مادة مسرطنة

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

المواد المسرطنة الشائعة؛ باتجاه عقارب الساعة من أعلى اليسار: تدخين التبغ ، الكحول ، الأسبستوس ، الأشعة فوق البنفسجية ب وج

المادة المسرطنة ( تُلفظ / kɑːrˈsɪnədʒən / ) هي أي عامل يُحفز نمو السرطان . [ 1 ] تشمل المواد المسرطنة المواد الكيميائية المصنعة ، والمواد الطبيعية ، والعوامل الفيزيائية كالإشعاع المؤين وغير المؤين ، والعوامل البيولوجية كالفيروسات والبكتيريا . [ 2 ] تعمل معظم المواد المسرطنة عن طريق إحداث طفرات في الحمض النووي (DNA) تُعطل العمليات الطبيعية للخلية في تنظيم النمو، مما يؤدي إلى تكاثر خلوي غير مُنضبط. [ 1 ] يحدث هذا عندما تفشل عمليات إصلاح الحمض النووي في الخلية في تحديد تلف الحمض النووي ، مما يسمح بانتقال الخلل إلى الخلايا الوليدة . يتراكم التلف بمرور الوقت. عادةً ما تكون هذه عملية متعددة المراحل ، يتم خلالها تفكيك الآليات التنظيمية داخل الخلية تدريجيًا، مما يسمح بانقسام خلوي غير مُنضبط . [ 2 ]

تختلف الآليات المحددة للنشاط المسرطن باختلاف كل عامل ونوع خلية. ومع ذلك، يمكن تصنيف العوامل المسرطنة بشكل عام إلى نوعين: عوامل تعتمد على التنشيط وعوامل لا تعتمد عليه ، وذلك بناءً على قدرة العامل على التفاعل المباشر مع الحمض النووي. [ 3 ] العوامل التي تعتمد على التنشيط تكون خاملة نسبيًا في شكلها الأصلي، ولكنها تُنشط حيويًا في الجسم إلى مستقلبات أو وسائط قادرة على إتلاف الحمض النووي البشري. [ 4 ] تُعرف هذه العوامل أيضًا باسم المسرطنات "غير المباشرة". ومن أمثلة المسرطنات التي تعتمد على التنشيط: الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ، والأمينات العطرية غير المتجانسة ، والسموم الفطرية .

المواد المسرطنة غير المعتمدة على التنشيط ، أو المواد المسرطنة "ذات التأثير المباشر"، هي تلك القادرة على إتلاف الحمض النووي مباشرةً دون أي تغيير في بنيته الجزيئية. تحتوي هذه المواد عادةً على مجموعات محبة للإلكترونات تتفاعل بسهولة مع الشحنة السالبة الصافية لجزيئات الحمض النووي. [ 3 ] من أمثلة المواد المسرطنة غير المعتمدة على التنشيط: الأشعة فوق البنفسجية ، والإشعاع المؤين ، وعوامل الألكلة . [ 4 ]

تُعرف الفترة الزمنية الفاصلة بين التعرض لمادة مسرطنة وظهور السرطان بفترة الكمون . بالنسبة لمعظم الأورام الصلبة لدى البشر، تتراوح فترة الكمون بين 10 و40 عامًا، وذلك تبعًا لنوع السرطان. [ 5 ] أما بالنسبة لسرطانات الدم، فقد تكون فترة الكمون قصيرة جدًا، تصل إلى عامين فقط. [ 5 ] ونظرًا لطول فترات الكمون، قد يكون تحديد المواد المسرطنة أمرًا صعبًا.

تقوم العديد من المنظمات بمراجعة وتقييم الأدلة العلمية المتراكمة المتعلقة باحتمالية تسبب مواد معينة بالسرطان. وتُعد الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) في طليعة هذه المنظمات. تنشر الوكالة الدولية لأبحاث السرطان بانتظام دراسات متخصصة تُقيّم فيها مواد معينة من حيث احتمالية تسببها بالسرطان لدى البشر، ثم تُصنفها إلى أربع مجموعات: المجموعة 1: مواد مسرطنة للبشر، المجموعة 2أ: مواد يُحتمل أن تكون مسرطنة للبشر، المجموعة 2ب: مواد يُحتمل أن تكون مسرطنة للبشر، والمجموعة 3: مواد غير قابلة للتصنيف من حيث قدرتها على التسبب بالسرطان لدى البشر. [ 6 ] ومن بين المنظمات الأخرى التي تُقيّم قدرة المواد على التسبب بالسرطان: البرنامج الوطني لعلم السموم التابع لدائرة الصحة العامة الأمريكية ، والمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) ، والمؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين ، وغيرها. [ 7 ]

تتعدد مصادر التعرض للمواد المسرطنة، بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية من الشمس، وغاز الرادون [ 8 ] المنبعث من أقبية المنازل، والملوثات البيئية مثل الكلورديكون ، ودخان السجائر، وتناول بعض أنواع الأطعمة كالكحول واللحوم المصنعة . [ 9 ] وتُعدّ التعرضات المهنية مصدراً رئيسياً للمواد المسرطنة، حيث يُقدّر عدد الوفيات السنوية الناجمة عن السرطانات المرتبطة بالعمل بنحو 666,000 حالة وفاة على مستوى العالم. [ 10 ] ووفقاً للمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) ، فإن 3-6% من حالات السرطان في العالم تعود إلى التعرضات المهنية. [ 5 ] ومن بين المواد المسرطنة المهنية المعروفة: كلوريد الفينيل وسرطان الأوعية الدموية الكبدية، والبنزين وسرطان الدم ، وأصباغ الأنيلين وسرطان المثانة ، والأسبستوس وورم المتوسطة ، والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات وسرطان الصفن ، على سبيل المثال لا الحصر، بين عمال تنظيف المداخن.

إشعاع

الإشعاع المؤين

يُصنّف قانون الاستجابة البيئية الشاملة والتعويض والمسؤولية (CERCLA) جميع النويدات المشعة كمواد مسرطنة، مع العلم أن طبيعة الإشعاع المنبعث ( ألفا ، بيتا ، غاما ، أو نيوترون ، وقوته الإشعاعية)، وقدرته اللاحقة على إحداث تأين في الأنسجة، ومقدار التعرض الإشعاعي، هي التي تحدد الخطر المحتمل. وتعتمد قدرة الإشعاع على التسبب بالسرطان على نوع الإشعاع، ونوع التعرض، ودرجة اختراقه. فعلى سبيل المثال، يتميز إشعاع ألفا باختراقه المنخفض، ولا يُشكل خطراً خارج الجسم، إلا أن المواد المُصدرة له تُصبح مسرطنة عند استنشاقها أو ابتلاعها. ومن الأمثلة على ذلك، مادة ثوروتراست ، وهي مُعلق (مشع عرضياً) كان يُستخدم سابقاً كوسيط تباين في تشخيص الأشعة السينية ، وهي مادة مسرطنة قوية للإنسان، معروفة بتراكمها داخل أعضاء مختلفة وانبعاثها المستمر لجسيمات ألفا. وقد يُؤدي الإشعاع المؤين منخفض المستوى إلى تلف لا يُمكن إصلاحه في الحمض النووي (مما يُؤدي إلى أخطاء في التضاعف والنسخ اللازمة لتكوّن الأورام، أو قد يُحفز التفاعلات الفيروسية)، مما يُؤدي إلى الشيخوخة المبكرة والسرطان . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

الإشعاع غير المؤين

ليست كل أنواع الإشعاع الكهرومغناطيسي مسرطنة. يُعتقد أن الموجات منخفضة الطاقة في الطيف الكهرومغناطيسي ، بما في ذلك موجات الراديو والميكروويف والأشعة تحت الحمراء والضوء المرئي ، ليست مسرطنة، لأنها لا تمتلك طاقة كافية لكسر الروابط الكيميائية. الأدلة على التأثيرات المسرطنة للإشعاع غير المؤين غير حاسمة عمومًا ، على الرغم من وجود بعض الحالات الموثقة لفنيي الرادار الذين تعرضوا لفترات طويلة لمستويات عالية من الإشعاع، حيث لوحظت لديهم معدلات إصابة بالسرطان أعلى بكثير. [ 14 ]

الإشعاع عالي الطاقة، بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية (الموجودة في ضوء الشمس )، يُعدّ مُسرطناً بشكل عام عند التعرض له بجرعات كافية. بالنسبة لمعظم الناس، تُعدّ الأشعة فوق البنفسجية من ضوء الشمس السبب الأكثر شيوعاً لسرطان الجلد. في أستراليا، حيث يتعرض أصحاب البشرة الفاتحة غالباً لأشعة الشمس القوية، يُعدّ سرطان الجلد الميلانيني أكثر أنواع السرطان شيوعاً بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و44 عاماً. [ 15 ] [ 16 ]

المواد أو الأطعمة التي تتعرض للإشعاع بالإلكترونات أو الإشعاع الكهرومغناطيسي (مثل الموجات الدقيقة أو الأشعة السينية أو أشعة جاما) ليست مسرطنة. [ 17 ] في المقابل، يمكن أن ينتج عن الإشعاع النيوتروني غير الكهرومغناطيسي الذي يتم إنتاجه داخل المفاعلات النووية إشعاع ثانوي من خلال التحول النووي .

المواد المسرطنة الشائعة المرتبطة بالغذاء

الكحول

يُعدّ الكحول مادة مسرطنة للرأس والعنق، والمريء، والكبد، والقولون والمستقيم، والثدي. وله تأثير تآزري مع دخان التبغ في الإصابة بسرطانات الرأس والعنق. في الولايات المتحدة، يُعزى ما يقرب من 6% من حالات السرطان و4% من وفيات السرطان إلى تعاطي الكحول. [ 18 ]

اللحوم المصنعة

قد تحتوي بعض أنواع اللحوم المصنعة والمعالجة، مثل لحم الخنزير المقدد والنقانق ولحم الخنزير، على مواد مسرطنة. [ 19 ] فعلى سبيل المثال، لوحظ أن النيتريت المستخدم كمواد حافظة في اللحوم المعالجة، مثل لحم الخنزير المقدد، مادة مسرطنة، مع وجود ارتباطات ديموغرافية، ولكن ليس بالضرورة علاقة سببية، بسرطان القولون. [ 20 ]

اللحوم المطبوخة في درجات حرارة عالية

قد يؤدي طهي الطعام في درجات حرارة عالية، كشواء اللحوم على الفحم أو الشوي ، إلى تكوين كميات ضئيلة من العديد من المواد المسرطنة القوية، والتي تُضاهي تلك الموجودة في دخان السجائر (مثل البنزوبيرين ) . [ 21 ] يشبه احتراق الطعام عملية فحم الكوك والتحلل الحراري للتبغ ، وينتج عنه مواد مسرطنة. هناك العديد من نواتج التحلل الحراري المسرطنة، مثل الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات، والتي تُحوّلها الإنزيمات البشرية إلى إيبوكسيدات ، والتي ترتبط بشكل دائم بالحمض النووي. يُقلل طهي اللحوم مسبقًا في فرن الميكروويف لمدة 2-3 دقائق قبل الشواء من وقت بقاء الطعام على المقلاة الساخنة، ويزيل سلائف الأمينات الحلقية غير المتجانسة، مما يُساعد على تقليل تكوين هذه المواد المسرطنة. [ 22 ]

الأكريلاميد في الأطعمة

يؤدي قلي الطعام أو شويه أو تحميره على درجات حرارة عالية، وخاصة الأطعمة النشوية، حتى تتكون قشرة محمصة، إلى إنتاج مادة الأكريلاميد . وقد أثار هذا الاكتشاف في عام 2002 مخاوف صحية عالمية. ومع ذلك، فقد وجدت الأبحاث اللاحقة أنه من غير المرجح أن تسبب مادة الأكريلاميد الموجودة في الطعام المحروق أو المطبوخ جيدًا السرطان لدى البشر؛ وتصنف مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة فكرة أن الطعام المحروق يسبب السرطان على أنها "خرافة". [ 23 ]

العوامل البيولوجية

تُعرف العديد من العوامل البيولوجية بأنها مواد مسرطنة.

الأفلاتوكسين B1 ، وهو سمٌّ ينتجه فطر الرشاشية الصفراء (Aspergillus flavus) الذي يُعدّ من الملوثات الشائعة للحبوب والمكسرات المخزنة ، يُعرف بأنه سببٌ لسرطان الخلايا الكبدية . كما تُعرف بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) بأنها تُسبب سرطان المعدة وورم الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) . [ 24 ] ويرتبط التهاب الكبد B وC بتطور سرطان الخلايا الكبدية. أما فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) فهو السبب الرئيسي لسرطان عنق الرحم .

دخان السجائر

يحتوي دخان التبغ على ما لا يقل عن 70 مادة مسرطنة معروفة، وهو متورط في الإصابة بأنواع عديدة من السرطانات، بما في ذلك سرطانات الرئة والحنجرة والمريء والمعدة والكلى والبنكرياس والكبد والمثانة وعنق الرحم والقولون والمستقيم والدم. [ 25 ] تشمل المواد المسرطنة القوية الموجودة في دخان السجائر الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAH، مثل بنزو(أ)بيرين)، والبنزين ، والنيتروزامين . [ 26 ] [ 27 ]

المواد المسرطنة المهنية

نظراً لأن مجموعات العمال أكثر عرضة للتعرض المستمر، وغالباً ما يكون بمستويات عالية، لمواد كيميائية نادراً ما يتم مواجهتها في الحياة الطبيعية، فإن الكثير من الأدلة على قدرة عوامل معينة على التسبب بالسرطان مستمدة من دراسات أجريت على العمال. [ 10 ]

مواد مسرطنة مختارة

مادة مسرطنةمواقع أو أنواع السرطان المرتبطةالاستخدامات أو المصادر المهنية
الزرنيخ ومركباته
  • منتج ثانوي للصهر
  • مكون من:
    • السبائك
    • الأجهزة الكهربائية وأشباه الموصلات
    • الأدوية (مثل ميلارسوبرول )
    • مبيدات الأعشاب
    • مبيدات الفطريات
    • غمس الحيوانات
    • مياه الشرب من طبقات المياه الجوفية الملوثة.
أسبيستوس

ليس شائع الاستخدام، ولكنه موجود في:

  • الإنشاءات
    • ورق التسقيف
    • بلاط الأرضيات
  • منسوجات مقاومة للحريق
  • بطانات الاحتكاك (وسادات الفرامل) (خارج أوروبا فقط)
    • قد تحتوي بطانات الاحتكاك البديلة للسيارات على الأسبستوس
البنزين
البريليوم ومركباته [ 28 ]
  • رئة
  • سبائك خفيفة الوزن
    • تطبيقات الفضاء الجوي
    • المفاعلات النووية
الكادميوم ومركباته [ 29 ]
مركبات الكروم سداسي التكافؤ (VI)
  • رئة
  • الدهانات
  • الأصباغ
  • المواد الحافظة
النيتروزامينات [ 30 ]
  • رئة
  • المريء
  • الكبد
أكسيد الإيثيلين
  • سرطان الدم
النيكل
  • طلاء النيكل
  • سبائك الحديد
  • السيراميك
  • البطاريات
  • منتج ثانوي للحام الفولاذ المقاوم للصدأ
الرادون ونواتج تحلله
  • رئة
  • تحلل اليورانيوم
    • المحاجر والمناجم
    • الأقبية والأماكن سيئة التهوية
كلوريد الفينيل
العمل بنظام المناوبات الذي يتضمن

اضطراب الساعة البيولوجية [ 31 ]

التدخين غير الطوعي ( التدخين السلبي ) [ 32 ]
  • رئة
الراديوم-226 ، والراديوم-224 ، والبلوتونيوم-238 ، والبلوتونيوم-239 [ 33 ]، وغيرها من مصادر انبعاث جسيمات ألفا ذات الوزن الذري العالي
ما لم يُنص على خلاف ذلك، فإن المرجع هو: [ 34 ]

آحرون

آليات التسرطن

يمكن تصنيف المواد المسرطنة إلى مواد سامة جينياً ومواد غير سامة جينياً. تُسبب المواد السامة جينياً تلفاً جينياً أو طفرات لا رجعة فيها عن طريق الارتباط بالحمض النووي . تشمل المواد السامة جينياً عوامل كيميائية مثل N-نيتروزو-N-ميثيل يوريا (NMU) أو عوامل غير كيميائية مثل الأشعة فوق البنفسجية والإشعاع المؤين . كما يمكن لبعض الفيروسات أن تعمل كمواد مسرطنة من خلال التفاعل مع الحمض النووي.

لا تؤثر المواد غير السامة للخلايا بشكل مباشر على الحمض النووي، ولكنها تعمل بطرق أخرى لتعزيز النمو. وتشمل هذه المواد الهرمونات وبعض المركبات العضوية. [ 35 ]

تصنيف

أوجه التكافؤ التقريبية بين أنظمة التصنيف
الوكالة الدولية لأبحاث السرطاننظام GHSبروتوكول التتبع الوطنيACGIHالاتحاد الأوروبي
المجموعة 1الفئة 1أمعروفA1الفئة 1أ
المجموعة 2أالفئة 1بمشتبه به بشكل معقولA2الفئة 1ب
المجموعة 2ب
الفئة 2 A3الفئة 2
المجموعة 3
 A4 
المجموعة الرابعةA5

الوكالة الدولية لأبحاث السرطان

الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) هي وكالة حكومية دولية تأسست عام 1965، وهي جزء من منظمة الصحة العالمية التابعة للأمم المتحدة . يقع مقرها في ليون ، فرنسا . ومنذ عام 1971، نشرت سلسلة من الدراسات المتخصصة حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر [ 36 ] ، والتي كان لها تأثير كبير في تصنيف المواد المسرطنة المحتملة.

  • المجموعة 1 : العامل (الخليط) مسرطن للإنسان. تتضمن ظروف التعرض التعرض لمواد مسرطنة للإنسان.
  • المجموعة 2أ : يُرجّح أن يكون العامل (المزيج) مسرطناً للإنسان. تتضمن ظروف التعرض حالات تعرض يُحتمل أن تكون مسرطنة للإنسان.
  • المجموعة 2ب : يُحتمل أن يكون العامل (الخليط) مُسرطناً للإنسان. وتشمل ظروف التعرض التعرضات التي يُحتمل أن تكون مُسرطنة للإنسان.
  • المجموعة 3 : العامل (الخليط أو ظروف التعرض) لا يمكن تصنيفه من حيث قدرته على التسبب بالسرطان لدى البشر.
  • المجموعة 4 : من المرجح أن العامل (الخليط) ليس مسرطناً للبشر.

النظام المنسق عالمياً

النظام العالمي المنسق لتصنيف المواد الكيميائية ووسمها (GHS) هو مبادرة للأمم المتحدة تهدف إلى توحيد أنظمة تقييم المخاطر الكيميائية المختلفة الموجودة حاليًا (حتى مارس 2009) في جميع أنحاء العالم. يصنف هذا النظام المواد المسرطنة إلى فئتين، ويمكن تقسيم الفئة الأولى إلى فئات فرعية إذا رغبت السلطة التنظيمية المختصة في ذلك.

  • الفئة 1: مواد معروفة أو يُفترض أن لها قدرة على التسبب بالسرطان لدى البشر
    • الفئة 1أ: يعتمد التقييم بشكل أساسي على الأدلة البشرية
    • الفئة 1ب: يعتمد التقييم بشكل أساسي على الأدلة الحيوانية
  • الفئة 2: مواد مسرطنة مشتبه بها للإنسان

البرنامج الوطني الأمريكي لعلم السموم

يُكلَّف البرنامج الوطني لعلم السموم التابع لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية بإصدار تقرير كل سنتين عن المواد المسرطنة . [ 37 ] اعتبارًا من أغسطس 2024، كان آخر إصدار هو التقرير الخامس عشر (2021). [ 38 ] يصنف التقرير المواد المسرطنة إلى مجموعتين:

  • من المعروف أنه مادة مسرطنة للإنسان
  • من المتوقع بشكل معقول أن يكون مادة مسرطنة للإنسان

المؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين

المؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH) منظمة خاصة تشتهر بنشرها لقيم الحد الأدنى للتعرض المهني (TLVs) ودراساتها المتخصصة حول مخاطر المواد الكيميائية في أماكن العمل. وتقوم المنظمة بتقييم احتمالية التسبب بالسرطان كجزء من تقييم أوسع لمخاطر المواد الكيميائية في بيئة العمل.

  • المجموعة أ1: مادة مسرطنة مؤكدة للإنسان
  • المجموعة أ2: مادة مسرطنة مشتبه بها للإنسان
  • المجموعة أ3: مادة مسرطنة مؤكدة للحيوانات ذات صلة غير معروفة بالبشر
  • المجموعة أ4: لا يمكن تصنيفها كمادة مسرطنة للإنسان
  • المجموعة A5: لا يُشتبه في كونها مادة مسرطنة للإنسان

الاتحاد الأوروبي

يتضمن تصنيف الاتحاد الأوروبي للمواد المسرطنة اللائحة (EC) رقم 1272/2008. ويتكون من ثلاث فئات: [ 39 ]

  • الفئة 1أ: مادة مسرطنة
  • الفئة 1ب: قد يسبب السرطان
  • الفئة 2: يُشتبه في تسببها بالسرطان

كان تصنيف الاتحاد الأوروبي السابق للمواد المسرطنة وارداً في توجيه المواد الخطرة وتوجيه المستحضرات الخطرة . كما كان يتألف من ثلاث فئات:

  • الفئة 1: المواد المعروفة بأنها مسرطنة للإنسان.
  • الفئة 2: المواد التي ينبغي اعتبارها كما لو كانت مسرطنة للبشر.
  • الفئة 3: المواد التي تسبب القلق للبشر، بسبب الآثار المسرطنة المحتملة ولكن المعلومات المتاحة بشأنها غير كافية لإجراء تقييم مرضي.

يتم التخلص تدريجياً من نظام التقييم هذا لصالح نظام GHS (انظر أعلاه)، والذي يتشابه معه كثيراً في تعريفات الفئات.

هيئة العمل الآمن في أستراليا

تحت اسم سابق، وهو المجلس الوطني للصحة والسلامة المهنية (NOHSC)، نشرت هيئة العمل الآمن في أستراليا عام 1999 المعايير المعتمدة لتصنيف المواد الخطرة [NOHSC:1008(1999)]. [ 40 ] يحدد القسم 4.76 من هذه الوثيقة معايير تصنيف المواد المسرطنة كما أقرتها الحكومة الأسترالية. ويتكون هذا التصنيف من ثلاث فئات:

  • الفئة 1: المواد المعروفة بأنها مسرطنة للإنسان.
  • الفئة 2: المواد التي ينبغي اعتبارها كما لو كانت مسرطنة للبشر.
  • الفئة 3: المواد التي لها آثار مسرطنة محتملة على البشر ولكن لا توجد معلومات كافية عنها لإجراء تقييم.

المواد المسرطنة الرئيسية المتورطة في أكثر أربعة أنواع السرطان شيوعاً في العالم

في هذا القسم، نُقدّم وصفًا موجزًا ​​للمواد المسرطنة التي تُعتبر المسببات الرئيسية لأربعة أنواع من السرطان الأكثر شيوعًا في العالم. هذه الأنواع الأربعة هي سرطان الرئة، وسرطان الثدي، وسرطان القولون، وسرطان المعدة. تُشكّل هذه الأنواع مجتمعةً حوالي 41% من حالات الإصابة بالسرطان في العالم، و42% من وفيات السرطان (للحصول على معلومات أكثر تفصيلًا حول المواد المسرطنة المتورطة في هذه الأنواع وغيرها من السرطان، انظر المراجع [ 41 ] ).

سرطان الرئة

يُعد سرطان الرئة (السرطان الرئوي) أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، سواءً من حيث عدد الحالات (1.6 مليون حالة؛ 12.7% من إجمالي حالات السرطان) أو الوفيات (1.4 مليون حالة وفاة؛ 18.2% من إجمالي وفيات السرطان). [ 42 ] يُعزى سرطان الرئة في الغالب إلى دخان التبغ. وتشير تقديرات المخاطر في الولايات المتحدة إلى أن دخان التبغ مسؤول عن 90% من حالات سرطان الرئة. وتلعب عوامل أخرى دورًا في الإصابة بسرطان الرئة، وقد تتفاعل هذه العوامل مع التدخين بشكل تآزري ، بحيث يتجاوز إجمالي المخاطر المنسوبة 100%. وتشمل هذه العوامل التعرض المهني للمواد المسرطنة (حوالي 9-15%)، وغاز الرادون (10%)، وتلوث الهواء الخارجي (1-2%). [ 43 ]

يُعدّ دخان التبغ مزيجًا معقدًا من أكثر من 5300 مادة كيميائية معروفة. وقد حُدِّدت أهم المواد المسرطنة في دخان التبغ باستخدام منهجية "هامش التعرض". [ 44 ] وباستخدام هذه المنهجية، كانت أهم المركبات المسببة للأورام في دخان التبغ، مرتبة حسب الأهمية، هي: الأكرولين ، والفورمالديهايد ، والأكريلونيتريل ، و1،3-بوتادين، والكادميوم، والأسيتالديهايد، وأكسيد الإيثيلين، والإيزوبرين. تُسبب معظم هذه المركبات تلفًا في الحمض النووي (DNA) عن طريق تكوين نواتج إضافة الحمض النووي أو عن طريق إحداث تغييرات أخرى فيه. [ 45 ] وتخضع أضرار الحمض النووي لعمليات إصلاح غير دقيقة، أو قد تُسبب أخطاء في عملية التضاعف. ويمكن أن تؤدي هذه الأخطاء في الإصلاح أو التضاعف إلى طفرات في جينات كابتة للأورام أو جينات ورمية، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

سرطان الثدي

يُعد سرطان الثدي ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا (1.4 مليون حالة، 10.9%)، ولكنه يحتل المرتبة الخامسة كسبب للوفاة (458,000 حالة، 6.1%). [ 42 ] يرتبط ارتفاع مستويات هرمون الإستروجين في الدم بشكل مستمر بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي . [ 46 ] يبدو أن الإستروجين يُساهم في التسرطن الثديي من خلال ثلاث عمليات: (1) استقلاب الإستروجين إلى مواد مسرطنة سامة للجينات ومُسببة للطفرات ، (2) تحفيز نمو الأنسجة، و(3) تثبيط إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية التي تستقلب أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى زيادة تلف الحمض النووي التأكسدي. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

يمكن استقلاب هرمون الإستراديول ، وهو الإستروجين الرئيسي في جسم الإنسان ، إلى مشتقات الكينون التي تُكوّن مركبات إضافية مع الحمض النووي (DNA). [ 50 ] قد تُسبب هذه المشتقات فقدان البيورين، أي إزالة القواعد من العمود الفقري الفوسفودايستري للحمض النووي، مما يؤدي إلى إصلاح أو تضاعف غير دقيق للموقع الخالي من البيورين، وبالتالي حدوث طفرات، وفي النهاية الإصابة بالسرطان. قد تتفاعل هذه الآلية السامة للجينات بالتآزر مع تكاثر الخلايا المستمر بوساطة مستقبلات الإستروجين، لتُسبب في نهاية المطاف سرطان الثدي. [ 50 ] من المرجح أيضًا أن تُساهم الخلفية الجينية، والممارسات الغذائية، والعوامل البيئية في حدوث تلف الحمض النووي وزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي.

كما تم ربط استهلاك الكحول بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. [ 51 ]

سرطان القولون

يُعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا [1.2 مليون حالة (9.4%)، 608,000 حالة وفاة (8.0%)]. [ 42 ] قد يكون دخان التبغ مسؤولاً عن ما يصل إلى 20% من حالات سرطان القولون والمستقيم في الولايات المتحدة. [ 52 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير أدلة قوية إلى أن الأحماض الصفراوية عامل مهم في سرطان القولون. تشير اثنتا عشرة دراسة (ملخصة في برنشتاين وآخرون [ 53 ] ) إلى أن حمض ديوكسيكوليك (DCA) أو حمض الليثوكوليك (LCA) يحفزان إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية أو أنواع النيتروجين التفاعلية التي تُلحق الضرر بالحمض النووي في خلايا القولون البشرية أو الحيوانية. علاوة على ذلك، أظهرت 14 دراسة أن DCA وLCA يُسببان تلف الحمض النووي في خلايا القولون. كما أفادت 27 دراسة أن الأحماض الصفراوية تُسبب موت الخلايا المبرمج .

قد يؤدي ازدياد موت الخلايا المبرمج إلى بقاء انتقائي للخلايا المقاومة لتحفيز هذا الموت. [ 53 ] تميل خلايا القولون ذات القدرة المنخفضة على الخضوع للموت المبرمج استجابةً لتلف الحمض النووي إلى تراكم الطفرات، وقد تُؤدي هذه الخلايا إلى الإصابة بسرطان القولون. [ 53 ] وقد وجدت الدراسات الوبائية أن تركيزات الأحماض الصفراوية في البراز تزداد في المجتمعات التي ترتفع فيها نسبة الإصابة بسرطان القولون. وتؤدي الزيادة في الدهون الكلية أو الدهون المشبعة في النظام الغذائي إلى ارتفاع مستويات حمض ثنائي كلورو أسيتيك (DCA) وحمض الليثوكوليك (LCA) في البراز، وزيادة تعرض ظهارة القولون لهذه الأحماض الصفراوية. عند إضافة حمض ثنائي كلورو أسيتيك (DCA) إلى النظام الغذائي القياسي للفئران البرية، تم تحفيز سرطان القولون الغازي لدى 56% من الفئران بعد 8 إلى 10 أشهر. [ 54 ] وبشكل عام، تشير الأدلة المتاحة إلى أن حمض ثنائي كلورو أسيتيك ( DCA) وحمض الليثوكوليك (LCA) من المواد المسرطنة المهمة التي تُتلف الحمض النووي في سرطان القولون.

سرطان المعدة

يُعد سرطان المعدة رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا [990,000 حالة (7.8%)، 738,000 حالة وفاة (9.7%)]. [ 42 ] تُعد عدوى جرثومة الملوية البوابية (Helicobacter pylori ) العامل المُسبب الرئيسي لسرطان المعدة. غالبًا ما يكون التهاب المعدة المزمن (الالتهاب) الناجم عن جرثومة الملوية البوابية طويل الأمد إذا لم يُعالج. تُؤدي إصابة خلايا الظهارة المعدية بجرثومة الملوية البوابية إلى زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). [ 55 ] [ 56 ] تُسبب أنواع الأكسجين التفاعلية تلفًا تأكسديًا للحمض النووي، بما في ذلك التغيير الرئيسي في قاعدة 8-هيدروكسي ديوكسي غوانوزين (8-OHdG). يزداد مستوى 8-OHdG الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية في حالات التهاب المعدة المزمن. يُمكن أن تُسبب قاعدة الحمض النووي المُتغيرة أخطاءً أثناء تضاعف الحمض النووي، والتي لها قدرة على إحداث طفرات وسرطانات. وبالتالي، يبدو أن أنواع الأكسجين التفاعلية الناتجة عن جرثومة الملوية البوابية هي المُسرطنات الرئيسية في سرطان المعدة لأنها تُسبب تلفًا تأكسديًا للحمض النووي مما يؤدي إلى طفرات مُسرطنة.

يُعتقد أيضاً أن النظام الغذائي عاملٌ مُساهم في الإصابة بسرطان المعدة: ففي اليابان، حيث تحظى الأطعمة المخللة شديدة الملوحة بشعبية واسعة، ترتفع نسبة الإصابة بسرطان المعدة. يزيد تناول اللحوم المُعلبة، مثل لحم الخنزير المقدد والنقانق ولحم الخنزير، من خطر الإصابة، بينما يُقلل النظام الغذائي الغني بالفواكه والخضراوات الطازجة والبازلاء والفاصوليا والحبوب والمكسرات والبذور والأعشاب والتوابل من هذا الخطر. كما يزداد خطر الإصابة مع التقدم في السن. [ 57 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "مادة مسرطنة" . www.genome.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-04-2024 .
  2. 1 2 "التسرطن" . ماكجرو هيل الطبية . تم الاسترجاع في 16-04-2024 .
  3. 1 2 بارنز جيه إل، زبير إم، جون كيه، بوارييه إم سي، مارتن إف إل (أكتوبر 2018). "المواد المسرطنة وتلف الحمض النووي" . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 46 (5): 1213-1224 . doi : 10.1042/bst20180519 . PMC 6195640. PMID 30287511 .  
  4. 1 2 بارنز جيه إل، زبير إم، جون كيه، بوارييه إم سي، مارتن إف إل (2018). "المواد المسرطنة وتلف الحمض النووي" . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 46 (5): 1213-1224 . doi : 10.1042/bst20180519 . PMC 6195640. PMID 30287511. تاريخ الاسترجاع: 17 أبريل 2024 .  
  5. 1 2 3 لادو، هاريسون (2014). التشخيص والعلاج الحاليان في طب العمل والبيئة ( الطبعة السادسة). ماكجرو هيل لانج. الصفحات 389-418 . ISBN   978-1-260-14343-0.
  6. ↑ "دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تحديد المخاطر المسببة للسرطان على البشر" . monographs.iarc.who.int . تاريخ الاطلاع: 17 أبريل 2024 .
  7. ↑ "تحديد ما إذا كان شيء ما مادة مسرطنة" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2024 .
  8. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (21 ديسمبر 2023). "الرادون في المنزل" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2024 .
  9. ↑ أندرفيرث د. "اللحوم المصنعة والسرطان: ما تحتاج إلى معرفته" . مركز إم دي أندرسون للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2024 .
  10. 1 2 لوميس د، غوها ن، هول أ.ل، سترايف ك (أغسطس 2018). "تحديد المواد المسرطنة المهنية: تحديث من دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان" . الطب المهني والبيئي . 75 (8): 593-603 . doi : 10.1136/oemed-2017-104944 . ISSN 1351-0711 . PMC 6204931. PMID 29769352 .   
  11. ↑ أشاريا بي في (يناير 1975). تأثير الإشعاع المؤين على تكوين ببتيدات قليلة النوكليوفوسفيريل المرتبطة بالعمر في خلايا الثدييات . المؤتمر الدولي العاشر لعلم الشيخوخة. القدس.
  12. ↑ أشاريا بي في (يوليو 1976). آثار تأثير الإشعاع المؤين منخفض المستوى على إحداث تلف غير قابل للإصلاح في الحمض النووي يؤدي إلى شيخوخة الثدييات والتسرطن الكيميائي . المؤتمر الدولي العاشر للكيمياء الحيوية. هامبورغ، ألمانيا.
  13. ↑ أشاريا بي في (أبريل 1977). تلف الحمض النووي غير القابل للإصلاح بسبب الملوثات الصناعية في الشيخوخة المبكرة، والتسرطن الكيميائي، وتضخم عضلة القلب: تجارب ونظرية . الاجتماع الدولي الأول لرؤساء مختبرات الكيمياء الحيوية السريرية. القدس، إسرائيل.
  14. ↑ ريختر إي، بيرمان تي، بن مايكل إي، لاستر آر، ويستين جيه بي (2000). "السرطان لدى فنيي الرادار المعرضين للإشعاع الراديوي/الميكروويف: حالات مؤشرة". المجلة الدولية للصحة المهنية والبيئية . 6 (3): 187-193 . doi : 10.1179/oeh.2000.6.3.187 . PMID 10926722. S2CID 25147479 .  
  15. ↑ "حقائق وأرقام عن سرطان الجلد" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يوليو 2010 .
  16. ↑ "قد يتنبأ جين لون البشرة بخطر الإصابة بالسرطان" .
  17. ↑ مركز سلامة الأغذية والتغذية التطبيقية (20 أبريل 2020). "تشعيع الأغذية: ما تحتاج إلى معرفته" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2021 .
  18. ↑ "تعاطي الكحول والسرطان" . www.cancer.org . تاريخ الاسترجاع: 17 أبريل 2024 .
  19. ↑ «اللحوم المصنعة تسبب السرطان - منظمة الصحة العالمية» . بي بي سي . 26 أكتوبر 2015.
  20. ↑ سكانلان، ر. أ. (مايو 1983). "تكوين النيتروزامينات ووجودها في الطعام". أبحاث السرطان . 43 (5 ملحق): 2435s– 2440s. PMID 6831466 . 
  21. ↑ Zheng W, Gustafson DR, Sinha R, Cerhan JR, Moore D, Hong CP, et al. (نوفمبر 1998). "تناول اللحوم المطبوخة جيدًا وخطر الإصابة بسرطان الثدي" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (22): 1724-1729 . doi : 10.1093/jnci/90.22.1724 . PMID 9827527 .  
  22. ↑ "المعهد الوطني للسرطان، تحليل وتوصيات 2004" . Cancer.gov. 15-09-2004 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-09-2010 .
  23. ↑ "هل يمكن أن يسبب تناول الأطعمة المحروقة الإصابة بالسرطان؟" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة. 15 أكتوبر 2021.
  24. ↑ سرطان CC. "بكتيريا الملوية البوابية" . الجمعية الكندية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-04-2024 .
  25. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (27 أغسطس 2019). "السرطان واستخدام التبغ" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2024 .
  26. ↑ "أضرار تدخين السجائر والفوائد الصحية للإقلاع عنه" . المعهد الوطني للسرطان . 21-12-2017.
  27. ↑ تومار آر سي، بومونت جيه، هسيه جيه سي (أغسطس 2009). "أدلة على قدرة دخان الماريجوانا على التسبب بالسرطان" (ملف PDF) . فرع تقييم مخاطر الصحة الإنجابية والسرطانية، مكتب تقييم مخاطر الصحة البيئية، وكالة حماية البيئة في كاليفورنيا. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2012 .
  28. ↑ بايرسمان د، هارتويغ أ (أغسطس 2008). "المركبات المعدنية المسرطنة: رؤى حديثة حول الآليات الجزيئية والخلوية". أرشيف علم السموم . 82 (8): 493-512 . Bibcode : 2008ArTox..82..493B . doi : 10.1007 / s00204-008-0313-y . PMID 18496671. S2CID 25513051 .  
  29. ↑ هارتويغ أ (2013). "الكادميوم والسرطان". في سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك (محررون). الكادميوم: من السمية إلى الضرورة . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 11. سبرينغر. الصفحات 491-507 . doi : 10.1007/978-94-007-5179-8_15 . ISBN   978-94-007-5178-1PMID 23430782​​ 
  30. ↑ تريكر إيه آر، برويسمان آر (1991). "النيتروزامينات المسرطنة في النظام الغذائي: حدوثها، وتكوينها، وآلياتها، وإمكانية تسببها بالسرطان". بحوث الطفرات . 259 ( 3-4 ): 277-289 . doi : 10.1016/0165-1218(91)90123-4 . PMID 2017213 . 
  31. ↑ «برنامج دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان يجد مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بالعمل بنظام المناوبات، والطلاء، ومكافحة الحرائق، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2011 .
  32. ↑ دخان التبغ والتدخين غير الإرادي . دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر. المجلد 83. الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)، منظمة الصحة العالمية. 2004. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2015. 
  33. ↑ رولاند، ر. إي.، ودوربين، ب. و. (1975). البقاء على قيد الحياة، وأسباب الوفاة، والجرعات النسيجية المقدرة في مجموعة من البشر الذين تم حقنهم بالبلوتونيوم (ملف PDF) . ورشة عمل حول الآثار البيولوجية وسمية البلوتونيوم 239 والراديوم 226.
  34. ↑ ميتشل آر إس، كومار في، عباس إيه كيه، فاوستو إن (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN  978-1-4160-2973-1الجدول 6-2
  35. ↑ موسوعة غيل للسرطان: دليل للسرطان وعلاجاته ( الطبعة الثانية). ص 137.  
  36. ↑ "دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان" . Monographs.iarc.fr . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-09-2010 .
  37. ↑ القسم 301 (ب) (4) من قانون الخدمة الصحية العامة، بصيغته المعدلة بموجب القسم 262، القانون العام 95-622.
  38. ↑ تقرير عن المواد المسرطنة ( الطبعة الخامسة عشرة). وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، دائرة الصحة العامة، البرنامج الوطني لعلم السموم. 2021. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2024 . 
  39. ↑ "مواد CMR من الملحق السادس من لائحة CLP" (ملف PDF) . الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية. مايو 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2020 .
  40. ↑ "المعايير المعتمدة لتصنيف المواد الخطرة NOHSC:1008 (1999)" (ملف PDF) . هيئة العمل الآمن في أستراليا . اللجنة الوطنية للصحة والسلامة المهنية (NOHSC). أبريل 1999. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 1 ديسمبر 2010.
  41. ↑ بيرنشتاين هـ، باين سي إم، بيرنشتاين سي، غاروال هـ، دفوراك ك (2008). "السرطان والشيخوخة كنتيجة لتلف الحمض النووي غير المُصلح". في كيمورا هـ، سوزوكي أ (محرران). أبحاث جديدة حول تلف الحمض النووي . نيويورك: دار نوفا ساينس للنشر، ص 1-47 . ISBN  978-1-60456-581-2تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 25-10-2014.
  42. ١ ٢ ٣ ٤ فيرلاي جيه، شين إتش آر، براي إف، فورمان دي، ماذرز سي، باركين دي إم (ديسمبر ٢٠١٠). "تقديرات العبء العالمي للسرطان في عام ٢٠٠٨: GLOBOCAN ٢٠٠٨" . المجلة الدولية للسرطان . ١٢٧ (١٢): ٢٨٩٣-٢٩١٧ . doi : 10.1002/ ijc.25516 . PMID 21351269. S2CID 23583962 .  
  43. ↑ ألبرغ إيه جيه، فورد جيه جي، ساميت جيه إم (سبتمبر 2007). "علم أوبئة سرطان الرئة: المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية القائمة على الأدلة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (الطبعة الثانية)". مجلة الصدر . 132 (3 ملحق): 29S– 55S. doi : 10.1378/chest.07-1347 . PMID 17873159 . 
  44. ↑ كونينغهام، إف إتش، فيبلكورن، إس، جونسون، إم، ميريديث، سي (نوفمبر 2011). "تطبيق جديد لنهج هامش التعرض: فصل المواد السامة في دخان التبغ". علم السموم الغذائية والكيميائية . 49 (11): 2921-2933 . doi : 10.1016/j.fct.2011.07.019 . PMID 21802474 . 
  45. ↑ ما ب، ستيبانوف إ، هيشت س س (19 مارس 2019). "دراسات حديثة حول نواتج إضافة الحمض النووي الناتجة عن تعرض الإنسان لدخان التبغ" . السموم . 7 ( 1): 16. Bibcode : 2019Toxic...7...16M . doi : 10.3390/toxics7010016 . ISSN 2305-6304 . PMC 6468371. PMID 30893918 .   
  46. ↑ ياغر، جيه دي، وديفيدسون ، إن إي (يناير 2006). "التسرطن الناتج عن هرمون الإستروجين في سرطان الثدي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (3): 270-282 . doi : 10.1056/NEJMra050776 . PMID 16421368. S2CID 5793142 .  
  47. ↑ أنسيل بي جيه، إسبينوزا-نيكولاس سي، كوران إي إم، جودي بي إم، فيليبس بي جيه، هانينك إم، وآخرون . (يناير 2004). "تنظيم التعبير الجيني المعتمد على عنصر الاستجابة المضادة للأكسدة بواسطة الإستروجينات في المختبر وفي الجسم الحي" . علم الغدد الصماء . 145 (1): 311-317 . doi : 10.1210/en.2003-0817 . PMID 14551226 .  
  48. ↑ بيلوس إيه آر، هاشي دي إل، داولينغ إس، رودي إن، بارل إف إف (يناير 2007). "يؤدي استقلاب الإستروجين بوساطة السيتوكروم P450 1B1 إلى تكوين نواتج إضافة الإستروجين مع ديوكسي ريبونوكليوزيد". أبحاث السرطان . 67 (2): 812-817 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2133 . PMID 17234793. S2CID 24602808 .  
  49. ↑ بولتون ، جيه إل، وثاتشر، جي آر (يناير 2008). "الآليات المحتملة لتسرطن الكينون الإستروجيني" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 21 (1): 93-101 . doi : 10.1021/tx700191p . PMC 2556295. PMID 18052105 .  
  50. 1 2 يو و، سانتين آر جيه، وانغ جيه بي، لي واي، فيرديرامي إم إف، بوتشينفوسو دبليو بي، وآخرون . (سبتمبر 2003). "مستقلبات الإستراديول السامة للجينات في الثدي: آلية محتملة للتسرطن الناجم عن الإستراديول". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 86 ( 3-5 ): 477-486 . doi : 10.1016/s0960-0760( 03 )00377-7 . PMID 14623547. S2CID 31885800 .   
  51. ↑ ماكدونالد، جيه إيه، غويال، إيه، تيري، إم بي (سبتمبر 2013). "تناول الكحول وخطر الإصابة بسرطان الثدي: تقييم الأدلة الشاملة" . تقارير سرطان الثدي الحالية . 5 (3): 208-221 . doi : 10.1007/s12609-013-0114-z . PMC 3832299. PMID 24265860 .  
  52. ↑ جيوفانوتشي إي، مارتينيز إم إي (ديسمبر 1996). "التبغ وسرطان القولون والمستقيم والأورام الغدية: مراجعة للأدلة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 88 (23): 1717-1730 . doi : 10.1093/jnci/88.23.1717 . PMID 8944002 . 
  53. 1 2 3 بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين س، باين س م، دفوراك ك (يوليو 2009). "الأحماض الصفراوية كعوامل مسببة داخلية في سرطان الجهاز الهضمي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 15 (27): 3329-3340 . doi : 10.3748/wjg.15.3329 . PMC 2712893. PMID 19610133 .  
  54. ↑ بيرنشتاين سي، هولوبيك إتش، بهاتاشاريا إيه كيه، نغوين إتش، باين سي إم، زيتلين بي، وآخرون . (أغسطس 2011). "سرطنة ديوكسيكولات، وهو حمض صفراوي ثانوي" . أرشيف علم السموم . 85 (8): 863-871 . Bibcode : 2011ArTox..85..863B . doi : 10.1007/s00204-011-0648-7 . PMC 3149672. PMID 21267546 .   
  55. ↑ دينغ إس زد، مينوهارا واي، فان إكس جيه، وانغ جيه، رييس في إي، باتيل جيه، وآخرون . (أغسطس 2007). " عدوى جرثومة الملوية البوابية تحفز الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج في خلايا الظهارة المعدية البشرية" . العدوى والمناعة . 75 (8): 4030-4039 . doi : 10.1128/IAI.00172-07 . PMC 1952011. PMID 17562777 .   
  56. ↑ هاندا أو، نايتو واي، يوشيكاوا تي (2011). " علم الأحياء التأكسدي والاختزالي وسرطان المعدة: دور جرثومة الملوية البوابية" . تقرير التأكسد والاختزال . 16 (1): 1-7 . doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID 21605492 .  
  57. ↑ "مخاطر وأسباب سرطان المعدة" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة .