مضادات الكولين

مضاد الكولين أو العامل المضاد للكولين هو نوع من المواد التي تمنع عمل الناقل العصبي أستيل كولين (ACh) في المشابك العصبية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

تعمل هذه العوامل على تثبيط الجهاز العصبي اللاودي عن طريق منع ارتباط الأستيل كولين بمستقبله في الخلايا العصبية بشكل انتقائي . وتُعد الألياف العصبية للجهاز اللاودي مسؤولة عن الحركة اللاإرادية للعضلات الملساء الموجودة في الجهاز الهضمي ، والجهاز البولي ، والرئتين ، والغدد العرقية ، والعديد من أجزاء الجسم الأخرى. ^{[ 3 ]}

بشكل عام، تُقسم مضادات الكولين إلى فئتين وفقًا لأهدافها المحددة في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي وعند الوصلة العصبية العضلية: ^{[ 3 ]} مضادات المسكارين ومضادات النيكوتين ( حاصرات العقد العصبية ، حاصرات الوصلة العصبية العضلية ). ^{[ 4 ]}

يُستخدم مصطلح "مضادات الكولين" عادةً للإشارة إلى مضادات المسكارين التي تثبط ارتباط الأستيل كولين بمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية بشكل تنافسي ؛ ولا تُعاكس هذه العوامل الارتباط بمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في الوصلة العصبية العضلية ، على الرغم من أن المصطلح يُستخدم أحيانًا للإشارة إلى العوامل التي تفعل ذلك. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

تُستخدم الأدوية المضادة للكولين لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات:

• الدوار (بما في ذلك الدوار الدهليزي وأعراض دوار الحركة )
• الأعراض خارج الهرمية ، أحد الآثار الجانبية المحتملة للأدوية المضادة للذهان
• اضطرابات الجهاز الهضمي (مثل قرحة المعدة ، والإسهال ، وتشنج البواب ، والتهاب الرتج ، والتهاب القولون التقرحي ، والغثيان ، والقيء )
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي (مثل التهاب المثانة ، والتهاب الإحليل ، والتهاب البروستاتا )
• الأرق ، وإن كان عادة ما يكون على المدى القصير فقط
• اضطرابات الجهاز التنفسي (مثل الربو والتهاب الشعب الهوائية المزمن ومرض الانسداد الرئوي المزمن [COPD])
• بطء القلب الجيبي الناتج عن فرط حساسية العصب المبهم
• التسمم بعوامل الأعصاب القائمة على الفوسفات العضوي ، مثل VX ، والسارين ، والتابون ، والسومان (يفضل الأتروبين بالاشتراك مع الأوكسيم، وعادة ما يكون البراليدوكسيم ) ^{[ 6 ] [ 7 ]}

تتميز مضادات الكولين عموماً بتأثيرات مضادة لإفراز اللعاب (تقليل إنتاج اللعاب)، ومعظمها يُحدث درجة من التخدير، وكلاهما مفيد في العمليات الجراحية. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

حتى بداية القرن العشرين، كانت الأدوية المضادة للكولين تستخدم على نطاق واسع لعلاج الاضطرابات النفسية. ^{[ 10 ]}

تشمل آثار الأدوية المضادة للكولين ما يلي:

• الهذيان (غالباً ما يصاحبه هلوسات وأوهام لا يمكن تمييزها عن الواقع)
• الأعراض العينية (من قطرات العين ): توسع الحدقة ، وتوسع الحدقة ، والجلوكوما الحادة ذات الزاوية المغلقة لدى أولئك الذين يعانون من غرفة أمامية ضحلة ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}
• انعدام التعرق ، جفاف الفم، جفاف الجلد
• حمى
• إمساك
• تسرع القلب
• احتباس البول
• توسع الأوعية الدموية الجلدية ^{[ 3 ]}

من الناحية السريرية، فإن السمة الأكثر أهمية هي الهذيان ، وخاصة عند كبار السن، الذين هم الأكثر عرضة للإصابة بالتسمم . ^{[ 3 ]}

قد يزيد الاستخدام طويل الأمد من خطر التدهور المعرفي والجسدي. ^{[ 14 ] [ 15 ]} من غير الواضح ما إذا كانت هذه الأدوية تؤثر على خطر الوفاة بشكل عام. ^{[ 14 ]} ومع ذلك، يبدو أنها تزيد من خطر الوفاة لدى كبار السن. ^{[ 16 ]}

إلى جانب الأدوية المضادة للكولين المعروفة، قد تحدث آثار جانبية مضادة للكولين أيضاً من أدوية أخرى ذات آليات عمل مختلفة. ^{[ 17 ]} يدرس نهج عبء مضادات الكولين (ACB) هذا الخطر. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

تشمل الآثار المحتملة لمضادات الكولين ما يلي:

قد تشمل التأثيرات المحتملة على الجهاز العصبي المركزي ما يلي:

يُعدّ المرضى الأكبر سنًا أكثر عرضةً للإصابة بآثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي. وقد لوحظ وجود صلة محتملة بين استخدام الأدوية المضادة للكولين والتدهور المعرفي/الخرف في دراسات رصدية أقل قوة. ^{[ 24 ]} على الرغم من عدم وجود أدلة قوية من التجارب المعشاة ذات الشواهد تشير إلى ضرورة تجنب هذه الأدوية، إلا أن الإرشادات السريرية توصي بالنظر في تقليل استخدامها إذا كان ذلك آمنًا، مع ضرورة دراسة استخدامها بعناية للحد من أي آثار جانبية محتملة، بما في ذلك التدهور المعرفي. ^{[ 24 ]}

تُصنف مضادات الكولين وفقًا للمستقبلات التي تتأثر بها:

• تعمل مضادات المسكارين على مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . ومعظم الأدوية المضادة للكولين هي مضادات للمسكارين.
• تعمل مضادات النيكوتين على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية . معظمها مرخيات عضلية هيكلية غير مزيلة للاستقطاب ، تُستخدم في العمليات الجراحية، وترتبط بنيوياً بالكورار . بعضها عوامل مزيلة للاستقطاب.

أمثلة على مضادات الكولين الشائعة:

عند تناول كمية كبيرة من مضادات الكولين، قد تحدث تفاعلات سامة تُعرف باسم متلازمة مضادات الكولين الحادة. قد يحدث هذا عرضيًا أو عمدًا نتيجة تعاطي المخدرات الترفيهية أو المُسببة للهلوسة ، مع أن العديد من المتعاطين يجدون الآثار الجانبية مزعجة للغاية ولا تُبرر التأثيرات الترفيهية التي يحصلون عليها. في سياق الاستخدام الترفيهي، تُسمى مضادات الكولين غالبًا بالمهلوسات . ^{[ 31 ]}

أكثر النباتات شيوعاً التي تحتوي على قلويدات مضادة للكولين (بما في ذلك الأتروبين ، والسكوبولامين ، والهيوسيامين، من بين أمور أخرى) هي:

• أتروبا بلادونا (الباذنجان القاتل)
• أنواع البروغمانسيا
• أنواع الداتورة
• أنواع غاريا
• هيوسياموس نيجر (البنج الأسود)
• ماندراغورا أوفيسيناروم (ماندريك)

تُدمج العديد من المستحضرات الدوائية المخدرة والأفيونية ، مثل تلك التي تحتوي على الهيدروكودون والكودايين ، مع عامل مضاد للكولين لمنع إساءة استخدامها عمدًا. ^{[ 39 ]} ومن الأمثلة على ذلك: الهيدروكودون/الهوماتروبين (توسيجون، هيدروميت، هايكودان)، ديفينوكسيلات/أتروبين (لوموتيل)، وهيدروكودون بوليستيركس/كلورفينيرامين بوليستيركس (توسيونكس بينكينيتيك، توسيكابس). ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن تركيبات الأفيون/مضادات الهيستامين تُستخدم سريريًا لتأثيرها التآزري في إدارة الألم والحفاظ على التخدير الانفصالي (التهدئة) في مستحضرات مثل ميبيريدين / بروميثازين (ميبرجان) وديبيبانون / سيكليزين (ديكونال)، والتي تعمل كعوامل قوية مضادة للكولين. ^{[ 40 ]}