ريلبيفيرين

ريلبيفيرين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيدورانت وغيره، هو دواء طورته شركة تيبوتيك ، ويُستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . ^{[ 6 ] [ 7 ]} وهو مثبط إنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوزيدي من الجيل الثاني (NNRTI) يتميز بفعالية أعلى ، وعمر نصف أطول، وآثار جانبية أقل مقارنةً بمثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوزيدي الأقدم مثل إيفافيرينز . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدام دواء ريلبيفيرين للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا والذين يبلغ الحمل الفيروسي لديهم 100,000 نسخة/مل أو أقل عند بدء العلاج. ويجب استخدامه مع أدوية أخرى مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 3 ] [ 10 ]}

في الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على استخدام ريلبيفيرين مع كابوتغرافير كعلاج وقائي للبالغين الذين لديهم مستويات غير قابلة للكشف من فيروس نقص المناعة البشرية في الدم (حمل فيروسي أقل من 50 نسخة/مل) مع علاجهم الحالي المضاد للفيروسات القهقرية ، وذلك عندما لا يكون الفيروس قد طور مقاومة لفئة معينة من الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية تسمى مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية (NNRTIs) ومثبطات نقل سلسلة الإنتغراز (INIs). ^{[ 5 ] [ 11 ]}

يُمنع استخدام هذا الدواء مع الأدوية التي تحفز إنزيم CYP3A4 الكبدي ، مثل كاربامازيبين ، وفينيتوين ، وريفامبيسين ، ونبتة سانت جون . إذ يمكن لهذه الأدوية أن تُسرّع من تحلل ريلبيفيرين، مما يُقلل تركيزه في البلازما بشكل كبير، وقد يؤدي إلى فقدان فعاليته وظهور مقاومة محتملة . ^{[ 10 ]} كما أن بعض هذه الأدوية تحفز إنزيم UGT1A1 ، وبالتالي تُقلل من تركيز كابوتغرافير في بلازما الدم، مما يُضعف فعالية هذا العلاج المركب. ^{[ 13 ]}

كما أنه يُمنع استخدامه مع مثبطات مضخة البروتون لأن زيادة درجة حموضة المعدة تؤدي إلى انخفاض امتصاص الريلبيفيرين من الأمعاء، مع عواقب مماثلة لتلك التي تحدث مع محفزات CYP3A4. ^{[ 10 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للحقن تفاعلات موضع الحقن (لدى ما يصل إلى 84% من المرضى) مثل الألم والتورم، بالإضافة إلى الصداع (لدى ما يصل إلى 12%) والحمى أو الشعور بالحرارة (لدى 10%). أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (أقل من 10%) فتشمل اضطرابات الاكتئاب والأرق والطفح الجلدي . [ ^{10 ] [ 12 ] وتشمل} الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأقراص أيضًا اضطرابات الاكتئاب (4.1%) والصداع (3.5%) والأرق (3.5%) والطفح الجلدي (2.3%). ^{[ 14 ]} وقد ظهرت جميع هذه الآثار الجانبية عند استخدام ريلبيفيرين مع دواء واحد أو أكثر من الأدوية الأخرى المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية.

لوحظ إطالة فترة QT في نظم القلب عند تناول جرعات عالية جداً، لكنها ليست ذات أهمية سريرية عند تناول الجرعات القياسية من الدواء. ^{[ 14 ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أغسطس 2011 على دواء بجرعة ثابتة يجمع بين ريلبيفيرين وإمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل (TDF) تحت الاسم التجاري كومبليرا ، ^{[ 16 ]} كما تمت الموافقة على استخدامه في الاتحاد الأوروبي تحت الاسم التجاري إيفيبليرا في نوفمبر 2011. ^{[ 17 ]} وقد أظهرت الدراسات أن هذا المزيج يحقق معدلات فشل فيروسي أعلى من إمتريسيتابين/تينوفوفير/إيفافيرينز لدى الأشخاص الذين لديهم حمولة فيروسية أساسية لفيروس نقص المناعة البشرية تزيد عن 100,000 نسخة/ ^مم³ . ^{[ 18 ] [ 19 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء بجرعة ثابتة يجمع بين ريلبيفيرين وإمتريسيتابين وتينوفوفير ألافيناميد (TAF) في الولايات المتحدة في مارس 2016 تحت الاسم التجاري أوديفسي . ^{[ 20 ]}

دواء دولوتغرافير/ريلبيفيرين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري جولوكا، هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية بجرعة ثابتة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة في نوفمبر 2017 وفي الاتحاد الأوروبي في مايو 2018.

في يناير 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء كابوتغرافير/ريلبيفيرين (الاسم التجاري: كابينوفا) لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لدى البالغين، وذلك كبديل لنظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لدى المرضى الذين تم تثبيط الفيروس لديهم باستخدام نظام علاجي مستقر مضاد للفيروسات القهقرية، والذين ليس لديهم تاريخ من فشل العلاج، ولا توجد لديهم مقاومة معروفة أو مشتبه بها للكابوتغرافير أو الريلبيفيرين. ^{[ 21 ] [ 22 ]} يُعد هذا أول نظام علاجي كامل يُعطى عن طريق الحقن، معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، ويُعطى مرة واحدة شهريًا. ^{[ 21 ] [ 22 ]} تم تعديل ملصق أقراص الريلبيفيرين ليعكس توصيات البدء بتناول الدواء عن طريق الفم قبل استخدامه مع الكابوتغرافير . ^{[ 22 ]}

مثل إيترافيرين ، وهو مثبط النسخ العكسي غير النيوكليوزيدي من الجيل الثاني الذي تمت الموافقة عليه في عام 2008، فإن ريلبيفيرين هو ثنائي أريل بيريميدين (DAPY). ^{[ 14 ]}

تحتوي الأقراص على هيدروكلوريد ريلبيفيرين ، ^{[ 14 ]} بينما يحتوي الحقن على ريلبيفيرين حر. ^{[ 12 ]}

دخل دواء ريلبيفيرين المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في أبريل 2008، ^{[ 23 ] [ 24 ]} وتمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة في مايو 2011 تحت الاسم التجاري إيدورانت. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

في أكتوبر/تشرين الأول 2020، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق دواء ريلبيفيرين تحت الاسم التجاري ريكامبيز، والمخصص لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) بالاشتراك مع حقن كابوتغرافير . ^{[ 27 ]} وقد تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر/كانون الأول 2020. ^{[ 5 ]} ويُعدّ هذان الدواءان أول مضادات فيروسية رجعية تُطرح في صورة حقن طويلة المفعول. ^{[ 11 ]}