الخلايا الجذعية

في الكائنات متعددة الخلايا ، تُعد الخلايا الجذعية خلايا غير متمايزة أو متمايزة جزئيًا، قادرة على التحول إلى أنواع مختلفة من الخلايا والتكاثر بلا حدود لإنتاج المزيد من نفس الخلية الجذعية. وهي أقدم أنواع الخلايا في سلالة الخلايا . [ 1 ]توجد هذه الخلايا في كل من الكائنات الجنينية والبالغة، لكنها تختلف قليلاً في خصائصها في كل منهما. وعادةً ما يتم تمييزها عن الخلايا السلفية ، التي لا تستطيع الانقسام إلى ما لا نهاية، والخلايا الأولية أو الخلايا الأرومية، التي عادةً ما تكون ملتزمة بالتمايز إلى نوع خلوي واحد.

في الثدييات ، تتكون الكتلة الخلوية الداخلية خلال مرحلة الكيسة الأريمية من حوالي 50 إلى 150 خلية ، وذلك في الفترة ما بين اليوم الخامس والرابع عشر من التطور الجنيني . تتمتع هذه الخلايا بقدرة على التمايز إلى خلايا جذعية. في الجسم الحي ، تتمايز هذه الخلايا في النهاية إلى جميع أنواع خلايا الجسم (مما يجعلها متعددة القدرات ). تبدأ هذه العملية بالتمايز إلى الطبقات الجرثومية الثلاث - الأديم الظاهر ، والأديم المتوسط ، والأديم الباطن - في مرحلة التكوين الجنيني . مع ذلك، عند عزلها وزراعتها في المختبر ، يمكن الحفاظ عليها في مرحلة الخلايا الجذعية، وتُعرف حينها بالخلايا الجذعية الجنينية .

توجد الخلايا الجذعية البالغة في مواقع محددة في الجسم، تُعرف باسم "المواضع المتخصصة "، مثل تلك الموجودة في نخاع العظم أو الغدد التناسلية . وتتمثل وظيفتها في تجديد أنواع الخلايا التي تُفقد بسرعة، وهي إما متعددة القدرات أو أحادية القدرة، أي أنها لا تتمايز إلا إلى أنواع قليلة من الخلايا أو إلى نوع واحد منها. في الثدييات، تشمل هذه الخلايا، من بين أمور أخرى، الخلايا الجذعية المكونة للدم، التي تجدد خلايا الدم والجهاز المناعي، والخلايا القاعدية ، التي تحافظ على ظهارة الجلد ، والخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة ، التي تحافظ على خلايا العظام والغضاريف والعضلات والدهون. تُشكل الخلايا الجذعية البالغة نسبة ضئيلة من الخلايا؛ إذ يفوقها عدداً بكثير عدد الخلايا السلفية والخلايا المتمايزة نهائياً التي تتمايز إليها. [ 1 ]

انطلقت الأبحاث المتعلقة بالخلايا الجذعية من نتائج توصل إليها علماء الأحياء الكنديون إرنست ماكولوتش وجيمس تيل وأندرو جيه بيكر في جامعة تورنتو ومعهد أونتاريو للسرطان في ستينيات القرن الماضي. [ 2 ] [ 3 ] اعتبارًا من عام 2016العلاج الطبي الوحيد المُعتمد باستخدام الخلايا الجذعية هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، [ 4 ] والذي أجراه لأول مرة طبيب الأورام الفرنسي جورج ماتي عام 1958. ومنذ عام 1998، أصبح من الممكن استزراع وتمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (في خطوط الخلايا الجذعية ). وقد أثارت عملية عزل هذه الخلايا جدلاً واسعاً ، لأنها عادةً ما تؤدي إلى تدمير الجنين. وقد تم تقييد مصادر عزل الخلايا الجذعية الجنينية في بعض الدول الأوروبية وكندا، بينما شجعت دول أخرى، مثل المملكة المتحدة والصين، هذا البحث. [ 5 ] يُعد نقل نواة الخلية الجسدية طريقة استنساخ يمكن استخدامها لإنشاء جنين مستنسخ لاستخدام خلاياه الجذعية الجنينية في العلاج بالخلايا الجذعية. [ 6 ] في عام 2006، اكتشف فريق ياباني بقيادة شينيا ياماناكا طريقة لتحويل خلايا الجسم الناضجة إلى خلايا جذعية. وقد أُطلق على هذه الخلايا اسم الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs). [ 7 ]

تاريخ

صاغ مصطلح "الخلايا الجذعية" كلٌ من تيودور بوفيري وفالنتين هاكر في أواخر القرن التاسع عشر. [ 8 ] وقد أُجريت أعمال رائدة في نظرية الخلايا الجذعية للدم في بداية القرن العشرين على يد كلٍ من أرتور بابنهايم ، وألكسندر أ. ماكسيموف ، وفرانز إرنست كريستيان نيومان . [ 8 ]

حدد إرنست ماكولوتش وجيمس تيل، من كلية الطب بجامعة تورنتو ومعهد أونتاريو للسرطان، الخصائص الرئيسية للخلايا الجذعية لأول مرة في أوائل الستينيات. واكتشفا الخلية الجذعية المكونة للدم، وهي الخلية الجذعية المكونة للدم (HSC)، من خلال عملهما الرائد على الفئران. بدأ ماكولوتش وتيل سلسلة من التجارب التي حُقنت فيها خلايا نخاع العظم في فئران مُشعَّعة. ولاحظا ظهور كتل في طحال الفئران تتناسب طرديًا مع عدد خلايا نخاع العظم المحقونة. وافترضا أن كل كتلة (مستعمرة) هي نسخة مستنسخة من خلية نخاع عظم واحدة (خلية جذعية). وفي أعمال لاحقة، أكد ماكولوتش وتيل، بانضمام طالب الدراسات العليا أندرو جون بيكر والعالم البارز لويس سيمينوفيتش ، أن كل كتلة تنشأ بالفعل من خلية واحدة. نُشرت نتائجهم في مجلة Nature عام 1963. وفي العام نفسه، كان سيمينوفيتش باحثًا رئيسيًا في دراسات وجدت أن الخلايا المكونة للمستعمرات قادرة على التجديد الذاتي، وهي خاصية أساسية للخلايا الجذعية التي افترضها تيل وماكولوتش. [ 9 ]

كان أول علاج باستخدام الخلايا الجذعية هو عملية زرع نخاع العظم التي أجراها طبيب الأورام الفرنسي جورج ماتي في عام 1956 على خمسة عمال في معهد فينكا النووي في يوغوسلافيا والذين أصيبوا بحادث حرج . نجا جميع العمال. [ 10 ]

في عام ١٩٨١، نجح عالما الأحياء البريطانيان مارتن إيفانز وماثيو كوفمان في عزل الخلايا الجذعية الجنينية وزراعتها لأول مرة باستخدام الأرومات الكيسية للفئران . وقد أتاح ذلك إنشاء نماذج وراثية للفئران، وهو نظام تُحذف فيه جينات الفئران أو تُعدّل لدراسة وظائفها في الأمراض. وفي عام ١٩٩١، حصلت آن تسوكاموتو على براءة اختراع لعملية عزل الخلايا الجذعية البشرية. وبحلول عام ١٩٩٨، تمكن عالم الأحياء الأمريكي جيمس طومسون من عزل الخلايا الجذعية الجنينية البشرية لأول مرة ، مما أتاح تطوير طرق جديدة لزراعة الخلايا أو استخدام أنواع مختلفة من الخلايا لاختبار علاجات جديدة. وفي عام ٢٠٠٦، نجح فريق شينيا ياماناكا في كيوتو، اليابان، في تحويل الخلايا الليفية إلى خلايا جذعية متعددة القدرات عن طريق تعديل التعبير عن أربعة جينات فقط. ويمثل هذا الإنجاز بداية ظهور الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات، والمعروفة باسم خلايا iPS. [ ٧ ]

في عام 2011، خضعت أنثى ذئب ذي عرف ، دهستها شاحنة، لعلاج بالخلايا الجذعية في حديقة حيوان برازيليا ، وكانت هذه أول حالة موثقة لاستخدام الخلايا الجذعية لعلاج الإصابات في حيوان بري. [ 11 ] [ 12 ]

ملكيات

يتطلب التعريف الكلاسيكي للخلايا الجذعية أن تمتلك خاصيتين:

التجديد الذاتي

هناك آليتان تضمنان الحفاظ على مجموعة الخلايا الجذعية (عدم تقلص حجمها):

1. الانقسام الخلوي غير المتماثل : تنقسم الخلية الجذعية إلى خلية أم واحدة، وهي مطابقة للخلية الجذعية الأصلية، وخلية ابنة أخرى، وهي متمايزة.

عندما تتجدد الخلية الجذعية ذاتيًا، فإنها تنقسم وتُخلّ بحالتها غير المتمايزة. ويتطلب هذا التجديد الذاتي التحكم في دورة الخلية، بالإضافة إلى الحفاظ على قدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، وكل ذلك يعتمد على الخلية الجذعية. [ 13 ]

تستخدم الخلايا الجذعية التيلوميراز ، وهو بروتين يعمل على استعادة التيلوميرات ، لحماية حمضها النووي وتمديد حد انقسامها الخلوي ( حد هايفليك ). [ 14 ]

معنى الفعالية

تنشأ الخلايا الجذعية الجنينية متعددة القدرات من خلايا الكتلة الخلوية الداخلية (ICM) داخل الكيسة الأريمية. يمكن لهذه الخلايا الجذعية أن تصبح أي نسيج في الجسم، باستثناء المشيمة. أما الخلايا من مرحلة مبكرة من الجنين، تُعرف باسم التوتية ، فهي فقط التي تتمتع بقدرة كاملة على التمايز إلى جميع أنسجة الجسم والمشيمة خارج الجنين.
الخلايا الجذعية الجنينية البشرية أ: مستعمرات الخلايا الجذعية التي لم تتمايز بعد. ب: الخلايا العصبية ، مثال على نوع من الخلايا بعد التمايز.

تحدد القدرة إمكانية التمايز (القدرة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا) للخلايا الجذعية. [ 15 ]

تعريف

عمليًا، تُحدد الخلايا الجذعية بقدرتها على تجديد الأنسجة. فعلى سبيل المثال، يُعدّ الاختبار الحاسم لخلايا نخاع العظم أو الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) هو القدرة على زرع هذه الخلايا وإنقاذ حياة شخص لا يملكها. وهذا يُثبت قدرة هذه الخلايا على إنتاج خلايا دم جديدة على المدى الطويل. كما يُفترض أن يكون من الممكن عزل الخلايا الجذعية من الشخص الذي زُرعت له الخلايا، والتي يمكن بدورها زرعها في شخص آخر لا يملكها، مما يُثبت قدرة الخلية الجذعية على التجدد الذاتي.

يمكن توضيح خصائص الخلايا الجذعية في المختبر باستخدام طرق مثل اختبارات الاستنساخ الخلوي ، حيث تُقيّم الخلايا المفردة من حيث قدرتها على التمايز والتجدد الذاتي. [ 18 ] [ 19 ] كما يمكن عزل الخلايا الجذعية من خلال امتلاكها مجموعة مميزة من المؤشرات على سطح الخلية. مع ذلك، قد تُغير ظروف الاستزراع في المختبر سلوك الخلايا، مما يجعل من غير الواضح ما إذا كانت ستتصرف بطريقة مماثلة في الجسم الحي . وهناك جدل كبير حول ما إذا كانت بعض مجموعات الخلايا البالغة المقترحة هي خلايا جذعية بالفعل. [ 20 ]

جنيني

الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs) هي خلايا الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية ، التي تتشكل قبل انغراسها في الرحم. [ 21 ] في التطور الجنيني البشري، تصل الكيسة الأريمية إلى مرحلة التكوين بعد 4-5 أيام من الإخصاب ، وتتكون حينها من 50-150 خلية. تتميز الخلايا الجذعية الجنينية بقدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، حيث تُنتج خلال التطور جميع مشتقات الطبقات الجرثومية الثلاث : الأديم الظاهر ، والأديم الباطن ، والأديم المتوسط . بعبارة أخرى، يمكنها أن تتطور إلى أي نوع من أنواع الخلايا التي يزيد عددها عن 200 نوع في جسم الإنسان البالغ ، عند توفير التحفيز الكافي والضروري لنوع خلوي محدد. ولا تُساهم هذه الخلايا في تكوين الأغشية خارج الجنينية أو المشيمة .

خلال التطور الجنيني، تنقسم خلايا الكتلة الخلوية الداخلية باستمرار وتتخصص بشكل أكبر. على سبيل المثال، يتخصص جزء من الأديم الظاهر في الجزء الظهري من الجنين ليصبح " الأديم العصبي الظاهر "، والذي سيشكل الجهاز العصبي المركزي في المستقبل . [ 22 ] لاحقًا في التطور، يؤدي تكوين الأنبوب العصبي إلى تشكيل الأنبوب العصبي من الأديم العصبي الظاهر. في مرحلة الأنبوب العصبي، يخضع الجزء الأمامي لعملية تكوين الدماغ لتشكيل أو "نمط" الشكل الأساسي للدماغ. في هذه المرحلة من التطور، يُعتبر النوع الخلوي الرئيسي للجهاز العصبي المركزي هو الخلية الجذعية العصبية .

تتجدد الخلايا الجذعية العصبية ذاتيًا، وتتحول في مرحلة ما إلى خلايا سلفية شعاعية دبقية (RGPs). تتجدد هذه الخلايا السلفية الشعاعية المتكونة مبكرًا ذاتيًا عن طريق الانقسام المتماثل لتكوين مجموعة مخزون من الخلايا السلفية . ثم تنتقل هذه الخلايا إلى حالة توليد الخلايا العصبية وتبدأ بالانقسام غير المتماثل لإنتاج تنوع كبير من أنواع الخلايا العصبية المختلفة، لكل منها خصائص فريدة من حيث التعبير الجيني والشكل والوظيفة. تُسمى عملية توليد الخلايا العصبية من الخلايا الدبقية الشعاعية بالتكوين العصبي . تتميز الخلية الدبقية الشعاعية بشكلها ثنائي القطب المميز، مع امتدادات طويلة جدًا تمتد عبر سمك جدار الأنبوب العصبي. وهي تشترك في بعض الخصائص الدبقية ، وأبرزها التعبير عن البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP). [ 23 ] [ 24 ] تُعدّ الخلية الدبقية الشعاعية الخلية الجذعية العصبية الأساسية للجهاز العصبي المركزي النامي للفقاريات ، ويقع جسمها الخلوي في المنطقة البطينية ، المجاورة للجهاز البطيني النامي . تلتزم الخلايا الجذعية العصبية بالسلالات العصبية ( الخلايا العصبية ، والخلايا النجمية ، والخلايا قليلة التغصنات )، وبالتالي فإن قدرتها محدودة. [ 22 ]

استخدمت جميع الأبحاث تقريبًا حتى الآن الخلايا الجذعية الجنينية للفئران (mES) أو الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hES) المشتقة من الكتلة الخلوية الداخلية المبكرة. يمتلك كلا النوعين الخصائص الأساسية للخلايا الجذعية، إلا أنهما يتطلبان بيئات مختلفة تمامًا للحفاظ على حالة عدم التمايز. تُزرع خلايا ES للفئران على طبقة من الجيلاتين كوسط خارج خلوي (للدعم) وتتطلب وجود عامل تثبيط اللوكيميا (LIF) في وسط المصل. كما ثبت أن مزيجًا دوائيًا يحتوي على مثبطات لـ GSK3B ومسار MAPK/ERK ، يُسمى 2i، يحافظ على القدرة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا في مزارع الخلايا الجذعية. [ 25 ] تُزرع خلايا ESC البشرية على طبقة مغذية من الخلايا الليفية الجنينية للفئران وتتطلب وجود عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF أو FGF-2). [ 26 ] بدون ظروف زراعة مثالية أو تعديل وراثي، [ 27 ] ستتمايز الخلايا الجذعية الجنينية بسرعة.

تُعرَّف الخلية الجذعية الجنينية البشرية أيضًا بتعبيرها عن العديد من عوامل النسخ وبروتينات سطح الخلية. تُشكِّل عوامل النسخ Oct-4 و Nanog و Sox2 الشبكة التنظيمية الأساسية التي تضمن كبح الجينات المؤدية إلى التمايز والحفاظ على القدرة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا. [ 28 ] أما مستضدات سطح الخلية الأكثر شيوعًا لتحديد الخلايا الجذعية الجنينية البشرية فهي الغليكوليبيدات، المستضد الجنيني 3 و4 الخاص بمرحلة معينة، ومستضدات كبريتات الكيراتان Tra-1-60 وTra-1-81. يشمل التعريف الجزيئي للخلية الجذعية العديد من البروتينات الأخرى، ولا يزال موضوعًا للبحث. [ 29 ]

باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية البشرية لإنتاج خلايا متخصصة، مثل الخلايا العصبية أو خلايا القلب، في المختبر، يستطيع العلماء الوصول إلى خلايا بشرية بالغة دون الحاجة إلى أخذ أنسجة من المرضى. وبذلك، يمكنهم دراسة هذه الخلايا البالغة المتخصصة بتفصيل دقيق لمحاولة تحديد مضاعفات الأمراض، أو لدراسة استجابة الخلايا للأدوية الجديدة المقترحة.

بسبب قدرتها المُجتمعة على التكاثر غير المحدود والتعددية الخلوية، تظل الخلايا الجذعية الجنينية مصدرًا نظريًا محتملاً للطب التجديدي واستبدال الأنسجة بعد الإصابة أو المرض. [ 30 ] ومع ذلك، لا توجد حاليًا علاجات مُعتمدة باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول تجربة سريرية بشرية في يناير 2009. [ 31 ] إلا أن هذه التجربة لم تبدأ إلا في 13 أكتوبر 2010 في أتلانتا لأبحاث إصابات الحبل الشوكي . وفي 14 نوفمبر 2011، أعلنت الشركة المُجرية للتجربة ( شركة جيرون ) أنها ستتوقف عن تطوير برامجها الخاصة بالخلايا الجذعية. [ 32 ] ويُعدّ تحويل الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا قابلة للاستخدام مع تجنب رفض الزرع من بين العقبات التي لا يزال يواجهها باحثو الخلايا الجذعية الجنينية. [ 33 ] ونظرًا لتعددية الخلايا الجذعية الجنينية، فإنها تتطلب إشارات مُحددة للتمايز الصحيح؛ فإذا حُقنت مباشرة في جسم آخر، فإنها ستتمايز إلى أنواع عديدة من الخلايا، مما يُسبب ورمًا مسخيًا . تفرض العديد من الدول حاليًا حظرًا أو قيودًا على أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية البشرية أو إنتاج سلالات جديدة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية بسبب الجدل الأخلاقي الذي يثار حولها.

أثار استخدام الخلايا الجذعية الجنينية جدلاً أخلاقياً وسياسياً واسعاً. ويتمحور النقاش حول الوضع الأخلاقي للجنين البشري، إذ أن استخلاص الخلايا الجذعية الجنينية ينطوي عادةً على تدمير أجنة في مراحلها المبكرة. ويرى النقاد أن هذه الممارسة تنتهك حرمة الحياة البشرية، وبالتالي فهي غير مقبولة.

الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة

الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة البشرية

تُعرف الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC)، أو الخلايا اللحمية الوسيطة، أو الخلايا الإشارية الوسيطة، بقدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، وتوجد في أنسجة البالغين، مثل العضلات والكبد ونخاع العظم والأنسجة الدهنية. وتؤدي هذه الخلايا وظيفة الدعم الهيكلي في مختلف الأعضاء، كما ذُكر سابقًا، وتتحكم في حركة المواد. ويمكن للخلايا الجذعية الوسيطة أن تتمايز إلى فئات خلوية عديدة، مثل الخلايا الدهنية والخلايا العظمية والخلايا الغضروفية، المشتقة من طبقة الأديم المتوسط. [ 34 ] وتُساهم طبقة الأديم المتوسط ​​في نمو العناصر الهيكلية للجسم، مثل الغضروف والعظم. وكلمة "ميزو" تعني الوسط، وهي كلمة يونانية الأصل، مما يدل على قدرة الخلايا الوسيطة على الانتشار والتحرك خلال مراحل النمو الجنيني المبكرة بين طبقتي الأديم الظاهر والأديم الباطن. تساعد هذه الآلية في ملء الفراغات، وبالتالي فهي أساسية لإصلاح الجروح في الكائنات الحية البالغة التي تتعلق بالخلايا اللحمية المتوسطة في الأدمة (الجلد) أو العظام أو العضلات. [ 35 ]

تُعرف الخلايا الجذعية الوسيطة بأهميتها في الطب التجديدي، وتُجرى عليها دراسات سريرية واسعة النطاق . ونظرًا لسهولة عزلها ووفرة إنتاجها، تتمتع هذه الخلايا بمرونة عالية، مما يُمكّنها من تسهيل الالتهاب وتحفيز نمو الخلايا وتمايزها، فضلًا عن ترميم الأنسجة من خلال تعديل المناعة وتثبيطها. تُستخلص الخلايا الجذعية الوسيطة من نخاع العظم، الأمر الذي يتطلب إجراءات دقيقة لعزلها، وتختلف كمية ونوعية الخلايا باختلاف عمر المتبرع. عند مقارنة نسب الخلايا الجذعية الوسيطة في عينات نخاع العظم المأخوذة من النخاع العظمي مع نسبها في نسيج نخاع العظم، نجد أن عينات النخاع العظمي تميل إلى احتواء نسب أقل من الخلايا الجذعية الوسيطة مقارنةً بنسيج نخاع العظم. ومن المعروف أن الخلايا الجذعية الوسيطة غير متجانسة، وتُظهر مستويات عالية من مؤشرات التعددية الخلوية مقارنةً بأنواع أخرى من الخلايا الجذعية، مثل الخلايا الجذعية الجنينية. [ 34 ] يؤدي حقن الخلايا الجذعية الوسيطة إلى التئام الجروح بشكل أساسي من خلال تحفيز تكوين الأوعية الدموية. [ 36 ]

التحكم في دورة الخلية

تتمتع الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs) بالقدرة على الانقسام إلى ما لا نهاية مع الحفاظ على قدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا ، وهو ما يتحقق من خلال آليات متخصصة للتحكم في دورة الخلية . [ 37 ] بالمقارنة مع الخلايا الجسدية المتكاثرة ، تتميز الخلايا الجذعية الجنينية بخصائص فريدة لدورة الخلية، مثل الانقسام الخلوي السريع الناتج عن قصر طور G1 ، وغياب طور G0 ، وتعديلات في نقاط التفتيش في دورة الخلية ، مما يجعل الخلايا في الغالب في طور S في أي وقت. [ 37 ] [ 38 ] ويتجلى الانقسام السريع للخلايا الجذعية الجنينية في قصر زمن تضاعفها، والذي يتراوح بين 8 و10 ساعات، بينما يبلغ زمن تضاعف الخلايا الجسدية حوالي 20 ساعة أو أكثر. [ 39 ] ومع تمايز الخلايا، تتغير هذه الخصائص: إذ يطول طورا G1 وG2، مما يؤدي إلى دورات انقسام خلوي أطول. يشير هذا إلى أن بنية محددة لدورة الخلية قد تساهم في ترسيخ القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا. [ 37 ]

ونظرًا لأن طور G1 هو الطور الذي تزداد فيه حساسية الخلايا للتمايز، فإن تقصير طور G1 يُعدّ من السمات الرئيسية للخلايا الجذعية الجنينية، ويلعب دورًا هامًا في الحفاظ على النمط الظاهري غير المتمايز . ورغم أن الآلية الجزيئية الدقيقة لا تزال غير مفهومة تمامًا، فقد أظهرت العديد من الدراسات فهمًا لكيفية تقدم الخلايا الجذعية الجنينية خلال طور G1 - وربما  أطوار أخرى - بهذه السرعة. [ 38 ]

تُنظَّم دورة الخلية بواسطة شبكة معقدة من السيكلينات ، والكينيزات المعتمدة على السيكلين (Cdk)، ومثبطات الكينيزات المعتمدة على السيكلين (Cdkn)، وبروتينات الجيب لعائلة الورم الأرومي الشبكي (Rb)، وعوامل مساعدة أخرى. [ 39 ] وقد تم التوصل إلى فهم أساسي للتنظيم المميز لدورة الخلية في الخلايا الجذعية الجنينية من خلال دراسات أجريت على الخلايا الجذعية الجنينية للفئران (mESCs). [ 38 ] أظهرت الخلايا الجذعية الجنينية للفئران دورة خلوية ذات طور G1 مختصر للغاية، مما مكّن الخلايا من التناوب السريع بين طوري M وS. في دورة الخلية الجسدية، يُلاحظ نشاط تذبذبي لمركبات السيكلين-Cdk في عمل متسلسل، والذي يتحكم في منظمات حاسمة لدورة الخلية لتحفيز انتقالات أحادية الاتجاه بين الأطوار: يكون السيكلين D وCdk4/6 نشطين في طور G1، بينما يكون السيكلين E و Cdk2 نشطين خلال أواخر طور G1 وطور S؛ تكون السيكلين A وCdk2 نشطتين في طوري S وG2، بينما تكون السيكلين B و Cdk1 نشطتين في طوري G2 وM. [ 39 ] مع ذلك، في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران، يغيب هذا النشاط المنتظم والمتذبذب لمركبات السيكلين-Cdk. بدلاً من ذلك، يكون مركب السيكلين E/Cdk2 نشطًا بشكل دائم طوال الدورة، مما يحافظ على بروتين الورم الأرومي الشبكي (pRb) مفرط الفسفرة وبالتالي غير نشط. يسمح هذا بالانتقال المباشر من طور M إلى أواخر طور G1، مما يؤدي إلى غياب السيكلينات من النوع D وبالتالي تقصير طور G1. [ 38 ] يُعد نشاط Cdk2 حاسمًا لتنظيم دورة الخلية وتحديد مصيرها في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران؛ إذ يؤدي تثبيط نشاط Cdk2 إلى إطالة طور G1، وإنشاء دورة خلوية شبيهة بالخلايا الجسدية، وتحفيز التعبير عن علامات التمايز. [ 40 ]

في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hESCs)، يتقلص زمن طور G1 بشكل ملحوظ. يُعزى ذلك إلى ارتفاع مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لجينات السيكلين D2 وCdk4 المرتبطة بطور G1، وانخفاض مستويات البروتينات المنظمة لدورة الخلية التي تثبط تقدم دورة الخلية في طور G1، مثل p21 CipP1 و p27 Kip1 وp57 Kip2 . [ 37 ] [ 41 ] علاوة على ذلك، فإن منظمات نشاط Cdk4 وCdk6، مثل أفراد عائلة مثبطات Ink (p15 وp16 وp18 وp19)، تُعبَّر عنها بمستويات منخفضة أو لا تُعبَّر عنها على الإطلاق. وبالتالي، وكما هو الحال في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران (mESCs)، تُظهر الخلايا الجذعية الجنينية البشرية نشاطًا عاليًا لـ Cdk، حيث يُظهر Cdk2 أعلى نشاط كينازي. كما هو الحال في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران، تُظهر الخلايا الجذعية الجنينية البشرية أهمية Cdk2 في تنظيم طور G1، حيث يتأخر الانتقال من طور G1 إلى طور S عند تثبيط نشاط Cdk2، ويتوقف طور G1 عند تثبيط Cdk2. [ 37 ] مع ذلك، وعلى عكس الخلايا الجذعية الجنينية للفئران، فإن الخلايا الجذعية الجنينية البشرية تمتلك طور G1 فعالاً. تُظهر هذه الخلايا أن نشاط معقدات Cyclin E/Cdk2 وCyclin A/Cdk2 يعتمد على دورة الخلية، وأن نقطة تفتيش Rb في طور G1 فعالة. [ 39 ]

تتميز الخلايا الجذعية الجنينية أيضًا بعدم فعالية نقطة التفتيش G1، على الرغم من أهمية هذه النقطة في الحفاظ على استقرار الجينوم. فاستجابةً لتلف الحمض النووي ، لا تتوقف هذه الخلايا في المرحلة G1 لإصلاح التلف، بل تعتمد على نقاط التفتيش S و G2/M أو تخضع للاستماتة الخلوية. يسمح غياب نقطة التفتيش G1 في الخلايا الجذعية الجنينية بإزالة الخلايا ذات الحمض النووي التالف، وبالتالي تجنب الطفرات المحتملة الناتجة عن إصلاح الحمض النووي غير الدقيق. [ 37 ] وتماشيًا مع هذه الفكرة، تُظهر الخلايا الجذعية الجنينية حساسية مفرطة لتلف الحمض النووي لتقليل الطفرات التي تنتقل إلى الجيل التالي. [ 39 ]

الجنين

تُعرف الخلايا الجذعية البدائية الموجودة في أعضاء الأجنة باسم الخلايا الجذعية الجنينية. [ 42 ]

يوجد نوعان من الخلايا الجذعية الجنينية:

  1. تُستخلص الخلايا الجذعية الجنينية من أنسجة الجنين نفسه، وعادةً ما تُحصل عليها بعد الإجهاض . هذه الخلايا الجذعية ليست خالدة، ولكنها تتميز بقدرة عالية على الانقسام وتعدد القدرات.
  2. تنشأ الخلايا الجذعية الجنينية خارج الجنين من الأغشية خارج الجنينية ، ولا يمكن تمييزها عمومًا عن الخلايا الجذعية البالغة. تُكتسب هذه الخلايا الجذعية بعد الولادة، وهي ليست خالدة، ولكنها تتميز بقدرة عالية على الانقسام الخلوي، وهي متعددة القدرات. [ 43 ]

بالغ

انقسام وتمايز الخلايا الجذعية: أ:  خلية جذعية؛ ب:  خلية سلفية؛ ج:  خلية متمايزة؛ ١:  انقسام متماثل للخلايا الجذعية؛ ٢:  انقسام غير متماثل للخلايا الجذعية؛ ٣: انقسام الخلية  السلفية؛ ٤:  التمايز النهائي

الخلايا الجذعية البالغة، والتي تسمى أيضًا الخلايا الجذعية الجسدية (من اليونانية σωματικóς، "الخاصة بالجسم")، هي خلايا جذعية تحافظ على الأنسجة التي توجد فيها وتصلحها. [ 44 ]

توجد أربعة مصادر معروفة يمكن الوصول إليها للخلايا الجذعية الذاتية للبالغين في البشر:

  1. نخاع العظم ، الذي يتطلب استخراجه عن طريق الحصاد ، وعادة ما يكون ذلك من عظام الحوض عن طريق الجراحة. [ 45 ]
  2. الأنسجة الدهنية (الخلايا الدهنية)، والتي تتطلب استخراجها عن طريق شفط الدهون. [ 46 ]
  3. يتطلب ذلك استخلاص الدم من خلال عملية الفصل الدموي ، حيث يتم سحب الدم من المتبرع (على غرار التبرع بالدم)، ثم يمر عبر جهاز يستخلص الخلايا الجذعية ويعيد باقي مكونات الدم إلى المتبرع. [ 47 ]
  4. السائل الحيضي [ 48 ]

يمكن أيضًا استخلاص الخلايا الجذعية من دم الحبل السري بعد الولادة مباشرة. ومن بين جميع أنواع الخلايا الجذعية، يُعدّ استخلاص الخلايا الذاتية الأقل خطورة. وبحسب التعريف، تُستخلص الخلايا الذاتية من جسم الشخص نفسه، تمامًا كما يُمكن للشخص تخزين دمه لإجراء عمليات جراحية اختيارية. [ 49 ]

تُعدّ الخلايا الجذعية البالغة متعددة القدرات نادرة وقليلة العدد عمومًا، ولكن يمكن العثور عليها في دم الحبل السري وأنسجة أخرى. [ 50 ] يُعدّ نخاع العظم مصدرًا غنيًا بالخلايا الجذعية البالغة، [ 51 ] والتي استُخدمت في علاج العديد من الحالات، بما في ذلك تليف الكبد، [ 52 ] ونقص التروية المزمن في الأطراف ، [ 53 ] وفشل القلب في مراحله النهائية. [ 54 ] يتناقص عدد الخلايا الجذعية في نخاع العظم مع التقدم في السن، ويكون أكبر لدى الذكور منه لدى الإناث خلال سنوات الإنجاب. [ 55 ] وقد ركّزت معظم الأبحاث التي أُجريت على الخلايا الجذعية البالغة حتى الآن على تحديد خصائص قدرتها على التجدد الذاتي. [ 56 ] يتراكم تلف الحمض النووي مع التقدم في السن في كل من الخلايا الجذعية والخلايا التي تُشكّل بيئة الخلايا الجذعية. ويُعتقد أن هذا التراكم مسؤول، جزئيًا على الأقل، عن زيادة خلل وظائف الخلايا الجذعية مع التقدم في السن (انظر نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة ). [ 57 ]

معظم الخلايا الجذعية البالغة محدودة السلالة ( متعددة القدرات ) ويُشار إليها عمومًا بأصلها النسيجي ( الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة ، والخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية، والخلايا الجذعية البطانية ، والخلايا الجذعية من لب الأسنان ، إلخ). [ 58 ] [ 59 ] خلايا ميوز (خلايا متعددة السلالات قادرة على تحمل الإجهاد) هي نوع من الخلايا الجذعية متعددة القدرات تم اكتشافه حديثًا، وتوجد في أنسجة بالغة متعددة، بما في ذلك الأنسجة الدهنية، والخلايا الليفية الجلدية، ونخاع العظم. على الرغم من ندرتها، يمكن التعرف على خلايا ميوز من خلال تعبيرها عن SSEA-3 ، وهو مؤشر للخلايا الجذعية غير المتمايزة، ومؤشرات عامة للخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة مثل CD90 و CD105 . عند تعريضها لزراعة معلقة أحادية الخلية، تُكوّن هذه الخلايا تجمعات تشبه الأجسام الجنينية في الشكل والتعبير الجيني، بما في ذلك مؤشرات تعدد القدرات المتعارف عليها مثل Oct4 و Sox2 و Nanog . [ 60 ]

تُستخدم علاجات الخلايا الجذعية البالغة بنجاح منذ سنوات عديدة لعلاج سرطان الدم (اللوكيميا) وسرطانات العظام/الدم ذات الصلة من خلال عمليات زرع نخاع العظم. [ 61 ] كما تُستخدم الخلايا الجذعية البالغة في الطب البيطري لعلاج إصابات الأوتار والأربطة لدى الخيول. [ 62 ]

لا يُعدّ استخدام الخلايا الجذعية البالغة في البحث والعلاج مثيرًا للجدل بقدر استخدام الخلايا الجذعية الجنينية ، لأن إنتاج الخلايا الجذعية البالغة لا يتطلب تدمير الجنين . إضافةً إلى ذلك، في الحالات التي تُستخلص فيها الخلايا الجذعية البالغة من المتلقي المقصود (التطعيم الذاتي )، يكاد يكون خطر الرفض معدومًا. ونتيجةً لذلك، تُخصّص الحكومة الأمريكية المزيد من التمويل لأبحاث الخلايا الجذعية البالغة. [ 63 ]

مع تزايد الطلب على الخلايا الجذعية البشرية البالغة لأغراض البحث والاستخدام السريري (حيث يتطلب العلاج عادةً من مليون إلى خمسة ملايين خلية لكل كيلوغرام من وزن الجسم)، يصبح من الأهمية بمكان سد الفجوة بين الحاجة إلى تكثير الخلايا في المختبر والقدرة على تسخير العوامل الكامنة وراء الشيخوخة التكاثرية. ومن المعروف أن للخلايا الجذعية البالغة عمرًا محدودًا في المختبر، وأنها تدخل في مرحلة الشيخوخة التكاثرية بشكل شبه غير قابل للكشف عند بدء زراعتها في المختبر. [ 64 ]

الخلايا الجذعية المكونة للدم

تُعدّ الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) عرضةً لتلف الحمض النووي والطفرات التي تزداد مع التقدم في السن. [ 65 ] قد يُفسّر هذا الضعف ارتفاع خطر الإصابة بسرطانات الدم بطيئة النمو (الأورام النخاعية) لدى كبار السن. [ 65 ] يبدو أن عدة عوامل تؤثر على شيخوخة الخلايا الجذعية المكونة للدم، بما في ذلك استجابتها لإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية التي قد تُسبب تلف الحمض النووي والطفرات الجينية، بالإضافة إلى تغيرات في التنميط الجيني . [ 66 ]

السائل الأمنيوسي

تُعرف هذه الخلايا الجذعية متعددة القدرات أيضًا بالخلايا الجذعية المحيطة بالولادة، وتوجد في السائل الأمنيوسي ودم الحبل السري. تتميز هذه الخلايا الجذعية بنشاطها العالي، وقدرتها على التكاثر بشكل كبير دون الحاجة إلى خلايا داعمة، كما أنها غير مُسببة للأورام. تتميز الخلايا الجذعية الأمنيوسية بقدرتها على التمايز إلى خلايا دهنية، وعظمية، وعضلية، وبطانية، وكبدية، بالإضافة إلى الخلايا العصبية. [ 67 ] وتُعد الخلايا الجذعية الأمنيوسية موضوعًا بحثيًا نشطًا.

إن استخدام الخلايا الجذعية المستخلصة من السائل الأمنيوسي يتغلب على الاعتراضات الأخلاقية المتعلقة باستخدام الأجنة البشرية كمصدر للخلايا. إذ يحظر التعليم الكاثوليكي استخدام الخلايا الجذعية الجنينية في التجارب؛ وبناءً على ذلك، وصفت صحيفة الفاتيكان " أوسيرفاتوري رومانو " الخلايا الجذعية المستخلصة من السائل الأمنيوسي بأنها "مستقبل الطب". [ 68 ]

من الممكن جمع الخلايا الجذعية السلوية للمتبرعين أو للاستخدام الذاتي: تم افتتاح أول بنك للخلايا الجذعية السلوية في الولايات المتحدة [ 69 ] [ 70 ] في عام 2009 في ميدفورد، ماساتشوستس، من قبل شركة بيوسيل سنتر [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] ويتعاون مع العديد من المستشفيات والجامعات في جميع أنحاء العالم. [ 74 ]

الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات

تُعاني الخلايا الجذعية البالغة من محدودية في قدرتها على التمايز؛ فعلى عكس الخلايا الجذعية الجنينية ، لا تستطيع التمايز إلى خلايا من الطبقات الجرثومية الثلاث . ولذلك، تُعتبر متعددة القدرات .

مع ذلك، تسمح إعادة البرمجة بإنشاء خلايا متعددة القدرات، تُعرف بالخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs)، من خلايا بالغة. هذه ليست خلايا جذعية بالغة، بل خلايا جسدية (مثل الخلايا الظهارية) أُعيدت برمجتها لإنتاج خلايا ذات قدرات متعددة. وباستخدام إعادة البرمجة الجينية مع عوامل النسخ البروتينية ، تم اشتقاق خلايا جذعية متعددة القدرات ذات قدرات شبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] أجرى شينيا ياماناكا وزملاؤه في جامعة كيوتو أول تجربة عملية للخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات . [ 78 ] استخدموا عوامل النسخ Oct3/4 و Sox2 و c-Myc و Klf4 لإعادة برمجة خلايا الأرومة الليفية للفأر إلى خلايا متعددة القدرات. [ 75 ] [ 79 ] وفي دراسات لاحقة، استُخدمت هذه العوامل لتحفيز تعدد القدرات في خلايا الأرومة الليفية البشرية. [ 80 ] استخدم جونينغ يو وجيمس طومسون وزملاؤهما في جامعة ويسكونسن-ماديسون مجموعة مختلفة من العوامل، وهي Oct4 وSox2 وNanog وLin28، وأجروا تجاربهم باستخدام خلايا من قلفة الإنسان . [ 75 ] [ 81 ] ومع ذلك، فقد تمكنوا من تكرار اكتشاف ياماناكا بأن تحفيز القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا في الخلايا البشرية أمر ممكن.

تختلف الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات عن الخلايا الجذعية الجنينية. فهي تشترك في العديد من الخصائص، مثل القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، والتعبير عن جينات التمايز ، والأنماط فوق الجينية ، وتكوين الأجسام الجنينية والأورام المسخية ، وتكوين الكائنات الخيمرية القابلة للحياة ، [ 78 ] [ 79 ] ولكن توجد اختلافات عديدة ضمن هذه الخصائص. يبدو أن كروماتين الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات أكثر "انغلاقًا" أو مثيلة من كروماتين الخلايا الجذعية الجنينية. [ 78 ] [ 79 ] وبالمثل، يختلف نمط التعبير الجيني بين الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات، أو حتى الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات ذات الأصول المختلفة. [ 78 ] وبالتالي، تُثار تساؤلات حول "اكتمال" إعادة البرمجة والذاكرة الجسدية للخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات. على الرغم من ذلك، يبدو أن تحفيز الخلايا الجسدية لتصبح متعددة القدرات أمر ممكن.

نتيجة لنجاح هذه التجارب، أعلن إيان ويلموت ، الذي ساعد في إنشاء أول حيوان مستنسخ، النعجة دوللي ، أنه سيتخلى عن نقل نواة الخلية الجسدية كطريق للبحث. [ 82 ]

تُسهم القدرة على تحفيز التمايز الخلوي في تطوير هندسة الأنسجة . فمن خلال توفير دعامة وبيئة دقيقة مناسبة، يمكن تمايز الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات إلى خلايا ذات تطبيقات علاجية، ولنماذج مخبرية لدراسة السموم وآلية حدوث الأمراض. [ 83 ]

توفر الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات العديد من المزايا العلاجية. فهي، مثل الخلايا الجذعية الجنينية، متعددة القدرات ، وبالتالي تتمتع بقدرة عالية على التمايز؛ نظريًا، يمكنها إنتاج أي خلية داخل جسم الإنسان (إذا اكتملت عملية إعادة البرمجة إلى حالة تعدد القدرات). [ 78 ] علاوة على ذلك، وعلى عكس الخلايا الجذعية الجنينية، فإنها قد تُمكّن الأطباء من إنشاء خط خلوي جذعي متعدد القدرات لكل مريض على حدة. [ 84 ] ويمكن استخدام عينات الدم المجمدة كمصدر قيّم للخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات. [ 85 ] كما تتيح الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض فحص الآثار الجانبية قبل بدء العلاج الدوائي، بالإضافة إلى تقليل خطر رفض الزرع. [ 84 ] وعلى الرغم من محدودية استخدامها العلاجي حاليًا، فإن للخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات إمكانات كبيرة للاستخدام المستقبلي في العلاج الطبي والبحث العلمي.

التحكم في دورة الخلية

تُعدّ العوامل الرئيسية التي تتحكم في دورة الخلية هي نفسها التي تنظم القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا. لذا، فإن التلاعب بالجينات ذات الصلة يُمكن أن يحافظ على هذه القدرة ويُعيد برمجة الخلايا الجسدية إلى حالة التمايز المُستحث. [ 39 ] مع ذلك، غالبًا ما تكون إعادة برمجة الخلايا الجسدية منخفضة الكفاءة وتُعتبر عشوائية . [ 86 ]

انطلاقًا من فكرة أن دورة الخلية الأسرع عنصر أساسي في القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، يمكن تحسين كفاءة إعادة البرمجة. تشمل طرق تحسين هذه القدرة من خلال التلاعب بمنظمات دورة الخلية ما يلي: الإفراط في التعبير عن سيكلين D/Cdk4، وفسفرة Sox2 عند الموقعين S39 وS253، والإفراط في التعبير عن سيكلين A وسيكلين E، وتثبيط Rb، وتثبيط أفراد عائلة Cip/Kip أو عائلة Ink. [ 39 ] علاوة على ذلك، ترتبط كفاءة إعادة البرمجة بعدد انقسامات الخلايا التي تحدث خلال المرحلة العشوائية، وهو ما يُشير إليه انخفاض كفاءة إعادة برمجة الخلايا الأقدم أو بطيئة الانقسام. [ 87 ]

السلالة

يُعدّ تحليل السلالات الخلوية إجراءً هامًا لدراسة الأجنة النامية، إذ تُظهر هذه السلالات العلاقة بين الخلايا في كل انقسام. ويُساعد ذلك في تحليل سلالات الخلايا الجذعية، مما يُسهم في تحديد فعاليتها وعمرها وعوامل أخرى. كما تُتيح تقنية تحليل السلالات الخلوية تحليل الجينات الطافرة في مستنسخات الخلايا الجذعية، مما يُساعد في فهم المسارات الجينية التي تُنظم وظائف الخلايا الجذعية. [ 88 ]

لضمان التجدد الذاتي، تخضع الخلايا الجذعية لنوعين من الانقسام الخلوي (انظر مخطط انقسام وتمايز الخلايا الجذعية ). ينتج عن الانقسام المتماثل خليتان بنويتان متطابقتان، تتمتع كلتاهما بخصائص الخلايا الجذعية. أما الانقسام غير المتماثل، فينتج عنه خلية جذعية واحدة فقط وخلية سلفية ذات قدرة محدودة على التجدد الذاتي. يمكن للخلايا السلفية أن تخضع لعدة دورات من الانقسام الخلوي قبل أن تتمايز نهائيًا إلى خلية ناضجة. من المحتمل أن يكون الاختلاف الجزيئي بين الانقسام المتماثل وغير المتماثل يكمن في التوزيع التفاضلي لبروتينات غشاء الخلية (مثل المستقبلات ) بين الخليتين البنويتين. [ 89 ]

ثمة نظرية بديلة مفادها أن الخلايا الجذعية تبقى غير متمايزة بسبب المؤثرات البيئية في بيئتها الخاصة . وتتمايز هذه الخلايا عندما تغادر تلك البيئة أو عندما تتوقف عن تلقي تلك الإشارات. وقد حددت دراسات أجريت على جرثومة ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا) إشارتي "ديكابنتابليجيك" و"الوصلات اللاصقة" اللتين تمنعان الخلايا الجذعية الجرثومية من التمايز. [ 90 ] [ 91 ]

في الولايات المتحدة، نصّ الأمر التنفيذي رقم 13505 على جواز استخدام الأموال الفيدرالية في الأبحاث التي تستخدم فيها سلالات الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المعتمدة، ولكن لا يجوز استخدامها لاستخلاص سلالات جديدة. [ 92 ] وقد طبّقت المعاهد الوطنية للصحة (NIH) إرشاداتها الخاصة بأبحاث الخلايا الجذعية البشرية، والتي دخلت حيز التنفيذ في 7 يوليو/تموز 2009، لتنفيذ الأمر التنفيذي رقم 13505 من خلال وضع معايير يجب أن تستوفيها سلالات الخلايا الجذعية الجنينية البشرية للحصول على الموافقة على التمويل. [ 93 ] ويمكن الوصول إلى سجل المعاهد الوطنية للصحة للخلايا الجذعية الجنينية البشرية عبر الإنترنت، والذي يحتوي على معلومات محدّثة حول سلالات الخلايا المؤهلة للحصول على تمويل من المعاهد الوطنية للصحة. [ 94 ] ويبلغ عدد السلالات المعتمدة 486 سلالة حتى يناير/كانون الثاني 2022. [ 95 ]

العلاجات

العلاج بالخلايا الجذعية هو استخدام الخلايا الجذعية لعلاج أو الوقاية من مرض أو حالة صحية. [ 96 ] يُعد زرع نخاع العظم أحد أشكال العلاج بالخلايا الجذعية، وقد استُخدم لسنوات عديدة لفعاليته المثبتة في التجارب السريرية. [ 97 ] [ 98 ] قد يُساعد زرع الخلايا الجذعية في تقوية البطين الأيسر للقلب، بالإضافة إلى الحفاظ على أنسجة القلب لدى المرضى الذين عانوا من نوبات قلبية سابقة. [ 99 ]

لأكثر من 50 عامًا، استُخدم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج الأشخاص المصابين بأمراض مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية ؛ وهو الشكل الوحيد المُمارس على نطاق واسع للعلاج بالخلايا الجذعية. [ 97 ] [ 98 ] [ 100 ] اعتبارًا من عام 2016العلاج الوحيد المُعتمد باستخدام الخلايا الجذعية هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم . [ 4 ] عادةً ما يتم ذلك عن طريق زرع نخاع العظم ، ولكن يمكن أيضًا استخلاص الخلايا من دم الحبل السري . وتجري حاليًا أبحاث لتطوير مصادر متنوعة للخلايا الجذعية، بالإضافة إلى تطبيق علاجات الخلايا الجذعية لأمراض التنكس العصبي [ 101 ] [ 30 ] [ 102 ] وحالات أخرى مثل داء السكري وأمراض القلب .

المزايا

قد تُخفف علاجات الخلايا الجذعية من أعراض المرض أو الحالة المرضية التي يتم علاجها. وقد يُتيح تخفيف الأعراض للمرضى تقليل جرعة الأدوية المُستخدمة لعلاج المرض أو الحالة. كما قد تُساهم علاجات الخلايا الجذعية في إثراء المعرفة المجتمعية لتعزيز فهم الخلايا الجذعية وتطوير علاجات مستقبلية. [ 103 ] إن مبدأ الأطباء هو تجنب إلحاق الضرر بالمريض، والخلايا الجذعية تُسهّل ذلك أكثر من أي وقت مضى. فالعمليات الجراحية بطبيعتها ضارة، إذ يتطلب نجاحها إزالة الأنسجة. يُمكن تجنب مخاطر التدخلات الجراحية باستخدام الخلايا الجذعية. إضافةً إلى ذلك، هناك احتمال للإصابة بالمرض، وفي حال فشل العملية، قد يلزم إجراء جراحة أخرى. كما يُمكن التخلص من المخاطر المرتبطة بالتخدير باستخدام الخلايا الجذعية. [ 104 ] علاوةً على ذلك، يتم استخلاص الخلايا الجذعية من جسم المريض وإعادة زرعها في المكان المطلوب. ولأنها تُستخلص من جسم المريض نفسه، يُطلق على هذا العلاج اسم العلاج الذاتي. ويُعتقد أن العلاجات الذاتية هي الأكثر أمانًا نظرًا لاحتمالية رفض الجسم للخلايا المُتبرع بها.

العيوب

قد تتطلب علاجات الخلايا الجذعية تثبيط المناعة إما بسبب الحاجة إلى العلاج الإشعاعي قبل الزرع لإزالة خلايا المريض السابقة، أو لأن جهاز المناعة لدى المريض قد يستهدف الخلايا الجذعية. ومن الطرق لتجنب الاحتمال الثاني استخدام الخلايا الجذعية من نفس المريض الذي يخضع للعلاج.

قد تُصعّب خاصية التمايز المتعدد في بعض الخلايا الجذعية الحصول على نوع خلوي مُحدد. كما يصعب الحصول على النوع الخلوي المطلوب بدقة، لأن خلايا المجموعة لا تتمايز جميعها بشكل متجانس. ويمكن للخلايا غير المتمايزة أن تُكوّن أنسجةً غير مرغوب فيها. [ 105 ]

تُشكّل بعض الخلايا الجذعية أورامًا بعد الزرع؛ [ 106 ] وترتبط القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا بتكوّن الأورام، لا سيما في الخلايا الجذعية الجنينية، والخلايا الجذعية الجنينية الأصلية، والخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات. وتُشكّل الخلايا الجذعية الجنينية الأصلية أورامًا على الرغم من قدرتها على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا. [ 107 ]

تُثار مخاوف أخلاقية أيضًا بشأن استخدام الخلايا الجذعية الجنينية أو إجراء البحوث عليها. إذ يؤدي استخلاص الخلايا من الكيسة الأريمية إلى موتها. ويكمن التساؤل حول ما إذا كان ينبغي اعتبار الكيسة الأريمية حياة بشرية أم لا. [ 108 ] ويُعدّ النقاش حول هذه المسألة فلسفيًا في جوهره، وليس علميًا.

السياحة القائمة على الخلايا الجذعية

السياحة العلاجية بالخلايا الجذعية هي جزء من صناعة السياحة الطبية حيث يسافر المرضى للحصول على إجراءات علاجية بالخلايا الجذعية. [ 109 ]

شهدت الولايات المتحدة الأمريكية انتشارًا واسعًا لعيادات الخلايا الجذعية. [ 110 ] تُدرّ عمليات الخلايا الجذعية أرباحًا طائلة لهذه العيادات. تبدو الإعلانات مُقنعة، لكن فعالية هذه العمليات وسلامتها غير مثبتة. يُعاني المرضى أحيانًا من مضاعفات، مثل أورام العمود الفقري [ 111 ] والوفاة. كما أن التكلفة الباهظة قد تُؤدي إلى مشاكل مالية. [ 111 ] ووفقًا للباحثين، ثمة حاجة لتوعية الجمهور والمرضى والأطباء بهذا الموضوع. [ 112 ]

بحسب الجمعية الدولية لأبحاث الخلايا الجذعية ، وهي أكبر منظمة أكاديمية تُعنى بأبحاث الخلايا الجذعية، فإن علاجات الخلايا الجذعية لا تزال قيد التطوير، ولا يمكن الجزم بفعاليتها حتى الآن. [ 113 ] [ 114 ] ينبغي على الأطباء إبلاغ المرضى بأن التجارب السريرية لا تزال جارية للتحقق من سلامة وفعالية هذه العلاجات، ولكن بعض العيادات غير الأخلاقية تُسوّقها على أنها مُثبتة الفعالية. [ 115 ]

بحث

بعض براءات الاختراع الأساسية التي تغطي الخلايا الجذعية الجنينية البشرية مملوكة لمؤسسة أبحاث خريجي جامعة ويسكونسن (WARF)، وهي براءات الاختراع رقم 5,843,780 و6,200,806 و7,029,913 التي ابتكرها جيمس أ. طومسون . لا تُفعّل مؤسسة WARF هذه البراءات ضد العلماء الأكاديميين، ولكنها تُفعّلها ضد الشركات. [ 116 ]

في عام ٢٠٠٦، قدمت مؤسسة براءات الاختراع العامة [ ١١٧ ] طلبًا إلى مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي (USPTO) لإعادة فحص براءات الاختراع الثلاث نيابةً عن موكلها، وهي منظمة مراقبة براءات الاختراع غير الربحية " مراقبة المستهلك" (المعروفة سابقًا باسم "مؤسسة حقوق دافعي الضرائب والمستهلكين"). [ ١١٦ ] خلال عملية إعادة الفحص، التي تضمنت عدة جولات من النقاش بين مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي والأطراف المعنية، وافق المكتب مبدئيًا على طلب "مراقبة المستهلك" ورفض جميع المطالبات الواردة في براءات الاختراع الثلاث. [ ١١٨ ] إلا أن "مؤسسة حقوق دافعي الضرائب والمستهلكين" عدّلت مطالبات براءات الاختراع الثلاث لتضييق نطاقها، وفي عام ٢٠٠٨، أقرّ المكتب أن المطالبات المعدلة في براءات الاختراع الثلاث قابلة للتسجيل. وكان القرار الصادر بشأن إحدى براءات الاختراع (٧,٠٢٩,٩١٣) قابلاً للاستئناف، بينما لم يكن القرار الصادر بشأن البراءتين الأخريين كذلك. [ 119 ] [ 120 ] استأنفت منظمة مراقبة المستهلك قرار منح براءة الاختراع رقم 913 أمام مجلس استئناف براءات الاختراع والتدخلات التابع لمكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي، والذي قبل الاستئناف. وفي عام 2010، قرر المجلس أن المطالبات المعدلة لبراءة الاختراع رقم 913 غير قابلة للتسجيل. [ 121 ] ومع ذلك، تمكنت منظمة WARF من إعادة فتح ملف القضية، وقامت بذلك، مع تعديل مطالبات براءة الاختراع رقم 913 مرة أخرى لتضييق نطاقها، وفي يناير 2013، تم قبول المطالبات المعدلة. [ 122 ]

في يوليو/تموز 2013، أعلنت منظمة "مراقبة المستهلك" أنها ستستأنف قرار السماح بمطالبات براءة الاختراع رقم 913 أمام محكمة الاستئناف الفيدرالية الأمريكية (CAFC)، وهي المحكمة الفيدرالية المختصة بنظر قضايا براءات الاختراع. [ 123 ] وفي جلسة استماع عُقدت في ديسمبر/كانون الأول 2013، أثارت محكمة الاستئناف الفيدرالية الأمريكية مسألة ما إذا كانت منظمة "مراقبة المستهلك" تتمتع بالأهلية القانونية للاستئناف؛ ولم يكن من الممكن المضي قدمًا في القضية حتى يتم البت في هذه المسألة. [ 124 ]

شروط

الأمراض والحالات التي يجري فيها البحث في علاج الخلايا الجذعية

تشمل الأمراض والحالات التي يجري البحث فيها عن علاج بالخلايا الجذعية ما يلي:

إنتاج

تجري الأبحاث حاليًا لتطوير مصادر متنوعة للخلايا الجذعية. [ 147 ]

العضيات

تسعى الأبحاث إلى توليد عضيات باستخدام الخلايا الجذعية، مما يتيح فهمًا أعمق لتطور الإنسان، وتكوين الأعضاء ، ونمذجة الأمراض البشرية. [ 148 ] يمكن لخلايا "المنظم الاصطناعي" المُهندسة (SO) توجيه الخلايا الجذعية للنمو إلى أنسجة وأعضاء محددة. استخدم البرنامج جزيئات بروتين الالتصاق الخلوي (CAMs) الطبيعية والاصطناعية التي تُساعد على جعل الخلايا لزجة. تجمعت خلايا المنظم ذاتيًا حول الخلايا الجذعية الجنينية للفئران. صُممت هذه الخلايا لإنتاج عوامل تشكيل (جزيئات إشارة) تُوجه نمو الخلايا بناءً على تركيزها. تتشتت عوامل التشكيل المُطلقة، تاركةً تركيزات أعلى بالقرب من المصدر وتركيزات أقل في المناطق الأبعد. تُشير هذه التدرجات إلى الأدوار النهائية للخلايا، مثل الخلايا العصبية، أو خلايا الجلد، أو الأنسجة الضامة. زُودت خلايا المنظم المُهندسة أيضًا بمفتاح كيميائي مكّن الباحثين من تشغيل وإيقاف إيصال التعليمات الخلوية، بالإضافة إلى "مفتاح انتحار" للتخلص من الخلايا عند الحاجة. تحمل العضيات معلومات مكانية وكيميائية حيوية، مما يسمح بقدر كبير من المرونة في تكوين العضيات. [ 149 ]

المخاطر

تُعدّ سمية الكبد وتلف الكبد الناجم عن الأدوية من الأسباب الرئيسية لفشل العديد من الأدوية الجديدة أثناء تطويرها وسحبها من السوق، مما يُبرز الحاجة إلى فحوصات الكشف المبكر، مثل الخلايا الشبيهة بالخلايا الكبدية المشتقة من الخلايا الجذعية، والقادرة على الكشف عن السمية في المراحل المبكرة من عملية تطوير الدواء . [ 150 ]

الخمول

في أغسطس 2021، نشر باحثون في مركز الأميرة مارغريت للسرطان التابع لشبكة الصحة الجامعية اكتشافهم لآلية خمول في الخلايا الجذعية الرئيسية، والتي قد تساعد في تطوير علاجات للسرطان في المستقبل. [ 151 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 أتالا أ، لانزا ر (2012). دليل الخلايا الجذعية . دار النشر الأكاديمية. ISBN 978-0-12-385943-3.
  2. بيكر إيه جيه، ماكولوتش إي إيه، تيل جيه إي (فبراير 1963). "إثبات خلوي للطبيعة الاستنساخية لمستعمرات الطحال المشتقة من خلايا نخاع عظم الفأر المزروعة". مجلة نيتشر . 197 (4866): 452-454 . Bibcode : 1963Natur.197..452B . doi : 10.1038/197452a0 . hdl : 1807/2779 . ISSN 0028-0836 . PMID 13970094. S2CID 11106827 .   
  3. سيمينوفيتش إل، ماكولوتش إي إيه، تيل جيه إي (ديسمبر 1963). "توزيع الخلايا المُكوِّنة للمستعمرات بين مستعمرات الطحال". مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية والمقارنة . 62 (3): 327-336 . doi : 10.1002/jcp.1030620313 . hdl : 1807/2778 . PMID 14086156. S2CID 43875977 .  
  4. 1 2 مولر إيه إم، هوبيرتز إس، هينشلر آر (يوليو 2016). "الخلايا الجذعية المكونة للدم في الطب التجديدي: هل هي ضالة أم على الطريق الصحيح؟" . طب نقل الدم والعلاج بالدم . 43 (4): 247-254 . doi : 10.1159/000447748 . PMC 5040947. PMID 27721700 .  
  5. رالستون، ميشيل (17 يوليو 2008). "أبحاث الخلايا الجذعية حول العالم" . مشروع الدين والحياة العامة التابع لمركز بيو للأبحاث .
  6. توخ، بي إي (سبتمبر 2006). " الخلايا الجذعية: تحديث سريري" . طبيب الأسرة الأسترالي . 35 (9): 719-721 . PMID 16969445. ProQuest 216301343 .  
  7. 1 2 فيريرا ل (2014-01-03). "الخلايا الجذعية: تاريخ موجز وتوقعات مستقبلية" . الخلايا الجذعية: تاريخ موجز وتوقعات مستقبلية - العلوم في الأخبار . ووردبريس . تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2019 .
  8. 1 2 رامالهو سانتوس، ميغيل؛ ويلنبرينغ هولجر (يونيو 2007). "حول أصل مصطلح "الخلايا الجذعية"" . Cell Stem Cell . 1 (1): 35– 38. doi : 10.1016/j.stem.2007.05.013 . PMID 18371332 . 
  9. ماكفيرسون، سي. "الاكتشاف العرضي للخلايا الجذعية" . أخبار جامعة ساسكاتشوان . جامعة ساسكاتشوان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 ديسمبر 2019 .
  10. جونستون، ويليام روبرت. "حادث مفاعل فينكا، 1958" . www.johnstonsarchive.net . مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 ديسمبر 2024 .
  11. بويل، ريبيكا (15 يناير 2011). "ذئب برازيلي مصاب هو أول حيوان بري يُعالج بالخلايا الجذعية" . مجلة العلوم الشعبية . تاريخ الاسترجاع: 28 ديسمبر 2024 .
  12. ^ دعم (2011/01/11). "العلاج" . CFMV (باللغة البرتغالية البرازيلية). المجلس الفيدرالي للطب البيطري . تم الاسترجاع بتاريخ 28-12-2024 .
  13. هي إس، ناكادا دي، موريسون إس جيه (2009). "آليات التجديد الذاتي للخلايا الجذعية". مراجعة سنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 25 : 377-406 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.042308.113248 . PMID 19575646 . 
  14. كونغ واي إس، رايت دبليو إي، شاي جيه دبليو (سبتمبر 2002). "تيلوميراز الإنسان وتنظيمه" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 66 (3 ) : 407-425 ، جدول المحتويات. doi : 10.1128/MMBR.66.3.407-425.2002 . PMC 120798. PMID 12208997 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 شولر، إتش آر (2007). "إمكانات الخلايا الجذعية: جرد". في نيكولاس كنوبفلر، داغمار شيبانسكي، ستيفان لورنز سورغنر (محررون). التكنولوجيا الحيوية البشرية كتحدٍ اجتماعي . دار نشر أشغيت. ص 28. ISBN  978-0-7546-5755-2.
  16. ميتاليبوف س، وولف د (2009). "القدرة على التمايز إلى جميع أنواع الخلايا، والقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة، وإعادة برمجة النواة". هندسة الخلايا الجذعية . التقدم في الهندسة الكيميائية الحيوية/التكنولوجيا الحيوية. المجلد 114. سبرينغر. الصفحات 185-199 . Bibcode : 2009esc..book..185M . doi : 10.1007/10_2008_45 . ISBN   978-3-540-88805-5. PMC 2752493 . PMID 19343304 .  
  17. أولوا-مونتويا، ف.، فيرفايلي، س.م.، هو، و.س. (يوليو 2005). "أنظمة استزراع الخلايا الجذعية متعددة القدرات" . مجلة العلوم الحيوية والهندسة الحيوية . 100 (1): 12-27 . doi : 10.1263/jbb.100.12 . PMID 16233846 . 
  18. فريدنشتاين إيه جيه، ديريجلاسوفا يو إف، كولاجينا إن إن، باناسوك إيه إف، روداكوفا إس إف، لوريا إي إيه، رودكو آي إيه (1974). "سلائف الخلايا الليفية في مجموعات مختلفة من خلايا الدم كما تم الكشف عنها بواسطة طريقة فحص المستعمرات في المختبر". علم الدم التجريبي . 2 (2): 83-92 . PMID 4455512. INIST PASCAL7536501060 NAID 10025700209 .   
  19. فريدنشتاين إيه جيه، غورسكايا جيه إف، كولاغينا إن إن (سبتمبر 1976). "سلائف الخلايا الليفية في أعضاء تكوين الدم الطبيعية والمشععة في الفئران". علم الدم التجريبي . 4 (5): 267-274 . PMID 976387 . 
  20. سيكار إل، بيشت ن (2006-09-01). "العلاج بالخلايا الجذعية". مجلة أبولو الطبية . 3 (3): 271-276 . doi : 10.1016/S0976-0016(11)60209-3 .
  21. تومسون، جيه. إيه.، إيتسكوفيتز-إلدور، جيه.، شابيرو، إس. إس.، واكنتز، إم. إيه.، سوييرجيل، جيه. جيه.، مارشال، في. إس.، جونز، جيه. إم. (نوفمبر 1998). "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الأرومات الكيسية البشرية" . مجلة ساينس . 282 (5391): 1145-1147 . رمز Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  22. 1 2 جيلبرت، سكوت ف. (2014). علم الأحياء النمائي . سيناور أسوشيتس. ISBN 978-0-87893-978-7.
  23. راكيتش ، ب. (أكتوبر 2009). "تطور القشرة المخية الحديثة: منظور من علم الأحياء النمائي" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (10): 724-735 . doi : 10.1038/nrn2719 . PMC 2913577. PMID 19763105 .  
  24. نوكتور إس سي، فلينت إيه سي، وايزمان تي إيه، دامرمان آر إس، كريغشتاين إيه آر (فبراير 2001). "الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الدبقية الشعاعية تُنشئ وحدات شعاعية في القشرة المخية الحديثة". نيتشر . 409 ( 6821): 714-720 . Bibcode : 2001Natur.409..714N . doi : 10.1038/35055553 . PMID 11217860. S2CID 3041502 .  
  25. يينغ كيو إل، وراي جيه، ونيكولز جيه، وباتل-موريرا إل، ودوبل بي، وودجيت جيه، وكوهين بي، وسميث إيه (مايو 2008). "الحالة الأساسية للتجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية" . مجلة نيتشر . 453 (7194): 519-523 . Bibcode : 2008Natur.453..519Y . doi : 10.1038/nature06968 . PMC 5328678. PMID 18497825 .  
  26. "زراعة الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hESC)" . المعاهد الوطنية للصحة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2010-01-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-03-07 .
  27. تشامبرز، آي.، وكولبي، د.، وروبرتسون، م.، ونيكولز، ج.، ولي، س.، وتويدي، س.، وسميث، أ. (مايو 2003). "الاستنساخ الوظيفي لتعبير جين Nanog، وهو عامل داعم لتعدد القدرات في الخلايا الجذعية الجنينية". مجلة Cell . 113 (5): 643-655 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00392-1 . hdl : 1842/843 . PMID 12787505. S2CID 2236779 .  
  28. بوير إل إيه، لي تي آي، كول إم إف، جونستون إس إي، ليفين إس إس، زوكر جيه بي، غونتر إم جي، كومار آر إم، موراي إتش إل، جينر آر جي، جيفورد دي كيه، ميلتون دي إيه، جانيش آر، يونغ آر إيه (سبتمبر 2005). "الدوائر التنظيمية النسخية الأساسية في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . مجلة Cell . 122 (6): 947-956 . doi : 10.1016 / j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442. PMID 16153702 .  
  29. أدومي أو، أفلاتونيان ب، أهرلوند-ريشتر ل، أميت م، أندروز ب و، بيتون ج، وآخرون (المبادرة الدولية للخلايا الجذعية) (يوليو 2007). "توصيف خطوط الخلايا الجذعية الجنينية البشرية بواسطة المبادرة الدولية للخلايا الجذعية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 25 (7): 803-816 . doi : 10.1038/nbt1318 . PMID 17572666. S2CID 13780999 .   
  30. 1 2 مهلا ، ر. س. (2016). "تطبيقات الخلايا الجذعية في الطب التجديدي وعلاج الأمراض" . المجلة الدولية لبيولوجيا الخلية . 2016 (7): 1-24 . doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  31. وينسلو ر، موندي أ (23 يناير 2009). "أول تجربة للخلايا الجذعية الجنينية تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . صحيفة وول ستريت جورنال .
  32. "هل علاج الخلايا الجذعية الجنينية في خطر؟ شركة جيرون تُنهي التجارب السريرية" . ScienceDebate.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2011 .
  33. وو دي سي، بويد إيه إس، وود كيه جيه (مايو 2007). "زراعة الخلايا الجذعية الجنينية: إمكانية تطبيقها في العلاج باستبدال الخلايا والطب التجديدي" . مجلة فرونتيرز إن بيوساينس . 12 ( 8-12 ): 4525-35 . doi : 10.2741/2407 . PMID 17485394. S2CID 6355307 .  
  34. 1 2 زومر إتش دي، فيدان إيه إس، غونسالفيس إن إن، أمبروسيو سي إي (28-09-2015). "الخلايا الجذعية الوسيطة والخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات : رؤى عامة ووجهات نظر سريرية" . الخلايا الجذعية والاستنساخ: التطورات والتطبيقات . 8 : 125-134 . doi : 10.2147/SCCAA.S88036 . PMC 4592031. PMID 26451119 .  
  35. كابلان، أ. آي . (سبتمبر 1991). "الخلايا الجذعية الوسيطة" . مجلة أبحاث جراحة العظام . 9 (5): 641-650 . doi : 10.1002/jor.1100090504 . PMID 1870029. S2CID 22606668 .  
  36. كراسيلنيكوفا، أو.أ.؛ بارانوفسكي، د.س.؛ ليونداب، أ.ف.؛ شيغاي، ب.ف.؛ كابرين، أ.د.؛ كلابوكوف، إ.د. (27-04-2022). "العلاج الأحادي بالخلايا الجذعية والخلايا الجسدية لعلاج قرح القدم السكرية: مراجعة للدراسات السريرية وآليات العمل". مراجعات وتقارير الخلايا الجذعية . 18 (6): 1974-1985 . doi : 10.1007/s12015-022-10379-z . ISSN 2629-3277 . PMID 35476187. S2CID 248402820 .   
  37. 1 2 3 4 5 6 كوليدوفا ز، كرامر أ، كافكوفا ل ر، ديفوكي ف (نوفمبر 2010). "تنظيم دورة الخلية في الخلايا الجذعية الجنينية: قرارات الجسيم المركزي بشأن التجديد الذاتي". الخلايا الجذعية والتطور . 19 (11): 1663-1678 . doi : 10.1089/scd.2010.0136 . PMID 20594031 . 
  38. ١ ٢ ٣ ٤ بارتا ت، دوليزالوفا د، هولوبكوفا ز، هامبل أ (مارس ٢٠١٣). "تنظيم دورة الخلية في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية: روابط بالتكيف مع زراعة الخلايا". علم الأحياء التجريبي والطب . ٢٣٨ (٣): ٢٧١-٢٧٥ . doi : 10.1177/1535370213480711 . PMID 23598972. S2CID 2028793 .  
  39. 1 2 3 4 5 6 7 زافيري إل، داوان جيه (2018). "الدوران لملاقاة المصير: ربط القدرة على التمايز بدورة الخلية" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 6 57. doi : 10.3389/fcell.2018.00057 . PMC 6020794. PMID 29974052 .  
  40. كوليدوفا ز، كافكوفا ل ر، كالابكوفا ل، كريستوف ف، دوليزيل ب، ديفوكي ف (فبراير 2010). "تثبيط Cdk2 يطيل تقدم المرحلة G1 في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران". الخلايا الجذعية والتطور . 19 (2): 181-194 . doi : 10.1089/scd.2009.0065 . PMID 19737069 . 
  41. بيكر، ك. أ.، غول، ب. ن.، ثيرين، ج. أ.، ليان، ج. ب.، شتاين، ج. ل.، فان واينن، أ. ج.، شتاين، ج. س. (ديسمبر 2006). "التجديد الذاتي للخلايا الجذعية الجنينية البشرية مدعوم بمرحلة G1 أقصر من دورة الخلية". مجلة علم وظائف الخلايا . 209 (3): 883-893 . doi : 10.1002/jcp.20776 . PMID 16972248. S2CID 24908771 .  
  42. عارف بونغسو؛ إنج هين لي، محرران (2005). "الخلايا الجذعية: تعريفها وتصنيفها ومصادرها". الخلايا الجذعية: من المختبر إلى سرير المريض . وورلد ساينتيفيك. ص 5. ISBN  978-981-256-126-8. OCLC 443407924 . 
  43. مور، كيث ل.؛ بيرسود، تي في إن؛ تورشيا، مارك ج. (2013). قبل أن نولد: أساسيات علم الأجنة والعيوب الخلقية . سوندرز/إلسيفير. ISBN 978-1-4377-2001-3.
  44. "ما هي الخلية الجذعية؟" . anthonynolan.org . أنتوني نولان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2022 .
  45. "التبرع بنخاع العظم (الخلايا الجذعية): موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-10-2021 .
  46. كوفلين آر بي، أولدوايلر إيه، ميكلسون دي تي، مورمان سي تي (أكتوبر 2017). "تقنية زرع الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية لعلاج أمراض المفاصل التنكسية" . تقنيات تنظير المفاصل . 6 (5): e1761– e1766. doi : 10.1016/j.eats.2017.06.048 . PMC 5795060. PMID 29399463 .  
  47. "زرع الخلايا الجذعية الذاتية" . www.cancer.gov . 2011-02-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-06-26 .
  48. ليف، هاينينغ؛ هو، يالي؛ تسوي، زانفينغ؛ جيا، هويدونغ (2018). "دم الحيض البشري: مصدر متجدد ومستدام للخلايا الجذعية للطب التجديدي" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 9 (1) 325. doi : 10.1186/s13287-018-1067-y . PMC 6249727. PMID 30463587 .  
  49. هيربست، مايكل سي. صحيفة حقائق جمعية السرطان في جنوب أفريقيا (CANSA) حول الخلايا الجذعية وزراعة الخلايا الجذعية . جمعية السرطان في جنوب أفريقيا (CANSA)، مايو 2023. https://cansa.org.za/files/2023/08/CANSA-Fact-Sheet-Stem-Cells-and-Stem-Cell-Transplant-May-2023.pdf.
  50. راتاتشاك إم زد، ماتشالينسكي بي، ووجاكوفسكي دبليو، راتاتشاك جيه، كوتشيا إم (مايو 2007). "فرضية حول الأصل الجنيني للخلايا الجذعية متعددة القدرات Oct-4(+) في نخاع العظم لدى البالغين والأنسجة الأخرى". مجلة اللوكيميا . 21 (5): 860-867 . doi : 10.1038/sj.leu.2404630 . PMID 17344915. S2CID 21433689 .  
  51. ناراسيبورا إس دي، فويتشوفسكي جيه سي، تشارلز إن، ليسفيلد جيه إل، كينغ إم آر (يناير 2008). "أنابيب دقيقة مغلفة ببروتين P-Selectin لإثراء الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم CD34+ من نخاع العظم البشري" . الكيمياء السريرية . 54 (1): 77-85 . doi : 10.1373/clinchem.2007.089896 . PMID 18024531 . 
  52. ^ تيراي إس، إيشيكاوا تي، أوموري ك، أوياما ك، ماروموتو واي، أوراتا واي، يوكوياما واي، أوشيدا ك، ياماساكي تي، فوجي واي، أوكيتا ك، ساكايدا الأول (أكتوبر 2006). "تحسين وظائف الكبد لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد بعد العلاج بالتسريب الذاتي لخلايا نخاع العظم". الخلايا الجذعية . 24 (10): 2292–98 . دوى : 10.1634/stemcells.2005-0542 . بميد 16778155 . S2CID 5649484 .  
  53. سوبرامانيان ر، أمالوربافاناثان ج، شانكار ر، راجكومار م، باسكر س، مانجوناث إس آر، سينثيلكومار ر، موروجان ب، سرينيفاسان في آر، أبراهام س (سبتمبر 2011). "تطبيق الخلايا أحادية النواة الذاتية من نخاع العظم في ستة مرضى يعانون من نقص التروية المزمن المتقدم في الأطراف نتيجة لمرض السكري: تجربتنا". العلاج الخلوي . 13 (8): 993-999 . doi : 10.3109/14653249.2011.579961 . PMID 21671823. S2CID 27251276 .  
  54. مادهوسانكار ن (2007). "استخدام الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية" . مجلة الخلايا الجذعية والطب التجديدي . 3 (1): 28-29 . PMC 3908115. PMID 24693021 .  
  55. ديديبيا، في دي، راو، واي واي، جاياكريشنان، جي إيه، بارثيبان، جي كي، باسكر، إس، مانجوناث، إس آر، سينثيلكومار، آر، أبراهام، إس جي (2012). "مؤشر الخلايا CD34+ والخلايا أحادية النواة في نخاع عظم مرضى إصابات الحبل الشوكي من مختلف الفئات العمرية: تحليل مقارن" . أبحاث نخاع العظم . 2012 : 1-8 . doi : 10.1155/2012/787414 . PMC 3398573. PMID 22830032 .  
  56. غاردنر، آر. إل. (مارس 2002). " الخلايا الجذعية: القدرة، والمرونة، والتصور العام" . مجلة التشريح . 200 (الجزء 3): 277-282 . doi : 10.1046/j.1469-7580.2002.00029.x . PMC 1570679. PMID 12033732 .  
  57. بيرنز أ، فان ديورسن جيه إم، رودولف كيه إل، شوماخر ب (مارس 2014). "تأثير التلف الجيني والشيخوخة على وظيفة الخلايا الجذعية" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 16 (3): 201-207 . doi : 10.1038/ncb2928 . PMC 4214082. PMID 24576896 .  
  58. باريلو ب، فيني دي جي، بروكوب دي جي، أوكونور كيه سي (نوفمبر 2006). "مراجعة: هندسة الأنسجة الحية خارج الجسم الحي باستخدام الخلايا الجذعية البالغة". هندسة الأنسجة . 12 (11): 3007-19 . CiteSeerX 10.1.1.328.2873 . doi : 10.1089/ten.2006.12.3007 . PMID 17518617 .  
  59. جيمبل جيه إم، كاتز إيه جيه، بونيل بي إيه (مايو 2007). "الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية للطب التجديدي" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 100 (9): 1249-1260 . doi : 10.1161/01.RES.0000265074.83288.09 . PMC 5679280. PMID 17495232 .  
  60. ^ كورودا واي، كيتادا إم، واكاو إس، نيشيكاوا ك، تانيمورا واي، ماكينوشيما إتش، جودا إم، أكاشي إتش، إنوتسوكا أ، نيوا أ، شيجيموتو تي، نابيشيما واي، ناكاهاتا تي، نابيشيما واي، فوجيوشي واي، ديزاوا إم (مايو 2010). "خلايا فريدة متعددة القدرات في مجموعات الخلايا الوسيطة البشرية البالغة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (19): 8639– 43. بيب كود : 2010PNAS..107.8639K . دوى : 10.1073/pnas.0911647107 . بمك 2889306 . بميد 20421459 .  
  61. "زراعة نخاع العظم" . ucsfchildrenshospital.org .
  62. كين، إد (1 مايو 2008). "العلاج بالخلايا الجذعية يُبشّر بنتائج واعدة لإصابات وأمراض الأنسجة الرخوة لدى الخيول" . مجلة أخبار الطب البيطري. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2008 .
  63. "أسئلة وأجوبة حول الخلايا الجذعية" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 14 يوليو 2004. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2009.
  64. أوليفيرا، بي. إتش.، دا سيلفا، سي. إل.، كابرال، جيه. إم. (2014). " عدم استقرار الجينوم في الخلايا الجذعية البشرية: الوضع الحالي والتحديات المستقبلية" . الخلايا الجذعية . 32 (11): 2824-2832 . doi : 10.1002/stem.1796 . PMID 25078438. S2CID 41335566 .  
  65. 1 2 Zhang L, Mack R, Breslin P, Zhang J (نوفمبر 2020). "الآليات الجزيئية والخلوية للشيخوخة في الخلايا الجذعية المكونة للدم وبيئاتها المتخصصة" . مجلة علم الدم والأورام . 13 (1) 157. doi : 10.1186/s13045-020-00994-z . PMC 7686726. PMID 33228751 .  
  66. منتظر صاحب س، إحساني أ، فتحي إ، فرحزادي ر (2022). "الآليات الخلوية والجزيئية المتضمنة في شيخوخة الخلايا الجذعية المكونة للدم كأفق سريري" . مجلة الطب التأكسدي وطول عمر الخلية . 2022 2713483. doi : 10.1155/2022/2713483 . PMC 8993567. PMID 35401928 .  
  67. دي كوبي، ب.، بارتش، ج.، صديقي، م.م.، شو، ت.، سانتوس، س.س.، بيرين، ل.، موستوسلافسكي، ج.، سير، أ.س.، سنايدر، إ.ي.، يو، ج.ج.، فورث، م.إ.، سوكر، س.، أتالا، أ. (يناير 2007). "عزل سلالات الخلايا الجذعية السلوية ذات الإمكانات العلاجية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 25 (1): 100-106 . doi : 10.1038/nbt1274 . PMID 17206138. S2CID 6676167 .  
  68. "صحيفة الفاتيكان تصف مصدر الخلايا الجذعية الجديد بأنه "مستقبل الطب"" وكالة الأنباء الكاثوليكية . 3 فبراير 2010. "
  69. «شركة التكنولوجيا الحيوية الأوروبية "بيوسيل سنتر" تفتتح أول منشأة لها في الولايات المتحدة لحفظ الخلايا الجذعية السلوية في ميدفورد، ماساتشوستس» . رويترز . ٢٢ أكتوبر ٢٠٠٩. مؤرشف من الأصل في ٣٠ أكتوبر ٢٠٠٩. تاريخ الاطلاع ١٤ مارس ٢٠١٠ .
  70. «مركز بيوسيل الأوروبي يفتتح مكتباً في ميدفورد - تحديث يومي للأعمال» . صحيفة بوسطن غلوب . ٢٢ أكتوبر ٢٠٠٩. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أكتوبر ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ مارس ٢٠١٠ .
  71. "ذا تيكر" . بوسطن هيرالد . BostonHerald.com. 22-10-2009 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-03-2010 .
  72. «مركز بيوسيل يفتتح بنكًا للخلايا الجذعية السلوية في ميدفورد» . أخبار ماس هاي تك للأعمال . 23 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2012 .
  73. «افتتاح أول بنك للخلايا الجذعية السلوية في العالم في ميدفورد» . wbur.org. 22 أكتوبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2010 .
  74. «شركة بيوسيل سنتر تتعاون مع أكبر شبكة مستشفيات مجتمعية في نيو إنجلاند لتقديم خدمة فريدة...» (بيان صحفي). ميدفورد، ماساتشوستس: Prnewswire.com . تاريخ الاطلاع: ١٤ مارس ٢٠١٠ .
  75. 1 2 3 "صنع الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . مجلة الإيكونوميست . 22-11-2007.
  76. براند م، بالكا ج، كوهين أ (20 نوفمبر 2007). "خلايا الجلد يمكن أن تصبح خلايا جذعية جنينية" . الإذاعة الوطنية العامة .
  77. "اكتشافٌ يُتوقع أن يُغير جذرياً النقاش حول الخلايا الجذعية" . برنامج "نيوز آور" مع جيم ليرر . 20 نوفمبر 2007. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 يناير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2017 .
  78. 1 2 3 4 5 كيمبريل إي إيه، لانزا آر (ديسمبر 2016). "الخلايا الجذعية متعددة القدرات: السنوات العشر الأخيرة" . الطب التجديدي . 11 (8): 831-847 . doi : 10.2217/rme-2016-0117 . PMID 27908220 . 
  79. ١ ٢ ٣ تاكاهاشي ك، ياماناكا س (أغسطس ٢٠٠٦). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مزارع الخلايا الليفية الجنينية والبالغة للفئران بواسطة عوامل محددة". الخلية . ١٢٦ ( ٤): ٦٦٣-٦٧٦ . doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174. S2CID 1565219 .  
  80. تاكاهاشي ك، تانابي ك، أونوكي م، ناريتا م، إيتشيزاكا ت، تومودا ك، ياماناكا س (نوفمبر 2007). "تحفيز الخلايا الجذعية متعددة القدرات من الخلايا الليفية البشرية البالغة بواسطة عوامل محددة". مجلة Cell . 131 (5): 861-872 . doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408. S2CID 8531539 .  
  81. ^ يو جي، فوديانيك إم إيه، سموجا-أوتو ك، أنتوسيويتز-بورجيه جيه، فران جيه إل، تيان إس، ني جيه، جونسدوتير جا، روتي في، ستيوارت آر، سلوكفين الثاني، طومسون جا (ديسمبر 2007). “خطوط الخلايا الجذعية المحفزة المستحثة المستمدة من الخلايا الجسدية البشرية”. علوم . 318 (5858): 1917–20 . بيب كود : 2007Sci...318.1917Y . دوى : 10.1126/science.1151526 . بميد 18029452 . S2CID 86129154 .  
  82. «يستمد إلهامه من بحث البروفيسور شينيا ياماناكا في جامعة كيوتو ، والذي يقترح طريقةً لإنتاج خلايا جذعية جنينية بشرية دون الحاجة إلى بويضات بشرية، وهي نادرة للغاية، ودون الحاجة إلى إنشاء وتدمير أجنة بشرية مستنسخة، وهو ما تعارضه بشدة حركة مناهضة الإجهاض.» هايفيلد، ر. (16 نوفمبر 2007). «مبتكر دمية دوللي، البروفيسور إيان ويلموت، يرفض الاستنساخ» . صحيفة التلغراف . لندن. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2009.
  83. مالدونادو م، لوو ر.ج، إيكو ج، أوسبينا أ، ميونغ د، شيه هـ.ب، نام ج (سبتمبر 2017). "التعديل الميكانيكي الخاص بالسلالة والمرحلة التطورية لتكوين الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 8 (1) 216. doi : 10.1186/s13287-017-0667-2 . PMC 5622562. PMID 28962663 .  
  84. روبينتون ، د.أ دالي، ج.ك. (يناير 2012). "إمكانات الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات في البحث والعلاج" . مجلة نيتشر . 481 (7381): 295-305 . Bibcode : 2012Natur.481..295R . doi : 10.1038 / nature10761 . PMC 3652331. PMID 22258608 .  
  85. ستارك ج، دولاتي م م، غاو كيو، ميتزل د، حنا ج، سومر س أ، موستوسلافسكي ج، جانيش ر (يوليو 2010). "إعادة برمجة خلايا الدم المحيطية البشرية إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات" . خلية جذعية . 7 (1): 20-24 . doi : 10.1016 / j.stem.2010.06.002 . PMC 2917234. PMID 20621045 .  
    • ملخص الخبر: "دراسة تكشف أن الدم المجمد مصدر للخلايا الجذعية" . نيوز ديلي . رويترز. 1 يوليو/تموز 2010. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو/تموز 2010.
  86. تشين إكس، هارتمان إيه، غو إس (2015-09-01). " اختيار مصير الخلية من خلال دورة خلوية ديناميكية" . تقارير الخلايا الجذعية الحالية . 1 (3): 129-138 . doi : 10.1007/s40778-015-0018-0 . PMC 5487535. PMID 28725536 .  
  87. هيندلي سي، فيلبوت أ (أبريل 2013). "دورة الخلية والقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا" . المجلة البيوكيميائية . 451 (2): 135-143 . doi : 10.1042/BJ20121627 . PMC 3631102. PMID 23535166 .  
  88. فوكس، دي تي؛ موريس، إل إكس؛ نيستول، تي؛ سبرادلينج، إيه سي (2008). "تحليل سلالة الخلايا الجذعية" . ستيم بوك . doi : 10.3824/stembook.1.33.1 . PMID 20614627 . 
  89. بيكمان، جوليا؛ شايتزا، سيباستيان؛ فيرنت، بيتر؛ فيشر، يوهانس سي؛ جيبيل، بيرند (15 يونيو 2007). "انقسام الخلايا غير المتماثل داخل حجرة الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم لدى الإنسان: تحديد البروتينات المنفصلة بشكل غير متماثل" . مجلة الدم . 109 (12): 5494-5501 . doi : 10.1182/blood-2006-11-055921 . PMID 17332245 . 
  90. شي، تينغ؛ سبرادلينغ، آلان سي (يوليو 1998). "يُعدّ بروتين ديكابنتابليجيك ضروريًا للحفاظ على الخلايا الجذعية الجرثومية وانقسامها في مبيض ذبابة الفاكهة" . مجلة الخلية . 94 (2): 251-260 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)81424-5 . PMID 9695953. S2CID 11347213 .  
  91. سونغ، إكس؛ تشو، سي إتش؛ دوان، سي؛ شي، تي (7 يونيو 2002). "الخلايا الجذعية الجرثومية المثبتة بواسطة وصلات لاصقة في مواضع مبيض ذبابة الفاكهة". مجلة ساينس . 296 (5574): 1855-1857 . رمز Bibcode : 2002Sci...296.1855S . doi : 10.1126/science.1069871 . PMID 12052957. S2CID 25830121 .  
  92. «أمر تنفيذي: إزالة العوائق أمام البحث العلمي المسؤول الذي يشمل الخلايا الجذعية البشرية» . whitehouse.gov . 9 مارس 2009 عبر الأرشيف الوطني .
  93. "إرشادات المعاهد الوطنية للصحة بشأن أبحاث الخلايا الجذعية البشرية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2014 .
  94. "سجل الخلايا الجذعية الجنينية البشرية التابع للمعاهد الوطنية للصحة" . تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2017 .
  95. "سجل الخلايا الجذعية الجنينية البشرية التابع للمعاهد الوطنية للصحة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 فبراير 2022 .
  96. تيان، زيو؛ يو، تاو؛ ليو، جون؛ وانغ، تينغ؛ هيغوتشي، أكون (2023)، "مقدمة في الخلايا الجذعية" ، التقدم في البيولوجيا الجزيئية والعلوم الانتقالية ، المجلد 199، إلسيفير، الصفحات 3-32 ، doi : 10.1016/bs.pmbts.2023.02.012 ، ISBN   978-0-443-13411-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2026
  97. 1 2 مورناغان، إيان. "لماذا تُجرى عملية زرع الخلايا الجذعية؟ - استكشف الخلايا الجذعية" . www.explorestemcells.co.uk . تاريخ الاسترجاع: 28-12-2024 .
  98. 1 2 "زراعة الخلايا الجذعية ونخاع العظم لعلاج السرطان - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 29-04-2015 . تاريخ الاطلاع: 28-12-2024 .
  99. ستام سي، ويستفال بي، كلاين إتش دي، بيتزش إم، كيتنر سي، كلينج إتش، وآخرون . (يناير 2003). "زرع الخلايا الجذعية الذاتية من نخاع العظم لتجديد عضلة القلب". لانسيت . 361 (9351): 45-46 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12110-1 . PMID 12517467. S2CID 23858666 .   
  100. كارانيس ​​سي، نيلسون جي أو، تشيتفاكديثاي بي، أغورا إي، بالين كيه كيه، بولان سي دي، بورتر دي إل، أوبيرتي جيه بي، كينغ آر جيه، كونفر دي إل (2008). "عشرون عامًا من زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرعين غير أقارب لمتلقين بالغين، بتيسير من البرنامج الوطني لمتبرعي نخاع العظم" . بيولوجيا زراعة الدم ونخاع العظم . 14 (9 ملحق): 8-15 . doi : 10.1016/j.bbmt.2008.06.006 . PMID 18721775 . 
  101. ليون، لويزا (2018-10-01). "علاجات الخلايا الجذعية في طب الأعصاب: الإيجابيات والسلبيات والمجهول" . الدماغ . 141 (10): e77. doi : 10.1093/brain/awy221 . ISSN 0006-8950 . PMID 30202947 .  
  102. "Tế bào gốc là gì" . ميراي كير (في الفيتنامية) . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-11-27 .
  103. ماستر ز، ماكلويد م، مينديز إ (مارس 2007). "الفوائد والمخاطر والاعتبارات الأخلاقية في ترجمة أبحاث الخلايا الجذعية إلى تطبيقات سريرية في مرض باركنسون" . مجلة أخلاقيات الطب . 33 (3): 169-173 . doi : 10.1136/jme.2005.013169 . JSTOR 27719821. PMC 2598267. PMID 17329391 .   
  104. "دورة تدريبية شاملة في مجال الخلايا الجذعية" . التدريب الطبي R3 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-05-2021 .
  105. مور كيه إل، بيرسود تي في، تورشيا إم جي (4 مارس 2000). "قبل أن نولد: أساسيات علم الأجنة والعيوب الخلقية، الطبعة الخامسة". مجلة القبالة وصحة المرأة . 45 (2). فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز، إلسيفير: 192. doi : 10.1016/s1526-9523(99)00026-4 . ISSN 1526-9523 . 
  106. هيلي، برنادين. "لماذا أصبحت الخلايا الجذعية الجنينية قديمة الطراز؟" . يو إس نيوز آند وورلد ريبورت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2015 .
  107. بالانتاين، كوكو. "الخلايا الجذعية الجنينية تسبب ورماً لدى مراهق" . مجلة ساينتفك أمريكان .
  108. لو، برنارد؛ بارام، ليندسي (مايو 2009). " قضايا أخلاقية في أبحاث الخلايا الجذعية" . مراجعات الغدد الصماء . 30 (3). معاهد الصحة الوطنية: 204-213 . doi : 10.1210/er.2008-0031 . PMC 2726839. PMID 19366754 .  
  109. باور، ج؛ السلاب، م؛ أبو العينين، م (سبتمبر 2018). "مراجعة موجزة: تحليل شامل للأحداث الضائرة المبلغ عنها لدى المرضى الذين يتلقون تدخلات غير مثبتة قائمة على الخلايا الجذعية" . مجلة الخلايا الجذعية والطب الانتقالي . 7 (9): 676-685 . doi : 10.1002/sctm.17-0282 . PMC 6127222. PMID 30063299 .  
  110. بلاكويل، توم (13 يوليو 2016). "دراسة تكشف عن انتشار واسع لعلاجات الخلايا الجذعية غير المثبتة في الولايات المتحدة - والعديد من الكنديين يسعون إليها" . ناشيونال بوست . تاريخ الاسترجاع: 22 مارس 2022 .
  111. 1 2 بيركويتز، آرون ل.؛ ميلر، مايكل ب.؛ مير، سعد أ.؛ كاجني، دانيال؛ تشافاكولا، فامسيدهار؛ جوليريا، إنديرا؛ آيزر، أيال؛ ليجون، كيث ل.؛ تشي، جون هـ. (14 يوليو 2016). "آفة تكاثر الخلايا الدبقية في الحبل الشوكي كمضاعفة لـ'سياحة الخلايا الجذعية'"" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (2): 196-8 . doi : 10.1056/NEJMc1600188 . PMID 27331440 . 
  112. بومان، ميشيل؛ راكي، مايكل؛ كيسيل، جون؛ إيميتولا، خايمي (1 نوفمبر 2015). "مسؤوليات المتخصصين في الرعاية الصحية في تقديم المشورة والتثقيف للمرضى المصابين بأمراض عصبية مستعصية فيما يتعلق بـ'سياحة الخلايا الجذعية': الحذر واجب". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 72 (11): 1342-1345 . doi : 10.1001/jamaneurol.2015.1891 . PMID 26322563 . 
  113. "التواصل مع الجمهور بشأن علاجات الخلايا الجذعية غير المثبتة" .
  114. تسو، آمي (فبراير 2015). "الاعتبارات الأخلاقية عند تقديم المشورة للمرضى بشأن السياحة العلاجية بالخلايا الجذعية". كونتينوم: التعلم مدى الحياة في علم الأعصاب . 21 (1 اضطرابات الحبل الشوكي): 201-205 . doi : 10.1212/01.CON.0000461094.76563.be . PMID 25651226 . 
  115. دو، لي؛ راشول، كريستين؛ غو، تشاوتشن؛ كولفيلد، تيموثي (9 مارس 2016). "علاج جوردي هاو 'المعجزة': دراسة حالة لردود فعل مستخدمي تويتر على علاج أحد مشاهير الرياضة بالخلايا الجذعية" . مجلة JMIR للصحة العامة والمراقبة . 2 (1): e8. doi : 10.2196/publichealth.5264 . PMC 4869214. PMID 27227162 .  
  116. 1 2 "كيف يمكن لبراءات اختراع الجامعة أن تحد من أبحاث الخلايا الجذعية" . صحيفة وول ستريت جورنال . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-12-2024 .
  117. "مؤسسة براءات الاختراع العامة - ملف تعريف GuideStar" . www.guidestar.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-12-2024 .
  118. جيني، ستيفن (3 أبريل 2007). "إسقاط براءات اختراع الخلايا الجذعية WARF في الجولة الأولى" . Patent Baristas . تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2024 .
  119. جيني، ستيفن (3 مارس 2008). "دينغ! وارف يفوز بالجولة الثانية بعد تأييد براءة اختراع الخلايا الجذعية" . براءات الاختراع باريستا . تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2024 .
  120. هولدن، كونستانس (12 مارس 2008). "WARF تحصل على 3 من 3 براءات اختراع" . ساينس ناو . تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2024 .
  121. ماكيون، سكوت (10 مايو 2010). "مؤسسة BPAI ترفض مطالبات براءة اختراع الخلايا الجذعية WARF في استئناف إعادة الفحص بين الأطراف" . براءات الاختراع بعد المنح . تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2024 .
  122. «مؤسسة حقوق دافعي الضرائب والمستهلكين، مقدم الطلب والمستأنف ضد مؤسسة أبحاث خريجي جامعة ويسكونسن، استئناف رقم 2012-011693، طلب إعادة فحص رقم 95/000,154، براءة اختراع رقم 7,029,913» . e-foia.uspto.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 ديسمبر 2024 .
  123. "منظمة حماية المستهلك، ومؤسسة حماية المنتجات النباتية، تسعيان لإبطال براءة اختراع الخلايا الجذعية لمؤسسة أبحاث السرطان في غرب الولايات المتحدة" . موقع GenomeWeb . 2013-07-03 . تاريخ الاطلاع: 2024-12-28 .
  124. أنطوانيت كونسكي، نشرة الطب الشخصي، 3 فبراير 2014: الحكومة الأمريكية ومكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي يحثان المحكمة الفيدرالية على رفض استئناف الخلايا الجذعية
  125. 1 2 3 4 5 "إعادة توجيه الخلايا الجذعية" . stemcells.nih.gov . 2009. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-06-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-12-2024 .
  126. "علاج تساقط الشعر بالخلايا الجذعية والعلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية" . الخلايا الجذعية لوس أنجلوس . 20 فبراير 2019. تاريخ الاسترجاع: 30 مايو 2020 .
  127. جنتيلي، بيترو؛ غاركوفيتش، سيموني؛ بيلي، أليساندرا؛ شيولي، ماريا جيوفانا؛ أورلاندي، أوغوستو؛ سيرفيلي، فاليريو (نوفمبر 2015). "تأثير البلازما الغنية بالصفائح الدموية على إعادة نمو الشعر: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . مجلة الخلايا الجذعية والطب الانتقالي . 4 (11): 1317-23 . doi : 10.5966/sctm.2015-0107 . ISSN 2157-6564 . PMC 4622412. PMID 26400925 .   
  128. هايندز، ر. (2022). "استغلال إمكانات الخلايا الجذعية الرئوية لتطوير علاجات محفزة للتجديد" . بيولوجي أوبن . 11 (10) bio059423. doi : 10.1242/bio.059423 . PMC 9581519. PMID 36239242 .  
  129. 1 2 شتاينبرغ، دوغلاس (26 نوفمبر 2000). "استخدام الخلايا الجذعية لتجديد الأعضاء" . مجلة ساينتست .
  130. "علماء إسرائيليون يعالجون تشوهات خلقية في الدماغ باستخدام الخلايا الجذعية" . ISRAEL21c . 25-12-2008 . تاريخ الاطلاع: 28-12-2024 .
  131. كانغ كيه إس، كيم إس دبليو، أوه واي إتش، يو جيه دبليو، كيم كيه واي، بارك إتش كيه، سونغ سي إتش، هان إتش (2005). "مريضة تبلغ من العمر 37 عامًا مصابة بإصابة في الحبل الشوكي، خضعت لعملية زرع خلايا جذعية متعددة القدرات من دم الحبل السري البشري، مع تحسن في الإدراك الحسي والحركة، وظيفيًا ومورفولوجيًا: دراسة حالة". العلاج الخلوي . 7 (4): 368-373 . doi : 10.1080/14653240500238160 . PMID 16162459. S2CID 33471639 .  
  132. ستراور بي إي، شانويل سي إم، بريم إم (أبريل 2009). "الإمكانيات العلاجية للخلايا الجذعية في أمراض القلب". مينيرفا كارديوانجيولوجيكا . 57 (2): 249-267 . PMID 19274033 . 
  133. دينون، دانيال ج. (4 نوفمبر 2004). "استنساخ الشعر يقترب من الواقع كعلاج للصلع" . WebMD .
  134. ين إيه إتش، شارب بي تي (يناير 2008). " الخلايا الجذعية وهندسة أنسجة الأسنان". أبحاث الخلايا والأنسجة . 331 (1): 359-372 . doi : 10.1007/s00441-007-0467-6 . PMID 17938970. S2CID 23765276 .  
  135. "العلاج الجيني هو أول "علاج" للصمم"" . نيو ساينتست . 14 فبراير 2005.
  136. "استخدام الخلايا الجذعية لاستعادة البصر" . بي بي سي نيوز . 28-04-2005.
  137. هانسون سي، هاردارسون تي، إليرستروم سي، نوردبيرغ إم، كايساندر جي، راو إم، هيلنر جي، ستينيفي يو (مارس 2013). "زرع الخلايا الجذعية الجنينية البشرية على قرنية بشرية مصابة جزئيًا في المختبر" . مجلة أكتا أوفثالمولوجيكا . 91 (2): 127-130 . doi : 10.1111/j.1755-3768.2011.02358.x . PMC 3660785. PMID 22280565 .  
  138. فاستاج ب (أبريل 2001). "الخلايا الجذعية تقترب من التطبيق السريري: شلل جزئي في الفئران المصابة بمرض شبيه بالتصلب الجانبي الضموري". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (13): 1691-1693 . doi : 10.1001/jama.285.13.1691 . PMID 11277806 . 
  139. أندرسون، كويريدا (15 يونيو 2008). "أوزيريس تُعلن عن منتجها من الخلايا الجذعية البالغة" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 28 (12).
  140. غورتنر، جيفري سي؛ كالاغان، ماثيو جيه؛ لونغاكر، مايكل تي. (فبراير 2007). "التقدم والإمكانات في الطب التجديدي". المراجعة السنوية للطب . 58 (1): 299-312 . doi : 10.1146/annurev.med.58.082405.095329 . PMID 17076602 . 
  141. هانا ف، غاسي ك، أورويغ ك.إ (2015). "علاجات الخلايا الجذعية لعقم الرجال: أين نحن الآن وإلى أين نتجه؟". في كاريل د، شليغل ب، راكوفسكي س، جيانارولي ل (محررون). المراجعة السنوية للعقم . سبرينغر. ص 17-39 . doi : 10.1007/978-3-319-17849-3_3 . ISBN  978-3-319-17849-3.تُعد عملية زرع نخاع العظم، اعتبارًا من عام 2009، الاستخدام الوحيد المُثبت للخلايا الجذعية.
  142. فالي هـ، فيليبس ب ت، شيتي ج، بيرن ج أ، كلارك أ ت، مايستريش م ل، أورويغ ك إ (يناير 2014). "الخلايا الجذعية الجرثومية: نحو تجديد عملية تكوين الحيوانات المنوية" . الخصوبة والعقم . 101 (1): 3-13 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.10.052 . PMC 3880407. PMID 24314923 .  
  143. وايت واي إيه، وودز دي سي، تاكاي واي، إيشيهارا أو، سيكي إتش، تيلي جيه إل (فبراير 2012). " تكوين البويضات بواسطة الخلايا الجرثومية النشطة انقساميًا والمستخلصة من مبايض النساء في سن الإنجاب" . مجلة نيتشر ميديسين . 18 (3): 413-421 . doi : 10.1038/nm.2669 . PMC 3296965. PMID 22366948 .  
  144. ^ هيرايز، سونيا. بويج، آنا؛ دياز غارسيا، سيزار؛ روميو، مونيكا؛ مارتينيز، سوزانا؛ غوميز سيغي، إينيس؛ سيمون، كارلوس؛ هسويه، هارون ج. ^ بيليسر ، أنطونيو (مايو 2018). "إنقاذ الخصوبة وتعزيز نمو جريبات المبيض عن طريق ضخ الخلايا الجذعية لنخاع العظم" . الخصوبة والعقم . 109 (5): 908-918.e2. دوى : 10.1016/j.fertnstert.2018.01.004 . ISSN 0015-0282 . بميد 29576341 .  
  145. بدوي، أحمد؛ صبح، محمد أ.؛ أهدي، محمد؛ عبد الحافظ، محمد سيد (15-06-2017). " إصلاح قصور المبيض الناجم عن السيكلوفوسفاميد باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم في نموذج فأر" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 9 : 441-447 . doi : 10.2147/IJWH.S134074 . PMC 5479293. PMID 28670143 .  
  146. ليو، آرون؛ أوبراين، تيموثي (30 يوليو 2012). "الإمكانات العلاجية لزراعة الخلايا الجذعية الوسيطة في نقص التروية الحاد للأطراف" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 3 ( 4): 28. doi : 10.1186/scrt119 . ISSN 1757-6512 . PMC 3580466. PMID 22846185 .   
  147. بوبيلا تي ، لي إم دي، حافظ إم، بيبر إم، أتكينز إتش (نوفمبر 2012). "هل الاعتقاد أكبر من الحقيقة: التوقعات والتفاؤل والواقع في أبحاث الخلايا الجذعية الانتقالية" . بي إم سي ميديسين . 10 133. doi : 10.1186/1741-7015-10-133 . PMC 3520764. PMID 23131007 .  
  148. أدير م، تاناكا إي إم (ديسمبر 2014). "نمذجة التطور البشري في بيئة ثلاثية الأبعاد". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 31 : 23-28 . doi : 10.1016/j.ceb.2014.06.013 . PMID 25033469 . 
  149. ماكلور، بول (27-12-2024). "الخلايا الجذعية 'مُعَدَّة' لتكوين أنسجة وأعضاء محددة" . أطلس جديد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-12-2024 .
  150. غرينهاو، سيباستيان؛ هاي، ديفيد سي. (أبريل 2012). "فحص السمية باستخدام الخلايا الجذعية: التطورات الحديثة في توليد الخلايا الكبدية". الطب الصيدلاني . 26 (2): 85-89 . doi : 10.1007/BF03256896 . S2CID 15893493 . 
  151. ^ غارسيا برات، لورا. كوفمان، كيرستين ب. شنايتر، فلورين. فوازين، فيرونيك؛ موريسون، اليكس. تشين، جوسلين؛ تشان سينغ يو، ميشيل؛ غان، أولغا الأول. ماكليود، جيسيكا L.؛ سميث، سابرينا أ. شونج، ميشيل سي؛ باريس، دارين. عموم، كريستيل. تسنغ ، آندي جي إكس. كريفدوفا، غابرييلا؛ غوبتا، كينام؛ تاكاياناجي، شين إيشيرو؛ واجينبلاست، إلفين؛ وانغ، ويجيا؛ لوبيان، ماتيو؛ شرودر، تيم؛ شيه، ستيفاني Z.؛ ديك ، جون إي. (أغسطس 2021). "نشاط الجسيم الداخلي بوساطة TFEB يتحكم في مصير الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية" . الخلية الجذعية . 28 (10): 1838–50.e10. doi : 10.1016/j.stem.2021.07.003 . hdl : 20.500.11850/510219 . PMID 34343492 . S2CID 236915618 .  

للمزيد من القراءة

  • مانزو، كارلو؛ تورينو-بينا، خوان أ.؛ ماسينيان، بيترو؛ لابير، جيرالد ج.؛ ليوينشتاين، ماسيج؛ غارسيا باراخو، ماريا ف. (25 فبراير 2015). "انكسار الإرجودية الضعيفة لحركة المستقبلات في الخلايا الحية الناجم عن الانتشار العشوائي". مجلة Physical Review X. 5 ( 1) 011021. arXiv : 1407.2552 . Bibcode : 2015PhRvX...5a1021M . doi : 10.1103/PhysRevX.5.011021 . S2CID 73582473 .