لينزوليد

الموسوعة الحرة

لينزوليد مضاد حيوي يُستخدم لعلاج العدوى التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى. [ 9 ] [ 10 ] يُعد لينزوليد فعالًا ضد معظم البكتيريا موجبة الجرام المسببة للأمراض، بما في ذلك المكورات العقدية ، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE)، والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). [ 9 ] [ 8 ] تشمل استخداماته الرئيسية التهابات الجلد والالتهاب الرئوي ، مع إمكانية استخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من العدوى الأخرى، بما في ذلك السل المقاوم للأدوية . [ 10 ] [ 11 ] يُعطى إما عن طريق الحقن الوريدي أو عن طريق الفم . [ 10 ]

يُعدّ لينزوليد مضادًا حيويًا آمنًا نسبيًا عند استخدامه لفترات قصيرة. [ 12 ] ويمكن استخدامه للأشخاص من جميع الأعمار، وكذلك للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد أو قصور في وظائف الكلى . [ 10 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة مع الاستخدام قصير الأمد الصداع والإسهال والطفح الجلدي والغثيان . [ 10 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة متلازمة السيروتونين ، وكبت نخاع العظم ، وارتفاع مستويات اللاكتات في الدم ، خاصةً عند استخدامه لأكثر من أسبوعين. [ 10 ] [ 13 ] قد يُسبب استخدامه لفترات أطول تلفًا في الأعصاب ، بما في ذلك تلف العصب البصري ، والذي قد يكون غير قابل للعلاج. [ 13 ]

يعمل دواء لينزوليد، كمثبط لتخليق البروتين، عن طريق كبح إنتاج البروتين في البكتيريا . [ 14 ] وهذا إما يوقف نمو البكتيريا أو يؤدي إلى موتها . [ 10 ] على الرغم من أن العديد من المضادات الحيوية تعمل بهذه الطريقة، إلا أن آلية عمل لينزوليد تبدو فريدة من نوعها، إذ أنها تمنع بدء إنتاج البروتين، وليس إحدى المراحل اللاحقة. [ 14 ] وحتى عام 2014، ظلت مقاومة البكتيريا للينزوليد منخفضة. [ 15 ] ينتمي لينزوليد إلى فئة الأوكسازوليدينون من الأدوية. [ 10 ]

اكتُشف دواء لينزوليد في منتصف التسعينيات، وحصل على الموافقة للاستخدام التجاري عام 2000. [ 16 ] [ 17 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 18 ] وتصنف منظمة الصحة العالمية لينزوليد كدواء بالغ الأهمية للطب البشري. [ 19 ] ويتوفر لينزوليد كدواء جنيس . [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم لينزوليد بشكل أساسي لعلاج العدوى الشديدة التي تُسببها البكتيريا الهوائية موجبة الجرام المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى؛ ولا يُنصح باستخدامه ضد البكتيريا الحساسة للأدوية ذات الطيف الأضيق، مثل البنسلينات والسيفالوسبورينات . وقد وُصف لينزوليد في كلٍ من الصحافة الشعبية والأبحاث العلمية بأنه "مضاد حيوي احتياطي" - أي أنه يُستخدم باعتدال ليظل فعالاً كخيار أخير لعلاج العدوى المستعصية. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

في الولايات المتحدة، تشمل دواعي استخدام لينزوليد المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) علاج عدوى المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين ، سواءً مع غزو البكتيريا لمجرى الدم أو بدونه ؛ والالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية أو المكورات الرئوية ؛ والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة الناجمة عن البكتيريا الحساسة، بما في ذلك عدوى القدم السكرية ، ما لم تكن مصحوبة بمضاعفات التهاب العظم والنقي ؛ والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة غير المعقدة الناجمة عن المكورات العقدية المقيحة أو المكورات العنقودية الذهبية . [ 8 ] وتنصح الشركة المصنعة بعدم استخدام لينزوليد لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع أو التهابات الجلد والأنسجة الرخوة غير المعقدة الناجمة عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين. [ 8 ] أما في المملكة المتحدة، فإن الالتهاب الرئوي والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة هما الدواعي الوحيدة المذكورة في نشرة المنتج. [ 7 ]

يبدو أن دواء لينزوليد آمن وفعال للاستخدام عند الأطفال وحديثي الولادة كما هو الحال عند البالغين. [ 23 ]

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة

أظهرت دراسة تحليلية شاملة واسعة النطاق لتجارب عشوائية مضبوطة أن دواء لينزوليد أكثر فعالية من المضادات الحيوية من نوع جليكوبيبتيد (مثل فانكومايسين وتيكوبلانين ) والمضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام في علاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام، [ 24 ] ويبدو أن دراسات أصغر تؤكد تفوقه على تيكوبلانين في علاج جميع أنواع العدوى الخطيرة التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام. [ 25 ]

في علاج التهابات القدم السكرية، يبدو أن الليزوليد أرخص وأكثر فعالية من الفانكومايسين. [ 26 ] في دراسة مفتوحة التسمية أُجريت عام 2004 ، كان فعالاً بنفس فعالية الأمبيسيلين/سولباكتام والأموكسيسيلين /حمض الكلافولانيك ، وكان متفوقاً بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من قرح القدم دون التهاب العظم والنقي ، ولكن مع معدلات أعلى بكثير من الآثار الجانبية. [ 27 ] [ 28 ] ومع ذلك، وجدت دراسة تحليلية تلوية أُجريت عام 2008 لـ 18 تجربة معشاة مضبوطة بالشواهد أن علاج الليزوليد فشل بنفس معدل فشل المضادات الحيوية الأخرى، بغض النظر عما إذا كان المرضى مصابين بالتهاب العظم والنقي أم لا. [ 29 ]

أوصى بعض المؤلفين بتجربة توليفات من الأدوية الأرخص أو الأكثر فعالية من حيث التكلفة (مثل الكوتريموكسازول مع الريفامبيسين أو الكليندامايسين ) قبل استخدام الليزوليد في علاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة عندما تسمح حساسية الكائن المسبب بذلك. [ 28 ] [ 30 ]

التهاب رئوي

لا يوجد فرق يُذكر في معدلات نجاح العلاج بين لينزوليد، والجليكوببتيدات، أو المضادات الحيوية المناسبة من فئة بيتا لاكتام في علاج الالتهاب الرئوي. [ 24 ] توصي الإرشادات السريرية لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، التي وضعتها الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية ، بحصر استخدام لينزوليد في الحالات التي تم فيها تأكيد أن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) هي الكائن المسبب، أو عند الاشتباه في الإصابة بعدوى MRSA بناءً على الأعراض السريرية. [ 31 ] لا توصي إرشادات الجمعية البريطانية لأمراض الصدر باستخدامه كعلاج أولي، بل كبديل للفانكومايسين. [ 32 ] يُعد لينزوليد أيضًا علاجًا مقبولًا من الخط الثاني للالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية المكتسب من المجتمع في حال وجود مقاومة للبنسلين. [ 31 ]

توصي الإرشادات الأمريكية باستخدام لينزوليد أو فانكومايسين كعلاج أولي لالتهاب الرئة الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) المكتسب في المستشفيات. [ 33 ] أشارت بعض الدراسات إلى أن لينزوليد أفضل من فانكومايسين في علاج التهاب الرئة المكتسب في المستشفيات، وخاصةً التهاب الرئة المرتبط بجهاز التنفس الصناعي الناتج عن MRSA، ربما لأن نفاذية لينزوليد في سوائل الشعب الهوائية أعلى بكثير من نفاذية فانكومايسين. ومع ذلك، فقد أُثيرت عدة إشكاليات في تصميم الدراسات، مما يُشكك في النتائج التي تُشير إلى تفوق لينزوليد. [ 28 ] على الرغم من ذلك، تشمل مزايا لينزوليد توافره الحيوي العالي عند تناوله عن طريق الفم - مما يُسهل التحول إلى العلاج الفموي - وحقيقة أن ضعف وظائف الكلى لا يُشكل عائقًا أمام استخدامه. [ 33 ] في المقابل، يُعدّ تحديد الجرعة الصحيحة من فانكومايسين لدى مرضى الفشل الكلوي أمرًا بالغ الصعوبة. [ 33 ]

آخر

صورتان متجاورتان لتخطيط صدى القلب لقلب بشري. في الصورة الثانية، يشير سهم أبيض إلى كتلة على الصمام ثلاثي الشرفات.
يُظهر هذا التصوير بالموجات فوق الصوتية للقلب وجود زوائد على الصمام ثلاثي الشرفات (السهم الأبيض) ناجمة عن التهاب الشغاف المعدي. تلقى المريض العلاج التقليدي بالأمبيسيلين والإيميبينيم والجلوكوكورتيكويدات ، وتعافى تمامًا بعد جراحة القلب . [ 34 ]

يُعتقد تقليديًا أن ما يُسمى بالعدوى "العميقة"، مثل التهاب العظم والنقي أو التهاب الشغاف العدوائي ، يجب علاجها بمضادات حيوية قاتلة للبكتيريا، لا مثبطة لنموها. ومع ذلك، أُجريت دراسات ما قبل السريرية لتقييم فعالية لينزوليد في علاج هذه العدوى، [ 35 ] وقد استُخدم الدواء بنجاح في علاجها في الممارسة السريرية. ويبدو أن لينزوليد خيار علاجي مناسب لالتهاب الشغاف العدوائي الناجم عن بكتيريا موجبة الجرام متعددة المقاومة، على الرغم من عدم وجود أدلة قوية تدعم هذا الاستخدام. [ 36 ] [ 37 ] وقد تباينت نتائج علاج التهاب الشغاف المعوي، حيث تم علاج بعض الحالات بنجاح بينما لم تستجب حالات أخرى للعلاج. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] تتزايد الأدلة ذات الجودة المنخفضة إلى المتوسطة على استخدامه في التهابات العظام والمفاصل، بما في ذلك التهاب العظم والنقي المزمن، على الرغم من أن الآثار الجانبية تشكل مصدر قلق كبير عند الحاجة إلى استخدامه لفترات طويلة. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

يُستخدم لينزوليد، بالاشتراك مع أدوية أخرى، لعلاج السل . [ 50 ] لم تُحدد الجرعة المثلى لهذا الغرض. لدى البالغين، استُخدمت جرعات يومية ومرتين يوميًا بنجاح. غالبًا ما يتطلب العلاج عدة أشهر، ونسبة الآثار الجانبية مرتفعة بغض النظر عن الجرعة. [ 51 ] [ 52 ] لا توجد أدلة كافية وموثوقة على فعالية وسلامة هذا الدواء لدعم استخدامه بشكل روتيني. [ 23 ]

تمت دراسة دواء لينزوليد كبديل للفانكومايسين في علاج قلة العدلات المصحوبة بالحمى لدى مرضى السرطان عند الاشتباه بعدوى بكتيرية موجبة الغرام. [ 53 ] وهو أيضًا من المضادات الحيوية القليلة التي تنتشر في الجسم الزجاجي ، وبالتالي قد يكون فعالًا في علاج التهاب باطن العين (التهاب البطانة الداخلية وتجاويف العين) الناجم عن البكتيريا الحساسة. مع ذلك، لا يوجد دليل كافٍ على استخدامه في هذه الحالة، إذ يُعالج التهاب باطن العين المعدي على نطاق واسع وبفعالية باستخدام الفانكومايسين عن طريق الحقن المباشر في العين . [ 28 ]

التهابات الجهاز العصبي المركزي

في الدراسات الحيوانية لالتهاب السحايا الناجم عن المكورات الرئوية ، وُجد أن الليزوليد يخترق السائل النخاعي جيدًا ، لكن فعاليته كانت أقل من فعالية المضادات الحيوية الأخرى. [ 54 ] [ 55 ] لا يبدو أن هناك أدلة كافية عالية الجودة تدعم الاستخدام الروتيني لليزوليد لعلاج التهاب السحايا البكتيري. ومع ذلك، فقد استُخدم بنجاح في العديد من حالات عدوى الجهاز العصبي المركزي - بما في ذلك التهاب السحايا - الناجمة عن بكتيريا حساسة، كما اقتُرح كخيار معقول لهذا الغرض عندما تكون خيارات العلاج محدودة أو عندما تفشل المضادات الحيوية الأخرى. [ 56 ] [ 57 ] توصي إرشادات جمعية الأمراض المعدية الأمريكية باستخدام الليزوليد كدواء الخط الأول المفضل لالتهاب السحايا الناجم عن المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين، وكبديل للفانكومايسين لالتهاب السحايا الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين. [ 58 ] يبدو أن دواء لينزوليد يتفوق على فانكومايسين في علاج عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المكتسبة من المجتمع في الجهاز العصبي المركزي، على الرغم من أن عددًا قليلًا جدًا من حالات هذه العدوى قد نُشر ( حتى عام 2009) .). [ 59 ]

في مارس 2007، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نتائج تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة ، قارنت بين دواء لينزوليد ودواء فانكومايسين في علاج التهابات مجرى الدم المرتبطة بالقسطرة . ويمكن تحويل المرضى الذين عولجوا بالفانكومايسين إلى أوكساسيلين أو ديكلوكساسيلين إذا تبين أن البكتيريا المسببة للعدوى حساسة لهما، كما يمكن للمرضى في كلتا المجموعتين (لينزوليد وفانكومايسين) تلقي علاج محدد ضد البكتيريا سالبة الغرام عند الضرورة. [ 60 ] ونُشرت الدراسة نفسها في يناير 2009. [ 61 ]

ارتبط استخدام لينزوليد بمعدل وفيات أعلى بكثير من المضادات الحيوية الأخرى. عند تجميع بيانات جميع المشاركين، وجدت الدراسة أن 21.5% ممن تناولوا لينزوليد توفوا، مقارنةً بـ 16% ممن لم يتناولوه. وقد تبين أن هذا الفرق يعود إلى عدم فعالية لينزوليد في علاج العدوى بالبكتيريا سالبة الغرام وحدها، أو العدوى المختلطة بالبكتيريا سالبة الغرام وموجبة الغرام. أما في المشاركين الذين كانت العدوى لديهم ناتجة عن بكتيريا موجبة الغرام فقط، فقد كان لينزوليد آمنًا وفعالًا مثل فانكومايسين. [ 60 ] [ 61 ] في ضوء هذه النتائج، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنبيهًا يُذكّر العاملين في مجال الرعاية الصحية بأن لينزوليد غير معتمد لعلاج العدوى المرتبطة بالقسطرة أو العدوى التي تسببها البكتيريا سالبة الغرام، وأنه ينبغي البدء بالعلاج الأنسب عند تأكيد الإصابة بعدوى بكتيريا سالبة الغرام أو الاشتباه بها. [ 60 ]

فئات سكانية محددة

يُعطى دواء لينزوليد عادةً كل 12 ساعة للبالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا، سواءً عن طريق الفم أو الوريد. [ 54 ] [ 62 ] أما للأطفال الأصغر سنًا والرضع، فيُعطى كل ثماني ساعات. [ 63 ] لا يلزم تعديل الجرعة لكبار السن، أو المصابين بفشل كبدي خفيف إلى متوسط، أو الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى. [ 64 ] بالنسبة للأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب الحرص على إعطاء لينزوليد بعد الجلسة، لأن غسيل الكلى يُزيل 30-40% من الجرعة من الجسم؛ ولا يلزم تعديل الجرعة للأشخاص الذين يخضعون للترشيح الدموي المستمر ، [ 64 ] على الرغم من أنه قد يكون من الضروري إعطاء الدواء بشكل متكرر في بعض الحالات. [ 23 ] وفقًا لإحدى الدراسات، قد يلزم إعطاء لينزوليد بشكل متكرر أكثر من المعتاد للأشخاص المصابين بحروق تُصيب أكثر من 20% من مساحة الجسم ، وذلك بسبب زيادة التصفية غير الكلوية للدواء. [ 65 ]

يُصنّف دواء لينزوليد ضمن فئة C للحمل في الولايات المتحدة ، ما يعني عدم وجود دراسات كافية حول سلامته عند استخدامه من قبل النساء الحوامل، وعلى الرغم من أن الدراسات على الحيوانات أظهرت سمية طفيفة للجنين، إلا أن فوائد استخدام الدواء قد تفوق مخاطره. [ 8 ] كما ينتقل الدواء إلى حليب الثدي ، مع أن الأهمية السريرية لهذا الأمر (إن وجدت) غير معروفة. [ 66 ]

نطاق النشاط

يُعدّ لينزوليد فعالاً ضد جميع أنواع البكتيريا موجبة الجرام ذات الأهمية السريرية - تلك التي يحتوي جدارها الخلوي على طبقة سميكة من الببتيدوغليكان ولا يحتوي على غشاء خارجي - ولا سيما المكورات المعوية البرازية (Enterococcus faecium) والمكورات المعوية البرازية (Enterococcus faecalis ) (بما في ذلك المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين )، والمكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus aureus ) (بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ، MRSA) ، والمكورات العقدية من المجموعة ب (Streptococcus agalactiae) ، والمكورات العقدية الرئوية (Streptococcus pneumoniae ) ، والمكورات العقدية المقيحة ( Streptococcus pyogenes) ، ومجموعة المكورات العقدية الخضراء (viridans group streptococcus) ، والليستيريا المستوحدة (Listeria monocytogenes )، وأنواع الكورينيباكتيريوم (Corynebacterium ) (الأخيرة من بين أكثر الأنواع حساسية للينزوليد، حيث تكون أقل تركيزات مثبطة دنيا عادةً أقل من 0.5  ملغم/لتر). [ 8 ] [ 54 ] [ 67 ] كما يتميز لينزوليد بنشاطه العالي في المختبر ضد العديد من أنواع المتفطرات . [ 54 ] يبدو أنه فعال للغاية ضد النوكارديا ، ولكن نظرًا لتكلفته العالية وآثاره الجانبية الخطيرة المحتملة، أوصى الباحثون باستخدامه مع مضادات حيوية أخرى أو حصره في الحالات التي لم تستجب للعلاج التقليدي. [ 68 ]

يُعتبر لينزوليد مُثبِّطًا لنمو معظم الكائنات الحية، أي أنه يوقف نموها وتكاثرها دون قتلها فعليًا، ولكنه يمتلك بعض الفعالية القاتلة للبكتيريا العقدية. [ 8 ] [ 69 ] وقد لاحظ بعض الباحثين أنه على الرغم من تأثيره المُثبِّط لنمو البكتيريا في المختبر ، فإن لينزوليد "يتصرف" كمضاد حيوي قاتل للبكتيريا في الجسم الحي لأنه يثبط إنتاج السموم بواسطة المكورات العنقودية والعقدية. [ 35 ] كما أن له تأثيرًا ما بعد المضاد الحيوي يستمر من ساعة إلى أربع ساعات لمعظم أنواع البكتيريا، مما يعني أن نمو البكتيريا يُثبَّط مؤقتًا حتى بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 23 ]

البكتيريا سالبة الجرام

لا يُظهر دواء لينزوليد تأثيرًا سريريًا يُذكر على معظم البكتيريا سالبة الغرام . فعلى سبيل المثال، لا تتأثر به بكتيريا الزائفة وبكتيريا الأمعاء . [ 69 ] في المختبر ، يُظهر لينزوليد فعالية ضد بكتيريا باستوريلا ملتوسيدا ، [ 8 ] [ 70 ] وفيوزوبكتيريوم ، وموراكسيلا كاتاراليس ، وليجيونيلا ، وبورديتيلا ، وإليزابيثكينجيا مينينجوسيبتيكا ، كما يُظهر فعالية متوسطة (بتركيز مثبط أدنى لـ 90% من السلالات يبلغ 8  ملغم/لتر) ضد بكتيريا هيموفيلوس إنفلونزا . [ 66 ] [ 69 ] وقد استُخدم أيضًا بنجاح كبير كعلاج من الخط الثاني لعدوى كابنوسيتوفاجا . [ 56 ] [ 71 ]

مضادات حيوية مماثلة

يُشابه طيف فعالية لينزوليد ضد البكتيريا موجبة الجرام طيف فعالية المضاد الحيوي فانكومايسين من فئة الغليكوببتيدات ، والذي يُعدّ منذ زمن طويل المعيار الذهبي لعلاج عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، وكثيرًا ما تتم مقارنة هذين الدواءين. [ 12 ] [ 23 ] تشمل المضادات الحيوية الأخرى المماثلة مضادات حيوية من فئة الغليكوببتيدات مثل تيكوبلانين (الاسم التجاري: تارجوسيد)، ودالبافانسين (دالفانس)، وأوريتفانسين (أورباكتيف)، وتيلافانسين (فيباتيف)؛ وكينوبريستين/دالفوبريستين (سينيرسيد، وهو مزيج من اثنين من الستربتوغرامينات ، غير فعال ضد المكورات المعوية البرازية )؛ [ 72 ] ودابتوميسين (كوبيسين، وهو ليبوببتيد )؛ وسيفتوبيبول (زيفتيرا، وهو سيفالوسبورين من الجيل الخامس ). يُعدّ لينزوليد الدواء الوحيد الذي يُمكن تناوله عن طريق الفم لعلاج العدوى الجهازية. [ 23 ]

الآثار الجانبية

يُعدّ دواء لينزوليد آمنًا نسبيًا عند استخدامه لفترات قصيرة. [ 12 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام لينزوليد (التي تحدث لدى أكثر من 1% من الأشخاص الذين يتناولونه) الإسهال (أبلغ عنه 3-11% من المشاركين في التجارب السريرية)، والصداع (1-11%)، والغثيان (3-10%)، والقيء (1-4%)، والطفح الجلدي (2%)، والإمساك (2%)، وتغير حاسة التذوق (1-2%)، وتغير لون اللسان (0.2-1%). [ 64 ] ومن المعروف أيضًا أنه يُسبب نقص الصفيحات الدموية . قد تحدث أيضًا عدوى فطرية مثل داء المبيضات الفموي وداء المبيضات المهبلي ، حيث يُثبّط لينزوليد البكتيريا النافعة ويُهيئ بيئة مناسبة لنمو الفطريات (ما يُعرف بداء المبيضات الناتج عن المضادات الحيوية ). [ 64 ] تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (والتي قد تكون أكثر خطورة) ردود الفعل التحسسية، والتهاب البنكرياس ، وارتفاع إنزيمات ناقلة الأمين ، والذي قد يكون علامة على تلف الكبد. [ 64 ] [ 73 ] على عكس بعض المضادات الحيوية، مثل الإريثروميسين والكينولونات ، لا يؤثر الليزوليد على فترة QT ، وهي مقياس للتوصيل الكهربائي للقلب . [ 73 ] [ 74 ] الآثار الجانبية لدى الأطفال مماثلة لتلك التي تحدث لدى البالغين. [ 74 ]

كما هو الحال مع معظم المضادات الحيوية، ارتبط استخدام لينزوليد بالإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة (CDAD) والتهاب القولون الغشائي الكاذب ، على الرغم من أن الأخير نادر الحدوث، إذ يصيب مريضًا واحدًا من بين كل ألفي مريض تقريبًا في التجارب السريرية. [ 64 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] ويبدو أن بكتيريا المطثية العسيرة حساسة للينزوليد في المختبر ، بل وقد تم النظر في استخدامه كعلاج محتمل للإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة. [ 76 ]

الاستخدام طويل الأمد

قد يحدث تثبيط نخاع العظم ، والذي يتميز بشكل خاص بنقص الصفيحات الدموية ، أثناء العلاج باللينزوليد؛ ويبدو أنه التأثير الجانبي الوحيد الذي يحدث بشكل متكرر مع اللينزوليد أكثر من الجليكوببتيدات أو البيتا لاكتام. [ 24 ] وهو غير شائع لدى المرضى الذين يتلقون الدواء لمدة 14 يومًا أو أقل، ولكنه يحدث بشكل متكرر لدى المرضى الذين يتلقون جرعات أطول أو الذين يعانون من الفشل الكلوي. [ 73 ] [ 77 ] أشار تقرير حالة نُشر عام 2004 إلى أن البيريدوكسين (أحد أشكال فيتامين ب 6 ) قد يُعالج فقر الدم ونقص الصفيحات الدموية الناجمين عن اللينزوليد، [ 78 ] ولكن دراسة لاحقة أوسع نطاقًا لم تجد أي تأثير وقائي. [ 79 ]

ارتبط الاستخدام طويل الأمد للينزوليد أيضًا باعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي ، وهو عبارة عن تنميل وخدر متفاقم ومستمر، غالبًا ما يكون غير قابل للعكس، مصحوبًا بألم شديد وفرط حساسية للبرد، ويبدأ في اليدين والقدمين، وقد يشمل أحيانًا الذراعين والساقين. [ 80 ] تشمل أدوية العلاج الكيميائي المرتبطة باعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي: الثاليدوميد ، والإيبوثيلونات مثل إكسابيبيلون ، وقلويدات الفينكا فينكريستين وفينبلاستين ، [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] والتاكسانات باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل ، ومثبطات البروتيازوم مثل بورتيزوميب ، والأدوية القائمة على البلاتين مثل سيسبلاتين وأوكساليبلاتين وكاربوبلاتين . [ 80 ] [ 84 ] [ 85 ] واعتلال العصب البصري ، وهو الأكثر شيوعًا بعد عدة أشهر من العلاج، وقد يكون غير قابل للعلاج. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] على الرغم من أن آلية الإصابة لا تزال غير مفهومة تمامًا، فقد اقتُرحت سمية الميتوكوندريا كسبب محتمل؛ [ 91 ] [ 92 ] يُعد دواء لينزوليد سامًا للميتوكوندريا ، ربما بسبب التشابه بين ريبوسومات الميتوكوندريا والريبوسومات البكتيرية . [ 93 ] قد يحدث أيضًا الحماض اللبني ، وهو تراكم لحمض اللاكتيك في الجسم قد يُهدد الحياة ، نتيجة لسمية الميتوكوندريا. [ 91 ] نظرًا لهذه الآثار طويلة المدى، توصي الشركة المصنعة بإجراء تعداد دموي كامل أسبوعيًا أثناء العلاج بدواء لينزوليد لمراقبة أي تثبيط محتمل لنخاع العظم، وتوصي بألا تتجاوز مدة العلاج 28 يومًا. [ 8 ] [ 73 ] قام فريق من الباحثين في ملبورن، أستراليا، بتطوير واقتراح بروتوكول مراقبة أكثر شمولاً للكشف المبكر عن السمية لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يتلقون دواء لينزوليد. يتضمن البروتوكول إجراء فحوصات دم واختبارات وظائف الكبد مرتين أسبوعيًا.قياس مستويات اللاكتات في الدم ، للكشف المبكر عن الحماض اللبني؛ مراجعة جميع الأدوية التي يتناولها المريض، وإيقاف استخدام الأدوية التي قد تتفاعل مع لينزوليد؛ وإجراء فحوصات دورية للعين والجهاز العصبي للمرضى المقرر أن يتلقوا لينزوليد لأكثر من أربعة أسابيع. [ 94 ]

تم رصد الآثار الجانبية للعلاج طويل الأمد باللينزوليد لأول مرة خلال المراقبة التي أُجريت بعد التسويق. لم يُرصد تثبيط نخاع العظم خلال تجارب المرحلة الثالثة، حيث لم تتجاوز مدة العلاج 21 يومًا. على الرغم من أن بعض المشاركين في التجارب المبكرة عانوا من نقص الصفيحات، فقد وُجد أنه قابل للعكس ولم يحدث بشكل متكرر أكثر من المجموعة الضابطة (المشاركين الذين لم يتناولوا اللينزوليد). [ 54 ] كما وردت تقارير بعد التسويق عن حدوث نوبات صرع ، وحتى عام 2009[ 74 ] وقد نُشرت أدلة على تثبيط تخليق البروتين في خلايا الثدييات بواسطة لينزوليد . [ 95 ]

التفاعلات

لينزوليد هو مثبط ضعيف وغير انتقائي وقابل للعكس لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، ويجب عدم استخدامه بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الأخرى، أو مع كميات كبيرة من الأطعمة الغنية بالتيرامين (مثل لحم الخنزير، والأجبان المعتقة، والمشروبات الكحولية، والأطعمة المدخنة والمخللة)، أو مع الأدوية السيروتونينية . وقد وردت تقارير بعد التسويق عن متلازمة السيروتونين عند إعطاء لينزوليد مع أو بعد فترة وجيزة من التوقف عن تناول الأدوية السيروتونينية، وخاصة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مثل باروكسيتين وسيرترالين . [ 73 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] كما قد يعزز لينزوليد تأثيرات الأدوية المحاكية للودي، مثل السودوإيفيدرين أو فينيل بروبانولامين، في رفع ضغط الدم . [ 54 ] [ 99 ] كما لا ينبغي إعطاؤه مع البيثيدين ( الميبيريدين ) تحت أي ظرف من الظروف بسبب خطر متلازمة السيروتونين .

لا يثبط دواء لينزوليد أو يحفز نظام السيتوكروم P450 (CYP)، المسؤول عن استقلاب العديد من الأدوية شائعة الاستخدام، وبالتالي لا توجد له أي تفاعلات متعلقة بنظام السيتوكروم P450. [ 8 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

رسم توضيحي: شريط ملون، يمثل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، يمر عبر رسم تخطيطي لريبوسوم مُجمَّع. تدخل رسومات تخطيطية للحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) إلى الريبوسوم وتخرج منه، وتشغل موقعيه A وP. يخرج من أعلى الريبوسوم سلسلة من الكرات الملونة، تمثل بروتينًا مُشكَّلًا حديثًا.
رسم تخطيطي مبسط لترجمة mRNA. يشغل الليزوليد الموقع A (في المنتصف) ويمنع tRNA من الارتباط.

يُعدّ لينزوليد، كغيره من الأوكسازوليدينونات ، مثبطًا لتخليق البروتين البكتيري، ومثبطًا ضعيفًا وغير انتقائي وقابلًا للعكس لأكسيداز أحادي الأمين . [ 9 ] [ 100 ] وبصفته مثبطًا لتخليق البروتين، يوقف لينزوليد نمو البكتيريا وتكاثرها عن طريق تعطيل ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA) إلى بروتينات في الريبوسومات البكتيرية . [ 9 ] يثبط لينزوليد الترجمة في الخطوة الأولى من تخليق البروتين، وهي مرحلة البدء ، [ 9 ] [ 101 ] على عكس معظم مثبطات تخليق البروتين الأخرى التي تثبط مرحلة الاستطالة . [ 14 ] [ 62 ] ويفعل ذلك عن طريق منع تكوين معقد البدء، الذي يتكون من الوحدتين الفرعيتين 30S و 50S للريبوسوم، والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). يرتبط دواء لينزوليد بالجزء 23S من الوحدة الفرعية 50S (مركز نشاط إنزيم ببتيديل ترانسفيراز)، [9] [101] بالقرب من مواقع ارتباط الكلورامفينيكول واللينكومايسين ومضادات حيوية أخرى . وبفضل آلية عمله الفريدة هذه ، فإن المقاومة المتبادلة بين لينزوليد ومثبطات تخليق البروتين الأخرى نادرة للغاية أو معدومة. [ 23 ] [ 54 ]

في عام 2008، كشف فريق من العلماء من جامعة ييل عن البنية البلورية لـ"لينزوليد" المرتبط بالوحدة الفرعية 50S للريبوسوم من بكتيريا "هالواركولا ماريسمورتوي" الأثرية ، وأودعها في بنك بيانات البروتين . [ 102 ] وفي العام نفسه، حدد فريق آخر بنية "لينزوليد" المرتبط بالوحدة الفرعية 50S من بكتيريا "دينوكوكوس راديودورانس" . واقترح الباحثون نموذجًا مُحسَّنًا لآلية عمل الأوكسازوليدينونات، حيث وجدوا أن "لينزوليد" يشغل الموقع A في الوحدة الفرعية 50S للريبوسوم، مُحدثًا تغييرًا في بنيته يمنع الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) من دخول الموقع، مما يُجبره في النهاية على الانفصال عن الريبوسوم. [ 103 ]

الحركية الدوائية

أعلى اليسار: الصيغة البنائية لجزيء لينزوليد غير المُعدَّل، مع تمييز مجموعة المورفولين باللون الأحمر. أسفل اليسار: المستقلب الرئيسي لحمض الكربوكسيل، والذي يُمثِّل 10% من الجرعة المُفرَزة؛ وقد تمَّ فصل حلقة المورفولين عند ذرة النيتروجين. أسفل اليمين: الصيغ البنائية لجزيئين مُختلفين، حمض كربوكسيلي ولاكتون، مع سهم توازن بينهما؛ يُمثِّل هذا المستقلب 45% من الجرعة. أعلى اليمين: بنية مستقلب ثانوي لحمض الكربوكسيل، والذي يُمثِّل حوالي 3.3% من الجرعة.
المستقلبات الرئيسية للينزوليد

من مزايا لينزوليد توافره الحيوي الكامل عند تناوله عن طريق الفم، حيث تصل نسبة امتصاصه إلى 100%، وذلك بفضل امتصاصه السريع والكامل بعد تناوله فمويًا ؛ [ 9 ] أي أن الجرعة كاملة تصل إلى مجرى الدم، كما لو تم إعطاؤها وريديًا . [ 9 ] وهذا يعني أنه يمكن تحويل المرضى الذين يتلقون لينزوليد وريديًا إلى تناوله فمويًا بمجرد أن تسمح حالتهم بذلك، بينما لا يمكن إعطاء المضادات الحيوية المماثلة (مثل فانكومايسين وكينوبريستين/دالفوبريستين) إلا وريديًا. [ 9 ] [ 62 ] يؤدي تناول لينزوليد مع الطعام إلى إبطاء امتصاصه نوعًا ما، لكن المساحة تحت المنحنى لا تتأثر. [ 23 ]

يرتبط دواء لينزوليد ببروتينات البلازما بنسبة 31% تقريبًا (تتراوح بين 4 و32% )، ويبلغ متوسط ​​حجم توزيعه في حالة الاستقرار 36.1-47.3  لترًا لدى المتطوعين البالغين الأصحاء. [ 9 ] ويبلغ تركيز الدواء في البلازما ذروته (Cmax ) بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله. يتوزع لينزوليد بسهولة في جميع أنسجة الجسم باستثناء مصفوفة العظام والنسيج الدهني الأبيض . [ 35 ] والجدير بالذكر أن تركيز لينزوليد في السائل المبطن للظهارة (ELF) للجهاز التنفسي السفلي يساوي على الأقل، وغالبًا ما يكون أعلى، من تركيزه في مصل الدم (أفاد بعض الباحثين أن تركيزه في السائل القصبي يصل إلى أربعة أضعاف تركيزه في مصل الدم)، وهو ما قد يفسر فعاليته في علاج الالتهاب الرئوي. مع ذلك، أظهر تحليل تلوي للتجارب السريرية أن لينزوليد لم يكن متفوقًا على فانكومايسين ، الذي يحقق تركيزات أقل في السائل المبطن للظهارة. [ 104 ] تختلف تركيزات السائل النخاعي الشوكي ؛ حيث تكون ذروة تركيزاته أقل من تركيزاته في مصل الدم، وذلك بسبب بطء انتشاره عبر الحاجز الدموي الدماغي ، بينما تكون أدنى تركيزاته في السائل النخاعي الشوكي أعلى للسبب نفسه. [ 23 ] يبلغ متوسط ​​عمر النصف ثلاث ساعات لدى الأطفال، وأربع ساعات لدى المراهقين، وخمس ساعات لدى البالغين. [ 8 ]

يتم استقلاب دواء لينزوليد في الكبد عن طريق أكسدة حلقة المورفولين ، دون تدخل نظام السيتوكروم P450 . يؤدي هذا المسار الأيضي إلى مستقلبين رئيسيين غير نشطين (يمثل كل منهما حوالي 45% و10% من الجرعة المطروحة عند الوصول إلى حالة التوازن)، ومستقلب ثانوي واحد، وعدة مستقلبات ضئيلة، لا يمثل أي منها أكثر من 1% من الجرعة المطروحة. [ 105 ] يختلف معدل تصفية لينزوليد باختلاف العمر والجنس؛ فهو أسرع لدى الأطفال (مما يفسر قصر عمر النصف)، ويبدو أنه أقل بنسبة 20% لدى النساء مقارنةً بالرجال. [ 8 ] [ 105 ] [ 106 ] توجد علاقة ارتباط قوية بين تصفية لينزوليد وتصفية الكرياتينين. [ 107 ]

كيمياء

يوجد دواء لينزوليد في حالة غير مشحونة عند درجة الحموضة الفسيولوجية (7.4). وهو قابل للذوبان في الماء بشكل متوسط ​​(حوالي 3  ملغم/مل)، وله معامل توزيع (log P) يبلغ 0.55. [ 23 ]

الصيغة الهيكلية لـ N-{[(5S)-3-[3-فلورو-4-(مورفولين-4-يل)فينيل]-2-أوكسو-1،3-أوكسازوليدين-5-يل]ميثيل}أسيتاميد، مع إبراز مجموعتي المورفولين والفلورو باللون البرتقالي، وبقية المجموعات باللون الأزرق. ذرات الكربون في السلسلة الرئيسية مرقمة.
التركيب المرقم للينزوليد، موضحًا المجموعة الدوائية المطلوبة للنشاط الجيد (باللون الأزرق) والخصائص الهيكلية المرغوبة (باللون البرتقالي).

يتكون الجزء الدوائي للأوكسازوليدينون - وهو "القالب" الكيميائي الأساسي للنشاط المضاد للميكروبات - من جزء 1،3-أوكسازوليدين-2-ون مع مجموعة أريل في الموضع 3 ومجموعة S-ميثيل ، مع بديل آخر مرتبط بها، في الموضع 5 ( تفتقر المتصاوغات R لجميع الأوكسازوليدينونات إلى الخصائص المضادة للميكروبات). [ 108 ] بالإضافة إلى هذا الجزء الأساسي، يحتوي لينزوليد أيضًا على العديد من الخصائص البنيوية التي تُحسّن فعاليته وسلامته. يُعد بديل الأسيتاميد على مجموعة 5-ميثيل الخيار الأمثل من حيث الفعالية المضادة للبكتيريا، ويُستخدم في جميع الأوكسازوليدينونات الأكثر فعالية التي طُوّرت حتى الآن؛ في الواقع، يُؤدي الابتعاد كثيرًا عن مجموعة الأسيتاميد في هذا الموضع إلى فقدان الدواء لقوته المضادة للميكروبات، على الرغم من الحفاظ على نشاط ضعيف إلى متوسط ​​عند استخدام بعض المجموعات المتماثلة بنيويًا . تؤدي ذرة الفلور في الموضع 3′ إلى مضاعفة النشاط عمليًا في المختبر وفي الجسم الحي ، وتساعد ذرة النيتروجين المانحة للإلكترونات في حلقة المورفولين على الحفاظ على فعالية عالية للمضاد الحيوي ومستوى أمان مقبول. [ 35 ] [ 108 ]

يُظهر مضاد التخثر ريفاروكسابان (زاريلتو) تشابهاً بنيوياً لافتاً مع لينزوليد؛ إذ يشترك كلا الدواءين في مجموعة أوكسازوليدينون الدوائية، ويختلفان في ثلاثة جوانب فقط (وجود مجموعة كيتون إضافية ومجموعة كلورو ثيوفين ، وغياب ذرة الفلور). ومع ذلك، يبدو أن هذا التشابه لا يحمل أي أهمية سريرية. [ 109 ]

توليف

الليزوليد دواء اصطناعي بالكامل : فهو لا يوجد في الطبيعة (على عكس الإريثروميسين والعديد من المضادات الحيوية الأخرى)، ولم يُطوَّر بالاعتماد على هيكل طبيعي (على عكس معظم البيتا لاكتامات ، وهي شبه اصطناعية ). تتوفر العديد من الطرق لتخليق الأوكسازوليدينون، وقد نُشرت عدة طرق لتخليق الليزوليد في الأدبيات الكيميائية. [ 108 ] [ 110 ] على الرغم من المردود الجيد ، فإن الطريقة الأصلية (التي طورتها شركة أبجون لإنتاج الليزوليد والإيبيريزوليد على نطاق تجريبي ) طويلة، وتتطلب استخدام مواد كيميائية باهظة الثمن - مثل البلاديوم على الكربون ، وكواشف شديدة الحساسية مثل كلوريد الميثان سلفونيل و ن -بوتيل الليثيوم - وتحتاج إلى ظروف درجات حرارة منخفضة. [ 108 ] [ 110 ] [ 111 ] يُعزى جزء كبير من التكلفة العالية لليزوليد إلى تكلفة تخليقه. [ 111 ] تم تسجيل براءة اختراع لطريقة أكثر إيجازًا وفعالية من حيث التكلفة، وهي أنسب للإنتاج على نطاق واسع، من قبل شركة أبجون في عام 1998. [ 35 ] [ 112 ]

تضمنت طرق التخليق اللاحقة طريقة " اقتصادية الذرات " تبدأ من D- مانيتول ، طورتها شركة الأدوية الهندية دكتور ريدي ونُشرت عام 1999، [ 113 ] وطريقة أخرى تبدأ من ( S )-جليسرالدهيد أسيتونيد (المُحضر من حمض الأسكوربيك )، طورها فريق من الباحثين من جامعة هونان للمعلمين في تشانغشا ، هونان ، الصين. [ 110 ] في 25 يونيو 2008، خلال المؤتمر السنوي الثاني عشر للكيمياء والهندسة الخضراء في نيويورك، أعلنت شركة فايزر عن تطويرها لتخليق "الجيل الثاني" من لينزوليد: تخليق أخضر متقارب يبدأ من ( S )- إبيكلوروهيدرين ، مع إنتاجية أعلى وانخفاض بنسبة 56% في إجمالي النفايات . [ 114 ]

مقاومة

تم الإبلاغ عن مقاومة مكتسبة للينزوليد في وقت مبكر من عام 1999، لدى مريضين مصابين بعدوى شديدة من بكتيريا المكورة المعوية البرازية المقاومة للأدوية المتعددة، واللذين تلقيا الدواء من خلال برنامج الاستخدام الرحيم . [ 69 ] تم عزل المكورة العنقودية الذهبية المقاومة للينزوليد لأول مرة في عام 2001. [ 115 ]

في الولايات المتحدة، تتم مراقبة وتتبع مقاومة دواء لينزوليد منذ عام 2004 من خلال برنامج يسمى LEADER، والذي ( اعتبارًا من عام 2007)أُجريت الدراسة في 60 مؤسسة طبية في جميع أنحاء البلاد. وظلت المقاومة مستقرة ومنخفضة للغاية - أقل من نصف بالمئة من العزلات إجمالاً، وأقل من عُشر بالمئة من عينات المكورات العنقودية الذهبية . [ 116 ] ويُجرى برنامج عالمي مماثل - "دراسة التقييم السنوي لفعالية ونطاق زيفوكس" (ZAAPS) - منذ عام 2002. اعتبارًا من عام 2007بلغت المقاومة الإجمالية للينزوليد في 23 دولة أقل من 0.2%، ولم تُسجّل أي مقاومة بين المكورات العقدية. وُجدت المقاومة فقط في البرازيل والصين وأيرلندا وإيطاليا، بين المكورات العنقودية سلبية الكواغلاز (0.28% من العينات مقاومة)، والمكورات المعوية (0.11%)، والمكورات العنقودية الذهبية (0.03%). [ 117 ] في المملكة المتحدة وأيرلندا، لم تُسجّل أي مقاومة في المكورات العنقودية التي جُمعت من حالات تجرثم الدم بين عامي 2001 و2006، [ 118 ] على الرغم من الإبلاغ عن مقاومة في المكورات المعوية. [ 119 ] توقع بعض الباحثين أن تزداد المقاومة في المكورات المعوية البرازية إذا استمر استخدام الليزوليد بالمستويات الحالية أو ازداد. [ 120 ] ومع ذلك، لا يزال الليزوليد عاملًا مضادًا للميكروبات مهمًا ذو فعالية شبه كاملة (0.05% مقاومة). [ 107 ]

الآلية

تُعزى المقاومة الذاتية لمعظم البكتيريا سالبة الغرام لدواء لينزوليد إلى نشاط مضخات الإخراج ، التي تعمل بنشاط على "ضخ" لينزوليد خارج الخلية بسرعة أكبر من سرعة تراكمه. [ 35 ] [ 121 ]

تُطوّر البكتيريا موجبة الجرام عادةً مقاومةً للينزوليد نتيجةً لطفرةٍ نقطيةٍ تُعرف باسم G2576T ، حيث يُستبدل الجوانين بالثايمين في الزوج القاعدي 2576 من الجينات المُشفّرة للرنا الريبوسومي 23S. [ 122 ] [ 123 ] تُعدّ هذه الآلية الأكثر شيوعًا للمقاومة في المكورات العنقودية، والوحيدة المعروفة حتى الآن في عزلات المكورات المعوية البرازية . [ 120 ] مع ذلك، أظهرت أبحاثٌ لاحقةٌ أن المكورات المعوية يُمكنها أيضًا اكتساب مقاومةٍ بسهولةٍ للأوكسازوليدينونات (وخاصةً الينزوليد) وغيرها من المضادات الحيوية التي تُستخدم كخط دفاعٍ أخير، وذلك من خلال النقل الأفقي لجينات مقاومة المضادات الحيوية. [ 124 ] تم تحديد آليات أخرى في المكورات الرئوية (بما في ذلك الطفرات في ناقل ميثيل الحمض النووي الريبي الذي يقوم بمثيلة G2445 من الحمض النووي الريبي 23S والطفرات التي تسبب زيادة التعبير عن جينات ناقل ABC ) [ 125 ] وفي المكورات العنقودية البشروية . [ 126 ] [ 127 ]

تاريخ

تُعرف الأوكسازوليدينونات بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين منذ أواخر خمسينيات القرن العشرين. وقد اكتشف باحثون في شركة إي آي دوبونت دي نيمور خصائصها المضادة للميكروبات في سبعينيات القرن العشرين. [ 108 ] في عام 1978، حصلت شركة دوبونت على براءة اختراع لسلسلة من مشتقات الأوكسازوليدينون لفعاليتها في علاج الأمراض البكتيرية والفطرية التي تصيب النباتات ، وفي عام 1984، وصفت براءة اختراع أخرى فائدتها في علاج العدوى البكتيرية لدى الثدييات . [ 54 ] [ 108 ] في عام 1987، قدم علماء دوبونت وصفًا تفصيليًا للأوكسازوليدينونات كفئة جديدة من المضادات الحيوية ذات آلية عمل مبتكرة . [ 108 ] [ 128 ] ومع ذلك، وُجد أن المركبات المبكرة تُسبب سمية كبدية ، فتوقف تطويرها . [ 72 ]

بدأت شركة فارماسيا آند أبجون (التي أصبحت الآن جزءًا من شركة فايزر) برنامجها البحثي الخاص بالأوكسازوليدينون في تسعينيات القرن الماضي. وأدت دراسات العلاقة بين بنية المركبات ونشاطها إلى تطوير عدة فئات فرعية من مشتقات الأوكسازوليدينون، ذات خصائص أمان ونشاط مضاد للميكروبات متفاوتة. تم النظر في مركبين كمرشحين دوائيين: إيبيريزوليد (الاسم الرمزي PNU-100592 ) ولينزوليد ( PNU-100766 ). [ 35 ] [ 73 ] في المراحل ما قبل السريرية من التطوير، كان المركبان متشابهين في الأمان والنشاط المضاد للبكتيريا، لذلك تم إخضاعهما لتجارب سريرية من المرحلة الأولى لتحديد أي اختلاف في حركية الدواء . [ 72 ] [ 129 ] وُجد أن لينزوليد يتمتع بميزة حركية دوائية - حيث يتطلب جرعتين فقط يوميًا، بينما يحتاج إيبيريزوليد إلى ثلاث جرعات يوميًا لتحقيق تعرض مماثل - وبالتالي تم إخضاعه لمزيد من التجارب. [ 35 ] وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء لينزوليد في 18 أبريل 2000. [ 130 ] تبع ذلك موافقة في البرازيل (يونيو 2000)، [ 131 ] والمملكة المتحدة (يناير 2001)، [ 7 ] [ 73 ] واليابان وكندا (أبريل 2001)، [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] وأوروبا (طوال عام 2001)، [ 135 ] ودول أخرى في أمريكا اللاتينية وآسيا. [ 133 ]

اعتبارًا من عام 2009كان لينزوليد المضاد الحيوي الوحيد المتاح من فئة الأوكسازوليدينون. [136] وقد دخلت مضادات حيوية أخرى من هذه الفئة حيز التطوير، مثل بوزيزوليد (AZD2563)، [137] ورانبيزوليد (RBx 7644)، [138] وراديزوليد ( RX - 1741 ) . [ 139 ] في عام 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على فوسفات تيديزوليد ، وهو مشتق من الجيل الثاني من الأوكسازوليدينون، لعلاج العدوى البكتيرية الحادة في الجلد والأنسجة الرخوة. [ 140 ] [ 141 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

كان دواء لينزوليد باهظ الثمن في عام 2009؛ إذ قد تصل تكلفة دورة العلاج إلى ألف أو ألفي دولار أمريكي للدواء وحده، [ 64 ] ناهيك عن التكاليف الأخرى (مثل تكاليف الإقامة في المستشفى). ومع توفر الدواء كدواء جنيس، انخفض سعره. في الهند، اعتبارًا من عام 2015، بلغت تكلفة جرعة شهرية من لينزوليد، المستخدمة لعلاج السل، حوالي 60 دولارًا أمريكيًا. [ 11 ]

مع ذلك، ولأنّ الليزوليد الوريدي يُمكن تحويله إلى تركيبة فموية (أقراص أو محلول فموي) دون المساس بفعاليته، يُمكن للمرضى الخروج من المستشفى مبكراً نسبياً ومواصلة العلاج في المنزل، بينما قد يكون العلاج المنزلي بالمضادات الحيوية القابلة للحقن غير عملي. [ 142 ] يُقلّل تقليل مدة الإقامة في المستشفى من التكلفة الإجمالية للعلاج، على الرغم من أن الليزوليد قد يكون أغلى ثمناً من المضادات الحيوية المماثلة.

أُجريت دراسات في عدة دول ذات نماذج مختلفة لأنظمة الرعاية الصحية لتقييم فعالية لينزوليد من حيث التكلفة مقارنةً بالجليكوببتيدات مثل فانكومايسين أو تيكوبلانين. في معظم الدول، كان لينزوليد أكثر فعالية من حيث التكلفة من المضادات الحيوية المماثلة لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفيات والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة، إما بسبب ارتفاع معدلات الشفاء والبقاء على قيد الحياة أو انخفاض التكاليف الإجمالية للعلاج. [ 142 ]

في عام ٢٠٠٩، دفعت شركة فايزر ٢.٣  مليار دولار أمريكي ودخلت في اتفاقية نزاهة مؤسسية لتسوية اتهامات بتضليل المستهلكين والترويج غير القانوني لأربعة أدوية، والتسبب في تقديم مطالبات كاذبة لبرامج الرعاية الصحية الحكومية لاستخدامات لم توافق عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ ١٤٣ ] كما دُفع ١.٣  مليار دولار أمريكي لتسوية تهم جنائية تتعلق بالتسويق غير القانوني لدواء فالديكوكسيب المضاد للالتهابات ، بينما  دُفع مليار دولار أمريكي كغرامات مدنية تتعلق بالتسويق غير القانوني لثلاثة أدوية أخرى، من بينها زيفوكس. [ ١٤٤ ]

أسماء العلامات التجارية

قائمة الأسماء التجارية لدواء لينزوليد [ 145 ]
أأميزول 500 (كينيا)، أنوزيلاد (بولندا)، أنتيزوليد (اليونان)، أرليد (الهند)، أرلين (بنغلاديش)، أفيروزوليد وديباكوزولين (مصر)
ب
ج
دديليزولين (بولندا، سلوفاكيا، هولندا، بلغاريا)
هـإنتافار (الهند)
F
جيغرامبوليد (هولندا)، غرامبوليف (هولندا)، غرامبوسيميد (بولندا، هولندا)، غرامبوكسيد (هولندا)
ح
أنا
ج
ك
للينزوليد (بنغلاديش)، ليدوباكت (هولندا)، لاينز (بنغلاديش، مصر)، لينزوليد أكورد (هولندا)، لينزوليد أمنيل (هولندا)، لينزوليد بيتافارم (هولندا)، لينزوليد فارما بروجكتس (هولندا)، لينزوليد فريزينيوس كابي (هولندا)، لينزوليد جي إن بي (مصر)، لينزوليد هيتيرو (هولندا)، لينزوليد كابي (كرواتيا، بولندا)، لينزوليد ميلان (هولندا)، لينزوليد فايزر (هولندا)، لينزوليد بليفا (كرواتيا)، لينزوليد بولفارما (هولندا، بولندا)، لينزوليد ريشيه (الأرجنتين)، لينزوليد ساندوز (بلجيكا، سويسرا، هولندا، سلوفاكيا، إستونيا، كرواتيا، بولندا)، لينزوليد تيفا (هولندا، رومانيا)، لينزوليد زينتيفا (بولندا)، لينزوليدا تيفا (البرتغال)، لاينزون (تركيا)، لينيد (الهند)، لينوسيبت (الهند)، لينوزيد (بنغلاديش)، لينكسيد (هولندا)، لينزوين (الهند)، ليتريكان (الأرجنتين)، لايفغراميد (هولندا)، ليزبيد (الهند)، ليزيموكس (الهند)، ليزوليد (الهند، فيتنام)، ليزوليدين (هولندا)، ليزوماك (الهند)، ليزوميد (الهند)، ليزوركس (الهند)، ليزوكس (هولندا)، لوريزوجرام (هولندا)، لينفوكس (هولندا)، لينز (كرواتيا)
م
شمالناتلينز (هولندا)
يا
Pبنوموليد (كرواتيا، هولندا، بولندا، رومانيا، بلغاريا)
سؤال
Rرالينز (الهند)، ريسبينزو (مصر)
Sسينزوليد (هولندا)
تي
يو
Vفوكسازولدين (مصر)
دبليو
X
Y
Zزينيكس (البوسنة والهرسك، صربيا)، زيزوليد (تركيا)، زودلين (الهند)، زولينيد (بلغاريا)، زيفوكس (جورجيا، تشيلي، الأرجنتين، أستراليا، الصين، الإكوادور، مصر، المملكة المتحدة، هونغ كونغ، إندونيسيا، أيرلندا، كوريا الجنوبية، مالطا، ماليزيا، نيوزيلندا، الفلبين، سنغافورة، تايلاند، تايوان، اليابان، الولايات المتحدة)، زيفوكسام (كندا)، زيفوكسيد (إسرائيل، النمسا، بلجيكا، بلغاريا، سويسرا، جمهورية التشيك، الدنمارك، إستونيا، إسبانيا، فنلندا، فرنسا، اليونان، ألمانيا، كرواتيا، أيسلندا، ليتوانيا، لاتفيا، هولندا، النرويج، البرتغال، رومانيا، السويد، سلوفاكيا، تونس، تركيا، جنوب أفريقيا، بولندا، إيطاليا، البوسنة والهرسك)
قائمة الأسماء التجارية للمنتجات التي تحتوي على لينزوليد [ 145 ]
التركيبة العامةاسم العلامة التجارية
لينزوليد وسيفيكسيمزيفي-تيربو (الهند)

مراجع

  1. ↑ "استخدام لينزوليد (زيفوكس) أثناء الحمل" . Drugs.com . 16 أبريل 2018. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2020 .
  2. ↑ "لينزوليد، حقن، 600 ملغ لكل 300 مل، أقراص، 600 ملغ، ومسحوق معلق فموي، 20 ملغ لكل مل، زيفوكس®" . وزارة الصحة ورعاية المسنين التابعة للحكومة الأسترالية. 24 سبتمبر 2001. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  3. ↑ "ملخص عام" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مارس 2024 .
  4. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  5. ↑ "معلومات المنتج" . health-products.canada.ca . 31 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 29 مارس 2024 .
  6. ↑ "معلومات المنتج" . health-products.canada.ca . 7 فبراير 2006. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 29 مارس 2024 .
  7. 1 2 3 "أقراص زيفوكس المغلفة بغشاء رقيق 600 ملغ، حبيبات 100 ملغ/5 مل للتعليق الفموي، محلول 2 ملغ/مل للتسريب - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . موسوعة الأدوية الإلكترونية. 24 يونيو 2009. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2009 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "زيفوكس-لينزوليد حقن، محلول، أقراص زيفوكس-لينزوليد مغلفة بغشاء، معلق زيفوكس-لينزوليد" . ديلي ميد . 21 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 17 مارس 2020 .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ روجر سي، روبرتس جيه إيه، مولر إل (مايو ٢٠١٨). "الحركية الدوائية السريرية والديناميكية الدوائية للأوكسازوليدينونات" . الحركية الدوائية السريرية . ٥٧ (٥): ٥٥٩-٥٧٥ . doi : 10.1007/s40262-017-0601-x . PMID 29063519. S2CID 4961324 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "لينزوليد" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  11. ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠١٥). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية. التقرير العشرون للجنة خبراء منظمة الصحة العالمية ٢٠١٥ (بما في ذلك القائمة النموذجية التاسعة عشرة لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية والقائمة النموذجية الخامسة لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية للأطفال) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. الصفحات ٢٦-٣٣ . hdl : ١٠٦٦٥/١٨٩٧٦٣ . ISBN  978-92-4-120994-6ISSN 0512-3054 . سلسلة التقارير الفنية لمنظمة الصحة العالمية؛ 994. 
  12. 1 2 3 مارينو، ب. ل.، وسوتين، ك. م. (2007). "العلاج المضاد للميكروبات". كتاب العناية المركزة . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 817. ISBN  978-0-7817-4802-5.
  13. ١ ٢ "الآثار الجانبية لدواء لينزوليد بالتفصيل" . drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٠ ديسمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ ديسمبر ٢٠١٦ .
  14. 1 2 3 سواني إس إم، آوكي إتش، غانوزا إم سي، شينابارغر دي إل (ديسمبر 1998). "يُثبِّط الأوكسازوليدينون لينزوليد بدء تخليق البروتين في البكتيريا" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (12): 3251-3255 . doi : 10.1128/AAC.42.12.3251 . PMC 106030. PMID 9835522 .  
  15. ↑ مينديز، ر. إي.، ديشباندي، ل. م.، جونز، ر. ن. (أبريل 2014). "تحديث حول لينزوليد: فعالية مستقرة في المختبر بعد أكثر من عقد من الاستخدام السريري وملخص لآليات المقاومة المرتبطة به". تحديثات مقاومة الأدوية . 17 ( 1-2 ): 1-12 . doi : 10.1016/j.drup.2014.04.002 . PMID 24880801. كان ظهور المقاومة محدودًا ... ولا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت حالات حدوث هذه العزلات آخذة في الانتشار.  
  16. ↑ لي جيه جيه، كوري إي جيه (2013). اكتشاف الأدوية: الممارسات والعمليات والآفاق . جون وايلي وأولاده. ص 6. ISBN  978-1-118-35446-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 10 سبتمبر 2017.
  17. ↑ توروك إي، موران إي، كوك إف (2009). "الفصل 2: ​​مضادات الميكروبات" . دليل أكسفورد للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-103962-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  18. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  19. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). مضادات الميكروبات ذات الأهمية البالغة للطب البشري ( الطبعة السادسة المنقحة). جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/312266 . ISBN  978-92-4-151552-8.
  20. ↑ ورو دي (28 فبراير 2002). "مضاد حيوي لمكافحة البكتيريا المناعية" . صحيفة ذا إيج . مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2009 .
  21. ↑ ويلسون إيه بي، سيبيدا جيه إيه، هايمان إس، وايت هاوس تي، سينغر إم، بيلينجان جي (أغسطس 2006). "الحساسية المختبرية لمسببات الأمراض موجبة الجرام للينزوليد والتيكوبلانين وتأثيرها على نتائج المرضى ذوي الحالات الحرجة" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 58 (2): 470-473 . doi : 10.1093/jac/dkl233 . PMID 16735420 . 
  22. ↑ بوزدوغان ب، أبيلباوم ب.س. (فبراير 2004). "الأوكسازوليدينونات: النشاط، وآلية العمل، وآلية المقاومة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 23 (2): 113-119 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2003.11.003 . PMID 15013035 . 
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هيرمان دي جي، بيبارد دبليو جيه، ليدبور إن إيه، ثيسفيلد إم إل، ويجيلت جيه إيه، بوشيل بي جيه (ديسمبر 2008). "لينيزوليد لعلاج الالتهابات المقاومة للأدوية". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 6 (6): 825-848 . دوى : 10.1586 / 14787210.6.6.825 . ردمك 1478-7210 . بميد 19053895 . S2CID 8791647 .   
  24. 1 2 3 فالاغاس، م. إي.، سيمبوس، إ. آي.، فارداكاس، ك. ز. (يناير 2008). "لينزوليد مقابل جليكوبيبتيد أو بيتا لاكتام لعلاج العدوى البكتيرية موجبة الجرام: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 8 (1): 53-66 . doi : 10.1016/S1473-3099(07)70312-2 . ISSN 1473-3099 . PMID 18156089 .  ملخص منظم مع تقييم للجودة متاح في DARE. مؤرشف في 4 أكتوبر 2011 في Wayback Machine .
  25. ↑ تاسكيني سي، جيمينياني جي، دوريا آر، وآخرون (يونيو 2009). "علاج لينزوليد للعدوى بالبكتيريا موجبة الجرام: مقارنة استرجاعية مع تيكوبلانين". مجلة العلاج الكيميائي . 21 (3): 311-316 . doi : 10.1179/joc.2009.21.3.311 . ISSN 1120-009X . PMID 19567352. S2CID 19381342 .    
  26. ↑ تشاو آي، ليموس إي في، إينارسون تي آر (2008). "إدارة قرح القدم السكرية والعدوى والوقاية منها: مراجعة اقتصادية صحية". علم اقتصاديات الأدوية . 26 (12): 1019-1035 . doi : 10.2165/0019053-200826120-00005 . PMID 19014203. S2CID 30903985 .  
  27. ↑ ليبسكي، ب. أ.، إيتاني، ك.، نوردن، س. (يناير 2004). "علاج التهابات القدم لدى مرضى السكري: تجربة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية لمقارنة لينزوليد مع أمبيسيلين-سولباكتام/أموكسيسيلين-كلافولانات". الأمراض المعدية السريرية . 38 (1): 17-24 . doi : 10.1086/380449 . PMID 14679443. S2CID 20586344 .  
  28. 1 2 3 4 بيغراو سي، ألميرانتي بي (أبريل 2009). " [ أوكسازوليدينونات، جليكوبروتينات، وليبوببتيدات حلقية ] " [ أوكسازوليدينونات، جليكوبروتينات، وليبوببتيدات حلقية ] (ملف PDF) . الأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة السريري (بالإسبانية). 27 (4): 236-246 . doi : 10.1016/j.eimc.2009.02.004 . PMID 19406516. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 23 يوليو 2011. 
  29. ↑ فارداكاس ك.ز، هوريانوبولو م، فالاغاس م.إ (يونيو 2008). "العوامل المرتبطة بفشل العلاج لدى مرضى التهابات القدم السكرية: تحليل بيانات من تجارب عشوائية مضبوطة". مجلة أبحاث وممارسة مرض السكري السريرية . 80 (3): 344-351 . doi : 10.1016/j.diabres.2008.01.009 . PMID 18291550 . 
  30. ↑ غراماتيكوس أ، فالاغاس م.إ. (2008). "لينزوليد لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة". مراجعة الخبراء في طب الأمراض الجلدية . 3 (5): 539-548 . doi : 10.1586/17469872.3.5.539 .
  31. 1 2 مانديل إل إيه، ونديرينك آر جي، أنزويتو إيه، وآخرون . (مارس 2007). "المبادئ التوجيهية التوافقية لجمعية الأمراض المعدية الأمريكية/الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر بشأن إدارة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى البالغين" . الأمراض المعدية السريرية . 44 (ملحق 2) ص 27-72. doi : 10.1086/511159 . ISSN 1058-4838 . PMC 7107997. PMID 17278083 .    
  32. ↑ لجنة إرشادات الالتهاب الرئوي التابعة للجمعية البريطانية لأمراض الصدر (30 أبريل 2004). "إرشادات الجمعية البريطانية لأمراض الصدر لإدارة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى البالغين - تحديث 2004" (ملف PDF) . الجمعية البريطانية لأمراض الصدر . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2009 . 
  33. ١ ٢ ٣ الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر (فبراير ٢٠٠٥). "إرشادات إدارة حالات الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفى، والالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي، والالتهاب الرئوي المرتبط بالرعاية الصحية لدى البالغين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . ١٧١ (٤): ٣٨٨-٤١٦ . doi : 10.1164/rccm.200405-644ST . PMID 15699079. S2CID 14907563 .  
  34. ↑ كويا د، شيبويا ك، كيكاوا ر، هانيدا م (ديسمبر 2004). "الشفاء الناجح من التهاب كبيبات الكلى سريع التطور الناجم عن التهاب الشغاف المعدي عن طريق العلاج بالستيرويدات مع المضادات الحيوية: تقرير حالة" . مجلة بي إم سي لأمراض الكلى . 5 (1) 18. doi : 10.1186/1471-2369-5-18 . PMC 544880. PMID 15610562 .  
  35. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ بارباتشين إم آر، فورد سي دبليو (مايو ٢٠٠٣). "علاقات بنية ونشاط الأوكسازوليدينون المؤدية إلى لينزوليد". Angewandte Chemie . ٤٢ (١٨): ٢٠١٠-٢٠٢٣ . Bibcode : 2003ACIE...42.2010B . doi : 10.1002/anie.200200528 . ISSN 1433-7851 . PMID 12746812 .  
  36. ↑ بانكي، جي. أ.، وساباث، إل. دي. (مارس 2004). "الأهمية السريرية لآليات العمل المثبطة لنمو البكتيريا مقابل آليات العمل القاتلة للبكتيريا في علاج العدوى البكتيرية موجبة الجرام" . الأمراض المعدية السريرية . 38 (6): 864-870 . doi : 10.1086/381972 . ISSN 1058-4838 . PMID 14999632 .  
  37. ↑ فالاغاس، م. إي.، مانتا، ك. ج.، نتزيورا، ف.، فارداكاس، ك. ز. (أغسطس 2006). "لينزوليد لعلاج المرضى المصابين بالتهاب الشغاف: مراجعة منهجية للأدلة المنشورة" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 58 (2): 273-280 . doi : 10.1093/jac/dkl219 . PMID 16735427 . 
  38. ↑ بابكوك إتش إم، ريتشي دي جيه، كريستيانسن إي، ستارلين آر، ليتل آر، ستانلي إس (مايو 2001). "العلاج الناجح لالتهاب الشغاف الناتج عن المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين باستخدام لينزوليد عن طريق الفم" . الأمراض المعدية السريرية . 32 (9): 1373-1375 . doi : 10.1086/319986 . ISSN 1058-4838 . PMID 11303275 .  
  39. ↑ أنج جيه ​​واي، لوا جيه إل، تيرنر دي آر، أسمر بي آي (ديسمبر 2003). "التهاب الشغاف الناتج عن بكتيريا المكورة المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين لدى رضيع خديج، والذي عولج بنجاح باستخدام لينزوليد" . مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 22 (12): 1101-1103 . doi : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . ISSN 0891-3668 . PMID 14688576 .  
  40. ↑ أرتشوليتا إس، مورفي بي، كيلر إم جيه (سبتمبر 2004). "العلاج الناجح لالتهاب الشغاف الناتج عن بكتيريا المكورة المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين باستخدام لينزوليد لدى متلقي زراعة كلى مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية". مجلة أمراض العدوى في زراعة الأعضاء . 6 (3): 117-119 . doi : 10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x . ISSN 1398-2273 . PMID 15569227. S2CID 40817941 .   
  41. ↑ زيمر إس إم، كاليندو إيه إم، ثيغبن إم سي، سوماني جيه (أغسطس 2003). "فشل علاج لينزوليد لالتهاب الشغاف المعوي". الأمراض المعدية السريرية . 37 (3) هـ29-30. doi : 10.1086/375877 . ISSN 1058-4838 . PMID 12884185 .  
  42. ↑ تسغريليس سي، سينغ كيه في، كوتينيو تي دي، موراي بي إي، بادور إل إم (فبراير 2007). "التهاب الشغاف الناتج عن المكورات المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين: فشل الليزوليد وتوصيف السلالات لعوامل الضراوة" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 45 (2): 631-635 . doi : 10.1128/JCM.02188-06 . PMC 1829077. PMID 17182759 .  
  43. ↑ بيردال، جيه إي، وإسكيسن، أ (2008). "نجاح قصير الأمد، ولكن فشل علاجي طويل الأمد باستخدام لينزوليد لالتهاب الشغاف المعوي". المجلة الإسكندنافية للأمراض المعدية . 40 (9): 765-766 . doi : 10.1080/00365540802087209 . ISSN 0036-5548 . PMID 18609208. S2CID 12651659 .   
  44. ↑ فالاغاس، م. إي.، سيمبوس، إ. آي.، باباجيلوبولوس، ب. ج.، فارداكاس، ك. ز. (مارس 2007). "لينزوليد لعلاج البالغين المصابين بعدوى العظام والمفاصل". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 29 (3): 233-239 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 . ISSN 0924-8579 . PMID 17204407 .  مراجعة.
  45. ↑ باسيتي م، فيتالي ف، ميليكا ج، وآخرون (مارس 2005). "لينزوليد في علاج التهابات المفاصل الاصطناعية بالبكتيريا موجبة الغرام" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 55 (3): 387-390 . doi : 10.1093/jac/dki016 . PMID 15705640 .  
  46. ↑ أنيزيوكورو، سي أو، كانون، جيه بي، باتشوكي، سي تي، لينتينو، جيه آر (ديسمبر 2005). "فعالية وسلامة لينزوليد الفموي للعلاج الأولي والثانوي لالتهاب العظم والنقي". مجلة العلاج الكيميائي . 17 (6): 643-650 . doi : 10.1179/joc.2005.17.6.643 . ISSN 1120-009X . PMID 16433195. S2CID 46391229 .   
  47. ↑ سينفيل إي، ليغو إل، فاليت إم، وآخرون . (أغسطس 2006). "فعالية وتحمل العلاج المطول باللينزوليد لالتهاب العظم والنقي المزمن: دراسة استرجاعية". العلاجات السريرية . 28 (8): 1155-1163 . doi : 10.1016/j.clinthera.2006.08.001 . ISSN 0149-2918 . PMID 16982292 .   
  48. ↑ راو ن، هاميلتون سي دبليو (أكتوبر 2007). "فعالية وسلامة لينزوليد لعلاج العدوى العظمية بالبكتيريا موجبة الجرام: سلسلة حالات مستقبلية". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 59 (2): 173-179 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 . ISSN 0732-8893 . PMID 17574788 .  
  49. ↑ بابادوبولوس أ، بلاخوراس د، جيانيتسيوتي إ، بولاكو ج، جياماريلو هـ، كانيلاكوبولو ك (أبريل 2009). "فعالية وتحمل لينزوليد في التهاب العظم والنقي المزمن والتهابات المفاصل الاصطناعية: دراسة حالة-مراقبة". مجلة العلاج الكيميائي . 21 (2): 165-169 . doi : 10.1179/joc.2009.21.2.165 . ISSN 1120-009X . PMID 19423469. S2CID 12400080 .   
  50. ↑ فون دير ليب، ب.، ساندفين، ب.، بروباك، أ. (فبراير 2006). "فعالية وسلامة لينزوليد في علاج السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB) - تقرير عن عشر حالات". مجلة العدوى . 52 (2): 92-96 . doi : 10.1016/j.jinf.2005.04.007 . PMID 15907341 . 
  51. ↑ بارك آي إن، هونغ إس بي، أوه واي إم، كيم إم إن، ليم سي إم، لي إس دي، وآخرون . (سبتمبر 2006). "فعالية وتحمل نصف جرعة لينزوليد اليومية لدى مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة المستعصي" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 58 (3): 701-704 . doi : 10.1093/jac/dkl298 . PMID 16857689 .  
  52. ↑ فورتون جي، مارتن دافيلا بي، نافاس إي، بيريز إلياس إم جي، كوبو جي، تاتو إم، وآخرون . (يوليو 2005). "لينيزوليد لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 56 (1): 180-185 . دوى : 10.1093/jac/dki148 . بميد 15911549 .  
  53. ↑ جاكسيك ب، مارتينيلي ج، بيريز-أوتيزا ج، هارتمان سي إس، ليونارد إل بي، تاك كيه جيه (مارس 2006). "فعالية وسلامة لينزوليد مقارنةً بفانكومايسين في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لمرضى السرطان المصابين بالحمى وقلة العدلات" . الأمراض المعدية السريرية . 42 (5): 597-607 . doi : 10.1086/500139 . ISSN 1058-4838 . PMID 16447103 .  النقد في doi : 10.1086/504431 ؛ رد المؤلف في doi : 10.1086/504437 .
  54. 1 2 3 4 5 6 7 8 مولرينغ، آر سي (يناير 2003). "لينزوليد: أول مضاد حيوي من فئة الأوكسازوليدينون" ( ملف PDF) . حوليات الطب الباطني . 138 (2): 135-142 . doi : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015 . ISSN 0003-4819 . PMID 12529096. S2CID 23689046. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 25 سبتمبر 2019 .   
  55. ↑ كوتاغنود ب، جيربر س م، أكوستا ف، كوتاغنود م، نيفتل ك، تاوبر م ج (ديسمبر 2000). "لينزوليد ضد المكورات الرئوية الحساسة والمقاومة للبنسلين في نموذج التهاب السحايا لدى الأرانب" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 46 (6): 981-985 . doi : 10.1093/jac/46.6.981 . PMID 11102418 . 
  56. 1 2 ساباتاني س، مانفريدي ر، فرانك ج، كيودو ف (يونيو 2005). "لينزوليد في علاج التهابات الجهاز العصبي المركزي الحادة المقاومة للمضادات الحيوية الموصى بها" . مجلة العدوى في الطب . 13 (2): 112-119 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 1124-9390 . الرقم المرجعي في PubMed 16220032. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2011.  
  57. ↑ نتزيورا ف، فالاغاس م.إ. (فبراير 2007). "لينزوليد لعلاج المرضى المصابين بعدوى الجهاز العصبي المركزي". حوليات العلاج الدوائي . 41 (2): 296-308 . doi : 10.1345 / aph.1H307 . ISSN 1060-0280 . PMID 17284501. S2CID 33514115 .   ملخص منظم مع تقييم للجودة متاح في DARE. مؤرشف في 2 سبتمبر 2011 في Wayback Machine .
  58. ↑ تونكل إيه آر، هارتمان بي جيه، كابلان إس إل، وآخرون (نوفمبر 2004). "إرشادات الممارسة لإدارة التهاب السحايا الجرثومي" . الأمراض المعدية السريرية . 39 (9): 1267-1284 . doi : 10.1086/425368 . ISSN 1058-4838 . PMID 15494903 .   
  59. ↑ نايسينز ر، رونسين م، دروي ب، دينيس أ، إيفن م، جوريسين أ (يونيو 2009). "غزو الجهاز العصبي المركزي بواسطة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المكتسبة من المجتمع : تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 58 (الجزء 9): 1247-1251 . doi : 10.1099/jmm.0.011130-0 . ISSN 0022-2615 . PMID 19528145 .  
  60. ١ ٢ ٣ [بدون ذكر المؤلفين] (١٦ مارس ٢٠٠٧). "معلومات للعاملين في مجال الرعاية الصحية: لينزوليد (يُسوّق باسم زيفوكس)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في ١٩ أكتوبر ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ سبتمبر ٢٠١٠ .
  61. 1 2 ويلكوكس إم إتش، تاك كيه جيه، بوزا إي، وآخرون . (يناير 2009). "التهابات الجلد المعقدة والتهابات بنية الجلد والتهابات مجرى الدم المرتبطة بالقسطرة: عدم دُونية لينزوليد في دراسة المرحلة الثالثة" . الأمراض المعدية السريرية . 48 (2): 203-212 . doi : 10.1086/595686 . ISSN 1058-4838 . PMID 19072714 .   
  62. 1 2 3 أمينت، ب. و.، جمشيد، ن.، هورن، ج. ب. (فبراير 2002). " لينزوليد: دوره في علاج العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية موجبة الجرام" . طبيب الأسرة الأمريكي . 65 (4): 663-670 . ISSN 0002-838X . PMID 11871684. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2008.  
  63. ↑ باك، إم إل (يونيو 2003). "استخدام لينزوليد لعلاج العدوى المقاومة للأدوية من نوع غرام موجب لدى الأطفال" (ملف PDF) . العلاج الدوائي للأطفال . 9 (6). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2009 .
  64. 1 2 3 4 5 6 7 ليكسي-كومب (أغسطس 2008). "لينزوليد" . دليل ميرك الاحترافي . مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2009.تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2009.
  65. ↑ لوفيرينغ إيه إم، لو فلوش آر، هوفسبيان إل، وآخرون (مارس 2009). "التقييم الدوائي الحركي للينزوليد لدى المرضى المصابين بحروق حرارية شديدة" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 63 (3): 553-559 . doi : 10.1093/jac/dkn541 . ISSN 0305-7453 . PMID 19153078 .   
  66. 1 2 دافارو، ر. إي.، غليو، ر. هـ.، دالي، ج. س. (2004). "الأوكسازوليدينونات، والكينوبريستين-دالفوبريستين، والدابتوميسين" . في: غورباخ، س. ل. ، بارتليت، ج. ج.، بلاكلو، ن. ر. (محررون). الأمراض المعدية . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 241-243 . ISBN  978-0-7817-3371-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2009 .
  67. ↑ جونز، آر. إن.، ستيلويل، إم. جي.، هوجان، بي. إيه.، شيهان، دي. جيه. (أبريل 2007). "فعالية لينزوليد ضد 3251 سلالة من الكائنات الحية موجبة الجرام المعزولة بشكل غير شائع: تقرير من برنامج سينتري لمراقبة مضادات الميكروبات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 51 (4): 1491-1493 . doi : 10.1128/AAC.01496-06 . PMC 1855453. PMID 17210770 .  
  68. ↑ جودلوفسكي تي زد، ميلنيتشوك آي، كونري جيه (أكتوبر 2007). "لينزوليد لعلاج عدوى النوكارديا ". حوليات العلاج الدوائي . 41 (10): 1694-1699 . doi : 10.1345 / aph.1K196 . ISSN 1060-0280 . PMID 17785610. S2CID 33975237 .   
  69. ١ ٢ ٣ ٤ [لم يُذكر المؤلفون] (٢٠٠١). "لينزوليد: أول دواء من فئة جديدة لعلاج العدوى بالبكتيريا موجبة الجرام" . مجلة Drugs & Therapy Perspectives . ١٧ (٩): ١-٦ . doi : 10.2165/00042310-200117090-00001 . S2CID 195232060. مؤرشف من الأصل في ٢١ مايو ٢٠١٣. النص الكامل متاح مجاناً عند التسجيل في موقع Medscape .
  70. ↑ [لم يُذكر مؤلفون] (5 أغسطس/آب 2008). "عضات الحيوانات وبكتيريا باستوريلا ملتوسيدا : معلومات للعاملين في مجال الرعاية الصحية" . وكالة حماية الصحة . مؤرشف من الأصل في 26 يناير/كانون الثاني 2010.تمت الاستعادة في 15 مايو 2009.
  71. ↑ جيسلر، دبليو إم، مالهوترا، يو، ستام، دبليو إي (ديسمبر 2001). "الالتهاب الرئوي والإنتان الناتج عن بكتيريا كابنوسيتوفاغا جينجيفاليس المقاومة للفلوروكينولون بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية". زرع نخاع العظم . 28 (12): 1171-1173 . doi : 10.1038/sj.bmt.1703288 . ISSN 0268-3369 . PMID 11803363. S2CID 34825943 .   
  72. 1 2 3 ليفرمور، د.م. (سبتمبر 2000). "كوينوبريستين/دالفوبريستين ولينزوليد: أين ومتى وأيهما وهل يُستخدم؟" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 46 (3): 347-350 . doi : 10.1093/jac/46.3.347 . ISSN 0305-7453 . PMID 10980159 .  
  73. 1 2 3 4 5 6 7 8 فرينش جي (مايو 2003). "سلامة وتحمل دواء لينزوليد" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 51 (ملحق 2) ii45–53. doi : 10.1093/jac/dkg253 . PMID 12730142 . مراجعة. تتضمن مناقشة مستفيضة للآثار الجانبية الدموية للينزوليد.
  74. 1 2 3 4 ميتاكساس إي آي، فالاغاس إم إي (يوليو 2009). " تحديث حول سلامة لينزوليد". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 8 (4): 485-491 . doi : 10.1517/14740330903049706 . PMID 19538105. S2CID 5691388 .  
  75. ↑ زابيل إل تي، وورم إس (يونيو 2005). "ساهم الليزوليد في التهاب القولون الناجم عن المطثية العسيرة والذي أدى إلى الوفاة". العدوى . 33 ( 3): 155-157 . doi : 10.1007/s15010-005-4112-6 . PMID 15940418. S2CID 37705529 .  
  76. ↑ بيلايز تي، ألونسو آر، بيريز سي، ألكالا إل، كويفاس أو، بوزا إي (مايو 2002). "الفعالية المختبرية للينزوليد ضد المطثية العسيرة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 46 (5): 1617-1618 . doi : 10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002 . PMC 127182. PMID 11959617 .  
  77. ↑ لين واي إتش، وو في سي، تساي آي جيه، هو واي إل، هوانغ جيه جيه، تساو واي كيه، وآخرون . (أكتوبر 2006). "ارتفاع معدل نقص الصفيحات الدموية المرتبط باللينزوليد لدى مرضى القصور الكلوي". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 28 (4): 345-351 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017 . PMID 16935472 .  
  78. ↑ سبيلبيرغ ب، يو ت، باير أ.س. (أكتوبر 2004). "عكس نقص الخلايا المرتبط باللينزوليد، ولكن ليس الاعتلال العصبي المحيطي، عن طريق إعطاء فيتامين ب6" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 54 (4): 832-835 . doi : 10.1093/jac/dkh405 . PMID 15317746 . 
  79. ↑ بلاخوراس د، جيانيتسيوتي إي، أثاناسيا س، وآخرون (نوفمبر 2006). "لا تأثير للبيريدوكسين على حدوث تثبيط نخاع العظم أثناء العلاج المطول باللينزوليد" . الأمراض المعدية السريرية . 43 (9) هـ89-91. doi : 10.1086/508280 . ISSN 1058-4838 . PMID 17029128 .   
  80. 1 2 ديل بينو بي إم (23 فبراير 2010). "اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي" . نشرة السرطان الصادرة عن المعهد الوطني للسرطان . 7 (4): 6. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2011.
  81. ↑ كوبر، ر.، وديكين، ج. ج. (2016). "هدية أفريقيا للعالم" . معجزات نباتية: كيمياء النباتات التي غيرت العالم . مطبعة سي آر سي . ص 46-51 . ISBN  978-1-4987-0430-4.
  82. ↑ كيغليفيتش ب، هازاي ل، كالوس ج، زانتاي س (مايو 2012). " تعديلات على الهياكل الأساسية للفينبلاستين والفينكريستين" . الجزيئات . 17 (5): 5893-5914 . doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133. PMID 22609781 .  
  83. ↑ رافينا إي (2011). "قلويدات الفينكا" . تطور اكتشاف الأدوية: من الطب التقليدي إلى الأدوية الحديثة . جون وايلي وأولاده . ص 157-159 . ISBN  978-3-527-32669-3.
  84. ↑ غريسولد دبليو، أوبرندورفر إس، وينديبانك إيه جيه (2012). "العلاج الكيميائي واعتلالات الأعصاب المتعددة" (ملف PDF) . مجلة الجمعية الأوروبية لأورام الجهاز العصبي . 12 (1). مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 أكتوبر 2014.
  85. ↑ "مراجعة: هل يمكن أن يسبب هيرسيبتين اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية؟" . مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2016 .
  86. ↑ ناريتا م، تسوجي ب ت، يو ف ل (أغسطس 2007). "اعتلال الأعصاب المحيطية والبصرية المرتبط باللينزوليد، والحماض اللبني، ومتلازمة السيروتونين". العلاج الدوائي . 27 (8): 1189-1197 . doi : 10.1592/phco.27.8.1189 . PMID 17655517. S2CID 40772687 .  
  87. ↑ بريسلر إيه إم، زيمر إس إم، جيلمور جيه إل، سوماني جيه (أغسطس 2004). "اعتلال الأعصاب المحيطية المرتبط بالاستخدام المطول للينزوليد". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 4 (8): 528-531 . doi : 10.1016/S1473-3099(04)01109-0 . PMID 15288827 . 
  88. ↑ براون ج، أيتكن إس إل، فان مانين آر بي (يونيو 2011). "احتمالية الإصابة بالعمى المرتبط باللينزوليد: مراجعة لتقارير الأحداث الضائرة التلقائية". العلاج الدوائي . 31 (6): 585-590 . doi : 10.1592/phco.31.6.585 . PMID 21923442. S2CID 28881160 .  
  89. ↑ تشاو سي سي، صن إتش واي، تشانغ واي سي، هسيه إس تي (يناير 2008). "اعتلال عصبي مؤلم مصحوب بتلف عصبي جلدي بعد الاستخدام المطول للينزوليد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (1): 97-99 . doi : 10.1136/jnnp.2007.127910 . PMC 3029234. PMID 17766431. S2CID 33138699 .   
  90. ↑ سايجو تي، هاياشي كيه، يامادا إتش، واكاكورا إم (يونيو 2005). "اعتلال العصب البصري الناجم عن لينزوليد". المجلة الأمريكية لطب العيون . 139 (6): 1114-1116 . doi : 10.1016/j.ajo.2004.11.047 . PMID 15953450 . 
  91. ١ ٢ بارنهيل إيه إي، بروير إم تي، كارلسون إس إيه (أغسطس ٢٠١٢). "الآثار الجانبية للمضادات الحيوية عبر تثبيط متوقع أو غير متوقع لمكونات الميتوكوندريا المضيفة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . ٥٦ (٨): ٤٠٤٦-٤٠٥١ . doi : 10.1128/AAC.00678-12 . PMC 3421593. PMID 22615289 .  مراجعة. للاطلاع على سلسلة الحالات الأصلية، انظر: Soriano A, Miró O, Mensa J (نوفمبر 2005). "السمية الميتوكوندرية المرتبطة باللينزوليد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (21): 2305-2306 . doi : 10.1056/NEJM200511243532123 . PMID 16306535 . 
  92. ↑ جافاهري م، خورانا ر.ن، أوهيرن ت.م، لاي م.م، سادون أ.أ (يناير 2007). "اعتلال العصب البصري الناجم عن لينزوليد: اضطراب في الميتوكوندريا؟" . المجلة البريطانية لطب العيون . 91 (1): 111-115 . doi : 10.1136/bjo.2006.102541 . PMC 1857552. PMID 17179125 .  
  93. ↑ ماكي إي إي، فيرغسون إم، بنتلي إيه تي، ماركس تي إيه (يونيو 2006). "تثبيط تخليق بروتين الميتوكوندريا في الثدييات بواسطة الأوكسازوليدينونات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 50 (6): 2042-2049 . doi : 10.1128/AAC.01411-05 . PMC 1479116. PMID 16723564 .  
  94. ↑ بيشوب إي، ميلفاني إس، هاودن بي بي، تشارلز بي جي، غرايسون إم إل (أبريل 2006). "نتائج سريرية جيدة ولكن معدلات عالية من الآثار الجانبية أثناء العلاج باللينزوليد للعدوى الخطيرة: بروتوكول مقترح لمراقبة العلاج لدى المرضى ذوي الحالات المعقدة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 50 (4): 1599-1602 . doi : 10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006 . PMC 1426936. PMID 16569895 .  
  95. ↑ كينغ إم بي، أتاردي جي (أكتوبر 1989). "الخلايا البشرية التي تفتقر إلى الحمض النووي للميتوكوندريا: إعادة تكوينها بميتوكوندريا خارجية عن طريق التكامل". مجلة ساينس . 246 (4929): 500-503 . Bibcode : 1989Sci...246..500K . doi : 10.1126/science.2814477 . PMID 2814477 . 
  96. ↑ لورانس كيه آر، أدرا إم، جيلمان بي كيه (يونيو 2006). "سمية السيروتونين المرتبطة باستخدام لينزوليد: مراجعة لبيانات ما بعد التسويق" . الأمراض المعدية السريرية . 42 (11): 1578-1583 . doi : 10.1086/503839 . PMID 16652315 . 
  97. ↑ هوانغ ف، غورتني جيه إس (ديسمبر 2006). "خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين مع الاستخدام المتزامن للينزوليد ومحفزات السيروتونين". العلاج الدوائي . 26 (12): 1784-1793 . doi : 10.1592/phco.26.12.1784 . PMID 17125439. S2CID 24150415 .  
  98. ^ واكنين واي (5 سبتمبر 2008). "تغييرات السلامة في إدارة الغذاء والدواء: Mirena، Zyvox، Orencia" . ميدسكيب . مؤرشفة من الأصلي في 2 ديسمبر 2008 . تم الاسترجاع 6 سبتمبر 2008 .متاح مجاناً بعد التسجيل.
  99. ↑ ستالكر دي جيه، جونغبلث جي إل (2003). "الحركية الدوائية السريرية للينزوليد، وهو مضاد حيوي جديد من فئة الأوكسازوليدينون". الحركية الدوائية السريرية . 42 (13): 1129-1140 . doi : 10.2165/00003088-200342130-00004 . PMID 14531724. S2CID 37436341 .  
  100. ↑ رينسلو، أ. ر. (مايو 2010). "الأوكسازوليدينونات المضادة للبكتيريا: العلاقات الناشئة بين التركيب والسمية". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 8 (5): 565-574 . doi : 10.1586/eri.10.26 . PMID 20455685. S2CID 23670767 .  
  101. 1 2 زانيل جي جي، لوف آر، آدم إتش، غولدن إيه، زيلينيتسكي إس، شفايتزر إف، وآخرون . (فبراير 2015). "تيديزوليد: أوكسازوليدينون جديد ذو فعالية قوية ضد مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة من البكتيريا موجبة الغرام". مجلة الأدوية . 75 (3): 253-270 . doi : 10.1007/ s40265-015-0352-7 . PMID 25673021. S2CID 3334681 .   
  102. ↑ إيبوليتو، جيه. إيه.، كانيو، زد. إف.، وانغ، دي.، فرانشيسكي، إف. جيه.، مور، بي. بي.، ستيتز، تي. إيه.، وآخرون . (يونيو 2008). "البنية البلورية للمضاد الحيوي أوكسازوليدينون لينزوليد المرتبط بالوحدة الفرعية 50S للريبوسوم". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (12): 3353-3356 . doi : 10.1021/jm800379d . PMID 18494460 .  
  103. ↑ ويلسون دي إن، شلوينزِن إف، هارمز جيه إم، ستاروستا إيه إل، كونيل إس آر، فوتشيني بي (سبتمبر 2008). "المضادات الحيوية من نوع أوكسازوليدينون تُخلّ بوظيفة مركز ببتيديل ترانسفيراز الريبوسومي وتؤثر على تموضع الحمض النووي الريبوزي الناقل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (36): 13339-13344 . Bibcode : 2008PNAS..10513339W . doi : 10.1073 / pnas.0804276105 . PMC 2533191. PMID 18757750 .  
  104. ↑ كاليل، أ. س.، مورثي، م. هـ.، هيرمسن، إ. د.، نيتو، ف. ك.، صن، ج.، روب، م. إ. (سبتمبر 2010). "لينزوليد مقابل فانكومايسين أو تيكوبلانين لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفى: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". طب العناية المركزة . 38 (9): 1802-1808 . doi : 10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96 . PMID 20639754. S2CID 6289226 .  
  105. 1 2 سلاتر جي جي، ستالكر دي جي، فينسترا كي إل، ويلشمان آي آر، بروس جي بي، سامز جي بي، وآخرون . (أغسطس 2001). "الحركية الدوائية، والتمثيل الغذائي، وإخراج لينزوليد بعد جرعة فموية من [ (14)C ] لينزوليد لدى متطوعين أصحاء" ( ملف PDF) . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 29 (8): 1136-1145 . PMID 11454733. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 3 أبريل 2011 .  
  106. ↑ سيسون تي إل، جونغبلث جي إل، هوبكنز إن كيه (يناير 2002). "تأثير العمر والجنس على الحركية الدوائية للينزوليد". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 57 (11): 793-797 . doi : 10.1007/s00228-001-0380-y . PMID 11868801. S2CID 38863420 .  
  107. 1 2 زاهدي بيالفاي أ، رهبر م، يوسفي م، أصغرزاده م، صمدي كافيل ح (فبراير 2017). "لينزوليد: خيار واعد في علاج البكتيريا موجبة الجرام" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 72 (2): 354-364 . doi : 10.1093/jac/dkw450 . PMID 27999068 . 
  108. 1 2 3 4 5 6 7 بريكنر إس جيه (1996). "العوامل المضادة للبكتيريا من نوع أوكسازوليدينون". التصميم الصيدلاني الحالي . 2 (2): 175-194 . doi : 10.2174/1381612802666220921173820 . S2CID 252456453 . مراجعة تفصيلية لاكتشاف وتطوير فئة الأوكسازوليدينون بأكملها، بما في ذلك معلومات عن التركيب وعلاقات التركيب والنشاط .
  109. ↑ وكالة الأدوية الأوروبية (2011). "تقرير تقييم لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري لدواء زاريلتو (EMA/CHMP/301607/2011)" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 30 يناير 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2012 .
  110. 1 2 3 Xu GY, Zhou Y, Xu MC (2006). "تخليق سهل لمركب لينزوليد المضاد للبكتيريا من ( S )-جليسرالدهيد أسيتونيد" (ملف PDF) . رسائل الكيمياء الصينية . 17 (3): 302-304 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 يوليو 2011.
  111. 1 2 كايزر سي آر، كونيكو دبليو، بينهيرو إيه سي، دي أوليفيرا إيه جي، بيرالتا إم إيه، دي سوزا إم في (2007). "أوكسازوليدينوناس: فئة جديدة من السماد لا لمكافحة السل" [ أوكسازوليدينون: فئة جديدة من المركبات ضد مرض السل ] (PDF) . ريفيستا برازيليرا دي فارماسيا (باللغة البرتغالية). 88 (2): 83– 88. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 15 مايو 2012.
  112. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 5837870 ، بيرلمان بي إيه، بيرو دبليو آر، بارباتشين إم آر، وآخرون ، "عملية تحضير الأوكسازوليدينونات"، صدرت في 28 مارس 1997،  تم الاطلاع عليها في 13 يونيو 2009.
  113. ↑ لوهراي بي بي، باسكران إس، راو بي إس، ريدي بي واي، راو آي إن (يونيو 1999). "تخليق مختصر لمشتقات الأوكسازوليدينون لينزوليد وإيبيريزوليد: فئة جديدة من المضادات الحيوية". رسائل رباعي السطوح . 40 (26): 4855-4856 . doi : 10.1016/S0040-4039(99)00893-X .
  114. ↑ بيرو دبليو آر، كيلر جيه بي، سنايدر دبليو سي، وآخرون (25 يونيو 2008). "التخليق الأخضر المتقارب للينزوليد (زيفوكس)". مؤرشف في 28 يوليو 2011 في أرشيف الإنترنت ، ضمن المؤتمر السنوي الثاني عشر للكيمياء والهندسة الخضراء ، 24-26 يونيو 2008، نيويورك، نيويورك. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2009.
  115. ↑ تسيودراس إس، غولد إتش إس، ساكولاس جي، وآخرون (يوليو 2001). "مقاومة الليزوليد في عزلة سريرية من المكورات العنقودية الذهبية " . لانسيت . 358 (9277): 207-208 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)05410-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 11476839. S2CID 27426801 .    
  116. ↑ جونز آر إن، روس جيه إي، كاستانهيرا إم، مينديز آر إي (ديسمبر 2008). "نتائج مراقبة مقاومة الليزوليد في الولايات المتحدة (برنامج LEADER لعام 2007)". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 62 (4): 416-426 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010 . PMID 19022153 . 
  117. ↑ جونز آر إن، كوهنو إس، أونو واي، روس جيه إي، ياناجيهارا كيه (يونيو 2009). "برنامج المراقبة الدولي ZAAPS (2007) لمقاومة لينزوليد: نتائج من 5591 عزلة سريرية من البكتيريا موجبة الجرام في 23 دولة". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 64 (2): 191-201 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001 . PMID 19500528 . 
  118. ↑ هوب ر، ليفرمور د.م، بريك ج، ليلي م، رينولدز ر (نوفمبر 2008). "اتجاهات عدم الحساسية بين المكورات العنقودية المسببة لتجرثم الدم في المملكة المتحدة وأيرلندا، 2001-2006" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 62 (ملحق 2) ii65-74. doi : 10.1093/jac/dkn353 . PMID 18819981 . 
  119. ↑ أوكلاند سي، تير إل، كوك إف، كوفمان إم إي، وارنر إم، جونز جي، وآخرون . (نوفمبر 2002). "المكورات المعوية المقاومة للينزوليد: تقرير عن أولى العزلات في المملكة المتحدة" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 50 (5): 743-746 . doi : 10.1093/ jac /dkf246 . PMID 12407134. S2CID 2468640 .   
  120. 1 2 شيتز إم إتش، كنيشتل إس إيه، مالكزينسكي إم، بوستيلنيك إم جيه، تشي سي (يونيو 2008). "تزايد حالات الإصابة بسلالات المكورات المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين أو ذات المقاومة المتوسطة للينزوليد يتوازى مع تزايد استهلاك الينزوليد" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (6): 2256-2259 . doi : 10.1128/AAC.00070-08 . PMC 2415807. PMID 18391028 .  
  121. ↑ شوماخر أ، تريتلر ر، بونرت جيه إيه، كوميرر ك، باجيس جيه إم، كيرن دبليو في (يونيو 2007). "التراكم داخل الخلايا للينزوليد في الإشريكية القولونية ، والسيتروباكتر فروندي، والإنتيروباكتر إيروجينز : دور زيادة نشاط مضخة التدفق الخارجي وتعطيلها" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 59 (6): 1261-1264 . doi : 10.1093/jac/dkl380 . PMID 16971414 . 
  122. ↑ ساجر ب، رود هـ، تيمربيل ب س، وآخرون (سبتمبر 2008). "التوصيف الجزيئي لمقاومة الليزوليد في عزلتين من المكورات المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين (VanB) باستخدام التسلسل الناري". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 27 (9): 873-878 . doi : 10.1007/s10096-008-0514-6 . ISSN 0934-9723 . PMID 18421487. S2CID 1085422 .    
  123. ↑ بيزير إس، لودفيج إيه، زاندر جيه، براد في، ويشلهاوس تي إيه (أبريل 2008). "مقاومة الليزوليد في المكورات العنقودية الذهبية: تأثير جرعة الجين، والاستقرار، وتكاليف اللياقة، والمقاومات المتبادلة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (4): 1570-1572 . doi : 10.1128/AAC.01098-07 . PMC 2292563. PMID 18212098 .  
  124. ↑ لو ز، ماكينيس ر.س، ألين ف ، غادار ك، فان شايك و (يناير 2025). بانين إي (محرر). "مقاومة المضادات الحيوية من الملاذ الأخير في المكورات المعوية" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 49. doi : 10.1093/femsre/fuaf057 . PMC 12641126. PMID 41206754 .  
  125. ↑ فينغ جيه، لوبيان أ، جينغراس هـ، وآخرون (مايو 2009). "تسلسل جينوم طفرات المكورات الرئوية المقاومة للينزوليد يكشف عن آليات مقاومة جديدة" . أبحاث الجينوم . 19 (7): 1214-1223 . doi : 10.1101/gr.089342.108 . ISSN 1088-9051 . PMC 2704432. PMID 19351617 .    
  126. ↑ لينكوبان ن، دي ألميدا ل م، إلمور دي أراوجو م ر، ماميزوكا إي م (أبريل 2009). "مقاومة الليزوليد في المكورات العنقودية البشروية المرتبطة بطفرة G2603T في جين 23S rRNA" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 34 (3): 281-282 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . ISSN 0924-8579 . PMID 19376688 .  
  127. ↑ لياكوبولوس أ، نيوكليوس س، كلابسا د، وآخرون (يوليو 2009). "طفرة T2504A في جين 23S rRNA مسؤولة عن مقاومة عالية المستوى للينزوليد لدى المكورات العنقودية البشروية ". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 64 (1): 206-207 . doi : 10.1093/jac/dkp167 . PMID 19429927 .  
  128. ↑ سلي إيه إم، وونولا إم إيه، ماكريبلي آر جيه، وآخرون (نوفمبر 1987). "الأوكسازوليدينونات، فئة جديدة من العوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية: النشاط المختبري والحيوي لـ DuP 105 وDuP 721" ( ملف PDF) . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 31 (11): 1791-1797 . doi : 10.1128/AAC.31.11.1791 . PMC 175041. PMID 3435127. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 يونيو 2011.   
  129. ↑ فورد سي دبليو، زورينكو جي إي، بارباتشين إم آر (أغسطس 2001). "اكتشاف لينزوليد، أول عامل مضاد للبكتيريا من فئة أوكسازوليدينون". أهداف الأدوية الحالية. الاضطرابات المعدية . 1 (2): 181-199 . doi : 10.2174/1568005014606099 . PMID 12455414 . 
  130. ↑ "حزمة الموافقة على دواء: زيفوكس" . مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 نوفمبر 2001. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2009 .مراجعة شاملة لعملية موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تتضمن مراجعات تفصيلية للكيمياء والصيدلة الخاصة بدواء لينزوليد، والمراسلات بين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وشركة فارماسيا آند أبجون، والوثائق الإدارية.
  131. ^ أنفيزا (5 يونيو 2000). "القرار رقم 474، de 5 de junho de 2000" [ القرار رقم 474، المؤرخ 5 حزيران/يونيه 2000 ] (باللغة البرتغالية). الوكالة الوطنية للمراقبة الصحية . مؤرشفة من الأصلي في 19 يوليو 2011 . تم الاسترجاع 19 مايو 2009 .
  132. ↑ إيرينودا ك، نومورا س، هاشيموتو م (أكتوبر 2002). " [ التأثير المضاد للميكروبات والسريري للينزوليد (زيفوكس)، فئة جديدة من الأدوية المضادة للبكتيريا الاصطناعية ] " . نيهون ياكوريجاكو زاشي. فوليا فارماكولوجيكا جابونيكا (باللغة اليابانية). 120 (4): 245-252 . doi : 10.1254/fpj.120.245 . ISSN 0015-5691 . PMID 12425150 .  
  133. ١ ٢ «كندا توافق على تسويق دواء زيفوكسام (لينزوليد) لعلاج العدوى البكتيرية موجبة الجرام» (بيان صحفي). ٨ مايو ٢٠٠١. مؤرشف من الأصل في ٢٨ أغسطس ٢٠٠٨. تم الاطلاع عليه في ١٨ مايو ٢٠٠٩ .
  134. ↑ كارلوسكي، جيه. إيه.، كيلي، إل. جيه.، كريتشلي، آي. إيه.، جونز، إم. إي.، ثورنسبري، سي.، ساهام، دي. إف. (يونيو 2002). "تحديد النشاط الأساسي للينزوليد في المختبر في كندا باستخدام عزلات سريرية موجبة الجرام جُمعت قبل طرحه على المستوى الوطني" ( ملف PDF) . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 46 (6): 1989-1992 . doi : 10.1128 /AAC.46.6.1989-1992.2002 . ISSN 0066-4804 . PMC 127260. PMID 12019122. مؤرشف ( ملف PDF) من الأصل في 29 سبتمبر 2011.   
  135. ↑ «شركة فارماسيا تُعلن عن زيادة بنسبة 17% في ربحية السهم خلال الربع الثاني مدفوعةً بزيادة بنسبة 61% في أرباح قطاع الأدوية» (بيان صحفي). شركة فارماسيا. 25 يوليو 2001. مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2009 .
  136. ↑ ليفرمور دي إم، مشتاق إس، وارنر إم، وودفورد إن (أبريل 2009). "فعالية أوكسازوليدينون TR-700 ضد المكورات العنقودية والمعوية الحساسة والمقاومة للينزوليد" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 63 (4): 713-715 . doi : 10.1093/jac/dkp002 . ISSN 0305-7453 . PMID 19164418 .  
  137. ↑ Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP (نوفمبر 2003). "فعالية AZD2563، وهو أوكسازوليدينون جديد، ضد سلالات المكورات العنقودية الذهبية ذات الحساسية المنخفضة للفانكومايسين أو الليزوليد" ( ملف PDF) . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (11): 3651-3652 . doi : 10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003 . ISSN 0066-4804 . PMC 253812. PMID 14576139. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 29 سبتمبر 2011.   
  138. ↑ كاليا ف، ميغلاني ر، بورناباتري ك ب، وآخرون (أبريل 2009). "آلية عمل رانبيزوليد ضد المكورات العنقودية ودراسات النمذجة الهيكلية لتفاعله مع الريبوسومات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 53 (4): 1427-1433 . doi : 10.1128/AAC.00887-08 . ISSN 0066-4804 . PMC 2663096. PMID 19075051 .    
  139. ↑ "Rx 1741" . شركة ريب-إكس للأدوية. 2009. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2009 .
  140. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: أقراص سيفيكسترو (فوسفات تيديزوليد) رقم NDA 205435" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 16 يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 29 مارس 2024 .
  141. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: حقن سيفيكسترو (فوسفات تيديزوليد) رقم NDA 205436" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 10 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 29 مارس 2024 .
  142. 1 2جراو إس، روبيو تيريس سي (أبريل 2008). “اقتصاد الدواء من لينزوليد”. رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 9 (6): 987-1000 . دوى : 10.1517 / 14656566.9.6.987 . بميد 18377341 . S2CID 3005291 .  
  143. ↑ «شركة فايزر توافق على غرامة قياسية بتهمة الاحتيال» . بي بي سي نيوز . 2 سبتمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2009 .
  144. ↑ هاريس، ج. (2 سبتمبر 2009). "شركة فايزر تدفع 2.3 مليار دولار لتسوية قضية تسويقية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2009 .
  145. 1 2 "لينزوليد" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2018 .