خلل الحركة المتأخر

خلل الحركة المتأخر ( TD ) هو اضطراب علاجي المنشأ ينتج عنه حركات جسدية لا إرادية متكررة، قد تشمل التكشير، أو إخراج اللسان، أو لعق الشفتين، ^{[ 1 ]} ويحدث هذا الاضطراب بعد العلاج بالأدوية. ^{[ 5 ] [ 6 ]} تشمل الأعراض الحركية الأخرى الرقص الكوري أو الكنع . ^{[ 1 ]} في حوالي 20% من المصابين بخلل الحركة المتأخر، يعيق هذا الاضطراب الأداء اليومي. ^{[ 3 ]} إذا كان خلل الحركة المتأخر موجودًا في سياق العلاج الدوائي طويل الأمد، فيمكن تحديد إمكانية الشفاء منه بشكل أساسي من خلال شدة الأعراض ومدة استمرارها قبل إيقاف الدواء طويل الأمد.

يحدث خلل الحركة المتأخر نتيجة الاستخدام طويل الأمد لأدوية حجب مستقبلات الدوبامين، مثل مضادات الذهان والميتوكلوبراميد . [ 1 ] ^{[ 2 ] تُستخدم هذه الأدوية} عادةً لعلاج الأمراض النفسية ، ولكن قد تُوصف أيضًا لمشاكل الجهاز الهضمي أو العصبي. ^{[ 1 ]} لا تظهر هذه الحالة عادةً إلا بعد أشهر إلى سنوات من الاستخدام. ^{[ 1 ] [ 3 ]} يعتمد التشخيص على الأعراض بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. ^{[ 1 ]}

تشمل جهود الوقاية من هذه الحالة استخدام أقل جرعة ممكنة من مضادات الذهان أو التوقف عن استخدامها . ^{[ 3 ]} يشمل العلاج إيقاف دواء مضادات الذهان إن أمكن (مع أن ذلك قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض مؤقتًا) أو التحول إلى كلوزابين . ^{[ 1 ]} يمكن استخدام أدوية أخرى مثل فالبينازين ، وتيترابينازين ، أو توكسين البوتولينوم لتخفيف الأعراض. ^{​​[ 1 ] [ 7 ]} مع العلاج، يلاحظ بعض المرضى تحسنًا في الأعراض، بينما لا يلاحظه آخرون. ^{[ 1 ]}

تبلغ نسبة الإصابة لدى من يتناولون مضادات الذهان غير النمطية حوالي 20%، بينما تبلغ حوالي 30% لدى من يتناولون مضادات الذهان النمطية . ^{[ 4 ]} ويزداد خطر الإصابة بهذه الحالة لدى كبار السن، ^{[ 3 ]} والنساء، وكذلك المرضى الذين يعانون من اضطرابات المزاج و/أو تشخيصات طبية أخرى ويتناولون أدوية مضادة للذهان. ^{[ 8 ]} وقد شاع استخدام مصطلح خلل الحركة المتأخر لأول مرة عام 1964. ^{[ 3 ]}

تتميز خلل الحركة المتأخر بحركات لا إرادية متكررة، تحدث بعد العلاج بالأدوية (ومن هنا جاء مصطلح "متأخر" ). ^{[ 9 ]} ومن أمثلة هذه الحركات اللاإرادية: ^{[ 10 ]}

• عبوس
• حركات اللسان
• شهية لذيذة
• تجعيد الشفاه
• ضم الشفتين
• الرمش المفرط للعين
• قد تحدث أيضًا حركات سريعة لا إرادية للأطراف والجذع والأصابع. ^{[ 11 ]}

في بعض الحالات، قد تتأثر ساقا الشخص لدرجة تجعل المشي صعبًا أو مستحيلاً. ^{[ 12 ]} هذه الأعراض معاكسة لتلك الموجودة لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون . يعاني مرضى باركنسون من صعوبة في الحركة، بينما يعاني المصابون بخلل الحركة المتأخر من صعوبة في عدم الحركة. ^{[ 13 ]}

يُعد عدم انتظام التنفس، مثل الأنين وصعوبة التنفس، عرضًا آخر مرتبطًا بخلل الحركة المتأخر، على الرغم من أن الدراسات أظهرت أن معدل الأشخاص المصابين به منخفض نسبيًا. ^{[ 14 ]}

غالباً ما يتم تشخيص خلل الحركة المتأخر بشكل خاطئ على أنه مرض عقلي بدلاً من كونه اضطراباً عصبياً ، ^{[ 15 ]} ونتيجة لذلك، يتم وصف الأدوية المضادة للذهان للمرضى ، مما يزيد من احتمالية إصابة الشخص بحالة شديدة ومعيقة، ويقصر فترة البقاء على قيد الحياة المعتادة. ^{[ 16 ]}

تم التعرف على اضطرابات عصبية أخرى وثيقة الصلة كأشكال مختلفة من خلل الحركة المتأخر. يشبه خلل التوتر العضلي المتأخر خلل التوتر العضلي العادي ، ولكنه دائم. يتضمن الأكاتيزيا المتأخرة مشاعر مؤلمة من التوتر الداخلي والقلق، ودافعًا قهريًا لتحريك الجسم. في بعض الحالات الشديدة، يعاني المصابون من توتر داخلي شديد لدرجة أنهم يفقدون قدرتهم على الجلوس ساكنين. متلازمة توريت المتأخرة هي اضطراب تشنجي يتميز بنفس أعراض متلازمة توريت . يتشابه الاضطرابان بشكل كبير، وغالبًا ما لا يمكن التمييز بينهما إلا من خلال تفاصيل بدايتهما. الرمع العضلي المتأخر ، وهو اضطراب نادر، يظهر على شكل ارتعاشات عضلية قصيرة في الوجه والرقبة والجذع والأطراف. ^{[ 13 ]}

فحص مقياس الحركات اللاإرادية غير الطبيعية (AIMS): يُستخدم هذا الفحص عند وصف الأدوية النفسية، إذ قد يُصاب بعض الأشخاص بخلل الحركة المتأخر نتيجة الاستخدام المطوّل للأدوية المضادة للذهان. يُستخدم فحص مقياس الحركات اللاإرادية غير الطبيعية (AIMS) لتحديد أعراض خلل الحركة المتأخر (TD). لا يهدف هذا الفحص إلى تحديد وجود أو غياب خلل الحركة المتأخر، بل يُقيّم مستوى الأعراض بناءً على الحركات المُلاحظة، ويتراوح بين انعدام الأعراض وشدتها. صُمم فحص AIMS في سبعينيات القرن الماضي لقياس الحركات اللاإرادية للوجه والجذع والأطراف. يُفضل إجراء هذا الفحص قبل وبعد تناول الأدوية النفسية. يُساعد إجراء فحص AIMS بانتظام على تتبع شدة خلل الحركة المتأخر بمرور الوقت. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

وُصفت خلل الحركة المتأخر لأول مرة في خمسينيات القرن الماضي، بعد فترة وجيزة من طرح الكلوربرومازين وغيره من مضادات الذهان . ^{[ 19 ]} ومع ذلك، لا تزال الآلية الدقيقة لهذا الاضطراب غير واضحة. تشير إحدى الأدلة إلى أن خلل الحركة المتأخر قد ينتج في المقام الأول عن فرط حساسية الدوبامين لمضادات الذهان في المسار النيجروسترياتي ، حيث يكون مستقبل الدوبامين D2 هو الأكثر تأثرًا. تعمل مضادات الذهان بشكل أساسي على نظام الدوبامين هذا، وترتبط مضادات الذهان القديمة، التي تتمتع بألفة أكبر لموقع ارتباط D2، بخطر كبير للإصابة بخلل الحركة المتأخر. ^{[ 20 ]} كما تدعم فرضية فرط حساسية D2 أدلة على وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة ، وأعراض الانسحاب، ودراسات على ناهضات ومضادات D2، ودراسات على الحيوانات، وأبحاث التعدد الشكلي الجيني. ^{[ 20 ]} مع ذلك، يشير المسار الزمني لخلل الحركة المتأخر وانتشاره المتزايد بين كبار السن ومتعاطي المخدرات والكحول إلى أن فرط حساسية الدوبامين ليس تفسيرًا كاملاً. يُعد الإجهاد التأكسدي تفسيرًا سببيًا آخر يُفسر أوجه القصور في فرضية فرط حساسية الدوبامين. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

حتى مع تناول جرعات متماثلة من نفس مضادات الذهان، تظل هناك اختلافات بين الأفراد في احتمالية الإصابة بخلل الحركة المتأخر. قد تُعزى هذه الاختلافات الفردية إلى تعدد الأشكال الجينية، التي تُشفّر ألفة موقع ارتباط مستقبلات الدوبامين D2، أو التعرض المسبق للسموم البيئية. كما ثبت أن انخفاض الاحتياطي الوظيفي أو الخلل الإدراكي، المرتبط بالشيخوخة، أو الإعاقة الذهنية، أو تعاطي الكحول والمخدرات، أو إصابات الرأس الرضية، يزيد من خطر الإصابة بهذا الاضطراب لدى من يتناولون مضادات الذهان. ^{[ 20 ]} قد تُخفي مضادات الذهان أحيانًا علامات خلل الحركة المتأخر في مراحله المبكرة؛ وقد يحدث هذا نتيجة زيادة جرعة مضادات الذهان. غالبًا لا تظهر أعراض خلل الحركة المتأخر إلا بعد توقف المريض عن تناول مضادات الذهان؛ ولكن عندما يتفاقم خلل الحركة المتأخر، تصبح العلامات واضحة. ^{[ 24 ]}

يمكن أن تُسبب مضادات الدوبامين الأخرى ومضادات القيء ، مثل ميتوكلوبراميد وبروميثازين ، المستخدمة لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي، خلل الحركة المتأخر . تُعتبر مضادات الذهان غير النمطية أقل خطورة في التسبب بخلل الحركة المتأخر من نظيراتها النمطية، حيث بلغت معدلات الإصابة بها 13.1% و32.4% على التوالي في تجارب قصيرة الأجل استخدمت هالوبيريدول بشكل أساسي كمضاد ذهان نمطي. ^{[ 25 ]} يُعتبر الكويتيابين والكلوزابين من أقل الأدوية خطورة في التسبب بخلل الحركة المتأخر. ^{[ 25 ]} منذ عام 2008، تم الإبلاغ عن حالات تسبب فيها دواء أريبيبرازول المضاد للذهان ، وهو ناهض جزئي لمستقبلات D2، بخلل الحركة المتأخر. ^{[ 26 ]} اعتبارًا من عام 2013، ازداد عدد التقارير عن خلل الحركة المتأخر الناتج عن استخدام أريبيبرازول. ^{[ 27 ]} تشير الأبحاث المتاحة إلى أن الاستخدام الوقائي المتزامن لمضاد الذهان ودواء مضاد لمرض باركنسون غير مجدٍ لتجنب الأعراض الجانبية خارج الهرمية المبكرة ، وقد يجعل الشخص أكثر عرضة لخلل الحركة المتأخر. ومنذ عام 1973، وُجد أن استخدام هذه الأدوية مرتبط بظهور خلل الحركة المتأخر. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

ربطت بعض الدراسات ^{[ 30 ] [ 31 ]} بين التدخين وزيادة خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر، على الرغم من وجود دراسة أخرى لم تُظهر ذلك ^{[ 32 ]} . ويبدو أن هناك خطرًا للإصابة بخلل الحركة المتأخر مرتبطًا بالتعرض لدخان السجائر لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان ^{[ 33 ]} . كما أن كبار السن أكثر عرضة للإصابة بخلل الحركة المتأخر ^{[ 10 ]،} وكذلك النساء، والأشخاص الذين يعانون من إصابات دماغية عضوية أو داء السكري، والأشخاص الذين يعانون من الأعراض السلبية للفصام ^{[ 25 ]} . ويُعد خلل الحركة المتأخر أكثر شيوعًا أيضًا لدى من يعانون من آثار جانبية عصبية حادة نتيجة العلاج بمضادات الذهان ^{[ 25 ]} . وتوجد أيضًا اختلافات عرقية في معدل الإصابة بخلل الحركة المتأخر، حيث يُسجل الأفارقة والأمريكيون من أصل أفريقي معدلات أعلى للإصابة به بعد التعرض لمضادات الذهان. ^{[ 10 ]} تم تحديد بعض عوامل الخطر الجينية لخلل الحركة المتأخر، بما في ذلك تعدد الأشكال في الجينات التي تشفر _{مستقبلات} D3 _و5- HT2A و5- _HT2C . ^{[ 34 ]}

يتم التشخيص في أغلب الأحيان من خلال ملاحظة وجه المريض. وعادةً ما تُتبع معايير التشخيص في عملية تدريجية.

يُمكن الوقاية من خلل الحركة المتأخر باستخدام أقل جرعة فعّالة من مضادات الذهان لأقصر مدة ممكنة. مع ذلك، في حالات الذهان المزمن كالفصام، يجب موازنة هذه الاستراتيجية مع حقيقة أن زيادة جرعات مضادات الذهان قد تكون أكثر فائدة في منع تكرار الذهان. عند تشخيص خلل الحركة المتأخر، يجب إيقاف الدواء المُسبب له. قد يستمر خلل الحركة المتأخر بعد التوقف عن تناول الدواء لأشهر أو سنوات أو حتى بشكل دائم. ^{[ 35 ] [ 36 ]} تشير بعض الدراسات إلى أنه ينبغي على الأطباء النظر في استخدام مضادات الذهان غير النمطية كبديل لمضادات الذهان النمطية للأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج. ترتبط هذه الأدوية بآثار جانبية عصبية حركية أقل وانخفاض خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر. ^{[ 37 ]}

اختبرت الدراسات استخدام الميلاتونين ، والفيتامينات بجرعات عالية ، ومضادات الأكسدة المختلفة بالتزامن مع الأدوية المضادة للذهان (التي تُستخدم غالبًا لعلاج الفصام ) كوسيلة للوقاية من خلل الحركة المتأخر وعلاجه. ورغم الحاجة إلى مزيد من البحث، فقد أشارت الدراسات إلى انخفاض نسبة الأفراد المصابين بخلل الحركة المتأخر بشكل ملحوظ مقارنةً بالمعدل الحالي لدى الأشخاص الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان. ^{[ 38 ]} وتدعم أدلة أولية استخدام فيتامين (هـ) للوقاية. ^{[ 39 ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء فالبينازين لعلاج خلل الحركة المتأخر في أبريل 2017. ^{[ 40 ]} يُستخدم دواء تيترابينازين ، وهو دواء مُستنفد للدوبامين، أحيانًا لعلاج خلل الحركة المتأخر واضطرابات حركية أخرى (مثل داء هنتنغتون). [ ^{11 ] كما} وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء ديوتترابينازين ، وهو نظير متماثل من تيترابينازين، لعلاج خلل الحركة المتأخر في أغسطس 2017. ^{[ 41 ]} وقد أُفيد بأن فيتامين ب _{6 علاج فعال لخلل الحركة المتأخر في تجربتين عشوائيتين مزدوجتي التعمية مضبوطتين بالغفل،} ^{[ 42 ] [ 43 ]} إلا أن الأدلة العامة على فعاليته تُعتبر "ضعيفة". ^{[ 44 ]} قد يكون دواء كلونيدين مفيدًا أيضًا في علاج خلل الحركة المتأخر، على الرغم من أن انخفاض ضغط الدم والتخدير اللذين يحدان من الجرعة قد يُعيقان استخدامه. ^{[ 45 ]} تُستخدم حقن البوتوكس لعلاج خلل التوتر البؤري البسيط، ولكن ليس في حالات خلل الحركة المتأخر الأكثر تقدماً. ^{[ 10 ]} اعتبارًا من عام 2018، لا توجد أدلة كافية تدعم استخدام البنزوديازيبينات ، أو الباكلوفين ، أو البروغابيد ، أو فالبروات الصوديوم ، أو الجابوكسادول ، أو حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل الديلتيازيم ). ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}

يُعدّ خلل الحركة المتأخر أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بأمراض نفسية والذين يتلقون علاجًا بالأدوية المضادة للذهان لسنوات عديدة. وتشير التقديرات إلى أن متوسط ​​نسبة الإصابة يبلغ حوالي 30% بين الأفراد الذين يتناولون أدوية مضادة للذهان، مثل تلك المستخدمة لعلاج الفصام. ^{[ 49 ]} وقد أشارت دراسة أُجريت في كلية الطب بجامعة ييل إلى أن "32% من الأشخاص يُصابون بحركات لا إرادية مستمرة بعد 5 سنوات من تناول المهدئات الرئيسية، و57% بعد 15 عامًا، و68% بعد 25 عامًا". ^{[ 50 ]} وقد تم التوصل إلى بيانات أكثر وضوحًا خلال دراسة طولية أُجريت على أفراد يبلغون من العمر 45 عامًا فأكثر ويتناولون أدوية مضادة للذهان. ووفقًا لهذه الدراسة، أصيب 26% من الأشخاص بخلل الحركة المتأخر بعد عام واحد فقط من تناول الدواء. كما أصيب 60% آخرون من هذه المجموعة المعرضة للخطر بالاضطراب بعد 3 سنوات، بينما أصيب 23% بحالات شديدة من خلل الحركة المتأخر خلال 3 سنوات. ^{[ 51 ]} وفقًا لهذه التقديرات، فإن غالبية الناس سيصابون بهذا الاضطراب في نهاية المطاف إذا استمروا في تناول الأدوية لفترة كافية. ^{[ 52 ]}

يُعدّ كبار السن أكثر عرضة للإصابة بخلل الحركة المتأخر، وتكون النساء المسنات أكثر عرضة للإصابة به من الرجال المسنين. أما بالنسبة للشباب من الجنسين، فإنّ الخطر أقل بكثير، كما أنه متساوٍ تقريبًا بين الجنسين. ^{[ 53 ]} وقد أُجريت مؤخرًا عدة دراسات لمقارنة عدد المصابين بخلل الحركة المتأخر الذين يتناولون مضادات الذهان من الجيل الثاني، أو الأدوية الحديثة، مع عدد المصابين الذين يتناولون مضادات الذهان من الجيل الأول. ويبدو أن مضادات الذهان الحديثة أقل قدرة بشكل ملحوظ على التسبب في خلل الحركة المتأخر. ومع ذلك، تُعرب بعض الدراسات عن قلقها من أن عدد المصابين قد انخفض بشكل أقل بكثير من المتوقع، محذرةً من المبالغة في تقدير سلامة مضادات الذهان الحديثة. ^{[ 38 ] [ 54 ]}

يستطيع الطبيب تقييم وتشخيص الشخص المصاب بخلل الحركة المتأخر من خلال إجراء فحص منهجي. ينبغي على الطبيب أن يطلب من الشخص الاسترخاء، وأن يبحث عن أعراض مثل تكشير الوجه، وحركات العين أو الشفتين، والتشنجات اللاإرادية، واضطرابات التنفس، وحركات اللسان. في بعض الحالات، يعاني الأشخاص من مشاكل غذائية، لذا يمكن للطبيب أيضًا البحث عن زيادة أو نقصان في الوزن. ^{[ 37 ]}

إلى جانب الاضطراب النفسي الكامن، قد يؤدي خلل الحركة المتأخر إلى العزلة الاجتماعية للأشخاص المصابين به. كما أنه يزيد من خطر الإصابة باضطراب تشوه صورة الجسم ، وقد يؤدي حتى إلى الانتحار. يمكن أن يزيد الإجهاد العاطفي أو الجسدي من حدة حركات خلل الحركة، بينما يكون للاسترخاء والتخدير تأثير معاكس. ^{[ 55 ]}

في المسلسل التلفزيوني The Good Wife و The Good Fight ، يلعب مايكل جيه فوكس ، المصاب بمرض باركنسون ، دور المحامي لويس كانينغ، المصاب بخلل الحركة المتأخر.