الكلورامفينيكول

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الكلورامفينيكول مضاد حيوي يُستخدم لعلاج العديد من الالتهابات البكتيرية . [ 4 ] ويشمل ذلك استخدامه كمرهم للعين لعلاج التهاب الملتحمة . [ 5 ] كما يُستخدم عن طريق الفم أو الحقن الوريدي لعلاج التهاب السحايا والطاعون والكوليرا وحمى التيفوئيد . [ 4 ] ولا يُنصح باستخدامه عن طريق الفم أو الحقن إلا عند تعذر استخدام مضادات حيوية أكثر أمانًا. [ 4 ] ويُوصى بمراقبة مستويات الدواء في الدم ومستويات خلايا الدم كل يومين أثناء العلاج. [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تثبيط نخاع العظم ، والغثيان، والإسهال. [ 4 ] قد يؤدي تثبيط نخاع العظم إلى الوفاة. [ 4 ] ولتقليل خطر الآثار الجانبية، يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان. [ 4 ] قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى إلى جرعات أقل. [ 4 ] عند الرضع، قد تحدث حالة تُعرف باسم متلازمة الطفل الرمادي ، والتي تؤدي إلى انتفاخ المعدة وانخفاض ضغط الدم . [ 4 ] لا يُنصح عادةً باستخدامه قرب نهاية الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية. [ 6 ] الكلورامفينيكول مضاد حيوي واسع الطيف ، يوقف نمو البكتيريا عادةً عن طريق تثبيط إنتاج البروتينات. [ 4 ]

اكتُشف الكلورامفينيكول بعد عزله من بكتيريا ستربتوميسيس فنزويلا عام 1947. [ 7 ] حُدِّد تركيبه الكيميائي، وتم تصنيعه لأول مرة عام 1949. وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 8 ] وهو متوفر كدواء جنيس. [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

كان الاستخدام الأصلي للكلورامفينيكول هو علاج التيفوئيد ، ولكن وجود السالمونيلا التيفية المقاومة للأدوية المتعددة يعني أنه نادرًا ما يتم استخدامه لهذا الغرض إلا عندما يكون من المعروف أن الكائن الحي حساس.

في البلدان منخفضة الدخل، لم تعد منظمة الصحة العالمية توصي باستخدام الكلورامفينيكول فقط كخط علاج أول لالتهاب السحايا، ولكنها تقر بأنه يمكن استخدامه بحذر إذا لم تكن هناك بدائل متاحة. [ 9 ]

خلال العقد الماضي، أُعيد تقييم الكلورامفينيكول كعامل قديم ذي فعالية محتملة ضد العدوى الجهازية الناجمة عن الكائنات الدقيقة موجبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة (بما في ذلك المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين). وقد أظهرت البيانات المختبرية فعالية ضد غالبية سلالات المكورات المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين (> 80%) . [ 10 ]

في سياق الوقاية من التهاب باطن العين ، وهو أحد مضاعفات جراحة الساد ، وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2017 أدلة متوسطة على أن استخدام قطرات العين المحتوية على الكلورامفينيكول بالإضافة إلى حقنة مضاد حيوي ( سيفوروكسيم أو بنسلين ) من المرجح أن يقلل من خطر الإصابة بالتهاب باطن العين، مقارنةً باستخدام قطرات العين أو حقن المضادات الحيوية وحدها. [ 11 ]

نطاق

يتمتع الكلورامفينيكول بنطاق واسع من الفعالية، وقد أثبت فعاليته في علاج التهابات العين مثل التهاب الملتحمة والتهاب الجفن ، وغيرها، التي تسببها أنواع عديدة من البكتيريا، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات الرئوية ، والإشريكية القولونية . وهو غير فعال ضد الزائفة الزنجارية . تمثل بيانات الحساسية التالية الحد الأدنى للتركيز المثبط لبعض الكائنات الحية ذات الأهمية الطبية. [ 12 ]

  • الإشريكية القولونية : 0.015  –  10000  ميكروغرام/مل
  • المكورات العنقودية الذهبية : 0.06  –  128  ميكروغرام/مل
  • المكورات الرئوية : 2-16  ميكروغرام  /  مل

يعتمد كل تركيز من هذه التركيزات على سلالة البكتيريا المستهدفة. فبعض سلالات الإشريكية القولونية ، على سبيل المثال، تُظهر ظهورًا تلقائيًا لمقاومة الكلورامفينيكول. [ 13 ] [ 14 ]

مقاومة

تُعرف ثلاث آليات لمقاومة الكلورامفينيكول: انخفاض نفاذية الغشاء، وطفرة في الوحدة الفرعية 50S للريبوسوم ، وإنتاج إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكلورامفينيكول. من السهل اختيار سلالات ذات نفاذية غشائية منخفضة للكلورامفينيكول في المختبر عن طريق التمرير المتكرر للبكتيريا، وهذه هي الآلية الأكثر شيوعًا للمقاومة المنخفضة للكلورامفينيكول. أما المقاومة العالية فتُكتسب بواسطة جين cat ؛ [ 15 ] الذي يُشفّر إنزيمًا يُسمى أسيتيل ترانسفيراز الكلورامفينيكول ، والذي يُعطّل الكلورامفينيكول عن طريق ربط مجموعة أو مجموعتين من الأسيتيل ، المشتقة من أسيتيل- S- مرافق الإنزيم A، تساهميًا بمجموعات الهيدروكسيل على جزيء الكلورامفينيكول. يمنع الأسيتيل الكلورامفينيكول من الارتباط بالريبوسوم. أما الطفرات المُسببة للمقاومة في الوحدة الفرعية 50S للريبوسوم فهي نادرة.

قد تُحمل مقاومة الكلورامفينيكول على بلازميد يحمل أيضًا جينات مقاومة لأدوية أخرى. ومن الأمثلة على ذلك بلازميد ACCoT (حيث A = أمبيسيلين ، C = كلورامفينيكول، Co = كو-تريموكسازول ، T = تتراسيكلين )، الذي يُسبب مقاومة متعددة للأدوية في التيفوئيد (وتُسمى أيضًا عوامل المقاومة R ).

اعتبارًا من عام 2014، أصبحت بعض سلالات بكتيريا المكورة المعوية البرازية (Enterococcus faecium) والزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa) مقاومة للكلورامفينيكول. كما طورت بعض سلالات بكتيريا الفيلونيلا (Veillonella spp.) والمكورة العنقودية الرأسية (Staphylococcus capitis) مقاومة للكلورامفينيكول بدرجات متفاوتة. [ 16 ]

توجد بعض جينات المقاومة الأخرى إلى جانب جين cat ، مثل هيدرولاز الكلورامفينيكول، [ 17 ] وفوسفوتراسفيراز الكلورامفينيكول. [ 18 ]

الآثار الجانبية

فقر دم لا تنسّجي

يُعدّ فقر الدم اللاتنسجي (AA) أخطر الآثار الجانبية لعلاج الكلورامفينيكول . هذا التأثير نادر الحدوث، ولكنه قد يكون مميتًا في بعض الأحيان. يُعدّ خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي مرتفعًا بما يكفي ليُحتّم التفكير جديًا في البدائل العلاجية. تتوفر علاجات، ولكنها باهظة الثمن. لا توجد طريقة للتنبؤ بمن قد يُصاب بهذا التأثير الجانبي ومن لن يُصاب به. عادةً ما يظهر هذا التأثير بعد أسابيع أو أشهر من إيقاف العلاج، وقد يكون هناك استعداد وراثي. من غير المعروف ما إذا كان رصد تعداد الدم للمرضى يُمكن أن يمنع تطور فقر الدم اللاتنسجي، ولكن يُنصح المرضى بإجراء تعداد دم أساسي، مع إعادة إجراء تعداد دم كل بضعة أيام أثناء العلاج. [ 19 ] يجب إيقاف الكلورامفينيكول إذا انخفض تعداد الدم الكامل. يكون الخطر أعلى مع الكلورامفينيكول الفموي (يُصيب شخصًا واحدًا من بين كل 24000 إلى 40000) [ 20 ] ، بينما يكون الخطر أقل مع قطرات العين (يُصيب أقل من شخص واحد من بين كل 224716 وصفة طبية). [ 21 ]

تثبيط نخاع العظم

قد يُسبب الكلورامفينيكول تثبيطًا لنخاع العظم أثناء العلاج؛ وهذا تأثير سام مباشر للدواء على الميتوكوندريا البشرية . [ 22 ] يتجلى هذا التأثير أولًا بانخفاض في مستويات الهيموجلوبين ، وهو أمر متوقع تمامًا بعد تناول جرعة تراكمية قدرها 20  غرامًا. يزول فقر الدم تمامًا بمجرد إيقاف الدواء، ولا يُنبئ بتطور فقر الدم اللاتنسجي مستقبلًا. وقد أشارت دراسات أُجريت على الفئران إلى أن تلف نخاع العظم الموجود مسبقًا قد يُفاقم أي تلف ناتج عن التأثيرات السامة للكلورامفينيكول. [ 23 ]

سرطان الدم

يتميز سرطان الدم (اللوكيميا)، وهو سرطان يصيب الدم أو نخاع العظم، بزيادة غير طبيعية في عدد خلايا الدم البيضاء غير الناضجة. يزداد خطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال، كما أظهرت دراسة صينية للحالات والشواهد [ 24 ] ، ويزداد هذا الخطر مع طول فترة العلاج.

متلازمة الطفل الرمادي

ارتبط استخدام الكلورامفينيكول عن طريق الحقن الوريدي بما يُعرف بمتلازمة الطفل الرمادي . [ 25 ] تحدث هذه الظاهرة لدى حديثي الولادة لعدم اكتمال وظائف إنزيمات الكبد لديهم (مثل ناقلة غلوكورونيل UDP)، مما يؤدي إلى بقاء الكلورامفينيكول غير مُستقلب في الجسم. [ 26 ] يُسبب ذلك العديد من الآثار الجانبية، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم والزرقة . يُمكن الوقاية من هذه الحالة باستخدام الدواء بالجرعات الموصى بها، ومراقبة مستوياته في الدم. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

تفاعلات فرط الحساسية

قد تحدث الحمى، والطفح الجلدي البقعي والحويصلي، والوذمة الوعائية، والشرى، والتأق. وقد حدثت تفاعلات هيركسهايمر أثناء علاج حمى التيفوئيد. [ 30 ]

التفاعلات العصبية السامة

تم الإبلاغ عن الصداع، والاكتئاب الخفيف، والتشوش الذهني، والهذيان لدى المرضى الذين يتناولون الكلورامفينيكول. كما تم الإبلاغ عن التهاب العصب البصري والتهاب الأعصاب المحيطية ، وعادةً ما يحدث ذلك بعد العلاج طويل الأمد. في حال حدوث ذلك، يجب إيقاف الدواء فورًا. [ 30 ] يُعتقد أن هذا ناتج عن تأثيرات الكلورامفينيكول على استقلاب فيتامينات ب ، وتحديدًا فيتامين ب12. [ 31 ]

متلازمة خلل التنسج النقوي

على الرغم من ندرته، يرتبط التعرض للكلورامفينيكول ببعض حالات متلازمة خلل التنسج النخاعي . وهناك تقرير عن استجابة إيجابية للعلاج المثبط للمناعة . [ 32 ]

الحركية الدوائية

الكلورامفينيكول شديد الذوبان في الدهون؛ فهو يبقى غير مرتبط نسبيًا بالبروتين ، وهو جزيء صغير. يتميز بحجم توزيع ظاهري كبير ، ويتغلغل بفعالية في جميع أنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ. توزيعه غير منتظم، حيث توجد أعلى تركيزاته في الكبد والكلى، وأدناها في الدماغ والسائل النخاعي. [ 30 ] يبلغ تركيزه في الدماغ والسائل النخاعي حوالي 30 إلى 50% من متوسط ​​تركيزه في الجسم، حتى في حال عدم وجود التهاب في السحايا؛ ويرتفع هذا التركيز إلى 89% عند وجود التهاب في السحايا. [ 33 ]

يزيد الكلورامفينيكول من امتصاص الحديد . [ 34 ]

الاستخدام في فئات سكانية خاصة

يُستقلب الكلورامفينيكول في الكبد إلى غلوكورونات الكلورامفينيكول (وهو غير فعال). لذا، في حالة قصور الكبد، يجب تقليل جرعة الكلورامفينيكول. لا توجد جرعة قياسية مُحددة لتقليل جرعة الكلورامفينيكول في حالات قصور الكبد، ويجب تعديل الجرعة وفقًا لتركيز الدواء في البلازما.

يُطرح معظم جرعة الكلورامفينيكول عن طريق الكلى على شكل المستقلب غير النشط، غلوكورونات الكلورامفينيكول. ولا يُطرح سوى جزء ضئيل من الكلورامفينيكول دون تغيير عن طريق الكلى. ينبغي مراقبة مستويات الكلورامفينيكول في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي، ولكن هذا ليس إلزاميًا. يُطرح إستر سكسينات الكلورامفينيكول (وهو شكل أولي يُعطى عن طريق الوريد ) بسهولة دون تغيير عن طريق الكلى، أكثر من قاعدة الكلورامفينيكول، وهذا هو السبب الرئيسي لانخفاض مستويات الكلورامفينيكول في الدم بشكل ملحوظ عند إعطائه عن طريق الوريد مقارنةً بتناوله عن طريق الفم. [ 35 ]

مراقبة الجرعة

يجب مراقبة مستويات الكلورامفينيكول في بلازما الدم لدى حديثي الولادة والمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد. كما يجب مراقبة مستويات الكلورامفينيكول في بلازما الدم لدى جميع الأطفال دون سن الرابعة، وكبار السن، ومرضى الفشل الكلوي . ولأن فعالية الكلورامفينيكول وسميته ترتبطان بأقصى تركيز له في مصل الدم، فينبغي أن تتراوح ذروة تركيزه (بعد ساعة واحدة من إعطاء الجرعة عن طريق الوريد) بين 10 و20  ميكروغرام/مل، بينما تكون السمية أعلى من 40 ميكروغرام/مل . أما أدنى تركيز له (يُقاس مباشرة قبل الجرعة) فينبغي أن يتراوح بين 5 و10  ميكروغرام/مل. [ 19 ] [ 36 ]

التفاعلات الدوائية

يُمنع استخدام الكلورامفينيكول بالتزامن مع الأدوية المثبطة لنخاع العظم، على الرغم من أن المخاوف بشأن فقر الدم اللاتنسجي المرتبط باستخدام الكلورامفينيكول الموضعي قد تم دحضها إلى حد كبير. [ 37 ]

الكلورامفينيكول مثبط قوي لإنزيمات السيتوكروم P450، وتحديدًا CYP2C19 و CYP3A4، في الكبد. [ 38 ] يؤدي تثبيط CYP2C19 إلى انخفاض معدل الأيض، وبالتالي زيادة مستويات بعض الأدوية، مثل مضادات الاكتئاب ، ومضادات الصرع ، ومثبطات مضخة البروتون ، ومضادات التخثر ، عند تناولها بالتزامن معه. كما يؤدي تثبيط CYP3A4 إلى زيادة مستويات بعض الأدوية، مثل حاصرات قنوات الكالسيوم ، ومثبطات المناعة ، وأدوية العلاج الكيميائي ، والبنزوديازيبينات ، ومضادات الفطريات من نوع الأزول ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والمضادات الحيوية من نوع الماكروليدات، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، والستاتينات ، ومضادات اضطراب نظم القلب ، ومضادات الفيروسات ، ومضادات التخثر ، ومثبطات PDE5 . [ 30 ] [ 39 ]

مضادات الأدوية

يُعد الكلورامفينيكول مضادًا لمعظم السيفالوسبورينات ، وينبغي تجنب استخدام كليهما معًا في علاج العدوى. [ 40 ]

التآزر الدوائي

لقد ثبت أن الكلورامفينيكول له تأثير تآزري عند دمجه مع الفوسفوميسين ضد العزلات السريرية من المكورات المعوية البرازية . [ 41 ]

آلية العمل

الكلورامفينيكول عامل مثبط لنمو البكتيريا ، حيث يمنع تخليق البروتين . ويمنع استطالة سلسلة البروتين عن طريق تثبيط نشاط إنزيم ببتيديل ترانسفيراز في الريبوسوم البكتيري . ويرتبط تحديدًا ببقايا A2451 وA2452 [ 42 ] في الحمض النووي الريبوزي 23S للوحدة الفرعية 50S من الريبوسوم، مما يمنع تكوين الرابطة الببتيدية . [ 43 ] يتداخل الكلورامفينيكول بشكل مباشر مع ارتباط الركيزة في الريبوسوم، على عكس الماكروليدات التي تعيق تقدم الببتيد المتنامي فراغيًا. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

تاريخ

عبوة "كلوروميسيتين"، وهي علامة تجارية للكلورامفينيكول والهيدروكتيزون، من حوالي ستينيات القرن العشرين

عُزل الكلورامفينيكول لأول مرة من بكتيريا ستربتوميسيس فنزويلا عام 1947، وفي عام 1949 نشر فريق من العلماء في شركة بارك ديفيس، بمن فيهم ميلدريد ريبستوك، تحديدهم للبنية الكيميائية وطريقة تحضيره. [ 7 ] : 26 [ 47 ] [ 48 ]

في عام 1972، جمع السيناتور تيد كينيدي بين مثالين من دراسة توسكيجي للزهري وتجارب لوس أنجلوس على الأطفال الرضع بالكلورامفينيكول عام 1958 كمواضيع أولية لتحقيق أجرته لجنة فرعية في مجلس الشيوخ حول التجارب الطبية الخطيرة على البشر. [ 49 ]

في عام 2007، أدى تراكم التقارير التي تربط فقر الدم اللاتنسجي واضطرابات الدم بقطرات الكلورامفينيكول للعين إلى تصنيفها على أنها "مادة مسرطنة محتملة للإنسان" وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية، استنادًا إلى تقارير الحالات المنشورة المعروفة والتقارير التلقائية المقدمة إلى السجل الوطني للآثار الجانبية العينية الناجمة عن الأدوية. [ 50 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

يتوفر الكلورامفينيكول كدواء عام في جميع أنحاء العالم تحت العديد من الأسماء التجارية [ 51 ] وأيضًا تحت أسماء عامة مختلفة في أوروبا الشرقية وروسيا، بما في ذلك الكلورنيتروميسين، والليفوميسيتين، والكلوروميسيتين؛ يُعرف المزيج الراسيمي باسم سينثوميستين. [ 52 ]

التركيبات

كلورامفينيكول نقي

يتوفر الكلورامفينيكول على شكل كبسولات أو سائل. في بعض البلدان، يُباع باسم إستر بالميتات الكلورامفينيكول (CPE). يُعدّ CPE غير فعّال، ويتحلل إلى الكلورامفينيكول الفعّال في الأمعاء الدقيقة . لم يُلاحظ أي فرق في التوافر الحيوي بين الكلورامفينيكول وCPE. [ 53 ]

توقف تصنيع الكلورامفينيكول الفموي في الولايات المتحدة عام ١٩٩١، لأن الغالبية العظمى من حالات فقر الدم اللاتنسجي المرتبطة بالكلورامفينيكول ترتبط بالتحضير الفموي. ولا يتوفر أي مستحضر فموي من الكلورامفينيكول في الولايات المتحدة للاستخدام البشري. [ ٥٤ ]

عن طريق الوريد

يُعدّ مستحضر الكلورامفينيكول المُعطى عن طريق الوريد ( IV) إستر السكسينات. وهذا يُشكّل مشكلة: فإستر السكسينات من الكلورامفينيكول هو دواء أولي غير فعّال ، ويجب أولاً تحويله إلى كلورامفينيكول؛ إلا أن عملية التحلل المائي غالباً ما تكون غير مكتملة، حيث يُفقد 30% من الجرعة ويُطرح في البول. ولا تتجاوز تركيزات الكلورامفينيكول في مصل الدم عند إعطائه عن طريق الوريد 70% من تلك التي يتم تحقيقها عند تناوله عن طريق الفم. [ 55 ] ولهذا السبب، يجب زيادة الجرعة إلى 75  ملغم/كغم/يوم عند إعطائه عن طريق الوريد للوصول إلى مستويات مُكافئة للجرعة الفموية. [ 56 ]

دهني

الكلورامفينيكول الزيتي (أو معلق زيت الكلورامفينيكول) هو مستحضر طويل المفعول من الكلورامفينيكول، طرحته شركة روسيل لأول مرة عام 1954؛ وكان يُسوّق تحت اسم تيفوميسين، واستُخدم في الأصل لعلاج التيفوئيد . توقفت شركة روسيل عن إنتاج الكلورامفينيكول الزيتي عام 1995؛ ومنذ عام 1998، تقوم مؤسسة الرابطة الدولية للصيدليات بتصنيعه، أولاً في مالطا ثم في الهند اعتبارًا من ديسمبر 2004. [ 57 ]

استُخدم الكلورامفينيكول الزيتي لأول مرة لعلاج التهاب السحايا عام ١٩٧٥ [ ٥٨ ] ، وأثبتت دراسات عديدة منذ ذلك الحين فعاليته. [ ٥٩ ] [ ٦٠ ] [ ٦١ ] وهو أرخص علاج متاح لالتهاب السحايا (٥ دولارات أمريكية لكل دورة علاجية، مقارنةً بـ ٣٠ دولارًا أمريكيًا للأمبيسيلين و١٥ دولارًا أمريكيًا لخمسة أيام من السيفترياكسون ). يتميز الكلورامفينيكول الزيتي بميزة كبيرة، وهي أنه لا يتطلب سوى حقنة واحدة، بينما يُعطى السيفترياكسون عادةً يوميًا لمدة خمسة أيام. قد تتغير هذه التوصية لاحقًا، بعد أن ثبت أن جرعة واحدة من السيفترياكسون (بتكلفة ٣ دولارات أمريكية) تعادل جرعة واحدة من الكلورامفينيكول الزيتي. [ ٦٢ ]

قطرات للعين

يُستخدم الكلورامفينيكول في المستحضرات الموضعية ( المراهم وقطرات العين ) لعلاج التهاب الملتحمة البكتيري. توجد تقارير حالات فردية عن فقر الدم اللاتنسجي بعد استخدام قطرات الكلورامفينيكول للعين، ولكن يُقدّر خطر الإصابة بأقل من حالة واحدة لكل 224,716 وصفة طبية. [ 21 ] في المكسيك، يُستخدم هذا العلاج وقائيًا لحديثي الولادة من التهاب الملتحمة الوليدي . [ 63 ]

الاستخدامات البيطرية

على الرغم من أن استخدام الكلورامفينيكول في الطب البيطري محدود للغاية، إلا أنه لا يزال له بعض الاستخدامات البيطرية المهمة. [ 64 ] ويُعتبر حاليًا العلاج الأكثر فعالية لداء الكلاميديا ​​في حيوانات الكوالا . [ 65 ] [ 66 ] وقد دُرست حركية الكلورامفينيكول الدوائية في حيوانات الكوالا. [ 67 ]

توليف

التخليق الحيوي

يُنتَج الكلورامفينيكول بواسطة بكتيريا Streptomyces venezuelae . وقد تم توضيح عملية تخليقه الحيوي جزئيًا. ينشأ جزء من بنيته من مسار الشيكيمات ، حيث تتكون الأحماض الأمينية العطرية. كما يُمكن الحصول على الحمض الأميني غير البروتيني بارا-أمينوفينيل ألانين عبر هذا المسار (الخطوة 1 في المخطط). يرتبط هذا المركب الوسيط ببروتين حامل ببتيدي عبر رابطة ثيوإستر ( 2 ) ويُهدرج عند موضع البنزيل ( 3 ). ثم تتأكسد مجموعة الأمين إلى مجموعة النيترو ( 4 )، وتُضاف مجموعة ثنائي كلورو أسيتيل من طليعة غير معروفة ( 5 )، ويُحرَّر المركب الوسيط على شكل ألدهيد ( 6 ). يؤدي اختزال مجموعة الألدهيد إلى الكحول ( 7 ) إلى إنتاج الكلورامفينيكول. [ 68 ]

التخليق الحيوي للكلورامفينيكول بدءًا من أمينوفينيل ألانين. في عدة خطوات، ترتبط المواد الوسيطة ببروتين حامل (موضح على شكل كرة).

تم عزل الكلورامفينيكول أيضاً من حلزون القمر Lunatia heros ، على الرغم من أنه لم يتم التحقق مما إذا كان التخليق الحيوي يتم بواسطة الحلزون نفسه أو بواسطة الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة به. [ 69 ]

كما تم تحديد مجموعة الجينات والمسار الحيوي لتخليق الكلورامفينيكول من بكتيريا Streptomyces venezuelae ISP5230 (ATCC 17102). [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] وتضم مجموعة جينات تخليق الكلورامفينيكول حاليًا 17 جينًا ذات أدوار محددة. [ 73 ]

التخليق الكيميائي

يمكن تحضير الكلورامفينيكول بدءًا من ( 2R ,3S ) -2,3-إيبوكسي-3-فينيل بروبانويك أسيد ميثيل إستر (المشتق من ميثيل سينامات ، الخطوة 1 في مخطط التحضير). عند تفاعله مع نتريت الصوديوم بوجود حمض الخليك ، يهاجم النتريت الإيبوكسيد في الموضع 3، منتجًا ديولًا محميًا بالنتريت ( 2 ). من خلال التفاعل مع ثنائي فينيل أزيدوفوسفات ، وثنائي إيثيل أزوديكاربوكسيلات ، وثلاثي فينيل فوسفان ، تُستبدل مجموعة الهيدروكسيل غير المحمية في الموضع 2 بمجموعات أزيد ( 3 ). عبر الهدرجة التحفيزية باستخدام الهيدروجين فوق البلاديوم ، تُختزل مجموعة الأزيد إلى مجموعة أمينية ، ويُختزل إستر النتريت إلى كحول، وكذلك إستر حمض الكربوكسيل إلى كحول، مما ينتج عنه سلسلة جانبية تحتوي على مجموعة أمينية واحدة ومجموعتي هيدروكسيل ( 4 ). تُضاف مجموعة أسيتيل إلى مجموعة الأمين ، ثم تخضع الحلقة العطرية لعملية نترجة باستخدام حمض الكبريتيك / حمض النيتريك ( 5 ). بعد ذلك، تُزال مجموعة الأسيتيل، وتُضاف مجموعة ثنائي كلورو أسيتيل باستخدام ميثيل ثنائي كلورو أسيتات ( 6 ). [ 74 ]

التخليق الكلي غير المتماثل للكلورامفينيكول انطلاقاً من سينامات الميثيل

تحضير البلازميد

يُستخدم الكلورامفينيكول عادةً عند زراعة مزارع الإشريكية القولونية المُخصصة لتحضير البلازميدات . يُوقف الكلورامفينيكول تخليق البروتين، ولكنه يسمح للبلازميدات ذات أصل التضاعف المُرخى بمواصلة التضاعف، مما يُحسّن الإنتاجية.

مراجع

  1. ↑ وودز، أ. ل. (2008). دليل ديل مار للأدوية للممرضات (  طبعة 2009). كليفتون بارك، نيويورك: ديل مار. ص  296. ISBN 978-1-4283-6106-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 5 مارس 2016.
  2. ↑ "قائمة اختصارات المضادات الحيوية" . تم الاطلاع عليها بتاريخ 22 يونيو 2023 .
  3. ↑ "كلورامفينيكول" . PubChem. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2016.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "كلورامفينيكول" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2015 .
  5. ↑ إدواردز، ك. هـ. (2009). طب العيون: العلم والتقنيات والإدارة السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 102. ISBN  978-0-7506-8778-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 7 مارس 2017.
  6. ↑ "تحذيرات بشأن استخدام الكلورامفينيكول أثناء الحمل والرضاعة" . خدمات معلومات ملتوم . مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2015 .
  7. 1 2 بونغز أو (1979). "الفصل 3: الكلورامفينيكول". في هان إف إي (محرر). آلية عمل العوامل المضادة للبكتيريا . المضادات الحيوية، المجلد الخامس، الجزء 1. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. الصفحات 26-42 . ISBN  978-3-642-46403-4.
  8. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  9. ↑ "إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن وباء التهاب السحايا في أفريقيا" . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 29 فبراير 2016 .
  10. ↑ تشيفلياك ر، جيانيلا م، دي بيلا س، بيتروسيلو ن (فبراير 2014). "هل يمكن استخدام الكلورامفينيكول ضد مسببات الأمراض ESKAPE؟ مراجعة للبيانات المختبرية المنشورة في القرن الحادي والعشرين" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 12 (2): 249-264 . doi : 10.1586/14787210.2014.878647 . PMID 24392752. S2CID 34134573. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2021 .  
  11. ↑ غاور إي دبليو، ليندزلي كيه، تولينكو إس إي، نانجي إيه إيه، لينغولد آي، ماكدونيل بي جيه (فبراير 2017). "المضادات الحيوية قبل الجراحة للوقاية من التهاب باطن العين الحاد بعد جراحة الساد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD006364. doi : 10.1002/14651858.CD006364.pub3 . PMC 5375161. PMID 28192644 .  
  12. ↑ "كلورامفينيكول (كلوروميسيتين) | قاعدة بيانات مؤشر مضادات الميكروبات - TOKU-E" . مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  13. ↑ كارون بي آر، شو تي، مورفي كي سي، مارينوس إم جي (يناير 2014). "ارتفاع نسبة الخلايا المقاومة للعديد من المضادات الحيوية في مزارع الإشريكية القولونية النزفية المعوية O157:H7" . بحوث الطفرات . 759 : 1-8 . Bibcode : 2014MRFMM.759....1C . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2013.11.008 . PMC 3913999. PMID 24361397 .  
  14. ↑ مور إيه إم، باتيل إس، فورسبيرغ كيه جيه، وانغ بي، بنتلي جي، رازيا واي، وآخرون (2013). "تحتوي الميكروبات المعوية لدى الأطفال على جينات مقاومة للمضادات الحيوية متنوعة وجديدة" . PLOS ONE . 8 (11) e78822. Bibcode : 2013PLoSO...878822M . doi : 10.1371/journal.pone.0078822 . PMC 3827270. PMID 24236055 .   
  15. ↑ جيل، جيه. إيه.، كيسر، إتش. إم.، هوبوود، دي. إيه. (1985). "استنساخ جين أسيتيل ترانسفيراز الكلورامفينيكول من ستربتوميسيس أكريميسيني وتعبيره في ستربتوميسيس وإشريكية قولونية". جين . 38 ( 1-3 ): 1-8 . doi : 10.1016/0378-1119(85)90197-0 . PMID 3905512 . 
  16. ↑ "طيف حساسية البكتيريا ومقاومتها للكلورامفينيكول" (ملف PDF) . صحيفة بيانات سلامة المنتج . TOKU-E. ديسمبر 2010. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 15 مايو 2012 .
  17. ↑ موشر، ر. هـ.، رانادي، ن. ب.، شريمبف، هـ.، فينينغ، ل. س. (فبراير 1990). "مقاومة الكلورامفينيكول في بكتيريا الستربتوميسيس: استنساخ وتوصيف جين هيدرولاز الكلورامفينيكول من بكتيريا الستربتوميسيس الفنزويلية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة العام . 136 (2): 293-301 . doi : 10.1099/00221287-136-2-293 . PMID 2324705 . 
  18. ↑ موشر، آر. إتش.، كامب، دي. جيه.، يانغ، ك.، براون، إم. بي.، شو، دبليو. في.، فينينغ، إل. سي. (نوفمبر 1995). "تعطيل الكلورامفينيكول عن طريق الفسفرة الأكسجينية. آلية مقاومة جديدة في ستربتوميسيس فنزويلا ISP5230، وهي بكتيريا منتجة للكلورامفينيكول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (45): 27000-27006 . doi : 10.1074/jbc.270.45.27000 . PMID 7592948 . 
  19. 1 2 هاميت-ستابلر، سي. أ.، وجونز، ت. (مايو 1998). "إرشادات المختبر لرصد الأدوية المضادة للميكروبات. الأكاديمية الوطنية للكيمياء الحيوية السريرية" . الكيمياء السريرية . 44 (5): 1129-1140 . doi : 10.1093/clinchem/44.5.1129 . PMID 9590397 . 
  20. ↑ والرشتاين، ر.و.، كوندت، ب.ك.، كاسبر، س.ك.، براون، ج.و.، موريسون، ف.ر. (يونيو 1969). "دراسة على مستوى الولاية لعلاج الكلورامفينيكول وفقر الدم اللاتنسجي المميت". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 208 (11): 2045-2050 . doi : 10.1001/jama.208.11.2045 . PMID 5818983 . 
  21. 1 2 لانكستر تي، سوارت إيه إم، جيك إتش (فبراير 1998). "خطر التسمم الدموي الخطير مع استخدام قطرات العين المحتوية على الكلورامفينيكول في قاعدة بيانات الممارسات العامة البريطانية" . المجلة الطبية البريطانية . 316 (7132): 667. doi : 10.1136/bmj.316.7132.667 . PMC 28473. PMID 9522792 .  
  22. ↑ يونس، أ. أ. (سبتمبر 1989). "سمية الكلورامفينيكول: 25 عامًا من البحث". المجلة الأمريكية للطب . 87 (3N): 44N– 48N. PMID 2486534 . 
  23. ↑ مورلي أ، ترينور ك، ريمس ج (أبريل 1976). "تلف نخاع العظم المتبقي: تفسير محتمل للحساسية الفردية تجاه الكلورامفينيكول". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 32 (4): 525-531 . doi : 10.1111/j.1365-2141.1976.tb00955.x . PMID 1259934. S2CID 40234293 .  
  24. ↑ شو شو، جاو واي تي، لينيت إم إس، برينتون لوس أنجلوس، جاو آر إن، جين إف، وآخرون . (أكتوبر 1987). “استخدام الكلورامفينيكول وسرطان الدم في مرحلة الطفولة في شنغهاي”. لانسيت . 2 (8565): 934–937 . دوى : 10.1016/S0140-6736(87)91420-6 . بميد 2889862 . S2CID 3217082 .   
  25. ↑ ماكنتاير ج، تشونارا إ (2004). " سمية الأدوية لدى حديثي الولادة". بيولوجيا حديثي الولادة . 86 (4): 218-221 . doi : 10.1159/000079656 . PMID 15249753. S2CID 29906856 .  
  26. ^ Piñeiro-Carrero VM، Piñeiro EO (أبريل 2004). "الكبد" (PDF) . طب الأطفال . 113 (4 ملحق): 1097-1106 . دوى : 10.1542/peds.113.S3.1097 . بميد 15060205 . S2CID 264867934 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع 9 يناير 2012 .  
  27. ↑ فيدر إتش إم (سبتمبر 1986). "الكلورامفينيكول: ما تعلمناه في العقد الماضي". المجلة الطبية الجنوبية . 79 (9): 1129-1134 . doi : 10.1097/00007611-198609000-00022 . PMID 3529436 . 
  28. ↑ مولهال أ، دي لوفوا ج، هيرلي ر (نوفمبر 1983). "تسمم الكلورامفينيكول لدى حديثي الولادة : معدل حدوثه والوقاية منه" . المجلة الطبية البريطانية . 287 (6403): 1424-1427 . doi : 10.1136/bmj.287.6403.1424 . PMC 1549666. PMID 6416440 .  
  29. ↑ فورستر ج، هوفشميدت س، نيدرهوف هـ، كونزر و (أبريل 1985). "[الحاجة إلى تحديد مستويات الكلورامفينيكول في علاج التهاب السحايا الجرثومي القيحي باستخدام سكسينات الكلورامفينيكول لدى الرضع والأطفال الصغار]". مجلة طب الأطفال الشهرية (بالألمانية). 133 (4): 209-213 . PMID 4000136 . 
  30. 1 2 3 4 "نشرة الدواء من موقع DailyMed" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 19 أبريل 2014. تم الاطلاع عليها بتاريخ 18 أبريل 2014 .
  31. ↑ راميلو أو، كينان بي تي، مكراكين جي إتش (مايو 1988). "السمية العصبية للكلورامفينيكول". مجلة أمراض الأطفال المعدية . 7 (5): 358-359 . doi : 10.1097/00006454-198805000-00015 . PMID 3380586 . 
  32. ↑ أربير سي، بوسر أ، هايم د، غراتوول أ، تيشيلي أ، باسويغ جيه آر (مارس 2006). "نقص الصفيحات الدموية المستجيب للسيكلوسبورين لدى مريض مصاب بمتلازمة خلل التنسج النخاعي المرتبطة بالكلورامفينيكول". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 76 (3): 255-257 . doi : 10.1111/j.0902-4441.2005.00593.x . PMID 16451398 . 
  33. ↑ أمبروز، بي جيه (1984). "الحركية الدوائية السريرية للكلورامفينيكول وساكسينات الكلورامفينيكول". الحركية الدوائية السريرية . 9 (3): 222-238 . doi : 10.2165/00003088-198409030-00004 .
  34. ↑ سيلفرمان، إتش إم، محرر. (2006). "مكملات الحديد". كتاب الحبوب (الطبعة الثانية عشرة المنقحة ). نيويورك: بانتام ديل. الصفحات 593-596 . ISBN   978-0-553-58892-7.
  35. ↑ يوجيف ر، كولينج و.م، ويليامز ت (مايو 1981). "مقارنة حركية الدواء للكلورامفينيكول الوريدي والفموي لدى مرضى التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية". طب الأطفال . 67 (5): 656-660 . doi : 10.1542/peds.67.5.656 . PMID 6973130. S2CID 8701518 .  
  36. ↑ "كلورامفينيكول (ليكسي-دراجز)" . ليكسي-كومب أونلاين . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2014 .
  37. ↑ "إرشادات عملية: قطرات العين التي تحتوي على الكلورامفينيكول والمتاحة بدون وصفة طبية" (ملف PDF) . الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (RPSGB). يونيو 2005. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 22 أكتوبر 2005.
  38. ↑ بارك جيه واي، كيم كيه إيه، كيم إس إل (نوفمبر 2003). "الكلورامفينيكول مثبط قوي لنظائر السيتوكروم P450 CYP2C19 وCYP3A4 في ميكروسومات كبد الإنسان" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (11): 3464-3469 . doi : 10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795. PMID 14576103 .  
  39. ↑ "Fakta för förskrivare" [ حقائق للواصفين ] (باللغة السويدية). FASS – كتيب الأدوية الوطني السويدي. مؤرشفة من الأصلي في 11 يونيو 2002.
  40. ↑ أسمر بي آي، برينيتو إم، دجاني إيه إس (سبتمبر 1988). "التأثير المضاد للكلورامفينيكول عند استخدامه مع سيفوتاكسيم أو سيفترياكسون" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 32 (9): 1375-1378 . doi : 10.1128/AAC.32.9.1375 . PMC 175871. PMID 3195999 .  
  41. ↑ لاغاتولا سي، ميليتش جيه، إمبيري إف، سيرفوني إم، بريسان آر، لوزاتي آر، وآخرون . (فبراير 2021). "التأثير التآزري للفوسفوميسين والكلورامفينيكول ضد عزلات المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VREfm) من عدوى مجرى الدم". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 99 (2) 115241. doi : 10.1016 / j.diagmicrobio.2020.115241 . hdl : 11368/2973877 . PMID 33130503. S2CID 225174927 .   
  42. ↑ شيفانو جيه إم، إديفور آر، شارب جيه دي، أويانغ إم، كونكيمالا إيه، هوسون آر إن، وآخرون . (مايو 2013). "سمّ المتفطرة MazF-mt6 يثبط الترجمة من خلال شطر الحمض النووي الريبوزي 23S في الموقع A الريبوسومي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (21): 8501-8506 . Bibcode : 2013PNAS..110.8501S . doi : 10.1073/pnas.1222031110 . PMC 3666664. PMID 23650345 .   
  43. ↑ "كلورامفينيكول" . دليل ميرك . راهواي، نيوجيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة ميرك وشركاه. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2010.
  44. ↑ جاردتزكي، أو. (يوليو 1963). "دراسات حول آلية عمل الكلورامفينيكول. 1. بنية الكلورامفينيكول في المحلول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 238 (7): 2498-2508 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)68000-2 . PMID 13957484. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2024 . 
  45. ↑ وولف، أ. د.، وهان، ف. إ. (يناير 1965). "آلية عمل الكلورامفينيكول 9. تأثيرات الكلورامفينيكول على نظام بلمرة الأحماض الأمينية الريبوسومية وارتباطه بالريبوسوم البكتيري". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأحماض النووية وتخليق البروتين . 95 : 146-155 . doi : 10.1016/0005-2787(65)90219-4 . PMID 14289020 . 
  46. ↑ هان، ف. إي.، ويسيمان، س. ل.، وهوبس، هـ. إي. (فبراير 1955). " آلية عمل الكلورامفينيكول. الجزء الثالث: تأثير الكلورامفينيكول على استقلاب الطاقة البكتيري" . مجلة علم البكتيريا . 69 (2): 215-223 . doi : 10.1128/JB.69.2.215-223.1955 . PMC 357505. PMID 14353832 .  
  47. ↑ ميلدريد سي، كروكس إتش إم، جون سي، كوينتين آر بي (يوليو 1949). "الكلورامفينيكول (كلوروميسيتين). الجزء الرابع: دراسات كيميائية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 71 (7): 2458-2462 . Bibcode : 1949JAChS..71.2458R . doi : 10.1021/ja01175a065 .
  48. ↑ كونتروليس ج، ريبستوك إم سي، كروكس إتش إم (يوليو 1949). "كلورامفينيكول (كلوروميسيتين). 5. التخليق". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 71 (7): 2463-2468 . Bibcode : 1949JAChS..71.2463C . doi : 10.1021/ja01175a066 .
  49. ↑ ""كينيدي يقول إن 45 طفلاً رضعاً لقوا حتفهم في اختبار"صحيفة نيويورك تايمز . نيويورك. ١٢ أكتوبر ١٩٧٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٨ ديسمبر ٢٠٢٢ .
  50. ↑ فراونفيلدر إف دبليو، فراونفيلدر إف تي (سبتمبر 2013). "تقييد استخدام قطرات الكلورامفينيكول الموضعية للعين في الولايات المتحدة. هل بالغنا في ردة فعلنا؟". المجلة الأمريكية لطب العيون . 156 (3): 420-422 . doi : 10.1016/j.ajo.2013.05.004 . PMID 23953152 . 
  51. ↑ "القوائم الدولية للكلورامفينيكول" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2015 .
  52. ↑ الموسوعة السوفيتية الكبرى، الطبعة الثالثة، 1970-1979 (الطبعة الثالثة ). مجموعة غيل. مؤرشفة من الأصل في 11 يوليو 2015. تم الاطلاع عليها في 10 يوليو 2015 . 
  53. ↑ "كلورامفينيكول" . www.sciencedirect.com . doi : 10.1016/B978-0-323-24485-5.00153-4 . تاريخ الاسترجاع: 28 يونيو 2026 .
  54. ↑ "كلورامفينيكول" . go.drugbank.com . 23 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2023 .
  55. ↑ جلازكو إيه جيه، ديل دبليو إيه، كينكل إيه دبليو (1977). "امتصاص وإخراج جرعات كلورامفينيكول صوديوم سكسينات عن طريق الحقن مقارنةً بالجرعات الفموية من الكلورامفينيكول (ملخص)". العلاج الدوائي السريري . 21 : 104.
  56. ↑ بهوتا، ز. أ.، نيازي، س. ك.، سوريا، أ. (مارس-أبريل 1992) . "تصفية الكلورامفينيكول في حمى التيفوئيد: الآثار المترتبة على العلاج". المجلة الهندية لطب الأطفال . 59 (2): 213-219 . doi : 10.1007/BF02759987 . PMID 1398851. S2CID 13369284 .  
  57. ↑ لويس آر إف، دورلينكورت إف، بينيل جيه (سبتمبر 1998). "كلورامفينيكول زيتي طويل المفعول لعلاج التهاب السحايا بالمكورات السحائية" . لانسيت . 352 ( 9130): 823. doi : 10.1016/S0140-6736(05)60723-4 . PMID 9737323. S2CID 42224633 .  
  58. ^ راي م، ويدراوجو إل، ساليو بي، بيرينو إل (1976). "Traitement Minute de la méningite cérébrospinale épidémique par الحقن العضلي الفريد من الكلورامفينيكول (huileuse المعلق)". الطب والأمراض المعدية (بالفرنسية). 6 (4): 120-124 . دوى : 10.1016/S0399-077X(76)80134-5 .
  59. ↑ والي إس إس، ماكفارلين جيه تي، وير دبليو آر، كليلاند بي جي، بول بي إيه، حسن-كينغ إم، وآخرون (1979). "علاج التهاب السحايا بالمكورات السحائية بحقنة واحدة. 2. الكلورامفينيكول طويل المفعول". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 73 (6): 698-702 . doi : 10.1016/0035-9203(79)90024-5 . PMID 538813 .  
  60. ↑ بوديكومب جيه بي، والي إس إس، غرينوود بي إم (1984). "تجربة ميدانية لحقنة عضلية واحدة من الكلورامفينيكول طويل المفعول في علاج التهاب السحايا بالمكورات السحائية". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 78 (3): 399-403 . doi : 10.1016/0035-9203(84)90132-9 . PMID 6464136 . 
  61. ↑ بيكول ب، فارين ف، كيتا م، سوغا ج، دجيبو أ، سولا ج، وآخرون . (أكتوبر 1991). "الكلورامفينيكول طويل المفعول مقابل الأمبيسيلين الوريدي لعلاج التهاب السحايا الجرثومي". لانسيت . 338 ( 8771): 862-866 . doi : 10.1016/0140-6736(91)91511-R . hdl : 10144/19393 . PMID 1681224. S2CID 31211632 .   
  62. ↑ ناثان ن، بوريل ت، دجيبو أ، إيفانز د، دجيبو س، كورتي ج ف، وآخرون (2005). "سيفترياكسون فعال مثل الكلورامفينيكول طويل المفعول في العلاج قصير الأمد لالتهاب السحايا بالمكورات السحائية أثناء الأوبئة: دراسة عشوائية لعدم الدونية" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت . 366 (9482): 308-313 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)66792-X . hdl : 10144/23232 . PMID 16039333. S2CID 20885088. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2019 .   
  63. ↑ كاستيلان إس، أنيتش يوريكا إس، أوريسكوفيتش إس، زوبيتش تي، هيرمان إم، غفيروفيتش أنتونيكا إيه، وآخرون . (نوفمبر 2018). "دراسة استقصائية للعلاج الوقائي الحالي لالتهاب الملتحمة الوليدي في كرواتيا ومراجعة للممارسات الوقائية الدولية" . مجلة مراقبة العلوم الطبية . 24 : 8042-8047 . doi : 10.12659/MSM.910705 . PMC 6240167. PMID 30413681. وفقًا للسياسة الصحية الحالية في المكسيك، يُعد العلاج الوقائي لالتهاب الملتحمة الوليدي لدى حديثي الولادة مطلبًا طبيًا قانونيًا ، ويتضمن وضع قطرة واحدة من الكلورامفينيكول العيني في كلتا العينين بعد الولادة بفترة وجيزة.   
  64. ↑ بوث، د.م. (مارس 2012). "الكلورامفينيكول ومشتقاته" . راهواي، نيوجيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة ميرك وشركاه. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2014 .
  65. ↑ جوفندير م، هانجر ج، لودر ج ج، كيمبل ب، جريفيث ج إي، بلاك ل أ، وآخرون . (أبريل 2012). "تركيزات الكلورامفينيكول في بلازما الدم بعد إعطائه تحت الجلد لحيوانات الكوالا (Phascolarctos cinereus) المصابة بالكلاميديا". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 35 (2): 147-154 . doi : 10.1111/j.1365-2885.2011.01307.x . PMID 21569052 .  
  66. ↑ غريفيث جيه إي، هيغينز دي بي (نوفمبر 2012). "تشخيص وعلاج ونتائج داء الكلاميديا ​​لدى الكوالا في مركز إعادة تأهيل (1995-2005)" . المجلة البيطرية الأسترالية . 90 (11): 457-463 . doi : 10.1111/j.1751-0813.2012.00963.x . PMID 23106328 . 
  67. ↑ بلاك إل إيه، ماكلاكلان إيه جيه، غريفيث جيه إي، هيغينز دي بي، جيلت إيه، كروكنبرغر إم بي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "الحركية الدوائية للكلورامفينيكول بعد إعطاء سكسينات صوديوم الكلورامفينيكول عن طريق الوريد وتحت الجلد، والكلورامفينيكول تحت الجلد، لحيوانات الكوالا (Phascolarctos cinereus)". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 36 (5): 478-485 . doi : 10.1111/jvp.12024 . PMID 23157306 .  
  68. ↑ لورينا ت. فرنانديز-مارتينيز، كيارا بورستيتو، خوان بابلو غوميز-إسكريبانو، مورين ج. بيب، محمود م. البسام، جوفيند تشاندرا، ميرفين ج. بيب (ديسمبر 2014)، "رؤى جديدة حول التخليق الحيوي للكلورامفينيكول في ستربتوميسيس فنزويلا ATCC 10712"، العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي ، المجلد 58، العدد 12، الصفحات 7441-7450 ، doi : 10.1128/AAC.04272-14 ، PMC 4249514    {{citation}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  69. ↑ كاثرين أ. برايس، إيفا ماريا لينش، بيتي آن بوي، ديفيد ج. نيومان (1981)، "عزل وتحديد الكلورامفينيكول من حلزون القمر، لوناتيا هيروس."، مجلة المضادات الحيوية ، المجلد 34، العدد 1، الصفحات 118-119 ، doi : 10.7164/antibiotics.34.118   {{citation}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  70. ↑ هي جيه، ماغارفي إن، بيراي إم، فينينغ إل سي (أكتوبر 2001). "تتضمن مجموعة الجينات المسؤولة عن التخليق الحيوي للكلورامفينيكول في بكتيريا ستربتوميسيس فنزويلا ISP5230 نظائر جديدة لمسار حمض الشيكيميك وجينًا أحادي الوحدة لإنزيم ببتيد سينثيتاز غير ريبوسومي" . علم الأحياء الدقيقة . 147 (الجزء 10): 2817-2829 . doi : 10.1099/00221287-147-10-2817 . PMID 11577160 . 
  71. ↑ بيراي إم، وايت آر إل، فينينغ إل سي (يناير 2004). "التخليق الحيوي لمكون ثنائي كلورو أسيتيل الكلورامفينيكول في ستربتوميسيس فنزويلا ISP5230: الجينات اللازمة للهلجنة" . علم الأحياء الدقيقة . 150 (الجزء 1): 85-94 . doi : 10.1099/mic.0.26319-0 . PMID 14702400 . 
  72. ↑ فينينغ إل، ستوتارد سي (1995). علم الوراثة والكيمياء الحيوية لإنتاج المضادات الحيوية . بوسطن: باتروورث-هاينمان. ISBN 978-0-7506-9095-9.
  73. ↑ فرنانديز-مارتينيز إل تي، بورستيتو سي، غوميز-إسكريبانو جيه بي، بيب إم جيه، البسام إم إم، شاندرا جي، وآخرون . (ديسمبر 2014). "رؤى جديدة حول التخليق الحيوي للكلورامفينيكول في ستربتوميسيس فنزويلا ATCC 10712" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (12): 7441-7450 . doi : 10.1128/AAC.04272-14 . PMC 4249514. PMID 25267678 .   
  74. ↑ جوشوديب بوروا، جاغات سي. بورا، سيدهارتا غوغوي، نابين سي. باروا (مارس 2005)، "تخليق كلي غير متماثل قصير للكلورامفينيكول باستخدام 1،2-ديول محمي بشكل انتقائي" ، رسائل رباعي السطوح ، المجلد 46، العدد 10، الصفحات 1743-1746 ، doi : 10.1016/j.tetlet.2005.01.039 ، تاريخ الاسترجاع 17 فبراير 2026   {{citation}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )