بروكليدين
البروسيكليدين هو دواء مضاد للكولين يستخدم بشكل أساسي لعلاج مرض باركنسون الناجم عن الأدوية ، والأكاتيزيا ، وخلل التوتر الحاد ، ومرض باركنسون ، وخلل التوتر مجهول السبب أو الثانوي .
الاستخدامات الطبية
يُستخدم هذا الدواء لعلاج مرضى باركنسون والأكاتيزيا ، ولتقليل الآثار الجانبية للعلاج بمضادات الذهان المُستخدمة في علاج الفصام . كما يُعد البروسيكليدين خيارًا علاجيًا ثانيًا لمرض باركنسون ، حيث يُحسّن الرعاش ، لكنه لا يُعالج التصلب أو بطء الحركة .
يستخدم البروسيكليدين أحيانًا لعلاج خلل التوتر العضلي (ولكن ليس خلل الحركة المتأخر )، وهو اضطراب نادر يسبب انقباضًا عضليًا غير طبيعي، مما يؤدي إلى وضعيات ملتوية للأطراف أو الجذع أو الوجه.
تأثيرات جانبية
تشمل الآثار الجانبية الغثيان، والإمساك، واحتباس البول، وعدم وضوح الرؤية، والقلق، وضعف الإدراك، والتشوش، والدوخة، والتهاب اللثة، والهلوسة، وفقدان الذاكرة، والطفح الجلدي، والقيء. [ 1 ]
جرعة زائدة
تتشابه أعراض جرعة البروسيكليدين الزائدة مع أعراض مضادات الكولين ، وتشمل التشوش الذهني، والتهيّج، والأرق الذي قد يستمر لمدة تصل إلى 24 ساعة أو أكثر. تتسع حدقتا العينين وتصبحان غير متفاعلتين مع الضوء. كما تم الإبلاغ عن تسرع القلب ، بالإضافة إلى الهلوسة السمعية والبصرية.
تشمل الأعراض الأخرى المعروفة للجرعة الزائدة ما يلي: الخرق أو عدم الثبات، والنعاس الشديد، وجفاف الفم أو الأنف أو الحلق الشديد، وتغير المزاج أو تغيرات عقلية أخرى، والنوبات، وضيق التنفس أو صعوبة التنفس، وجفاف الجلد واحمراره مع دفئه.
يجب عرض أي جرعة زائدة مشتبه بها مصحوبة بأعراض خطيرة تهدد الحياة على الفور على الرعاية الطبية، حيث يمكن محاولة عكس مفعولها باستخدام الفيزوستيغمين الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد أو تحت الجلد.
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
البروسيكليدين هو مضاد للكولين . [ 2 ] وهو تحديدًا مضاد للمسكارين . [ 2 ] يعمل الدواء كمضاد غير انتقائي لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M1 و M2 و M4 ، بينما لا تزال فعاليته على مستقبلات M3 و M5 غير معروفة . [ 2 ]
كيمياء
توليف

يتم تصنيع البروسيكليدين، 1-سيكلوهكسيل-1-فينيل-3-بيروليدينوبروبان-1-أول، بنفس الطريقة التي شوهدت لـ trihexyphenidyl ، باستثناء أن التخليق الخطي يبدأ هذه المرة بتحضير 3-(1-بيروليدينو)بروبيوفينون.

في تنويع مثير للاهتمام، يُفاعل الكيتون أولاً مع بروميد فينيل المغنيسيوم. ويمكن إيقاف الهدرجة التحفيزية للكاربينول الناتج بعد اختزال حلقة عطرية واحدة فقط.

طريقة مورتون: [ 5 ] [ 6 ] ينتج عن تفاعل ريفورماتسكي بين سيكلوهكسيل فينيل كيتون (BzCy) [712-50-5] ( 1 ) وإيثيل بروموأسيتات [105-36-2] ( 2 ) إيثيل 3-سيكلوهكسيل-3-هيدروكسي-3-فينيل بروبانوات، PC12565684 ( 3 ). يؤدي اختزال الإستر إلى 1-سيكلوهكسيل-1-فينيل بروبان-1،3-ديول، PC13841193 ( 4 ). يؤدي تفاعل FGI للكحول الأولي مع مجموعة توسيل المغادرة إلى 3-سيكلوهكسيل-3-هيدروكسي-3-فينيل بروبيل 4-ميثيل بنزين سلفونات [102473-43-8] (5). تُكمل عملية الألكلة باستخدام البيروليدين [123-75-1] عملية تخليق البروسيكليدين.
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ "هيدروكلوريد البروسيكليدين" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-07-06 .
- 1 2 3 لاكستيغال إيه إم، كوليسنيكوفا تي أو، خاتسكو إس إل، زابيغالوف كيه إن، فولجين إيه دي، ديمين كيه إيه، شيفيرين في إيه، وابيلر-غوزيتا إي إيه، كالويف إيه في (مايو 2019). "كلاسيكيات داكنة في علم الأعصاب الكيميائي: الأتروبين، والسكوبولامين، ومهلوسات أخرى مضادة للكولين ومسببة للهذيان". مجلة ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144-2159 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00615 . PMID 30566832 .
- ↑ DE 1084734 ، Jassmann، Edgar & Pfanz، Hermann، "Verfahren zur Herstellung von tertiäeren Aminoalkoholen [عملية تحضير الكحولات الأمينية الثالثة]"، نُشرت في 07/07/1960، وتم تعيينها إلى VEB Fahlberg-List Chemische und Pharmazeutische Fabriken
- ↑ آدمسون، د. و.، باريت، ب. أ.، ويلكنسون، س. (1951). "11. أمينو ألكيل كاربينولات ثالثية ومشتقاتها. الجزء الرابع. مضادات التشنج. فينيل- وسيكلوهكسيل فينيل-كاربينولات". مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة) : 52. doi : 10.1039/jr9510000052 .
- ^ هارفينيست مورتون، إرنست جي ماجنين، براءة الاختراع الأمريكية رقم 2842115 (1958 لشركة بوروز ويلكوم).
- ↑ ، GB773748 (1957 إلى مؤسسة ويلكوم المحدودة).
للمزيد من القراءة
- الدليل الوطني البريطاني للأدوية (الطبعة 45 ). مارس 2003.
- مركبات 1-بيروليدينيل
- هيدروكلوريدات
- مركبات سيكلوهكسيل
- مضادات مستقبلات M1
- مضادات مستقبلات M2
- مضادات مستقبلات M3
- مضادات مستقبلات M4
- مضادات مستقبلات M5
- خلل الحركة المتأخر
- الكحولات الثلاثية
