التطوير ما قبل السريري
 |
في مجال تطوير الأدوية ، يعد التطوير ما قبل السريري (يسمى أيضًا الدراسات ما قبل السريرية أو الدراسات غير السريرية ) مرحلة من مراحل البحث تبدأ قبل التجارب السريرية (الاختبار على البشر) ويتم خلالها جمع بيانات مهمة حول الجدوى والاختبارات المتكررة وسلامة الأدوية، وعادة ما يتم ذلك على حيوانات المختبر.
تتمثل الأهداف الرئيسية للدراسات ما قبل السريرية في تحديد جرعة أولية آمنة للدراسة الأولى على البشر وتقييم السمية المحتملة للمنتج، والتي تشمل عادةً الأجهزة الطبية الجديدة والأدوية الموصوفة والتشخيصات .
تستخدم الشركات إحصائيات مبسطة لتوضيح المخاطر في البحوث ما قبل السريرية، مثل أن مركباً واحداً فقط من بين كل 5000 مركب يدخل مرحلة اكتشاف الأدوية إلى مرحلة التطوير ما قبل السريري يصبح دواءً معتمداً . [ 1 ] [ 2 ]
الأنواع
قد تخضع كل فئة من المنتجات لأنواع مختلفة من الأبحاث ما قبل السريرية. على سبيل المثال، قد تخضع الأدوية لاختبارات الديناميكا الدوائية (تأثير الدواء على الجسم) ، والحركية الدوائية (تأثير الجسم على الدواء)، والامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج ، واختبارات السمية . تُمكّن هذه البيانات الباحثين من تقدير جرعة بدء آمنة للدواء للتجارب السريرية على البشر باستخدام القياسات التناسبية . أما الأجهزة الطبية التي لا تحتوي على دواء، فلا تخضع لهذه الاختبارات الإضافية، وقد تُحال مباشرةً إلى اختبارات الممارسات المختبرية الجيدة (GLP) لضمان سلامة الجهاز ومكوناته. كما تخضع بعض الأجهزة الطبية لاختبارات التوافق الحيوي، والتي تُساعد في تحديد ما إذا كان أحد مكونات الجهاز أو جميع مكوناته قابلاً للاستمرار في نموذج حيوي. يجب أن تلتزم معظم الدراسات ما قبل السريرية بمبادئ الممارسات المختبرية الجيدة الواردة في إرشادات المؤتمر الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري (ICH) لتكون مقبولة للتقديم إلى الهيئات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
عادةً، تُجرى اختبارات مخبرية وحيوانية . تشمل دراسات سمية الأدوية تحديد الأعضاء المستهدفة، بالإضافة إلى تحديد ما إذا كانت هناك أي آثار مسرطنة طويلة الأمد أو آثار سامة تسبب المرض.
التجارب على الحيوانات
تُعدّ المعلومات المُستقاة من هذه الدراسات بالغة الأهمية لبدء التجارب السريرية الآمنة على البشر. عادةً، تتضمن التجارب على الحيوانات في دراسات تطوير الأدوية نوعين من الحيوانات. أكثر النماذج استخدامًا هي الفئران والكلاب ، مع العلم أنه يتم استخدام الرئيسيات والخنازير أيضًا.
اختيار الأنواع
يعتمد اختيار الأنواع على مدى توافقها مع التجارب السريرية على البشر. فالاختلافات في الأمعاء ، ونشاط الإنزيمات ، والجهاز الدوري ، أو غيرها من الاعتبارات، تجعل بعض النماذج أكثر ملاءمةً بناءً على شكل الجرعة ، وموقع التأثير، أو نواتج الأيض الضارة . على سبيل المثال، قد لا تكون الكلاب نماذج جيدة للأشكال الدوائية الصلبة التي تُؤخذ عن طريق الفم، لأن أمعاء الحيوانات اللاحمة أقل تطورًا مقارنةً بأمعاء الحيوانات القارتة، كما أن معدلات إفراغ المعدة لديها أعلى. كذلك، لا يمكن استخدام القوارض كنماذج للمضادات الحيوية، لأن التغيير الناتج في فلورا أمعائها يُسبب آثارًا جانبية خطيرة . وبحسب المجموعات الوظيفية للدواء، قد يتم استقلابه بطرق متشابهة أو مختلفة بين الأنواع، مما يؤثر على كلٍ من فعاليته وسميته.
تعتمد دراسات الأجهزة الطبية أيضاً على هذه الفرضية الأساسية. تُجرى معظم الدراسات على أنواع حيوانية أكبر حجماً، مثل الكلاب والخنازير والأغنام، مما يسمح بإجراء الاختبارات على نموذج بحجم مماثل لحجم الإنسان. إضافةً إلى ذلك، تُستخدم بعض الأنواع الحيوانية لتشابهها في وظائف أعضاء أو أجهزة معينة (الخنازير في دراسات الأمراض الجلدية ودعامات الشرايين التاجية؛ والماعز في دراسات زراعة الثدي؛ والكلاب في دراسات سرطان المعدة ؛ إلخ).
ومن المهم الإشارة إلى أن الإرشادات التنظيمية لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية وغيرها من السلطات الدولية والإقليمية المماثلة تتطلب عادةً إجراء اختبارات السلامة على نوعين على الأقل من الثدييات، بما في ذلك نوع واحد غير القوارض، قبل الترخيص بإجراء التجارب على البشر. [ 3 ]
القضايا الأخلاقية
انخفضت التجارب على الحيوانات في صناعة الأدوية القائمة على البحث العلمي في السنوات الأخيرة لأسباب أخلاقية وتكاليفية. [ 4 ] [ 5 ] ومع ذلك، لا تزال معظم الأبحاث تتضمن تجارب على الحيوانات نظرًا لضرورة وجود تشابه في التشريح والوظائف الفسيولوجية اللازمة لتطوير منتجات متنوعة.
مستويات التأثير غير الملحوظة
استنادًا إلى التجارب ما قبل السريرية، يتم تحديد مستويات عدم ملاحظة أي آثار ضارة (NOAELs) للأدوية، والتي تُستخدم لتحديد جرعات المرحلة الأولى من التجارب السريرية على أساس كتلة المادة الفعالة لكل مريض. وعادةً ما يُضاف عامل عدم يقين بنسبة 1/100 أو "هامش أمان" لمراعاة الاختلافات بين الأنواع (1/10) وبين الأفراد (1/10).
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ إيمانويل إي جيه (9 سبتمبر 2015). "حل مشكلة أسعار الأدوية" . صحيفة نيويورك تايمز .
في المتوسط، يصبح مركب واحد فقط من بين كل 5000 مركب تكتشفها شركات الأدوية وتخضعها لاختبارات ما قبل السريرية دواءً معتمدًا. ومن بين الأدوية التي بدأت التجارب السريرية على البشر، يحصل 10% فقط على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
- ↑ "الموافقات على الأدوية - من الاختراع إلى السوق... 12 عامًا!" . MedicineNet . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2021 .
- ^ Atanasov AG، Waltenberger B، Pferschy-Wenzig EM، Linder T، Wawrosch C، Uhrin P، Temll V، Wang L، Schwaiger S، Heiss EH، Rollinger JM، Schuster D، Breuss JM، Bochkov V، Mihovilovic MD، Kopp B، Bauer R، Dirsch VM، Stuppner H (ديسمبر) 2015). "اكتشاف وإعادة إمداد المنتجات الطبيعية المشتقة من النباتات النشطة دوائيًا: مراجعة" . تقدم التكنولوجيا الحيوية . 33 (8): 1582–1614 . دوى : 10.1016/j.biotechadv.2015.08.001 . بمك 4748402 . بميد 26281720 .
- ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعلن عن خطة للتخلص التدريجي من شرط إجراء التجارب على الحيوانات للأجسام المضادة وحيدة النسيلة وغيرها من الأدوية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 28 مايو 2025.
- ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصدر مسودة إرشادات حول بدائل التجارب على الحيوانات في تطوير الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
- تطوير الأدوية
- اكتشاف الأدوية