الخلية Th 9

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

في علم الأحياء الخلوي ، تُعدّ خلايا TH9 (الخلايا التائية المساعدة من النوع 9، CD4+IL-9+IL-13−IFNγ−) مجموعة فرعية من خلايا CD4+T التي تُنتج إنترلوكين-9 (IL-9). وتلعب هذه الخلايا دورًا في الدفاع ضد العدوى بالديدان الطفيلية ، وفي الاستجابات التحسسية ، وفي أمراض المناعة الذاتية ، وفي كبح نمو الأورام.

توصيف

تتميز خلايا TH9 بظهور CD4 وCCR6 على سطحها الخلوي ، وغياب CCR4. كما تتميز بإفرازها العالي للإنترلوكين-9 . [ 1 ] بالإضافة إلى IL-9، تنتج خلايا TH9 أيضًا IL -10 و IL-21 . مع ذلك، لا تزال وظائفها في خلايا TH9 غير واضحة. [ 2 ]

التمايز

يمكن لخلايا Th9 أن تتمايز إما من الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة أو عن طريق التحول من خلايا Th2 . [ 3 ] [ 4 ] هناك عدد من السيتوكينات وعوامل النسخ وجزيئات أخرى تلعب دورًا في تمايز خلايا Th9 .

السيتوكينات في التمايز

تلعب السيتوكينات دورًا رئيسيًا في نمو خلايا TH9 . هناك العديد من السيتوكينات التي تؤثر على تمايز خلايا TH9 وإنتاجها للإنترلوكين-9، لكن الإنترلوكين-4 وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β) ضروريان لنموها واستقطابها.

يُعد كل من الإنترلوكين-4 وعامل النمو المحول بيتا ضروريين لتتمايز الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة إلى خلايا TH9 . [ 3 ] [ 4 ] بينما يستطيع عامل النمو المحول بيتا وحده تحويل خلايا TH2 إلى خلايا TH9 . [ 5 ] [ 6 ]

يُعدّ IL-2 ضروريًا لإنتاج إنترلوكين-9 بواسطة خلايا TH9 . [ 7 ] [ 8 ]

قد يحفز الإنترلوكين-1 إنتاج الإنترلوكين-9 في بعض الحالات، كما أن الإنترلوكين-33 قادر على تحفيز إنتاج الإنترلوكين-9 في الخلايا التائية عمومًا. [ 9 ] وبشكل عام، تعزز أفراد عائلة الإنترلوكين-1 التعبير عن جين الإنترلوكين-9 . [ 10 ]

يحفز IL-25 أيضًا إنتاج IL-9 في الجسم الحي. [ 11 ]

يتطلب تكوين خلايا TH9 إشارات متوازنة من السيتوكينات. [ 12 ] تقوم جميع السيتوكينات المذكورة بإرسال إشاراتها عبر عوامل نسخ محددة، والتي تُعدّ ضرورية لاحقًا لاستقطاب خلايا TH9 .

عوامل النسخ في التمايز

تُعد STAT6 و IRF4 و GATA3 ضرورية تمامًالتطور خلايا T H 9 [ 13 ] [ 14 ] وتساهم عوامل أخرى مثل PU.1 و BATF و NF-κB و NFAT1 و STAT5 و AP-1 في التزام المجموعة الفرعية T H 9 وإنتاج IL-9.

يتم تنشيط STAT6 عن طريق الإشارات عبر مستقبل IL-4. [ 15 ] وبمجرد تنشيطه، يُحفز STAT6 المُفسفر نسخ Gata3 وIrf4، وكلاهما ضروري لاستقطاب خلايا TH9 . [ 16 ] [ 17 ] كما يُثبط STAT6 التعبير عن عوامل النسخ T-bet وFoxp3 في خلايا TH9 ، والتي عادةً ما تمنع إنتاج IL-9. [ 14 ]

يقوم GATA-3 في تطور خلايا TH9 بكبح عامل النسخ FOXP3 ، والذي من شأنه أن يؤدي إلى ظهور مجموعة فرعية أخرى من خلايا T المساعدة. [ 14 ]

يرتبط IRF4 بمحفز جين Il-9 في خلايا T H 9 ويعتمد على STAT6. [ 14 ]

وقد ثبت أيضاً أن BATF يرتبط بمحفز جين Il-9 وينشط نسخ جين Il-9 . [ 14 ]

يعمل PU.1 عن طريق الارتباط المباشر بمحفز جين Il-9 وجذب الإنزيمات المعدلة للكروماتين التي تعزز نسخ جين Il9 . [ 5 ] [ 2 ]

يُعد كل من NF-κB و NFAT1 ضروريين لإنتاج الإنترلوكين-9 بواسطة خلايا T H 9 المحفزة بواسطة مستقبلات الخلايا التائية (TCR). [ 18 ]

يحفز STAT5 ، وهو عامل تابع لـ IL-2، إنتاج IL-9 في خلايا TH9 . يرتبط STAT5 مباشرةً بمحفز جين IL-9 ، على الرغم من أنه لم يُحدد بعد مدى أهمية هذا المسار لتطور خلايا TH9 في المختبر وفي الجسم الحي . [ 19 ] [ 20 ]

جزيئات ذات تأثيرات تنظيمية

تساهم أعداد من الجزيئات في تعزيز أو تثبيط إنتاج IL-9 وتساهم في تطور الخلايا التائية المساعدة 9 مثل:

أكتيفين أ الذي يمكنه أن يحل محل دور TGF-β بشكل كامل في خلايا TH9 ، [ 21 ] ثم جاغد2 ، وليجاند موت الخلية المبرمج (PD-L2)، وسيكلوأكسيجيناز -2 (COX-2)، و1،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د3 ، وببتيد مرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، وعضو عائلة مستقبلات عامل نخر الورم 4 ( TNFRSF4 أو OX40)، والليمفوبويتين السدوي التيمي (TSLP). [ 22 ] [ 11 ] [ 6 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

الوظائف الفسيولوجية

يتمثل الدور الفسيولوجي الرئيسي لخلايا TH9 ، وإن كان غير محدد بدقة، في الدفاع ضد العدوى الطفيلية. [ 28 ] ومن المرجح أن يتم ذلك عن طريق الإنتاج الموضعي و/أو الجهازي للإنترلوكين-9، بالإضافة إلى تعزيز بقاء خلايا الدم البيضاء الأخرى المضادة للطفيليات، بما في ذلك الخلايا البدينة والحمضات والقاعدات. [ 29 ]

أظهرت خلايا Th9 نشاطًا محفزًا ومثبطًا للأورام، وذلك تبعًا لنوع السرطان. [ 29 ] وقد ثبت أنها تثبط نمو خلايا الورم الميلانيني ، [ 30 ] [ 31 ] وتزيد من الخلايا اللمفاوية المضادة للأورام، وتخفض بشكل كبير من كتلة الورم وشدة المرض. [ 29 ] من ناحية أخرى، كان لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية مع ارتشاح عالٍ لخلايا Th9 فترة بقاء خالية من المرض أقصر بعد الاستئصال الجراحي. [ 32 ]

الوظائف الفيزيولوجية المرضية

يبدو أن خلايا TH9 مرتبطة بالعديد من العمليات الفيزيولوجية المرضية. ولا يزال دورها الدقيق غير مفهوم بشكل كامل، إذ يبدو أن لها تأثيراً متعدد الجوانب ، وتعتمد بشكل كبير على بيئة السيتوكينات المحلية والجهازية.

الحساسية

تتواجد خلايا TH9 في الدم المحيطي لدى مرضى الحساسية، بينما يُعدّ وجودها نادرًا لدى غير المصابين بالحساسية. [ 22 ] وقد أشارت دراسات قليلة إلى وجود ارتباطات واضحة بين مستوى إنترلوكين -9 في الجسم الحي وتركيز الغلوبولين المناعي E في المصل. كما ارتبطت نسب الخلايا التائية المُفرزة لإنترلوكين-9 لدى مرضى التأتب بمستوى الغلوبولين المناعي E في المصل لدى البالغين المصابين بالربو . [ 22 ]

أظهرت دراستان أن نقل خلايا TH9 يؤدي إلى التهاب تحسسي في الرئة. [ 16 ] كما لوحظ أن خلايا TH9 يمكن أن تعزز التهاب الأمعاء والجهاز العصبي المركزي . [ 33 ]

الربو

ترتبط خلايا TH9 ارتباطًا وثيقًا بالربو نظرًا لوجودها في العقد اللمفاوية المصرفة والممرات الهوائية. [ 29 ] وقد ثبت أن إنترلوكين -9 المشتق من خلايا TH9 يُفاقم الاستجابة المناعية التحسسية عن طريق تعزيز إنتاج الأجسام المضادة وزيادة ارتشاح الخلايا داخل الجهاز التنفسي. [ 29 ]

التهاب المناعة الذاتية

تساهم خلايا Th9 في التهاب القولون التقرحي، نظرًا لقدرتها على إعاقة إصلاح الخلايا، [ 29 ] فضلًا عن قدرة الإنترلوكين-9 المُفرز على تعزيز استجابة مناعية شبيهة بخلايا Th2 . [ 34 ] وقد يلعب هذا دورًا في كبح الأورام بواسطة خلايا Th9 (انظر "الوظائف الفيزيولوجية" أعلاه). وقد ثبت أن خلايا Th9 تؤدي دورًا في كلٍ من المراحل المبكرة والمتقدمة من التصلب المتعدد عن طريق تقليل تأثيرات خلايا Th17 المُحفزة للالتهاب. [35] كما تم الكشف عن ارتفاع مستويات الإنترلوكين -9 ، الذي تُنتجه خلايا Th9 بشكل رئيسي، لدى المرضى في مرحلة الهدأة من المرض. [ 36 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن خلايا Th9 المُتمايزة في المختبر تُحفز التهاب الدماغ والنخاع الشوكي التجريبي (EAE) وتُسبب اعتلالات عصبية طرفية في الفئران، [ 37 ] مما يُؤكد أهمية السياق الذي تتطور فيه هذه الخلايا وتعمل فيه. [ 38 ]

العدوى المزمنة

ارتبطت النسبة المرتفعة لخلايا TH9 لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع C بارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، وتفاقم المرض، وسرعة تطور سرطان الخلايا الكبدية . [ 39 ] كما ارتبطت فترة الهدوء وسرعة التخلص من فيروس التهاب الكبد الوبائي C بانخفاض مستويات السيتوكينات التي تفرزها خلايا TH9 . [ 40 ] قد يعود ذلك إلى تعزيز خلايا TH9 للنمط الظاهري لخلايا TH17 وتثبيطها للنمط الظاهري لخلايا TH1 ، مما يؤدي إلى استمرار العدوى الفيروسية. وقد نُشرت عدة دراسات حاولت توضيح دور خلايا TH9 في عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع B، إلا أن نتائجها كانت متضاربة. [ 41 ] [ 42 ]

مراجع

  1. ↑ كابلان، مارك هـ.؛ هوفورد، ماثيو م.؛ أولسون، ماثيو ر. (مايو 2015). "تطور ووظيفة الخلايا التائية المساعدة 9 في الجسم الحي" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 15 (5): 295-307 . doi : 10.1038/nri3824 . ISSN 1474-1741 . PMC 4445728. PMID 25848755 .   
  2. 1 2 غوسوامي، ريتوبراتا؛ كابلان، مارك هـ. (2012-09-15). "يُعدّ Gcn5 ضروريًا لتحفيز إنتاج IL-9 المعتمد على PU.1 في خلايا Th9" . مجلة علم المناعة . 189 (6): 3026-3033 . doi : 10.4049/jimmunol.1201496 . ISSN 1550-6606 . PMC 3436945. PMID 22904310 .   
  3. 1 2 فيلدهوين، مارك؛ أويتينهوف، كاثرين؛ فان سنيك، جاك؛ هيلمبي، هيلينا؛ ويستندورف، أستريد؛ بوير، يان؛ مارتن، برونو؛ فيلهلم، كريستوف؛ ستوكينجر، بريجيتا (ديسمبر 2008). "عامل النمو المحول بيتا 'يعيد برمجة' تمايز الخلايا التائية المساعدة 2 ويعزز مجموعة فرعية منتجة للإنترلوكين 9". علم المناعة الطبيعي . 9 (12): 1341-1346 . doi : 10.1038/ni.1659 . ISSN 1529-2916 . PMID 18931678. S2CID 205361860 .   
  4. فيلدهوين ، مارك؛ أويتينهوف، كاثرين؛ فان سنيك، جاك؛ هيلمبي، هيلينا؛ ويستندورف، أستريد؛ بوير، يان؛ مارتن، برونو؛ فيلهلم، كريستوف؛ ستوكينجر، بريجيتا (ديسمبر 2008). "عامل النمو المحول بيتا 'يعيد برمجة' تمايز الخلايا التائية المساعدة 2 ويعزز مجموعة فرعية منتجة للإنترلوكين 9". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 9 (12): 1341-1346 . doi : 10.1038/ni.1659 . ISSN 1529-2908 . PMID 18931678. S2CID 205361860 .   
  5. 1 2 تشانغ، هوا تشن؛ سهرا، ساريتا؛ جوسوامي، ريتوبراتا؛ ياو، ويجو؛ يو، تشينغ؛ سترايتسكي، جريتا ل. جابين، روكسانا؛ ماكينلي، كارل؛ أهيي ، أييلي ناتي (يونيو 2010). "عامل النسخ PU.1 مطلوب لتطوير الخلايا التائية المنتجة لـ IL-9 والالتهاب التحسسي" . علم المناعة الطبيعة . 11 (6): 527-534 . دوى : 10.1038 / ni.1867 . ردمك 1529-2916 . بمك 3136246 . بميد 20431622 .   
  6. 1 2 اليمان، وسيم؛ باسيل، ريبال؛ برادشو، إليزابيث م. أورينت، وليام. لحود، يمنى؛ تشو، بنج؛ رادتكي، فريدي؛ ياجيتا، هيديو؛ خوري، سامية ج. (2012-04-20). "مستقبلات الشق وإشارات Smad3 تتعاون في تحريض الخلايا التائية المنتجة للإنترلوكين 9" . الحصانة . 36 (4): 623-634 . دوى : 10.1016/j.immuni.2012.01.020 . ردمك 1074-7613 . بمك 3572366 . بميد 22503540 .   
  7. ↑ شميت، إي.؛ جيرمان، تي.؛ غوديرت، إس.؛ هوهن، بي.؛ هولز، سي.؛ كويلش، إس.؛ كوهن، آر.؛ مولر، دبليو.؛ بالم، إن. (1994-11-01). "إنتاج الإنترلوكين-9 من الخلايا التائية الساذجة CD4+ يعتمد على الإنترلوكين-2، ويتعزز بشكل تآزري بمزيج من عامل النمو المحول بيتا والإنترلوكين-4، ويُثبط بواسطة الإنترفيرون غاما" . مجلة علم المناعة . 153 (9): 3989-3996 . doi : 10.4049/jimmunol.153.9.3989 . ISSN 0022-1767 . PMID 7930607. S2CID 21268979 .   
  8. ↑ سينغ، تيج براتاب؛ شون، مايكل ب.؛ والبرشت، كاترين؛ غروبر-واكرناغل، ألكسندرا؛ وانغ، شياو جينغ؛ وولف، بيتر (15 يناير 2013). "دور الإنترلوكين-9 في الالتهاب وتكوين الأوعية الدموية المرتبطين بالخلايا التائية المساعدة 17 في الصدفية" . PLOS ONE . 8 (1) e51752. Bibcode : 2013PLoSO...851752S . doi : 10.1371/journal.pone.0051752 . ISSN 1932-6203 . PMC 3546056. PMID 23335955 .   
  9. ^ بلوم، لارس. بولسن، بريتا سي؛ جنسن، بيتينا م.؛ هانسن، أنكر. بولسن، لارس ك. (2011). "يحفز IL-33 إنتاج IL-9 في خلايا CD4 + T البشرية والخلايا القاعدية" . بلوس واحد . 6 (7) هـ21695. بيب كود : 2011PLoSO...621695B . دوى : 10.1371/journal.pone.0021695 . ردمك 1932-6203 . بمك 3130774 . بميد 21765905 .   
  10. ↑ غو، ليينغ؛ وي، غانغ؛ تشو، جينفانغ؛ لياو، وي؛ ليونارد، وارن جيه؛ تشاو، كيجي؛ بول، ويليام (11 أغسطس/آب 2009). "تحفز أفراد عائلة إنترلوكين-1 ومنشطات STAT إنتاج السيتوكينات بواسطة خلايا Th2 وTh17 وTh1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (32): 13463-13468 . Bibcode : 2009PNAS..10613463G . doi : 10.1073/pnas.0906988106 . ISSN 1091-6490 . PMC 2726336. PMID 19666510 .   
  11. 1 2 أنجكاسيكويناي، بورنبيمون؛ تشانغ، سيون هي؛ ثابا، مانوج؛ واتاراي، هيروشي؛ دونغ ، تشين (مارس 2010). "تنظيم تعبير IL-9 بواسطة إشارة IL-25" . علم المناعة الطبيعة . 11 (3): 250-256 . دوى : 10.1038 / ni.1846 . ردمك 1529-2916 . بمك 2827302 . بميد 20154671 .   
  12. ↑ كابلان، مارك هـ . (مارس 2013). "خلايا Th9: التمايز والمرض" . مراجعات المناعة . 252 (1): 104-115 . doi : 10.1111/imr.12028 . ISSN 0105-2896 . PMC 3982928. PMID 23405898 .   
  13. ↑ داردالون، فاليري؛ أواستي، أميت؛ كوون، هيونغ؛ غاليليوس، جورج؛ غاو، ويندا؛ سوبيل، ريموند أ.؛ ميتسدورفر، مايك؛ ستروم، تيري ب.؛ إليامان، وسيم (ديسمبر 2008). "يُثبِّط الإنترلوكين-4 الخلايا التائية Foxp3+ المُحفَّزة بواسطة TGF-beta، ويُنتج، بالاشتراك مع TGF-beta، خلايا تائية فعالة Foxp3(-) IL-9+ IL-10+" . مجلة Nature Immunology . 9 (12): 1347–1355 . doi : 10.1038/ni.1677 . ISSN 1529-2916 . PMC 2999006. PMID 18997793 .   
  14. 1 2 3 4 5 غوسوامي، ريتوبراتا؛ جابين، روكسانا؛ ياغي، ريوجي؛ فام، دوي؛ تشو، جينفانغ؛ غوينكا، شريفرات؛ كابلان، مارك هـ. (2012-02-01). "تنظيم تطور الخلايا التائية المساعدة 9 المعتمد على STAT6" . مجلة علم المناعة . 188 (3): 968-975 . doi : 10.4049/jimmunol.1102840 . ISSN 1550-6606 . PMC 3262957. PMID 22180613 .   
  15. ↑ كابلان، إم إتش؛ شيندلر، يو؛ سمايلي، إس تي؛ جروسبي، إم جيه (مارس 1996). "يُعدّ Stat6 ضروريًا للتوسط في الاستجابات للإنترلوكين-4 ولتطور خلايا Th2" . المناعة . 4 (3): 313-319 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80439-2 . ISSN 1074-7613 . PMID 8624821 .  
  16. 1 2 ستودت، فاليري؛ بوثور، إيفيتا؛ كلاين، ماتياس؛ لينغناو، كارين؛ رويتر، سيباستيان؛ غريبي، نادين؛ غيرليتزكي، باستيان؛ هوفمان، ماركوس؛ أولجيس، ألكسندر (27-08-2010). "عامل تنظيم الإنترفيرون 4 ضروري لبرنامج تطور الخلايا التائية المساعدة 9" . المناعة . 33 (2): 192-202 . doi : 10.1016/j.immuni.2010.07.014 . ISSN 1097-4180 . PMID 20674401 .  
  17. ^ تشو، جينفانج؛ مين، بوكي؛ هو لي، جين؛ واتسون، سينثيا J.؛ غرينبرغ، اليكس. وانغ، تشي؛ كيلين، نايجل. أوربان، جوزيف ف. قوه ليينغ (نوفمبر 2004). "يُظهر الحذف المشروط لـ Gata3 وظيفتها الأساسية في استجابات TH1-TH2". علم المناعة الطبيعة . 5 (11): 1157-1165 . دوى : 10.1038 / ni1128 . ردمك 1529-2908 . بميد 15475959 . S2CID 23820537 .   
  18. ↑ جاش، أريجيتا؛ ساهو، أنوباما؛ كيم، جي-تشيون؛ تشاي، تشانغ-سوك؛ هوانغ، جي-سون؛ كيم، جونغ-إيون؛ إم، سين-هيوغ (2012-05-04). "تعديل الكروماتين المُسهِّل المُحفَّز بواسطة العامل النووي للخلايا التائية المُنشَّطة 1 (NFAT1) يُسهِّل التنشيط العابر للإنترلوكين-9 (IL-9) بوساطة العامل النووي-κB (NF-κB)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (19): 15445-15457 . doi : 10.1074/jbc.M112.340356 . ISSN 1083-351X . PMC 3346086. PMID 22427656 .   
  19. ↑ فونغ، ميشيل م.؛ تشو، ين-لين؛ فينك، ج. لين؛ والاس، آن؛ ماكغواير، كاثلين ل. (2005-07-07). "تنظيم التعبير الجيني للسيتوكينات بواسطة IL-2 وSTAT5 في الخلايا التي تُعبر عن بروتين Tax الخاص بفيروس HTLV-1". Oncogene . 24 (29): 4624–4633 . doi : 10.1038/sj.onc.1208507 . ISSN 0950-9232 . PMID 15735688 .  
  20. ↑ شميت، إي.؛ جيرمان، تي.؛ غوديرت، إس.؛ هوهن، بي.؛ هولز، سي.؛ كويلش، إس.؛ كوهن، آر.؛ مولر، دبليو.؛ بالم، إن. (1994-11-01). "إنتاج الإنترلوكين-9 من الخلايا التائية الساذجة CD4+ يعتمد على الإنترلوكين-2، ويتعزز بشكل تآزري بمزيج من عامل النمو المحول بيتا والإنترلوكين-4، ويُثبط بواسطة الإنترفيرون غاما" . مجلة علم المناعة . 153 (9): 3989-3996 . doi : 10.4049/jimmunol.153.9.3989 . ISSN 0022-1767 . PMID 7930607. S2CID 21268979 .   
  21. ↑ جونز، كارلا ب.؛ غريغوري، ليزا ج.؛ كاوستون، بنجامين؛ كامبل، غاينور أ.؛ لويد، كلير م. (أبريل 2012). "يعزز الأكتيفين أ وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β) الأمراض التحسسية الرئوية التي تتوسطها الخلايا التائية المساعدة 9 (TH9)" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 129 (4): 1000-1010.e3. doi : 10.1016/j.jaci.2011.12.965 . ISSN 1097-6825 . PMC 3385370. PMID 22277204 .   
  22. 1 2 3 ياو، ويغو؛ تشانغ، يانلو؛ جابين، روكسانا؛ نغوين، إيفلين ت.؛ ويلكس، ديفيد س.؛ تيبر، روبرت س.؛ كابلان، مارك هـ.؛ تشو، باوهوا (21-02-2013). "إنترلوكين-9 ضروري لالتهاب المسالك الهوائية التحسسي الذي يتوسطه السيتوكين الليمفاوي السدوي التيمي" . المناعة . 38 ( 2): 360-372 . doi : 10.1016/j.immuni.2013.01.007 . ISSN 1074-7613 . PMC 3582776. PMID 23376058 .   
  23. ↑ كيرزيرهو، جيروم؛ مازي، هادي؛ سبيك، أنيليس أو.؛ ​​سزيلي، ناتاشا؛ لومباردي، فنسنت؛ خوو، براينت؛ جيرياك، ستايسي؛ لام، جوناثان؛ سوروش، بيجمان (2013-04-01). "ينظم الرابط 2 لموت الخلايا المبرمج تمايز الخلايا التائية المساعدة 9 وتحفيز فرط استجابة المسالك الهوائية المزمن" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 131 (4): 1048-1057.e2. doi : 10.1016/j.jaci.2012.09.027 . ISSN 0091-6749 . PMC 3651917. PMID 23174661 .   
  24. ↑ لي، هونغ؛ إيدن، ماثيو ل.؛ برادبري، ج. أليس؛ غريفز، جوان ب.؛ ديغراف، لورا م.؛ غروزديف، أرتيوم؛ تشينغ، جينيفر؛ داكور، رايان ت.؛ وانغ، بينغ مينغ (15 أبريل 2013). "إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 يثبط تمايز الخلايا التائية المساعدة من النوع 9 أثناء التهاب الرئة التحسسي عبر تنظيم IL-17RB" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 187 (8): 812-822 . doi : 10.1164/rccm.201211-2073OC . ISSN 1073-449X . PMC 3707371. PMID 23449692 .   
  25. ↑ بالمر، ماثيو ت.؛ لي، يون كيونغ؛ ماينارد، كريغ ل.؛ أوليفر، جيمس ر.؛ بايكل، دانيال د.؛ جيتن، أنطون م.؛ ويفر، كيسي ت. (14 يناير 2011). "تأثيرات 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د3 الخاصة بالسلالة على تطور الخلايا التائية المساعدة CD4 الفعالة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (2): 997-1004 . doi : 10.1074/jbc.M110.163790 . ISSN 1083-351X . PMC 3020784. PMID 21047796 .   
  26. ↑ "يعزز مسار الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين وأحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي 5'/بروتين كيناز أ إنتاج الإنترلوكين-9 في عملية تمايز الخلايا التائية المساعدة 9 (ملف PDF متاح للتنزيل)" . ResearchGate . تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2017 .
  27. ↑ شياو، شيانغ؛ بالاسوبرامانيان، سافيثري؛ ليو، وينتاو؛ تشو، شيوفينغ؛ وانغ، هايبين؛ تاباروفسكي، إليزابيث جيه؛ فو، يانغ شين؛ تشوي، يونغوون؛ والش، ماثيو سي. (أكتوبر 2012). "إشارات OX40 تُحفز خلايا TH9 والتهاب المسالك الهوائية" . مجلة Nature Immunology . 13 (10): 981-990 . doi : 10.1038/ni.2390 . ISSN 1529-2908 . PMC 3806044. PMID 22842344 .   
  28. ↑ فيلدهوين، مارك؛ أويتينهوف، كاثرين؛ فان سنيك، جاك؛ هيلمبي، هيلينا؛ ويستندورف، أستريد؛ بوير، يان؛ مارتن، برونو؛ فيلهلم، كريستوف؛ ستوكينجر، بريجيتا (ديسمبر 2008). "عامل النمو المحول بيتا 'يعيد برمجة' تمايز الخلايا التائية المساعدة 2 ويعزز مجموعة فرعية منتجة للإنترلوكين 9". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 9 (12): 1341-1346 . doi : 10.1038/ni.1659 . ISSN 1529-2908 . PMID 18931678. S2CID 205361860 .   
  29. 1 2 3 4 5 6 كابلان، مارك هـ.؛ هوفورد، ماثيو م.؛ أولسون، ماثيو ر. (مايو 2015). "تطور ووظيفة خلايا TH9 في الجسم الحي" . مجلة Nature Reviews Immunology . 15 (5): 295-307 . doi : 10.1038/nri3824 . PMC 4445728. PMID 25848755 .  
  30. ↑ غوسوامي، ريتوبراتا؛ كابلان، مارك هـ. (15 مارس 2011). "نبذة تاريخية عن إنترلوكين-9" . مجلة علم المناعة . 186 (6): 3283-3288 . doi : 10.4049/jimmunol.1003049 . ISSN 0022-1767 . PMC 3074408. PMID 21368237 .   
  31. ↑ نويل، راندولف جيه؛ نواك، إليزابيث سي. (أكتوبر 2010). "المصادر الخلوية والوظائف المناعية للإنترلوكين-9" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 10 (10): 683-687 . doi : 10.1038/nri2848 . ISSN 1474-1733 . PMC 3828627. PMID 20847745 .   
  32. ↑ تان، هونغ وو؛ وانغ، شو يون؛ تشاو، لودونغ (24 يناير 2017). "دور خلايا Th9 في تعزيز نمو الورم في سرطان الخلايا الكبدية عبر مسارات CCL20 وSTAT3". علم الأدوية السريري والتجريبي وعلم وظائف الأعضاء . 44 (2): 213-221 . doi : 10.1111/1440-1681.12689 . ISSN 0305-1870 . PMID 27797409. S2CID 8201666 .   
  33. ↑ كابلان، مارك هـ . (2013-03-01). "خلايا Th9: التمايز والمرض" . مراجعات المناعة . 252 (1): 104-115 . doi : 10.1111/imr.12028 . ISSN 1600-065X . PMC 3982928. PMID 23405898 .   
  34. ↑ فياس شاتشي برانغال، غوسوامي ريتوبراتا (2018). " عقد من خلايا Th9: دور خلايا Th9 في مرض التهاب الأمعاء" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 1139. doi : 10.3389/fimmu.2018.01139 . PMC 5976801. PMID 29881387 .  
  35. ^ روكو، غابرييلا. روسي، سيلفيا؛ موتا، كاترينا؛ ماكيارولو، جوليا؛ باربييري، فرانشيسكا؛ باردي، ماركو دي. بورسيلينو، جيوفانا؛ فيناردي، أناماريا؛ جراسو ، ماريا جراتسيا (2015/08/01). "الخلايا التائية المساعدة 9 المحدثة بواسطة الخلايا الجذعية البلازمية تنظم الإنترلوكين -17 في مرض التصلب المتعدد" . العلوم السريرية . 129 (4): 291-303 . دوى : 10.1042 / CS20140608 . اتش دي ال : 11573/866357 . ردمك 0143-5221 . بميد 25700150 .  
  36. ↑ ماتسوشيتا، تاكويا؛ تاتيشي، تاكاهيسا؛ إيسوبي، نوريكو؛ يونيكاوا، تومومي؛ ياماساكي، ريو؛ ماتسوسي، داي؛ موراي، هيرويوكي؛ كيرا، جون-إيتشي (2013). "ملامح السيتوكينات/الكيموكينات المميزة في السائل النخاعي الشوكي في التهاب النخاع والعصب البصري، والتصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع، أو التصلب المتعدد الأولي المترقي" . PLOS ONE . 8 (4) e61835. Bibcode : 2013PLoSO...861835M . doi : 10.1371/ journal.pone.0061835 . ISSN 1932-6203 . PMC 3630114. PMID 23637915 .   
  37. ↑ داردالون، فاليري؛ أواستي، أميت؛ كوون، هيونغ؛ غاليليوس، جورج؛ غاو، ويندا؛ سوبيل، ريموند أ؛ ميتسدورفر، مايك؛ ستروم، تيري ب؛ إليامان، وسيم (9 نوفمبر 2008). "يُثبِّط الإنترلوكين-4 الخلايا التائية Foxp3+ المُحفَّزة بواسطة TGF-β، ويُنتج، بالاشتراك مع TGF-β، خلايا تائية فعالة Foxp3− IL-9+ IL-10+" . مجلة Nature Immunology . 9 (12): 1347–1355 . doi : 10.1038/ni.1677 . ISSN 1529-2908 . PMC 2999006. PMID 18997793 .   
  38. ↑ إليامان، وسيم؛ خوري، سامية ج. (14-11-2016). "خلايا Th9 في إمراضية التهاب الدماغ والنخاع الشوكي التجريبي والتصلب المتعدد". ندوات في علم المناعة المرضية . 39 (1): 79-87 . doi : 10.1007/s00281-016-0604-y . ISSN 1863-2297 . PMID 27844107. S2CID 3424538 .   
  39. ↑ علي، محمد إ.؛ البدوي، أمنية؛ عفيفي، نهى أ.؛ الدين، عبير شرف؛ حسن، إلهام أحمد؛ حلبي، حمادة م.؛ المختار، محمد أحمد (24-06-2018). "دور الخلايا التائية المساعدة 9 في مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج" . الفيروسات . 10 ( 7): 341. doi : 10.3390/v10070341 . PMC 6071239. PMID 29937515 .  
  40. ^ جوزمان-فولجنسيو، ماريا. خيمينيز، خوسيه لويس؛ بيرينجر، خوان؛ فرنانديز رودريغيز، أماندا؛ لوبيز، خوان كارلوس؛ كوسين، خايمي. ميراليس، بيلار؛ ميشيلود، داريلا؛ مونيوز فرنانديز، ما أنجليس (مايو 2012). "تتنبأ البلازما IL-6 و IL-9 بفشل علاج الإنترفيرون α بالإضافة إلى الريبافيرين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 67 (5): 1238-1245 . دوى : 10.1093/jac/dkr595 . ISSN 1460-2091 . بميد 22294644 .  
  41. ↑ كوي، ميلان؛ ليف، يينغ؛ لو، جيان هوا؛ تشانغ، وي؛ دوان، يوان يوان؛ هوانغ، يان؛ يانغ، لي؛ لي، مان؛ ليو، وينشوان (2017-05-08). "انخفاض تواتر خلايا Th9 المنتشرة في الدم لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع B" . مجلة التحليل المختبري السريري . 32 (2) e22246. doi : 10.1002/jcla.22246 . ISSN 0887-8013 . PMC 6817209. PMID 28481430 .   
  42. ^ يو ، شيوبينغ. تشنغ، ييجوان؛ دينغ، يونغ؛ لي جولان. قوه، روي؛ سو، ميلونج؛ مينغ، ديسونغ؛ لين، تشنتشونغ؛ تشانغ ، جيمينج (أبريل 2016). "يرتبط مصل Interleukin (IL) -9 و IL-10، ولكن ليس خلايا T-Helper 9 (Th9)، ببقاء المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد المزمن في التهاب الكبد B" . الدواء . 95 (16) هـ3405. دوى : 10.1097/md.0000000000003405 . ISSN 0025-7974 . بمك 4845832 . بميد 27100428 .