TRPV4

إن البروتين TRPV4 هو بروتين قناة أيونية يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TRPV4 .

يشفر جين TRPV4 بروتين TRPV4، الذي سُمي في البداية "قناة مُنشطة أسموزيًا مرتبطة بمستقبلات الفانيلويد" (VR-OAC) و" قناة مستقبلات الجهد العابر الشبيهة بـ OSM9 ، العضو 4 (OTRPC4)"، ^{[ 5 ] [ 6 ]} وهو عضو في عائلة الفانيلويد الفرعية ضمن عائلة مستقبلات الجهد العابر (TRP) الفائقة لقنوات الأيونات . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} البروتين المُشفر هو قناة كاتيونية غير انتقائية نفاذة لأيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ ، وقد وُجد أنه يشارك في العديد من الوظائف الفسيولوجية، والاختلالات الوظيفية، والأمراض. يؤدي هذا المسار وظائف مهمة في تنظيم الضغط الأسموزي في الجسم بواسطة الدماغ، وفي وظائف الأوعية الدموية، والكبد، والأمعاء، والكلى، والمثانة، وفي وظيفة حاجز الجلد واستجابة الجلد للأشعة فوق البنفسجية من النوع ب، وفي نمو الهيكل العظمي وسلامته الهيكلية، وفي وظائف المفاصل، وفي وظائف الجهاز التنفسي والرئتين، وفي وظائف الشبكية والأذن الداخلية، وفي الألم. ويتم تنشيط هذا المسار بواسطة إشارات أسموزية وميكانيكية وكيميائية، كما يستجيب للتغيرات الحرارية (الدفء). ويمكن أن تزداد حساسية هذا المسار نتيجة الالتهاب والإصابة.

تم اكتشاف جين TRPV4 بشكل مشترك بواسطة W. Liedtke et al. [ 5 ^{] و R.} Strotmann et al. ^{[ 6 ]}

تؤدي الطفرات المسببة لاعتلال القنوات في جين TRPV4 إلى تشوهات هيكلية، وهشاشة العظام المبكرة، واضطرابات في وظائف الحركة العصبية، وترتبط بمجموعة من الاضطرابات، بما في ذلك قصر الأطراف من النوع 3، وضمور العضلات الشوكي البعيد الخلقي ، واعتلال المفاصل الرقمي العائلي - قصر الأصابع (FDAB)، ^{[ 10 ]} وضمور العضلات الشوكي الكتفي الشظوي ، والنوع الفرعي 2C من مرض شاركو-ماري-توث . ^{[ 11 ]}

تم تحديد عدد من ناهضات ومضادات مستقبل TRPV4 منذ اكتشافه. ^{[ 12 ]} تبع اكتشاف المعدلات غير الانتقائية (مثل مضاد الروثينيوم الأحمر ) ظهور مركبات أكثر فعالية (ناهض 4aPDD) ^{[ 13 ]} أو انتقائية (مضاد RN-1734) ^{[ 14 ]} ، بما في ذلك بعض المركبات ذات التوافر الحيوي المناسب لدراسات علم الأدوية في الجسم الحي مثل ناهض GSK1016790A ^{[ 15 ]} (مع انتقائية تبلغ حوالي 10 أضعاف مقابل TRPV1)، ومضادات HC-067047 ^{[ 16 ]} (مع انتقائية تبلغ حوالي 5 أضعاف مقابل hERG وانتقائية تبلغ حوالي 10 أضعاف مقابل TRPM8) و RN-9893 ^{[ 17 ]} (مع انتقائية تبلغ حوالي 50 ضعفًا مقابل TRPM8 وانتقائية تبلغ حوالي 10 أضعاف مقابل M1).

يُعدّ ريزولفين D1 (RvD1)، وهو أحد نواتج أيض حمض الدوكوساهيكسانويك ، أحد الأحماض الدهنية أوميغا 3 ، عضوًا في فئة الوسائط المتخصصة المُحفزة للشفاء (SPMs)، وهي فئة من النواتج الأيضية التي تعمل على حلّ تفاعلات وأمراض التهابية متنوعة في النماذج الحيوانية، ويُقترح أيضًا أن يكون لها دور مماثل في البشر. كما يُخفف هذا الوسيط المتخصص للشفاء من الإحساس بالألم الناجم عن أسباب التهابية مختلفة في النماذج الحيوانية. وتتضمن آلية هذا التأثير المُخفف للألم تثبيط مستقبل TRPV4، على الأرجح (في بعض الحالات على الأقل) من خلال تأثير غير مباشر، حيث يُنشط مستقبلًا آخر موجودًا على الخلايا العصبية أو الخلايا الدبقية الصغيرة أو الخلايا النجمية المجاورة . وقد اقتُرح أن تكون مستقبلات CMKLR1 و GPR32 و FPR2 و NMDA هي المستقبلات التي قد يعمل الوسيط المتخصص للشفاء من خلالها على خفض مستوى TRPs، وبالتالي تثبيط الإحساس بالألم. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

لقد ثبت أن TRPV4 يتفاعل مع MAP7 ^{[ 23 ]} و LYN . ^{[ 24 ]}

تم اقتراح أن يكون TRPV4 هو المستشعر الحراري في غدد تمساح المسيسيبي ، وهو نوع يتميز بتحديد الجنس المعتمد على درجة الحرارة . ^{[ 25 ]} ومع ذلك، فقد تم تفسير البيانات بشكل مفرط، ومن المحتمل ألا يكون TRPV4 متورطًا في تحديد الجنس المعتمد على درجة الحرارة نظرًا للتداخل الكبير في التعبير عند درجة حرارة إنتاج الذكور ودرجة حرارة إنتاج الإناث على سبيل المثال.

• TRPV

• مقال GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول اعتلال شاركو-ماري-توث العصبي من النوع الثاني
• TRPV4+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .