SLC25A46

البروتين SLC25A46، وهو أحد أفراد عائلة ناقلات المذاب 25، يُشفّر في الإنسان بواسطة الجين SLC25A46 . ينتمي هذا البروتين إلى عائلة ناقلات المذاب الميتوكوندرية SLC25 ، وهو بروتين غشائي يقع في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، ويشارك في نقل الدهون من الشبكة الإندوبلازمية إلى الميتوكوندريا . ^{[ 5 ] [ 6 ]} تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى اعتلال الأعصاب وضمور العصب البصري . ^{[ 7 ]}

يقع جين SLC25A46 على الذراع الطويلة للكروموسوم 5 في الموضع 22.1، ويمتد على طول 27039 زوجًا من القواعد النيتروجينية. ^{[ 7 ]} ينتج هذا الجين بروتينًا بوزن 46.2 كيلو دالتون، يتكون من 418 حمضًا أمينيًا . ^{[ 8 ] [ 9 ]} يحتوي هذا الجين على 8 إكسونات ، ويُشفّر بروتينًا غشائيًا متكاملًا متعدد المرور ، يتمركز في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

البروتين المشفر هو ناقل يتيم يشارك في نقل الدهون من الشبكة الإندوبلازمية إلى الميتوكوندريا. ^{[ 13 ] [ 6 ]} وهو يعزز انشطار الميتوكوندريا ويمنع تكوين الميتوكوندريا ذات الخيوط الزائدة. يشكل هذا البروتين معقدًا مع الميتوفيلين ( IMMT ) على الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، بشكل مستقل عن MFN2 . ^{[ 5 ]}

تُسبب الطفرات في جين SLC25A46 ، الموروثة بصفة متنحية جسدية ، اعتلال الأعصاب الحركي والحسي الوراثي من النوع 6B . تشمل الأعراض ضمور العصب البصري المبكر، وفقدان البصر التدريجي، واعتلال الأعصاب الحسية الحركية المحيطية الذي يتجلى في صورة مرض شاركو-ماري-توث المحوري ، مع اختلاف عمر بدء ظهور الأعراض وشدتها. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

يؤدي فرط التعبير عن هذا البروتين إلى تفتت الميتوكوندريا، بينما يؤدي تثبيط هذا البروتين إلى اندماج الميتوكوندريا بشكل مفرط وظهور ميتوكوندريا ذات خيوط زائدة نتيجة لانخفاض انشطارها. ^{[ 5 ]} كما أن فقدان هذا الجين له العديد من التأثيرات الأخرى: الشيخوخة الخلوية المبكرة ، وضعف التنفس الخلوي ، وعدم استقرار مُركب MICOS (نظام تنظيم موقع اتصال الميتوكوندريا والأعراف)، وفقدان الأعراف وتقصيرها ، وتغير شكل الشبكة الإندوبلازمية ، وضعف هجرة الخلايا ، وتغيرات في تركيب الفوسفوليبيدات الميتوكوندرية. ^{[ 6 ]}

يتفاعل هذا البروتين مع IMMT ، وهو أحد مكونات مُركّب MICOS، بالإضافة إلى مكونات أخرى من هذا المُركّب ومكونات مُركّب بروتيني غشائي في الشبكة الإندوبلازمية يُشارك في نقل الدهون إلى الميتوكوندريا. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 6 ]} كما يتفاعل هذا البروتين مع SLC7A8 و SLC10A1 و SLC10A6 و FHL3 و FUNDC1 و linc01142 و LEPROTL1 و ODF4 و ^VMA21 و MFSD14B و PQLC1 و HSD17B11 و REEP2 وREEP4 و TOMM22 . [ 14 ] ^{ويُحتمل أن} يتفاعل هذا البروتين مع OPA1 و MFN2 . ^{[ 6 ]}

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .