مستقبل الكبد X

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعد مستقبل الكبد X ( LXR ) أحد أفراد عائلة مستقبلات النسخ النووية ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بمستقبلات نووية أخرى مثل PPARs و FXR و RXR . وتُعتبر مستقبلات الكبد X (LXRs) منظمات مهمة لتوازن الكوليسترول والأحماض الدهنية والجلوكوز . وقد صُنفت مستقبلات الكبد X سابقًا كمستقبلات نووية يتيمة ، إلا أنه بعد اكتشاف الأوكسيستيرولات الداخلية كروابط لها، تم إعادة تصنيفها كمستقبلات يتيمة .

تم تحديد شكلين متماثلين من مستقبلات LXR، ويُشار إليهما باسم LXRα و LXRβ . تُصنف مستقبلات الكبد X ضمن العائلة الفرعية 1 ( شبيهة بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية ) من عائلة المستقبلات النووية ، ويُطلق عليها رموز تسمية المستقبلات النووية NR1H3 (LXRα) وNR1H2 (LXRβ) على التوالي.

تم اكتشاف LXRα وLXRβ بشكل منفصل بين عامي 1994 و1995. تم تحديد نظير LXRα بشكل مستقل من قبل مجموعتين بحثيتين، وأُطلق عليه مبدئيًا اسم RLD-1 [ 1 ] وLXR [ 2 ]، بينما حددت أربع مجموعات بحثية نظير LXRβ وأطلقت عليه أسماء UR [ 3 ] وNER [ 4 ] وOR-1 [ 5 ] وRIP-15 [ 6 ] . يقع جين LXRα البشري على الكروموسوم 11p 11.2، بينما يقع جين LXRβ على الكروموسوم 19q 13.3.

تعبير

على الرغم من تداخل التعبير عن LXRα وLXRβ في مختلف الأنسجة، إلا أن نمط توزيعهما النسيجي يختلف اختلافًا كبيرًا. يقتصر التعبير عن LXRα على الكبد والكلى والأمعاء والأنسجة الدهنية والبلعميات والرئة والطحال ، ويبلغ ذروته في الكبد ، ومن هنا جاء اسم مستقبل الكبد X ألفا ( LXRα). أما LXRβ فيُعبر عنه في جميع الأنسجة والأعضاء تقريبًا ، ومن هنا جاء اسمه السابق UR (المستقبل المنتشر). [ 7 ] يشير اختلاف نمط التعبير إلى أن LXRα وLXRβ لهما أدوار مختلفة في تنظيم الوظائف الفيزيولوجية.

بناء

يُشكل التركيب البلوري لمستقبل الكبد البشري X بيتا (LXRβ) ثنائيًا غير متجانس مع شريكه مستقبل الريتينويد X ألفا (RXRα) على عنصره المتوافق، وهو تكرار مباشر AGGTCA يفصل بينهما 4 نيوكليوتيدات، مما يُظهر ترتيبًا ممتدًا على شكل X مع تقاطع نطاقات ربط الحمض النووي والربيطة. في المقابل، يرتبط الترتيب المتوازي للنطاقات في مستقبلات نووية أخرى بتكرار مباشر AGGTCA يفصل بينهما نيوكليوتيد واحد. يرتبط لب LXRβ بالحمض النووي عبر روابط أساسية وروابط مساعدة تعزز الألفة لعنصر الاستجابة. [ 8 ]

الموقع النشط LXRα-RXRβ مع ارتباط T-0901317 (PDB 1UHL).

يشكل التركيب البلوري لمستقبل الكبد البشري X ألفا (LXRα) ثنائيًا غير متجانس مع شريكه مستقبل الريتينويد X بيتا (RXRβ). يرتبط هذا الثنائي غير المتجانس LXRα-RXRβ (PDB 1UHL) بمحفز الأوكسيستيرول الاصطناعي T-0901317. يتكون جيب ارتباط الليجاند بشكل أساسي من بقايا كارهة للماء. تشمل أهم البقايا في جيب الارتباط E267 وR305 وH421 وW443. يستوعب جيب الارتباط أوكسيستيرولات ذات أحجام جزيئية تصل إلى 400 أنغستروم مكعب، ويتوضع T-0901317 بسهولة في هذا الجيب بحجم جزيئي يبلغ 304 أنغستروم مكعب . يشكل H421 رابطة هيدروجينية مع مجموعة الهيدروكسيل في رأس T-0901317، مما يخفض قيمة pKa لسلسلة الإيميدازول الجانبية لـ H421. ونتيجة لذلك، تتفاعل السلسلة الجانبية للإيميدازول كهروستاتيكيًا مع إلكترونات π للسلسلة الجانبية للإندول W443 لتثبيت التكوين النشط للحلزونات. [ 9 ]

تمتد مجموعة الفينيل في T-0901317 باتجاه جانب الصفيحة بيتا من جيب الارتباط وتشغله جزئيًا. يحتوي الجزء غير المشغول على بقايا محبة للماء وقطبية، وهما E267 وR305. يعمل كل من H421 وW443 على تثبيت مجموعة الهيدروكسيل في المواضع 22 أو 24 أو 27 من الأوكسيستيرول في جيب الارتباط عبر روابط هيدروجينية وتفاعلات كهروستاتيكية. تسمح المرونة التركيبية لـ R305 بربط مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 3 وتثبيت الأوكسيستيرول. [ 9 ]

التنشيط/الروابط

يشكل كل من LXRα وLXRβ ثنائيات غير متجانسة مع مستقبل الريتينويد X ( RXR ) الشريك الإلزامي ، والذي يتم تنشيطه بواسطة حمض 9-سيس-13،14-ثنائي هيدروريتينويك. [ 10 ] يمكن تنشيط ثنائي LXR/RXR غير المتجانس إما بواسطة منشط LXR (الأوكسيستيرولات) أو منشط RXR (حمض 9-سيس-13،14-ثنائي هيدروريتينويك). الأوكسيستيرولات، وهي مشتقات مؤكسدة من الكوليسترول ، مثل 22(R)-هيدروكسي كوليسترول ، و 24(S)-هيدروكسي كوليسترول ، و27-هيدروكسي كوليسترول ، وحمض الكوليستينويك ، هي الروابط الطبيعية لـ LXR. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] بعد التنشيط، يرتبط مستقبل LXR بعنصر استجابة LXR (LXRE)، والذي يكون عادةً أحد متغيرات التسلسل المثالي AGGTCAN4AGGTCA، في محفزات الجينات المستهدفة لمستقبلات LXR . وقد طُوِّرت بعض ناهضات LXR الاصطناعية، بما في ذلك ناهضات LXR غير الستيرويدية T0901317 [ 15 ] وGW3965.

تتمتع الكيتونات العطرية سداسية الحلقات، أنثرابنزوكسوسينون وبيسكلوروأنثرابنزوكسوسينون المشتقة من نوع من أنواع Streptomyces sp. بألفة ميكرومولية لـ LXR-α. [ 16 ]

الجينات المستهدفة

تعمل ثنائيات مستقبلات LXR-RXR النووية كمنظمات نسخية للجينات المشاركة في استقلاب الدهون، وتوازنها، والالتهاب. [ 9 ] تشمل الجينات المستهدفة لمستقبلات LXR تلك المشاركة في تنظيم استقلاب الكوليسترول والدهون ، [ 17 ] بما في ذلك:

  • ABC – نظائر ناقل الأسيتات المرتبطة بـ TP B هي A1 و G1 و G5 و G8
  • ApoE - البروتين الدهني Apo E
  • CETP – بروتين نقل إسترات الكوليسترول​​​​
  • FAS – إنزيم تخليق الأحماض الدهنية​​
  • CYP7A1 – إنزيم السيتوكروم P450 من النوع 7A1 - هيدروكسيلاز الكوليسترول 7α
  • LPL – L ipo P روتين L ipase
  • LXR-α – مستقبل الكبد X ألفا (مثال غير عادي إلى حد ما على مستقبل يقوم بتنظيم تعبيره الذاتي )
  • SREBP-1c – S terol R التنظيمي E lement B inding P بروتين 1c
  • ChREBP – بروتين ربط عنصر تنظيم الكربوهيدرات​​​​​

دورها في عملية الأيض

تشير أهمية مستقبلات LXR في استقلاب الدهون والكوليسترول الفسيولوجي إلى أنها قد تؤثر على تطور الاضطرابات الأيضية مثل فرط شحميات الدم وتصلب الشرايين . وقد لوحظت أدلة تدعم هذه الفكرة من خلال دراسات حديثة ربطت نشاط مستقبلات LXR بآلية حدوث تصلب الشرايين. تتمتع الفئران المُعدلة وراثيًا بحذف جين LXRα بصحة جيدة عند تغذيتها بنظام غذائي منخفض الكوليسترول . ومع ذلك، تُصاب هذه الفئران بتضخم الكبد الدهني ، وتدهور خلايا الكبد ، وارتفاع مستويات الكوليسترول في الكبد ، وضعف وظائف الكبد عند تغذيتها بنظام غذائي غني بالكوليسترول . [ 18 ] لا تتأثر الفئران المُعدلة وراثيًا بحذف جين LXRβ بالنظام الغذائي الغني بالكوليسترول ، مما يشير إلى أن لمستقبلات LXRα وLXRβ أدوارًا منفصلة. تنظم مستقبلات LXR تخليق الأحماض الدهنية عن طريق تعديل التعبير عن البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول-1c (SREBP-1c). [ 19 ] [ 20 ] كما تنظم مستقبلات LXR أيضًا استتباب الدهون في الدماغ . تُصاب الفئران التي تم تعطيل جيني LXRα وLXRβ فيها بتغيرات تنكسية عصبية في أنسجة المخ . [ 21 ] ويؤدي تعطيل جين LXRβ في الفئران إلى تنكس الخلايا العصبية الحركية في مرحلة البلوغ لدى ذكور الفئران. [ 22 ]

يحفز الأديونيكتين نقل الكوليسترول العكسي بوساطة ABCA1 عن طريق تنشيط PPAR-γ و LXRα/β. [ 23 ]

التطبيقات العلاجية المحتملة لمنشطات مستقبلات LXR

تعتبر ناهضات مستقبلات LXR فعالة في علاج النماذج الفأرية لتصلب الشرايين ، ومرض السكري ، ومضادات الالتهاب ، ومرض الزهايمر ، والسرطان.

القلب والأوعية الدموية

يُخفّض العلاج بمُحفّزات مستقبلات LXR (مثل هيبوكولاميد، وT0901317، وGW3965، أو N,N-ثنائي ميثيل-3 بيتا-هيدروكسي كوليناميد (DMHCA)) مستوى الكوليسترول في الدم والكبد ، ويُثبّط تطوّر تصلّب الشرايين في نماذج الفئران المصابة بالمرض. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] يُحسّن مُحفّز مستقبلات LXR الاصطناعي GW3965 تحمّل الجلوكوز في نموذج فأري للسمنة الناتجة عن النظام الغذائي ومقاومة الأنسولين ، وذلك من خلال تنظيم الجينات المُشاركة في استقلاب الجلوكوز في الكبد والأنسجة الدهنية . [ 28 ] كما يُثبّط GW3965 التعبير عن الوسائط الالتهابية في الخلايا البلعمية المُستزرعة ، ويُقلّل الالتهاب في الفئران. [ 29 ]

يُعزز خلل إشارات مستقبلات LXR في البلاعم، الناتج عن الكوليسترول المؤكسد 7-كيتوكوليسترول، الالتهاب الذي يؤدي إلى تصلب الشرايين . [ 30 ] ولهذا السبب، يُعد 7-كيتوكوليسترول هدفًا علاجيًا للوقاية من تصلب الشرايين وعلاجه. [ 30 ]

عندما يزداد تكوين الدهون عن طريق التنشيط الدوائي لمستقبل الكبد X، يرتفع إنتاج البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) في الكبد بمقدار 2.5 ضعف، وينتج الكبد جزيئات VLDL كبيرة غنية بالدهون الثلاثية. يحفز الجلوكوز التعبير عن الجينات المستهدفة لمستقبل LXR المشاركة في استتباب الكوليسترول، مثل ABCA1 الذي يكون معيبًا في مرض طنجة . من السمات الشائعة للعديد من المسارات الأيضية تنظيمها بواسطة ثنائيات غير متجانسة من مستقبل الريتينويد X (RXR). يشكل مستقبل LXR ثنائيات غير متجانسة مع مستقبل RXR. كما يشكل مستقبل RXR متعدد الوظائف ثنائيات غير متجانسة مع أعضاء عائلة PPAR. يلعب PPAR-α دورًا محوريًا في هدم الأحماض الدهنية في الكبد عن طريق زيادة التعبير عن العديد من الجينات المشاركة في أكسدة الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا. وبالتالي، يُعد مستقبل RXR شريكًا مشتركًا لمستقبلين نوويين يعملان في اتجاهين متعاكسين فيما يتعلق بأيض الأحماض الدهنية. لذا يتنافس كل من LXR و PPAR-α على المجموعة المحدودة من RXR، ويحدد هذا التوازن الديناميكي اتجاه استقلاب الدهون. [ 31 ]

قد يكون تطوير مُحفزات جديدة قوية وفعالة لمستقبلات LXR، خالية من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مفيدًا للاستخدام السريري. [ 32 ] في هذا السياق، أُفيد أن DMHCA يُقلل من تصلب الشرايين لدى الفئران التي تعاني من نقص البروتين الشحمي E دون التسبب في ارتفاع ثلاثي الغليسريد أو تشحم الكبد. [ 27 ]

مرض الزهايمر

يُقلل العلاج بـ T0901317 من إنتاج بروتين بيتا النشواني في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر . [ 33 ] ومع ذلك، فقد أُبلغ عن أن كلاً من T0901317 وGW3965 يزيدان من مستويات الدهون الثلاثية في البلازما والكبد في بعض نماذج الفئران، مما يشير إلى أن T0901317 وGW3965 قد لا يكونان مرشحين مناسبين كعامل علاجي.

سرطان

كما تبين أن منبهات مستقبلات LXR (T0901317، و22(R)-هيدروكسي كوليسترول، و24(S)-هيدروكسي كوليسترول) تثبط تكاثر خلايا سرطان البروستاتا وسرطان الثدي [ 34 ] ، بالإضافة إلى تأخير تطور سرطان البروستاتا من حالة الاعتماد على الأندروجين إلى حالة عدم الاعتماد عليه . [ 35 ]

مراجع

  1. ↑ أبفيل ر، بنبروك د، ليرنهاردت إي، أورتيز إم إيه، سالبرت ج، بفال إم (أكتوبر 1994). "مستقبل يتيم جديد خاص بمجموعة فرعية من العناصر المستجيبة لهرمون الغدة الدرقية وتفاعله مع عائلة مستقبلات الريتينويد/هرمون الغدة الدرقية" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 14 ( 10): 7025-35 . doi : 10.1128/ mcb.14.10.7025 . PMC 359232. PMID 7935418 .  
  2. ↑ ويلي بي جيه، أوميسونو كيه، أونغ إي إس، إيفانز آر إم، هيمان آر إيه، مانجلسدورف دي جيه (مايو 1995). "LXR، مستقبل نووي يُحدد مسار استجابة ريتينويد مميز" . جينز ديف . 9 (9): 1033-45 . doi : 10.1101/gad.9.9.1033 . PMID 7744246 . 
  3. ↑ سونغ سي، كوكونتيس جيه إم، هيباكا آر إيه، لياو إس (نوفمبر 1994). "مستقبل منتشر: مستقبل ينظم تنشيط الجينات بواسطة مستقبلات حمض الريتينويك وهرمون الغدة الدرقية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 ( 23): 10809-10813 . Bibcode : 1994PNAS...9110809S . doi : 10.1073/pnas.91.23.10809 . PMC 45115. PMID 7971966 .  
  4. ↑ شينار دي إم، إندو إن، روتليدج إس جيه، فوغل آر، رودان جي إيه، شميدت إيه (سبتمبر 1994). "NER، عضو جديد في عائلة الجينات التي تشفر مستقبلات الهرمونات الستيرويدية النووية البشرية". جين . 147 (2): 273-276 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90080-9 . PMID 7926814 . 
  5. ↑ تيبول م، إنمارك إي، لي كيو، ويكستروم إيه سي، بيلتو-هويكو م، غوستافسون جيه إيه (مارس 1995). "OR-1، عضو في عائلة المستقبلات النووية الفائقة التي تتفاعل مع مستقبل حمض الريتينويك 9-سيس" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (6): 2096-100 . Bibcode : 1995PNAS...92.2096T . doi : 10.1073 / pnas.92.6.2096 . PMC 42430. PMID 7892230 .  
  6. ↑ سيول و، تشوي هـ س، مور د د (يناير 1995). "عزل البروتينات التي تتفاعل بشكل خاص مع مستقبل الريتينويد X: مستقبلان يتيمان جديدان" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 9 (1): 72-85 . doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID 7760852 . 
  7. ↑ تشو سي بي، كوكونتيس جيه إم، هيباكا آر إيه، لياو إس (سبتمبر 2007). "تعديل إشارات مستقبلات الكبد X كعلاج جديد لسرطان البروستاتا". مجلة العلوم الطبية الحيوية 14 ( 5): 543-553 . doi : 10.1007/s11373-007-9160-8 . PMID 17372849 . 
  8. ↑ لو إكس، توريسون جي، بينود سي، سوه جيه إتش، فيليبس كيه جيه، ويب بي، غوستافسون جيه إيه (مارس 2014). "بنية ثنائي مستقبلات الريتينويد إكس ألفا - مستقبلات الكبد إكس بيتا (RXRα-LXRβ) على الحمض النووي". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 21 (3): 277-281 . doi : 10.1038/nsmb.2778 . PMID 24561505. S2CID 23226682 .  
  9. ١ ٢ ٣ هورير إس، شميد أ، هيكل أ، بودزينسكي آر إم، نار إتش (ديسمبر ٢٠٠٣). "البنية البلورية لنطاق ارتباط الربيطة لمستقبل الكبد البشري X بيتا في مركب مع ناهض اصطناعي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . ٣٣٤ (٥): ٨٥٣-٨٦١ . doi : 10.1016/j.jmb.2003.10.033 . PMID 14643652. S2CID 43844694 .  
  10. ↑ روهل ر، دي ليرا أ.د، كريزل و (يونيو 2015). "حمض 9-سيس-13،14-ثنائي هيدروريتينويك هو ريتينويد داخلي المنشأ يعمل كربيطة لمستقبل الريتينويد X في الفئران" . مجلة PLOS Genetics . 11 (6) e1005213. doi : 10.1371/journal.pgen.1005213 . PMC 4451509. PMID 26030625 .  
  11. ↑ جانوفسكي، ب. أ.، ويلي، ب. ج.، ديفي، ت. ر .، فالك، ج. ر. ، مانجلسدورف، د. ج. (أكتوبر 1996). "مسار إشارات الأوكسيستيرول بوساطة المستقبل النووي LXR ألفا". مجلة نيتشر . 383 (6602): 728-731 . Bibcode : 1996Natur.383..728J . doi : 10.1038/383728a0 . PMID: 8878485. S2CID : 4361170 .  
  12. ↑ فورمان، ب.م.، روان، ب.، تشين، ج.، شروفر، ج.ج.، إيفانز، ر.م. (سبتمبر 1997). " يتم تنظيم مستقبل LXRα النووي اليتيم إيجابًا وسلبًا بواسطة منتجات متميزة من استقلاب الميفالونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (20): 10588-93 . Bibcode : 1997PNAS...9410588F . doi : 10.1073/pnas.94.20.10588 . PMC 23411. PMID 9380679 .  
  13. ↑ ليمان جيه إم، كليور إس إيه، مور إل بي، سميث-أوليفر تي إيه، أوليفر بي بي، سو جيه إل، سوندسيث إس إس، واينغار دي إيه، بلانشارد دي إي، سبنسر تي إيه، ويلسون تي إم (فبراير 1997). "تنشيط مستقبل LXR النووي بواسطة الأوكسيستيرولات يُحدد مسارًا جديدًا للاستجابة الهرمونية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(6): 3137-3140 . doi : 10.1074/jbc.272.6.3137 . PMID 9013544 . 
  14. ↑ سونغ سي، لياو إس (نوفمبر 2000). "حمض الكوليستينويك هو ربيطة طبيعية لمستقبل ألفا X الكبدي" . علم الغدد الصماء . 141 (11): 4180-4184 . doi : 10.1210/endo.141.11.7772 . PMID 11089551 . 
  15. ↑ شولتز جيه آر، تو إتش، لوك إيه، ريبا جيه جيه، ميدينا جيه سي، لي إل، شويندنر إس، وانغ إس، ثولين إم، مانجلسدورف دي جيه، لوستيج كيه دي، شان بي (نوفمبر 2000). " دور مستقبلات LXR في تنظيم تكوين الدهون" . جينز ديف . 14 (22): 2831-2838 . doi : 10.1101/gad.850400 . PMC 317060. PMID 11090131 .  
  16. ↑ هيراث كيه بي، جاياسوريا إتش، غوان زد، شولمان إم، روبي سي، شارما إن، ماكناول كيه، مينكي جي جي، كودالي إس، غالغوتشي إيه، وانغ جيه، سينغ إس بي (سبتمبر 2005). "أنثرابنزوكسوسينونات من ستربتوميسيس كعوامل ربط لمستقبلات الكبد X ومضادات للبكتيريا". مجلة المنتجات الطبيعية 68 (9): 1437-1440 . doi : 10.1021/np050176k . PMID 16180833 . 
  17. ↑ إدواردز، ب. أ.، كينيدي، م. أ.، ماك، ب. أ. (أبريل 2002). "مستقبلات LXR؛ مستقبلات نووية مُنشَّطة بالأوكسيستيرول تُنظِّم الجينات المُتحكِّمة في استتباب الدهون". علم الأدوية الوعائي . 38 (4): 249-256 . doi : 10.1016/S1537-1891(02)00175-1 . PMID 12449021 . 
  18. ↑ بيت دي جيه، تورلي إس دي، ما دبليو، جانوفسكي بي إيه، لوباكارو جيه إم، هامر آر إي، مانجلسدورف دي جيه (مايو 1998). " اضطراب استقلاب الكوليسترول والأحماض الصفراوية في الفئران التي تفتقر إلى مستقبل الأوكسيستيرول النووي LXR ألفا" . مجلة الخلية . 93 (5): 693-704 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81432-4 . PMID 9630215. S2CID 5856580 .  
  19. ↑ يوشيكاوا تي، شيمانو إتش، أميميا-كودو إم، ياهاغي إن، هاستي إيه إتش، ماتسوزاكا تي، أوكازاكي إتش، تامورا واي، إيزوكا واي، أوهاشي كيه، أوسوغا جيه، هارادا كيه، غوتودا تي، كيمورا إس، إيشيباشي إس، يامادا إن (مايو 2001). "تحديد مستقبل الكبد X - مستقبل الريتينويد X كمنشط لمُحفِّز جين البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول 1c" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 21 (9): 2991-3000 . doi : 10.1128/MCB.21.9.2991-3000.2001 . PMC 86928. PMID 11287605 .  
  20. ↑ ريبا جيه جيه، ليانغ جي، أو جيه، باشماكوف واي، لوباكارو جيه إم، شيمومورا آي، شان بي، براون إم إس، غولدشتاين جيه إل، مانجلسدورف دي جيه (نوفمبر 2000). "تنظيم جين البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول-1c في الفئران (SREBP-1c) بواسطة مستقبلات الأوكسيستيرول، LXRα وLXRβ" . جينز ديف . 14 (22): 2819-30 . doi : 10.1101/gad.844900 . PMC 317055. PMID 11090130 .  
  21. ↑ وانغ إل، شوستر جي يو، هولتنبي كيه، تشانغ كيو، أندرسون إس، غوستافسون جيه إيه (أكتوبر 2002). "مستقبلات الكبد X في الجهاز العصبي المركزي: من استتباب الدهون إلى التنكس العصبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (21 ) : 13878-83 . Bibcode : 2002PNAS...9913878W . doi : 10.1073/pnas.172510899 . PMC 129791. PMID 12368482 .  
  22. ↑ أندرسون إس، غوستافسون إن، وارنر إم، غوستافسون جيه إيه (مارس 2005). "تعطيل مستقبل الكبد X بيتا يؤدي إلى تنكس الخلايا العصبية الحركية في مرحلة البلوغ لدى ذكور الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (10): 3857-62 . Bibcode : 2005PNAS..102.3857A . doi : 10.1073/pnas.0500634102 . PMC 553330. PMID 15738425 .  
  23. ↑ هافيان أ، غاسبارينو ك، داسكالوبولو س س (2019). "دور الأديونيكتين في تدفق الكوليسترول وتكوين البروتين الدهني عالي الكثافة واستقلابه". الأيض : السريري والتجريبي . 100 153953. doi : 10.1016/j.metabol.2019.153953 . PMID 31377319. S2CID 203413137 .  
  24. ↑ ألبرتي إس، شوستر جي، باريني بي، فيلتكامب دي، ديتزفالوسي يو، رودلينغ إم، أنجيلين بي، بيوركهيم آي، بيترسون إس، غوستافسون جيه إيه (مارس 2001). "استقلاب الكوليسترول الكبدي ومقاومة الكوليسترول الغذائي في الفئران التي تعاني من نقص LXRβ" . مجلة التحقيقات السريرية . 107 (5): 565-73 . doi : 10.1172/JCI9794 . PMC 199420. PMID 11238557 .  
  25. ^ جوزيف SB، McKilligin E، Pei L، Watson MA، Collins AR، Laffitte BA، Chen M، Noh G، Goodman J، Hagger GN، Tran J، Tippin TK، Wang X، Lusis AJ، Hsueh WA، Law RE، Collins JL، Willson TM، Tontonoz P (مايو 2002). "يجند LXR الاصطناعي يمنع تطور تصلب الشرايين في الفئران" . بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (11): 7604– 9. بيب كود : 2002PNAS...99.7604J . دوى : 10.1073/pnas.112059299 . بمك 124297 . بميد 12032330 .  
  26. ↑ سونغ سي، هيباكا آر إيه، لياو إس (يونيو 2001). "كبريتات الكوليسترول المؤكسدة ذاتيًا هي روابط مضادة لمستقبلات الكبد X: آثارها على تطور وعلاج تصلب الشرايين". الستيرويدات . 66 ( 6): 473-479 . doi : 10.1016/S0039-128X(00)00239-7 . PMID 11182136. S2CID 11199331 .  
  27. 1 2 كراتزر أ، بوشبنر إم، فايفر تي، بيكر تي إم، أوراي جي، ميازاكي إم، ميازاكي-أنزاي إس، إبنر بي، تشانداك بي جي، كادام آر إس، كالاير إي، راثكي إن، هامر إتش، رادوفيتش بي، تراونر إم، هوفلر جي، كومبيلا يو بي، فولر جي، ليفي إم، ليفاك فرانك إس، كوستنر جنرال موتورز، كراتكي د (فبراير 2009). "يخفف ناهض LXR الاصطناعي تكوين البلاك في الفئران apoE-/- دون التسبب في تنكس الكبد وزيادة الدهون الثلاثية في الدم" . J. الدقة الدهون . 50 (2): 312–26 . دوى : 10.1194/jlr.M800376-JLR200 . بمك 2636920 . PMID 18812595 .  
  28. ↑ لافيت، ب.أ.، تشاو، ل.س.، لي، ج.، والتشاك، ر.، هوماستي، س.، جوزيف، س.ب.، كاستريلو، أ.، ويلبيتز، د.س.، مانجلسدورف، د.ج.، كولينز، ج.ل.، سايز، إ.، تونتونوز، ب. (أبريل 2003). "تنشيط مستقبل الكبد X يحسن تحمل الجلوكوز من خلال التنظيم المنسق لعملية استقلاب الجلوكوز في الكبد والأنسجة الدهنية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (9): 5419-24 . Bibcode : 2003PNAS..100.5419L . doi : 10.1073/pnas.0830671100 . PMC 154360. PMID 12697904 .  
  29. ↑ جوزيف إس بي، كاستريلو إيه، لافيت بي إيه، مانجلسدورف دي جيه، تونتونوز بي (فبراير 2003). "التنظيم المتبادل للالتهاب واستقلاب الدهون بواسطة مستقبلات الكبد X". نات . ميد . 9 (2): 213-219 . doi : 10.1038/nm820 . PMID 12524534. S2CID 10356659 .  
  30. 1 2 أندرسون أ، كامبو أ، فولتون إي، كورين أ، جيروم دبليو جي الثالث، أوكونور إم إس (2020). " 7-كيتوكوليسترول في الأمراض والشيخوخة" . بيولوجيا الأكسدة والاختزال . 29 101380. doi : 10.1016/j.redox.2019.101380 . PMC 6926354. PMID 31926618 .  
  31. ↑ سانال إم جي (2008). "العميان 'يرون' الفيل - الأوجه المتعددة لمرض الكبد الدهني" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 ( 6): 831-44 . doi : 10.3748/wjg.14.831 . PMC 2687050. PMID 18240340 .  
  32. ↑ إم إس إس ، أوزبورن تي إف (أبريل 2011). "مستقبلات الكبد إكس في تصلب الشرايين والالتهاب" . أبحاث الدورة الدموية . 108 (8): 996-1001 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226878 . PMC 3082200. PMID 21493922 .  
  33. ↑ كولداموفا آر بي، ليفتيروف آي إم، شتاوفنبيل إم، وولف دي، هوانغ إس، غلوريوسو جيه سي، والتر إم، روث إم جي، لازو جيه إس (فبراير 2005). "يُقلل الرابط T0901317 لمستقبل الكبد X من إنتاج بروتين بيتا النشواني في المختبر وفي نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (6): 4079-88 . doi : 10.1074/jbc.M411420200 . PMID 15557325 . 
  34. ↑ فوكوتشي جيه، كوكونتيس جيه إم، هيباكا آر إيه، تشو سي بي، لياو إس (نوفمبر 2004). "التأثير المضاد لتكاثر الخلايا لمُحفزات مستقبلات الكبد X على خلايا سرطان البروستاتا البشري LNCaP" . أبحاث السرطان . 64 (21): 7686-9 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2332 . PMID 15520170 . 
  35. ↑ تشو سي بي، هيباكا آر إيه، كوكونتيس جيه إم، فوكوتشي جيه، تشين آر واي، لياو إس (يوليو 2006). "تثبيط نمو وتطور خلايا سرطان البروستاتا LNCaP في الفئران عديمة الغدة الزعترية بواسطة الأندروجين ومحفز مستقبلات الكبد X" . أبحاث السرطان . 66 (13): 6482-6486 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0632 . PMID 16818617 .