مستقبل البريغنان إكس

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

في مجال البيولوجيا الجزيئية ، يُعرف مستقبل البريغنان X ( PXR )، المعروف أيضًا باسم مستقبل الستيرويدات والمواد الغريبة النووي ( SXR ) أو مستقبلات النواة من العائلة الفرعية 1، المجموعة الأولى، العضو 2 ( NR1I2 )، بأنه بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين NR1I2 (مستقبلات النواة من العائلة الفرعية 1، المجموعة الأولى، العضو 2). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

يُعدّ PXR مستقبلًا نوويًا تتمثل وظيفته الأساسية في استشعار وجود المواد السامة الغريبة، واستجابةً لذلك، يزيد من التعبير عن البروتينات المشاركة في إزالة السموم والتخلص من هذه المواد من الجسم. [ 8 ] ينتمي PXR إلى عائلة المستقبلات النووية، التي تضم عوامل نسخ تتميز بنطاق ارتباط بالرابطة ونطاق ارتباط بالحمض النووي . يعمل PXR كمنظم نسخ لجين السيتوكروم P450 CYP3A4 ، حيث يرتبط بعنصر الاستجابة لمُحفِّز CYP3A4 كمتغاير ثنائي مع مستقبل حمض الريتينويك 9-سيس RXR . يتم تنشيطه بواسطة مجموعة من المركبات التي تحفز CYP3A4، بما في ذلك ديكساميثازون وريفامبيسين . [ 7 ] [ 9 ]

الروابط

المحفزات

يتم تنشيط مستقبل PXR بواسطة عدد كبير من المواد الكيميائية الداخلية والخارجية [ 8 ] بما في ذلك الستيرويدات (مثل البروجسترون ، و 17 α-هيدروكسي بروجسترون ، و17α-هيدروكسي بريغنينولون ، و5α-ديهيدروبروجسترون ، و5β-ديهيدروبروجسترون ، وألوبيرغنانولون ، والكورتيكوستيرون ، وأسيتات سيبروتيرون ، وسبيرونولاكتون ، وديكساميثازون ، وميفيبريستون )، والمضادات الحيوية (مثل ريفامبيسين ، وريفاكسيمين )، ومضادات الفطريات ، والأحماض الصفراوية ، والهايبرفورين (أحد مكونات نبتة سانت جون )، ومركبات أخرى مثل ميكليزين ، وباكليتاكسيل ، وكافستول ، [ 10 ] وفورسكولين . [ 11 ] [ 12 ]

الخصوم

يُعد الكيتوكونازول مثالاً على أحد مضادات مستقبل البريغنان X (PXR) القليلة المعروفة نسبيًا . [ 13 ] [ 14 ] وقد تم مؤخرًا تحديد SPA70 (المعروف أيضًا باسم LC-1) ووصفه بأنه مضاد قوي وانتقائي لمستقبل البريغنان X. [ 15 ] [ 16 ]

الآلية

ومثل مستقبلات النوع الثاني النووية الأخرى ، فإنه عند تنشيطه، يشكل ثنائيًا غير متجانس مع مستقبل الريتينويد X ، ويرتبط بعناصر الاستجابة الهرمونية على الحمض النووي مما يحفز التعبير عن منتجات الجينات . [ 8 ]

يُعدّ تحفيز إنزيم CYP3A4 أحد الأهداف الرئيسية لتفعيل مستقبل PXR، وهو إنزيم مؤكسد مهم من المرحلة الأولى مسؤول عن استقلاب العديد من الأدوية . [ 6 ] [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، يزيد مستقبل PXR من التعبير عن إنزيمات الاقتران من المرحلة الثانية، مثل ناقلة الغلوتاثيون S [ 17 ] ، وبروتينات النقل والامتصاص والإخراج من المرحلة الثالثة، مثل OATP2 [ 18 ] و MDR1 . [ 19 ] [ 20 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000144852 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022809 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ نتيجة Entrez لـ NR1I2 .
  6. 1 2 ليمان جيه إم، ماكي دي دي، واتسون إم إيه، ويلسون تي إم، مور جيه تي، كليور إس إيه (سبتمبر 1998). " يتم تنشيط مستقبل PXR النووي اليتيم البشري بواسطة مركبات تنظم التعبير الجيني لـ CYP3A4 وتسبب تفاعلات دوائية" . مجلة التحقيقات السريرية . 102 (5): 1016-23 . doi : 10.1172/JCI3703 . PMC 508967. PMID 9727070 .  
  7. ١ ٢ ٣ بيرتيلسون ج، هايدريش ج، سفينسون ك، أسمان م، جينديبيرج ل، سيدو-باكمان م، أولسون ر، بوستليند هـ، بلومكويست ب، بيركنستام أ (أكتوبر ١٩٩٨). "تحديد مستقبل نووي بشري يُعرّف مسار إشارات جديد لتحفيز CYP3A" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . ٩٥ (٢١): ١٢٢٠٨-١٢٢١٣ . Bibcode : 1998PNAS...9512208B . doi : 10.1073/pnas.95.21.12208 . PMC 22810. PMID 9770465 .  
  8. 1 2 3 كليور إس إيه، غودوين بي، ويلسون تي إم (أكتوبر 2002). "مستقبل البريغنان إكس النووي: منظم رئيسي لاستقلاب المواد الغريبة" . مراجعات الغدد الصماء . 23 (5): 687-702 . doi : 10.1210/er.2001-0038 . PMID 12372848 . 
  9. ↑ "Entrez Gene: NR1I2 nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2" .
  10. ↑ ريكيتس إم إل، بوكشوتين إم في، كريفت إيه جيه، هوفيلد جي جيه، موين سي جيه، مولر إم، فرانتس آر آر، كاسانموينتاليب إس، بوست إس إم، برينسن إتش إم، بورتر جي جي، كاتان إم بي، هوفكر إم إتش، مور دي دي (يوليو 2007). "عامل رفع الكوليسترول من حبوب البن، الكافستول، كربيطة منشطة لمستقبلات الفارنيسويد والبريجنان إكس" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 21 (7): 1603-1616 . doi : 10.1210/me.2007-0133 . PMID 17456796 . 
  11. ↑ كور جيه، سودي آر كيه، مادان جيه، تشاهال إس كيه، كومار آر (فبراير 2018). "يُحسّن الفورسكولين الذاكرة في حالات الخرف الناجم عن النظام الغذائي عالي الدهون في فئران ويستار - دور محتمل لمستقبلات البريغنان إكس". التقارير الدوائية . 70 (1): 161-171 . doi : 10.1016/j.pharep.2017.07.009 . PMID 29367103. S2CID 3872389 .  
  12. ↑ دينغ إكس، ستودينجر جيه إل (فبراير 2005). "تحفيز استقلاب الدواء بواسطة فورسكولين: دور مستقبل البريغنان إكس ومسار نقل الإشارة لبروتين كيناز أ". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 312 (2): 849-856 . doi : 10.1124/jpet.104.076331 . PMID 15459237. S2CID 8056821 .  
  13. ↑ لي هـ، دو و، باديكالا إي، ماني س (نوفمبر 2013). "نظام التفاعل الثنائي العكسي للخميرة لتحديد بقايا مستقبلات نووية في الثدييات تتفاعل مع الروابط و/أو مضاداتها" . مجلة التجارب المصورة (81) e51085. doi : 10.3791/51085 . PMC 3904218. PMID 24300333 .  
  14. ↑ ماني إس، دو دبليو، ريدينبو إم آر (فبراير 2013). " مضادات مستقبلات البريغنان X وتأثيرها في استقلاب الأدوية" . مراجعات استقلاب الأدوية . 45 (1): 60-72 . doi : 10.3109/03602532.2012.746363 . PMC 3583015. PMID 23330542 .  
  15. ↑ لين و، جوكتوغ أ.ن، وو ج، كوريير د.ج، تشين ت (ديسمبر 2017). "الفحص عالي الإنتاجية يُحدد نظائر 1،4،5-مستبدلة من 1،2،3-تريازول كمضادات قوية ومحددة لمستقبل البريغنان X" . تقنيات الفحص وتطوير الأدوية . 15 (8): 383-394 . doi : 10.1089/adt.2017.809 . PMC 5731549. PMID 29112465 .  
  16. ↑ لين و، وانغ ي م، تشاي س س، ليف ل، تشنغ ج، وو ج، تشانغ كيو، وانغ ي د، غريفين ب ر، تشن ت (سبتمبر 2017). "SPA70 هو مضاد قوي لمستقبل البريغنان X البشري" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1): 741. Bibcode : 2017NatCo...8..741L . doi : 10.1038/ s41467-017-00780-5 . PMC 5622171. PMID 28963450 .  
  17. ↑ فالكنر كيه سي، بينير جيه إيه، شياو جي إتش، جيوغيجان تي إي، بروغ آر إيه (سبتمبر 2001). "تنظيم جين ناقل الجلوتاثيون إس-ترانسفيراز A2 في الفئران بواسطة الجلوكوكورتيكويدات: دور كل من مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ومستقبلات البريغنان إكس" . علم الأدوية الجزيئي . 60 (3): 611-9 . PMID 11502894 . 
  18. ↑ ستودينجر جيه إل، جودوين بي، جونز إس إيه، هوكينز-براون دي، ماكنزي كي آي، لاتور إيه، ليو واي، كلاسين سي دي، براون كي كي، راينهارد جيه، ويلسون تي إم، كولر بي إتش، كليور إس إيه (مارس 2001). "المستقبل النووي PXR هو مستشعر لحمض الليثوكوليك يحمي من سمية الكبد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (6 ) : 3369-74 . Bibcode : 2001PNAS...98.3369S . doi : 10.1073/pnas.051551698 . PMC 30660. PMID 11248085 .  
  19. ↑ سينولد، تي دبليو، دوسولت، آي ، فورمان، بي إم (مايو 2001). "المستقبل النووي اليتيم SXR ينظم استقلاب الدواء وإخراجه بشكل متناسق". مجلة نيتشر الطبية . 7 (5): 584-90 . doi : 10.1038/87912 . PMID 11329060. S2CID 34155288 .  
  20. ↑ جيك أ، إيشيلباوم م، بيرك أ (مايو 2001). "عناصر استجابة المستقبلات النووية تتوسط تحفيز MDR1 المعوي بواسطة الريفامبين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (18): 14581-7 . doi : 10.1074/jbc.M010173200 . PMID 11297522 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .