلغاء التسامح المناعي عند إصابة المضيفين بأنماط جينية معينة من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، مثل HLA-B35 . [ 9 ]

يمكن للخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) استشعار الليبوبوليسكاريد (LPS) مباشرةً عبر ارتباطه بمستقبل TLR4، مما يحفزها على التكاثر استجابةً للعدوى الجهازية. يُفعّل هذا الاستجابة مسار إشارات TLR4-TRIF-ROS-p38 داخل الخلايا الجذعية المكونة للدم، ومن خلال التنشيط المستمر لمستقبل TLR4، يمكن أن يُسبب ذلك إجهادًا تكاثريًا، مما يُضعف قدرتها التنافسية على إعادة تكوين الدم. [ 47 ] أظهرت العدوى في الفئران باستخدام بكتيريا السالمونيلا التيفية نتائج مماثلة، مما يُؤكد صحة النموذج التجريبي في الجسم الحي أيضًا .

تأثير التباين على الاستجابة المناعية

تتعرف مستقبلات تول-لايك الخاصة بالجهاز المناعي الفطري على الليبوبوليسكاريد وتحفز استجابة مناعية .

تُعدّ المستضدات O (الكربوهيدرات الخارجية) الجزء الأكثر تنوعًا في جزيء الليبوبوليسكاريد (LPS)، وهي المسؤولة عن الخصوصية المستضدية. في المقابل، يُعدّ الليبيد A الجزء الأكثر ثباتًا. مع ذلك، قد يختلف تركيب الليبيد A أيضًا (على سبيل المثال، في عدد وطبيعة سلاسل الأسيل حتى داخل الجنس الواحد أو بين الأجناس المختلفة). قد تُضفي بعض هذه الاختلافات خصائص مضادة على هذه الليبوبوليسكاريدات. على سبيل المثال، يُعدّ ثنائي فوسفات الليبيد A من بكتيريا رودوباكتر سفيرويدس (RsDPLA) مضادًا قويًا لليبوبوليسكاريد في الخلايا البشرية، ولكنه مُنشّط في خلايا الهامستر والخيول. [ 48 ]

يُعتقد أن الليبيد A المخروطي (مثلًا، من الإشريكية القولونية ) أكثر تحفيزًا، بينما قد يُفعّل الليبيد A الأقل مخروطية، مثل ليبيد A الموجود في بورفيروموناس جينجيفاليس ، إشارة مختلفة ( TLR2 بدلًا من TLR4)، أما الليبيد A الأسطواني تمامًا، مثل ليبيد A الموجود في رودوباكتر سفيرويدس، فهو مُثبِّط لمستقبلات TLR. [ 49 ] [ 50 ] عمومًا، تتفاوت تجمعات جينات LPS بشكل كبير بين السلالات والأنواع الفرعية والأنواع المختلفة من مسببات الأمراض البكتيرية للنباتات والحيوانات. [ 51 ] [ 52 ]

يحتوي مصل الدم البشري الطبيعي على أجسام مضادة لـ LOS ذات فعالية قاتلة للبكتيريا، بينما يمتلك المرضى المصابون بعدوى ناجمة عن سلالات مختلفة من حيث النمط المصلي أجسامًا مضادة لـ LOS تختلف في خصوصيتها مقارنةً بالمصل الطبيعي. [ 53 ] يمكن أن تُعزى هذه الاختلافات في الاستجابة المناعية الخلطية لأنواع LOS المختلفة إلى بنية جزيء LOS، وتحديدًا إلى بنية الجزء السكري القليل التعدد من جزيء LOS. [ 53 ] في بكتيريا النيسرية البنية، ثبت أن مستضدية جزيئات LOS يمكن أن تتغير أثناء العدوى نظرًا لقدرة هذه البكتيريا على تصنيع أكثر من نوع واحد من LOS، [ 53 ] وهي خاصية تُعرف باسم التباين الطوري . بالإضافة إلى ذلك، فإنّ بكتيريا النيسرية البنية ، وكذلك النيسرية السحائية والمستدمية النزلية ، [ 9 ] قادرة على تعديل عديد السكاريد الشحمي (LOS) الخاص بها في المختبر ، على سبيل المثال من خلال إضافة حمض السياليك (السيالة)، ونتيجة لذلك، تستطيع زيادة مقاومتها للقتل بوساطة المتممة [ 53 ] أو حتى تثبيط تنشيط المتممة [ 9 ] أو التهرب من تأثير الأجسام المضادة القاتلة للبكتيريا . [ 9 ] قد تساهم إضافة حمض السياليك أيضًا في إعاقة التصاق العدلات والبلعمة بواسطة خلايا الجهاز المناعي، بالإضافة إلى تقليل الانفجار التأكسدي. [ 9 ] كما ثبت أن المستدمية النعسانة ، وهي ممرض يصيب الماشية، تُظهر تغيرًا في طور عديد السكاريد الشحمي، وهي سمة قد تساعدها على التهرب من دفاعات الجهاز المناعي للمضيف البقري . [ 54 ] تشير هذه الملاحظات مجتمعة إلى أن الاختلافات في جزيئات سطح البكتيريا مثل LOS يمكن أن تساعد العامل الممرض على التهرب من كل من الدفاعات المناعية المضيفة الخلطية (التي تتوسطها الأجسام المضادة والمتممة) والخلوية ( القتل بواسطة العدلات، على سبيل المثال).

المسارات غير التقليدية للتعرف على عديد السكاريد الشحمي

أظهرت دراسة حديثة أن بعض أفراد عائلة قنوات أيونات مستقبلات الجهد العابر ( TRP) تتعرف على الليبوبوليسكاريد (LPS) بالإضافة إلى مسارات TLR4 . [ 55 ] كما ثبت تنشيط TRPA1 بواسطة LPS في الفئران [ 56 ] وذباب الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) . [ 57 ] عند التركيزات العالية، ينشط LPS أيضًا أفرادًا آخرين من عائلة قنوات TRP الحسية ، مثل TRPV1 و TRPM3 ، وإلى حد ما TRPM8 . [ 58 ] يتعرف TRPV4 على LPS في الخلايا الظهارية. وكان تنشيط TRPV4 بواسطة LPS ضروريًا وكافيًا لتحفيز إنتاج أكسيد النيتريك ذي التأثير القاتل للبكتيريا. [ 59 ]

الاختبار

يُعدّ الليبوبوليسكاريد عاملًا هامًا في جعل البكتيريا ضارة، ويساعد في تصنيفها إلى مجموعات مختلفة بناءً على تركيبها ووظيفتها. وهذا ما يجعل الليبوبوليسكاريد مؤشرًا مفيدًا للتمييز بين أنواع البكتيريا سالبة الغرام. ويُعدّ تحديد أنواع مسببات الأمراض وفهمها بسرعة أمرًا بالغ الأهمية لإدارة العدوى وعلاجها على الفور. وبما أن الليبوبوليسكاريد هو المحفز الرئيسي للاستجابة المناعية في خلايانا، فإنه يعمل كإشارة مبكرة للعدوى الحادة. ولذلك، يُعدّ اختبار الليبوبوليسكاريد أكثر دقة وفائدة من العديد من الاختبارات المصلية الأخرى. [ 60 ]

تتميز الطرق الحالية لاختبار الليبوبوليسكاريد (LPS) بحساسية عالية، إلا أن العديد منها يواجه صعوبة في التمييز بين مجموعات الليبوبوليسكاريد المختلفة. إضافةً إلى ذلك، فإن طبيعة الليبوبوليسكاريد، التي تجمع بين خصائص جذب الماء وطرده (مادة أمفيباثية)، تجعل من الصعب تطوير اختبارات حساسة وسهلة الاستخدام. [ 60 ]

تعتمد طرق الكشف التقليدية على تحديد جزء الليبيد A من عديد السكاريد الشحمي (LPS)، نظرًا لتشابه الليبيد A الكبير بين مختلف أنواع البكتيريا وأنماطها المصلية. وتندرج تقنيات اختبار عديد السكاريد الشحمي ضمن ست فئات، وغالبًا ما تتداخل هذه الفئات: الاختبارات الحيوية، والاختبارات المختبرية، والمقايسات المناعية المعدلة، والمقايسات البيولوجية، والمقايسات الكيميائية. [ 60 ]

اختبار نشاط الإندوتوكسين

نظرًا لصعوبة قياس الليبوبوليسكاريد (LPS) في الدم الكامل، ولأن معظمه يرتبط بالبروتينات والمتممة، فقد طُوّر اختبار نشاط الإندوتوكسين (EAA™) وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2003. يُعدّ اختبار EAA اختبارًا تشخيصيًا مناعيًا كيميائيًا ضوئيًا سريعًا يُجرى في المختبر. يستخدم هذا الاختبار جسمًا مضادًا أحادي النسيلة لقياس نشاط الإندوتوكسين في عينات الدم الكامل المحفوظة في EDTA. يعتمد هذا الاختبار على الاستجابة البيولوجية للخلايا المتعادلة في دم المريض لمركب مناعي من الإندوتوكسين والجسم المضاد الخارجي، حيث ينتج عن التفاعل الكيميائي الضوئي انبعاث ضوئي. تتناسب كمية الإشعاع الكيميائي الضوئي طرديًا مع التركيز اللوغاريتمي لليبوبوليسكاريد في العينة، وهو مقياس لنشاط الإندوتوكسين في الدم. [ 61 ] يتفاعل الفحص بشكل خاص مع جزء الليبيد أ من عديد السكاريد الشحمي للبكتيريا سالبة الجرام ولا يتفاعل بشكل متقاطع مع مكونات جدار الخلية للبكتيريا موجبة الجرام والكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

الفيزيولوجيا المرضية

الليبوبوليسكاريد (LPS) سمٌّ قويٌّ يُحفِّز الالتهاب عند وجوده في الجسم عن طريق الارتباط بمستقبلات الخلايا. وقد يؤدي ارتفاع مستوى الليبوبوليسكاريد في الدم، أو ما يُعرف بتسمم الدم الداخلي، إلى شكلٍ شديد الخطورة من الإنتان يُعرف بصدمة الإنتان الداخلي. [ 7 ] تشمل هذه الحالة أعراضًا تقع على امتداد سلسلة متصلة من الحالات الفيزيولوجية المرضية، بدءًا من متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) وانتهاءً بمتلازمة فشل الأعضاء المتعددة (MODS) قبل الوفاة. تشمل الأعراض المبكرة سرعة ضربات القلب، وسرعة التنفس، وتغيرات درجة الحرارة، ومشاكل تخثر الدم، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية وانخفاض حجم الدم، وبالتالي إلى خلل في وظائف الخلايا. [ 60 ]

تشير الأبحاث الحديثة إلى أن التعرض حتى لمستويات منخفضة من الليبوبوليسكاريد (LPS) يرتبط بأمراض المناعة الذاتية والحساسية. ويمكن أن تؤدي المستويات العالية من الليبوبوليسكاريد في الدم إلى متلازمة التمثيل الغذائي، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض مثل السكري وأمراض القلب ومشاكل الكبد. [ 60 ]

يلعب الليبوبوليسكاريد (LPS) دورًا حاسمًا في الأعراض الناجمة عن العدوى بالبكتيريا الضارة، بما في ذلك حالات خطيرة مثل متلازمة ووترهاوس-فريدريكسن، والتهاب السحايا بالمكورات السحائية، والتهاب السحايا. ويمكن لبعض البكتيريا أن تُكيّف الليبوبوليسكاريد الخاص بها لإحداث عدوى طويلة الأمد في الجهازين التنفسي والهضمي. [ 60 ]

أظهرت دراسات حديثة أن الليبوبوليسكاريد (LPS) يُخلّ بتوازن دهون أغشية الخلايا، مما يؤثر على الكوليسترول والتمثيل الغذائي، وقد يؤدي إلى ارتفاع الكوليسترول، واضطراب مستويات الدهون في الدم، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي. في بعض الحالات، قد يُعيق الليبوبوليسكاريد عملية التخلص من السموم، وهو ما قد يرتبط بمشاكل عصبية. [ 60 ]

الآثار الصحية

بشكل عام، تعود الآثار الصحية للليبوساكاريد (LPS) إلى قدرته على تنشيط وتعديل الجهاز المناعي بقوة، وخاصةً تحفيزه للالتهاب. يُعدّ الليبوساكاريد سامًا للخلايا بشكل مباشر، كما أنه محفز قوي للمناعة؛ فعندما تتعرف خلايا الجهاز المناعي على الليبوساكاريد، يتم تنشيط نظام المتممة بقوة. يمكن أن يؤدي تنشيط المتممة واستجابة مضادة للالتهاب متزايدة إلى خلل في وظائف الخلايا المناعية، وكبت المناعة، واضطرابات تخثر الدم واسعة النطاق، وتلف خطير في الأنسجة، وقد يتطور الأمر إلى فشل متعدد في أجهزة الجسم والوفاة. [ 41 ]

تسمم الدم الداخلي

يُطلق على وجود السموم الداخلية في الدم اسم تسمم الدم بالسموم الداخلية. قد يؤدي ارتفاع مستوى تسمم الدم بالسموم الداخلية إلى صدمة إنتانية ، [ 62 ] أو على وجه التحديد صدمة إنتانية سمية داخلية، [ 7 ] بينما يُطلق على انخفاض تركيز السموم الداخلية في مجرى الدم اسم تسمم الدم بالسموم الداخلية الأيضي. [ 63 ] يرتبط تسمم الدم بالسمنة، والنظام الغذائي، [ 64 ] وأمراض القلب والأوعية الدموية، [ 64 ] وداء السكري، [ 63 ] وقد يكون للعوامل الوراثية للمضيف تأثير أيضًا. [ 65 ]

علاوة على ذلك، يُعتبر التسمم الداخلي ذو المنشأ المعوي، وخاصة عند نقطة التقاء المضيف والممرض ، عاملاً مهماً في تطور التهاب الكبد الكحولي، [ 66 ] والذي من المرجح أن يتطور على أساس متلازمة فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة وزيادة نفاذية الأمعاء . [ 67 ]

قد يُسبب الليبيد أ تنشيطًا غير مُنضبط للجهاز المناعي لدى الثدييات، مصحوبًا بإنتاج وسائط التهابية قد تُؤدي إلى صدمة إنتانية داخلية . [ 24 ] [ 7 ] يتوسط هذا التفاعل الالتهابي بشكل أساسي مستقبل تول-4 ، المسؤول عن تنشيط خلايا الجهاز المناعي. [ 24 ] يُمكن أن يُؤدي تلف الطبقة البطانية للأوعية الدموية الناتج عن هذه الوسائط الالتهابية إلى متلازمة تسرب الشعيرات الدموية ، وتوسع الأوعية الدموية، وانخفاض وظائف القلب، وقد يُفاقم الصدمة. [ 68 ] يُعد الليبوبوليسكاريد أيضًا مُنشطًا قويًا للمُتممة. [ 68 ] قد يُؤدي التنشيط غير المُنضبط للمُتممة إلى تلف مُدمر للبطانة، مما يُؤدي إلى التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC)، أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية (aHUS) مع إصابة أعضاء مُختلفة، بما في ذلك الكلى والرئتين. [ 69 ] قد تظهر على الجلد آثار تلف الأوعية الدموية ، وغالبًا ما يترافق ذلك مع نقص عوامل التخثر على شكل نمشات دموية ، وفرفرية، وكدمات . كما قد تتأثر الأطراف، وأحيانًا بعواقب وخيمة مثل تطور الغرغرينا ، مما يستدعي بتر الأطراف لاحقًا . [ 68 ] يمكن أن يؤدي فقدان وظيفة الغدد الكظرية إلى قصور الغدة الكظرية ، كما أن النزيف الإضافي في الغدد الكظرية يُسبب متلازمة ووترهاوس-فريدريكسن ، وكلاهما قد يُهدد الحياة.

وقد ورد أيضًا أن عدوى المكورات البنية يمكن أن تسبب تلفًا في قناتي فالوب لدى الإنسان . [ 53 ]

علاج التسمم الداخلي

يُعدّ تورايمكسين علاجًا شائع الاستخدام لإزالة السموم الداخلية خارج الجسم عن طريق الامتزاز الدموي المباشر (المعروف أيضًا باسم التروية الدموية ). وهو عبارة عن خرطوشة مشتقة من البوليسترين تحتوي على جزيئات من بوليميكسين ب (PMX-B) مرتبطة تساهميًا بألياف شبكية داخلها. البوليميكسينات هي مضادات حيوية حلقية كاتيونية من نوع عديد الببتيد، مشتقة من بكتيريا باسيلوس بوليميكسا، وتتميز بنشاطها المضاد للميكروبات ضد البكتيريا سالبة الغرام، إلا أن استخدامها السريري عن طريق الحقن الوريدي محدود بسبب آثارها الجانبية السامة على الكلى والأعصاب. [ 70 ] يسمح استخدام خرطوشة تورايمكسين خارج الجسم لـ PMX-B بالارتباط بالدهون أ بتفاعل مستقر للغاية مع بقاياها الكارهة للماء، مما يؤدي إلى معادلة السموم الداخلية أثناء ترشيح الدم عبر الدائرة خارج الجسم داخل الخرطوشة، وبالتالي عكس تسمم الدم الداخلي وتجنب آثاره السامة على الجسم. [ 71 ]

مرض المناعة الذاتية

يُعتقد أن المحاكاة الجزيئية لبعض جزيئات الليبوسكاريد قليلة التعدد (LOS) تُسبب استجابات مناعية ذاتية لدى المضيف، مثل نوبات التصلب المتعدد . [ 9 ] [ 46 ] ومن الأمثلة الأخرى على محاكاة البكتيريا لبنية المضيف عبر الليبوسكاريد قليلة التعدد (LOS) بكتيريا الملوية البوابية (Helicobacter pylori) والعطيفة الصائمية (Campylobacter jejuni) ، وهما كائنان يُسببان أمراضًا معوية لدى البشر، وبكتيريا المستدمية الدوكرية (Haemophilus ducreyi ) التي تُسبب القرحة الرخوة . كما رُبطت بعض الأنماط المصلية لليبوسكاريد قليلة التعدد (LPS) للعطيفة الصائمية (C. jejuni) (والتي تُعزى إلى أجزاء معينة من السكريات الرباعية والخماسية في السكريات قليلة التعدد الأساسية) بمتلازمة غيلان-باريه ونوع مُتغير منها يُسمى متلازمة ميلر-فيشر . [ 9 ]

أظهرت الدراسات الوبائية أن زيادة الحمل الإندوتوكسيني، والذي قد ينتج عن ازدياد أعداد البكتيريا المنتجة للإندوتوكسين في الأمعاء، يرتبط ببعض فئات المرضى المصابين بالسمنة. [ 10 ] [ 72 ] [ 73 ] كما أظهرت دراسات أخرى أن الإندوتوكسين النقي من بكتيريا الإشريكية القولونية يمكن أن يحفز السمنة ومقاومة الأنسولين عند حقنه في نماذج فئران خالية من الجراثيم . [ 74 ] وكشفت دراسة حديثة عن دور محتمل لبكتيريا Enterobacter cloacae B29 في السمنة ومقاومة الأنسولين لدى مريض بشري. [ 75 ] ويُفترض أن آلية ارتباط الإندوتوكسين بالسمنة هي أن الإندوتوكسين يحفز مسارًا التهابيًا يُفسر السمنة ومقاومة الأنسولين الملحوظة. [ 74 ] وتشمل الأجناس البكتيرية المرتبطة بتأثيرات الإندوتوكسين على السمنة بكتيريا الإشريكية وبكتيريا Enterobacter .

اكتئاب

توجد أدلة تجريبية وملاحظاتية تشير إلى أن الليبوبوليسكاريد (LPS) قد يلعب دورًا في الاكتئاب. إذ يمكن أن يؤدي إعطاء الليبوبوليسكاريد للفئران إلى ظهور أعراض اكتئابية، ويبدو أن مستويات الليبوبوليسكاريد مرتفعة لدى بعض المصابين بالاكتئاب. وقد يلعب الالتهاب أحيانًا دورًا في تطور الاكتئاب، والليبوبوليسكاريد عامل محفز للالتهاب. [ 11 ]

الشيخوخة الخلوية

يمكن أن يؤدي الالتهاب الناجم عن الليبوبوليسكاريد إلى شيخوخة الخلايا ، كما هو موضح بالنسبة للخلايا الظهارية الرئوية والخلايا الدبقية الصغيرة (مما يؤدي إلى التنكس العصبي ). [ 12 ]

دوره كملوث في التكنولوجيا الحيوية والبحوث

تُعد الليبوبوليسكاريدات من الملوثات الشائعة في الحمض النووي البلازميدي المُحضر من البكتيريا أو البروتينات المُعبر عنها من البكتيريا، ويجب إزالتها من الحمض النووي أو البروتين لتجنب تلوث التجارب وتجنب سمية المنتجات المصنعة باستخدام التخمر الصناعي . [ 76 ]

غالباً ما يكون الألبومين البيضي ملوثاً بالسموم الداخلية. يُعد الألبومين البيضي أحد البروتينات التي خضعت لدراسات مكثفة في النماذج الحيوانية، كما أنه يُعتبر نموذجاً معروفاً لمسببات الحساسية في حالات فرط استجابة المسالك الهوائية. قد يؤدي الألبومين البيضي المتوفر تجارياً والملوث بالليبوساكاريد (LPS) إلى تزييف نتائج الأبحاث، لأنه لا يعكس بدقة تأثير مستضد البروتين على وظائف الجسم لدى الحيوانات. [ 77 ]

في صناعة الأدوية، من الضروري إزالة جميع آثار السموم الداخلية من عبوات المنتج الدوائي، إذ أن حتى الكميات الضئيلة منها قد تُسبب المرض للإنسان. ويُستخدم فرن إزالة البيروجينات  لهذا الغرض. وتتطلب عملية التحلل الكامل للليبوساكاريد درجات حرارة تتجاوز 300 درجة مئوية. [ 78 ]

يُعد اختبار ليمولوس أميبوسيت ليزيت (LAL) المعيار القياسي للكشف عن وجود السموم الداخلية ، حيث يُستخدم دم سرطان حدوة الحصان ( Limulus polyphemus ). [ 79 ] قد تُسبب المستويات المنخفضة جدًا من عديد السكاريد الشحمي (LPS) تخثرًا في ليمولوس ليزيت نتيجةً لتضخيم قوي عبر سلسلة من التفاعلات الإنزيمية. مع ذلك، ونظرًا لتناقص أعداد سرطان حدوة الحصان، ووجود عوامل تتداخل مع اختبار LAL، بُذلت جهود لتطوير اختبارات بديلة، من أبرزها اختبارات ELISA التي تستخدم نسخة مُعاد تركيبها من بروتين العامل C المستخدم في اختبار LAL. [ 80 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فان أوتيرلو، ليا م.؛ ترينت، م. ستيفن (2024). "مقدمة في علم الأحياء الدقيقة: الليبوبوليسكاريد - مكون بارز على سطح البكتيريا سالبة الغرام" . علم الأحياء الدقيقة . 170 (3): 001439. doi : 10.1099/mic.0.001439 . ISSN 1465-2080 . PMC 10999752. PMID 38450586 .   
  2. ↑ ريتشيل إي تي، كيريكاي تي، شاده إف يو، مامات يو، شميدت جي، لوبناو إتش، وآخرون . (فبراير 1994). " الذيفان الداخلي البكتيري: العلاقات الجزيئية بين البنية والنشاط والوظيفة" . مجلة FASEB . 8 (2): 217-225 . doi : 10.1096/fasebj.8.2.8119492 . PMID 8119492. S2CID 28156137 .   
  3. ↑ فان أوتيرلو إل إم، ترينت إم إس (مارس 2024). " مقدمة في علم الأحياء الدقيقة: الليبوبوليسكاريد - مكون بارز على سطح البكتيريا سالبة الغرام" . علم الأحياء الدقيقة . 170 (3): 001439. doi : 10.1099/mic.0.001439 . PMC 10999752. PMID 38450586 .  
  4. 1 2 3 Avila-Calderón ED, Ruiz-Palma MD, Aguilera-Arreola MG, Velázquez-Guadarrama N, Ruiz EA, Gomez-Lunar Z, et al. (2021). "حويصلات الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الغرام: نظرة على التكوين الحيوي" . Frontiers in Microbiology . 12 557902. Bibcode : 2021FrMic..1257902A . doi : 10.3389/fmicb.2021.557902 . PMC 7969528. PMID 33746909 .   
  5. ↑ هوفته هـ، دي غريف هـ، سورينك ج، جانسينز س، ماهيلون ج، أمبي س، وآخرون . (ديسمبر 1986). "التحليل البنيوي والوظيفي لسم دلتا الداخلي المستنسخ من بكتيريا باسيلوس ثورينجينسيس برلينر 1715" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 161 (2): 273-280 . Bibcode : 1986EJBio.161..273H . doi : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb10443.x . PMID 3023091 .  
  6. 1 2 روث ج، بلاتيس سي إم (أكتوبر 2014). "آليات إنتاج الحمى وتحلل الخلايا: دروس مستفادة من حمى الليبوبوليسكاريد التجريبية". علم وظائف الأعضاء الشامل . 4 (4): 1563-1604 . doi : 10.1002/cphy.c130033 . ISBN 978-0-470-65071-4PMID 25428854​​ 
  7. كيلوم ، جيه إيه، ورونكو ، سي (أكتوبر 2023). "دور الذيفان الداخلي في الصدمة الإنتانية" . العناية الحرجة . 27 (1) 400. doi : 10.1186/s13054-023-04690-5 . PMC 10585761. PMID 37858258 .  
  8. ↑ ديلينجر آر بي، ليفي إم إم، رودس إيه، أنان دي، جيرلاش إتش، أوبال إس إم، وآخرون . (فبراير 2013). " حملة النجاة من الإنتان: إرشادات دولية لإدارة الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية: 2012" . طب العناية المركزة . 41 (2): 580-637 . doi : 10.1097/CCM.0b013e31827e83af . PMID 23353941. S2CID 34855187 .   
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ موران إيه بي، بريندرغاست إم إم، أبلميلك بي جيه (ديسمبر ١٩٩٦). "المحاكاة الجزيئية لبنى المضيف بواسطة عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية ومساهمتها في المرض" . مجلة FEMS لعلم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة الطبية . ١٦ (٢): ١٠٥-١١٥ . doi : 10.1016/s0928-8244(96)00072-7 . PMID 8988391 . 
  10. 1 2 مورينو-نافاريتي، جيه إم، أورتيغا، إف، سيرينو، إم، لوتشي، إي، واجيت، إيه، باردو، جي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "بروتين ربط الليبوبوليسكاريد (LBP) في الدورة الدموية كعلامة على مقاومة الأنسولين المرتبطة بالسمنة" . المجلة الدولية للسمنة . 36 (11): 1442-1449 . doi : 10.1038/ijo.2011.256 . PMID 22184060 .  
  11. 1 2 لاسيلين ج، شيدلوفسكي م، كارشيكوف ب، إنجلر هـ، ليكاندر م، كونسمان ج ب (أغسطس 2020). " مقارنة سلوك المرض الناجم عن عديد السكاريد الدهني البكتيري في القوارض والبشر: علاقته بأعراض القلق والاكتئاب" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 115 : 15-24 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.05.001 . PMID 32433924. S2CID 218665128 .  
  12. 1 2 وي و، جي س (ديسمبر 2018). " الشيخوخة الخلوية: الآليات الجزيئية والإمراضية". مجلة علم وظائف الخلايا . 233 (12): 9121-9135 . doi : 10.1002/jcp.26956 . PMID 30078211. S2CID 51924586 .  
  13. ↑ باريجا إس سي (1 يناير 2009). كتاب علم الأحياء الدقيقة والمناعة . الهند: إلسيفير. ISBN 978-81-312-2163-1.
  14. ↑ كولب أ، كوهن إم جيه (2010). " الوظائف البيولوجية وتكوين الحويصلات الغشائية الخارجية البكتيرية المفرزة" . المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 64 : 163-184 . doi : 10.1146/annurev.micro.091208.073413 . PMC 3525469. PMID 20825345 .  
  15. ↑ تشانغ جي، ميريديث تي سي، كاهن دي (ديسمبر 2013). "حول أهمية الليبوبوليسكاريد للبكتيريا سالبة الغرام" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 16 (6): 779-785 . Bibcode : 2013COMb...16..779Z . doi : 10.1016/ j.mib.2013.09.007 . PMC 3974409. PMID 24148302 .  
  16. ↑ كوكونين م، كورهونين ت ك (يوليو 2004). "عائلة أومبتين من البروتيازات/اللاصقات السطحية للبكتيريا المعوية: من وظيفتها الأساسية في الإشريكية القولونية إلى انتشار يرسينيا الطاعونية في الجسم". المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 294 (1): 7-14 . doi : 10.1016/j.ijmm.2004.01.003 . PMID 15293449 . 
  17. 1 2 غالانوس سي، فرويدنبرغ إم إيه (1993). " السموم الداخلية البكتيرية: الخصائص البيولوجية وآليات العمل" . وسطاء الالتهاب . 2 (7): S11-16. doi : 10.1155/S0962935193000687 . PMC 2365449. PMID 18475562 .  
  18. ↑ رايتز سي آر، ويتفيلد سي (2002). " السموم الداخلية للليبوساكاريد" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 71 : 635-700 . doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135414 . PMC 2569852. PMID 12045108 .  
  19. ↑ ريتيج إم جي، كوفمان إيه، روبينز إيه، شو بي، سبرينجر إتش، جيمسا دي، وآخرون . (ديسمبر 2003). "تحفز الأنماط الظاهرية للليبوساكاريد الأملس والخشن لبكتيريا البروسيلا عمليات نقل داخلية مختلفة وإطلاق السيتوكينات/الكيموكينات في الخلايا الوحيدة البشرية" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 74 (6): 1045-1055 . doi : 10.1189/jlb.0103015 . PMID 12960272 .  
  20. ↑ تسوجيموتو هـ، غوتوه ن، نيشينو ت (ديسمبر 1999). "انتشار المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات عبر الغشاء الخارجي لبكتيريا الموراكسيلا النزلية". مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 5 (4): 196-200 . doi : 10.1007/s101560050034 . PMID 11810516. S2CID 2742306 .  
  21. ↑ هيرشبرغر سي، بينكلي إس بي (أبريل 1968). "كيمياء واستقلاب حمض 3-ديوكسي-دي-مانوكتولوزونيك. 1. تحديد التكوين الفراغي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 243 (7): 1578-1584 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)93581-7 . PMID 4296687 . 
  22. ↑ تزينغ واي إل، داتا إيه، كولي في كيه، كارلسون آر دبليو، ستيفنز دي إس (مايو 2002). "ذيفان داخلي من النيسرية السحائية يتكون فقط من الليبيد أ السليم: تعطيل ناقل حمض 3-ديوكسي-دي-مانو-أوكتولوسونيك في النيسرية السحائية" . مجلة علم البكتيريا . 184 (9): 2379-2388 . doi : 10.1128/JB.184.9.2379-2388.2002 . PMC 134985. PMID 11948150 .  
  23. ↑ خان، م.م.، إرنست، أ.، صن، ج.، فريزر، إ.د.، إرنست، ر.ك.، غودليت، د.ر.، نيتا-لازار، أ. (أغسطس 2018). "التحليل البنيوي القائم على قياس الطيف الكتلي واستراتيجيات علم المناعة البروتينية النظامية لفهم استجابة المضيف للذيفان الداخلي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 430 (17): 2641-2660 . doi : 10.1016/j.jmb.2018.06.032 . PMID 29949751. S2CID 49481716 .  
  24. 1 2 3 4 كيلار أ، دورنيي أ، كوتشيس ب (2013). "التوصيف البنيوي للليبوسكريات البكتيرية باستخدام مطياف الكتلة وتقنيات الفصل المتصلة وغير المتصلة بالإنترنت". مراجعات مطياف الكتلة . 32 (2): 90-117 . Bibcode : 2013MSRv...32...90K . doi : 10.1002/mas.21352 . PMID 23165926 . 
  25. ↑ مونفورد ر، لو م، فارلي أ.و (2009). الفصل 2: ​​هل نقتل البكتيريا... ونقتل أيضًا رسلها؟ . التقدم في علم المناعة. المجلد 103. الصفحات 29-48 . doi : 10.1016/S0065-2776(09)03002-8 . ISBN   978-0-12-374832-4. PMC 2812913 . PMID 19755182 .  
  26. ^ بيلسكي جي، مازور-بيالي أ، وجسيك د، زهرادنيك-بيلسكا جي، برزوزوسكي بي، ماجيروفسكي إم، وآخرون . (2017). "دور الفوسفاتيز القلوي المعوي في الاضطرابات الالتهابية في الجهاز الهضمي" . وسطاء الالتهاب . 2017 9074601. دوى : 10.1155/2017/9074601 . بمك 5339520 . بميد 28316376 .   
  27. ↑ بيتس جيه إم، أكيرلوند جيه، ميتج إي، غيليمين كيه (ديسمبر 2007). "إنزيم الفوسفاتاز القلوي المعوي يزيل سمية الليبوبوليسكاريد ويمنع الالتهاب في أسماك الزيبرا استجابةً للميكروبات المعوية" . مجلة Cell Host & Microbe . 2 (6): 371-382 . doi : 10.1016/j.chom.2007.10.010 . PMC 2730374. PMID 18078689 .  
  28. ↑ علم، س. ن.، يامين، ح.، موفين، أ.، أحمد، ر.، موس، أ. ك.، بيسواس، ب.، وآخرون . (أبريل 2014). "الفوسفاتاز القلوي المعوي يمنع الحساسية الناجمة عن المضادات الحيوية لمسببات الأمراض المعوية" . حوليات الجراحة . 259 (4): 715-722 . doi : 10.1097/sla.0b013e31828fae14 . PMC 3855644. PMID 23598380 .   
  29. ↑ لاليس، جيه بي (فبراير 2014). "الفوسفاتاز القلوي المعوي: وظائف جديدة وتأثيرات وقائية" . مراجعات التغذية . 72 (2): 82-94 . doi : 10.1111/nure.12082 . PMID 24506153 . 
  30. ↑ وانغ إكس، كوين بي جيه (أبريل 2010). "الليبوسكاريد: المسار الحيوي وتعديل البنية". التقدم في أبحاث الدهون . 49 (2): 97-107 . Bibcode : 2010PLipR..49...97W . doi : 10.1016/j.plipres.2009.06.002 . PMID 19815028 . 
  31. 1 2 رويز ن، كاهن د، سيلهافي ت ج (سبتمبر 2009). "نقل الليبوبوليسكاريد عبر غلاف الخلية: الطريق الطويل للاكتشاف" . مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 7 (9): 677-683 . doi : 10.1038/nrmicro2184 . PMC 2790178. PMID 19633680 .  
  32. ↑ رومانو كيه بي، وهونغ دي تي (مارس 2023). "استهداف التخليق الحيوي ونقل عديد السكاريد الشحمي في البكتيريا سالبة الغرام في عصر مقاومة الأدوية المتعددة" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - أبحاث الخلية الجزيئية . 1870 (3) 119407. doi : 10.1016/j.bbamcr.2022.119407 . PMC 9922520. PMID 36543281 .  
  33. ↑ شيرمان دي جيه، شي آر، تايلور آر جيه، جورج إيه إتش، أوكودا إس، فوستر بي جيه، وآخرون . (فبراير 2018). "يتم نقل الليبوبوليسكاريد إلى سطح الخلية بواسطة جسر بروتيني غشائي" . مجلة ساينس . 359 (6377): 798-801 . Bibcode : 2018Sci...359..798S . doi : 10.1126 /science.aar1886 . PMC 5858563. PMID 29449493 .   
  34. ↑ باهيل كيه إس، جيلمان إم إس، بايدين في، كليرفويل تي، ماتي بي، بينيوسيك سي، وآخرون . (يناير 2024). "مضاد حيوي جديد يحبس الليبوبوليسكاريد في ناقله بين الغشائين" . نيتشر . 625 (7995): 572-577 . Bibcode : 2024Natur.625..572P . doi : 10.1038/ s41586-023-06799-7 . PMC 10794137. PMID 38172635 .   
  35. ↑ زامبالوني سي، ماتي بي، بليشر كيه، وينثر إل، ثات سي، بوخر سي، وآخرون . (يناير 2024). "فئة جديدة من المضادات الحيوية تستهدف ناقل الليبوبوليسكاريد" . نيتشر . 625 (7995): 566-571 . Bibcode : 2024Natur.625..566Z . doi : 10.1038/ s41586-023-06873-0 . PMC 10794144. PMID 38172634 .   
  36. ↑ مارشال جيه سي (2005). "الليبوساكاريد: سم داخلي أم هرمون خارجي؟". مجلة الأمراض المعدية السريرية . 41 (ملحق 7): ص 470-480. doi : 10.1086/432000 . PMID 16237650 . 
  37. ↑ عباس أ (2006). علم المناعة الأساسي . إلسيفير. ISBN 978-1-4160-2974-8.
  38. ↑ بولتوراك أ، هي إكس، سميرنوفا آي، ليو إم واي، فان هوفيل سي، دو إكس، وآخرون . (ديسمبر 1998). "خلل في إشارات LPS في فئران C3H/HeJ وC57BL/10ScCr: طفرات في جين Tlr4". مجلة ساينس . 282 (5396): 2085-2088 . Bibcode : 1998Sci...282.2085P . doi : 10.1126/science.282.5396.2085 . PMID 9851930 .  
  39. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2011 - بيان صحفي» . www.nobelprize.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 مارس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2018 .
  40. ↑ لي واي، دينغ إس إل، ليان زد إكس، يو كيه (يونيو 2019). "أدوار مستقبلات تول-لايك في الإجهاد التأكسدي النيتروزي لدى الثدييات" . الخلايا . 8 ( 6): 576. doi : 10.3390/cells8060576 . PMC 6627996. PMID 31212769 .  
  41. 1 2 3 برينكوورث جيه إف، فاليزاديجان إن (2021). "الإنتان وتطور زيادة حساسية الإنسان للليبوساكاريد". علم الإنسان التطوري . 30 (2): 141-157 . doi : 10.1002/evan.21887 . PMID 33689211 . 
  42. ↑ وارن إتش إس، فيتينغ سي، هوف إي، أديب-كونكوي إم، بيزلي-توبليف إل، تيسيني بي، وآخرون . (يناير 2010). "مقاومة العدوى البكتيرية: قد يعود الاختلاف بين الأنواع إلى البروتينات الموجودة في المصل" . مجلة الأمراض المعدية . 201 (2): 223-232 . doi : 10.1086/ 649557 . PMC 2798011. PMID 20001600 .   
  43. ↑ ريد آر آر، بروديوس إيه بي، خان دبليو، هسو تي، روزن إف إس، كارول إم سي (يوليو 1997). "صدمة الذيفان الداخلي في الفئران التي تعاني من نقص الأجسام المضادة: الكشف عن دور الأجسام المضادة الطبيعية والمتممة في إزالة الليبوبوليسكاريد" . مجلة علم المناعة . 159 (2): 970-975 . doi : 10.4049/jimmunol.159.2.970 . PMID 9218618 . 
  44. ↑ بوس م، بروديوس أ ب، شميدت ت، كارول م س، تشين ج (ديسمبر 1998). "دور حاسم للغلوبولين المناعي الطبيعي م في الدفاع الفوري ضد العدوى البكتيرية الجهازية" . مجلة الطب التجريبي . 188 (12): 2381-2386 . doi : 10.1084/jem.188.12.2381 . PMC 2212438. PMID 9858525 .  
  45. ↑ سعيد إي. أ.، دوبوي إف. ب.، تراوتمان ل.، تشانغ ي.، شي ي.، الفار م.، وآخرون . (أبريل 2010). "إنتاج الإنترلوكين-10 بواسطة الخلايا الوحيدة المحفز بواسطة بروتين الموت المبرمج-1 يُضعف تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيتشر الطبية . 16 (4): 452-459 . doi : 10.1038/nm.2106 . PMC 4229134. PMID 20208540 .   
  46. 1 2 تشاستين إي إم، ميلر إس دي (يناير 2012). "المحاكاة الجزيئية كمحفز لمرض إزالة الميالين المناعي الذاتي في الجهاز العصبي المركزي" . مراجعات المناعة . 245 (1): 227-238 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2011.01076.x . PMC 3586283. PMID 22168423 .  
  47. ↑ تاكيزاوا هـ، فريتش ك، كوفتونيوك ل.ف، سايتو ي، ياكالا س، جاكوبس ك، وآخرون . (أغسطس 2017). "تحفيز إشارات المناعة الفطرية TLR4-TRIF بواسطة مسببات الأمراض في الخلايا الجذعية المكونة للدم يعزز التكاثر ولكنه يقلل من القدرة التنافسية" . خلية جذعية . 21 (2): 225-240.e5. doi : 10.1016/j.stem.2017.06.013 . PMID 28736216 .  
  48. ↑ لومان كيه إل، فاندنبلاس إم إل، بارتون إم إتش، براينت سي إي، مور جيه إن (2007). "يُسهّل مُركّب TLR4/MD-2 في الخيول التعرّف على عديد السكاريد الدهني من بكتيريا رودوباكتر سفيرويدس كمُنشّط". مجلة أبحاث السموم الداخلية . 13 (4): 235-242 . doi : 10.1177/0968051907083193 . PMID 17956942. S2CID 36784237 .  
  49. ↑ نيتيا إم جي، فان ديورين إم، كولبيرغ بي جيه، كافايون جيه إم، فان دير مير جيه دبليو (مارس 2002). "هل يُحدد شكل الليبيد أ تفاعل الليبوبوليسكاريد مع مستقبلات تول؟". اتجاهات في علم المناعة . 23 (3): 135-139 . doi : 10.1016/S1471-4906(01)02169-X . PMID 11864841 . 
  50. ↑ سيدل يو، أويكاوا إم، فوكاس كيه، كوسوموتو إس، براندنبورغ كيه (مايو 2000). "البنية الجوهرية للدهون أ مسؤولة عن النشاط المحفز والمثبط". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 267 (10): 3032-3039 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2000.01326.x . PMID 10806403 . 
  51. ↑ ريفز، ب.ب.، ووانغ، ل. (2002). "التنظيم الجينومي للمواقع الخاصة بالليبوساكاريد". في: هاكر، ج.، وكابر، ج.ب. (محرران). جزر الإمراضية وتطور الميكروبات الممرضة . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 2. الصفحات 109-135 . doi : 10.1007/978-3-642-56031-6_7 . ISBN   978-3-540-42682-0PMID 12014174 . 264 . 
  52. ↑ باتيل، ب. ب.، وسونتي، ر. ف. (أكتوبر 2004). "تغيرات تشير إلى انتقال جيني أفقي في موقع التخليق الحيوي للليبوساكاريد (lps) في بكتيريا Xanthomonas oryzae pv. oryzae، المسببة لمرض لفحة أوراق الأرز البكتيرية" . مجلة BMC لعلم الأحياء الدقيقة . 4 40. doi : 10.1186/1471-2180-4-40 . PMC 524487. PMID 15473911 .  
  53. 1 2 3 4 5 ياماساكي ر، كيروود دي إي، شنايدر هـ، كوين كيه بي، غريفيس جيه إم، ماندريل آر إي (ديسمبر 1994). "بنية الليبوليغوساكاريد الذي تنتجه النيسرية البنية، السلالة 15253، المعزولة من مريض مصاب بعدوى منتشرة. دليل على مسار غليكوزيل جديد لليبوليغوساكاريد النيسرية البنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (48): 30345-30351 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)43819-7 . PMID 7982947 . 
  54. ↑ هوارد، إم دي، كوكس، إيه دي، وايزر، جيه إن، شورج، جي جي، إنزانا، تي جيه (ديسمبر 2000). " التنوع المستضدي لسكريات ليبوليغوساكاريد في بكتيريا هيموفيلوس سومنوس: إمكانية الوصول المتغيرة الطورية إلى محدد مستضد الفوسفوريل كولين" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 38 (12): 4412-4419 . doi : 10.1128/JCM.38.12.4412-4419.2000 . PMC 87614. PMID 11101573 .  
  55. ↑ بونين ب، ألبيزار يا، ميسيغوير في إم، تالافيرا ك (أغسطس 2018). " قنوات TRP كمستشعرات للسموم الداخلية البكتيرية" . السموم . 10 (8): 326. doi : 10.3390/toxins10080326 . PMC 6115757. PMID 30103489 .  
  56. ↑ ميسيغوير ف، ألبيزار ي أ، لويس إ، تاجادا س، دينلينجر ب، فاجاردو أ، وآخرون . (20 يناير 2014). "قنوات TRPA1 تتوسط الالتهاب العصبي الحاد والألم الناتج عن السموم الداخلية البكتيرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 3125. Bibcode : 2014NatCo...5.3125M . doi : 10.1038/ ncomms4125 . PMC 3905718. PMID 24445575 .   
  57. ↑ سولدانو أ، ألبيزار يا، بونين ب، فرانكو ل، لوبيز-ريكينا أ، ليو ج، وآخرون . (يونيو 2016). " تجنب عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية بوساطة حاسة التذوق عبر تنشيط TRPA1 في ذبابة الفاكهة" . eLife . 5 e13133. doi : 10.7554/eLife.13133 . PMC 4907694. PMID 27296646 .   
  58. ^ Boonen B، Alpizar YA، Sanchez A، López-Requena A، Voets T، Talavera K (يوليو 2018). "التأثيرات التفاضلية لعديد السكاريد الدهني على قنوات TRP الحسية بالماوس". كالسيوم الخلية . 73 : 72- 81. دوى : 10.1016/j.ceca.2018.04.004 . بميد 29689522 . S2CID 13681499 .  
  59. ↑ ألبيزار، واي إيه، وبونين، بي، وسانشيز، إيه، ويونغ، سي، ولوبيز-ريكينا، إيه، ونيرت، آر، وآخرون . (أكتوبر 2017). "تنشيط TRPV4 يحفز استجابات وقائية ضد عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية في خلايا الظهارة التنفسية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 1059. Bibcode : 2017NatCo...8.1059A . doi : 10.1038/ s41467-017-01201-3 . PMC 5651912. PMID 29057902 .   
  60. 1 2 3 4 5 6 7 Page MJ, Kell DB, Pretorius E (2022). "دور إشارات الخلايا المحفزة بالليبوساكاريد في الالتهاب المزمن" . الإجهاد المزمن . 6 24705470221076390. doi : 10.1177/24705470221076390 . PMC 8829728. PMID 35155966 .  
  61. ↑ روماشين إيه دي، هاريس دي إم، ريبيرو إم بي، بايس جيه، فوستر دي إم، ووكر بي إم، مارشال جيه سي (1998). "فحص سريع للسموم الداخلية في الدم الكامل باستخدام التلألؤ الكيميائي المعتمد على العدلات الذاتية". مجلة طرق علم المناعة . 212 (2): 169-185 . doi : 10.1016/s0022-1759(98)00003-9 . PMID 9672205 . 
  62. ↑ أوبال إس إم (2010). "السموم الداخلية ومحفزات الإنتان الأخرى". تسمم الدم بالسموم الداخلية وصدمة السموم الداخلية . مساهمات في طب الكلى. المجلد 167. الصفحات 14-24 . doi : 10.1159/000315915 . ISBN   978-3-8055-9484-4PMID 20519895​​ 
  63. 1 2 غوميز جيه إم، كوستا جيه إيه، ألفيناس آر سي (مارس 2017). "التسمم الداخلي الأيضي وداء السكري: مراجعة منهجية". الأيض . 68 : 133-144 . doi : 10.1016/j.metabol.2016.12.009 . PMID 28183445 . 
  64. 1 2 Kallio KA، Hätönen KA، Lehto M، Salomaa V، Männistö S، Pussinen PJ (أبريل 2015). “تسمم الدم الداخلي والتغذية واضطرابات القلب والأوعية الدموية”. اكتا ديابتولوجيكا . 52 (2): 395-404 . دوى : 10.1007 / s00592-014-0662-3 . بميد 25326898 . S2CID 24020127 .  
  65. ↑ ليسكيلا جي، توبيلا الأول، هارما ما، بالفياينين ​​تي، سالمينين أ، ساندهولم إن، وآخرون . (نوفمبر 2021). "الملف الوراثي لتسمم الدم الداخلي يكشف عن ارتباط بالجلطات الدموية والسكتة الدماغية" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 10 (21) هـ022482. دوى : 10.1161/JAHA.121.022482 . بمك 8751832 . بميد 34668383 .   
  66. ^ سيكانتي م، أتيلي أ، بالدوتشي جي، أتيليا إف، جياكوميلي إس، روتوندو سي، وآخرون . (أكتوبر 2006). “التهاب الكبد الكحولي الحاد”. مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية . 40 (9): 833-841 . دوى : 10.1097/01.mcg.0000225570.04773.5d . بميد 17016141 .  
  67. ↑ بارليساك أ، شيفر س، شوتز ت، بودي ج س، بودي س (مايو 2000). "زيادة نفاذية الأمعاء للجزيئات الكبيرة وتسمم الدم الداخلي لدى مرضى إدمان الكحول المزمن في مراحل مختلفة من أمراض الكبد الناجمة عن الكحول". مجلة علم الكبد . 32 (5): 742-747 . doi : 10.1016/S0168-8278(00)80242-1 . PMID 10845660 . 
  68. 1 2 3 ستيفنز دي إس، غرينوود بي، براندتزايغ بي (يونيو 2007). "التهاب السحايا الوبائي، وتجرثم الدم بالمكورات السحائية، وبكتيريا النيسرية السحائية". لانسيت . 369 ( 9580): 2196-2210 . doi : 10.1016/S0140-6736(07)61016-2 . PMID 17604802. S2CID 16951072 .  
  69. ↑ كيلوم ، جيه إيه، فورميك، سي إل، كيرنان، كيه إف، غوميز، إتش، كاركيلو، جيه إيه (2022). "الأنواع الفرعية وحالات تحاكي الإنتان" . عيادات العناية الحرجة . 38 (2): 195-211 . doi : 10.1016/j.ccc.2021.11.013 . PMC 12210553. PMID 35369943 .  
  70. ↑ لي جيه، نيشن آر إل، تورنيدج جيه ​​دي، ميلن آر دبليو، كولثارد كيه، راينر سي آر، باترسون دي إل (2006). "كوليستين: المضاد الحيوي المُستعاد لعلاج العدوى البكتيرية سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 6 (9): 589-601 . Bibcode : 2006LanID...6..589L . doi : 10.1016/S1473-3099(06)70580-1 . PMID 16931410 . 
  71. ↑ فيرزي جي إم، ماتيوتي إم، دي كال إم، رونكو سي، زانيلا إم، ديروزا إس (2022). "الذيفان الداخلي في الإنتان: طرق الكشف عن عديد السكاريد الشحمي واستخدام تقنيات علم الجينوم" . التشخيص . 13 (1): 79. doi : 10.3390/diagnostics13010079 . PMC 9818564. PMID 36611371 .  
  72. ↑ ليبر، بي. إم.، وشومان، سي.، وتريانتافيلو، ك.، وراش، إف. إم.، وشوستر، تي.، وفرانك، إتش.، وآخرون . (يوليو 2007). "ارتباط البروتين الرابط للليبوساكاريد بمرض الشريان التاجي لدى الرجال". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 50 (1): 25-31 . doi : 10.1016/j.jacc.2007.02.070 . PMID 17601541. S2CID 12136094 .   
  73. ↑ رويز إيه جي، كاسافونت إف، كريسبو جيه، كايون إيه، مايورغا إم، إستيبانيز إيه، وآخرون . (أكتوبر 2007). "مستويات بروتين ربط الليبوبوليسكاريد في البلازما وتعبير جين TNF-alpha في الكبد لدى مرضى السمنة: دليل على الدور المحتمل للذيفان الداخلي في إمراضية التهاب الكبد الدهني غير الكحولي". جراحة السمنة . 17 (10): 1374-1380 . doi : 10.1007/s11695-007-9243-7 . PMID 18000721. S2CID 44494003 .   
  74. 1 2 كاني بي دي، عمار جي، إجليسياس إم إيه، بوجي إم، كناوف سي، باستيليكا دي، وآخرون . (يوليو 2007). "تسمم الدم الداخلي الأيضي يبدأ السمنة ومقاومة الأنسولين" . السكري . 56 (7): 1761–1772 . دوى : 10.2337/db06-1491 . اتش دي ال : 2078.1/26624 . بميد 17456850 .  
  75. ↑ فاي ن، تشاو ل (أبريل 2013). "مسبب مرضي انتهازي معزول من أمعاء إنسان بدين يسبب السمنة في فئران خالية من الجراثيم" . مجلة ISME . 7 (4): 880-884 . Bibcode : 2013ISMEJ...7..880F . doi : 10.1038/ismej.2012.153 . PMC 3603399. PMID 23235292 .  
  76. ↑ ويكس آي بي، هاول إم إل، هانكوك تي، كوساكا إتش، أولي تي، كارسون دي إيه (مارس 1995). "الليبوسكاريد البكتيري يُنقى مع الحمض النووي البلازميدي: دلالات على النماذج الحيوانية والعلاج الجيني البشري". العلاج الجيني البشري . 6 (3): 317-323 . doi : 10.1089/hum.1995.6.3-317 . PMID 7779915 . 
  77. ↑ واتانابي جيه، ميازاكي واي، زيمرمان جي إيه، ألبرتين كيه إتش، ماكنتاير تي إم (أكتوبر 2003). "يؤدي تلوث الألبومين البيضاوي بالسموم الداخلية إلى تثبيط الاستجابات المناعية لدى الفئران وتطور فرط استجابة المسالك الهوائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (43): 42361-42368 . doi : 10.1074/jbc.M307752200 . PMID 12909619 . 
  78. ↑ كومسكي، ل. (16 ديسمبر 2014). "الكشف عن السموم الداخلية باستخدام اختبار LAL، الطريقة اللونية" . شركة واكو للكيماويات، الولايات المتحدة الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2015 .
  79. ↑ إيواناغا، س. (مايو 2007). "المبدأ البيوكيميائي لاختبار ليمولوس للكشف عن السموم الداخلية البكتيرية" . وقائع الأكاديمية اليابانية. السلسلة ب، العلوم الفيزيائية والبيولوجية . 83 (4): 110-119 . Bibcode : 2007PJAB...83..110I . doi : 10.2183 / pjab.83.110 . PMC 3756735. PMID 24019589 .  
  80. ↑ دينغ جيه إل، هو بي (أغسطس 2001). "عصر جديد في اختبارات الكشف عن الحمى" (ملف PDF) . اتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 19 (8): 277-281 . doi : 10.1016/s0167-7799(01)01694-8 . PMID 11451451. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2014 .