لين

الموسوعة الحرة

إن بروتين كيناز التيروسين Lyn هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين LYN . [ 5 ]

يُعدّ Lyn أحد أفراد عائلة Src من كينازات التيروزين البروتينية ، ويُعبّر عنه بشكل رئيسي في الخلايا المكونة للدم ، [ 6 ] والأنسجة العصبية، [ 7 ] والكبد، والأنسجة الدهنية. [ 8 ] في مختلف الخلايا المكونة للدم، برز Lyn كإنزيم رئيسي يُشارك في تنظيم تنشيط الخلايا. في هذه الخلايا، ترتبط كمية صغيرة من Lyn ببروتينات مستقبلات سطح الخلية، بما في ذلك مستقبل مستضد الخلية البائية (BCR)، [ 9 ] [ 10 ] و CD40 ، [ 11 ] أو CD19 . [ 12 ] يُشتق اختصار Lyn من Lck / Yes ، وهو كيناز تيروزين جديد ، حيث يُعدّ كل من Lck وYes أيضًا من أفراد عائلة كينازات Src.

وظيفة

وُصِفَ أن لبروتين Lyn دورًا مثبطًا في تكاثر الخلايا النخاعية . [ 13 ] بعد ارتباطه بمستقبلات الخلايا البائية، يخضع Lyn لفسفرة وتنشيط سريعين. يُحفِّز هذا التنشيط سلسلة من أحداث الإشارات الخلوية التي تتوسطها فسفرة Lyn لبقايا التيروسين ضمن وحدات تنشيط مستقبلات التيروسين المناعية (ITAMs) لبروتينات المستقبلات. تؤدي هذه السلسلة إلى استقطاب وتنشيط كينازات أخرى، بما في ذلك Syk ، وفوسفوليباز Cγ2 (PLCγ2)، وكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول-3 . [ 12 ] [ 14 ] تُولِّد هذه الكينازات إشارات تنشيط بالغة الأهمية للتكاثر، وتعبئة أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، وتمايز الخلايا.

يلعب بروتين Lyn دورًا أساسيًا في نقل الإشارات المثبطة عبر فسفرة بقايا التيروسين ضمن الأنماط المثبطة المعتمدة على التيروسين في مستقبلات المناعة (ITIMs) للبروتينات التنظيمية مثل CD22 وPIR-B و FCγRIIb1 . يؤدي فسفرة ITIM لاحقًا إلى استقطاب وتنشيط الفوسفاتازات، بما في ذلك SHIP-1 و SHP-1 ، [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] مما يُضعف مسارات الإشارات، ويُقلل من تنشيط الخلايا، ويُعزز التحمل المناعي. في الخلايا البائية ، يُحدد Lyn عتبة الإشارات ويُحافظ على التوازن بين التنشيط والتثبيط، حيث يعمل بفعالية كمنظم جهد وليس كمفتاح ثنائي. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

يُعتقد أن بروتين LYN وسيط رئيسي في تثبيط تمايز الخلايا العظمية البشرية وبقائها ووظيفتها، وذلك اعتمادًا على هرمون الإستروجين. [ 23 ] كما أنه يلعب دورًا في مسار إشارات الأنسولين، حيث يقوم بروتين Lyn المُنشط بفسفرة الركيزة 1 لمستقبل الأنسولين (IRS1)، مما يُعزز انتقال بروتين Glut-4 إلى الغشاء الخلوي ويُحسّن استهلاك الجلوكوز. [ 24 ] وقد ثبت أن تنشيط مستقبل الأنسولين يزيد من الفسفرة الذاتية لبروتين Lyn، مما يُشير إلى وجود حلقة تغذية راجعة. [ 25 ]

لقد ثبت أن لين يحمي من موت الخلايا الكبدية ويعزز تجديد الكبد عن طريق الحفاظ على سلامة الميتوكوندريا. [ 26 ]

فيما يخص وظائف الرئة، يرتبط تنشيط مستقبلات Lyn في ظهارة الرئة بتحسين سلامة الحاجز الرئوي وتقليل الوذمة . [ 27 ] [ 28 ] كما يعزز تنشيط مستقبلات Lyn في الخلايا البلعمية السنخية عملية البلعمة البكتيرية ويقلل من التهابات الرئة . [ 29 ] [ 30 ] علاوة على ذلك، ثبت أن تنشيط مستقبلات Lyn يقلل من فرط إفراز المخاط الرئوي. [ 31 ]

الأهمية السريرية

كهدف دوائي

أُفيد أن مثبط HSP90، NVP-BEP800، يؤثر على استقرار كيناز Lyn ويثبط نمو سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية عن طريق التدخل في إشارات NF-kappaB. [ 32 ]

يخضع مُنشِّط كيناز Lyn التوليديموند (MLR-1023) حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج داء السكري من النوع الثاني، وقد أظهرت الدراسات التي أجرتها شركة Melior Discovery نتائج واعدة . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

يحفز دواء غليميبيريد (أماريل®)، وهو محفز لإفراز الأنسولين ، إنزيم لين في الخلايا الدهنية عن طريق تعطيل الحويصلات الدهنية، [ 37 ] مما قد يساهم في تأثيراته على التحكم في مستوى السكر في الدم خارج البنكرياس. [ 37 ] [ 38 ] أما دواء توليميدون (MLR-1023)، وهو جزيء صغير يعمل كمنشط ألوستيري لكيناز لين، وتبلغ قيمة EC50 له 63 نانومتر، [ 39 ] [ 40 ] فهو يخضع حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج داء السكري من النوع الثاني. [ 33 ]

علم الأمراض

استُمدّت معظم المعلومات الحالية حول بروتين Lyn من دراسات أُجريت على فئران مُعدّلة وراثيًا. تُظهر الفئران التي تعاني من نقص في هذا البروتين نمطًا ظاهريًا يشمل تضخم الطحال، وزيادة ملحوظة في أعداد الخلايا السلفية النخاعية، وأورام الخلايا الوحيدة/البلعمية. كشف التحليل الكيميائي الحيوي للخلايا من هذه الطفرات أن بروتين Lyn ضروري لتأسيس الإشارات التثبيطية المعتمدة على ITIM ولتنشيط فوسفاتازات التيروزين البروتينية المحددة داخل الخلايا النخاعية. [ 13 ]

كانت الفئران التي تحمل أليل Lyn مفرط النشاط خالية من الأورام ولم تُظهر أي ميل للإصابة بالأورام الدموية الخبيثة. وقد لوحظ انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية البائية التقليدية لدى هذه الفئران، وانخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي M السطحي والجزيئات المحفزة المساعدة، وارتفاع في عدد الخلايا البائية B1a. ومع التقدم في العمر، ظهرت على هذه الحيوانات أعراض التهاب كبيبات الكلى، مما أدى إلى انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع بنسبة 30%. [ 41 ]

التفاعلات

ثبت أن بروتين LYN يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000254087 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000042228 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ياماناشي واي، فوكوشيغي إس، سيمبا كيه، سوكيغاوا جيه، مياجيما إن، ماتسوبارا كيه، وآخرون (يناير 1987). "يشفر الجين الخلوي lyn المرتبط بـ yes كيناز تيروسين محتملًا مشابهًا لـ p56lck" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 7 (1): 237-243 . doi : 10.1128/MCB.7.1.237 . PMC 365062. PMID 3561390 .   
  6. ↑ ياماناشي واي، موري إس، يوشيدا إم، كيشيموتو تي، إينوي كيه، ياماموتو تي، وآخرون . (سبتمبر 1989). "التعبير الانتقائي عن بروتين تيروزين كيناز، p56lyn، في الخلايا المكونة للدم وارتباطه بإنتاج فيروس اللمفاويات التائية البشرية من النوع الأول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (17): 6538-6542 . Bibcode : 1989PNAS...86.6538Y . doi : 10.1073 / pnas.86.17.6538 . PMC 297879. PMID 2505253 .   
  7. ↑ أوميموري هـ، وواناكا أ، وكاتو هـ، وتاكيوتشي م، وتوياما م، وياماموتو ت (ديسمبر 1992). "التعبيرات النوعية لـ Fyn وLyn، وهما كينازات التيروزين المرتبطة بمستقبلات مستضدات الخلايا الليمفاوية، في الجهاز العصبي المركزي". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 16 ( 3-4 ): 303-310 . doi : 10.1016/0169-328X(92)90239-8 . PMID 1337939 . 
  8. ↑ يامادا إي، بيسين جيه إي، كورلاند آي جيه، شوارتز جي جيه، باستي سي سي (فبراير 2010). "تنظيم استهلاك الطاقة ووزن الجسم المعتمد على Fyn يتم بوساطة فسفرة التيروزين لـ LKB1" . أيض الخلية . 11 (2): 113-124 . doi : 10.1016/j.cmet.2009.12.010 . PMC 2830006. PMID 20142099 .  
  9. ↑ ياماموتو تي، ياماناشي واي، تويوشيما كيه (أبريل 1993). " ارتباط كيناز Lyn من عائلة Src بمستقبلات مستضدات الخلايا البائية". مراجعات المناعة . 132 : 187-206 . doi : 10.1111/j.1600-065X.1993.tb00843.x . PMID 8349296. S2CID 10782326 .  
  10. ↑ كامبل، إم. أ.، وسيفون، ب. م. (مايو 1992). "الارتباط بين الغلوبولين المناعي لغشاء الخلايا الليمفاوية البائية والعديد من أفراد عائلة Src من بروتينات التيروزين كيناز" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 12 (5): 2315-2321 . doi : 10.1128/MCB.12.5.2315 . PMC 364403. PMID 1569953 .  
  11. ↑ رين سي إل، موريو تي، فو إس إم، جيهة آر إس (فبراير 1994). "نقل الإشارة عبر CD40 يتضمن تنشيط كيناز لين وكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول-3، وفسفرة فوسفوليباز سي غاما 2" . مجلة الطب التجريبي . 179 (2): 673-680 . doi : 10.1084/jem.179.2.673 . PMC 2191357. PMID 7507510 .  
  12. 1 2 كامبل، ك. س. (يونيو 1999). "نقل الإشارة من مستقبلات المستضدات في الخلايا البائية". الرأي الحالي في علم المناعة . 11 (3): 256-264 . doi : 10.1016/s0952-7915(99)80042-9 . PMID 10375554 . 
  13. 1 2 هاردر كيه دبليو، بارسونز إل إم، آرمز جيه، إيفانز إن، كونتوري إن، كلارك آر، وآخرون . (أكتوبر 2001). "فئران طافرة ذات وظيفة مكتسبة وأخرى ذات وظيفة مفقودة لجين Lyn تحدد دورًا تثبيطيًا حاسمًا لهذا الجين في السلالة النخاعية" . المناعة . 15 (4): 603-615 . doi : 10.1016/S1074-7613(01)00208-4 . PMID 11672542 .  
  14. ↑ ياماناشي واي، فوكوي واي، وونغساسانت بي، كينوشيتا واي، إيتشيموري واي، تويوشيما كيه، وآخرون . (فبراير 1992). "تنشيط بروتين تيروزين كيناز Lyn الشبيه بـ Src وارتباطه بكيناز فوسفاتيديل إينوزيتول 3 عند الإشارات الوسيطة لمستقبلات مستضدات الخلايا البائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (3): 1118-1122 . Bibcode : 1992PNAS...89.1118Y . doi : 10.1073 / pnas.89.3.1118 . PMC 48397. PMID 1371009 .   
  15. ↑ كورنال آر جيه، سيستر جيه جي، هيبس إم إل، دان إيه آر، أوتيبوبي كيه إل، كلارك إي إيه، وآخرون (أبريل 1998). "السمات المناعية الذاتية متعددة الجينات: Lyn وCD22 وSHP-1 عناصر محددة لمسار كيميائي حيوي ينظم إشارات مستقبلات الخلايا البائية واختيارها" . المناعة . 8 (4): 497-508 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80554-3 . PMID 9586639 .  
  16. ↑ سميث كيه جي، تارلينتون دي إم، دودي جي إم، هيبس إم إل، فيرون دي تي (مارس 1998). "تثبيط الخلايا البائية بواسطة CD22: شرط أساسي لـ Lyn" . مجلة الطب التجريبي . 187 (5): 807-811 . doi : 10.1084/jem.187.5.807 . PMC 2212179. PMID 9480991 .  
  17. ↑ تشان، في. دبليو.، لويل، سي. إيه.، دي فرانكو، إيه. إل. (مايو 1998). " خلل في التنظيم السلبي لإشارات مستقبلات المستضد في الخلايا اللمفاوية البائية ناقصة Lyn" . علم الأحياء الحالي . 8 (10): 545-553 . Bibcode : 1998CBio....8..545C . doi : 10.1016/S0960-9822(98)70223-4 . PMID 9601638. S2CID 12195731 .  
  18. ↑ نيشيزومي هـ، هوريكاوا ك، مليناريك-راسكان إ، ياماموتو ت (أبريل 1998). "كيناز لين ذو الوجهين: منظم إيجابي وسلبي للإشارات التي تتوسطها مستقبلات المستضد" . مجلة الطب التجريبي . 187 (8): 1343-1348 . doi : 10.1084/jem.187.8.1343 . PMC 2212230. PMID 9547345 .  
  19. ↑ مايدا أ، شارينبيرغ أ.م، تسوكادا س، بولين ج.ب، كينيت ج.ب، كوروساكي ت (أبريل 1999). "مستقبل الغلوبولين المناعي المزدوج الشبيه بـ B (PIR-B) يثبط تنشيط Syk وBtk الناتج عن BCR بواسطة SHP-1" . أونكوجين . 18 (14): 2291-2297 . doi : 10.1038/sj.onc.1202552 . PMID 10327049 . 
  20. ↑ لويل، سي. أ. (يوليو 2004). "كينازات عائلة Src: منظمات إشارات الخلايا المناعية". علم المناعة الجزيئية . 41 ( 6-7 ): 631-643 . doi : 10.1016/j.molimm.2004.04.010 . PMID 15220000 . 
  21. ↑ سايجو ك، شميدت س، سو إي إتش، كاراسوياما هـ، لويل سي إيه، ريث إم، وآخرون . (مارس 2003). "الدور الأساسي لكينازات التيروزين البروتينية من عائلة Src في تنشيط NF-kappaB أثناء تطور الخلايا البائية". مجلة Nature Immunology . 4 (3): 274-279 . doi : 10.1038/ni893 . PMID 12563261. S2CID 32559368 .   
  22. ↑ Xu Y, Harder KW, Huntington ND, Hibbs ML, Tarlinton DM (يناير 2005). "كيناز التيروزين لين: إبراز الجوانب الإيجابية والسلبية" . المناعة . 22 (1): 9-18 . doi : 10.1016/j.immuni.2004.12.004 . PMID 15664155 . 
  23. ^ جافالي إس، جوبتا إم كيه، داسواني بي، واني إم آر، سيرديشموخ آر، خاتخاتاي مي (مارس 2019). "LYN ، وسيط رئيسي في القمع المعتمد على هرمون الاستروجين للتمايز العظمي والبقاء والوظيفة" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1865 (3): 547-557 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2018.12.016 . بميد 30579930 . 
  24. 1 2 مولر، جي، ويد، إس، فريك، دبليو (يوليو 2000). "التداخل بين كينازات التيروزين غير المستقبلية pp125(FAK) وpp59(Lyn) في إشارات محاكاة الأنسولين في الخلايا الدهنية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (13): 4708-4723 . doi : 10.1128/mcb.20.13.4708-4723.2000 . PMC 85892. PMID 10848597 .  
  25. ↑ أندروالد سي، مولر جي، كوكا جي، فورنسين سي، فالدهاوسل دبليو، رودن إم (يوليو 2002). "التثبيط قصير الأمد لعملية استحداث الجلوكوز الكبدي المعتمد على اللبتين يتوسطه ركيزة مستقبل الأنسولين-2" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 16 (7). بالتيمور، ماريلاند: 1612-1628 . doi : 10.1210/mend.16.7.0867 . PMID 12089355 . 
  26. ↑ غرينجيري إي، كارارو أ، تيبالدي إي، داميكو إف إي، مانكون إم، تونينيلو أ، وآخرون . (ديسمبر 2009). "فسفرة التيروزين الميتوكوندرية بوساطة لين ضرورية للحفاظ على سلامة الميتوكوندريا في المراحل المبكرة من تجدد الكبد" (ملف PDF) . المجلة البيوكيميائية . 425 (2): 401-412 . doi : 10.1042/BJ20090902 . hdl : 2262/45423 . PMID 19832701 .  
  27. ↑ جان جيه، تشانغ جي، ويلش إي جيه، ليانغ واي، فو جيه، فوغل إس إم، وآخرون . (ديسمبر 2013). "دور حاسم لكيناز لين في تعزيز سلامة البطانة الوعائية ووظيفة الحاجز" . مجلة الدم . 122 (25): 4140-4149 . doi : 10.1182/blood-2013-03-491423 . PMC 3862279. PMID 24108461 .   
  28. ↑ كوري إس جيه، داي آر إم (ديسمبر 2013). "بشكل صادم: فقدان لين يؤدي إلى نفاذية الدم" . مجلة الدم . 122 (25): 4009-4010 . doi : 10.1182/blood-2013-10-533158 . PMC 3862277. PMID 24335031 .  
  29. ↑ لي إكس، هي إس، تشو إكس، يي واي، تان إس، تشانغ إس، وآخرون (يناير 2016). "يقوم بروتين لين بنقل البكتيريا إلى الليزوزومات للقضاء عليها من خلال البلعمة المرتبطة بالالتهام الذاتي المُحفَّز بواسطة مستقبل TLR2" . مجلة PLOS للأمراض . 12 (1) e1005363. doi : 10.1371/journal.ppat.1005363 . PMC 4703367. PMID 26735693 .   
  30. ↑ لي إكس، تشو إكس، يي واي، لي واي، لي جيه، بريفاتسكي بي، وآخرون (2012). " ينظم لين الاستجابات الالتهابية في عدوى كليبسيلا الرئوية عبر مسار p38/NF-κB" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 44 (3): 763-773 . doi : 10.1002/eji.201343972 . PMC 4103995. PMID 24338528 .   
  31. ↑ وانغ إكس، لي واي، وانغ إكس، تشانغ واي، ليو زد، تشونغ إن، وآخرون . (فبراير 2016). "ينظم بروتين لين إفراز المخاط وMUC5AC عبر مسار إشارات STAT6 أثناء التهاب المسالك الهوائية التحسسي" . التقارير العلمية . 7 42675. doi : 10.1038/srep42675 . PMC 5312001. PMID 28205598 .   
  32. ↑ مشايك ر، سيمونيه ج، جورجيفسكي أ، جمال ل، بيشوا س، باليريني ب، وآخرون . (مارس 2021). " يؤثر مثبط HSP90، NVP-BEP800، على استقرار كينازات SRC ونمو سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية والبائية" . مجلة سرطان الدم . 11 (3) 61. doi : 10.1038/s41408-021-00450-2 . PMC 7973815. PMID 33737511 .   
  33. ١ ٢ "شركة ميليور للأدوية تبدأ المرحلة الثانية من دراسة عقار MLR-1023 لعلاج داء السكري من النوع الثاني" . بزنس واير. ٣ مارس ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٣ مارس ٢٠١٥ .
  34. ↑ «شركة ميليور للأدوية تعلن عن نتائج إيجابية للمرحلة الثانية (أ) من دراسة لمرض السكري من النوع الثاني» . www.businesswire.com . ١٣ يونيو ٢٠١٦. تاريخ الاطلاع: ٤ أغسطس ٢٠١٧ .
  35. ↑ لي إم كيه، كيم إس جي، واتكينز إي، مون إم كيه، ري إس واي، فرياس جيه بي، وآخرون . (مايو 2020). "محسّس جديد للأنسولين غير مرتبط بمستقبلات PPARgamma: إثبات المفهوم السريري لـ MLR-1023 في داء السكري من النوع الثاني". مجلة السكري ومضاعفاته . 34 (5): 107555. doi : 10.1185/030079907x188152 . PMID 32019723. S2CID 211036334 .   
  36. ↑ "البيانات الصحفية لموقع ميليور ديسكفري" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2018 .
  37. 1 2 مولر، ج. (نوفمبر 2000). "الآلية الجزيئية لنشاط محاكاة الأنسولين/تحسين حساسية الأنسولين لدواء أماريل المضاد لداء السكري من فئة السلفونيل يوريا" . الطب الجزيئي . 6 (11). كامبريدج، ماساتشوستس: 907-933 . doi : 10.1007/BF03401827 . PMC 1949923. PMID 11147570 .  
  38. ↑ مولر ج، شولز أ، ويد س، فريك و (مارس 2005). "تنظيم بروتينات الحويصلات الدهنية بواسطة فوسفوليباز C النوعي للجليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول والمحفز بواسطة جليميبيريد والأنسولين في الخلايا الدهنية للفئران". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 69 (5): 761-780 . doi : 10.1016/j.bcp.2004.11.014 . PMID 15710354 . 
  39. ↑ أوشمان إيه آر، ليبينسكي سي إيه، هاندلر جيه إيه، ريوم إيه جي، سابوريتو إم إس (2012). "منشط كيناز لين MLR-123 هو مُحسِّن جديد لمستقبلات الأنسولين يُحدث تحسنًا سريعًا ومستدامًا في استتباب الجلوكوز في النماذج الحيوانية لداء السكري من النوع الثاني" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 342 (1): 23-32 . doi : 10.1124/jpet.112.192187 . PMID 22431203. S2CID 7288053 .  
  40. ↑ سابوريتو إم إس، أوشمان إيه آر، ليبينسكي سي إيه، هاندلر جيه إيه، ريوم إيه جي (2011). "MLR-1023 مُنشِّطٌ قويٌّ وانتقائيٌّ لكيناز Lyn في المختبر، يُحسِّن تحمل الجلوكوز في الجسم الحي" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 342 (1): 15-22 . doi : 10.1124/jpet.112.192096 . PMID 22473614. S2CID 26419896 .  
  41. ↑ هيبس إم إل، هاردر كيه دبليو، آرمز جيه، كونتوري إن، كويليسي سي، كاساغراندا إف، وآخرون . (ديسمبر 2002). "التنشيط المستمر لكيناز التيروزين لين في الجسم الحي يؤدي إلى المناعة الذاتية" . مجلة الطب التجريبي . 196 (12): 1593-1604 . doi : 10.1084 / jem.20020515 . PMC 2196073. PMID 12486102 .   
  42. 1 2 ماني إس إن، بيك إيه آر، أستير إيه، لو إس إف، كانتي تي، هيراي إتش، وآخرون . (فبراير 1997). "دور البروتينين p130(Cas) وp105(HEF1)، وهو بروتين ربط جديد شبيه بـ Cas، في مسار إشارات يعتمد على الهيكل الخلوي ويبدأ بربط الإنتغرين أو مستقبل المستضد على الخلايا البائية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(7): 4230-4236 . doi : 10.1074/jbc.272.7.4230 . hdl : 20.500.12613/9177 . PMID 9020138 .  
  43. ↑ كيو دبليو، كوب آر آر، شولز دبليو (مايو 1998). " تثبيط فسفرة التيروزين لبروتين p130cas بواسطة الكاليكولين أ" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 63 (5): 631-635 . doi : 10.1002/jlb.63.5.631 . PMID 9581808. S2CID 11177730 .  
  44. 1 2 ليانغ إكس، ويسنيوسكي دي، سترايف إيه، كلاركسون بي، ريش إم دي (أبريل 2002). "إنزيم فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز وكينيزات عائلة Src ضرورية لفسفرة Dok-1 وانتقاله إلى الغشاء في إشارات c-Kit" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (16): 13732-13738 . doi : 10.1074/jbc.M200277200 . PMID 11825908 . 
  45. ↑ لينكين د، ديبري سي إس، مو إس (أكتوبر 1997). "يرتبط بروتين لين بمنطقة ما قبل الغشاء لبروتين سي-كيت ويتم تنشيطه بواسطة عامل الخلايا الجذعية في سلالات الخلايا المكونة للدم والخلايا السلفية الطبيعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(43): 27450-27455 . doi : 10.1074/jbc.272.43.27450 . PMID 9341198 . 
  46. ↑ بو جيه سي، فوجيموتو إم، جانسن بي جيه، ميلر إيه إس، تيدر تي إف (يونيو 2000). "يشكل CD22 معقدًا رباعيًا مع SHIP وGrb2 وShc. مسار لتنظيم تدفق الكالسيوم الناتج عن مستقبلات مستضدات الخلايا الليمفاوية البائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (23): 17420-17427 . doi : 10.1074/jbc.M001892200 . PMID 10748054 . 
  47. ↑ Greer SF, Justement LB (مايو 1999). "ينظم CD45 فسفرة التيروزين لـ CD22 وارتباطه ببروتين فوسفاتاز التيروزين SHP-1" . مجلة علم المناعة . 162 (9). بالتيمور، ماريلاند: 5278-5286 . doi : 10.4049/jimmunol.162.9.5278 . PMID 10228003 . 
  48. ↑ خارباندا س، يوان ز م، روبين إي، فايشلباوم ر، كوف د (أغسطس 1994). "تنشيط كيناز التيروزين الشبيه بـ Src p56/p53lyn بواسطة الإشعاع المؤين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (32): 20739-20743 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)32054-9 . PMID 8051175 . 
  49. ↑ باثان، ن. إي.، وجاهلين، ر. ل.، وهاريسون، م. ل. (نوفمبر 1996). "يرتبط بروتين التيروزين كيناز Lck بـ Cdc2 ويتم فسفرته بواسطته" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (44): 27517-27523 . doi : 10.1074/jbc.271.44.27517 . PMID 8910336 . 
  50. ^ فان ديك السل، فان دن أكر E، Amelsvoort MP، Mano H، Löwenberg B، von Lindern M (نوفمبر 2000). "عامل الخلايا الجذعية يحفز تكوين مركب Lyn/Tec/Dok-1 المعتمد على الفوسفاتيديلينوسيتول 3 في الخلايا المكونة للدم" . دم . 96 (10): 3406–3413 . دوى : 10.1182/blood.V96.10.3406 . اتش دي ال : 1765/9530 . بميد 11071635 . 
  51. ↑ تشين هـ، أراي أ، واكاو هـ، كامياما ر، مياساكا ن، ميورا أ (مايو 1998). "يرتبط بروتين لين فيزيائيًا بمستقبل الإريثروبويتين، وقد يلعب دورًا في تنشيط مسار Stat5" . مجلة الدم . 91 (10): 3734-3745 . doi : 10.1182/blood.V91.10.3734 . PMID 9573010 . 
  52. ↑ سوزوكي-إينوي ك، تولاسن د، شين ي، بوري-سانز ت، إينوي أ، جونغ إس إم، وآخرون . (يونيو 2002). "ارتباط بروتيني Fyn وLyn بالنطاق الغني بالبرولين في البروتين السكري السادس ينظم الإشارات داخل الخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (24): 21561-21566 . doi : 10.1074/jbc.M201012200 . PMID 11943772 .  
  53. ↑ باران سي بي، تريدانداباني إس، هيلجاسون سي دي، همفريز آر كيه، كريستال جي، مارش سي بي (أكتوبر 2003). "إنزيم فوسفاتاز الإينوزيتول 5'-SHIP-1 وإنزيم كيناز Src Lyn ينظمان سلبًا نشاط Akt المحفز بواسطة عامل تحفيز مستعمرات البلاعم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (40): 38628-38636 . doi : 10.1074/jbc.M305021200 . PMID 12882960 . 
  54. ↑ غروس بي إس، لي جيه آر، كليمنتس جيه إل، تيرنر إم، تيبوليفيتش في إل، فيندل بي آر، وآخرون . (فبراير 1999). "فسفرة التيروسين لـ SLP-76 تقع في مسار الإشارة بعد Syk عقب تحفيز مستقبل الكولاجين في الصفائح الدموية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (9): 5963-5971 . doi : 10.1074/jbc.274.9.5963 . PMID 10026222 .  
  55. ↑ دوروم إس كيه، أييلو إف بي (2003). "يحفز الإنترلوكين-7 إنتاج MUC1" . بيولوجيا وعلاج السرطان . 2 (2): 194-195 . doi : 10.4161/cbt.2.2.351 . PMID 12750562 . 
  56. ↑ بليمان سي إم، كلارك إم آر، غاون إل كيه، وينيتز إس، كوجيشال كيه إم، جونسون جي إل، وآخرون . (سبتمبر 1993). "تحديد مواقع التفاعل على بروتينات التيروزين كيناز من عائلة Src، وهي p55blk وp59fyn وp56lyn، مع جزيئات التأثير فوسفوليباز C-gamma 2، وكيناز البروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة، وبروتين تنشيط GTPase، وكيناز فوسفاتيديلينوسيتول 3" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (9): 5877-5887 . doi : 10.1128/MCB.13.9.5877 . PMC 360336. PMID 8395016 .   
  57. ↑ غو ب، كاتو ر.م، غارسيا-لوريت م، وال م.إ، راولينغز د.ج (أغسطس 2000). "يؤدي ارتباط مستقبلات الخلايا البائية الأولية البشرية إلى توليد مركب إشارات الكالسيوم المعتمد على الحويصلات الدهنية" . المناعة . 13 (2): 243-253 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)00024-8 . PMID 10981967 . 
  58. ↑ غريشين إيه في، أزيبا أو، سيمينوف آي، كوري إس جيه (أغسطس 2001). "التفاعل بين بروتين توقف النمو-تلف الحمض النووي 34 وكينيز Src Lyn ينظم سلبًا موت الخلايا المبرمج السام للجينات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (18): 10172-10177 . Bibcode : 2001PNAS...9810172G . doi : 10.1073 / pnas.191130798 . PMC 56934. PMID 11517336 .  
  59. ↑ براون، في. ك.، أوغل، إي. دبليو.، بوركهارت، أ. ل.، رولي، ر. ب.، بولين، ج. ب.، جاستمنت، ل. ب. (يونيو 1994). " مكونات متعددة من مُركب مستقبلات مستضدات الخلايا البائية ترتبط ببروتين فوسفاتاز التيروزين، CD45" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (25): 17238-17244 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)32545-0 . PMID 7516335 . 
  60. ↑ سيدورينكو إس بي، لو سي إل، تشاندرا كيه إيه، كلارك إي إيه (يناير 1995). "يرتبط كيناز التيروسين الطحالي البشري p72Syk بكيناز عائلة Src p53/56Lyn وبروتين فسفوري بوزن 120 كيلو دالتون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (2): 359-363 . Bibcode : 1995PNAS...92..359S . doi : 10.1073 / pnas.92.2.359 . PMC 42739. PMID 7831290 .  
  61. ↑ Xu H, Zhao H, Tian W, Yoshida K, Roullet JB, Cohen DM (مارس 2003). "تنظيم قناة مستقبلات الجهد العابر (TRP) بواسطة فسفرة التيروزين. فسفرة التيروزين المعتمدة على كيناز عائلة SRC لقناة TRPV4 على TYR-253 تتوسط استجابتها للإجهاد ناقص التوتر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (13): 11520-11527 . doi : 10.1074/jbc.M211061200 . PMID 12538589 . 
  62. ↑ سين أو، غورسكا إم إم، ستافورد إس جيه، سور إس، علم آر (مارس 2003). "تحديد UNC119 كمنشط جديد لكينازات التيروسين من نوع SRC" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (10): 8837-8845 . doi : 10.1074/jbc.M208261200 . PMID 12496276 . 

للمزيد من القراءة

  • جوفين إم إتش، نوميروف آر بي، كينيت جيه بي (فبراير 1995). "نقل الإشارة عبر الأنماط المحفوظة لمستقبل IgE عالي الألفة Fc epsilon RI". ندوات في علم المناعة . 7 (1): 29-35 . doi : 10.1016/1044-5323(95)90005-5 . PMID 7612892 . 
  • هيبس إم إل، دان إيه آر (مارس 1997). "لين، كيناز تيروسين شبيه بـ src". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 29 (3): 397-400 . doi : 10.1016/S1357-2725(96)00104-5 . PMID 9202419 . 
  • بلاسيولي ج، وجودناو سي سي (2002). "Lyn/CD22/SHP-1 وأهميتها في المناعة الذاتية". الاتجاهات الحالية في المناعة الذاتية . المجلد  5. الصفحات 151-160 . doi : 10.1159/000060551 . ISBN  978-3-8055-7308-5PMID 11826756​​ 
  • غرينواي إيه إل، هولواي جي، ماكفي دي إيه، إليس بي، كورنال إيه، ليدمان إم (أبريل 2003). "تحكم بروتين Nef لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في جزيئات إشارات الخلية: استراتيجيات متعددة لتعزيز تكاثر الفيروس". مجلة العلوم البيولوجية . 28 (3): 323-335 . doi : 10.1007/BF02970151 . PMID 12734410. S2CID 33749514 .  
  • تولستروب إم، أوستيرجارد إل، لورسن آل، بيدرسن إس إف، دوتش إم (أبريل 2004). “الهروب من فيروس نقص المناعة البشرية / فيروس نقص المناعة البشرية من المراقبة المناعية: التركيز على نيف”. أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية الحالية . 2 (2): 141-151 . دوى : 10.2174 / 1570162043484924 . بميد 15078178 . 
  • جوزيف إيه إم، كومار إم، ميترا دي (يناير 2005). "Nef: "عامل ضروري ومُعزز" في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية الحالية . 3 (1): 87-94 . doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 . 
  • ستوف، في.، وفيرهاسيلت، ب. (يناير 2006). "نمذجة تأثيرات بروتين Nef لفيروس نقص المناعة البشرية-1 في الغدة الزعترية". أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية الحالية . 4 (1): 57-64 . doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 . 
  • نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P07948 (Tyrosine-protein kinase Lyn) في PDBe-KB .