STAT6

يُعدّ مُحَوِّل الإشارة ومُنشِّط النسخ 6 ( STAT6 ) عامل نسخ ينتمي إلى عائلة بروتينات مُحَوِّل الإشارة ومُنشِّط النسخ (STAT). ^{[ 5 ]} تنقل بروتينات عائلة STAT الإشارات من مُركَّب المُستقبِل إلى النواة، وتُنشِّط التعبير الجيني . وكما هو الحال مع بروتينات عائلة STAT الأخرى، يُنشَّط STAT6 أيضًا بواسطة عوامل النمو والسيتوكينات . ويُنشَّط STAT6 بشكل رئيسي بواسطة السيتوكينات ^{إنترلوكين} -4 وإنترلوكين -13 . ^{[ 5} ]

في الجينوم البشري ، يُشفّر بروتين STAT6 بواسطة جين STAT6، الموجود على الكروموسوم 12q13.3-q14.1. ^{[ 6 ]} يمتد الجين على أكثر من 19 كيلوبايت ويتكون من 23 إكسونًا . ^{[ 7 ]}

يشترك بروتين STAT6 في بنية متشابهة مع بروتينات STAT الأخرى، ويتكون من نطاق الطرف الأميني ، ونطاق ارتباط الحمض النووي ، ونطاق شبيه بـ SH3، ونطاق SH2 ، ونطاق التنشيط (TAD). ^{[ 7 ]}

تُفعَّل بروتينات STAT بواسطة كينازات التيروسين من عائلة جانوس (JAKs) استجابةً للتعرض للسيتوكينات. ^{[ 8 ]} يُفعَّل STAT6 بواسطة السيتوكينات إنترلوكين-4 (IL-4) وإنترلوكين-13 (IL-13) عبر مستقبلاتهما التي تحتوي على الوحدة الفرعية α لمستقبل IL-4 (IL-4Rα). ^{[ 8 ]} يؤدي فسفرة التيروسين لـ STAT6 بعد التحفيز بواسطة IL-4 إلى تكوين متجانسات ثنائية من STAT6 ترتبط بعناصر DNA محددة عبر نطاق ارتباط DNA. ^{[ 5 ] [ 9 ]}

يُعد مسار الإشارات المُعتمد على STAT6 ضروريًا لتطور الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) والاستجابة المناعية من هذا النوع. ^{[ 8 ]} وقد انخفض التعبير عن السيتوكينات Th2، بما في ذلك IL-4 و IL-13 و IL-5 ، في الفئران التي تعاني من نقص STAT6. ^{[ 5 ]} يُعد بروتين STAT6 بالغ الأهمية في الاستجابات البيولوجية التي يتوسطها IL-4. وقد وُجد أن STAT6 يحفز التعبير عن BCL2L1/BCL-X(L)، المسؤول عن النشاط المضاد للاستماتة لـ IL-4. يحفز IL-4 فسفرة مستقبل IL-4، الذي يستقطب STAT6 السيتوبلازمي عبر نطاقه SH2، ويتم فسفرة STAT6 على التيروزين 641 (Y641) بواسطة JAK1 ، مما يؤدي إلى ازدواج STAT6 وانتقاله إلى النواة لتنشيط الجينات المستهدفة. ^{[ 10 ]} أشارت الدراسات التي أجريت على الفئران باستخدام تقنية حذف الجينات إلى أدوار هذا الجين في تمايز الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2)، والتعبير عن علامات سطح الخلية، وتغيير فئة الغلوبولينات المناعية . ^{[ 11 ]}

يُعدّ تنشيط مسار إشارات STAT6 ضروريًا لوظيفة البلاعم ، وهو مطلوب لتنشيط النمط الفرعي M2 من البلاعم. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} كما ينظم بروتين STAT6 عوامل نسخ أخرى مثل Gata3 ، وهو منظم مهم لتكوين الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2). ^{[ 5 ]} ويُعدّ STAT6 ضروريًا أيضًا لتطور الخلايا التائية المُفرزة للإنترلوكين -9 (IL-9) . ^{[ 5 ]}

يلعب STAT6 دورًا حاسمًا في الاستجابات الالتهابية الرئوية من النوع Th2، بما في ذلك التخلص من العدوى الطفيلية وفي إمراضية الربو. ^{[ 8 ]} تحفز السيتوكينات المشتقة من خلايا Th2، مثل IL-4 وIL-13، إنتاج IgE ، وهو وسيط رئيسي في الاستجابة التحسسية. ^{[ 9 ]} كشفت دراسات الارتباط التي بحثت عن علاقة تعدد الأشكال في STAT6 بمستوى IgE أو الربو عن عدد قليل من تعدد الأشكال المرتبطة بشكل كبير بالصفات المدروسة. أظهر تعددان شكليان فقط ارتباطًا سريريًا و/أو تأثيرًا وظيفيًا ذا دلالة إحصائية على وظيفة STAT6 بشكل متكرر (تكرارات GT في الإكسون 1 وتعدد الأشكال rs324011 في الإنترون 2). ^{[ 7 ]}

• اندماج الجينات
  • تم تحديد عمليات الاندماج الجسدي المتكررة للجينين، NGFI-A–binding protein 2 ( NAB2 ) وSTAT6، الموجودة في المنطقة الكروموسومية 12q13، في الأورام الليفية الانفرادية . ^{[ 15 ]}
• التضخيم
  • يتم تضخيم STAT6 في مجموعة فرعية من ساركوما الشحم غير المتمايزة. ^{[ 16 ]}

ثبت أن STAT6 يتفاعل مع:

• بروتين ربط CREB ، ^{[ 17 ] [ 18 ]}
• EP300 ، ^{[ 17 ]}
• IRF4 ، ^{[ 19 ]}
• NFKB1 ، ^{[ 20 ]}
• المنشط المساعد للمستقبل النووي 1 ، ^{[ 18 ] [ 21 ]}
• SND1 ، ^{[ 22 ]} و
• بروتين الورم الأرومي الشبكي . ^{[ 23 ]}

• إنترلوكين 4

• STAT6+Transcription+Factor في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب